Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-22T09:43:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 229169.pdf: 7449516 bytes, checksum: d2320ea473e7893f5ff0588718701c2b (MD5) / O presente trabalho apresenta a síntese de uma série de depsipeptídeos derivados de alanina e lactato como modelos para porção modificada do pepidoglicano, Ala-Lac, de bactérias resistentes a vancomicina, utilizando condições reacionais brandas e reagentes simples e de baixo custo.Os depsipeptídeos foram sintetizados através de uma metodologia envolvendo acoplamento de L- -hidroxiácidos e L-aminoácidos N-protegidos, seguido de desproteção. Foram preparados uma série de compostos aromáticos e alifáticos simples contendo -nucleófilos como grupos oxima, hidroxilamina e ácido hidroxâmico. É apresentada ainda a síntese de moléculas possuindo em sua estrutura nucleófilos potentes e um grupamento básico. E finalmente, são reportadas as preparações de derivados dinucleofílicos da prolina como alternativa aos derivados da prolina sintetizados por Chiosis e Boneca para clivagem seletiva e catalítica da ligação Ala-Lac. Os compostos preparados nesta tese tiveram sua atividade anti-herpética avaliada utilizando como modelos virais vírus com genoma DNA: herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1), cepas 29R (resistente ao aciclovir) e KOS. Porém, apesar da baixa citotoxidade apresentada, os derivados estudados não se mostraram promissores frente às cepas 29R e KOS.

O presente trabalho descreve o desenvolvimento e aplicação de metodologias para glicoconjugação utilizando o átomo de selênio como conexão entre uma porção derivada de carboidrato e uma biomolécula quiral. Para tal foram realizadas modificações em D-carboidratos disponíveis comercialmente (D-galactose, D-xilose, D-ribose e D-manose) para a reação com dicalcogenetos de organoíla levando à obtenção de produtos arilcalcogenocarboidratos não glicosídicos, moléculas que apresentaram atividade biológica promissora. No âmbito da obtenção de produtos de maior complexidade estrutural, foram sintetizados disselenetos derivados de carboidratos e sua posterior aplicação como espécies para a glicoconjugação. Foi possível realizar a subtituição nucleofílica em carboidratos ou ainda em aziridinas preparadas a partir de L-aminoácidos, levando à obtenção de pseudodissacarídeos e neoglicoconjugados. Foi desenvolvida uma estratégia de introdução do selenocarboidrato em esteroides em diferentes posições a partir da abertura nucleofílica de 5,6--epóxidos e ainda por substituição na posição 3, levando à estruturas análogas à de produtos naturais glicoconjugados. A caracterização espectroscópica das novas moléculas foi realizada através de ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono, as quais foram úteis para a observação de efeitos estereoeletrônicos no caso dos arilcalcogenocarboidratos. Para os derivados esteroidais, técnicas bidimensionais foram aplicadas para a comprovação da estereosseletividade das reações de abertura de epóxido e substituição nucleofílica, que corroboram com o mecanismo proposto para a obtenção dos derivados 6B- e 3x- selenoesteroides glicoconjugados. / The present work describes the development and application of methodologies for glycoconjugation by using selenuim atom as a linker between a carbohydrate moiety and a chiral biomolecule. Thus it was performed modifications on commercially available D-carbohydrates (D-galactose, D-xylose, D-ribose and D-mannose) by reaction with organoyl dichalcogenides leading to non-glycosidic arylchalcogenocarbohydrates, molecules that have shown promising biological activity. In the context of achievement of products with higher structural complexity, carbohydrate-derived diselenides were synthesized and its prior application as glycoconjugation species. It was possible to perform nucleophilic substitution on carbohydrates or even in aziridines prepared from Laminoacids, leading to pseudodisacharides and neoglycoconjugates. A strategy of introducing selenocarbohydrates into different position of steroids was developed from nucleophilic 5,6--epoxides opening and also from substitution at position 3, affording structures analogous to glycoconjugated natural products. Spectroscopyc characterization of the novel molecules was made by nuclear magnetig ressonance of hydrogen and carbon, which were useful for observing stereoelectronic effects in the case of arylchalcogenocarbohydrates. For steroid derivatives, bidimensional techniques were employed to prove the stereoselectivity of epoxide opening and nucleophilic substitution reactions, which supports the proposed mechanism of obtention of glycoconjugated 6B- and 3x-selenosteroids.

