Orientador: Ana Liz Garcia Alves / Resumo: A alta exigência do sistema locomotor de equinos atletas resulta em pequenas lesões articulares que, cumulativamente, provocam inflamação sinovial e liberação de diversos mediadores inflamatórios no microambiente articular, resultando no desenvolvimento da osteoartrite (OA). A utilização de células tronco mesenquimais (CTMs) nestes casos visa modificar a progressão desta enfermidade. O objetivo do presente trabalho foi verificar o comportamento das CTMs alogênicas derivadas da membrana sinovial (CTMms) frente aos eventos inflamatórios em casos de sinovite aguda em equinos. A sinovite foi induzida utilizando 0,5ng de LPS via intra-articular (IA) e os animais foram tratados 8 horas após a indução. O grupo controle recebeu como tratamento 2 ml de PBS IA, enquanto o grupo tratado recebeu 107 CTMms IA. Foram realizados, de maneira seriada, exames físicos, exames do aparelho locomotor, análise citológica do líquido sinovial e a determinação da concentração sinovial de TGF-β e PGE2. Não foram observadas diferenças entre os grupos quanto à claudicação e parâmetros do exame físico. A análise citológica revelou diminuição significativa de linfócitos e macrófagos no grupo tratado (P= 0,0059 e P= 0,0003, respectivamente) que também apresentou menores níveis de TGF-β (P= 0,0467) no momento 24h. Os demais parâmetros não apresentaram diferença significativa em nenhum momento. Os dados avaliados sugerem que a inflamação aguda tenha inicialmente causado inibição da capacidade imunomoduladora ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The high requirement of the locomotor system of equine athletes often results in small joint injuries that can cause synovial inflammation and release of several inflammatory mediators in the articular microenvironment, leading to the development of osteoarthritis (OA). Mesenchymal stem cells (MSCs) are used in these cases to modify the progression of this disease. This study aimed to verify the behavior of allogeneic synovial membrane derived MSCs (MSCsm) against inflammatory events in acute equine synovitis. Synovitis was induced by the intra-articular (IA) administration of 0.5 ng of LPS and the subjects were treated 8 hours post-induction. The control group received 2 ml of PBS IA as treatment, while the treated group received 107 MSCsm IA. Physical exams, lameness evaluations, cytological analysis of synovial fluid and determination of synovial concentrations of TGF-β and PGE2 were performed. No differences were observed in lameness and physical exam parameters between the groups. Cytological analysis revealed a significant decrease in lymphocytes and macrophages in the treated group (P = 0.0059 and P = 0.0003, respectively), which also had lower levels of TGF-β (P = 0.0467) at 24 h. The other parameters did not present significant difference at any time. Our data suggest that acute inflammation initially caused inhibition of the immunomodulatory capacity of MSCs, which was resumed after 24h with the decline of joint inflammation, and that the interaction of MSCs with th... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A doença articular, especificamente a osteoartrite é uma das enfermidades mais prevalentes e mais debilitantes que acomete os cavalos, tendo um grande impacto econômico na indústria eqüina. Assim sendo, a investigação contínua e avanços na área terapêutica são de fundamental importância. A osteoartrite é uma doença degenerativa que pode ser deflagrada por uma série de fatores e onde, ultimamente, todos os tecidos articulares encontram-se comprometidos. Não obstante, é na degradação da matriz extracelular da cartilagem articular que ocorrem os eventos de maior expressão e repercussão. Na gênese da degradação da matriz extracelular encontra-se um desequilíbrio entre os processos anabólicos e catabólicos responsáveis pela homeostase normal da cartilagem articular e pela adaptação deste tecido às forças que sobre ele incidem. Estes processos são orquestrados por proteínas anabólicas, como, por exemplo o fator de crescimento tipo insulina 1 (IGF-l), e por citocinas inflamatórias que, de forma contrária, são responsáveis pela depleção de colágeno e de proteoglicanas da matriz, representando o grupo de proteínas catabólicas, cujo exemplo clássico é a interleucina-1. A interleucina-1 tem papel central nos processos fisiopatológicos da osteoartrite por desencadear vários eventos catabólicos nos sinoviócitos e condrócitos, incluindo a indução