O objetivo desta Tese foi analisar os efeitos do treino de marcha isolado e em combinação com transplante de glia embainhante olfatória (GEO) na recuperação funcional e na plasticidade neuromuscular dependente da atividade em um modelo experimental de paraplegia. Para tanto, foram realizados 2 experimentos. No 1º experimento foi realizada completa transecção da medula espinal (TME) em ratos Wistar adultos e após 5 dias iniciou-se um protocolo de 9 semanas de treino de marcha em esteira com suporte de peso corporal. No 2º experimento, os animais receberam, imediatamente após a TME, transplante de células gliais embainhantes olfatórias (GEO) e, como no primeiro experimento, iniciaram o treino de marcha 5 dias após a lesão/transplante. Durante o período dos experimentos, estudos comportamentais para acompanhamento da recuperação da função sensório-motora dos animais foram periodicamente realizados. Além disso, ao término da fase de treinamento (10 semanas após a lesão/transplante), análises histológicas e bioquímicas foram realizadas em amostras de tecido retiradas da medula espinal e músculo sóleo. Os resultados mostram que o treino de marcha em esteira promove melhora da função sensório-motora nos membros posteriores (MPs) de ratos com completa transecção da medula espinal (TME). Os animais treinados apresentaram escores mais altos na escala BBB e normalização do reflexo flexor de retirada. Além disso, os animais com TME apresentaram atrofia do soma celular nos motoneurônios alfa, redução na expressão de sinaptofisina e na atividade da Na+,K+-ATPase na região lombar. Os animais treinados mostraram soma motoneuronal, expressão de sinaptofisina e atividade da bomba de Na+,K+-ATPase similares aos controles. No músculo sóleo, a TME causou severa atrofia muscular, que foi acompanhada pela redução na expressão do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) neste músculo. Por outro lado, o treino de marcha foi capaz de parcialmente impedir/reverter a atrofia provocada pela paralisia muscular e promover um significante aumento na expressão do BDNF, o qual teve positiva correlação com o trofismo muscular dependente da atividade motora no músculo sóleo. O transplante de glia embainhante olfatória (GEO) promoveu significativo aumento nos escores da escala BBB nos animais com completa TME. Entretanto, o treino de marcha foi capaz de acelerar este ganho funcional. Apesar de não ser observada significativa regeneração axonal através do local da lesão, sugerindo que as melhoras funcionais ocorreram independentemente da existência de regeneração axonal. Estes resultados sugerem que o treino de marcha após a TME promove plasticidade morfológica e bioquímica dependente da atividade nos tecidos neuromusculares. A melhora funcional ocorreu concomitantemente a estas alterações plásticas. Além disso, a terapia de transplante de GEO mostrou resultados positivos na recuperação da função motora dos MPs que foi acelerada pelo treino de marcha, mesmo na ausência de regeneração axonal através da lesão. Estes dados mostram importantes informações neurobiológicas que fornecem base neurocientífica para o uso seguro e eficaz destas terapias na reabilitação após LME. / The aim of this thesis was to study the effects of treadmill step training alone and in combination with olfactory ensheathing cells (OEC) on functional recovery and activity-dependent neuromuscular plasticity in a traumatic paraplegia model. For this, we made two experiments. In the 1st experiment, complete spinal cord transection (SCT) was made in adult Wistar rats and after 5 days the spinal animals were underwent a 9 week body-weight-supported treadmill training (BWSTT) program. In the 2nd experiment, the spinal animals received acute olfactory ensheathing cell (OEC) transplantation and, similar to the 1st experiment, started a BWSTT 5 days after the injury/transplantation. Behavioral tests were periodically performed in order to study the hindlimb sensorimotor functions in both experiments. Furthermore, after 9 weeks of the training (10 weeks after SCI/transplantation), histological and biochemical analysis were performed in spinal cord and soleus muscle tissues. The results show that treadmill step training improves hindlimb sensorimotor function in rats with complete spinal cord transection (SCT). The trained animals showed higher BBB scores and normalization of the withdrawal reflex. Furthermore, spinal animals showed alpha motoneuron soma size atrophy, decrease in synaptophysin expression and Na+,K+-ATPase activity in lumbar spinal cord. Trained SCT animals showed motoneuron soma size, synaptophysin expression and Na+,K+-ATPase activity values similar to controls. In soleus muscle, SCT led to severe muscular atrophy, which was accompanied by a decrease in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in this muscle. On the other hand, treadmill step training was able to revert/prevent this paralysis-induced muscular atrophy and promote significant improvement in soleus BDNF expression, which was positively correlated to activity-dependent muscular trophism. Olfactory ensheathing cell (OEC) transplantation promotes significant improvements in the BBB scores of animals with SCT. However, treadmill step training was able to accelerate this functional gain. There was no significant axonal regeneration that traversed the injury site, which suggests that functional gains occurred in a manner independent of axonal regeneration. Taken as a whole, these results suggest that treadmill step training after SCT promotes activity-dependent morphological and biochemical plasticity in neuromuscular tissues. The functional improvements occurred concomitantly to these plastic changes. Moreover, OEC therapy showed positive results on hindlimb motor function recovery which was accelerated with treadmill step training even in the absence of axonal regeneration across the lesion site. These results represent important neurobiological information for the neuroscientific basis that supports these therapies as an efficient and safe approach in spinal cord injury rehabilitation.