Orientador: Noeme Sousa Rocha / Resumo: A glomerulonefrite membranosa (GNM) é uma das principais causas de síndrome nefrótica no mundo e figura entre as glomerulopatias primárias mais prevalentes. Desde a década de 50, estudos são realizados na tentativa de elucidar os mecanismos etiopatogênicos envolvidos no desenvolvimento da doença. Apenas em 2009 o antígeno, denominado receptor tipo M da Fosfolipase A2 (PLA2R), foi descrito em casos de glomerulonefrite primária. Esta descoberta representou evolução notável no entendimento da gênese da doença. Numerosos estudos foram realizados desde então, com o objetivo de estabelecer a relação entre a presença de anticorpos anti-PLA2R e a forma primária da doença. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar a prevalência deste anticorpo nas biópsias renais pelo método imunoistoquímico e no soro pelo método de ELISA, em pacientes portadores de GNM primária e da forma membranosa secundária ao lúpus eritematoso sistêmico (classe V da OMS). Trata-se de análise retrospectiva das biópsias renais e dos prontuários eletrônicos, de onde foram obtidos os dados clínicos de 75 pacientes com GNM e 33 pacientes com nefrite lúpica. Um segundo grupo de pacientes ainda em acompanhamento ambulatorial foi incluído para pesquisa de anticorpos circulantes no soro. Encontrou-se como resultados correlação estatisticamente significativa entre os valores de anticorpos na biópsia e a forma primária da doença (OR: 25,8 – IC 95% 8,00;83,43). O teste avaliado mostrou sensibilidade de 91,2% e especificid... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Membranous glomerulonephritis (MGN) is one of the leading causes of nephrotic syndrome in the world and is among the most prevalent primary glomerulopathies. Since the 1950s studies have been carried out in an attempt to elucidate the etiopathogenic mechanisms involved in the development of the disease. Only in 2009 the antigen, named M type phospholipase A2 receptor (PLA2R), involved in primary glomerulonephritis was described. This discovery represented a remarkable step in the understanding of the genesis of the disease. Numerous studies have been carried out with the aim of establishing the relationship between the presence of anti-PLA2R antibodies and the primary form of the disease. We performed this study to check the prevalence of the antibody in renal biopsies and in serum, in patients with primary membranous glomerulonephritis and membranous lupus nephritis (class V of WHO). The study was done on retrospective analysis of renal biopsies and electronic medical record, where we obtained clinical data of 75 patients with MGN and 33 patients with lupus nephritis (class V by WHO and ISN/RPS classifications). A secondary group of patients, still in follow up, was included for circulating antibodies research. The antibody screening in renal biopsies was realized by immunohistochemical method. In serum, we used the Elisa test for evaluation of circulating antibodies. We found a statistically significant correlation between antibody values in the biopsy and the primary form ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2016-05-19T13:08:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 204.pdf: 1337649 bytes, checksum: 244b0e0500a3148923b324ca08b898bf (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / O lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) é uma doença inflamatória crônica causada pela produção de autoanticorpos, que reconhecem como estranhos antígenos próprios do organismo, e possuem alta morbidade e mortalidade em relação à doença no adulto. Em sua patogênese estão envolvidos fatores ambientais, hormonais, imunológicos e genéticos. Estudos de associação genética demonstraram que a susceptibilidade ao lúpus é poligênica, e entre os genes envolvidos está o HLA-G que é responsável pela regulação da resposta imune. No estudo, foi analisada a expressão de isoforma da molécula HLA-G e observamos o perfil de resposta imune em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil. Os pacientes que participaram do estudo foram selecionados no serviço de Reumatologia do Hospital das Clínicas e foi coletado sangue periférico de 10 pacientes no momento ativo e inativo do LESJ. O estudo comparou a expressão do mRNA do HLA-G5, IL-10 e TNF, os níveis plasmáticos de sHLA-G e citocinas Th1, Th2 e Th17 entre os grupos com a doença ativa, inativa e o grupo de crianças saudáveis aplicando os testes de Mann-Whitney U e Kruskal-Wallis. Os resultados mostraram que pacientes com LESJ ativo apresentaram níveis elevados das citocinas IL-10 (p=0,004) e IL-6 (p=0,011), além de apresentarem expressão de mRNA do TNF mais elevada em relação ao grupo inativo (p0,05). Mesmo com número reduzido, foi possível caracterizar que houve mudança do perfil de citocinas durante a ativação do LESJ, e a relação dessa ativação com a expressão de HLA-G solúvel, além de servir como base para proposta de um modelo de regulação imunológica, que poderá ser validado em futuros experimentos