de gens de metaloproteinases e agrecanases e de outros mediadores inflamatórios como a cicloxigenase, a prostaglandina E2 e as espécies reativas do oxigênio. Seus efeitos biológicos se verificam após a ligação com dois tipos de receptores específicos e são modulados pela ocorrência natural de uma proteína antagonista destes receptores. O presente estudo procurou observar os efeitos antiinflamatórios desta proteína antagonista do receptor (IRAP) no líquido sinovial de equino através do emprego da técnica de citometria de fluxo. Nos ensaios observou-se que: 1-a adição de IRAP às células de líquido sinovial estimuladas in vitro por LPS e PMA reduziu a liberação de espécies reativas de oxigênio produzidas por elas; 2 - o plasma, quando utilizado como controle, exibiu efeitos semelhantes aos do IRAP sobre as células de líquido sinovial ativadas in vitro; 3- o efeito antiinflamatório deve-se mais à variação na intensidade de produção de espécies reativas do oxigênio do que à flutuação no percentil de células do líquido sinovial engajadas em sua geração, in vitro. Estes resultados suportam a aplicabilidade terapêutica do IRAP® pelo efeito antiinflamatório verificado sobre as células do liquido sinovial avaliadas por citometria de fluxo. Eles corroboram, ainda, para o uso da citometria de fluxo como instrumento eficaz na avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio por células do líquido sinovial ativadas pelos estímulos de LPS e PMA, tanto quantitativamente como qualitativamente. / Joint disease in horses, specifically osteoarthritis, is one of the most prevalent and debilitating illnesses affecting equine industry and for this reason continued research and improvements in therapeutics are needed. Osteoarthritis is a degenerative disease that can be triggered by a number of factors and where ultimately all articular tissues are affected. The hallmark of osteoarthritis is the degeneration of the articular cartilage matrix, where the most relevant and expressive events take place. In the development of osteoarthritis there is disruption in extracellular matrix homeostasis with an overall balance toward cartilage metabolism. Homeostasis of the articular environment relies on balance between anabolic and catabolic events and results in ability of cartilage to respond to molecular or mechanical cues. This apparently antagonic processes are orquestrated by soluble protein mediators, for example the anabolic insulin-like growth factor-I (IGF-I), and, on the other side, by inflammatory cytokines, which in turn, are implicated in degradative processes of articular cartilage, characteristic of osteoarthritis. They deplete cartilage matrix from collagen and proteoglycans and the classical example of such a cytokine is interleukin-1. Interleukin-1 has a central role in the physiopathologic processes of osteoarthritis and has been implicated in the genesis of a number of catabolic events when acting on chondrocytes and synoviocytes. Examples are gene induction for metalloproteinases and agrecanases production, as well as production of other inflammatory mediators like ciclooxygenase, prostaglandin E2 and oxygen-derived reactive species. Its biological effects are observed after interaction with two different but specific types of receptors and are modulated by the occurrence of a natural antagonist, the interleukin-1 receptor antagonist protein (IRAP). In the present study the anti-inflammatory effects of this antagonist protein were evaluated in synovial fluid using cytometric flow techniques. It was observed that: 1- addition of IRAP to synovial fluid cells stimulated in vitro by LPS and PMA reduced the production of oxygen-derived reactive species; 2- plasma, used as a control, exhibited similar effects on activated synovial cells when compared to IRAP in vitro 3- the anti-inflammatory effect is due, in its majority, to the variation in intensity of oxygen-derived reactive species, more than on fluctuations on the percentage of synovial fluid cells actively engaged in its generation in vitro. These results support the therapeutic aplicability of IRAP® for its anti-inflammatory effect observed on synovial fluid cells evaluated with flow cytometric techniques. They also corroborate to the usefulness of cytometric flow techniques in equine synovial fluid cells; they are an invaluable tool to evaluate quantitative and qualitatively the production of oxygen-derived reactive species mediated by their activation with PMA and LPS.

