Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T03:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 194756.pdf: 512946 bytes, checksum: 70bc24df372a2e7a107eb6b9ae3cdf97 (MD5) / Investigação da presença e a possível participação de receptores serotonérgicos da área pré-óptica no controle da ingestão de alimento e de água em pombos e caracterização dos subtipos de receptores envolvidos. Foram utilizados pombos adultos (Columba livia), com cânulas-guia cronicamente implantadas em regiões próximas à área pré-óptica permitindo injeções de antagonistas de receptores serotonérgicos 5-HT1/2, 5-HT2A e 5-HT2C, e agonistas de receptores 5-HT1A e 5-HT1B/1D. De maneira geral, este estudo apontou a participação de receptores 5-HT1B/1D presentes na área pré-óptica ventral de pombos na inibição tônica exercida pela serotonina sobre a ingestão de alimento, especialmente sobre os sinais que induzem à saciação; e não naqueles que levam à saciedade. Por outro lado, parece não haver envolvimento dos receptores serotonérgicos 5-HT1A e 5-HT2A/2C presentes na APV com a regulação neuronal da ingestão de alimento em pombos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Mestrado em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-19T04:20:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:19:10Z : No. of bitstreams: 1 179360.pdf: 1961870 bytes, checksum: 2fa9449262a5577971357a3bcb84baf5 (MD5) / Investigação do possível envolvimento de receptores serotonérgicos presentes no Núcleo Paraventricular do Hipotálamo na regulação de comportamentos ingestivos e não ingestivos, após a administração de serotonina (5-HT) ou de metergolina (antagonista não seletivo de receptores serotonérgicos)

Orientador : Prof. Dr. Marcelo de Meira Lima Santos / Coorientadora : Profª Drª Maria A. B. F. Vital / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 07/07/2014 / Inclui referências : f. 52-56;66-74 / Resumo: Tem sido observado níveis plasmáticos de melatonina alterados em pacientes com Doença de Parkinson (DP) e a administração exógena desse neurohormônio apresenta efeitos benéficos nas alterações não motoras da DP, como distúrbios do humor. Tem sido sugerido que alterações nos receptores MT2 da melatonina estariam envolvidos no aparecimento da depressão. Assim, o presente estudo investigou a modulação de receptores MT2 estriatais no comportamento tipo-depressivo em um modelo de DP induzido por rotenona. Ratos Wistas machos receberam infusão intranigral de rotenona (12 ?g/?L) e após sete dias foram submetidos a privação de sono paradoxal (PSREM) durante 24h. Após esse período, receberam infusão no estriado do agonista seletivo MT2, 8-M-PDOT (10 ?g/?L), antagonista seletivo MT2, 4-P-DDOT (5 ?g/?L), ou do veículo. Após 30 minutos da infusão das drogas, os animais foram avaliados no teste de natação forçada modificado, e então permitidos dormir o sono rebote (REB). Os ratos foram re-testados no dia seguinte, e o estriado, substância negra pars compacta (SNpc) e hipocampo foram coletados para quantificação neuroquímica. O bloqueio de receptores MT2 estriatais demonstrou efeito tipo-antidepressivo, sendo potencializado pela PSREM. A ativação de receptores MT2 aumentou os níveis de DA no estriado e no hipocampo, enquanto que o bloqueio MT2 estriatal aumentou DA e NA na SNpc. O tratamento com 4-P-PDOT no grupo rotenona PSREM reduziu os níveis de 5-HT no estriado, hipocampo e SNpc. Entretanto, foi observado aumento do turnover de 5-HT nessas estruturas. Em conclusão, esses resultados demonstram o envolvimento neuroquímico no efeito tipo-antidepressivo induzido pelo 4-P-PDOT estriatal associado com a PSREM em um modelo de DP induzido pela rotenona. Palavras-chave: Dopamina, serotonina, 4-P-PDOT, 8-M-PDOT, Doença de Parkinson, rotenona, privação de sono paradoxal, substância negra pars compacta. / Abstract: It has been observed that the secretion pattern of melatonin is modified in Parkinson's disease (PD) patients and consequently the exogenous administration of this neurohormone could demonstrate beneficial effects regarding the non-motor alterations, specially mood disorders. It has been hypothesized that dysregulations of melatonin MT2 receptors may be involved in the installation