A doença de Alzheimer é a principal e a mais comum desordem neurodegenerativa relacionada à idade. O número de pessoas afetadas pela doença de Alzheimer vem crescendo bastante nos últimos anos, principalmente devido ao aumento da expectativa de vida da população. As causas para o desenvolvimento da doença de Alzheimer são bastante complexas, envolvendo uma combinação de fatores genéticos, moleculares e ambientais. Os emaranhados neurofibrilares, constituídos pela proteína tau hiperfosforilada, e as placas senis, compostas pelo peptídeo β-amiloide, são as duas principais alterações fisiopatológicas encontradas nessa patologia. Existe uma ampla variedade de evidências genéticas, fisiológicas e bioquímicas que suportam a ideia que o peptídeo β-amiloide é ao menos uma das causas que originam a doença de Alzheimer. Na forma monomérica, o peptídeo β-amiloide parece não exercer efeitos tóxicos. Porém, conforme estas formas monoméricas se polimerizam formando intermediários solúveis denominados oligômeros, e por fim protofibrilas e fibrilas, exercem consideráveis efeitos neurotóxicos. Os oligômeros do peptídeo β-amiloide são capazes de se correlacionar de forma mais consistente com os distúrbios cognitivos observados na doença de Alzheimer. Além disso, diversos trabalhos atribuem às alterações sinápticas um dos principais mecanismos de toxicidade dos oligômeros do peptídeo β- amiloide. Para isso, diversas vias de sinalização sofrem alteração no seu funcionamento, como a via das MAPKs, destacando as proteínas JNK1/2 e ERK1/2, e a via Wnt/β-catenina. Neste trabalho nós procuramos avaliar os mecanismos moleculares de toxicidade dos oligômeros do peptídeo β-amiloide em culturas organotípicas de hipocampo de ratos. Para isso, as culturas foram expostas às concentrações de 0,5; 1 e 2 μM por um período de 48h. A morte celular foi avaliada a partir da incorporação do iodeto de propídeo, um marcador de morte celular de células principalmente em processo de necrose. A exposição das culturas a todas as concentrações testadas não foi capaz de causar um aumento significativo na morte celular. Entretanto, observamos um decréscimo nos níveis da proteína sinaptofisina por Western blotting em todas as concentrações utilizadas. Essas alterações nos níveis de sinaptofisina foram acompanhadas pela ativação da proteína JNK, ou seja, pelo aumento da sua fosforilação, e pela inibição da proteína ERK, que teve seus níveis de fosforilação diminuídos. Nós também observamos uma diminuição no imunoconteúdo da proteína β-catenina. A avaliação dos níveis de fosforilação da GSK-3β e β-catenina não apresentou resultado significativo. Embora mais estudos sejam necessários para avaliar os mecanismos de toxicidade dos oligômeros do peptídeo β-amiloide, nossos resultados sugerem uma perda sináptica nas culturas organotípicas, uma das primeiras características observadas na doença de Alzheimer. Acreditamos que esse modelo possa ser utilizado no estudo de fatores fisiológicos e compostos farmacológicos relacionados com a doença de Alzheimer. / Alzheimer’s disease is the principal and the most common neurodegenerative age-related disorder. The number of patients affected by Alzheimer’s disease has increased greatly in recent years, mainly due to increase in life expectancy of the population. The causes for the development of Alzheimer’s disease are quite complex, involving a combination of genetics, molecular, and environmental factors. Neurofibrillary tangles, formed by hyperphosphorylated tau protein, and senile plaques, composed of amyloid-β peptide, are the two major pathological changes found in Alzheimer’s disease. A wide variety of genetic, physiological, and biochemical evidences support the idea that amyloid-β peptide is at least one of the main causes of Alzheimer’s disease. In monomeric form the amyloid-β peptide appears did not exert toxic effects. However, as these monomers polymerize forming soluble intermediates called oligomers, and after protofibrils and fibrils, exert considerable neurotoxic effects. The amyloid-β oligomers peptide are more consistently correlated to cognitive disturbances observed in Alzheimer’s disease. In addition, several works have attributed to synaptic changes a major mechanism of amyloid-β oligomers toxicity. Several signaling pathways become altered in their work due to amyloid-β oligomers, such as MAPK pathway, highlighting JNK1/2 and ERK1/2 proteins, and Wnt/β-catenina. In this work, we evaluated the molecular mechanisms of amyloid-β oligomers toxicity in rat organotypic hippocampal slice cultures. For this purpose, cultures were exposed to concentrations of 0.5, 1, and 2 μM of amyloid-β oligomers for 48h. Cell death was assessed from the incorporation of propidium iodide, a marker of cell that are mainly in the necrosis process death. Exposure of all concentrations tested was not able to induce a significant increase in cell death in cultures. However, a decrease in synaptophysin protein levels by Western blotting occured in all concentrations. These changes in synaptophysin levels were accompanied by JNK activation and ERK inhibition. We also observed a decrease in β-catenin protein immunocontent. The evaluation of GSK-3β and β-catenin phosphorylation showed no significant alterations. Although further studies are necessary for understanding the mechanisms underlying amyloid-β oligomers toxicity, our data suggest synaptic loss in organotypic cultures, one of the earlier characteristics of AD, may be considered a good model to study physiologic factors and pharmacologic compounds AD-related.