Diversos experimentos em humanos e equinos discutem a eficácia do uso intra-articular do ácido hialurônico (AH). Pouco se sabe a respeito de seu potencial pró ou anti-inflamatório, bem como sobre a eficácia das moléculas de AH de diferentes pesos moleculares. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos anti-inflamatórios, anabólicos e antioxidantes da aplicação intra-articular de AH em sinovite aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em equinos. Foram utilizadas 24 articulações metacarpofalangeanas hígidas de 12 equinos jovens, avaliadas por exame físico, radiográfico e ultrassonográfico. As articulações foram divididas aleatoriamente em três grupos de oito, sendo o grupo controle tratado com triancinolona (TA) (10 mg), o grupo AH de baixo peso molecular (AH-BPM), e o grupo AH de alto peso molecular (AH-APM). Inicialmente, foram aplicados 0,25 ng de LPS por via intra-articular (momento 0). Após uma hora (momento 1), coletou-se líquido sinovial (LS) para contagem celular e imediatamente após realizado o tratamento com TA, AH-BPM ou AH-APM. Posteriormente, LS foi coletado nos momentos 8, 24 e 48 horas para contagem celular, avaliação do burst oxidativo, quantificação de prostaglandina E2 (PGE2), condroitim sulfato (CS), AH e mensuração do peso molecular do AH. Exame físico dos animais, incluindo mensuração da circunferência articular e avaliação de claudicação por meio do equipamento Lameness Locator® foi realizado em todos os momentos. As frequências cardíaca e respiratória dos animais aumentaram em todos os grupos às 8 horas (P<0,05), sendo menor no grupo TA. Em relação à circunferência articular o grupo AH-BPM apresentou maior aumento às 24 e 48 horas em relação aos outros grupos (p<0,05). O grau de claudicação do grupo AHAPM foi maior que o do grupo TA às 8 e 24 horas, mas similar ao grupo AH-BPM. O grupo TA apresentou maior quantidade de células nucleadas no LS do que o grupo AH-BPM as 24 e 28 horas e do que o grupo AH-APM às 48 horas. A concentração de PGE2 foi menor no grupo TA em relação ao grupo AH-APM às 8 horas, e a ambos os grupos que receberam AH às 48 horas (p<0,05). O grupo AH-APM mostrou maior concentração de AH às 8 horas do que os outros grupos, contudo às 48 horas o grupo TA mostrou maior concentração de AH do que os outros grupos (p<0,05). Também às 48 horas o grupo TA foi o que apresentou a menor porcentagem de AH de alto peso molecular (p<0,05). A maior concentração de CS no LS às 24 e 48 horas ocorreu no grupo TA, também observou-se o grupo TA foi o único em que a concentração de CS aumentou as 8 horas em relação aos valores basais. O grupo AH-APM foi o que apresentou menor concentração de CS às 8 horas (p<0,05). O grupo tratado com AHBPM apresentou maior intensidade de fluorescência nos momentos 24 e 48 horas (p<0,05). Apesar da triancinolona possuir efeito superior ao ácido hialurônico no controle da inflamação, ela possui efeito catabólico sobre a cartilagem articular, demonstrado pelo aumento da concentração de CS, além de quebra da molécula de AH no líquido sinovial. O AH-APM é mais indicado para terapia intra-articular em equinos uma vez que demonstrou menor efeito catabólico e oxidativo do que o AH-BPM / Several experiments have compared the efficacy of intra-articular usage of yaluronic acid (HA) within horses. Little is known about the effectiveness of different subtypes of HA in terms of its pro- and anti-inflammatory potential. The goal of this study was to investigate the anti-inflammatory, anabolic and antioxidant effects of intra-articular application of HA in acute synovitis induced by lipopolysaccharide (LPS) in horses. 24 metacarpophalangeal joints of 12 young horses without musculoskeletal alterations were subjected to lameness examination (Lameness Locator®), radiography and ultrasound. These joints were divided into three groups: a positive control group treated with triamcinolone acetonide (TA) (10mg) and 2 experimental groups treated with either hyaluronic acid of low molecular weight (HALMW) or hyaluronic acid of high molecular weight (HA- HWM). Initially, all joints were injected with 0.25ng of LPS. After an hour, synovial fluid (SF) was collected for cell counting. TA, HA- HWM or HA- LMW treatments were then applied to the joints. After treatment applications, SF was collected at 3 different time points (8, 24 and 48 hours) for cell counts, oxidative burst evaluation, prostaglandin E2 (PGE2) quantification, chondroitin sulfate (CS), HA and molecular weight measurements. Physical examinations, circumference measurements and lameness evaluations were carried out at each time point. The heart and respiratory rate of the animals increased in all groups at 8 hours (p <0.05), that increase was lower in the TA group. Regarding the circumference of the joint the HA-LMW group showed a greater increase at 24 and 48 hours compared to the other groups (p <0.05). The lameness of the HA-HMW group was higher than the TA group at 8 and 24 hours, but similar to the HALMW group. The TA