of depression. Together with recent evidence based on the use of the intranigral rotenone model of PD, have led to the hypothesis that modulating the striatal MT2 receptor could provide a more comprehensive understanding of the antidepressant properties triggered. To further investigate this issue, male Wistar rats were infused with intranigral rotenone (12 ?g/?L) and seven days later subjected to a rapid eye movement sleep deprivation (REMSD) for 24 h. After, we injected within the striatum the MT2 selective agonist, 8-M-PDOT (10 ?g/?L), the MT2 selective antagonist, 4-P-PDOT (5 ?g/?L) or vehicle. Subsequently, they were tested in the forced swimming test and were allowed to perform the sleep rebound (REB). Then, the rats were re-tested and striatum, hippocampus and substantia nigra pars compacta (SNpc) were collected for neurochemical purposes. Results indicated substantial antidepressant effects promoted by the blockade of striatal MT2 receptors that were potentiated by REMSD. MT2 activation increased DA levels in the striatum and hippocampus, while MT2 blockade increase DA in the SNpc. 4-P-PDOT treatment of the rotenone REMSD group generated a decrement in 5-HT levels within the striatum, hippocampus and SNpc. However, increased 5-HT turnover was observed among these structures. Therefore, we demonstrated the neurochemical antidepressant effect induced by striatal 4-P-PDOT associated with REMSD in the rotenone model of PD. Key-words: Dopamine, serotonin, 4-P-PDOT, 8-M-PDOT, Parkinson's disease, rotenone, REM sleep deprivation, substantia nigra pars compacta.

Submitted by Felipe Lapenda (felipe.lapenda@ufpe.br) on 2015-03-18T14:35:57Z No. of bitstreams: 2 TESE Ligia Cristina Monteiro Galindo.pdf: 2049809 bytes, checksum: 94b7c9517e9057c7d444bae643bdb26e (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-18T14:35:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Ligia Cristina Monteiro Galindo.pdf: 2049809 bytes, checksum: 94b7c9517e9057c7d444bae643bdb26e (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-06-17 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia de Pernambuco ; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico ; Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A serotonina (5-HT) é um neurotransmissor-chave envolvido na ontogênese do sistema nervoso sendo importante para a manutenção do balanço energético. Inicialmente foram verificados os efeitos da inibição farmacológica neonatal da recaptação da serotonina sobre parâmetros alimentares e metabólicos em ratos adultos expostos ou não à dieta hipercalórica. Os filhotes de ratos Wistar receberam, diariamente, salina estéril 0,9% (C, n=10, NaCl0,9%, 1μl/g, s.c) ou solução fluoxetina (F, n=10, 10mg/Kg, 1μl/g p.c, s.c) do 1º a o 21º DPN. Cada grupo recebeu uma injeção subcutânea diária e foram utilizados apenas um ou dois animais por grupo provindos da mesma ninhada para as análises. A partir dos 180 dias de vida, alguns animais dos grupos C e F foram submetidos à dieta hipercalórica durante cinco semanas constituindo os grupos seguintes grupos: C (C, n=10); Cdiet (Cd, n=10), F (F, n=10) e Fiet (Fd, n=10). Foram analisados peso corporal, consumo alimentar, deposição de tecido abdominal branco, expressão gênica hipotalâmica de 5-HT1B, 5-HT2C, NPY e POMC, tolerância à glicose; níveis plasmáticos de triglicerídeos e colesterol antes após ingestão crônica de dieta hipercalórica. Os animais tratados com SSRI no período neonatal apresentaram, na idade adulta, menores peso corporal e consumo alimentar (C=27,20±0,7 vs F=22,3±0,3, n=10)(P=0,0001) que os controles. Após alimentarem-se com dieta hipercalórica, os animais do grupo Cd e Fd apresentaram consumo alimentar e ganho de peso equivalente. Entretanto o grupo Fd acumulou 64,32% de tecido adiposo branco em relação à F versus os 100,96% de acúmulo do grupo Cd em relação ao C. A análise Post Hoc da expressão hipotalâmica de 5-HT2C evidenciou menor expressão deste receptor nos animais submetidos à inbição farmacológica da recaptação da serotonina em relação ao grupo Controle (C= 1,08±0,02 vs F=0,8±0,04, n=4, P˂0,001). Após sobrecarga energética, o grupo Fdiet aumentou a expressão de RNAm 5-HT2C em relação ao grupo Cdiet (Cd=1,06±0,03 