Title: Monte Carlo Simulations of the Tile Calorimeter and Measurement of the Z → ττ Cross Section with the ATLAS Detector Author: Mgr. Jana Nováková Department: Institute of Particle and Nuclear Physics (IPNP) Supervisor: RNDr. Tomáš Davídek, PhD., IPNP Supervisor's e-mail address: davidek@ipnp.troja.mff.cuni.cz Abstract: The Monte Carlo simulations of the Tile calorimeter in the ATLAS experiment at the LHC, especially the electronic noise and multiple interactions (co-called pile-up), are discussed in the thesis. A good agreement in the cell energy distribution between data and Monte Carlo simulations is found. The cross section measurement of Z → ττ events with the ττ invariant mass between 66 and 116 GeV with the ATLAS experiment is described in the next part of the thesis. Data samples collected during 2011 corresponding to the integrated luminosity of 1.34 - 1.55 fb−1 are used for the analysis. The measurements are performed in three different final states depending on the decay mode of the τ leptons. The measurement in the channel with one τ lepton decaying leptonically into the electron + neutrinos (schematically τ → e + νe + ντ ) and the other one hadronically (schematically τ → hadrons + ντ ), especially the calculation of the nominal cross section and the evaluation of the systematic...

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Introduction: The neonatal immune system is still immature, which makes them more susceptible to the infectious agents present in that period. Neonatal immune activation is associated with increased permeability of the blood-brain barrier (BBB), causing an inflammatory cascade in the Central Nervous System (CNS) and altering behavioral and neurochemical parameters. One of the hypotheses that has been studied is that neuroinflammation may be involved in neurodegenerative processes, such as in Alzheimer's disease (AD). Objective: To evaluate visuo-spatial memory and the expression of Tau and GSK-3β proteins in hippocampus and cortex of animals exposed to neonatal endotoxemia. Methods: C57BL/6 mice with two days old received a single injection of subcutaneous lipopolysaccharide (LPS). At 60,120 and 180 days old, visual-spatial memory was evaluated through the Morris walter maze and the hippocampus and córtex were dissected to evaluate the expression of Tau and GSK-3β proteins through the use of Western Blot. Results: In the animals exposed to LPS in the neonatal period there were ans visuo-spatial memory impairment at 120 and 180 days old. There was an increase in the expression of GSK-3β in hippocampus of the animals at 60, 120 and 180 days of life. In the cortex, this increase occurred only in 120 and 180 days old. Tau protein expression was high in hippocampus and cortex of animals at 120 days old and only in cortex at 180 days old. Conclusion: The data observed in this study show that neonatal immune activation may be associated with visuo-spatial memory impairment and increased expression of GSK-3β and Tau proteins in long-term. These evidences may base future studies on the relationship between neonatal neuroinflammation and long-term neurodegenerative processes. / Submitted by Paula Dias (paula.dias@unisul.br) on 2018-04-27T14:16:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1037 bytes, checksum: 996f8b5afe3136b76594f43bfda24c5e (MD5) Dissertação Paula Dias.pdf: 1153300 bytes, checksum: 9369e92c1914d97d4c1f84f5efb9c319 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2018-04-27T20:12:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1037 bytes, checksum: 996f8b5afe3136b76594f43bfda24c5e (MD5) Dissertação Paula Dias.pdf: 1153300 bytes, checksum: 9369e92c1914d97d4c1f84f5efb9c319 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-27T20:12:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1037 bytes, checksum: 996f8b5afe3136b76594f43bfda24c5e (MD5) Dissertação Paula Dias.pdf: 1153300 bytes, checksum: 9369e92c1914d97d4c1f84f5efb9c319 (MD5) Previous issue date: 2018 / Introdução: O sistema imunológico dos neonatos ainda é imaturo, o que torna-os mais suscetíveis aos agentes infecciosos presentes nesse período. A ativação imune neonatal está associada a um aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), provocando uma cascata inflamatória no Sistema Nervoso Central (SNC) e alterando parâmetros comportamentais e neuroquímicos. Uma das hipóteses que vem sendo estudas é que a neuroinflamação possa estar envolvida nos processos