ROCHA, Larissa Queiroz. Interferência do óleo essencial de folhas do quimiotipo II de Lippia alba (MILL.) N.E. BROWN na atividade antimicrobiana da oxacilina sobre staphylacoccus aureus oxacilina-resistente. 2012. 127 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-18T13:16:59Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_lqrocha.pdf: 2745707 bytes, checksum: 60b387e994f6750bbaade0f510d1ef50 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:37:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_lqrocha.pdf: 2745707 bytes, checksum: 60b387e994f6750bbaade0f510d1ef50 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:37:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_lqrocha.pdf: 2745707 bytes, checksum: 60b387e994f6750bbaade0f510d1ef50 (MD5) Previous issue date: 2012 / The Lippia alba (Mill.) N. E. Brown species inhabits almost all regions of Brazil, which is plenty used in popular medicine. Studies show that between the Brazilian Northeast three chemotypes of L. alba, the chemotype II (OELaII), produces in its leaves, essential oil with the largest and broadest antimicrobial potential. The objective of this study was to evaluate the interference of the OELaII in the Oxacillin activity and its mechanism of action against Staphylococcus aureus. The antimicrobial activity was performed by determining the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) by broth microdilution methods of culture and spreading on the surface of agar Plate-Count, respectively. The evaluation of the OELaII interference on antimicrobial oxacillin activity and other antibiotics was performed by using methodology changed disk diffusion. The checkerboard method, calculation of Fractional Inhibitory Concentration Indices and graphing Isobologramas was used to assess the interference OELaII the antimicrobial activity oxacillin. The study of the OELaII mechanism of action on strains of S. aureus was performed by evaluating the OE antimicrobial activity in the phases of exponential growth and stationary as well as by the action of chloramphenicol on the exponential growth. The effect of OELaII, oxacillin and OELaII-OXA exposure time, on strains of S. aureus was observed by tracing curves time of death, was considered synergistic association was found that a reduction in the number of viable cells after 24-48 hours when compared to each compound alone. The results revealed that the MIC and MBC OELaII to the strains of S. aureus oxacillin resistant (ORSA) are equal or very close to those observed for susceptible strains (UR) ranging from 0.312 to 1.25 mg / ml and 1.25 to 5.0 mg / mL for the first, and 0.312 -0.625 mg / mL and 0.625 to 2.5 mg / mL for the second. Oxacillin to the values obtained were 6.25 to 200 mg / ml and 25 and 400 mg / mL and 0.390 to 3.12 for ORSA mg / mL and 0.781 to 6.25 mg / mL for the UR. The study of the evaluation of synergism using the Kirby-Bauer method and checkerboad showed that the interference exerted by the essential oil on the antimicrobial action vary with the type of antibiotic and the type of strain tested. Isobologram charts obtained by checkerboard method suggests a synergism between good and OELaII Oxacillin for all the microorganisms tested. The study of the mechanism of action on inhibition OELaII /death ORSA strains, it was found that the OELaII reduced the number of viable cells in any growth stage. The same was not observed when cell division was halted by the presence of chloramphenicol, suggesting that OE acts mainly in the exponential growth phase (intense cell division). The death curve by microbial activity and OELaII Oxacillin showed a synergistic effect for the association OELaII-OXA, with a logarithmic decrease significantly when compared to treatment done alone. Given this biological potential, this study suggests that the Lippia alba can be used as a pharmaceutical ingredient in preparations of association with antimicrobial drugs in order to diminish the toxicity and increase its spectrum. However, there is the importance of studies on the elucidation of the different molecular targets through knowledge of its mechanism of action and toxicity testing in vitro, thus providing the safety and therapeutic efficacy of this important plant species users. / A espécie Lippia alba (Mill.) N. E. Brown habita praticamente todas as regiões do Brasil, onde é muito empregada na medicina popular. Estudos mostram que, entre os três quimiotipos de L. alba do Nordeste Brasileiro, o quimiotipo II (OELaII), produz, em suas folhas, o óleo essencial com o maior e mais amplo potencial antimicrobiano. O objetivo deste estudo foi avaliar a interferência do OELaII na atividade de Oxacilina e o seu mecanismo de ação frente a cepas de Staphylococcus aureus. A avaliação da atividade antimicrobiana foi realizada pela determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), pelos métodos de microdiluição em caldo de cultura e espalhamento na superfície do ágar Plate-Count, respectivamente. A avaliação da interferência do OELaII na atividade antimicrobiana da Oxacilina e outros antibióticos de uso foi realizada pela metodologia de disco-difusão modificado. O método de Checkerboard, cálculo dos Indices da Concentração Inibitória Fracionada e construção de gráficos Isobologramas foi utilizado na avaliação da interferência do OELaII na atividade