group had a higher nucleated cells count in the SF compared to the HALMW group at 24 hours and 28 hours, and higher than the HA-HMW group at 48 hours. The PGE2 concentration was lower in the TA group in relation to the HA-HMW group at 8 hours, and lower than both groups that received HA at 48 hours (p <0.05). The HA-HMW group showed higher HA concentration at 8 hours than the other groups at 48 hours. However, the TA group showed higher HA concentration than the other groups (p <0.05). Also, at 48 hours the TA group was the one with the lowest percentage of high molecular weight HA (p <0.05). The highest concentration of CS in SF at 24 and 48 hours occurred in the TA group, and it was also observed in the TA group was the only one in which the concentration of CS increased at eight hours compared to baseline. The HA-HMW group showed the lowest concentration of CS at 8 hours (p <0.05). The group treated with HA-LMW showed higher fluorescence intensity at 24 and 48 hours (p <0.05). Although triamcinolone have an superior effect of hyaluronic acid in controlling inflammation, it has catabolic effects on cartilage, shown by increased concentration of CS, and breakage of the HA molecule in synovial fluid. The HA-HMW is recommended for intra-articular therapy in equine joints since it showed less oxidative and catabolic effects

Dentre as afecções que acometem as articulações dos equinos, a artrite séptica e a mais grave observada. A técnica da perfusão regional e um método comprovadamente eficiente para o tratamento de equinos acometidos por infecções sinoviais. O dimetilsulfóxido (DMSO) é um líquido orgânico, que possui a capacidade de penetrar, com extrema facilidade, em órgãos, tecidos e membranas celulares e intracelulares. Neste estudo, objetivou-se avaliar a concentração intra-articular da gentamicina administrada por perfusão regional intravenosa (PRI), associada ou não ao DMSO, bem como avaliar a influência do volume total perfundido o período de tempo onde a concentração inibitória mínima (CIM) foi mais eficiente e se a associação com o DMSO aumentou a CIM no líquido sinovial. Os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais, cada grupo recebeu gentamicina 6,6 mg/kg por PRI, o volume a ser administrado, após o cálculo da quantidade de gentamicina acrescida ou não de DMSO, era completado com solução de ringer com lactato estéril até o volume de 60mL nos grupos G60 e GD60, e até 250mL para os grupos G250 e GD250. As colheitas de líquido sinovial foram realizadas antes do início do experimento (T0), imediatamente depois da retirada do torniquete (T1) e após 4 (T2), 8 (T3), 12 (T4), 16 (T5) e 24 (T6) horas. O método para doseamento das concentrações de gentamicina empregado foi o de difusão em ágar. Destacamos que as concentrações de gentamicina no líquido sinovial na dose de 6.6.mg/Kg podem ser consideradas como adequadas, num período de até 24 horas após a administração. Nossos resultados apontam que o volume de 60 mL, pode ser considerado como o volume ideal de perfusão, bem como a associação do DMSO aumentou as concentrações de gentamicina (µg/mL) na articulação dos equinos e possivelmente reduziu a formação de edemas e aumentos de volume locais. / Among the diseases that affect the joints of horses, septic arthritis is the most serious observed. The regional perfusion technique is a well proven method for the treatment of horses affected by synovial infections. Dimethylsulfoxide (DMSO) is an organic liquid that has the ability to penetrate, with extreme ease on organs, tissues and cellular and intracellular membranes. This study aimed to evaluate the intra-articular concentration of gentamicin administered by intravenous regional perfusion (PRI), associated or not with DMSO, and assess the influence of the total volume infused the time period in which the minimum inhibitory concentration (MIC) It was more efficient and the association with DMSO increased the CIM in the synovial fluid. The animals were divided into four groups, each group received 6.6 mg gentamicin / kg per PRI, the volume to be administered, after calculating the amount of gentamicin plus or absence of DMSO was completed with Ringer\'s lactate solution with sterile until the volume in 60mL groups G60 and GD60, and up to 250 mL and G250 GD250 groups. The synovial fluid samples were collected before the start of the experiment (T0), immediately after removal of the tourniquet (T1) and after 4 (T2), 8 (T3), 12 (T4), 16 (T5) and 24 (T6) hours. The method for determination of gentamicin concentrations was employed the agar diffusion. We emphasize that the gentamicin concentrations in synovial fluid in 6.6.mg/Kg dose may be considered suitable, a period of up to 24 hours after administration. Our results indicate that the volume of 60 ml, can be considered as the ideal volume of the infusion, as well as the association of DMSO increased the gentamicin concentrations (µg / ml) in the joint of horses and possibly reduced edema formation and increases local volume.