neurodegenerativos, como na Doença e Alzheimer (DA). Objetivo: Avaliar o comprometimento da memória visuo-espacial e a expressão das proteínas Tau e GSK-3β em hipocampo e córtex de animais expostos a endotoxemia neonatal. Métodos: Camundongos C57BL/6 com dois dias de vida receberam uma única injeção de lipopolisacarídeo (LPS) subcutânea. Ao completarem 60,120 e 180 dias de vida, a memória visuo-espacial foi avaliada através do Labirinto Aquático de Morris e as estruturas hipocampo e córtex dissecados para avaliação da expressão das proteínas Tau e GSK-3β através da técnica de Western Blot. Resultados: Os animais expostos ao LPS no período neonatal apresentaram um comprometimento da memória visuo-espacial com 120 e 180 dias de vida. Houve um aumento da expressão de GSK-3β em hipocampo dos animais com 60, 120 e 180 dias de vida. Já no córtex, este aumento aconteceu somente em 120 e 180 dias. A expressão da proteína Tau estava elevada em hipocampo e córtex dos animais com 120 dias e apenas em córtex em 180 dias de vida. Conclusão: Os dados observados neste estudo mostram que a ativação imune neonatal pode estar associada a um comprometimento da memória visuo-espacial e a um aumento da expressão das proteínas GSK-3β e Tau tardiamente. Estas evidências podem basear futuros estudos sobre a relação entre neuroinflamação neonatal e processos neurodegenerativos tardios.

My thesis is devoted to the resistance of pollen beetle (Meligethes aeneus, son. Brassicogethes aeneus Fabricius, 1775) to pesticides in selected localities in southern Moravia. Collecting adults was performed in the spring of 2013 by tapped into polyethylene bags. Adults are collected from the stands of oilseed rape, mustard and poppy. Tests were performed on the basis of the methodology of Insecticide Resistance Action Committee number 011, 021, 025. In total, we tested the pollen population from 18 locations. For testing, we used the following chemical substances: Biscaya 240 OD, cypermethrin, lambda-cyhalothrin, tau-fluvalinate, etofenprox, chlorpyrifos(ethyl). We evaluated 100% of the registered dose of pesticides after 24 hours. From the results of the individual populations, we found large differences in resistance to chemicals.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-11-30T18:13:53Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1804996 bytes, checksum: d176717b13083276f227939864fb4946 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-30T18:13:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1804996 bytes, checksum: d176717b13083276f227939864fb4946 (MD5) Previous issue date: 1995-12-11 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Quatro diferentes estratégias de amostragem foram utilizadas sobre os dados de referência para verificação de exatidão em cinco classificações obtidas a partir de combinações de bandas espectrais e transformações especiais, com o objetivo de verificar se haveria influência dos tipos de amostragem sobre os resultados reportados por três índices de exatidão: Global, Kappa e Tau. À parte disso foi também conduzido um estudo sobre o comportamento dos três índices, uns em relação aos outros. Foram utilizadas as seguintes amostragens: blocada, casualizada, sistemática estratificada e sistematizada, sendo as três últimas realizadas pixel a pixel. O algoritmo de máxima verossimilhança foi aplicado às seguintes combinações das bandas espectrais do sensor TM, a bordo do satélite Landsat 5: TM3, TM4 e TM5; TM3, TM4 e TM7; TM2, TM3 e TM4. Além dessas combinações também foram classificadas as composições baseadas nas três primeiras componentes principais resultantes das seis bandas reflexivas do TM e as três componentes resultantes da transformação Tasseled Cap. Dentre os principais resultados obtidos, podem ser destacados: pelas comparações de cada classificação com todas as combinações possíveis de amostragens, conclui-se que para nenhuma delas houve diferença significativa, pelos três índices, quando foram usadas amostragens não-blocadas, o que sugere ser a amostragem blocada a principal fonte de superestimação dos índices; o comportamento dos índices G, K e T em todas as classificações e em todas as amostragens é bastante semelhante no que se refere à variação dos mesmos de uma classificação para outra; o índice T, ao se situar entre G e K, parece ser o ideal, mostrando tornar possível a correta consideração das concordâncias real e casual, para a situação na qual é assumida a eqüiprobabilidade de