antimicrobiana da Oxacilina. O estudo do mecanismo de ação do OELaII sobre cepas de S. aureus foi realizado pela avaliação da atividade antimicrobiana do OE nas fases de crescimento exponencial e estacionário, bem como pela ação do cloranfenicol sobre o crescimento exponencial. O efeito do tempo de exposição ao OELaII, Oxacilina e OELaII-OXA sobre cepas de S. aureus foi verificado pelo traçado das curvas de tempo de morte, sendo considerado sinergismo as associações em que foi verificado uma redução do número de células viáveis, após 24-48 horas quando comparado a cada composto isoladamente. Os resultados obtidos revelaram que a CIM e CBM do OELaII para cepas de S. aureus oxacilina-resistente (ORSA) são iguais ou muito próximas àquelas constatadas para as cepas sensíveis (OSSA), variando de 0,312-1,25 mg/mL e 1,25-5,0 mg/mL para a primeira; e 0,312-0,625 mg/mL e 0,625-2,5 mg/mL para a segunda. Para a Oxacilina os valores encontrados foram de 6,25-200 mg/mL e 25 e 400 mg/mL para as ORSA e 0,390-3,12 mg/mL e 0,781-6,25 mg/mL para as OSSA. O estudo da avaliação do sinergismo, pelo método de Kirby-Bauer e por checkerboad, mostrou que a interferência exercida pelo óleo essencial sobre a ação dos antimicrobianos varia de acordo com o tipo de antibiótico e o tipo de cepa testada. Os gráficos de isobolograma obtidos pelo método de checkerboard sugerem um bom sinergismo entre o OELaII e a Oxacilina para todos os micro-organismos testados. Pelo estudo do mecanismo de ação do OELaII na inibição/morte de cepas ORSA, verificou-se que o OELaII reduziu o número de células viáveis em qualquer estágio de crescimento. O mesmo não foi verificado quando a divisão celular foi interrompida pela presença de cloranfenicol, sugerindo que o OE age, principalmente, na fase exponencial de crescimento (intensa divisão celular). A curva de morte microbiana pela atividade do OELaII e Oxacilina, mostrou um efeito sinérgico para a associação OELaII-OXA, com uma redução logarítima significativa, quando comparado ao tratamento feito isoladamente. Diante desse importante potencial biológico, este estudo sugere que a Lippia alba possa ser utilizado como insumo farmacêutico em preparações de associação com medicamentos antimicrobianos visando a diminuir a toxicidade e aumentar o seu espectro de ação. Todavia, surge a importância de estudos sobre a elucidação dos diferentes alvos moleculares através do conhecimento do seu mecanismo de ação, bem como testes de toxicidade in vitro, oferecendo assim, segurança e eficácia terapêutica aos usuários dessa importantes espécie vegetal.

Made available in DSpace on 2018-08-01T21:35:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10561_Dissertação_Geraldo da Silva Alves.pdf: 2478261 bytes, checksum: 9cd1b27b375af96d81c665a368ec6c9b (MD5) Previous issue date: 2016-11-24 / A resistência bacteriana aos antimicrobianos é uma ameaça global à saúde pública. O uso de produtos naturais derivados de plantas que tem atividade antimicrobiana em associação com antibacterianos tradicionais podem ser alternativas viáveis para a produção de novos fármacos eficazes contra micro- organismos multirresistentes. A isocumarina paepalantina e o dímero de paepalantina, isolados dos capítulos de Paepalanthus bromelioides, têm se destacado como substâncias promissoras em função de seu potencial biológico. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antibacteriana in vitro da paepalantina e do dímero isoladamente e em associação, através do método de checkerboard, com diferentes antimicrobianos de uso clínico (vancomicina, oxacilina e meropenem) em amostras de Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae e Pseudomonas aeruginosa multirresistentes e avaliar por microscopia eletrônica de varredura possíveis alterações morfológicas em amostras expostas a concentrações inibitórias e subinibitórias de paepalantina e do dímero isoladamente e em associação com antibacterianos. Nas amostras de E. faecium, a paepalantina e o dímero isoladamente apresentaram concentração mínima inibitória (CMI) de 32 µg/mL. A associação com a vancomicina não apresentou aumento na atividade desse fármaco. Para S. aureus, a paepalantina e o dímero apresentam bom potencial inibitório quando testados isoladamente (CMI 16 e 8 µg/mL, respectivamente). A associação da paepalantina com a oxacilina mostrou-se indiferente em três das cinco amostras analisadas, enquanto que a associação do dímero com esse fármaco mostrou-se sinérgica em todas as amostras, com redução de até 256 vezes na CMI. Em relação aos micro-organismos Gram-negativos, K. pneumoniae e P. aeruginosa, a paepalantina e o dímero apresentaram fraco potencial inibitório (CMI > 256 µg/mL) e a associação com meropenem não apresentou aumento na atividade desses. O presente estudo demonstrou a atividade das isocumarinas paepalantina e do dímero apenas em bactérias Gram-positivas (E. faecium e S. aureus). A combinação dessas substâncias, sobretudo do dímero, com a oxacilina apresentou efeito sinérgico relevante, o que propicia perspectiva de estudos adicionais para o desenvolvimento de produtos com a associação destas substâncias. Em S. aureus, após análise por MEV, verificou-se que as substâncias vi não atuam alterando a estrutura externa desse micro-organismo nas condições utilizadas neste estudo. Palavras-chave: Resistência bacteriana; Paepalantina; Sinergismo.