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabela Porto.pdf: 75756 bytes, checksum: 9d2530f9c64548919b030acd98369a39 (MD5) Previous issue date: 2015-07-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study aimed to investigate the factors associated with sexual adjustment paraplegic men controlling the physical variables (functional independence) and psychological (estimated body and sexual and resilience), and even compare the sexual adjustment, estimates physical and sexual, sexual behavior and sexual function between practitioners men and not sport practitioners. It is a quantitative and analytical nature of research. Participated in the study, 60 men with paraplegia, 30 sports practitioners and 30 non-sports practitioners. To obtain the necessary data, we used a questionnaire with information about sociodemographic questions (age, education, injury time); questionnaire of physical and sexual esteem, resilience questionnaire; male sexual function questionnaire (SQ-M); Functional Independence Measure Questionnaire (MIF), semistructured questionnaire about sexual frequency, sexual desire and satisfaction, self perception of physical and psychological adjustment and sexual behavior. The data were analyzed through the use the Statistical Package program for Social Sciences (SPSS) version 20.0. The form of presentation of data consisted of descriptive statistics (absolute and relative frequencies, mean, median, standard deviation) and inferential (chi-square test, U of Mann Whitney test, of Spearman correlation test and analysis of multiple linear regression. ). It was adopted the p value <0.05. The average age of study participants was 34.8 years (SD = 8.5). It was observed that the sexual adjustment was significantly higher among the sport practitioner group (p = .001) as well as the variables of body esteem and sex (p = .002), resilience (p = .026) Functional Independence Measure (p = .014); QS-M scores (p = 0.001). With regard to sexual practices (vaginal, p = .001, anal sex, p = .001) frequency (p = .001) desire (p = .001) and sexual satisfaction (p = .001), also values were obtained higher among sports practitioners. The same result was found in the variables related to erection (p = .001) and orgasm (p = .009). There was a correlation between sex fit with the time of injury (r = 305, p <.005), resilience (r = .541, p <.005), body and sex estimates (r = .633, p <. 005), education (r = .254, p <.005) and functional Independence Measure (r = .322, p <.005). We note that the score of the body and sexual esteem questionnaire was positively correlated with the time of injury (r = .292, p <.005) vaginal sexual practice (r = .490, p <.005) sexual frequency (r =. 429, p <.005), sexual satisfaction (r = .528, p <.005), erection (r = .382, p <.005), ejaculation (r = .477, p <.005), orgasm (r = .492, p <.005), QS-M score (r = .627, p <.005). Sexual satisfaction was correlated with sexual modalities (vaginal sex r = .523, p <.005; anal sex r = .279, p <.005), sexual frequency (r = .602, p <.005), desire sexual (r = .477, p <.005), erection (r = .323, p <.005), ejaculation (r = .279, p <.005), orgasm (r = .306, p <.005 ) and QS-M score (r = .528, p <.005) sexual desire correlated with oral sex (r = .410, p <.005), and QS-M score (r = .292 p <.005). Multiple linear regression analysis showed the variables that were associated with sexual adjustment were resilience (p = .003), body esteem and sex (p = .001) and the sports practice (p = .002). The sports practice was the best predictor of sexual adjustment (R2 = .508). / Este estudo objetivou investigar os fatores associados ao ajuste sexual de homens paraplégico controlando as variáveis físicas (independência funcional) e psicológicas (estima corporal e sexual e resiliência), e ainda comparar o ajuste sexual, estima corporal e sexual, comportamento sexual e função sexual entre os homens praticantes e não praticantes de esporte. Trata-se de uma pesquisa de natureza quantitativa e analítica. Participaram do estudo, 60 homens com paraplegia, sendo 30 praticantes de esporte e 30 não praticantes de esporte. Para a obtenção dos dados necessários, utilizou-se um questionário contendo informações acerca das questões sociodemográficas (idade, escolaridade, tempo de lesão); questionário de estima corporal e sexual, questionário de resiliência; questionário de função sexual masculino (QS-M); questionário de medida de independência funcional (MIF), questionário semiestruturado sobre frequência sexual, desejo e satisfação sexual, auto percepção de ajuste físico e psicológico e comportamento sexual. Os dados foram analisados mediante o uso do programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 20.0. A forma de apresentação dos dados consistiu em estatística descritiva (frequências absolutas e relativas, média, mediana, desvio padrão) e inferencial (teste de qui-quadrado, teste U de Mann Whitney, teste de correlação de Spearman e análise de regressão linear múltipla.). Foi adotado o valor de p<0,05. A média de idade dos participantes deste estudo foi de 34,8 anos (dp=8,5). Observou-se que o ajuste sexual foi significativamente maior entre o grupo praticante de esporte (p=.001) assim como as variáveis de estima corporal e sexual (p=.002), resiliência (p=.026) medida de independência funcional (p=.014); escore QS-M (p=0,001). Com relação às práticas sexuais (sexo vaginal, p=.001; sexo anal, p=.001) frequência (p=.001) desejo (p=.001) e satisfação sexual (p=.001), também foram obtidos valores maiores entre os praticantes de esporte. O mesmo resultado foi encontrado nas variáveis referente à ereção (p=.001) e orgasmo (p=.009). Observou-se correlações entre o ajuste sexual com o tempo de lesão (r=305, p<.005), resiliência (r=.541, p<.005), estima corporal e sexual (r=.633, p<.005), escolaridade (r=.254, p<.005) e medida de independência funcional (r=.322, p<.005). Observamos que o escore do questionário de estima corporal e sexual se correlacionou positivamente com o tempo de lesão (r=.292, p<.005) prática sexual vaginal (r=.490, p<.005) frequência sexual (r=.429, p<.005), satisfação sexual (r=.528, p<.005), ereção (r=.382, p<.005), ejaculação (r=.477, p<.005), orgasmo (r=.492, p<.005), escore QS-M (r=.627, p<.005). A satisfação sexual se correlacionou com as modalidades sexuais (sexo vaginal r=.523, p<.005; sexo anal r=.279, p<.005), frequência sexual (r=.602, p<.005), desejo sexual (r=.477, p<.005), ereção (r=.323, p<.005), ejaculação (r=.279, p<.005), orgasmo (r=.306, p<.005) e escore QS-M (r=.528, p<.005) O desejo sexual se correlacionou com a prática de sexo oral (r=.410, p<.005), e escore QS-M (r=.292, p<.005). A análise de regressão linear múltipla apresentou as variáveis que estiveram associadas com o ajuste sexual foram a resiliência (p=.003) , estima corporal e sexual (p=.001) e a prática de esporte (p=.002). A prática de esporte foi o melhor preditor do ajuste sexual (R2=.508). Conclui-se que a prática de esporte influenciou no ajuste sexual, estimas corporal e sexual, função e comportamento sexual de homens com paraplegia adquirida.