O objetivo deste trabalho foi sintetizar novas cianinas contendo grupos aceptores de elétrons que promovam tanto o aumento da conjugação do sistema π, bem como o aumento do deslocamento de Stokes das cianinas que, em geral, são pequenos, característica que limita as suas aplicações como sensores ópticos. Assim, foi realizada a síntese de três novas cianinas obtidas pela reação de um intermediário sal de imínio, formado via reação de Vilsmeier-Haack-Arnold, com três diferentes derivados do tipo 2-(5’-amino-2’-hidroxifenil)benzazólicos. Os rendimentos foram na faixa de 66-75 %, sendo a caracterização dos produtos realizada por técnicas clássicas de identificação (Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C, Absorção na região do Infravermelho, etc.). As novas cianinas mostraram solubilidade baixa em diversos solventes, o que limitou sua purificação e caracterização espectroscópica. O estudo fotofísico realizado através de medidas de absorção na região do ultravioleta-visível e emissão de fluorescência em solução, indica a formação de agregados em solução dependentes da concentração das cianinas. Os máximos de absorção localizam-se na região de 414-638 nm. As cianinas apresentaram baixa intensidade de fluorescência, não sendo observado nos solventes e concentrações estudados o processo de transferência protônica intramolecular no estado eletrônico excitado característico dos substituintes benzazólicos presentes nas cianinas estudadas. / The aim of this work was to synthesize new cyanine dyes containing electron acceptors groups that promote both the increase of the conjugation of the π-system, as well as the increase of Stokes shift of the cyanine dyes that, in general, are small, characteristic that limits its applications as optical sensors. Thus, was performed the synthesis of three new cyanine dyes obtained by the reaction of an intermediate iminium salt, formed via the Vilsmeier-Haack-Arnold reaction, with three different 2-(5'-amino-2'-hydroxyphenyl)benzazole derivatives. The yields were in the range of 66-75%, and the characterization of the products held by classical techniques (Nuclear Magnetic Resonance of 1H and 13C, Absorption in the Infrared region, etc.). The new cyanine dyes have shown low solubility in many solvents, which limited its purification and spectroscopic characterization. The photophysical study conducted by ultraviolet-visible absorption and fluorescence emission in solution, indicates the formation of aggregates in solution dependent on the concentration of the cyanine dyes. Maximum absorption are located in the region of 414-638 nm. The cyanine dyes presented low fluorescence intensity, not being observed in solvents and concentrations studied the excited state intramolecular proton transfer process characteristic of the benzazole substituents present in cyanine dyes studied.

A tacrina (4, 9-amino-1,2,3,4-tetraidroacridina), primeira droga aprovada nos EUA para o tratamento paliativo da doença de Alzheimer, apresenta elevada atividade farmacológica contra os sintomas dessa doença. Entretanto, devido aos efeitos colaterais apresentados pelo uso contínuo desse fármaco, como distúrbios gastrointestinais e hepatotoxicidade, várias pesquisas recentes evidenciam a importância da preparação de análogos da tacrina, com o objetivo de aumentar a eficiência do fármaco e minimizar seus efeitos colaterais. Neste trabalho estudou-se a reação de ciclodesidratação entre antranilonitrila (40) e ciclocetonas 26 na presença de diferentes ácidos de Lewis não-reportados na literatura, para a obtenção de 9-amino-1,2,3,4-tetraidroacridinas 41. A eficiência dos ácidos de Lewis em promover a reação de ciclodesidratação entre a antranilonitrila e a cicloexanona foi verificada na seguinte sequência: InCl3 > AlCl3 ~ BF3.Et2O > FeCl3 > BiCl3 ~ SbCl3 ~ SnCl2.2H2O. Este comportamento também foi verificado, de maneira geral, quando se utilizaram outras cetonas como substratos. Outros ácidos de Lewis testados, tais como RuCl3, CeCl3.7H2O, NiCl2, CoCl2.2H2O, CsCl, CrCl3.6H2O, MnCl2.4H2O, SrCl2.6H2O e Pd(OAc)2, não foram eficientes. As reações de ciclodesidratação foram realizadas empregando-se diferentes solventes e também na ausência de solvente levando à obtenção dos produtos em bons a excelentes rendimentos. Neste trabalho também foi apresentada uma racionalização mecanística para a reação de ciclocondensação entre 2-aminobenzonitrilas e cetonas cíclicas na presença de ácidos de Lewis. / Tacrine (4, 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine) is currently one of the major approved drugs for treatment of Alzheimer’s disease. Because of the serious side effects such as hepatotoxicity, a large number of its derivatives have been synthesized. The scope of Lewis acid-promoted cyclodehydratation reactions between anthranilonitrile (40) and several ketones 26, to afford tacrine and its derivatives, was expanded to include the use of various metal chloride salts not reported in the literature. The ability of the Lewis acids to effectively promote the cyclodehydratation between anthranilonitrile and cyclohexanone as the ketone was found to be the following order: InCl3 > AlCl3 ~ BF3.Et2O > FeCl3 > BiCl3 ~ SbCl3 ~ SnCl2.2H2O. The reactions were performed under both solvent and solvent-free conditions in good to excellent yields. Other Lewis acids screened, such as RuCl3, CeCl3.7H2O, NiCl2, CoCl2.2H2O, CsCl, CrCl3.6H2O, MnCl2.4H2O, SrCl2.6H2O and Pd(OAc)2 were not effective. In this work a mechanistic rationalization is given for the cyclodehydratation reaction of 2-aminobenzonitriles with cycloketones in the presence of Lewis acids.