Orientador: José Paes de Oliveira Filho / Resumo: Infecções por Corynebacterium pseudotuberculosis são comuns em pequenos ruminantes e representam risco ocupacional para humanos. Pelas opções de tratamentos serem escassas e apresentarem alto índice de recidiva ou baixa eficácia, a busca por novas alternativas se torna importante. Alguns compostos sintéticos - como os dideoxinucleotídeos (ddNTPs) - e naturais - como própolis, cinamaldeído, eugenol, carvacrol e timol - possuem efeito antimicrobiano comprovado para diferentes bactérias e fungos, porém não existem estudos em isolados de C. pseudotuberculosis. Foram realizados testes in vitro por cultivo em diluição seriada de cada um dos componentes supracitados para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), além de utilizá-los em conjunto com a penicilina para avaliação de possível sinergismo. A 2’3’-dideoxiadenosina, 2’3’-dideoxiguanina, própolis e cinamaldeído apresentaram ação antimicrobiana quando utilizados separadamente e também efeito sinérgico em conjunto com a penicilina. Estes resultados indicam potencial de utilização destes quatro produtos como alternativas de tratamento de C. pseudotuberculosis. / Abstract: Corynebacterium pseudotuberculosis infections are common in small ruminants and present as an occupational hazard for humans. Treatment options are scarce and present high chances of recurrence or low efficacy, making the demand for new alternatives important. Some synthetic compounds, like dideoxynucleotides (ddNTPs), and natural compounds, such as propolis, cinnamaldehyde, eugenol, thymol and carvacrol, have verified antimicrobial effect for multiple strains of bacteria and fungi, but not against C. pseudotuberculosis. In vitro tests by culture in serial dilution of each compound mentioned were performed to determine a Minimum Inhibitory Concentration and Minimum Bactericidal Concentration (MIC and MBC), besides tests using them in association with penicillin for evaluation of possible synergism. 2’3’-dideoxyadenosine, 2’3’-dideoxyguanine, propolis and cinnamaldehyde presented antimicrobial action when used separately as well as synergic effect associated with penicillin. These results indicate a potential for therapeutic use of the four products as treatment options for C. pseudotuberculosis. / Mestre

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-10-31T14:13:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gustavo Santiago Dimech (3).pdf: 4392271 bytes, checksum: 986260c48a83b4d6257d0f66146aaa69 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-31T14:13:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Gustavo Santiago Dimech (3).pdf: 4392271 bytes, checksum: 986260c48a83b4d6257d0f66146aaa69 (MD5) Previous issue date: 2014-03-19 / A rápida disseminação dos micro-organismos multidroga resistentes induz a pesquisa por novos agentes antimicrobianos mais ativos e menos tóxicos. Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne (Fabaceae) é uma planta medicinal de principal ocorrência no cerrado brasileiro e conhecida popularmente como "Jatobá-do-cerrado". As cascas do seu caule são amplamente utilizadas em infusão ou decocção para tratar dor de estômago, asma, bronquite, úlceras, diarréia, gripe e tosse. Entretanto estudos fitoquímicos e antimicrobianos ainda não são escassos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana de diferentes extratos da casca do caule de Hymenaea stigonocarpa através da determinação da concentração inibitória mínima e bactericida mínima, realizar a caracterização botânica e fitoquímica por cromatografia de camada delgada e cromatografia líquida de alta eficiência e determinar as concentrações dos metabólitos secundários responsáveis pela sua atividade e sua atividade frente a diferentes espécies de Candida. Além disso, foi parte deste estudo a avaliação da interação entre o extrato hidroalcoólico de Hymenaea stigonocarpa e agentes antimicrobianos de diferentes classes químicas, a determinação das alterações ultraestruturais decorrentes da ação deste extrato em associação, bem como a caracterização físico-química das cascas do caule após coleta, secagem e trituração. Este trabalho também avaliou a influência do método de extração sobre as seguintes variáveis: resíduo seco, atividade antbacteriana e concentração de taninos. Staphylococcus aureus mostrou ser o micro-organismo mais sensível a ação dos extratos. Também foi observada uma forte atividade frentes as espécies Candida krusei e Candida glabrata e uma atividade moderada frente as bactérias Gram negativas. A análise ultraestrutural deste micro-organismo, demonstrou alterações na parede celular, bem