Made available in DSpace on 2016-12-12T17:32:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Resumo Caroline Cunha.pdf: 22726 bytes, checksum: 98af822763c56d74f9949f09d5842553 (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The mTOR protein is involved in growth, proliferation and cell metabolism. In skeletal muscle the mTOR is considered the major regulator of muscle fiber size, modulating the proteic synthesis. In neuronal cells, increased protein synthesis is associated with the activation of mTOR and its substrate p70S6K via BDNF. It is known that locomotor treadmill training (LTT) is able to modulate the expression of BDNF, what could be interfering in the mTOR/p70S6K activation. However, the regulatory mechanism of muscular protein synthesis mediated by the LTT was not described in the literature. Thus the aim of this study was to investigate the possible effects of LTT on muscle trophism and its protein signaling pathway in rats with incomplete spinal cord injury (SCI). Thirty-three females rats were randomly divided into 3 groups: control (no LME and untrained, n = 11), SCI trained (n = 11) and untrained SCI (n = 11). The animals were first anesthetized and a toracic laminectomy (T8-T9) was performed to display the dorsal spinal cord. The animals in groups with SCI received a latero-lateral compression using a neurovascular clip for 1 minute. All animals underwent weekly evaluation of locomotor recovery using the BBB scale. Seven days after injury, the LTT was employed with partial body weight support lasting 30 minutes, carried 1/day, 5 times a week, for 4 weeks. After the last session, the animals received an anesthetic overdose, and had the soleus muscles dissected and weighed to calculate the muscle trophism, measured by the ratio of muscle weight / weight of the animal. Samples of the central portion of the right soleus muscle were removed and frozen for quantification of the mTOR, p-p70S6K, TrkB and BDNF protein expressions using Western blot and ELISA biochemical techniques. The BBB scale scores were analyzed using repeated measures ANOVA. While the analysis of the muscular trophism and quantification of protein expressions were performed using one-way ANOVA. All animals recovered locomotor activity, with similar trends for both the trained and untrained groups. However, the LTT was effective for increasing muscle trophism in rats with SCI (p <0.05) and this morphological change was accompanied by increasing the expression of the mTOR protein (p <0.05) and its substrate p - p70S6K (p <0.05) in the soleus muscle of the trained group. Furthermore, LTT increase the trkB receptor and reduce the amount of BDNF expression (p <0.05) in the studied muscle. These results suggest that LTT increased muscle sensitivity for capture BDNF, by increasing the TrkB receptor expression, causing the reduction of this neurotrophin in studied muscle. Thus, this study made an evidence that muscle trophism induced by LTT involves activation cascade mTOR/p70S6K possibly up- regulated by BDNF. / A proteína mTOR está envolvida no crescimento, proliferação e metabolismo celular. No músculo esquelético a mTOR é considerada a maior reguladora do tamanho da fibra muscular, modulando a síntese de proteínas. Em células neuronais, o aumento da síntese proteica está relacionado com a ativação da proteína mTOR e seu substrato p70S6K via BDNF. Sabe-se que treinamento locomotor em esteira (TLE) é capaz de modular a expressão de BDNF, o que poderia interferir na via mTOR/p70S6K nos tecidos neuronal e muscular. Contudo, o mecanismo regulatório da síntese proteica muscular mediado pelo TLE, ainda não foi descrito na literatura. Assim o objetivo do estudo foi investigar os efeitos do TLE sobre o trofismo muscular e sua via de sinalização proteica, em ratos com lesão medular espinal (LME) incompleta. Trinta e três ratas foram randomicamente divididas em 3 grupos: controle (sem LME e sem treinamento, n=11), LME treinado (n=11) e LME não treinado (n=11). Os animais foram primeiramente anestesiados e uma laminectomia torácica foi realizada (T8-T9) para exposição dorsal da medula espinal. Os animais dos grupos com LME receberam uma compressão medular latero-lateral realizada por um clipe neurovascular por 1 minuto. Todos os animais foram submetidos à avaliação semanal da recuperação locomotora utilizando à escala BBB. Sete dias após a lesão, iniciou-se o TLE com suporte parcial de peso com duração de 30 minutos, realizado 1x/dia, 5x/semana por 4 semanas. Após a última sessão, os animais receberam uma overdose anestésica, tiveram os músculos sóleos dissecados e pesados para o calculo do trofismo muscular, mensurado pela relação do peso do músculo/peso do animal. Amostras da porção central do músculo sóleo direito foram retiradas e congeladas para quantificação da expressão das proteínas mTOR, p-p70S6K, TrKB e BDNF utilizando