A doença articular, especificamente a osteoartrite é uma das enfermidades mais prevalentes e mais debilitantes que acomete os cavalos, tendo um grande impacto econômico na indústria eqüina. Assim sendo, a investigação contínua e avanços na área terapêutica são de fundamental importância. A osteoartrite é uma doença degenerativa que pode ser deflagrada por uma série de fatores e onde, ultimamente, todos os tecidos articulares encontram-se comprometidos. Não obstante, é na degradação da matriz extracelular da cartilagem articular que ocorrem os eventos de maior expressão e repercussão. Na gênese da degradação da matriz extracelular encontra-se um desequilíbrio entre os processos anabólicos e catabólicos responsáveis pela homeostase normal da cartilagem articular e pela adaptação deste tecido às forças que sobre ele incidem. Estes processos são orquestrados por proteínas anabólicas, como, por exemplo o fator de crescimento tipo insulina 1 (IGF-l), e por citocinas inflamatórias que, de forma contrária, são responsáveis pela depleção de colágeno e de proteoglicanas da matriz, representando o grupo de proteínas catabólicas, cujo exemplo clássico é a interleucina-1. A interleucina-1 tem papel central nos processos fisiopatológicos da osteoartrite por desencadear vários eventos catabólicos nos sinoviócitos e condrócitos, incluindo a indução de gens de metaloproteinases e agrecanases e de outros mediadores inflamatórios como a cicloxigenase, a prostaglandina E2 e as espécies reativas do oxigênio. Seus efeitos biológicos se verificam após a ligação com dois tipos de receptores específicos e são modulados pela ocorrência natural de uma proteína antagonista destes receptores. O presente estudo procurou observar os efeitos antiinflamatórios desta proteína antagonista do receptor (IRAP) no líquido sinovial de equino através do emprego da técnica de citometria de fluxo. Nos ensaios observou-se que: 1-a adição de IRAP às células de líquido sinovial estimuladas in vitro por LPS e PMA reduziu a liberação de espécies reativas de oxigênio produzidas por elas; 2 - o plasma, quando utilizado como controle, exibiu efeitos semelhantes aos do IRAP sobre as células de líquido sinovial ativadas in vitro; 3- o efeito antiinflamatório deve-se mais à variação na intensidade de produção de espécies reativas do oxigênio do que à flutuação no percentil de células do líquido sinovial engajadas em sua geração, in vitro. Estes resultados suportam a aplicabilidade terapêutica do IRAP® pelo efeito antiinflamatório verificado sobre as células do liquido sinovial avaliadas por citometria de fluxo. Eles corroboram, ainda, para o uso da citometria de fluxo como instrumento eficaz na avaliação da produção de espécies reativas de oxigênio por células do líquido sinovial ativadas pelos estímulos de LPS e PMA, tanto quantitativamente como qualitativamente. / Joint disease in horses, specifically osteoarthritis, is one of the most prevalent and debilitating illnesses affecting equine industry and for this reason continued research and improvements in therapeutics are needed. Osteoarthritis is a degenerative disease that can be triggered by a number of factors and where ultimately all articular tissues are affected. The hallmark of osteoarthritis is the degeneration of the articular cartilage matrix, where the most relevant and expressive events take place. In the development of osteoarthritis there is disruption in extracellular matrix homeostasis with an overall balance toward cartilage metabolism. Homeostasis of the articular environment relies on balance between anabolic and catabolic events and results in ability of cartilage to respond to molecular or mechanical cues. This apparently antagonic processes are orquestrated by soluble protein mediators, for example the anabolic insulin-like growth factor-I (IGF-I), and, on the other side, by inflammatory cytokines, which in turn, are implicated in degradative processes of articular cartilage, characteristic of osteoarthritis. They deplete cartilage matrix from collagen and proteoglycans and the classical example of such a cytokine is interleukin-1. Interleukin-1 has a central role in the physiopathologic processes of osteoarthritis and has been implicated in the genesis of a number of catabolic events when acting on chondrocytes and synoviocytes. Examples are gene induction for metalloproteinases and agrecanases production, as well as production of other inflammatory mediators like ciclooxygenase, prostaglandin E2 and oxygen-derived