Orientador: Sergio Marrone Ribeiro / Resumo: Introdução: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma afecção reumatológica autoimune, de etiologia multifatorial, mais comum em mulheres na menacme. O comprometimento pulmonar pelo LES pode culminar com complicações pulmonares agudas como a Pneumonite Lúpica aguda (PLA), Hemorragia Alveolar Difusa (HAD) ou Pneumonia infecciosa (PN), com altos índices de morbimortalidade e tratamentos diferentes. Objetivos: Estabelecer o número de casos de complicações pulmonares agudas do LES e analisar suas manifestações tomográficas, com o propósito de caracterizar os padrões de acometimento pela PLA, HAD e PN, além de apontar achados de imagem e parâmetros clínicos e laboratoriais que auxiliem no diagnóstico diferencial entre elas. Método: Estudo observacional descritivo e retrospectivo, do tipo de série de casos, no qual foram analisados os prontuários eletrônicos dos pacientes com diagnóstico de LES entre Janeiro de 2011 e Dezembro de 2018 que apresentaram PLA, HAD ou PN. Foram colhidos dados do prontuário eletrônico e analisadas as Tomografias Computadorizadas de Alta Resolução (TCAR). Resultados: Dentre os 359 pacientes com diagnóstico de LES acompanhados no serviço, foram identificados 21 eventos independentes de complicações pulmonares agudas, sendo eles 12 episódios de PLA, 6 de PN e 3 de HAD. Os episódios de PN apresentaram maior prevalência de leucocitose e consolidações à TCAR, metade deles com vidro fosco. Metade dos eventos de PLA apresentou uma relação entre velocidade de hem... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with multifactorial etiology, more common in reproductive age women. Pulmonary involvement by SLE may lead to acute pulmonary complications such as acute Lupus Pneumonitis (ALP), Diffuse Alveolar Hemorrhage (DAH) or infectious pneumonia (PN), with high morbidity and mortality rates and different treatments. Purpose: To establish the number of cases of acute pulmonary complications of SLE and analyze their tomographic manifestations, in order to recognize the patterns of involvement by ALP, DAH and PN, besides pointing out image findings, clinical and laboratory parameters that help distinguishing them. Methods: Descriptive, retrospective and observational study, in which electronic records of patients diagnosed with SLE between January 2011 and December 2018 who presented PLA, HAD or PN were analyzed. Data was obtained from the electronic medical record and the High Resolution Computed Tomographies (HRCT). Results: Among the 359 patients diagnosed with SLE followed in this service, 21 independent events of acute pulmonary complications were identified. There were 12 episodes of ALP, 6 of PN and 3 of DAH. PN episodes had a higher prevalence of leukocytosis, consolidations at HRCT and half of them had ground glass opacities. Half of the ALP events had an erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein (CRP) ratio above 15, with CRP within the limits of normality in 83,33%. One-third of ALP events ha... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Crop insurance is recognized as one of the most efficient mechanisms of income protection in agriculture, transferring risk from agriculture to other agents and economic sectors. Insurance tends to stimulate the increase of cultivated area and the use of technology, especially as it acts as an additional guarantee for access to credit. In Brazil, however, the massification of rural insurance is limited due to the restricted budget to fund government subsidization. Also, the lack of predictability and guarantee of resources prevents the long-term planning of investments by the private sector, imposes costs on the beneficiaries and generates dissatisfaction of the target public. This thesis aims to contribute to the expansion of crop insurance in Brazil through the research of index insurance, which has lower administrative and claim adjustment costs when compared to traditional insurance. The absence of in situ claim adjustment and moral hazard monitoring reduces the administrative costs of this type of insurance, permitting a subsidy free crop insurance. In the first of two articles, we explore the availability and quality of public databases for soybean yields and daily rainfall in the state of Paraná in Brazil in order to verify the feasibility of an index insurance product. We use multiple imputation by chained equations (MICE) to fill missing values in the rainfall dataset and study the existence of spatial and temporal patterns in the data by means of hierarchical clustering. Our results indicate that Paraná fulfills data requirements for a scalable weather index insurance with MICE and hierarchical clustering being effective tools in the pre-processing of data. The second article studies the efficiency of a novel regression approach, the geographically weighted quantile LASSO (GWQLASSO) in the modelling of yield-index relationship for weather index insurance products. GWQLASSO allows regression coefficients to vary spatially, while using the information from neighboring locations to derive robust estimates. The LASSO component of the model facilitates the selection of relevant explanatory variables. A weather index insurance (WII) product is developed based on 1-month SPI derived from a daily precipitation dataset for 41 weather stations in the State of Paraná (Brazil) for the period of 1979 through 2015. Soybean yield data are also used for the 41 municipalities from 