as técnicas bioquímicas Western Blot e ELISA. Os escores da escala BBB, foram analisados usando ANOVA para medidas repetidas. Enquanto a analise do trofismo muscular e da quantificação da expressão proteica foram realizadas utilizando ANOVA one way. Todos os animais com LME recuperaram a atividade locomotora, com evolução similar para ambos o grupos treinados e não treinados. Contudo, o TLE se mostrou eficaz para o aumento do trofismo muscular em ratos com LME (p<0,05) sendo que esta mudança morfológica foi acompanhada do aumento da expressão da proteína mTOR (p<0,05) e de seu substrato p-p70S6K (p<0,05) para o grupo treinado. Além disso, o TLE aumentou a expressão do receptor TrKB e reduziu a quantidade de BDNF (p<0,05). Estes resultados sugerem que o TLE aumentou a sensibilidade do músculo em capturar BNDF, via um aumento da expressão dos receptores TrKB, provocando a redução desta neurotrofina no músculo estudado. Dessa forma, este estudo evidencia que o trofismo muscular induzido pelo TLE envolve a ativação da cascata mTOR/p70S6K, possivelmente regulada pelo BDNF.

Made available in DSpace on 2016-12-12T17:32:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 resumo ANAMARIA.pdf: 111799 bytes, checksum: 1fd65c3285e10d1c7098ccfa70716c7e (MD5) Previous issue date: 2015-07-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Background. Training aimed at restoring and / or improving motor impairments after a spinal cord injury have shown importance in the neurofunctional rehabilitation process, as well as the relationship with biochemical markers involved in neuroplasticity. Objective. verify the effects of two training protocols in sensorimotor recovery and neural plasticity in an experimental model of incomplete LME Methods: 32 adult Wistar rats divided into four groups: Sham, NT, BCT and GT, subject to weekly reviews of locomotor and sensory-motor recovery of the hind limbs. Brain structures and lumbar spinal cord were dissected and processed for biochemical analysis quantification of the expression of BDNF, MAP-2 and Synaptophysin. Results: In the motor cortex, for synaptophysin the NT showed lower rates compared to the sham group. The BCT showed higher rates compared to the GT and NT group. For MAP-2 NT showed lower rates compared to the sham group and BCT showed higher rates compared to the NT group. For BDNF, BCT and GT groups showed higher rates compared to the NT and SHAM group. In the cerebellum for synaptophysin GT group showed higher rates compared to the NT and SHAM group, BCT showed higher rates compared to the NT. For MAP-2 the BCT group showed higher rates compared to the NT. In the SC, for synaptophysin the NT, BCT and GT showed lower rates compared to the sham group.Conclusions. Gait training played key role in sensory-motor recovery of the hind limbs. And both training modulate synaptic and structural proteins, playing an important role in exercise dependent plasticity after experimental spinal cord injury. / O treinamento motor tem sido utilizado para restabelecer e/ou melhorar deficiências após uma lesão medular e têm mostrado importância no processo de reabilitação neurofuncional, bem como a sua relação com os marcadores bioquímicos envolvidos na neuroplasticidade. Objetivo: verificar os efeitos de dois protocolos de treinamento na recuperação funcional e plasticidade neural em um modelo lesão medular incompleta. Métodos: 32 ratas Wistar adultos divididos em quatro grupos: Controle da lesão (Sham), Não-treinado (NT), Balance and coordenation trainning (BCT) e o grupo gait trainning (GT), sujeitos a avaliações semanais de recuperação locomotora e coordenação sensório-motora dos membros posteriores. O córtex motor, cerebelo e medula espinal lombar foram dissecados e processados para análise da quantificação bioquímica da expressão do BDNF, MAP-2 e sinaptofisina. Resultados: No córtex motor, para sinaptofisina o NT mostrou valores menores em comparação com o grupo Sham. O BCT mostraram níveis mais elevadas em comparação com o grupo GT e NT. Para MAP-2, NT mostrou menores níveis em comparação com o grupo Sham e BCT mostraram níveis mais elevados em comparação com o grupo NT. Para BDNF, grupos BCT e GT mostraram maiores níveis em comparação ao grupo SHAM e NT. No cerebelo para sinaptofisina, o grupo GT mostrou maiores níveis em comparação com o grupo NT e SHAM, BCT mostrou taxas mais elevadas em comparação com o NT. Para MAP-2 do grupo BCT mostraram taxas mais elevadas em comparação com o NT. Na medula, para sinaptofisina o NT, BCT e GT mostraram menores em comparação com os grupo Sham. Conclusão: Treino de marcha exerceu papel fundamental na recuperação sensório-motora dos membros posteriores. E ambos os treinamentos modularam a expressão de proteínas sinápticas e estruturais, desempenhando um importante papel na plasticidade exercício-dependente após lesão medular experimental.