vs Fd=1,23±0,01, n=4, P˂0,01) e ao grupo Fluoxetina (F=0,8±0,04 vs Fd=1,23±0,01, n=4. P˂0,0001). Os animais tratados com SSRI durante a lactação ainda apresentaram menores níveis glicêmicos em jejum e menor aumento dos níveis de colesterol plasmático. Utilizando o mesmo modelo experimental, a sequência comportamental de saciedade foi verificada após dose aguda de fluoxetina (10 mg/Kg; 1μl/g, i.p.). Outro experimento testou a expressão da proteína C-fos no NTS e ARC após jejum seguido por 90 minutos de exposição alimentar. Também foram mensurados os níveis de serotonina no hipotálamo. A inibição farmacológica da serotonina durante o período de lactação promoveu antecipação de saciedade, redução na ingestão alimentar dos grupos controle (C = 14.6 ± 1.6 vs CF = 6.6 ± 0.7) e fluoxetina (F = 9.4 ± 1 vs FF = 4.6 ± 0.5) e menor duração de alimentação entre os animais controle (C = 955 ± 66 vs CF = 646.4 ± 79). Em contraste, a imunoreatividade neuronal em resposta ao estímulo alimentar foi evidenciada pela maior expressão de C-fos entre os animais tratados com SSRI no núcleo arqueado (C = 33.2 F = ± 1.3 vs 53.4 ± 3.2) (P <0.0001) e nas regiões rostral (C = 105.1 ± 11.3 vs 207.2 ± F = 26.0) (P <0.001) e medial do NTS (C = 98.2 ± 10.1 vs. 154.8 ± 15.0 F = ) (P <0.01). Em conjunto, os resultados revelam que a inibição neonatal da recaptação da serotonina promove alterações morfofisiológicas e comportamentais a longo-prazo. As características comportamentais e gênicas bem como os indicadores bioquímicos sugerem que a plasticidade fenotípica deste organismo direciona-se à menor ingestão alimentar, menor armazenamento de energia e maior susceptibilidade à variação dos indicadores bioquímicos plasmáticos de síndrome metabólica em resposta à sobrecarga energética.

Submitted by Leonardo Freitas (leonardo.hfreitas@ufpe.br) on 2015-04-14T14:27:14Z No. of bitstreams: 2 dissertação priscylla versão final.pdf: 1495926 bytes, checksum: 5c12ae154ce7fa1cdd4026b6b49068fe (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T14:27:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 dissertação priscylla versão final.pdf: 1495926 bytes, checksum: 5c12ae154ce7fa1cdd4026b6b49068fe (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-02-26 / Os Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) podem interferir na formação de estruturas craniofaciais por bloquear a ação da serotonina nos sítios de captação. Estudos sobre ação da fluoxetina no osso têm sido desenvolvidos, mas, pouco se sabe da repercussão deste fármaco no desenvolvimento mandibular. METODOLOGIA: Foram utilizados 24 filhotes de ratas Wistar tratadas durante a gestação e durante a gestação e lactação, divididos em 4 grupos: CG - Controle da gestação; CL - Controle da gestação e lactação, ambos com solução de Cloreto de Sódio 0,9% na dose 10μl/g de peso animal (v.o); FG - Tratado com fluoxetina durante a gestação e FL - Tratado durante a gestação e lactação, ambos com fluoxetina na dose de 20mg/kg de peso animal (v.o). Aos 25 dias de vida após anestesia com xilazina a 20mg/Kg de peso animal (i.m.) e quetamina a 50mg/Kg de peso animal (i.m.), os animais foram perfundidos por via intracardíaca. As hemi-mandíbulas direitas foram removidas e fixadas no mesmo fixador por 24 horas a temperatura ambiente. Os espécimes foram submetidos à radiografia digital, processados convencionalmente para parafina e corados pela Hematoxilina e Eosina, Tricrômico de Masson e Picrosirius Red. Análises radiopacidade radiográfica, histológica, histométrica e microscopia de polarização foram realizadas. Os dados obtidos foram submetidos ao teste de Mann-Whitney com índice de significância de 5%. RESULTADOS: Houve diferença significativa comparando o CL com o FL tanto na histometria quanto na radiopacidade radiográfica, revelando respectivamente uma redução na espessura da cortical óssea inferior, redução no número de osteócitos, redução na radiopacidade óssea, com consequente redução na densidade óssea. Ocorreu também redução no número de osteoblastos do FG. CONCLUSÃO: A fluoxetina diminui a produção de osteócitos e diminui a radiopacidade óssea, com consequente diminuição da densidade óssea nos animais tratados com o fármaco a longo prazo. Mostrando que o uso prolongado da fluoxetina por ratas prenhes e lactantes altera a massa óssea mandibular.