Objective: to assess the prevalence of rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE) and spondyloarthropathy (SpA) in Vilnius, Lithuania. Methods: 3 prevalence studies were conducted: 1. Registry-based study of the prevalence of RA and SLE; 2. Population-based study of the prevalence of RA and SLE (interview conducted by mail); 3. Poulation-based study of the prevalence of RA and SpA (interview conducted by telephone). Results: according to the Vilnius RA and SLE registry, the prevalence of RA in Vilnius at the end of year 2004 was 0,14% (95% CI 0,13-0,15), and the prevalence of SLE was 0,0174% or 17,4/100 000 (95% CI 0,0137-0,0218). The population-based study, conducted by mail, revealed 15 RA and 2 SLE cases, accounting for a prevalence rate of RA of 0,37% (95% CI 0,21-0,62), and a prevalence of SLE rate of 0,0498% (95% CI 0,006-0,180). The standardized prevalence rate according to age and sex in the Vilnius population showed an RA prevalence of 0,32% (95% CI 0,18-0,57). The population-based study, conducted be telephone, detected 16 RA and 13 SpA cases, resulting in a crude prevalence of 0,76% (95% CI 0,44-1,24) for RA and 0,62% (95% CI 0,33-1,06) for SpA. The standardized prevalence rate according to age and sex in the Vilnius population showed an RA prevalence of 0,51% (95% CI 0,29-0,96) and a SpA prevalence of – 0,75% (95% CI 0,38-1,40). / Darbo tikslas: nustatyti reumatoidinio artrito (RA), seronegatyvių spondiloartropatijų (SpA) bei sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) paplitimą Vilniaus mieste. Darbo metodika: Buvo atlikti 3 tyrimai: 1. RA ir SRV paplitimo Vilniaus mieste apskaičiavimas, remiantis Vilniaus miesto RA ir SRV sergančių asmenų duomenų baze; 2. RA ir SRV paplitimo Vilniaus mieste populiacinis tyrimas, apklausiant Vilniaus miesto gyventojus paštu; 3. RA ir SpA paplitimo Vilniaus mieste populiacinis tyrimas, apklausiant Vilniaus miesto gyventojus telefonu. Rezultatai: remiantis Vilniaus miesto RA ir SRV sergančiųjų duomenų baze, RA paplitimas Vilniaus mieste 2004m. pabaigoje buvo 0,14% (95% PI 0,13-0,15). Apskaičiuotas SRV paplitimas Vilniuje 2004m. pabaigoje buvo 0,0174% arba 17,4/100 000 gyventojų (95% PI 0,0137-0,0218). Atlikus RA ir SRV paplitimo tyrimą (apklausą paštu), nustatyta, kad RA paplitimas Vilniuje yra 0,37% (95% PI 0,21-0,62), o SRV paplitimas – 0,0498% (95% PI 0,006-0,180). RA paplitimas buvo standartizuotas pagal amžių ir lytį, remiantis 2004m. pradžios Vilniaus miesto populiacija, apskaičiuotas standartizuotas RA paplitimas yra 0,32% (95% PI 0,18-0,57). Atlikus RA ir SpA paplitimo tyrimą (apklausą telefonu), apskaičiuotas RA paplitimas buvo 0,76% (95% PI 0,44-1,24), o SpA paplitimas - 0,62% (95% PI 0,33-1,06). RA ir SpA paplitimas buvo standartizuotas pagal amžių ir lytį, remiantis 2004m. pradžios Lietuvos populiacija, apskaičiuotas standartizuotas RA paplitimas yra 0,51% (95%... [toliau žr. visą tekstą]

Darbo tikslas: nustatyti reumatoidinio artrito (RA), seronegatyvių spondiloartropatijų (SpA) bei sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) paplitimą Vilniaus mieste. Darbo metodika: Buvo atlikti 3 tyrimai: 1. RA ir SRV paplitimo Vilniaus mieste apskaičiavimas, remiantis Vilniaus miesto RA ir SRV sergančių asmenų duomenų baze; 2. RA ir SRV paplitimo Vilniaus mieste populiacinis tyrimas, apklausiant Vilniaus miesto gyventojus paštu; 3. RA ir SpA paplitimo Vilniaus mieste populiacinis tyrimas, apklausiant Vilniaus miesto gyventojus telefonu. Rezultatai: remiantis Vilniaus miesto RA ir SRV sergančiųjų duomenų baze, RA paplitimas Vilniaus mieste 2004m. pabaigoje buvo 0,14% (95% PI 0,13-0,15). Apskaičiuotas SRV paplitimas Vilniuje 2004m. pabaigoje buvo 0,0174% arba 17,4/100 000 gyventojų (95% PI 0,0137-0,0218). Atlikus RA ir SRV paplitimo tyrimą (apklausą paštu), nustatyta, kad RA paplitimas Vilniuje yra 0,37% (95% PI 0,21-0,62), o SRV paplitimas – 0,0498% (95% PI 0,006-0,180). RA paplitimas buvo standartizuotas pagal amžių ir lytį, remiantis 2004m. pradžios Vilniaus miesto