Made available in DSpace on 2016-12-12T17:32:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 resumo LEONARDO.pdf: 19825 bytes, checksum: a69a7fdd767f50f5235827ef0bcffd4f (MD5) Previous issue date: 2015-07-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / During the process of rehabilitation, the independence limitation is an important aspect of evaluation and multidisciplinary treatment in people with spinal cord injury (SCI). Instruments have been developed to assess the level of independence. Among these, we highlight the Spinal Cord Independence Measure (SCIM), specifically designed to evaluate people with SCI through observation or interview. Recently, a self-report version of Spinal Cord Independence Measure - Self Reported (SCIM-SR) was developed from the SCIM III to facilitate, through its mode of application, analysis of the level of functional independence in persons with SCI. The aim of the study was cross-cultural validation of SCIM-SR and analyze their reliability. Thirteen individuals with SCI were included in the study. They were evaluated: the concurrent validity, internal consistency, test-retest reliability, the measurement error and the floor and ceiling effect. The analysis of criterion validity demonstrated a strong correlation of the brazilian version of SCIM-SR (brSCIM-SR) with total FIM (r = 0.721; P = 0.005) and motor FIM (r = 0.766; P = 0.005) as well as the Brazilian version of SCIM III (r = 0.946; p = 0.001). A high internal consistency was found (&#945; = 0.92). Considering the total score to brSCIM-SR showed excellent test-retest reliability (ICC 0.99; p = 0.001). The measurement error (EM) was 2 points, and there was no effect floor and ceiling. The Brazilian version of the self-report SCIM-SR is a valid, reliable, low cost and easy applicability being able to quantify the level of functional independence of people with SCI. This way can be a useful tool both for research and for clinical practice in there habilitation of this population. / Durante o processo de reabilitação, a limitação da independência é um um importante aspecto de avaliação e tratamento multidisciplinar em pessoas com lesão medular espinal (LME). Diversos instrumentos foram desenvolvidos para avaliar o nível de independência. Entre estes, destacamos a Spinal Cord Independence Measure (SCIM), especificamente desenvolvida para avaliar pessoas com LME através da observação ou entrevista. Recentemente, uma versão de autorrelato da Spinal Cord Independence Measure Self Reported (SCIM-SR) foi desenvolvida a partir da SCIM III para facilitar, através do seu modo de aplicação, a análise do nível de independência funcional em pessoas com LME. O objetivo do estudo foi realizar a validação transcultural da SCIM-SR e analisar a sua confiabilidade. Treze indivíduos com LME foram inclusos no estudo. Foram avaliadas: a validade de concorrente, consistência interna, a confiabilidade teste reteste, o erro de medida e o efeito piso e teto. A análise da validade concorrente demonstrou uma forte correlação da versão brasileira da SCIM-SR (brSCIM-SR) com a MIF total (r=0,721; p=0,005) e MIF motora (r=0,766; p=0,005), bem como com a versão brasileira da SCIM III (r=0,946; p=0,001). Uma alta consistência interna foi encontrada (&#945;=0,92). Considerando o escore total a brSCIM-SR apresentou uma excelente confiabilidade teste-reteste (CCI 0,99; p=0,001). O erro de medida (EM) foi de 2 pontos, e não houve efeito piso e teto. A versão brasileira de autorrelato da SCIM-SR é um instrumento válido, confiável, de baixo custo e fácil aplicabilidade sendo capaz de quantificar o nível de independência funcional das pessoas com LME. Dessa maneira pode ser uma ferramenta útil tanto para a pesquisa, quanto para a prática clínica na reabilitação dessa população.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FabioBR.pdf: 720183 bytes, checksum: 1313bd8e73f55a8bcc3e2f4c1f5d52a7 (MD5) Previous issue date: 2007-12-20 / Despite the observation of an increase in life expectancy in individuals with Spinal cord injury (SCI), it is lower than that of the general population. Studies have shown that affected individuals have a sedentary lifestyle that reflects negatively on health and quality of life. Studies have demonstrated that HDL cholesterol (HDL-C) levels, a high-density lipoprotein and important predictor of cardiovascular disease, are lower in this population exposing these people to a greater incidence of heart disease from atherosclerotic process In the general population, exercise increases HDL-C serum levels, but this phenomenon is not very clear in people with spinal cord injury (SCI). The present study examined the effect of both swimming and wheelchair basketball in the lipid profile of eleven men and seven women with SCI. The subjects included in regular exercise programs showed increases in HDL-C levels and decreases in CT/HDL-C and LDL-C/HDL-C ratios. We found better results mainly in men with lower levels of SCI and in those that sustained exercise intensities above 60% of the heart rate reserve. The duration of training sessions can be an essential factor in these results. The results suggest that both the exercise prescription and the personal characteristics of people with SCI influence changes in the lipid profile mediated through exercise. The elaboration of this work is an attempt to clarify uncertainties about health and the longevity of people with SCI generated in discussion of all members of the interdisciplinary rehabilitation team, especially the physiotherapists, nutritionists, nurses and physicians that contributed considerably in all phases of the research / Apesar do aumento da expectativa de vida das pessoas com les?o medular (LM), esta ? ainda inferior ? da popula??o