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-02T19:58:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Allan Delano Urbano Cunha.pdf: 2044907 bytes, checksum: 73d306cbf4fa5997b530b9a1b220612a (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-03T21:37:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Allan Delano Urbano Cunha.pdf: 2044907 bytes, checksum: 73d306cbf4fa5997b530b9a1b220612a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:37:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Allan Delano Urbano Cunha.pdf: 2044907 bytes, checksum: 73d306cbf4fa5997b530b9a1b220612a (MD5) Previous issue date: 2015-06-03 / Introdução: A desnutrição proteica perinatal interfere na maturação do áreas encefálicas, como hipotálamo e hipocampo, podendo ocasionar modificações tardias nas funções como memória e comportamento alimentar em animais adultos. Portanto, pode modificar os mecanismos de facilitação sináptica realizado pelo sistema serotoninérgico, com mediação do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) nessas áreas. Objetivo: Objetivou-se investigar os efeitos a longo prazo da desnutrição hipoproteica sobre a plasticidade sináptica, correlacionando a estimulação do sistema serotoninérgico com os processos de memória e o comportamento alimentar. Materiais e métodos: Ratos da linhagem Wistar foram divididos em 2 grupos experimentais de acordo com a dieta fornecida às mães durante gestação e lactação: controle (CTRL, caseína a 17% n= 24) e desnutridos (DESN, caseína a 8%, n= 29). Após o desmame, os filhotes provenientes de cada grupo receberam dieta padrão do biotério. Foi observado a evolução ponderal do 1o ao 180o dias de vida. Avaliou-se a ingestão alimentar e sequência comportamental de saciedade no 30, 80 e 175 dias. Aos 158 dias de vida os grupos foram divididos em subgrupos, segundo o tratamento farmacológico: administração de solução salina (CTRL SAL e DESN SAL: 0,9% NaCl, s.c., n= 24) ou de fluoxetina, um Inibidor Seletivo de Serotonina (ISRS) (CTRL FLU e DESN FLU, fluoxetina 10mg/Kg, s.c, n=24). Avaliou-se a ansiedade aos 170 dias e no intervalo de 175 a 180, observou-se o tempo de exploração de objetos para avaliar a memória de curta e longa duração. Em seguida, os animais foram eutanasiados por decapitação, os tecidos foram retirados e congelados a -80ºC para análise da expressão gênica do BDNF, da monoaminoxidase MAO-a e o receptor 5HT1A. Resultados: Os animais desnutridos apresentaram uma redução de peso que se manteve mesmo após a aplicação de fluoxetina na idade adulta. Houve diferença no consumo alimentar, observou-se hiperfagia nos animais desnutridos aos 30 e 80 dias, bem como apresentaram retardo do aparecimento de saciedade. Porém, após a aplicação de fluoxetina, aos 175 dias não apresentaram hiperfagia, mas houve adiantamento de saciedade. No teste de memória de longa duração o grupo DESN FLU apresentou uma facilitação nos processos de memória de reconhecimento de objeto, explorando mais objeto o novo. Sobre expressão gênica do receptor serotoninérgico e fatores neurotróficos houve elevação significativa de BDNF, da MAO-A e do receptor 5-HT1A no grupo DESN FLU. Concluímos que o efeito da desnutrição precoce promoveu alterações tardias no perfil ponderal, da memória e do comportamento alimentar. Entretanto, a plasticidade neural apresentou-se maior naqueles animais adultos, submetidos à desnutrição precoce, pois houve modificações tanto moleculares como comportamentais, refletindo sobre os processos de memória de longa duração e sobre o controle homeostático do comportamento alimentar. / Introduction: Perinatal protein malnutrition interferes with the maturation of the brain areas such as the hypothalamus and hippocampus, which may cause late changes in functions such as memory and feeding behavior in adult animals. Therefore, you can modify synaptic mechanisms to facilitate serotonergic system realized, with mediation of Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in these areas. Objective: The objective was to investigate the long-term effects of malnutrition on hypoproteic synaptic