1980 through 2015. The effectiveness of the GWQLASSO product is evaluated against a classic quantile regression approach and a traditional yield insurance product using the Spectral Risk Measure (SRM) and the Mean Semi-deviation. While GWQLASSO proved as effective as quantile regression it outperformed the yield insurance product, thus proving an alternative to the crop insurance market in Brazil and other locations with limited data. / O seguro agrícola é reconhecido como um dos mecanismos mais eficientes de proteção de renda na agricultura, transferindo o risco da fazenda para outros agentes e setores econômicos. O seguro tende a estimular o aumento da área cultivada e o uso de tecnologia, principalmente por atuar como garantia adicional de acesso ao crédito. No Brasil, no entanto, a massificação do seguro rural é limitada devido ao orçamento restrito para financiar o programa de subvenção governamental. Além disso, a falta de previsibilidade e garantia de recursos impede o planejamento de investimentos de longo prazo pelo setor privado, impõe custos aos beneficiários e gera insatisfação do público alvo. Esta tese visa contribuir para a expansão do seguro agrícola no Brasil por meio da pesquisa de seguro de índice climático, que possui menores custos administrativos e regulatórios quando comparado ao seguro tradicional. A ausência de validação de sinistro in loco e monitoramento de risco moral reduz os custos administrativos desse tipo de seguro, permitindo um seguro agrícola sem subsídio. No primeiro de dois artigos, exploramos a disponibilidade e a qualidade de bancos de dados públicos para produtividade de soja e precipitação diária no estado do Paraná, no Brasil, a fim de verificar a viabilidade de um produto de seguro de índice climático. Usamos a imputação múltipla por equações encadeadas (MICE) para preencher valores ausentes no conjunto de dados de precipitação e estudar a existência de padrões espaciais e temporais nos dados por meio de agrupamento hierárquico. Nossos resultados indicam que o Paraná preenche os requisitos de dados para um seguro de índice climático escalável com o uso do método MICE, e o agrupamento hierárquico é uma ferramenta eficaz no pré-processamento de dados. O segundo artigo estuda a eficiência de uma nova abordagem de regressão, a regressão quantílica LASSO ponderada geograficamente (GWQLASSO) na modelagem da relação entre o índice climático e a produtividade de soja. O GWQLASSO permite que os coeficientes de regressão variem espacialmente, enquanto utiliza a informação proveniente dos locais vizinhos de modo a obter estimativas robustas. O componente LASSO do modelo facilita a seleção de variáveis explicativas relevantes. Um produto de seguro de índice climático (WII) é desenvolvido com base em um índice de precipitação normalizado (intervalo de 1 mês) derivado de um conjunto de dados diários de precipitação para 41 estações meteorológicas (uma por município) no Estado do Paraná no período de 1979 a 2015. Os dados de rendimento da soja também são obtidos para estes 41 municípios de 1980 a 2015. A eficácia do produto GWQLASSO é avaliada em comparação com uma abordagem de regressão quantílica clássica e um produto tradicional de seguro de rendimento utilizando-se a medida de risco espectral (SRM) e o semi-desvio médio. Embora o GWQLASSO tenha se mostrado tão eficaz quanto a regressão quantílica, ele superou o produto de seguro de rendimento, provando assim ser uma alternativa ao mercado de seguro agrícola no Brasil e em outros locais com dados limitados.

PEREIRA, Bruno Gomes. Professores em formação inicial no gênero relatório de estágio supervisionado: um estudo em licenciaturas paraenses.2014. 136f. Dissertação (Mestrado em Letras: ensino de Língua e Literatura) – Universidade Federal do Tocantins, Programa de Pós-Graduação em Letras: ensino de Língua e Literatura, Araguaína, 2014. / O objetivo desta dissertação de mestrado é investigar autorrepresentações de professores em formação inicial, aqui denominados de alunos-mestre, em relatórios de estágio supervisionado (RES). Para isso, analisamos como estas autorrepresentações refletem a escrita dos relatórios, que denominamos de escrita reflexiva profissional, partindo da premissa de que se trata de um registro da língua utilizado para relatar questões ligadas ao universo profissional dos alunos-mestre de maneira crítica e reflexiva. O corpus desta investigação é constituído por 42 (quarenta e dois) relatórios de estágio, produzidos ao final da disciplina de Estágio Supervisionado nas Licenciaturas em Letras (com habilitação em Língua Portuguesa), Pedagogia e Matemática. Estas licenciaturas são ofertadas por uma universidade pública localizada ao sudeste do Estado do Pará, estado que integra a região Norte do Brasil. Os relatórios que compõem o corpus desta investigação foram devidamente produzidos entre os anos 2010 e 2012, ao final das disciplinas Estágio Supervisionado II (Letras), Prática de Ensino II (Matemática) e Estágio Supervisionado em Educação Infantil (Pedagogia), todas destinadas ao período de regência em sala de aula em escolas da Educação Básica. Partimos do princípio de que o relatório de estágio é um importante instrumento na semiotização das práticas vivenciadas no complexo contexto