populiacija, apskaičiuotas standartizuotas RA paplitimas yra 0,32% (95% PI 0,18-0,57). Atlikus RA ir SpA paplitimo tyrimą (apklausą telefonu), apskaičiuotas RA paplitimas buvo 0,76% (95% PI 0,44-1,24), o SpA paplitimas - 0,62% (95% PI 0,33-1,06). RA ir SpA paplitimas buvo standartizuotas pagal amžių ir lytį, remiantis 2004m. pradžios Lietuvos populiacija, apskaičiuotas standartizuotas RA paplitimas yra 0,51% (95%... [toliau žr. visą tekstą] / Objective: to assess the prevalence of rheumatoid arthritis (RA), systemic lupus erythematosus (SLE) and spondyloarthropathy (SpA) in Vilnius, Lithuania. Methods: 3 prevalence studies were conducted: 1. Registry-based study of the prevalence of RA and SLE; 2. Population-based study of the prevalence of RA and SLE (interview conducted by mail); 3. Poulation-based study of the prevalence of RA and SpA (interview conducted by telephone). Results: according to the Vilnius RA and SLE registry, the prevalence of RA in Vilnius at the end of year 2004 was 0,14% (95% CI 0,13-0,15), and the prevalence of SLE was 0,0174% or 17,4/100 000 (95% CI 0,0137-0,0218). The population-based study, conducted by mail, revealed 15 RA and 2 SLE cases, accounting for a prevalence rate of RA of 0,37% (95% CI 0,21-0,62), and a prevalence of SLE rate of 0,0498% (95% CI 0,006-0,180). The standardized prevalence rate according to age and sex in the Vilnius population showed an RA prevalence of 0,32% (95% CI 0,18-0,57). The population-based study, conducted be telephone, detected 16 RA and 13 SpA cases, resulting in a crude prevalence of 0,76% (95% CI 0,44-1,24) for RA and 0,62% (95% CI 0,33-1,06) for SpA. The standardized prevalence rate according to age and sex in the Vilnius population showed an RA prevalence of 0,51% (95% CI 0,29-0,96) and a SpA prevalence of – 0,75% (95% CI 0,38-1,40).

Tarptautinis transporto verslas sparčiai vystosi ir keičiasi. Šiuo metu jis yra vienas iš pagrindinių veiksnių skatinančių valstybės pajamų augimą. Kaip ir kitos transporto rūšys, kelių transportas yra transporto vadybos specialybės dalykas. Šio rašto darbo tikslas – bendras tarptautinio transporto sistemos, jos planavimo ir organizavimo, problemų ir ateities perspektyvų apžvalga. Aš analizavau abejas įmones, kurios dalyvauja krovinių gabenimo procese – tiek transporto, tiek ir ekspedicinės firmas. Šis Magistro darbas susideda iš trijų dalių. Pirmoji pristato teorinį pagrindą apie transporto rūšis, ekspedijavimą ir teisinius reikalavimus. Antroji ir trečioji dalys sudarytos iš mano praktinės kelių transporto analizių. Pabandžiau pritaikyti SWOT, Porterio ir šešių sigmų metodologijas atsižvelgiant į tai, kad jos padeda pasiekti konkurencinį pranašumą, palaikyti gerus santykius su užsienio partneriais ir plėsti įmonę. Iš savo analizių aš padariau tokias išvadas: transporto ateitis yra intermodalumas. Todėl būtina plėtoti daugiau viešųjų logistikos centrų. / International transportation business is rapidly developing and changing. Now it is one of the main forces that promote finances increase of a state. As well as the other kinds of transport, road transport is a subject of transport management specialty. The purpose of this paper work is to review generally international transportation system, its planning and administration, problems and future. I have analyzed both companies that take part in the process of load transportation – transportation business as well as expeditionary enterprises. This Master of Science thesis comprises of three parts. The first one presents theoretical background of transport kinds, expedition and law requirements. The second and the third parts contain my practical analyses of road transport. I have tried to use SWOT, Porter and 6 sigma methodologies whereas that it helps to gain competitive advantage, keep terms with foreign business partners and develop the enterprise. Finally, I have drawn such inferences from my analyses: the future of transport is intermodality. Therefore, it is essential to develop more public logistic centers.