O presente trabalho apresenta a síntese e caracterização fotofísica de novos derivados fluorescentes do ácido esquárico obtidos pela reação deste com N-aminobenzoxazóis. O ácido esquárico é considerado um oxocarbono com características particulares, sendo que as suas amidas derivadas são bifuncionais, podendo complexar tanto com cátions como com ânions. Sendo assim, foram obtidas sete novas estruturas fluorescentes derivadas do ácido esquárico contendo três diferentes heterociclos N-aminobenzoxazóis através de metodologias distintas. Foram sintetizadas quatro amidas dissubstituídas (esquaramidas e esquaraínas) e três derivados monossubstituídos (ácidos esquarâmicos). Foram utilizadas diferentes metodologias de síntese em função do tipo de estrutura desejada: I) para a síntese das três esquaramidas utilizou-se o intermediário mais reativo do ácido esquárico, o éster dietilesquarato em etanol sob temperatura ambiente; II) para obter-se a esquaraína utilizou-se o ácido esquárico diretamente em refluxo com dimetilformamida; e III) os ácidos esquarâmicos foram obtidos pela reação entre o ácido esquárico e a amina correspondente em temperatura ambiente ou em refluxo. Os novos derivados obtidos, com exceção da esquaraína, mostraram-se muito insolúveis em decorrência das fortes interações de hidrogênio intermoleculares, o que dificultou bastante as etapas de purificação e caracterização. A emissão de fluorescência para os compostos sintetizados foi observada na região espectral do visível entre 450-600 nm em dimetilsulfóxido. Para os testes de complexação foram utilizadas esquaramidas e ácidos esquarâmicos, os quais foram testados frente ao íon cloreto na forma de cloreto de tetrabutilamônio. / This work shows the synthesis and photophysical characterization of new fluorescent derivatives of squaric acid containing N-aminobenzoxazoles. The squaric acid is considered an oxocarbon with interesting features, and their derived amides are bifunctional and can complex with both cations, by the oxygens, or with anions, by the amide hydrogens. Thus, seven new fluorescent compounds were obtained with three different N-heterocycles using distinct methodologies. Four disubstituted derivatives (squaramides and squaraines) and three monosubstituted derivatives (squaramic acids) were synthesized. Different methodologies was used according the desired product: I) for squaramide synthesis the more reactive intermediate of the squaric acid were used, the diethylsquarate ester, in ethanol at room temperature; II) to obtain the squaraine, the squaric acid was used under reflux of dimethylformamide with the related amine; III) the squaramic acids were obtained by use of squaric acid with the amine, in ethanol at room temperature, or in water under reflux. These new derivatives obtained, except the squaraine, were very insoluble due to the strong intermolecular interactions and consequent molecular aggregation, which made the purified products, being very difficult to obtain. The fluorescence emission for these new compounds was showed in 450-600 nm in dimethylsulfoxide. For the complexing tests, squaramides and squaramic acids were used in presence of tetrabuthylammonium chloride.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-01T04:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333886.pdf: 3443977 bytes, checksum: 44fcfa5500ce48bce088061b37416dec (MD5) Previous issue date: 2015 / No presente trabalho, desenvolveu-se uma nova metodologia sintética eficiente, simples e ambientalmente adequada para a síntese de compostos 1,3-diinos simétricos e não-simétricos. O esqueleto 1,3-diino ocorre em diversos produtos naturais com potenciais atividades biológicas e/ou farmacológicas. Além disso, os diacetilenos conjugados são blocos construtores importantes numa série de reações orgânicas.A metodologia envolve homoacoplamento e acoplamento cruzado de alcinos terminais, na presença de 1,5 eq de TMEDA e CuI em quantidade catalítica. As reações foram conduzidas a 100 ºC sob irradiação de micro-ondas em tempos de 10 minutos na ausência de solvente. A estratégia sintética adotada permitiu a obtenção de diferentes compostos 1,3-diinos simétricos e não-simétricos em rendimentos variando de 21 a 98%.Como principais vantagens do método desenvolvido, podem-se citar a economia energética, uma vez que a irradiação de micro-ondas proporcionou a diminuição dos tempos reacionais, a não utilização de bases e/ou solventes, a simplicidade operacional e a minimização na geração de resíduos.