ocorrência das categorias informacionais; dentro de uma mesma estratégia de amostragem, à exceção das amostragens sistemática e blocada, os três índices discriminaram as diferenças entre classificações de maneira idêntica; à medida que aumenta o grau de interferência do analista nos procedimentos de amostragem, aumenta a sensibilidade dos índices no que se refere ao estabelecimento de diferenças entre classificações independentes; não houve diferença significativa entre as estratégias não- blocadas de amostragem, considerados os três índices utilizados; de acordo com a conclusão anterior, parece ser a amostragem sistemática a mais vantajosa, do ponto de vista da facilidade de operacionalização, quando se objetiva quantificar melhor a exatidão dos processos de classificação, desde que as feições de interesse não apresentem caráter de periodicidade na paisagem. / Four different sampling approaches were utilized upon reference data to assess the accuracy of five classifications obtained from combinations of spectral bands and special transformations, in order to verify the influence of the sampling strategies over the reported results of three accuracy indexes: Global, Kappa and Tau. A study about the behavior of the three indexes in relation to each other was also conducted. The following sampling approaches were used: blocked, randomized, systematic stratified, and systematic, being the last three based on individual pixels. The maximum likelihood algorithm was applied to the following combinations of spectral bands: TM3, TM4, TM5; TM3, TM4, TM7 and TM2, TM3, TM4. The composition based on the three first principal components resulting from the six TM reflected channels, and the components resulted from the Tasseled Cap transformation, produced two more classifications. The results showed: by the comparisons of each classification with all the possible sampling combinations, it was concluded that for none of the classifications there was a significative difference, by the three indexes, when pixel-based samplings were taken, what indicates the blocked sampling as the main source of the indexes superestimation; the behavior of the indexes Global, Kappa and Tau over all the classifications and in all the sampling approaches is very similar concerning to the way each one varies from one classification to the other; the index Tau, with its values always between Global and Kappa seems to be the ideal, showing to be possible the correct consideration of real and casual agreements, for the situation where the equiprobability of ocurrence of the informational categories is assumed; considering one sampling approach at a time, excluding the systematic and blocked ones, all the three indexes discriminate the differences among classifications in the very same way; the greater the interference of the analist in the sampling procedure, the greater the sensitivity of the indexes in what is concerned to the establishment of differences among independent classifications; there was no significative difference among the pixel-based samplings, considered the three indexes; the systematic sampling procedure could be the recommended, from the stand point of implementation, when the objective is to better quantify the accuracy of the classification processes, provided that the features of interest are not in phase with the sampling grid.

A doença de Alzheimer é a principal e a mais comum desordem neurodegenerativa relacionada à idade. O número de pessoas afetadas pela doença de Alzheimer vem crescendo bastante nos últimos anos, principalmente devido ao aumento da expectativa de vida da população. As causas para o desenvolvimento da doença de Alzheimer são bastante complexas, envolvendo uma combinação de fatores genéticos, moleculares e ambientais. Os emaranhados neurofibrilares, constituídos pela proteína tau hiperfosforilada, e as placas senis, compostas pelo peptídeo β-amiloide, são as duas principais alterações fisiopatológicas encontradas nessa patologia. Existe uma ampla variedade de evidências genéticas, fisiológicas e bioquímicas que suportam a ideia que o peptídeo β-amiloide é ao menos uma das causas que originam a doença de Alzheimer. Na forma monomérica, o peptídeo β-amiloide parece não exercer efeitos tóxicos. Porém, conforme estas formas monoméricas se polimerizam formando intermediários solúveis denominados oligômeros, e por fim protofibrilas e fibrilas, exercem consideráveis efeitos neurotóxicos. Os oligômeros