Šiandien, kai pirmaujančiose organizacijose vis dažniau sutinkamas sisteminis požiūris į organizacijų valdymą, daug kalbama apie procesus, jų tobulinimą, komunikacijos reikšmę tokio tipo organizacijose, tačiau užmirštama personalo motyvavimo svarba – personalo tekamumas yra didžiausias tokio tipo organizacijose. Viena vertus, tai galėtų būti paaiškinta dideliu darbuotojų skaičiumi ar pastovia didžiųjų organizacijų plėtra, kas sąlygoja naujų darbo vietų įkūrimas, ir to pasekoje, sekantis darbuotojų migravimas. Sisteminės organizacijos tikslų pasiekimas galimas tik suradus efektyviausią ryšį tarp darbuotojų vidinės ir išorinės motyvacijos priemonių. Analizuojant įvairiausias motyvacijos teorijų autorių pateikiamas personalo motyvavimo priemones, bus parodyta, kad ne visos jos gali būti pritaikytos sisteminėje organizacijoje dėl fundamentalaus organizacijos ir jos gaubiamosios sistemos vystymosi žingsnio. / Nowadays, when systematic organizations are taking the leading role in both global and local areas of their presence, one fundamental issue is being overlooked – motivation of staff members isn’t the key task in most of the cases, as the shift of personnel is much higher then in any other nature of organization . On one hand, such organization type is not aged. On the other hand, since Management entered the educational approach, motivation of personnel had been stated the key task for senior managers. Hereby, two reluctant internal links expose: first, binding the systematic organization with non-existing or barely significant system of personnel motivation; and second – from the hystorical stand-point-of-view – any (different from systematic) nature of organization with existing system of personnel motivation. Author of diploma paper will try to discover the ways of tightening link between systematic organization’s tasks and personnel’s motivation in two sections: internal and external.

Disertacijos tema: Odos kraujagyslių ir jungiamojo audinio pažeidimai sergant sistemine skleroze. Disertacijos tikslas buvo nustatyti kraujagyslių pažeidimo ir fibrozės vystymosi eiliškumą, ištiriant kraujagyslių pakitimus odoje ir jungiamajame audinyje sergantiems sistemine skleroze , su šiai patologijai būdinga kraujagyslių atrezija, bei palyginant su kitomis būklėmis, kurių metu kraujagyslių atrezijos nėra (sistemine raudonaja vilklige), bei su būklėmis, kurioms būdingas kraujagyslių funkcinis nestabilumas (Reino sindromas). Tai retrospektyvus tyrimas. Analizuota po 20 kiekvienos iš minėtų ligų sergančių ligonių ir kontrolinės grupės odos biopsijų. Be rutininių histocheminių dažymų, naudata eilė imunohistocheminių žymenų ir elektroninis mikroskopinis tyrimas. Nustatyta, kad sergantiems sistemine skleroze odoje ankščiau, negu išreikšta fibrozė pasireiškia kraujagyslių endotelio pažeidimai ir padidėjęs kraujagyslių sienelės pralaidumas. Nustatyta, kad kraujagyslių endotelio augimo veiksnio VEGF-A ir jo receptoriaus FLT-1, ir ypač HSP-47 (terminio šoko baltymo, kolagenams specifinio šaperono skatinančio fibrozę), bei eNOS (endotelio azoto sintazės) gausi ekspresija yra ankstyvos sisteminės sklerozės stadijos endotelio pakenkimo imunohistocheminiai žymenys. Taip pat nustatyta, kad ankstyvosios sisteminės sklerozės stadijos patogenezėje odoje vyrauja smulkių kraujagyslių pažeidimai. Rekomenduota naudoti odos biopsiją kaip pagalbinį diagnostinį metodą diferencijuojant tarp... [toliau žr. visą tekstą] / Dissertation topic: the damage to dermal blood vessels and connective tissue during systemic sclerosis. The aim of this dissertation was to determine the sequence in the development of vascular damage and fibrosis by studying vascular changes in the skin and connective tissue of systemic sclerosis patients with vascular atresia characteristic of this pathology and by comparing it with other conditions, where there is no vascular atresia (systemic lupus erythematosus), and with conditions, which are characterised by vascular function instability (Raynaud’s phenomenon). This was a retrospective study, which analysed 60 patients with the aforementioned diseases, 20 with each disease, and a control group of 20 skin biopsies. In addition to routine histochemical stains, a series of immunohistochemical signs and electron microscopic examination were used. It was determined that damage to the vascular endothelium and increased permeability of the vascular walls appear earlier than expressed fibrosis in the skin of systemic sclerosis patients and that the abundant expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and its receptor FLT-1 and especially HSP-47 (heat shock protein, a collagen-specific chaperone that induces fibrosis) and eNOS endothelial (nitric oxide synthase) are immunohistochemical signs of endothelial injury in the early stage of systemic sclerosis. It was determined that in the pathogenesis of the early stage of systemic sclerosis, damage to the small blood... [to full text]

Dissertation topic: the damage to dermal blood vessels and connective tissue during systemic sclerosis. The aim of this dissertation was to determine the sequence in the development of vascular damage and fibrosis by studying vascular changes in the skin and connective tissue of systemic sclerosis patients with vascular atresia characteristic of this pathology and by comparing it with other conditions, where there is no vascular atresia (systemic lupus erythematosus), and with conditions, which are characterised by vascular function instability (Raynaud’s phenomenon). This was a retrospective study, which analysed 60 patients with the aforementioned diseases, 20 with each disease, and a control group of 20 skin biopsies. In addition to routine histochemical stains, a series of immunohistochemical signs and electron microscopic examination were used. It was determined that damage to the vascular endothelium and increased permeability of the vascular walls appear earlier than expressed fibrosis in the skin of systemic sclerosis patients and that the abundant expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and its receptor FLT-1 and especially HSP-47 (heat shock protein, a collagen-specific chaperone that induces fibrosis) and eNOS endothelial nitric oxide synthase are immunohistochemical signs of endothelial injury in the early stage of systemic sclerosis. It was determined that in the pathogenesis of the early stage of systemic sclerosis, damage to the small blood... [to full text] / Disertacijos tema: Odos kraujagyslių ir jungiamojo audinio pažeidimai sergant sistemine skleroze. Disertacijos tikslas buvo nustatyti kraujagyslių pažeidimo ir fibrozės vystymosi eiliškumą, ištiriant kraujagyslių pakitimus odoje ir jungiamajame audinyje sergantiems sistemine skleroze , su šiai patologijai būdinga kraujagyslių atrezija, bei palyginant su kitomis būklėmis, kurių metu kraujagyslių atrezijos nėra (sistemine raudonaja vilklige), bei su būklėmis, kurioms būdingas kraujagyslių funkcinis nestabilumas (Reino sindromas). Tai retrospektyvus tyrimas, analizuota po 20 kiekvienos iš minėtų ligų sergančių ligonių ir kontrolinės grupės odos biopsijų. Be rutinių histocheminių dažymų naudata eilė imunohistocheminių žymenų ir elektroninės mikroskopijos tyrimas. Nustatyta, kad sergantiems sistemine skleroze odoje ankščiau, negu išreikšta fibrozė pasireiškia kraujagyslių endotelio pažeidimai ir padidėjęs kraujagyslių sienelės pralaidumas, kad kraujagyslių endotelio augimo veiksnio VEGF-A ir jo receptoriaus FLT-1, ir ypač HSP-47 (terminio šoko baltymo, kolagenams specifinio šaperono skatinančio fibrozę), bei eNOS (endotelio azoto sintazės) gausi ekspresija yra ankstyvos sisteminės sklerozės stadijos endotelio pakenkimo imunohistocheminiai žymenys. Nustatyta, kad ankstyvosios sisteminės sklerozės stadijos patogenezėje odoje vyrauja smulkių kraujagyslių pažeidimai ir į tą tikslinga atsižvelgti skiriant patogeneze pagristą sisteminės sklerozės gydymą Rekomenduota naudoti odos... [toliau žr. visą tekstą]