reactive species. Its biological effects are observed after interaction with two different but specific types of receptors and are modulated by the occurrence of a natural antagonist, the interleukin-1 receptor antagonist protein (IRAP). In the present study the anti-inflammatory effects of this antagonist protein were evaluated in synovial fluid using cytometric flow techniques. It was observed that: 1- addition of IRAP to synovial fluid cells stimulated in vitro by LPS and PMA reduced the production of oxygen-derived reactive species; 2- plasma, used as a control, exhibited similar effects on activated synovial cells when compared to IRAP in vitro 3- the anti-inflammatory effect is due, in its majority, to the variation in intensity of oxygen-derived reactive species, more than on fluctuations on the percentage of synovial fluid cells actively engaged in its generation in vitro. These results support the therapeutic aplicability of IRAP® for its anti-inflammatory effect observed on synovial fluid cells evaluated with flow cytometric techniques. They also corroborate to the usefulness of cytometric flow techniques in equine synovial fluid cells; they are an invaluable tool to evaluate quantitative and qualitatively the production of oxygen-derived reactive species mediated by their activation with PMA and LPS.

La membrana sinovial, és el lloc on s'inicia i es perpetua el procés inflamatori que caracteritza a les diferents artropaties inflamatòries. A diferència d'altres òrgans no té una estructura definida, motiu pel qual el context on es produeix la investigació és un teixit poc diferenciat que dificulta trobar diferències rellevants.Els treballs presentats en aquesta tesi, intenten aportar algunes claus per aprofundir en la patògenia i el pronòstic dels diferents tipus d'artritis.L'objectiu de la tesi seria demostrar si existeixen diferències macroscòpiques vasculars (patrons vasculars valorats per artroscòpia) així com d'expressió cel·lular i de certes mol.lècules entre els diferents tipus d'artritis i la seva correlació amb els mecanismes fisiopatogènics subjacents i amb el pronòstic.La hipòtesi de treball seria que aquestes diferències ens poden orientar sobre el tipus de sinovitis i ens ajuden a trobar marcadors sinovials d'utilitat diagnòstica i pronòstica.L'artroscòpia ha demostrat ser el millor mètode per l'estudi directe de la membrana sinovial i l'obtenció de mostres dirigides. La introducció d'aquesta tècnica en algunes unitats d'artritis ha permès un estudi sistemàtic dels patrons vasculars i la seva correlació amb la clínica. Per altra banda, la anàlisi immunohistoquímica de l'expressió de diferents tipus cel·lulars i mol.leculars, ha estat àmpliament validada en l'estudi microscòpic del teixit sinovial.Els patrons sinovials són útils per diferenciar entre entitats clíniques i entre subtipus d'una mateixa malaltia. Existeixen diferències d'expressió cel·lular i de la proteïna p53 entre els pacients amb artritis reumatoide (AR) i artritis psoriàsica (APso), i aquestes diferències tant a nivell macroscòpic com microscòpic es corresponen amb una realitat clínica i pronòstica dels pacients.Les aportacions d'aquesta tesi apunten a utilitzar aquestes troballes com a ajuda en el coneixement fisiopatògenic d'aquestes malalties i com a via per establir factors pronòstics i de resposta al tractament. / "CLASSIFICATION OF SYNOVITIS BY ARTHROSCOPIC AND IMMUNOHISTOQUIMIC METHODS. DIAGNÒSTIC AND PROGNOSTIC VALUE"TEXT:Inflammation of synovial tissue (synovitis) is a common final pathway in different inflammatory arthritides. Synovium, has not a well defined structure compared with other organs, so investigation in this field makes difficult to find relevant differences. The studies conforming this Doctoral Thesis, try to clarify some of the aspects of pathogenesis and prognostic of different types of arthritis. Our objective would be to assess if there are macroscopic vascular differences (vascular patterns by arthroscopy) either different molecular and cellular expression among different types of arthritis. We also try to correlate these features, with subjacent pathogenic mechanisms and prognosis.Our hypothesis would be that these differences may give us information about the type of synovitis and aid us to find synovial markers with diagnostic and prognostic utility.Arthroscopy has been proved as the best method to provide a direct study of synovial membrane and to obtain specific samples. Introduction of this technique in arthritis units