acadêmico de estágio, sendo, portanto, um tipo de produção textual bastante peculiar em comparação aos outros gêneros textuais produzidos na academia. Nossa investigação é do tipo documental, uma vez que analisamos relatórios de estágio, documentos importantes no que se refere às especificidades da disciplina de Estágio Supervisionado. Em muitos casos, a universidade parece ignorar o caráter documental deste gênero textual, conferindo a ele um perfil puramente burocrático. Para análise dos dados, optamos por uma abordagem qualitativa, que se desenvolve em quatro categorias de análise. Esta investigação se insere no campo de estudos interdisciplinares da Linguística Aplicada (LA). Elegemos como principal aporte teórico-metodológico a Linguística Sistêmico-Funcional (LSF), especialmente sobre as Metafunções Ideacional e Textual. A primeira compreende a oração como elemento de representação do mundo em si. Já a segunda entende a oração como mensagem. Procurando assumir uma postura ainda mais interdisciplinar, também propomos uma articulação com os Estudos do Letramento, mais especificamente os letramentos linguístico e do professor. Além disso, também tentamos dialogar com a Sociologia, com a intenção de problematizar e caracterizar as relações instáveis entre atores sociais que se relacionam no contexto de sala de aula. Por fim, nosso movimento interdisciplinar também procura dialogar com os conhecimentos advindos da Educação, pois este ramo de pesquisa é tradicional em investigações que problematizam a noção de Estágio Supervisionado. Os resultados que obtemos apontam para uma escrita reflexiva ainda muito incipiente, em que o teor narrativo/descritivo parece predominar, em detrimento de reflexões mais críticas e consistentes que envolvam a prática pedagógica desempenhada durante a regência. Acreditamos que esta pesquisa pode render ganhos ao letramento dos alunos-mestre, especialmente aqueles do complexo contexto acadêmico paraense. Esta dissertação contribui para as investigações do grupo de pesquisa Práticas de Linguagens nos Estágios Supervisionados – PLES (UFT/CNPq). / This dissertation aims to investigate self-representations of teachers in initial graduation which are named as master-students in Reports of Supervised Internship (RSI). For this reason we analyzed how the self-representations reflect the writing of reports which we refer to as professional reflexive writing because it is a kind of language used to report critically and reflexively questions about professional world of the master-students. The corpus of this investigation is consisted by 42 (forty-two) internship reports wrote by undergraduate students at the end of the Supervised Internship subjects in the Letters Faculty – Portuguese Language, Pedagogy and Mathematics. These courses are offered by a public university located in the southeast of Pará situated in the north of Brazil. The reports which are the corpus of this research were produced between 2010 and 2012 at the end of Supervised Internship II (Arts Faculty), Teaching Practice II (Mathematics) and Supervised Internship in Childhood Education (Pedagogy) subjects which focus the regency period in classroom at Basic Education schools. We believe the internship report’s writing is an import instrument of semiotizating the experience in the complex academic context of practice, although, it has been a quite peculiar kind of textual production in comparison to other genres produced in academy. Our investigation is documentary due the fact we analyze internship reports which are important documents concerned to particularities of Supervised Internship subject. In several cases, the university seems to ignore the documentary character of this genre giving to it only a bureaucratic profile. For data analyses we choose a qualitative approach which is developed in four categories of analyses. This investigation is concerned within the field of interdisciplinary studies of Applied Linguistics (AL). We chose Systemic Functional Linguistics (SFL) as the main theoretical and methodological contribution, especially on the ideational and textual metafunction. The first comprehends the sentence as an element representing world itself. And the second understands the sentence as a message. Looking for taking a more interdisciplinary position, we also propose a joint with Literacy Studies, specifically Linguistic Literacy and Teacher Literacy. Furthermore, we also try to dialogue with Sociology intending to problematize and characterize the unstable relationship between the social actors who interact in the classroom. Finally, our interdisciplinary movement tries to dialogue with the knowledge of Education, because this area of research is reference in studies that problematize the notion of Supervised Interniship. The results showed an incipient reflexive writing in which the descriptive/narrative writing seems to predominate rather than critic and consistent reflections involved in the pedagogy practice during the regency. We believe that this research can contribute to the master-students literacy especially whose from the complex academic context of Pará as well as to the group researchers of the Project: Practicing Language in Supervised Internships – LPSI (UFT/CNPq).