Neurolingvistinis programavimas, kitaip NLP, yra ne tik metodologija, bet ir požiūrių sistema, padedanti siekti asmeninio meistriškumo. Sisteminė organizacija vertinama jos elementų ir ryšių bei tarpusavio priklausomybės visumos požiūriu. Šio magistro baigiamojo darbo tikslas - pagrįsti neurolingvistinio programavimo metodologijos praktinio pritaikymo įtaką efektyviai sisteminės organizacijos veiklai. Darbas padalintas į tris dalis, kurių pirmoji teoriniame lygmenyje atskleidžia neurolingvistinio programavimo ypatumus bei jų praktinį pritaikymą sisteminėse organizacijose. Antrojoje dalyje sisteminiu požiūriu įvertinami organizacijos vykdomoje veikloje taikomi neurolingvistinio programavimo ypatumai. Identifikavus problemines sritis, trečiojoje dalyje pagrindžiama neurolingvistinio programavimo metodologijos projektavimo konstruktyvi įtaka sisteminėms organizacijoms. Įvertinti atliktos apklausos rezultatai organizacijoje sisteminiu požiūriu iš dalies patvirtino suformuluotą hipotezę. Tai įrodo rasti patikimi ir sistemingi statistiniai ryšiai tarp vadovų ir jų pavaldinių orientacijos. Atsižvelgiant į gautus rezultatus, rekomenduojama neurolingvistinio programavimo metodologijos intervencija sisteminės organizacijos veikloje. Šis darbas naudingas vadovams, traktuojantiems organizacijas sisteminiu požiūriu ir norintiems sukurti tinkamas sąlygas žmogaus įgimtiems gebėjimams pasireikšti, ir darbuotojams, siekiantiems atskleisti savo potencialą. / Neurolinguistic Programming, NLP in short, is not just a methodology, but also a system of perspectives for achieving personal proficiency. Systemic organization is valued by its elements, their connections and interdependence as a whole approach. The aim of this Master thesis is to prove the influence of the practical application of Neurolinguistic Programming methodology on the effective running of a systemic organization. The work is divided into three parts, where the first part reveals the features of Neurolinguistic Programming on the theoretical level, and their practical application in systemic organizations. In the second part, the features of Neurolinguistic Programming applied in the executive operations of an organisation are evaluated through a systemic perspective. After identifying the problematic areas, the third part substantiates the constructive influence of the projecting of Neurolinguistic Programming methodology on systemic organizations. The evaluated results of the survey based on systemic approach in an organisation have in part confirmed the proposed hypothesis. It is proved by reliable and systematic statistical connections found between the orientation of the leaders and their employees. According to the acquired results, an intervention of Neurolinguictic Programming methodology is recommended in the operating of a systemic organisation. This work is useful for managers, who treats organizations through systemic approach and wish to create... [to full text]

Tvirtos tarpvalstybinės ir nacionalinės tarpbankinės rinkos yra svarbios gerai veikiančioms finansų sistemoms. Neprižiūrimos tarpbankinės pozicijos gali sukelti domino efektą. Paprastai tarpbankinė skolinimo rinka prisideda prie finansų rinkų efektyvumo, ji atlieka svarbų vaidmenį užtikrinant likvidumą visai finansų sistemai. Būtent šioje rinkoje, bankai skolinasi ir skolina lėšas tarpusavyje, taip suteikdami likvidžias lėšas kitam bankui kuriam tuo metu reikia. Tačiau tarpbankinės paskolų rinkos yra neapdraustos, tokiu būdu jų poveikis skolininkams yra didelis, nes jie yra neapsaugoti. Darbe sprendžiama problema – kaip teisingai vertinti valstybės tarpbankinę rinką, jos sandorius, ir kaip jie priklauso nuo kitų finansinių rinkų. Tyrimo objektas – 2008-2010 m. Lietuvos finansinių institucijų tarpbankiniai sandoriai. Tyrimo tikslas – atlikti vidutinių tarpbankinių skolinimo sandorių sumų Lietuvoje 2008 – 2011 metais ekonometrinę analizę ir atlikti prognozę. Siekiant įgyvendinti šį tikslą, išsikelti šie uždaviniai: 1. Išanalizuoti finansinių institucijų veiklos įtaką ekonomikai. 