em geral. Pesquisas demonstram que os indiv?duos acometidos pela LM levam um estilo de vida sedent?rio, o que repercute negativamente na sa?de e na qualidade de vida. Os n?veis do colesterol HDL (HDL-C), cada vez mais se consolidam como importantes preditores de doen?a cardiovascular. Na popula??o com LM, os n?veis destas lipoprote?nas encontram-se significativamente diminu?dos, expondo estes indiv?duos a uma maior incid?ncia de doen?as cardiovasculares ligadas ao processo ateroscler?tico. Estudos na popula??o geral assinalam que o exerc?cio f?sico regular eleva os n?veis s?ricos de HDL-C. Por?m, este fen?meno n?o ? muito claro para aqueles com LM. O presente estudo analisou o efeito da nata??o e do basquetebol em cadeira de rodas no perfillip?dico de 11 homens e sete mulheres com LM inclu?dos em um programa regular de atividade f?sica. Os participantes mostraram modifica??es entre a primeira e a segunda coleta que sugerem aumento nos n?veis de HDL-C e diminui??es nas rela??es CT/HDL-C e LDL-C/HDL-C. Verificaram-se melhores resultados nos homens com LM em n?veis mais baixos e que se submeteram a intensidade de esfor?o superior a 60% da freq??ncia card?aca de reserva. O tempo de dura??o da sess?o de treinamento pode ser uma vari?vel fundamental nestes resultados. Estes resultados sugerem que tanto a prescri??o do exerc?cio quanto caracter?sticas individuais das pessoas com LM influenciam modifica??es no perfil lip?dico mediadas pelo exerc?cio. A elabora??o deste trabalho ? uma tentativa de esclarecer questionamentos relacionados ? sa?de e a longevidade de pessoas com LM gerados atrav?s da discuss?o de todos integrantes da equipe interdisciplinar de reabilita??o, especialmente os fisioterapeutas,nutricionistas,enfermeiros e m?dicos, que contribu?ram consideravelmente em todas as fases da pesquisa

of the thesis Considerable research attention has been paid to the neural regulation of the lower urinary tract (LUT) in past three decades. The aim of this work is mapping of a brain activity by functional magnetic resonance imaging (fMRI) using refined scanning protocol with synchronously performed urodynamics. We aimed to detect neural activity associated with pelvic floor muscle (PF) contractions, filling of urinary bladder and miction. In addition we evaluated using fMRI brain activity associated with urinary bladder filling in patients with a complete spinal cord injury (SCI). We hypothesized activation of brainstem and forebrain areas in receiving information from the vagal nerves. Adjustments of urodynamic system enabled successful implementation of synchronous filling cystometry with fMRI evaluation of cortical activity. We concluded that synchronous urodynamic examination is a novel feasible method that facilitates and enhance interpretation of fMRI data acquired. The main clusters of brain activation during PF contractions were observed in the medial surface of the frontal lobe (primary motor area) and supplementary motor area (SMA). We detected neural activity associated with filling of urinary bladder and miction in middle and inferior frontal gyrus, angular gyrus, posterior and...

Lesões medulares resultam em uma perda irreversível da função abaixo do sítio da lesão. Esses comprometimentos são permanentes e ocorrem devido à perda de neurônios localmente e também dos tratos axonais ascendentes e descendentes da medula espinal. Na tentativa de criar um ambiente favorável à regeneração dos axônios lesionados, células da glia embainhante olfatória (GEO) vêm sendo transplantadas como estratégia de tratamento em animais submetidos a diferentes modelos experimentais de lesões medulares. Entretanto, um consenso sobre o potencial terapêutico desse tipo de transplante celular ainda precisa ser estabelecido. O objetivo do presente trabalho foi verificar a eficácia do transplante de lâmina própria (LP) olfatória (que possui células da GEO) e de LP respiratória (desprovido de células da GEO), quando implantadas imediatamente, 2 ou 4 semanas após a realização da transecção da medula espinal. Doze semanas após a realização dos implantes, os animais que receberam LP olfatória e respiratória apresentaram uma melhora sutil na função motora dos membros posteriores. Além disso, o transplante de LP olfatória quando realizado imediatamente após a lesão reduziu a hiperatividade do reflexo de retirada, enquanto o implante desse tipo de tecido 4 semanas pós-lesão produziu uma discreta depressão dependente de frequência do reflexo de Hoffman (um análogo elétrico do reflexo monossináptico de estiramento). Nas diferentes janelas terapêuticas utilizadas, o transplante de ambos os tipos de LP produziu resultados comparáveis em relação à preservação do tecido medular, brotamento de neuritos e regeneração de fibras mielínicas no local da lesão, indicando que o tempo decorrido antes da realização dos transplantes não parece limitar os efeitos regenerativos. Todavia, as fibras mielínicas observadas no sítio da transecção nos animais que receberam LP olfatória 2 e 4 semanas pós-lesão possuíam menor área, diâmetro e espessura da bainha de mielina quando comparados aos animais que receberam LP respiratória nesses mesmos períodos. O transplante imediato de LP olfatória e respiratória também favoreceu o restabelecimento das conexões entre as fibras axonais lesionadas com núcleos do tronco encefálico e até mesmo com a região do córtex somatossensorial, como indicado pela presença de neurônios nessas regiões marcados positivamente com um marcador axonal retrógrado. Um número maior de fibras positivas para 5-HT foi observado no coto proximal dos grupos transplantados com ambos os tipos de LP em comparação às regiões da lesão e do coto caudal. Fibras positivas para CGRP estavam presentes em número considerável no