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:55:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FRANK SOUSA CASTRO.pdf: 1344960 bytes, checksum: 5368c4821be5e973a21be0f4e4436c1e (MD5) Previous issue date: 2005-12-05 / 15 Systemic Lupus Erythematosus is a quintessential multigenic and multifactorial disease, with remarkable clinical and pathogenic complexities. The causes of the SLE total are not known, but it knows that ambient and genetic factors are involved. The observed clinical manifestations in patients to take hold of the SLE are diversified as fatigue, indisposition, slimming, arthritis, fever, nephritis, vasculitis, and anemias. Amongst them you various observed clinical manifestations in lupus patients, the anemias in them call the attention mainly when prevalence 52.5% of the patients with RBC index suggestive of anemias is observed in our study. This picture of anemia normally is observed in lupus patients, but the hereditary anemias, especially the hemoglobinopathies and thalassemias, are the most common of the human genetic alterations and its frequency in the Brazilian population is very variable, have few carried through studies of prevalence in the populations attacks for SLE. In an attempt to evaluate the prevalence of the hemoglobinopathies and thalassemia in the population with systemic lupus erythematosus. We studied 80 blood samples of patients with systemic lupus erythematosus in the Hospital das Clinicas de Goiânia-Brazil had been studied. Laboratories tests had been used but not molecular tests. The frequency of the alterations of the hemoglobin was 8.75%, found in 7 patient. Of those alterations, the more prevalent was the thalassemia alpha, found in 4 patient, corresponding to a frequency of 5.0% of the studied population. The second more frequent alteration was the heterozigous for the hemoglobin S, found in 2 patients, corresponding to 2.5% of the population. The third alteration was the heterozigous for the hemoglobin C, found in 1 patient 1.25%. No case of homozigose was found in the present study. This study demonstrates hemoglobinopathies and thalassemia be include between several cause of anemia in SLE. / 13 O Lúpus Eritematoso Sistêmico é uma doença tipicamente multigênica e multifatorial, com grande complexidade clínica e fisiopatológica. As causas do LES não são totalmente conhecidas, mas sabe-se que fatores ambientais e genéticos estão envolvidos. As manifestações clínicas observadas em pacientes acometidos pelo LES são diversificadas como fadiga, mal-estar, emagrecimento, artrite, febre, nefrite, vasculite e anemias. Dentre as várias manifestações clínicas observadas em pacientes com Lúpus, as anemias nos chamam a atenção principalmente quando se observa em nosso estudo uma prevalência 52,5% dos pacientes com índices hematimétricos sugestivo de anemias. Esse quadro de anemia normalmente se observa em pacientes com doença lúpica, mas sobre as anemias hereditárias, em especial as hemoglobinopatias e talassemias, que são as mais comuns das alterações genéticas humanas de freqüência muito variável na população brasileira, têm poucos estudos realizados de prevalência nas populações acometidas por LES. O objetivo desse trabalho foi o de avaliar a prevalência das hemoglobinopatias e talassemia em pacientes portadores de Lúpus Eritematoso Sistemica. Para isso foram estudadas 80 amostras de sangue de pacientes com doença Lúpica atendidos no ambulatório do Hospital das Clinicas de Goiânia. Foram utilizados testes laboratoriais não moleculares. A freqüência das alterações da hemoglobina foi de 8,75%, encontradas em 7 pacientes. Dessas alterações a mais prevalente foi a talassemia alfa, encontrada em 4 pacientes, correspondendo a uma freqüência de 5,0% da população estudada. A segunda alteração mais freqüente foi o heterozigoto para a hemoglobina S, encontrada em 2 pacientes, correspondendo a 2,5% da população. A terceira alteração foi o heterozigoto para a hemoglobina C, encontrada em 1 paciente, correspondendo a 1,25%. Nenhum caso de homozigose foi encontrado no presente estudo. Este trabalho demonstra a necessidade de avaliações mais cautelosas nos distúrbios das anemias em pacientes com Lúpus, sugerindo a implantação de serviços hematológicos de esclarecimento a essa população com o intuito de esclarecer a verdadeira causa da anemia presente nos indivíduos afetados com LES.