plasticity, correlating stimulation of the serotonergic system with memory processes and feeding behavior. Methods: Wistar rats were divided into two experimental groups according to the diet provided to mothers during pregnancy and lactation: control diet (CD, 17% casein n = 24) and malnourished, low protein (LP, casein to 8%, n = 29). After weaning, the pups from each group received standard diet biotery. The weight gain of the 1st to 180th days of life were observed. We assessed food intake and satiety in the behavioral sequence of 30, 80 and 175 days. On day 158 of life groups were divided into subgroups according to the pharmacological treatment: administration of saline (SAL CD and SAL LP 0.9% NaCl, sc, n = 24) or fluoxetine, a selective of serotonin selective reuptake inhibitor (FLU CD and FLU LP, fluoxetine 10 mg / kg, sc, n = 24). He evaluated the anxiety at 170 days and in the range 175-180, we observed the objects operating time to assess the short and long term memory. Then the animals were sacrificed by decapitation, tissues were removed and frozen at -80 for analysis of gene expression of BDNF, monoamine oxidase-A (MAO-A) and 5HT1A receptor. Results: The malnourished animals showed a weight reduction that remained even after application of fluoxetine in adulthood. There were differences in food intake, overeating was observed in animals malnourished at 30 and 80 days and showed a delayed onset of satiety. However, after the application of fluoxetine to 175 days they did not show hyperphagia, but there was satiety advance. Into long-term memory test FLU LP group showed a facilitation in object recognition memory processes, exploring the new object more. On gene expression of serotoninergic receptor and neurotrophic factors BDNF was significantly elevated, MAO-A and 5-HT1A receptor in FLU LP group. We conclude that early malnutrition effect promoted late changes in weight profile, memory and feeding behavior. However, the neural plasticity was higher in those adult animals submitted to early malnutrition, as there was both molecular and behavioral changes, reflecting on the long-term memory processes and the homeostatic control of feeding behavior.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Estudios de funcionalización del 1H-indol-2-acido carboxílico, condujeron a la síntesis de una familia de compuestos N-{4-[4-(1H-Indol-2-carbonil)-1-piperazinil]-fenil}- arilamidas 4(a-h) con potencial actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central. La obtención de este grupo de compuestos cursó en una secuencia de 3 pasos, obteniéndose con rendimiento global moderado. La secuencia sintética utilizada se inició mediante la reacción del 1H-indol-2-acido carboxílico con N,N´-Diciclohexilcarbodiimida y 4-nitro-fenilpiperazina, generando la 4- nitrofenilpiperazinilamida (2) en un 78% de rendimiento. La reducción de (2) generó la amina correspondiente (3) en un 50%, que fue sometida a reacción con una serie de haluros de acilo para dar finalmente la familia 4(a-h) con rendimientos entre un 65 a 75%. Se realizaron estudios de docking de los compuestos 4(a-h) en el receptor 5-HT1A obteniéndose puntajes de docking favorables de interacción entre los ligandos sintetizados y el receptor. / Functionalyzation studies on 1H-indol-2-carboxylic acid, led us to the synthesis of a series of N-{4-[4-(1H-indole-2-carbonyl)-1-piperazinyl]-phenyl}-arylamides 4(a-h), with potential serotonergic activity at the 5-HT1A R. The synthetic sequence took place in a three steps sequence and started by reaction between 1H-indol-2-carboxylic acid and N,N´-Diciclohexylcarbodiimide with 4- nitrophenylpiperazine, to give the amide (2) (78% yield). Further reduction of (4) provided the corresponding amine (5) in a 50% yield, which was finally reacted with a series of acil halide to give compounds 4(a-h) with yields between 65 to 75%. Docking studies were carried out for compounds 4(a-h) on the 5-HT1A R displaying favorable docking scores of interaction between receptor and ligand synthesized / FONDECYT