como no citoplasma decorrentes da ação do extrato hidroalcoólico. A associação com agentes antimicrobianos resultou na maior parte das vezes em um efeito sinérgico, revertendo a multirresistência de algumas cepas de Staphylococcus aureus meticilina resistentes. O métodos de extração não influênciaram a concentração final de taninos, assim como a atividade antibacteriana. Entretanto houve diferenças quanto ao resíduo seco, sendo esta a variavel utilizada para classificar a maceração dinâmica como o método mais eficaz. Quanto a presença flavonóides, após fracionamento e análise por cromatografia líquida ultra rápida acoplada ao espectrômetro de massas, fortes evidências indicam a presença de engeletina, taxifolina, astilbina e um diasteroisômero da astilbina. Assim concluimos que o extrato hidroalcoólico da casca do caule de Hymenaea stigonocarpa tem atividade antimicrobiana sendo mais ativo frente a Staphylococcus aureus, como também a cepas de Candida krusei e Candida glabrata. O modo de extração mais eficiente é a maceração dinâmica e a associação do extrato com antibióticos de referência leva a potencialização do efeito destes. / The rapid spread of multidrug resistant microorganisms induces the search for new, more active and less toxic antimicrobial agents. Hymenaea stigonocarpa Mart. ex Hayne (Fabaceae) is a medicinal plant of main occurrence in the Brazilian cerrado and known popularly as "Jatoba-do-cerrado". Its stem peels are widely used in infusion or decoction to treat stomach pain, asthma, bronchitis, ulcers, diarrhea, flu and cough. However phytochemicals and antimicrobial studies are still scarce. The objective of this study was to evaluate the antimicrobial activity of different extracts of the stem bark of Hymenaea stigonocarpa by determining the minimum inhibitory concentration and minimum bactericidal, perform the phytochemical and botanical characterization by thin layer chromatography and high performance liquid chromatography to determine the efficiency and concentrations of secondary metabolites responsible for its activity and its activity against various Candida species. In addition, part of this study was to evaluate the interaction between the alcoholic extract of Hymenaea stigonocarpa and antimicrobials of different chemical classes, the determination of ultrastructural changes resulting from the action of this extract in combination, as well as the physico- chemical characterization of the stem bark after collection, drying and grinding. This study also evaluated the influence of the extraction method on the following variables: dry, antibacteriana activity and concentration of tannins. Staphylococcus aureus was found to be the most sensitive microorganism action of the extracts. Strong activity fronts the species Candida krusei and Candida glabrata and moderate activity against gram-negative bacteria was also observed. The ultrastructural analysis of this microorganism, showed changes in the cell wall and the cytoplasm resulting from the action of the alcoholic extract. Combination with antimicrobial agents resulted in most cases a synergistic effect in reversing the multidrug resistance of some strains of methicillin resistant Staphylococcus aureus. The extraction methods did not influence the final concentration of tannins, as well as antibacterial activity. However there were differences in dry matter, which is the variable used to classify the dynamic maceration as the most effective method. As the flavonoids present after fractionation and analysis coupled with mass spectrometry, ultra strong evidence fast performance liquid chromatography indicated the presence of engeletina, taxifolina, astilbin, and a diastereomer of astilbin. Thus we conclude that the hydroalcoholic extract of the stem bark of Hymenaea stigonocarpa has antimicrobial activity being more active against Staphylococcus aureus, as well as strains of Candida krusei and Candida glabrata. The most efficient way of extracting the dynamic is mashing and extracts association with antibiotics reference leads to potentiation of the effect of these.