local da lesão. A recuperação locomotora e a regeneração axonal no local da lesão foram limitadas e comparáveis entre os grupos transplantados nos diferentes tempos com LP olfatória e respiratória, sugerindo que esses resultados não estão exclusivamente relacionados à presença de células da GEO nos enxertos utilizados. Um melhor entendimento sobre o potencial restaurativo desse tipo de transplante é necessário a fim de justificar a aplicação dessa terapia em humanos. / Spinal cord injury (SCI) results in an irreversible loss of function below the injury site. These permanent disabilities occur due to local neuronal death and loss of ascending and descending axons in the spinal cord. In attempt to create a favorable environment for the re-growth of injured axons, olfactory ensheathing cells (OECs) have been transplanted as a treatment strategy in animals submitted to different experimental models of SCI. However, a consensus on the efficacy of this cellular transplantation has yet to be reached. The main focus of the present study was explore the efficacy of olfactory lamina propria (OLP, graft containing OECs) or respiratory lamina propria (RLP, graft without OECs) when transplanted immediately, 2-week or 4-week after spinal cord transection. After 12 weeks of transplantation, animals with OLP and RLP grafts showed a subtle hindlimb motor improvement. Furthermore, the transplantation of OLP when performed immediately after injury reduced the withdrawal reflex over-responsiveness, while the implantation of this tissue 4 weeks post-injury produced a discrete frequency-dependent habituation of the Hoffman reflex (the electrical analogue of the classic tendon jerk reflex). In all therapeutic windows used, both lamina propria grafts produced comparable results for tissue sparing, fibers sprouting and re-growth of myelinated fibers at the lesion site, indicating that delayed transplantation approach does not seem to limit the regenerative effects. However, the myelinated fibers observed at the transection site of animals that received OLP 2 or 4 weeks after injury had a smaller myelinated fiber area, diameter and myelin sheath thickness when compared to those animals transplanted with RLP grafts in the same periods. The immediate transplantation of OLP and RLP also foster limited supraspinal axonal re-connection as shown by the presence of neurons stained by retrograde tracing in brainstem nuclei and in the somatosensory cortex. A larger number of 5-HT positive axons were found in the cranial stump of both lamina propria groups compared to the lesion and caudal regions. CGRP positive axons were present in considerable numbers at the SCI site. The locomotor recovery and axon reparative effects were limited and similar between groups transplanted at different times with OLP and RLP, suggesting that these results could not be exclusively related to OECs. In conclusion, a greater understanding of the restorative potential of these tissue grafts is necessary to strengthen the rationale for application of this treatment in humans.

O objetivo desta pesquisa foi investigar as variáveis cardio-respiratórias (Pa, FC, 'VO IND.2', 'VCO IND.2' e Ve) durante a estimulação elétrica neuromuscular (EENM) do quadríceps em portadores de lesão medular. Participaram da pesquisa dez pacientes (cinco paraplégicos e cinco tetraplégicos) e um sujeito saudável voluntário padrão. O protocolo do teste consistiu em 10 minutos de repouso, 20 minutos de EENM dos quadríceps e 10 minutos de recuperação. O sujeito saudável realizou o mesmo procedimento, entretanto, os movimentos de flexão/extensão dos joelhos foram realizadas de maneira voluntária. Durante a EENM foram constatados baixos valores de 'VO IND.2' e 'VCO IND.2', lenta cinética dos gases e valores alterados de 'P IND.O2' e 'P IND.CO2', em outros casos foi constatada a rápida cinética dos gases. Houve o aumento da Pa sistólica e da FC, entretanto em alguns pacientes observaram-se limitações na resposta da FC. Portanto, os pacientes apresentaram algumas limitações nas respostas cardio-respiratórias, indicando realização de exercício exaustivo, mas apresentaram capacidade de realização de exercício induzido artificialmente, possivelmente devido aos benefícios da EENM / The objective of this research was to evaluate cardio-respiratory responses (heart rate, blood pressure, 'VO IND.2', 'VCO IND.2' e Ve) to neuromuscular electrical stimulation (NMES) of the quadriceps in patients with spinal cord injury. Ten patients (five paraplegics and five tetraplegics) and one healthy subject participated in this study. The protocol of the test consisted of ten minutes of rest, twenty minutes of NMES of the quadriceps and ten minutes of recovery. However, the healthy subject performed the voluntary movement of knee flexion and extension. The findings in this study indicated that patients during NMES demostrated low values of 'VO IND.2' e 'VCO IND.2', slow gas kinetics and altered values of 'P IND.O2' and 'P IND.CO2', on the others cases, the fast kinetics of the gas was verified. Moreover, there were increases in blood pressure and heart rate. Nevertheless, for some patients, heart rate response limitations were observed. Therefore, the patients presented some limitations in the cardio-respiratory responses, indicating performance of exhaustive exercise, but the use of NMES can elicit improvements in exercise tolerance due to its benefits