Submitted by Maicon Juliano Schmidt (maicons) on 2015-03-23T19:28:34Z No. of bitstreams: 1 Secundino Luis Henrique Corcini Neto.pdf: 3324246 bytes, checksum: 5f28e0d55faf56efbf1b7544312b6ee5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-23T19:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Secundino Luis Henrique Corcini Neto.pdf: 3324246 bytes, checksum: 5f28e0d55faf56efbf1b7544312b6ee5 (MD5) Previous issue date: 2010-09-24 / Nenhuma / Esta pesquisa apresenta na forma de um roadmap, um roteiro para as organizações que desejam caminhar no sentido da implantação da abordagem do Pensamento Sistêmico em sua gestão. Este trabalho foi elaborado a partir de três pilares: i) estudo de um referencial teórico nacional e internacional sobre o tema; ii) realização de um estudo de caso na empresa Samarco S/A, a qual possui dez anos de experiência com o Pensamento Sistêmico e iii) contribuições de um especialista com publicações e vivência em aplicação do método sistêmico. O fruto deste trabalho de pesquisa materializa-se na forma de um roadmap, onde são apresentados os principais pontos a serem considerados no processo de implantação do Pensamento Sistêmico como uma abordagem associada à gestão da organização. A estrutura do roadmap é constituída por um conjunto de etapas distribuídas em três grandes processos: preparando, operacionalizando e comunicando. Também são apresentados os principais fatores críticos de sucesso e de insucesso que podem aumentar ou mitigar o sucesso desta implantação. Assim, este trabalho enfoca a implantação do Pensamento Sistêmico através de um roadmap e não a aplicação do mesmo através de um método sistêmico. / This research appears in the form of a roadmap, a guide for organizations that want to move towards the implementation of the Systems Thinking approach in its management. This work has been based on three pillars: i) theoretical study of a nationally and internationally on the topict, ii) completion of a case study in the company Samarco S/A, which has ten years experience with Systems Thinking and iii ) contributions from a specialist with experience in publications and application of the systemic method. The fruit of this research materializes in the form of a roadmap, which are the main points to consider in the process of implementation of systems thinking as an approach associated with management. The structure of the roadmap consists of a set of steps divided into three main processes: preparing, communicating and operationalizing. Also presented are the main critical success factors and failures that may enhance or mitigate the success of this deployment. This study focuses on the deployment of systems thinking through a roadmap and not applying the same through a systemic approach.

Silent mating type Information Regulator 2 homolog 1 (SIRT1) é uma proteína deacetilase que participa em diversos processos fisiológicos, com importância no silenciamento transcricional, apoptose, regulação do sistema imune e inflamação. O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória autoimune com etiologia multifatorial, caracterizada pela produção de autoanticorpos, deposição de imunocomplexos e dano tecidual. Já foi demonstrado que existem níveis elevados da expressão de SIRT1 em linfócitos T CD4+ de pacientes com LES, acompanhados de hipoacetilação global das histonas H3 e H4, com correlação entre a hipoacetilação de H3 e maior atividade da doença. Os polimorfismos rs12778366 e rs3758391 do promotor do gene SIRT1 podem exercer influência sobre a expressão diferencial desta molécula e, no presente estudo, foi investigado o papel destas variantes na susceptibilidade ao LES. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas ao comparar 367 pacientes e 290 controles quanto às frequências alélicas, genotípicas e haplotípicas dos polimorfismos rs12778366 e rs3758391 de SIRT1. Entretanto, o SNP rs3758391 não estava em equilíbrio de Hardy-Weingberg, apresentando um excesso de homozigotos CC e TT em ambos pacientes e controles. Após correções para múltiplas comparações, nossos resultados indicam um papel para o alelo rs3758391 T de SIRT1 na morbidade associada ao lúpus. Pacientes com genótipos TT e CT apresentaram uma maior chance de desenvolvimento de nefrite (Pcorr=0,012, OR=2,04 95% IC 1,32 – 3,14) e um maior índice de atividade da doença (Ranking médio 170,95 vs 137,26, Pcorr=0,006) quando comparados a pacientes homozigotos CC. Nossos resultados sugerem que o polimorfismo rs3758391 modifica a morbidade associada ao LES, sendo o alelo rs3758391 T um fator de risco para nefrite e SLEDAI elevado. Não obstante, ainda deve ser elucidado o mecanismo funcional pelo qual a variante rs3758391 de SIRT1 influencia a severidade de LES. / Silent mating type Information Regulator 2 homolog 1 (SIRT1) is a deacetylase protein that participates in several physiological processes with importance in transcriptional silencing, apoptosis, immune system regulation and inflammation. Systemic lupus erythematosus (SLE) is an inflammatory autoimmune disease with multifactorial etiology, characterized by autoantibody production, immune complex deposition and tissue damage. Upregulated expression of SIRT1 on CD4+ T lymphocytes of active SLE patients was already reported and global hypoacetylation of histones H3 and H4, with H3 hypoacetylation correlated with a higher disease activity index. SIRT1 promoter SNPs rs12778366 and rs3758391 may account for differential expression of this molecule, and in the present study, we investigated the role of these variants in SLE susceptibility. No statistically significant differences were observed comparing 367 SLE patients and 290 healthy controls concerning allelic, genotypic or haplotypic frequencies of SIRT1 rs12778366 and rs3758391 polymorphisms. Nevertheless, SIRT1 rs3758391 SNP was not in Hardy-Weinberg equilibrium, presenting an excess of CC and TT homozygotes in both patients and controls. After correction for multiple-comparisons, our results supported a role for SIRT1 rs3758391 T allele in disease morbidity. SLE patients with TT and CT genotypes displayed a higher chance of developing lupus nephritis (Pcorr=0.012, OR=2.04 95% CI 1.32 – 3.14) and presented a higher disease activity index (Mean rank 170.95 vs 137.26, Pcorr=0.006) when compared with CC homozygotes patients. Our results suggest that SNP rs3758391 modifies SLE morbidity, with rs3758391 T allele being a risk factor for nephritis and a higher SLEDAI. Nevertheless, it remains to be elucidated how the SIRT1 rs3758391 variation functionally influences SLE severity.

