El siguiente proyecto de negocios tiene el objetivo de sustentar la introducción del proyecto LIBERATE al mercado peruano. Consiste en brindar una nueva experiencia para liberar emociones y reducir los niveles de estrés mediante terapias combinadas. Los puntos más relevantes de este proyecto son: El Planeamiento Estratégico es el análisis para determinar la viabilidad de este proyecto se sustenta en estudios especializados, investigación de mercado y las entrevistas a expertos en el cuidado de la salud y bienestar. El macroentorno en el que se desarrollará el negocio identifica las oportunidades que este brinda y las amenazas a las que podría estar sujeto, así como las alianzas estratégicas indispensables para la viabilidad de éste. En el plan económico y financiero se evidencia que el proyecto es rentable, el VPN es mayor a cero y cuenta con una TIR de 31% y 35% para el inversionista. Asimismo, LIBERATE ha considerado acciones de responsabilidad social en beneficio de puerto Maldonado. En base a los puntos más relevantes, se puede evidenciar de lo atractivo y rentable que sería este proyecto en el mercado, ya que no cuenta con competencia en el mercado siendo esto una oportunidad de crecimiento. Por último, se considera poner en marcha este proyecto ya que el análisis realizado arroja resultado muy atractivo para el inversionista como para los socios. / The following business projects have the purpose of supporting the introduction of the LIBERATE project to the Peruvian market. It consists of providing a new experience to release emotions and reduce stress levels through combined therapies. The most important points of this project are: The Strategic Planning is the analysis to determine the viability of this project is based on specialized studies, market research and interviews with experts in health care and wellness. The macroenvironment in which the business will be developed identifies the opportunities it offers and the threats it could be subject to, as well as the strategic alliances essential for its viability. The economic and financial plan shows that the project is profitable, the NPV is greater than zero and the TIR of 31% and 35% for the investor. Likewise, LIBERATE has considered social responsibility actions for the benefit of Puerto Maldonado. Based on the most relevant points, it can be evidenced how attractive and profitable this project would be in the market, since it does not have competition in the market being this an opportunity for growth. Finally, it is considered to start this project, since the analysis carried out results very attractive for the investor as well as for the partners. / Trabajo de investigación

Se realizó un estudio experimental, con el objetivo de determinar la influencia de la velocidad de inyección de lidocaína con adrenalina sobre el dolor, signos vitales y periodos anestésicos posteriores al bloqueo del nervio dentario inferior. Para la muestra se contó con la participación de 38 pacientes voluntarios, ASA I; a los que se les administró un cartucho de lidocaína 2% con adrenalina 1:80 000 en 2 ocasiones; según la asiganación aleatoria, a velocidad lenta (0.85mm/seg.) y luego a velocidad rápida (3.4mm/seg.). Se evaluó la magnitud del dolor, los signos vitales y periodos anestésicos mediante el tiempo de inicio de acción, tiempo del pico de acción y duración del efecto. Los resultados indican la reducción del dolor por administración a velocidad lenta (11.6mm) comparado con la velocidad rápida (17.7mm) (p<0.01). No se evidencia la cambios en los signos vitales (p>0.01). Asimismo, la velocidad rápida presento tiempo de inicio de acción (3.7minutos) y duración del efecto (3.3horas) y la velocidad lenta presentó tiempo de inicio de acción (4.2minutos) y duración del efecto (3.4horas). (p>0.01) Se concluye que existe diferencia significativa en la reducción del dolor en a administración a velocidad lenta; sin alterar los signos vitales ni los periodos anestésicos. PALABRAS CLAVE: Velocidad de inyección, signos vitales, dolor, lidocaína, inicio de acción, duración de acción. / Tesis

Con la finalidad de determinar el efecto terapéutico de la oxitocina sobre el tejido trabecular, y registrar en sangre el comportamiento de analitos relacionado al metabolismo óseo en ratas ovariectomizadas, se realizó una investigación experimental, cuantitativa, prospectiva, y de corte transversal; con una población de 37 ratas agrupadas: grupo control ovariectomizadas (n=7), grupo ovariectomizadas con administración de oxitocina de 10 UI/kg (n=8), grupo ovariectomizadas con administración de oxitocina de 100 UI/kg (n=8), grupo ovariectomizado con administración de ácido Alendrónico 2 mg/kg (n=7) y un grupo de no ovariectomizado (n=7) que cumplieron con los criterios de la experimentación (con un nivel de confianza del 95% y error del 5%). Los animales ovariectomizados recibieron dosis diarias de oxitocina (10UI/kg y 100UI/kg según el grupo) y ácido alendrónico (2mg/kg) por vía orogástrica. Para la recolección de la información se extrajo muestras de sangre (3cc por vía intracardiaca) así como la histomorfometría del fémur distal para valorar condroblastos. La investigación demostró una notable recuperación en el número de osteoblastos tanto en el grupo ovariectomizado con administración de Oxitocina de 10UI/kg y en el grupo ovariectomizado con administración de ácido alendrónico (80.67 ± 8.02; 81.67 ± 1.53 respectivamente); en cambio con el grupo ovariectomizado con administración de oxitocina (100UI/kg) se observó que efecto no fue el mismo ya que solo estaba aumentado ligeramente (69.67 ± 8.51), Con respecto al grupo control ovariectomizado (65.0 ± 20.30). Además, el contenido mineral en sangre registró variaciones significativas en calcio y magnesio. Se concluye que existen diferencias significativas en el peso corporal, además de ligeros cambios en el contenido mineral óseo entre los diferentes lotes, como también en la histomorfometría en la que se observó un aumento significativo del número de condroblastos, lo cual favorece la remodelación ósea. / Tesis