2. Išnagrinėti finansinių institucijų priežiūros ypatumus. 3. Išanalizuoti finansinių institucijų sisteminės rizikos valdymo teorinius ir empirinius tyrimus. 4. Išanalizuoti veiksnius, kurie daro įtaką vidutinėms tarpbankinio skolinimo sandorių sumoms. 5. Sudaryti vidutinių tarpbankinio skolinimo sandorių sumų Lietuvoje ekonometrinį modelį. Šiame darbe iškeltos hipotezės: 1. Tarpbankinių sandorių... [toliau žr. visą tekstą] / Strong cross border and national interbank market are important for well-functioning financial systems. Unsupervised interbank exposures may lead to a domino effect. Usually interbank lending market is contributing to the efficiency of financial markets, it plays an important role in the market to ensure liquidity in the financial system as a whole. In this market, banks borrow and lend money among themselves, and providing liquidity to another bank which at the time of need. However, the interbank lending markets are not covered, so their impact on borrowers is high, because they are ex-posed. Main problem of final master’s work - how to correctly assess the state inter-bank market, the transactions and how they depend on other financial markets. The object of research – 2008-2010 Li-thuanian financial institutions' interbank transactions. The purpose of work – a medium-sized inter-bank lending transactions in amounts of Lithuania 2008 - 2011 was an econometric analysis and estimates. Tasks of the work: 1. Analyze the financial institutions in the economy. 2. Examine the features of supervision of financial institutions. 3. Analyze the financial institution of systemic risk management theory and em-pirical research. 4. Analyze the factors that influence medium-sized inter-bank lending transaction amounts. 5. Develop a medium-sized inter-bank lending transactions in Lithuania amounts of an eco-nometric model. The hypothesis of the paper: 1. Volume of interbank transactions... [to full text]

Sisteminė sklerozė (SSc) – viena sunkiausių ir fatališkiausių autoimuninių sisteminių reumatinių ligų, o bazinių vaistų stygius, šiai ligai gydyti, itin didelis. Į onkologinę klinikinę praktiką įdiegtas tirozinkinazių inhibitorius – imatinibo mezilatas(IM). IM blokuoja TGF-β ir PDGF intraląstelinio signalo perdavimą ir taip sąlygoja fibrozės prevenciją SSc pelių modelyje. Mums buvo svarbu išsiaiškinti, ar imatinibas gali turėti įtakos ne tik prevencijai, bet ir susiformavusiai fibrozei. Be to TGF-β ir PDGF blokavimas angiogenezėje, galėtų riboti daug žadančio fibrozės inhibitoriaus IM naudojimą gydant SSc. Darbo tikslas: įvertinti imatinibo mezilato poveikį fibrozės procesui ir endoteliui sisteminės sklerozės eksperimentiniuose modeliuose ir ląstelių kultūrose. Darbo uždaviniai: įvertinti imatinibo efektyvumą neuždegiminiame SSc modelyje ir patikrinti imatinibo mezilato efektyvumą uždegiminiame suformuotos fibrozės modelyje; ištirti, ar terapinės imatinibo mezilato koncentracijos daro neigiamą poveikį gyvybinėms endotelio funkcijoms; įvertinti imatinibo mezilato poveikį angiogenezės etapams. Mūsų gauti duomenys rodo, kad: IM ne tik sustabdė bet ir paskatino jau egzistuojančios (bleomicino sukeltos) odos firbrozės regresiją; IM ryškiai sumažino poodžio ir odos storį, bei normalizavo miofibroblastų skaičių Tsk-1 pelėse; IM neturėjo poveikio endotelio ląstelių bazinėms funkcijoms; IM neturėjo neigiamo poveikio angiogenezės etapams. / Systemic sclerosis (SSc) – is one of the most complicated and fatal systemic diseases, and the lack of effective therapy is very evident. The tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate (IM) was shown to inhibit TGF-β and PDGF signaling pathways and prevent the development of dermal fibrosis upon challenge with bleomycin in murine model of SSc. The aim of therapy is not only to stop disease progression, but even induce regression of preexisting fibrosis. On other hand, blocking TGF-β and PDGF