O objetivo desta Tese foi analisar os efeitos do treino de marcha isolado e em combinação com transplante de glia embainhante olfatória (GEO) na recuperação funcional e na plasticidade neuromuscular dependente da atividade em um modelo experimental de paraplegia. Para tanto, foram realizados 2 experimentos. No 1º experimento foi realizada completa transecção da medula espinal (TME) em ratos Wistar adultos e após 5 dias iniciou-se um protocolo de 9 semanas de treino de marcha em esteira com suporte de peso corporal. No 2º experimento, os animais receberam, imediatamente após a TME, transplante de células gliais embainhantes olfatórias (GEO) e, como no primeiro experimento, iniciaram o treino de marcha 5 dias após a lesão/transplante. Durante o período dos experimentos, estudos comportamentais para acompanhamento da recuperação da função sensório-motora dos animais foram periodicamente realizados. Além disso, ao término da fase de treinamento (10 semanas após a lesão/transplante), análises histológicas e bioquímicas foram realizadas em amostras de tecido retiradas da medula espinal e músculo sóleo. Os resultados mostram que o treino de marcha em esteira promove melhora da função sensório-motora nos membros posteriores (MPs) de ratos com completa transecção da medula espinal (TME). Os animais treinados apresentaram escores mais altos na escala BBB e normalização do reflexo flexor de retirada. Além disso, os animais com TME apresentaram atrofia do soma celular nos motoneurônios alfa, redução na expressão de sinaptofisina e na atividade da Na+,K+-ATPase na região lombar. Os animais treinados mostraram soma motoneuronal, expressão de sinaptofisina e atividade da bomba de Na+,K+-ATPase similares aos controles. No músculo sóleo, a TME causou severa atrofia muscular, que foi acompanhada pela redução na expressão do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) neste músculo. Por outro lado, o treino de marcha foi capaz de parcialmente impedir/reverter a atrofia provocada pela paralisia muscular e promover um significante aumento na expressão do BDNF, o qual teve positiva correlação com o trofismo muscular dependente da atividade motora no músculo sóleo. O transplante de glia embainhante olfatória (GEO) promoveu significativo aumento nos escores da escala BBB nos animais com completa TME. Entretanto, o treino de marcha foi capaz de acelerar este ganho funcional. Apesar de não ser observada significativa regeneração axonal através do local da lesão, sugerindo que as melhoras funcionais ocorreram independentemente da existência de regeneração axonal. Estes resultados sugerem que o treino de marcha após a TME promove plasticidade morfológica e bioquímica dependente da atividade nos tecidos neuromusculares. A melhora funcional ocorreu concomitantemente a estas alterações plásticas. Além disso, a terapia de transplante de GEO mostrou resultados positivos na recuperação da função motora dos MPs que foi acelerada pelo treino de marcha, mesmo na ausência de regeneração axonal através da lesão. Estes dados mostram importantes informações neurobiológicas que fornecem base neurocientífica para o uso seguro e eficaz destas terapias na reabilitação após LME. / The aim of this thesis was to study the effects of treadmill step training alone and in combination with olfactory ensheathing cells (OEC) on functional recovery and activity-dependent neuromuscular plasticity in a traumatic paraplegia model. For this, we made two experiments. In the 1st experiment, complete spinal cord transection (SCT) was made in adult Wistar rats and after 5 days the spinal animals were underwent a 9 week body-weight-supported treadmill training (BWSTT) program. In the 2nd experiment, the spinal animals received acute olfactory ensheathing cell (OEC) transplantation and, similar to the 1st experiment, started a BWSTT 5 days after the injury/transplantation. Behavioral tests were periodically performed in order to study the hindlimb sensorimotor functions in both experiments. Furthermore, after 9 weeks of the training (10 weeks after SCI/transplantation), histological and biochemical analysis were performed in spinal cord and soleus muscle tissues. The results show that treadmill step training improves hindlimb sensorimotor function in rats with complete spinal cord transection (SCT). The trained animals showed higher BBB scores and normalization of the withdrawal reflex. Furthermore, spinal animals showed alpha motoneuron soma size atrophy, decrease in synaptophysin expression and Na+,K+-ATPase activity in lumbar spinal cord. Trained SCT animals showed motoneuron soma size, synaptophysin expression and Na+,K+-ATPase activity values similar to controls. In soleus muscle, SCT led to severe muscular atrophy, which was accompanied by a decrease in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in this muscle. On the other hand, treadmill step training was able to revert/prevent this paralysis-induced muscular atrophy and promote significant improvement in soleus BDNF expression, which was positively correlated to activity-dependent muscular trophism. Olfactory ensheathing cell (OEC) transplantation promotes significant improvements in the BBB scores of animals with SCT. However, treadmill step training was able to accelerate this functional gain. There was no significant axonal regeneration that traversed the injury site, which suggests that functional gains occurred in a manner independent of axonal regeneration. Taken as a whole, these results suggest that treadmill step training after SCT promotes activity-dependent morphological and biochemical plasticity in neuromuscular tissues. The functional improvements occurred concomitantly to these plastic changes. Moreover, OEC therapy showed positive results on hindlimb motor function recovery which was accelerated with treadmill step training even in the absence of axonal regeneration across the lesion site. These results represent important neurobiological information for the neuroscientific basis that supports these therapies as an efficient and safe approach in spinal cord injury rehabilitation.