En el presente trabajo de investigación se determinó la actividad de la enzima UDPG deshidrogenasa en ratas tratadas crónicamente con cocaína por vía oral. Se prepararon para esto tres grupos de ratas, 1 control y 2 experimentales, las cuales consumieron diferentes dietas a base de caseína al 9%. Las dietas de los 2 grupos experimentales C7.5 y C15, a diferencia del grupo control que sólo contenía caseína, tenían diferentes concentraciones de cocaína de 7.5 mg/10g dieta y 15 mg/10 g dieta respectivamente. Las dietas fueron administradas ad libitum por un período de 22 días a los 3 grupos (n=7). Al término de este período los animales fueron decapitados, y se les extrajo el hígado, a partir del cual, se obtuvo la fracción sobrenadante 12000 g y la fracción citosólica por medio de centrifugación diferencial. Se utilizaron estas 2 fracciones subcelulares para la medición de la actividad de la UDPG deshidrogenasa y del contenido proteico. Los resultados muestran un incremento en la actividad de la UDPG deshidrogenasa en los grupos experimentales, el cual es directamente proporcional a la cantidad de cocaína consumida. Este aumento se produjo en ambas fracciones subcelulares. Los valores de micromoles de UDPGA/mg proteína formados en la fracción sobrenadante 12000 g fueron: Control, 5.49x10ˉ³ ± 5.69x10ˉ³; C7.5, 7.67x10ˉ³ ± 2.94x10ˉ³; y C15, 10.60 x10ˉ³ ± 3.35x10ˉ³. En el citosol los valores fueron: Control, 12.20 x10ˉ³ ± 4.13x10ˉ³; C7.5, 13.10 x10ˉ³ ± 3.77x10ˉ³; y C15, 14.80x10ˉ³ ± 3.93x10ˉ³. Además, se obtuvo mayor contenido proteico en ambas fracciones subcelulares en los grupos experimentales y disminución del peso corporal producido por la cocaína. Estos hallazgos sugieren que el incremento en la actividad de la UDPG deshidrogenasa se debería a que la cocaína induce la síntesis de esta enzima produciendo así UDPGA, el cual sería utilizado para la conjugación y excreción de los metabolitos producidos a partir de la biotransformación de la cocaína en el organismo. / In the present investigation work the activity of the enzyme UDPG dehydrogenase was determined in chronically cocaine-treated rats utilizing the oral route. To approach this three groups of rats were prepared, 1 control and 2 experimental, all three consuming different casein 9%-based diets. The diets of the 2 experimental groups C7.5 and C15, unlike of the control group that only contained casein, had different cocaine concentrations of 7.5 mg/10g diet and 15 mg/10g diet respectively. All diets were fed ad libitum for a period of 22 days to the three groups (n=7). Ending this period the animals were decapitated and the liver was removed, from which, the supernatant 12000 g fraction and the cytosolic fraction were obtained through differential centrifugation. These two subcellular fractions were used to measure the UDPG dehydrogenase activity, as well as their respective protein content. The results showed increased UDPG dehydrogenase activity in the experimental groups, which is directly proportional to the amount of cocaine consumed. This increasing in activity occurred in both subcellular fractions. The values of micromoles of UDPGA/mg protein formed in the supernatant 12000 g fraction were: Control, 5.49x10ˉ³ ± 5.69x10ˉ³; C7.5, 7.67x10ˉ³ ± 2.94x10ˉ³; and C15, 10.60 x10ˉ³ ± 3.35x10ˉ³. In the cytosol the values were: Control, 12.20 x10ˉ³ ± 4.13x10ˉ³; C7.5, 13.10 x10ˉ³ ± 3.77x10ˉ³; and C15, 14.80 x10ˉ³ ± 3.93x10ˉ³. Moreover, a major protein content in both subcellular fractions of the experimental groups was obtained and also a lowering in the body weight by the action of cocaine. These findings suggest that the increased UDPG dehydrogenase activity would be due to the induction of this enzyme synthesis, therefore producing UDPGA, which would be used for the conjugation and excretion of the cocaine metabolites resulting from its biotransformation in the body. / Tesis