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-05T20:18:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Renata Alexandre Ramos da Silva.pdf: 1250884 bytes, checksum: 0a138f281b993d44165f8bf1bdd9aa3e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T19:48:59Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Renata Alexandre Ramos da Silva.pdf: 1250884 bytes, checksum: 0a138f281b993d44165f8bf1bdd9aa3e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T19:48:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Renata Alexandre Ramos da Silva.pdf: 1250884 bytes, checksum: 0a138f281b993d44165f8bf1bdd9aa3e (MD5) Previous issue date: 2014-02-20 / CAPES / O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana do citral, linalol e quatro antimicrobianos (ampicilina, gentamicina, linezolida e vancomicina) frente à dez cepas de Enterococcus faecalis cujo fenótipo de resistência fora previamente determinado pelo método de difusão em disco. Quatro cepas de Enterococcus faecalis (EF 07, EF 11, EF 13 e ATCC 51299) apresentaram resistência à vancomicina e foram selecionadas para o estudo de interação entre o citral e os quatros antimicrobianos o qual foi realizado pelo método checkerboard. Os critérios utilizados para avaliar a atividade sinérgica foram definidos pelo Índice de Concentração Inibitória Fracionada (FIC index). O citral foi o mais eficaz frente as cepas de Enterococcus faecalis avaliadas quando comparado ao linalol. Os valores do FIC index variaram de 0,5 a 0,125 sugerindo uma interação sinérgica para todas as associações exceto com gentamicina a qual se mostrou indiferente. Este estudo demonstrou que o citral associado à vancomicina foi capaz de reduzir os valores da concentração inibitória mínima deste último em 93,75%. Antimicrobianos beta lactâmicos e glicopeptídeos agem sinergicamente quando associados ao citral inibindo cepas de Enterococcus faecalis multirresistentes. / The purpose of this work has been to evaluate the antimicrobial activity of citral, linalol and four antimicrobials (ampicillin, gentamicin, vancomycin and linezolid) against ten Enterococcus faecalis strains whose resistance phenotype was previously determined by disc diffusion method. Four Enterococcus faecalis strains (EF 07, EF 11, EF 13 e ATCC 51299) present resistance to vancomycin, and they were selected to the interaction study between the citral and the four antimicrobials which was realized by checkerboard method. The criteria used to evaluate the synergistic activity were defined by fractional inhibitory concentration index (FIC index). The citral was the most effective against the Enterococcus faecalis strains evaluated when it was compared to linalol. The value of FIC index ranged from 0.5 to 0.125 suggesting a synergistic interaction to all associations except with gentamicin which showed indifferent. This study has demonstrated that the citral associated with vancomycin was able to reduce the values of the minimum inhibitory concentration of this latter in 93.75%. Beta lactam antimicrobials and glycopeptides act synergistically when combined with citral inhibiting multidrug-resistant Enterococcus faecalis strains.

Hipotetiza-se que haja sinergismo na associação de herbicidas inibidores do fotossistema II e da síntese de carotenóides, pelos seus mecanismos de ação específicos. Com o objetivo de demonstrar a existência de sinergismo na associação de herbicidas pertencentes a estes dois grupos foram conduzidos trabalhos em laboratório, casa-de-vegetação e a campo. Em laboratório avaliou-se a interação de metribuzin e clomazone através da estimativa do estresse oxidativo gerado pela associação, em plantas de girassol, com a determinação dos níveis de malondialdeído e extravasamento eletrolítico. Em casa-de-vegetação, plantas de girassol foram tratadas com os mesmos herbicidas e foram tomadas amostras para eletromicrografias que produziram visualização dos cloroplastos tratados e não tratados. Também foram aplicados tratamentos a fim de permitir a formação de curvas de resposta às doses dos mesmos herbicidas, com a representação das doses causadoras de 50% de efeito em isobologramas. Avaliou-se também o impacto da associação metribuzin e clomazone sobre as relações de interferência entre soja e girassol, pelo delineamento dialélico A campo foram conduzidos experimentos de controle de Bidens pilosa infestando a cultura da soja com os herbicidas metribuzin e clomazone. Para avaliar a seletividade das associações, conduziu-se experimentos com a cultura da soja, onde testou-se metribuzin e clomazone e com a cultura do milho, testando-se atrazine e isoxaflutole. Nos trabalhos com malondialdeído, extravasamento eletrolítico e eletromicrografias, obteve-se sinergismo valendo-se do método de Colby. No ensaio de curvas de resposta, a variável massa seca apresentou probabilidade de sinergismo de 0,90 em uma combinação. No dialélico, a associação dos produtos reduziu a tolerância da soja ao metribuzin e à sua associação com clomazone. No controle de B. pilosa, as variáveis percentual de cobertura e controle demonstraram sinergismo pelo método de Limpel. Na avaliação de seletividade, não se observou nenhum dano resultante da associação dos herbicidas.