<br> / Abstract : In the present work, we developed a simple, efficient and environmentally friendly synthetic methodology for the synthesis of symmetric and asymmetric 1,3-diynes compounds. The 1,3-diyne skeleton occurs in several natural products with potential biological and/or pharmacological activities. Besides, conjugated diynes are important building blocks in several organic reactions.The methodology involves homocoupling and cross-coupling of terminal alkynes in the presence of 1.5 eq. of TMEDA and catalytic amount of CuI. The reactions were carried out at 100 °C for 10 minutes under microwave irradiation in the absence of solvent. The synthetic strategy adopted afforded different compounds 1,3- diynes symmetrical and ansymmetrical in 21-98 % yield.The main advantage of the developed method, may be mentioned saving of energy, since microwave irradiation gave the decrease in reaction times, no use of bases and / or solvents, operational simplicity and minimizing the generation of waste.

Neste trabalho foi realizado o estudo de síntese de 1,3- benzosselenazóis 2-substituídos. Primeiramente, foi estudada uma metodologia a partir do disseleneto de bis(2-aminofenila) com aldeído arílico, utilizando sal de cobre como catalisador, porém não foi possível a obtenção do produto desejado. Dessa forma, foi desenvolvida uma nova metodologia sintética simples e direta a partir da reação de disselenetos de bis(2-aminofenila) com diferentes aldeídos arílicos, promovida pelo agente redutor metabissulfito de sódio em DMSO a 120 ºC. Este método forneceu rendimentos elevados dos correspondentes 2-aril-1,3-benzosselenazóis e tolerou uma gama de substituintes no anel aromático do aldeído. Porém, não foi possível a obtenção do produto desejado a partir de aldeídos alifáticos. Essas reações foram realizadas sob aquecimento convencional e sob irradiação de micro-ondas, (Esquema 1). Foi desenvolvida ainda outra metodologia para a síntese de 1,3- benzosselenazóis 2-substituídos a partir da reação entre o disseleneto de bis(2-aminofenila) e uma variedade de ácidos carboxílicos, promovida por tributilfosfina. Os produtos desejados foram obtidos em bons rendimentos tanto a partir de ácidos carboxílicos aromáticos como alifáticos. A utilização de irradiação de micro-ondas diminuiu consideravelmente o tempo reacional de 48 para 2 h (Esquema 2). Além disso, foram estudadas as propriedades fotofísicas de alguns benzosselenazóis sintetizados em solventes de diferentes polaridades. Foram avaliados os comprimentos de onda máximos de absorção, bem como a emissão de fluorescência; onde foi observado um maior deslocamento de Stokes para a benzosselenazol 3a. Também foi estudada a influência do átomo de selênio para moléculas com o mecanismo ESIPT, observando-se que o 2-(2’-hidroxifenil)benzosselenazol 3d (HBSe) apresentou maior deslocamento de Stokes no solvente 1,4-dioxano do que seus análogos de oxigênio, enxofre e nitrogênio. / In this work we studied the synthesis of 2-substituted 1,3- benzoselenazoles. First, a method has been studied from bis(2-aminophenyl) diselenide and aryl aldehyde using copper salt as catalyst, but it was not possible to obtain the desired product. We developed a new synthetic direct methodology from the reaction of bis(2-aminophenyl) diselenides with different aryl aldehydes, promoted by the reducing agent sodium metabisulfite (Na2S2O5) in DMSO at 120 ºC. This method furnishes in high yields the corresponding 2-aryl substituted 1,3- benzoselenazoles and tolerates a range of substituents at the aryl ring of aldehydes; however, the desired products were not obtained from aliphatic aldehydes. These reactions were performed under conventional heating and under microwave irradiation. (Scheme 1). It was also a new methodology developed for the synthesis of several 2-substituted 1,3-benzoselenazoles by the reaction of bis(2-aminophenyl) diselenide with a range of carboxylic acids, promoted by tributylphosphine. The desired products were obtained in good yields from aromatic and aliphatic carboxylic acids. The use of focused microwave irradiation decreases considerably the reaction time from 48 to 2 hours (Scheme 2). Furthermore, we studied the photophysical properties of some synthesized benzoselenazoles in solvents with different polarities. We evaluated the wavelengths of maximum absorption and fluorescence emission, and the higher Stokes shift was observed for benzoselenazole 3a. We also evaluate the influence of the selenium atom for molecules with ESIPT mechanism, observing that the 2-(2'-hydroxyphenyl)benzoselenazole 3d (HBSe) showed higher Stokes shift in the solvent 1,4-dioxane than their oxygen, sulfur and nitrogen analogues.