do peptídeo β-amiloide são capazes de se correlacionar de forma mais consistente com os distúrbios cognitivos observados na doença de Alzheimer. Além disso, diversos trabalhos atribuem às alterações sinápticas um dos principais mecanismos de toxicidade dos oligômeros do peptídeo β- amiloide. Para isso, diversas vias de sinalização sofrem alteração no seu funcionamento, como a via das MAPKs, destacando as proteínas JNK1/2 e ERK1/2, e a via Wnt/β-catenina. Neste trabalho nós procuramos avaliar os mecanismos moleculares de toxicidade dos oligômeros do peptídeo β-amiloide em culturas organotípicas de hipocampo de ratos. Para isso, as culturas foram expostas às concentrações de 0,5; 1 e 2 μM por um período de 48h. A morte celular foi avaliada a partir da incorporação do iodeto de propídeo, um marcador de morte celular de células principalmente em processo de necrose. A exposição das culturas a todas as concentrações testadas não foi capaz de causar um aumento significativo na morte celular. Entretanto, observamos um decréscimo nos níveis da proteína sinaptofisina por Western blotting em todas as concentrações utilizadas. Essas alterações nos níveis de sinaptofisina foram acompanhadas pela ativação da proteína JNK, ou seja, pelo aumento da sua fosforilação, e pela inibição da proteína ERK, que teve seus níveis de fosforilação diminuídos. Nós também observamos uma diminuição no imunoconteúdo da proteína β-catenina. A avaliação dos níveis de fosforilação da GSK-3β e β-catenina não apresentou resultado significativo. Embora mais estudos sejam necessários para avaliar os mecanismos de toxicidade dos oligômeros do peptídeo β-amiloide, nossos resultados sugerem uma perda sináptica nas culturas organotípicas, uma das primeiras características observadas na doença de Alzheimer. Acreditamos que esse modelo possa ser utilizado no estudo de fatores fisiológicos e compostos farmacológicos relacionados com a doença de Alzheimer. / Alzheimer’s disease is the principal and the most common neurodegenerative age-related disorder. The number of patients affected by Alzheimer’s disease has increased greatly in recent years, mainly due to increase in life expectancy of the population. The causes for the development of Alzheimer’s disease are quite complex, involving a combination of genetics, molecular, and environmental factors. Neurofibrillary tangles, formed by hyperphosphorylated tau protein, and senile plaques, composed of amyloid-β peptide, are the two major pathological changes found in Alzheimer’s disease. A wide variety of genetic, physiological, and biochemical evidences support the idea that amyloid-β peptide is at least one of the main causes of Alzheimer’s disease. In monomeric form the amyloid-β peptide appears did not exert toxic effects. However, as these monomers polymerize forming soluble intermediates called oligomers, and after protofibrils and fibrils, exert considerable neurotoxic effects. The amyloid-β oligomers peptide are more consistently correlated to cognitive disturbances observed in Alzheimer’s disease. In addition, several works have attributed to synaptic changes a major mechanism of amyloid-β oligomers toxicity. Several signaling pathways become altered in their work due to amyloid-β oligomers, such as MAPK pathway, highlighting JNK1/2 and ERK1/2 proteins, and Wnt/β-catenina. In this work, we evaluated the molecular mechanisms of amyloid-β oligomers toxicity in rat organotypic hippocampal slice cultures. For this purpose, cultures were exposed to concentrations of 0.5, 1, and 2 μM of amyloid-β oligomers for 48h. Cell death was assessed from the incorporation of propidium iodide, a marker of cell that are mainly in the necrosis process death. Exposure of all concentrations tested was not able to induce a significant increase in cell death in cultures. However, a decrease in synaptophysin protein levels by Western blotting occured in all concentrations. These changes in synaptophysin levels were accompanied by JNK activation and ERK inhibition. We also observed a decrease in β-catenin protein immunocontent. The evaluation of GSK-3β and β-catenin phosphorylation showed no significant alterations. Although further studies are necessary for understanding the mechanisms underlying amyloid-β oligomers toxicity, our data suggest synaptic loss in organotypic cultures, one of the earlier characteristics of AD, may be considered a good model to study physiologic factors and pharmacologic compounds AD-related.