MOTA, A. P. P. Atividade antimicobacteriana do óleo essencial da casca de Cinnamomum zeylanicum e do trans-cinamaldeído e suas associações com rifampicina e isoniazida. 2017. 80 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-22T11:57:20Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_appmota.pdf: 2911137 bytes, checksum: 560bee89cb214ddef450e401f61fb281 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-03-22T11:57:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_appmota.pdf: 2911137 bytes, checksum: 560bee89cb214ddef450e401f61fb281 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T11:57:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_appmota.pdf: 2911137 bytes, checksum: 560bee89cb214ddef450e401f61fb281 (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / The World Health Organization (WHO) has estimated that 10.4 million new cases of tuberculosis (TB) occurred worldwide in 2015, with a steady increase in resistance cases. Considering TB control difficulties, it is necessary to discover new drugs, especially for resistant strains, and it is believed that medicinal plants, through their essential oils (EOs), are one of the alternatives for bioprospecting active substances, such as the EO extracted from the bark of Cinnamomum zeylanicum (EOCzey), popularly known as cinnamon, and trans-cinnamaldehyde (TCin), its compound, which has several therapeutic properties, such as antimicrobial, anti-inflammatory, and hypoglycemic action, among others. In this context, the present study evaluated the antimycobacterial action of EOCzey and TCin on sensitive and resistant clinical isolates (CI) of M. tuberculosis, as well as the effects of the associations between EOCzey and TCin and the drugs rifampicin (RIF) and isoniazid (INH) on the standard M. tuberculosis H37Rv strain. The Resazurin Microtiter Assay (REMA) technique was used to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of the compounds tested on nine M. tuberculosis CIs. The effects of the EOCzey / RIF, EOCzey / INH, TCin / RIF and TCin / INH associations on the standard M. tuberculosis H37Rv strain were evaluated according to the checkerboard method, determining the Fraction Inhibitory Concentration Index (FICi), in which the synergistic effect was observed with FICi values ≤ 0.5, additive effect with FICi >0.5 and ≤ 1 and antagonism with FICi >1.0. It was observed that EOCzey and TCin were able to inhibit the growth of all nine sensitive and resistant CIs with MIC values ranging from 9.75 μg / mL to 39 μg / mL. All four associations tested resulted in synergistic and additive effects, with no antagonistic effect. Both EOCzey / RIF and EOCzey / INH associations showed FICi values of 0.375 and 0.5, whereas the TCin / RIF and TCin / INH associations showed FICi values of 0.31, 0.375 and 0.5. / A Organização Mundial de Saúde (OMS) estimou a ocorrência de 10,4 milhões casos novos de tuberculose (TB) no mundo em 2015 com um aumento contínuo dos casos de resistência. Com a difilcudade de controle TB, existe a necessidade da descoberta de novos fármacos, especialmente sobre cepas resistentes e acredita-se que as plantas medicinais, através dos óleos essenciais (OEs), sejam uma das alternativas para bioprospecção de substâncias ativas, como o OE extraído da casca de Cinnamomum zeylanicum (OECzey), popularmente conhecida com canela, e o trans-cinamaldeído (TCin), seu composto, que possuem diversas propriedades terapêuticas, como ação antimicrobiana, anti-inflamatória, hipoglicemiante, entre outras. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a ação antimicobacteriana do OECzey e do TCin sobre isolados clínicos (ICs) de M. tuberculosis, sensíveis e resistentes, como também os efeitos das associações entre o OECzey e TCin com os fármacos rifampicina (RIF) e isoniazida (INH) sob a cepa padrão M. tuberculosis H37Rv. Utilizou-se a técnica Resazurin Microtiter Assay (REMA) para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos testados sobre nove ICs de M. tuberculosis. Os efeitos das associações OECzey/RIF, OECzey/INH, TCin/RIF e TCin/INH sobre a cepa padrão M. tuberculosis H37Rv foram avaliadas de acordo com método Checkerboard, determinando-se o Índice de Concentração Inibitória Fracionada (IFIC), no qual efeito sinérgico foi observador com valores de IFIC ≤ 0,5, efeito aditivo com IFIC > 0,5 e ≤ 1 e antagonismo com IFIC > 1,0. Observou-se que OECzey e o TCin foram capazes de inibir o crescimento de todos os nove ICs, sensíveis e resistentes, com valores de CIM variando entre 9,75 μg/mL a 39 μg/mL. Todas as quatro associações testadas resultaram em efeito sinérgico e aditivo, com ausência efeito antagônico. Ambas associações OECzey/RIF e OECzey/INH apresentaram valores de ICIF de 0,375 e 0,5, enquanto que nas associações TCin/RIF e TCin/INH os valores de IFIC foram 0,31, 0,375 e 0,5.