Introdução: A prolactina (PRL) exerce efeitos imunoestimulatórios in vitro e in vivo, porém a literatura é controversa quanto ao papel deste hormônio na atividade do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). A macroprolactina possui menor atividade biológica in vivo e poderia explicar os resultados díspares. Objetivos: avaliar a prevalência de hiperprolactinemia e macroprolactinemia em pacientes lúpicas; analisar a correlação entre a atividade do LES e PRL, e interferência da macroprolactina nesta associação. Casuística e Métodos: Em 73 mulheres com LES ativo foi dosada a PRL pelo Immulite 2000®, e a macroprolactina pelo método do Polietilenoglicol (momento 1); em 62 destas pacientes foi colhida uma segunda amostra com a menor atividade do LES ao longo do tratamento (momento 2). Os controles foram 29 mulheres hígidas no menacme (grupo C) e 34 gestantes no terceiro trimestre (grupo G). Resultados: Houve 15 casos (20,55%) de hiperprolactinemia nas lúpicas, e nenhum entre as mulheres hígidas (p = 0,005). Todas as gestantes apresentaram hiperprolactinemia. A concentração de PRL foi maior (Med = 11,70 ng/ml) (p = 0,01) no LES do que no grupo C (Med = 8,81ng/ml), e correlacionou-se com a atividade da doença pelo SLEDAI (r = 0,41; p = 0,0003) no momento 1. No LES muito ativo os níveis de PRL foram maiores do que na doença inativa (Med = 17,10 ng/ml vs. Med = 8,36 ng/ml) (p< 0,01), e moderadamente ativa (Med = 7,75 ng/ml) (p < 0,05). Dentre as lúpicas hiperprolactinêmicas, 04 casos (26,7%) foram devidos à macroprolactina, e nas gestantes, 02 casos (5,9%). O LES foi tão ativo na macroprolactinemia quanto nos casos pela forma monomérica, porém a correlação entre PRL e SLEDAI foi maior para a PRL livre (r = 0,44; p = 0,0001). O tratamento das pacientes lúpicas hiperprolactinêmicas resultou em diminuição da concentração de PRL (Me momento 1 = 56,71 ± 43,87 ng/ml vs. Me momento 2 = 18,68 ± 24,20 ng/ml) (p = 0,015). Conclusões: pacientes lúpicas apresentam hiperprolactinemia mais frequentemente do que mulheres hígidas, e a PRL correlaciona-se com a atividade do LES. A macroprolactinemia não é marcador de doença inativa/pouco ativa. / Introduction: Prolactin (PRL) is a hormone with widespread influences in the cells of the immune system, which have been demonstrated by several in vitro and in vivo studies. However, the role of this hormone in the pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is controversial within the medical literature. The potentially lower biological activity of macroprolactin could explain the disparity of the results. Methods: PRL levels were determined by chemo luminescence method (Immulite 2000®) in 73 women with active SLE (group L), while the screening for macroprolactinemia was determined by the polyethylene glycol precipitation method (first moment). Sixty two of these patients had their PRL levels determined in a second occasion, when the disease was inactive or with the lowest activity observed after treatment (second moment). The control groups were 29 healthy women (group C) and 34 third-trimester healthy pregnant (group P). The levels of PRL were correlated with the SLE Disease Activity Index (SLEDAI). Results: In the study group there were 15 (20.55%) cases of hyperprolactinemia, while in the group C there were none (p = 0,005). All pregnant women presented hyperprolactinemia. Prolactin levels were higher in group L (Med = 11,70 ng/ml) then in group C (Med = 8,81ng/ml) (p = 0,01) and correlated with the SLEDAI in the first moment (r = 0,41; p = 0,0003). We also detected that PRL levels were higher at highly active SLE (SLEDAI ¡Ý 11) than when the disease was inactive (SLEDAI = 0) (Med = 17,10 ng/ml vs. Med = 8,36 ng/ml) (p< 0,01) or moderately active SLE (6 ¡Ü SLEDAI ¡Ü 10) (Med = 7,75 ng/ml) (p<0,05). In the 15 patients of group L with hyperprolactinemia, there were 04 cases of macroprolactinemia (26.7%), while 02 subjects in group P presented it (5.9%). SLE was as active in the patients with hyperprolactinemia caused by the monomeric form of the hormone, as in the ones with macroprolactinemia. The correlation of the PRL levels and the SLEDAI was, nevertheless, stronger for free PRL (r = 0,44; p = 0,0001). The SLE treatment in the hyperprolactinemic patients reduced PRL levels from 56,71 ng/ml (sd = 43,87) to 18,68 ng/ml (± 24,20) (p = 0,015). Discussion: the frequency of hyperprolactinemia is higher in SLE than in the general population, and the levels of PRL correlate with the activity of the disease. Macroprolactin is also associated to active SLE.