signaling in angiogenesis might worsen the vascular manifestations of SSc. We found important to evaluate effectiveness of IM for the treatment of pre-established tissue fibrosis and to exclude that the anti-fibrotic effects of IM are complicated by inhibitory effects on endothelial cell functions. Aim of the study: assess the effect of IM on the process of fibrosis and endothelium in experimental models of systemic sclerosis and cell cultures. Objectives of the study: assess the effectiveness of IM on murine models of established fibrosis; evaluate if IM has an effect on basal functions of endothelial cells; assess effect of IM on the process of angiogenesis. We have shown that IM exerts potent antifibrotic effects in two different models of SSc. Imatinib was effective for prevention of fibrosis and for treatment of established dermal fibrosis. We’ve demonstrated that IM does not inhibit major functions of endothelial cells. Thus, IM might not augment further the preexisting vascular... [to full text]

Systemic sclerosis (SSc) – is one of the most complicated and fatal systemic diseases, and the lack of effective therapy is very evident. The tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate (IM) was shown to inhibit TGF-β and PDGF signaling pathways and prevent the development of dermal fibrosis upon challenge with bleomycin in murine model of SSc. The aim of therapy is not only to stop disease progression, but even induce regression of preexisting fibrosis. On other hand, blocking TGF-β and PDGF signaling in angiogenesis might worsen the vascular manifestations of SSc. We found important to evaluate effectiveness of IM for the treatment of pre-established tissue fibrosis and to exclude that the anti-fibrotic effects of IM are complicated by inhibitory effects on endothelial cell functions. Aim of the study: assess the effect of IM on the process of fibrosis and endothelium in experimental models of systemic sclerosis and cell cultures. Objectives of the study: assess the effectiveness of IM on murine models of established fibrosis; evaluate if IM has an effect on basal functions of endothelial cells; assess effect of IM on the process of angiogenesis. We have shown that IM exerts potent antifibrotic effects in two different models of SSc. Imatinib was effective for prevention of fibrosis and for treatment of established dermal fibrosis. We’ve demonstrated that IM does not inhibit major functions of endothelial cells. Thus, IM might not augment further the preexisting vascular... [to full text] / Sisteminė sklerozė (SSc) – viena sunkiausių ir fatališkiausių autoimuninių sisteminių reumatinių ligų, o bazinių vaistų stygius, šiai ligai gydyti, itin didelis. Į onkologinę klinikinę praktiką įdiegtas tirozinkinazių inhibitorius – imatinibo mezilatas(IM). IM blokuoja TGF-β ir PDGF intraląstelinio signalo perdavimą ir taip sąlygoja fibrozės prevenciją SSc pelių modelyje. Mums buvo svarbu išsiaiškinti, ar imatinibas gali turėti įtakos ne tik prevencijai, bet ir susiformavusiai fibrozei. Be to TGF-β ir PDGF blokavimas angiogenezėje, galėtų riboti daug žadančio fibrozės inhibitoriaus IM naudojimą gydant SSc. Darbo tikslas: įvertinti imatinibo mezilato poveikį fibrozės procesui ir endoteliui sisteminės sklerozės eksperimentiniuose modeliuose ir ląstelių kultūrose. Darbo uždaviniai: įvertinti imatinibo efektyvumą neuždegiminiame SSc modelyje ir patikrinti imatinibo mezilato efektyvumą uždegiminiame suformuotos fibrozės modelyje; ištirti, ar terapinės imatinibo mezilato koncentracijos daro neigiamą poveikį gyvybinėms endotelio funkcijoms; įvertinti imatinibo mezilato poveikį angiogenezės etapams. Mūsų gauti duomenys rodo, kad: IM ne tik sustabdė bet ir paskatino jau egzistuojančios (bleomicino sukeltos) odos firbrozės regresiją; IM ryškiai sumažino poodžio ir odos storį, bei normalizavo miofibroblastų skaičių Tsk-1 pelėse; IM neturėjo poveikio endotelio ląstelių bazinėms funkcijoms; IM neturėjo neigiamo poveikio angiogenezės etapams.