DODOU, H. V. Atividade antimicrobiana da violaceína sobre Staphylococcus epidermidis. 2017. 95 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-04-06T16:04:54Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_hvdodou.pdf: 1913254 bytes, checksum: c2a123515261efe9f3fff2287481db0d (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-04-06T16:05:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_hvdodou.pdf: 1913254 bytes, checksum: c2a123515261efe9f3fff2287481db0d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-06T16:05:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_hvdodou.pdf: 1913254 bytes, checksum: c2a123515261efe9f3fff2287481db0d (MD5) Previous issue date: 2017-02-15 / Staphylococcus epidermidis is part of the human’s natural microbiota, but has pathogenic potential when it comes to infections related to medical devices. The emergence of strains resistant to several antimicrobials has created challenges in the choice of therapy. Given this scenario, it is very important to investigate new substances with antimicrobial potential. Violacein is a metabolite produced by bacteria of different species, especially Chromobacterium violaceum, which has potential antimicrobial activity on Gram-positive microorganisms. The aim of the study was to evaluate the antimicrobial activity of violacein on strains of S. epidermidis forming and non-forming biofilm, as well as to evaluate its ability to act synergistically with antimicrobial drugs already marketed. VIO demonstrated excellent antimicrobial action on S. epidermidis ATCC 12228 and ATCC 35984, presenting bacteriostatic action (MIC = 10 μg / mL and 20 μg / mL for S. epidermidis ATCC 12228 and 35984, respectively) and bactericidal action (MBC = 20μg / mL for both strains). In addition, the bactericidal action was observed with short exposure times (2-3 hours). Violacein was also capable of synergistically modulating the action of several antimicrobial agents, like amikacin, gentamicin, ciprofloxacin, cefepime, ceftazidime, vancomycin, meropenem, ceftriaxone, cephalothin e oxacilin, on S. epidermidis, reducing MIC values for these microorganisms by up to 16 times. VIO was able to inhibit the formation of microbial biofilms at the same concentration that inhibited growth in planktonic cells and eradicated already-formed biofilm at 8-fold higher concentration (MBEC = 160 μg / mL). Its action on biofilm already formed was potentiated when associated with antimicrobial drugs already marketed, being able to completely eradicate the biofilm when associated with ciprofloxacin, in concentrations equivalent to ½ MBEC. These results show that VIO is a promising substance for the development of a new antimicrobial drug with action on this pathogen, including its biofilm, or even to be associated with already commercialized antibiotics. / Staphylococcus epidermidis faz parte da microbiota natural do homem, mas apresenta potencial patogênico quando se trata de infecções relacionadas a dispositivos médicos. O surgimento de cepas resistente a diversos antimicrobianos vem criando desafios na escolha da terapêutica. Diante desse cenário, tornam-se muito importantes estudos que investiguem novas substâncias com potencial antimicrobiano. A violaceína (VIO) é um metabólito produzido por bactérias de diferentes espécies, com destaque para Chromobacterium violaceum, que apresenta potencial atividade antimicrobiana sobre microrganismos Gram-positivo. O estudo visou avaliar a atividade antimicrobiana da VIO sobre cepas de S. epidermidis formadoras e não formadoras de biofilme, assim como avaliar sua capacidade de agir sinergicamente com fármacos antimicrobianos já comercializados. A VIO demonstrou excelente ação antimicrobiana sobre S. epidermidis ATCC 12228 e ATCC 35984, apresentando, em baixas concentrações, ação bacteriostática (CIM = 10µg/mL e 20µg/mL para S. epidermidis ATCC 12228 e 35984, respectivamente) e bactericida (CLM = 20µg/mL para ambas as cepas). Além disso, a ação bactericida foi observada com curtos tempos de exposição (2-3horas). A VIO também foi capaz de modular sinergicamente a ação de diversos antimicrobianos, como amicacina, gentamicina, ciprofloxacino, cefepime, ceftazidima, vancomicina, meropenem, ceftriaxona, cefalotina e oxacilina sobre S. epidermidis, reduzindo os valores de CIM em até 16 vezes. A VIO foi capaz de inibir a formação de biofilme microbiano na mesma concentração que inibiu o crescimento em células planctônicas (CIMB=20µg/mL) e erradicou biofilme já formado em concentração 8 vezes maior (CMEB=160µg/mL). Sua ação sobre biofilme já formado foi potencializada quando associada aos fármacos cefepime, ciprofloxacino, vancomicina e meropenem, sendo capaz de erradicar completamente o biofilme na associação com ciprofloxacino, em concentrações equivalents a ½ CMEB. Estes resultados mostram que a VIO é uma substância promissora para o desenvolvimento de um novo fármaco antimicrobiano com ação sobre este patógeno, inclusive sobre seu biofilme, ou mesmo para ser associada a antibióticos já comercializados.