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438287-Texto+Completo-0.pdf: 659033 bytes, checksum: 74536bb270173b92a486ff2c17575495 (MD5) Previous issue date: 2012 / IgG anti-dsDNA antibodies are associated to lupus nephritis. Recent data suggest that IgM isotype is nephroprotector. We evaluated the frequency of IgG anti-dsDNA in patients with Systemic lupus erythemathosus (SLE) and its relation between IgG/IgM proportion and clinical manifestations of the disease. This transversal study included 137 SLE patients according to traditional criteria (92. 5% female, 79. 5% Caucasian) and 58 SLE individual (93. 1% female, 81% Caucasian) selected by positivity for IgG anti-dsDNA. IgG and IgM anti-dsDNA antibodies were detected by Chrithidiae luciliae indirect immunofluorescence with cut point 1/10 dilution. The presence of IgG anti-dsDNA was associated to the presence of hemolytic anemia, leukopenia/lymphopenia and Complement depletion (p<0. 001). Of the 58 patients positive for IgG anti-dsDNA 15 were also positive for IgM anti-dsDNA. The group presenting both isotypes showed significant less frequency of active urinary sediment when compared to isolated IgG anti-dsDNA (6. 7% versus 34. 9%, p=0. 046). IgG/IgM proportion distribution evidenced a trend of higher medians in the presence of arthritis and leukopenia/lymphopenia [4 (2-8) versus 1 (1-2), p=0. 070 and 4 (3-8) versus 1 (1-4), p=0. 066, respectively]. Summarizing, the frequency of IG anti-dsDNA was relevant in our casuistic. Positive subpopulation for both IgG/IgM isotypes anti-dsDNA was less willing to urinary sediment alterations than IgG anti-dsDNA isolated population. These data suggest a distinct biologic behavior for IgM anti-dsDNA. / Anticorpos IgG anti-dsDNA se associam à ocorrência de nefrite lúpica. Relatos recentes sugerem que o isotipo IgM anti-dsDNA seja nefroprotetor. Avaliamos frequência de IgG anti-dsDNA em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), e averiguamos a relação entre proporção IgG/IgM anti-dsDNA e manifestações clínicas da doença. O estudo, transversal, incluiu 137 pacientes com LES de acordo com os critérios tradicionais (92,5% mulheres, 79,5% raça branca) e uma população de 58 casos de LES (93,1% mulheres, 81% raça branca) selecionados por positividade para IgG anti-dsDNA. Anticorpos IgG e IgM anti-dsDNA foram detectados por imunofluorescência indireta com Crithidia luciliae, com ponto de corte na diluição 1/10. A presença de IgG anti-dsDNA se associou à presença de anemia hemolítica, leucolinfopenia e depleção de Complemento (p<0, 001). Dos 58 pacientes com teste positivo para IgG anti-dsDNA, 15 foram também positivos para o isotipo IgM. O grupo com ambos os isotipos teve frequência significativamente menor de sedimento urinário ativo quando comparado ao grupo com IgG anti-dsDNA isolado (6,7% versus 34,9%, p=0, 046). A distribuição da proporção IgG/IgM anti-dsDNA evidenciou tendência de medianas mais elevadas na presença de artrite e leucolinfopenia [4 (2-8) versus 1 (1-2), p=0, 070 e 4 (3-8) versus 1 (1-4), p=0, 066, respectivamente]. Em suma, a frequência de IgG anti-dsDNA foi relevante em nossa casuística. A subpopulação positiva para ambos IgG e IgM anti-dsDNA foi menos propensa a alterações de sedimento urinário do que aquela com IgG anti-dsDNA isolado. Estes dados sugerem um comportamento biológico distinto para o isotipo IgM anti-dsDNA.