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8839_1.pdf: 783504 bytes, checksum: fe0596b9ec97757dce3ff4445c1f5999 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina atuam aumentando a disponibilidade deste neurotransmissor na fenda sináptica. Estudos recentes demonstraram a presença de receptores da serotonina em células ósseas, sugerindo a participação desta substância no metabolismo ósseo. O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos da fluoxetina, um potente inibidor da recaptação seletiva da serotonina, sobre o crescimento de ratos neonatos e avaliar as possíveis alterações morfológicas e morfométricas no disco epifisário do fêmur desses animais. Foram utilizados 9 ratos albinos machos da linhagem Wistar com 1 dia de idade, divididos em 2 grupos: controle (n=3) e experimental (n=6). O grupo experimental recebeu diariamente injeção subcutânea com fluoxetina (10mg/Kg em 10 &#956;l/g) e o grupo controle solução salina a 0,9% de NaCl, no volume de10 &#956;l/g. A massa corpórea dos animais foi verificada diariamente. No 22º dia os animais foram sacrificados, os fêmures direitos coletados, pesados, processados histologicamente pela técnica histológica convencional e analisados pela microscopia ótica. Foi realizada análise morfométrica do disco epifisário distal para avaliação da área por secção, espessura total, espessuras das camadas de repouso, seriada, e hipertrófica; e verificação da morfologia do tecido ósseo. Os resultados demonstraram que o grupo experimental apresentou crescimento ponderal, peso corporal e femoral inferior ao grupo controle (p<0,05), bem como na área por secção. Não houve diferença significante na espessura total, nem nas camadas de repouso, seriada e hipertrófica. Com base nesses resultados, conclui-se que o uso de fluoxetina em ratos em desenvolvimento provoca diminuição do peso corporal e femoral, diminuição do crescimento ponderal e diminuição na área por secção do disco epifisário. Os aspectos morfológicos sugerem que a serotonina provoca uma interferência no metabolismo dos condrócitos, com conseqüentes repercussões no processo de ossificação

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:04:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8848_1.pdf: 285703 bytes, checksum: c142fb2ad0d7c70ffaedb20c6718a038 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2004 / A serotonina (5-Hidroxitriptamina) é uma amina biogênica que exerce inúmeros papéis regulando e modulando a morfogênese da cabeça e pescoço. O objetivo deste trabalho foi estudar a morfologia e as possíveis alterações morfométricas nas glândulas submandibulares em ratos tratados com inibidores seletivos de recapturas da serotonina - ISRS no período de 22 e 75 dias. Ratos Wistar foram separados desde o nascimento até 21° dia em quatro grupos: Grupos experimentais (GE) submetidos diariamente à ingestão de fluoxetina (10&#956;g/g de peso) e Grupos Controles (GC) que ingeriram solução salina (0,9% de NaCl) por via subcutânea. Ambos os grupos foram sacrificados em dois períodos: o 22o (GE-22 e GC-22) e o 75o (GE-75 e CG-75) dias de vida, para que fossem retiradas as glândulas submandibulares e obter cortes histológicos corados em HE. Áreas e diâmetros médio dos ácinos e dos ductos foram avaliados através da análise morfométrica, observando-se que entre os períodos estudados, o peso corporal médio entre os grupos exibiu diferença estatisticamente significante (p<0,05), sendo o GE 75 menor quando comparado ao seu controle; não houve diferença estatisticamente significante entre o peso médio das glândulas esquerda e direita em nenhum dos grupos, exceto quando se comparou isoladamente as glândulas esquerda ou direita entre os grupos estudados, observando-se uma diferença estatística entre os grupos com 75 dias de tratamento. Não foram observadas diferenças significantes entre a área e o perímetro dos ductos ou dos ácinos quando comparadas à lateralidade das glândulas, porém, quando se comparou o GE22 com o GC22, constatou-se que houve uma redução significante (p< 0,05) na área e perímetro dos ductos estriados nos animais tratados com fluoxetina. Analisando os ácinos glandulares aos 22 dias, verificou-se que não houve diferenças estatisticamente significantes, porém, observou-se uma importante redução (p< 0,05) da área e perímetro médios dos ductos estriados e dos ácinos glandulares no GE 75 quando comparado ao GC 75