Hipotetiza-se que haja sinergismo na associação de herbicidas inibidores do fotossistema II e da síntese de carotenóides, pelos seus mecanismos de ação específicos. Com o objetivo de demonstrar a existência de sinergismo na associação de herbicidas pertencentes a estes dois grupos foram conduzidos trabalhos em laboratório, casa-de-vegetação e a campo. Em laboratório avaliou-se a interação de metribuzin e clomazone através da estimativa do estresse oxidativo gerado pela associação, em plantas de girassol, com a determinação dos níveis de malondialdeído e extravasamento eletrolítico. Em casa-de-vegetação, plantas de girassol foram tratadas com os mesmos herbicidas e foram tomadas amostras para eletromicrografias que produziram visualização dos cloroplastos tratados e não tratados. Também foram aplicados tratamentos a fim de permitir a formação de curvas de resposta às doses dos mesmos herbicidas, com a representação das doses causadoras de 50% de efeito em isobologramas. Avaliou-se também o impacto da associação metribuzin e clomazone sobre as relações de interferência entre soja e girassol, pelo delineamento dialélico A campo foram conduzidos experimentos de controle de Bidens pilosa infestando a cultura da soja com os herbicidas metribuzin e clomazone. Para avaliar a seletividade das associações, conduziu-se experimentos com a cultura da soja, onde testou-se metribuzin e clomazone e com a cultura do milho, testando-se atrazine e isoxaflutole. Nos trabalhos com malondialdeído, extravasamento eletrolítico e eletromicrografias, obteve-se sinergismo valendo-se do método de Colby. No ensaio de curvas de resposta, a variável massa seca apresentou probabilidade de sinergismo de 0,90 em uma combinação. No dialélico, a associação dos produtos reduziu a tolerância da soja ao metribuzin e à sua associação com clomazone. No controle de B. pilosa, as variáveis percentual de cobertura e controle demonstraram sinergismo pelo método de Limpel. Na avaliação de seletividade, não se observou nenhum dano resultante da associação dos herbicidas.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-03-30T14:10:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Mestrado_Digitalizado.pdf: 1089011 bytes, checksum: 59c4dfb2b409c96a5b5f1a41ee6f478f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-30T14:10:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Mestrado_Digitalizado.pdf: 1089011 bytes, checksum: 59c4dfb2b409c96a5b5f1a41ee6f478f (MD5) Previous issue date: 2013-02-15 / Pseudomonas aeruginosa é um patógeno oportunista responsável por infecções nosocomiais graves e que cada vez ganha destaque pelo desenvolvimento de multiressistência. O objetivo deste trabalho foi avaliar o sinergismo da β-lapachona com antimicrobianos convencionais e sua atividade sobre fatores de virulência. Inicialmente foram testadas dez cepas de Pseudomonas aeruginosa com fenótipo de resistência previamente definido. Destas, quatro cepas (LFBM 01, LFBM 02, LFBM 16, LFBM 18) apresentaram um perfil de resistência a ciprofloxacino, meropenem e cloridrato de cefepima e por essa razão foram selecionadas para este estudo. Para verificar o efeito sinérgico entre a β-lapachona e os agentes antimicrobianos, foi utilizou-se o método de checkerboard. Os critérios utilizados para avaliar a atividade sinérgica foram definidos pelo Índice da Concentração Inibitória Fracionada (FIC índex). A partir dos melhores valores do FIC índex das associações β- lapachona/antimicrobiano foram avaliadas a atividade destas sobre a produção de biofilme e piocianina. Os valores do FIC índex variaram de 0,12 a 0,50 indicando uma interação sinérgica para a maior parte das associações. O percentual de redução na formação do biofilme foi acima de 70% para todas as associações, exceto para β-lapachona/meropenem frente cepa LFBM 18. O percentual de redução na produção de piocianina variou de 89,% a 98,9% e de 36 a 69,9% para a associação da β-lapachona com cloridrato de cefepima e meropenem respectivamente. / Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen responsible for serious nosocomial infections and that time is highlighted by the development of multiressistência. The objective of this study was to evaluate the synergy of β-lapachone with conventional antimicrobial agents and their activity on virulence factors. Initially were assayed ten strains of Pseudomonas aeruginosa with predetermined resistance phenotype. Of these four strains (LFBM 01, LFBM 02, LFBM 16, LFBM 18) presented one to ciprofloxacin resistance profile, meropenem and cefepime hydrochloride and therefore were selected for this study. To verify the synergistic effect between the β- lapachone and antimicrobial agents, was used the checkerboard method. The criteria used to evaluate the synergistic activity were defined by the Index of Fractional Inhibitory Concentration (FIC index). From the top of the FIC index values for β- lapachone / associations antimicrobial activity of these were evaluated for the production of pyocyanin and biofilm. The FIC index values ranged from 0.12 to 0.50 indicating a synergistic interaction for most organizations. The percentage reduction in biofilm formation was above 70% for all associations, except for β-lapachone / meropenem front strain LFBM 18. The percentage reduction in pyocyanin production ranged from 89% to 98.9% and 36 to 69.9% for the association of β-lapachone with cefepime hydrochloride and meropenem respectively.