has provide insight into the systematic study of vascular patterns and their correlation with clinical. Furthermore, immunohistochemical analysis of different cellular and molecular expression has been widely validated in the microscopic study of synovial tissue. Synovial vascular patterns may be of interest to discriminate different types of arthritis and different subgroups of patients with the same disease. There is a differential cellular expression and of the protein p53 between patients with rheumatoid arthritis (RA) and psoriatic arthritis (PsA). These differences correlate with a clinical and prognostic reality. The contribution of this thesis aim to use these findings as a pathway in the pathogenic knowledge of inflammatory diseases and alights a way to establish prognostic factors and evaluate the efficacy of treatments.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2012 / Bibliografia: f. 66-75 / A articulação temporomandibular (ATM) é uma articulação que está relacionada à sobrevivência do cavalo e seu bem-estar. Problemas relacionados à ATM ainda são pouco conhecidos nos equinos. A odontologia equina é especialidade difundida em clínica equina e / The temporomandibular joint (TMJ) is related to horses' survival and weifare. Comprehension of the problems related to horses' TMJ are lacking or incompiete in literature. Moreover, equine dentislry is spread woridwide advancing in its methods of oral cav

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2012 / Bibliografia: f. 66-75 / A articulação temporomandibular (ATM) é uma articulação que está relacionada à sobrevivência do cavalo e seu bem-estar. Problemas relacionados à ATM ainda são pouco conhecidos nos equinos. A odontologia equina é especialidade difundida em clínica equina e / The temporomandibular joint (TMJ) is related to horses' survival and weifare. Comprehension of the problems related to horses' TMJ are lacking or incompiete in literature. Moreover, equine dentislry is spread woridwide advancing in its methods of oral cav

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-08-24Bitstream added on 2014-06-13T18:53:46Z : No. of bitstreams: 1 silva_ars_me_araca.pdf: 1312881 bytes, checksum: cc383b82fcf291be4d66eb5633b85bc9 (MD5) / A leishmaniose visceral pode ser incluída como uma das causas de poliartrite inflamatória em cães, entretanto, são escassas e contraditórias as informações sobre as lesões osteoarticulares associadas a esta enfermidade. Partindo-se da hipótese de que cães infectados por Leishmania chagasi apresentam distúrbios locomotores, investigou-se a freqüência, distribuição e caracterização dos achados radiográficos e do líquido sinovial das articulações do cotovelo, cárpica, joelho e társica, de 100 cães com o diagnóstico parasitológico e sorológico positivo para leishmaniose visceral. Radiograficamente observou-se a presença de lesões osteoarticulares em 83% dos cães, tais como, irregularidade do trabeculado ósseo (28,62%), esclerose subcondral (20,77%), osteólise (18,12%), edema (12,93%), colapso articular (12,71%), osteólise e proliferação óssea associada (3,98%), proliferação óssea (2,65%), aumento de opacidade medular e fratura patológica (0,11%) respectivamente, sendo as articulações társicas (75%) e cárpicas (54%) as mais acometidas. A avaliação citológica foi realizada em 603 de 800 articulações estudadas, onde 199 apresentaram formas amastigotas de Leishmania sp., enquanto 405 tinham ausência do parasito e 196 estavam contaminadas com sangue ou com material insuficiente para análise. A maioria das amostras de líquido sinovial apresentou alteração na contagem diferencial das células, sendo, o aumento do número de células mononucleares ativadas e neutrófilos o achado mais comumente encontrado. Os resultados obtidos permitiram concluir que cães com leishmaniose visceral apresentam lesões articulares com distribuição difusa, com maior acometimento das articulações distais e ausência de sinais radiográficos patognomônicos, e que se faz necessária a avaliação do líquido sinovial para auxiliar no diagnóstico diferencial... / Visceral leishmaniasis can be included as a cause of dog inflammatory polyarthritis, however there is few and contraditory informations about osteoarticular lesions associated with this disease. Based from the hypothesis that dogs infected by Leishmania chagasi present locomotor disturbances, the frequency, distribution and characterization of radiographic findings and synovial fluid of elbow, carpus, knee and tarsus