A presente tese é dividida em duas partes distintas: a primeira delas descreve a síntese e caracterização de novos corantes fotoluminescentes baseados no núcleo benzotiadiazola (BTD). A síntese desses novos compostos fluorescentes foi realizada através de uma rota sintética simples, a cicloadição 1,3-dipolar alquinil – azida, que foi realizada utilizando-se um catalisador de cobre (I) (CuAAC). Para obtenção desses compostos a cicloadição foi realizada entre azidas derivadas de carboidratos (xilose e galactose) e compostos BTD alquinil-substituídos. Os derivados estudados exibem seletividade de ligação para Ni+2 entre uma série de cátions em solução de CH3CN. Na segunda parte da tese, a síntese de uma nova classe de corantes de rutênio foi realizada empregando um ligante bipiridina funcionalizado com cátions imidazólicos. A utilização desse ligante na síntese de complexos de rutênio levou à formação de dois corantes: um deles possuindo na estrutura apenas um ligante imidazoil-substituído e outro possuindo três desses ligantes. Os corantes foram empregados em células solares e como fotocatalisadores em reações orgânicas. Nas células solares o complexo trissubstituído apresentou eficiência de 0,2 % e nas reações de fotocatálise ambos corantes demonstraram bons resultados. / This thesis is divided in two distinct parts: the first part describes the synthesis and characterization of novel photoluminiscent compounds based on benzothiadiazole (BTD) moiety. The synthesis of these fluorescent compounds was achieved by using a simple reaction: copper catalyzed azide-alkyne 1,3-dipolar cycloaddition (CuAAC). For the obtainment of these compounds the cycloaddition was performed between carbohydrates-derived azides and alkenyl-substituted BTDs. These compounds exhibit binding selectivity to Ni+2 among a series of cations in CH3CN solution. In the second part of the work, the synthesis of a novel sort of ruthenium-based dyes was performed employing an imidazolium functionalized bipyridine ligand. The employment of this ligand in the synthesis of ruthenium complexes led to two dyes: one of them possessing only one imidazolium functionalized ligand e another having three of these ligands. The dyes were employed in solar cells and as photocatalysts in organic reactions. In solar cells the complex trisubstituted exhibited efficiency of 0.2%, and the photocatalytic reactions using both dyes showed good results.