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-10-10T21:29:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Diogo D’Paula Cunha Brasileiro de Melo.pdf: 1579917 bytes, checksum: 040bfcfef05a74b289a66a1e3fbc0e4e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-22T18:14:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Diogo D’Paula Cunha Brasileiro de Melo.pdf: 1579917 bytes, checksum: 040bfcfef05a74b289a66a1e3fbc0e4e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-22T18:14:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Diogo D’Paula Cunha Brasileiro de Melo.pdf: 1579917 bytes, checksum: 040bfcfef05a74b289a66a1e3fbc0e4e (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Este estudo avaliou o efeito da inibição seletiva da recaptação de serotonina durante o período neonatal sobre parâmetros morfofuncionais do sistema serotoninérgico nos núcleos da rafe e nas áreas encefálicas de projeção serotoninérgica. Ratos Wistar foram divididos nos grupos Fluoxetina (Flx, Fluoxetina 10mg/Kg p.c.) e Salina (S, Nacl 0,9%, 1mL/Kg p.c.) segundo a manipulação farmacológica diária do 1º ao 21º dia de vida. Durante este período foram avaliadas a quantidade de neurônios de 5-HT e a dosagem desse neurotransmissor e do seu metabólito. Os encéfalos foram processados com técnicas de imunohistoquímica contra 5-HT e submetidos à dosagem de serotonina e ácido 5-hidroxindolacético (5HIAA) no 28º dia de vida. Não houve diferença no número de neurônios 5-HT-IR nos núcleos da rafe entre os grupos. O núcleo DR de animais do grupo Flx (1153,5 ± 125,4; p< 0.01) apresentou maior concentração de 5-HT quando comparados ao grupo S (819,9 ± 148,3; p< 0.01). O grupo FLx apresentou também, maior concentração de 5-HIAA no CLi/RLi (Flx= 17569 ± 316,3 vs S= 931,1 ± 98,6; p< 0.01), DR (Flx= 3303,4 ± 156,7 vs S= 1748,3 ± 148,3; p< 0.001) e MnR (Flx= 2454,1 ± 236 vs S= 1561 ± 158,9; p< 0.01). Nas áreas de projeção o grupo Flx apresentou menor concentração de 5-HT no hipotálamo (Flx= 295,9 ± 40,3 vs S= 478,5 ± 71,8; p< 0.01) e maior concentração de 5-HIAA na amígdala (Flx= 1636,3 ± 103,7 vs S= 890,8 ± 41,6, p< 0.05) e no hipotálamo (Flx= 2031,3 ± 316,1 vs S= 1262,4 ± 237,7; p< 005) quando comparado ao grupo S. Os resultados deste estudo evidenciam que a exposição crônica a fluoxetina durante o período de lactação promove ajustes de componentes do sistema serotoninérgico, sugerindo que tal exposição precoce pode causar alterações no padrão saúde-doença. / This study evaluated the effect of selective inhibition of serotonin reuptake during the neonatal period on morphofunctional parameters of the serotonergic system in the raphe nuclei and the brain areas of serotonergic projections. Wistar rats were divided in Fluoxetin (Flx, Fluoxetina 10mg/Kg p.c.) and Saline groups (S, Nacl 0,9%, 1mL/Kg p.c.) in accordance to daily farmacological manipulation during 1º to 21º days of life. During this period the number of neurons in 5ht and dosage of dopamine were evaluated and its metabolite. The brains were processed by immunohistochemistry technique against 5-HT and submitted to serotonina and 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA) dosage at 28º days of life. There was no difference in the number of neurons in the raphe nuclei between groups. The DR nucleus of animals Flx (1153.5 ± 125.4, p <0.01) showed higher concentration of 5-HT compared to S group (819.9 ± 148.3, p <0:01). FLX group also showed, higher concentration of 5-HIAA in the CLi/RLi (Flx= 17569 ± 316,3 vs S= 931,1 ± 98,6; p< 0.01), DR (Flx= 3303,4 ± 156,7 vs S= 1748,3 ± 148,3; p< 0.001) e MnR (Flx= 2454,1 ± 236 vs S= 1561 ± 158,9; p< 0.01). In the projection areas FLX group showed lower concentration of 5-HT in the hypothalamus (Flx= 295,9 ± 40,3 vs S= 478,5 ± 71,8; p< 0.01) and higherconcentration of 5-HIAA in the amigdala(Flx= 1636,3 ± 103,7 vs S= 890,8 ± 41,6, p< 0.05) and hypothalamus (Flx= 2031,3 ± 316,1 vs S= 1262,4 ± 237,7; p< 005) compared to S group. The results of this study show that chronic exposure to fluoxetine during lactation period promotes adjustments in the serotoninergic system componente, suggesting that this early exposure may cause changes in the patterns of health and disease.