articulations from 100 dogs with positive parasitologic and serologic diagnosis for visceral leishmaniasis were studied. The presence of osteoarticular lesions were radiographically observed in 83 per cent of the dogs, and characterized by trabecular bone irregularity (28.62%), subchondral sclerosis (20.77%), osteolysis (18.12%), edema (12.93%), articular collapse (12.71%), association of osteolysis and bone proliferation (3.98%), periosteal proliferative reaction (2.65%), increased medullar opacity and pathologic fracture (0.11%). The most affected articulations were the tarsus (75%) and carpus (54%). The citologic assessment was realized on 603 of 800 studied articulations, whith 199 presenting amastigote forms of Leishmania sp.,while 405 had no parasites and 196 were contaminated with blood or had insufficient sample. The most of synovial fluid samples showed a change differential cell counting alterations, with high number of activated mononuclear cells and neutrophils being the common findings. The results allowed to conclude that dogs affected by visceral leishmaniasis presented lesions joint with diffuse distribution, with more distal articulations involvement and absence of pathognomonic radiographic signs, and that is needed to asses the synovial fluid to assist in differential diagnosis of arthropathy in areas endemic for canine visceral leishmaniasis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-06-26Bitstream added on 2014-06-13T18:53:47Z : No. of bitstreams: 1 silva_aal_me_araca.pdf: 464200 bytes, checksum: a55ad1704901cf165eea7fefae70367d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este estudo teve por objetivo descrever a evolução das alterações locomotoras, citológicas e radiográficas, na tentativa de se elucidar o mecanismo pelo qual se desenvolve a artrite na leishmaniose experimental em cães. Formas pro-mastigotas de L. chagasi foram inoculadas nas articulações escápuloumeral e fêmoro-tibial de 14 cães. Os animais foram submetidos a avaliações clínicas diárias por 30 dias, bem como análises radiográfica, citológica e físico-química do líqüido sinovial. As alterações clínicas mais encontradas foram: claudicação, dor, restrição de movimentos e aumento de temperatura local. No liquido sinovial, houve aumento gradativo de leucócitos, predominando mononucleares e, posteriormente, polimorfonucleares. Aumento de proteínas, diminuição do pH (de alcalino tendendo a acido), bem como da viscosidade, e qualidade do coagulo ruim foram observados ao longo do estudo. Estatisticamente, a articulação femoro-tibial apresentou maiores alterações quando comparada à escápuloumeral. Em 64% dos animais, observouse a presença do parasita na articulação e não foram encontradas alterações radiográficas ósseas, no período estudado. O confronto dos valores físicos, químicos e achados citológicos do liquido sinovial, permitiu subsidio importante para afirmar que há ocorrência de artrite infecciosa, porém sem caráter proliferativo ou sequer degenerativo, no período estudado. / The aim of this study was to describe the evolution of the locomotor and cytological articular alterations, trying to unveil the mechanism through which the arthritis develops in the experimental leishmaniasis in dogs. Pro-amastigotes forms of L. chagasi were inoculated in the humeral-scapular and the femoral-tibial articulations of 14 dogs. The animals were submitted to daily clinical evaluations for a thirty-day period, as well as cytological and physiochemical analysis of the synovial fluid The most frequent clinical alterations were: limping articular volume increase, pain and local temperature increase. In the synovial fluid, there was a gradual increase of leukocytes, predominating mononuclear cells and, later, polymorphonuclear ones. Protein increase, decrease of the pH (from alkaline towards neutral), as well as viscosity, and coagulation test of bad quality were observed along the study. Statistically, the femoro-tibial articulation presented greater alterations when compared to the humeral-scapular one. In 64% of the animals, the parasite presence was observed in the articulation and no osseous radiographic alterations were found in the period of the study. The comparison of the physical and chemical values and the cytological findings in the synovial fluid supplied important information to state that there are occurrences of septic arthritis, in the initial phase, however without prolipherative or degenerative characteristics, in the period of the study.