A obtenção preferencial, senão exclusiva, de determinados enantiômeros (síntese assimétrica) é de grande interesse principalmente nas áreas farmacêuticas e agroquímicas devido às diferenças de toxicidade e ação biológica destes estereoisômeros. Atualmente, inúmeros grupos de pesquisa ao redor do mundo têm voltado seus esforços para a organocatálise, observando-se assim um crescimento exponencial no número de trabalhos publicados nessa área. Neste trabalho, partindo de diferentes aminoácidos naturais (L-fenilalanina, L-cisteína e L-valina), uma fonte de quiralidade de fácil acesso, baixo custo e elevado potencial sintético, e utilizando uma rota sintética convergente obtivemos seis novos organocatalisadores (três inéditos) tiazolidina-carboxamida. Estes organocatalisadores foram utilizados em reações aldólicas assimétricas diretas entre cetonas cíclicas e diferentes aldeídos aromáticos em sistemas aquosos saturados. O produto de adição foi obtido com rendimentos de bons a excelentes (de até 97%), com excessos enantioméricos de até > 99% e razões diastereoméricas de até 99:1 (anti/syn). Em um segundo momento, durante o período de doutorado sanduíche, utilizando catalisadores tipo prolina-esquaramida foram obtidos dihidropirano-fosfonatos via reação hetero-Diels-Alder com demanda inversa de elétrons entre diferentes aldeídos α,β-insaturados e diferentes α-cetofosfonatos α,β-insaturados. Utilizando-se 16 mol% de catalisador em acetonitrila e DEA como aditivo obtiveram-se os produtos em questão contendo três estereocentros contíguos controlados. Os rendimentos foram de moderados a bons (de até 87%) com bons excessos enantioméricos de até 94% e alta razão diastereoseletiva de até >20:1. Foi possível ainda a manipulação dos grupos funcionais dos dihidropiranos levando à obtenção de derivados de interesse sintético, como bromohidrinas e lactonas.Em todos os casos bons rendimentos e alto controle estereoseletivos foi acessado. / The preferential achievement, other exclusive, of some enantiomers (asymmetric synthesis) has great interest mainly in the pharmaceutical and agrochemical fields, since enantiomers have differences in their toxicity and biological activities. Nowadays, a great number of research groups around the world have focused their efforts in the field of organocatalysis, and consequently, an exponential growth has been observed in the number of publications in this area. In this work, we started our convergent synthetic route from different natural aminoacids, (L-phenylalanine, L-cysteine, L-valine and L-methionine), a chiral pool easy to obtain, with low cost and great synthetic versatility. Based on this strategy, we have prepared four new organocatalysts thiazolidinecarboxamide that was screened in the asymmetric direct aldol reaction between different cyclic ketones and several aromatic aldehyde in brine. The products were obtained in good to excellent yields (up to 97%) with excellent enantiomeric excess (up to >99%) and high dr up to >20:1. During a short stay as PhD visitor at Aarhus University, we worked on the preparation of dihidropiran phosphonates through organocatalytic inverse eletron demand hetero-Diels- Alder reaction with diferent α,β-unsaturated aldehydes and α-ketophosphonates α,β- unsaturated. By appliyng 16 mol% of proline-squaramide catalyst in acetonitrile and DEA as additive, the product was obtained in moderate to good yields (up to 87%) with good e.e. (up to 94%) and good d.r. (up to >20:1). In addition, we were able to get three different derivatives, namely dihydroxipyran, bromohydrin and hidroxy lactone, in good yields and high stereocontrol.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Curso de Pós-Graduação em Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2012-10-19T20:09:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O homopolímero polihidroxibutirato (P(3HB)) é um poliéster acumulado no interior de células bacterianas como reserva de energia e carbono. A síntese de P(3HB) por Ralstonia eutropha ocorre a partir da via Entner-Doudoroff, em condições de limitação de algum nutriente (nitrogênio, fósforo, magnésio, entre outros) e excesso de carbono. Sabe-se que a condição óxido-redutora da célula é um reflexo das condições ambientais nas quais esta está inserida. Assim, objetivou-se avaliar as variações do potencial óxido-redutor (Eh) e a possibilidade de utilizá-lo para o monitoramento de culturas de Ralstonia eutropha DSM 545 para produção de P(3HB). Para tanto, análises de proteína, açúcar redutor, fosfato, P(3HB) e biomassa total foram realizadas, bem como o monitoramento do potencial de óxido-redução. Isto permitiu observar que, quando o Eh atinge um valor mínimo, ocorre a exaustão do nutriente ou de fonte de carbono, a máxima concentração de NADPH e o início da fase de desaceleração do crescimento da cultura. A sinalização desta fase é fundamental para realizar as intervenções (alimentação de fosfato, adição de propionato) em processo envolvendo produção de PHAs. As mesmas conclusões foram observadas em cultura de R. eutropha DSM 545 em meio complexo, no caso, um efluente da indústria de processamento de repolho. A fim de verificar a ação do meio sobre a condição óxido-redutora intracelular, o agente redutor ditiotreitol (DTT) foi adicionado na forma de pulso e observou-se que o mesmo interferiu na condição redutora do cofator NADPH, bem como, no crescimento celular.