Orientador: Prof. Dr. Daniel Carneiro Carrettiero / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / As inclusões de Tau fosforilada são o principal marcador das doenças neurodegenerativas classificadas como taupatias, sendo a doença de Alzheimer (DA) a forma mais prevalente. A presença de ubiquitina nas inclusões de Tau é uma evidência para um defeito em sua degradação, pois proteínas ubiquitinadas são prontamente degradadas pelo proteassoma. A proteína BAG2 é um co-chaperona conhecida por ter como alvo a degradação da Tau por uma via mais eficiente que a via dependente da ubiquitina. Sabendo que a redução da temperatura leva a fosforilação de Tau, o presente estudo investiga se a co-chaperona BAG2, em condição de hipotermia, tem participação no aumento da Tau fosforilada. Utilizando a linhagem de células SH-SY5Y não diferenciadas e diferenciadas (expressão do gene MAP2 como controle) como um modelo, nós demonstramos o efeito da redução de temperatura, de 37°C a 34°C, sobre a expressão do mRNA BAG2 via PCR em tempo real. Para confirmar o efeito de BAG2 na degradação de Tau fosforilada (pTau), foram avaliados os níveis de Tau fosforilada através de Western blot. Ao comparar a expressão de BAG2 entre células indiferenciadas e diferenciadas, verificamos uma redução da expressão de BAG2 mRNA, sugerindo que BAG2 tem sua expressão suprimida na diferenciação. A redução de temperatura causou uma redução significativa da expressão de BAG2 em células não diferenciadas, enquanto em células diferenciadas não demonstrou nenhuma diferença. Este resultado sugere a existência de um limiar de expressão de BAG2. Tal como esperado, a redução de temperatura em células não diferenciadas, que mostraram a maior inibição de BAG2, causou um aumento significativo na fosforilação de Tau. Da mesma forma, nenhum efeito sobre células diferenciadas foi visto ao reduzir a temperatura, pois não haviam demonstrado diminuição significativa na expressão BAG2. Curiosamente, embora BAG2 seja sempre reduzida em células diferenciadas em relação a não diferenciadas, independentemente da temperatura, a 37°C não existe nenhuma diferença nos níveis de pTau entre as células indiferenciadas e diferenciadas. Além disso, a diminuição dos níveis de pTau entre as células não diferenciadas e diferenciadas em 34°C sugere que a fosforilação da Tau é regulada de modo diferente em células diferenciadas, de forma que pode ser desvinculada expressão de BAG2. Foi observado também em células não diferenciadas que a super expressão de BAG2 submetida a redução de temperatura resgatou o aumento na fosforilação da Tau. Este resultado sugere uma relação direta entre a redução da temperatura, a redução da expressão BAG2 e o aumento nos níveis de proteína Tau fosforilada em células indiferenciadas. Estes dados suportam a hipótese de que as mudanças na temperatura podem conduzir a uma modificação condicional de vias celulares relacionados com a progressão das taupatias. / The presence of inclusions of phosphorylated Tau is a hallmark of many neurodegenerative disorders classified as "tauopathy," of which Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent form. The abundance of ubiquitin on Tau inclusions points to a defect in Tau protein clearance since ubiquitinated proteins are promptly degraded by proteasome. The BAG2 protein is a co-chaperone that targets phosphorylated Tau for degradation by a more-efficient ubiquitin-independent pathway. Given that temperature reduction leads to Tau hyperphosphorylation, the present study investigates if the co-chaperone BAG2 participates in the cold-induced up-regulation of phosphorylated Tau. Using undifferentiated and differentiated MAP2-expressing SH-SY5Y cells as a model, we demonstrated the effects of temperature reduction, from 37°C to 34°C, on BAG2 mRNA expression via realtime PCR. To confirm an effect of BAG2 at the protein level, we tested levels of phosphorylated Tau via Western blot. When comparing BAG2 expression between differentiated cells and undifferentiated cells, a decrease in BAG2 mRNA suggests that BAG2 is downregulated on differentiation. Cold treatment of undifferentiated cells caused a significant decrease in BAG2 expression, while cold treatment of differentiated cells did not yield a significant decrease. This result suggests that inhibition of BAG2 expression via either of these mechanisms approaches a limiting threshold. As expected, cold treatment of undifferentiated cells, which showed the greatest inhibition of BAG2, caused a significant increase in phosphorylated Tau protein. Similarly, no effect on Tau phosphorylation was seen on cold treatment of differentiated cells, which had shown no significant decrease in BAG2 expression. Interestingly, although BAG2 is always reduced in differentiated cells relative to undifferentiated, irrespective of temperature, at 37°C there is no difference in pTau levels between undifferentiated and differentiated cells. Further, a decrease in pTau levels between undifferentiated and differentiated cells at 34°C suggests that Tau phosphorylation is differently regulated in differentiated cells, in a manner that may be uncoupled to BAG2 expression. Next, we overexpressed BAG2 in undifferentiated cells that were next subjected to cold treatment, and observed that BAG2 overexpression was able to rescue the increase in Tau phosphorylation that accompanied the temperature-dependent decrease in BAG2. This result suggests a direct link between temperature-dependent inhibition of BAG2 expression and an increase in levels of phosphorylated Tau protein in undifferentiated cells. These data support the hypothesis that changes in temperature can lead to a conditional modification of cellular pathways related to tauopathies progression.