El Síndrome de Dolor Miofascial Masticatorio (SDMFM) es un cuadro clínico que se caracteriza por la presencia de puntos gatillo en los músculos masticatorios. Se debe a una lesión muscular local por sobrecarga que provoca una descarga excesiva de Acetilcolina en la unión neuromuscular. La aplicación de Toxina Botulínica tipo A (TBA) en los puntos gatillo miofasciales actúa inhibiendo la liberación de Acetilcolina desencadenando una parálisis flácida y relajación muscular. El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto terapéutico de la TBA en el tratamiento del SDMFM mediante el uso de la Escala Visual Analógica del Dolor. (Escala que mide el dolor del 0 al 10). El tipo de estudio fue Ensayo Clínico Controlado, prospectivo, longitudinal y aleatorio. 28 pacientes del Servicio de Cirugía Bucal y Maxilofacial del Hospital Nacional Hipólito Unánue cumplieron los criterios de inclusión. A 14 de ellos se le aplicó TBA y a los restantes, placebo (suero fisiológico 0.9%) y se controló por 4 semanas. Se encontró que la TBA disminuyó el dolor notoriamente, de 6.36 a 0.57. En cambio para el grupo control, bajó de 5.36 a 4.36. Se concluye que la TBA aplicado intramuscularmente en los puntos gatillo masticatorios resultó ser más eficaz que el placebo para el tratamiento del SDMFM. PALABRAS CLAVES: Síndrome de Dolor Miofascial Masticatorio – Toxina Botulínica tipo A - Punto gatillo – Acetilcolina – Cirugía Bucal y Maxilofacial / The Masticatory Myofascial Pain Syndrome (MMPS) is a clinical entity characterized by the presence of trigger points in the masticatory muscles. It is due to local muscle injury caused by overloading an excessive discharge of acetylcholine at the neuromuscular junction. The application of botulinum toxin type A (TBA) in myofascial trigger point works by inhibiting the release of acetylcholine triggering a flaccid paralysis and muscle relaxation. The aim of this study was to determine the therapeutic effect of BTA in the treatment of MMPS using Visual Analog Scale of Pain. (Scale that measures pain from 0 to 10). The type of study was controlled clinical trial, prospective, longitudinal and random. Twenty-eight patients of the Service of Oral and Maxillofacial Surgery at the Hospital Nacional Hipólito Unánue met the inclusion criteria. Fourteen of them was applied to TBA and the other, placebo (saline 0.9%) and monitored for 4 weeks. TBA was found that pain decreased dramatically, from 6.36 to 0.57. In contrast to the control group dropped from 5.36 to 4.36. We conclude that the TBA applied intramuscularly in masticatory trigger points was more effective than placebo for the treatment of MMPS. KEYWORDS: Masticatory Myofascial Pain Syndrome - Botulinum Toxin type A - Trigger point – Acetylcholine - Oral and Maxillofacial Surgery. / Tesis

Objetivo: Evaluar el uso de levobupivacaína al 0.25% mas fentanilo en analgesia epidural de parto Lugar de estudio: Hospital Nacional Edgardo Rebagliatti Martins – Unidad de dolor - Servicio de Gineco-Obstetricia del 5to B. Población y muestra: 60 pacientes gestantes en trabajo de parto, que solicitaron analgesia peridural, se dividió aleatoriamente: 30 en grupo Bupivacaina y 30 en grupo levobupivacaina más fentanilo Resultados: Las características demográfica y de paridad fueron comparables en ambos grupos. No se encontraron diferencias estadísticas entre los grupos en cuanto al modo de finalizar el parto, parto instrumentado, ni cesáreas, en el grado de dolor , alteración de la presión arterial, frecuencia cardiaca fetal ,ni frecuencia cardiaca materna . Pero hubo algunas diferencias en cuanto al grado de satisfacción, Apgar a los 5 minutos, grado de bloqueo motor, mejor satisfacción en el bloqueo en dilatación 5. Aumento de la segunda fase y periodo expulsivo. Conclusiones: El uso de levobupivacaina mas fentanilo a las dosis empleadas es eficaz en la analgesia epidural del parto sin provocar efectos secundarios importantes. Palabras claves: Anestésicos locales: bupivacaina, levobupivacaina, fentanilo, analgesia obstétrica epidural. / --- Objective: To compare the analgesic efficacy levobupivacaína use to 0.25% but fentanilo and bupivacaine during labor. Study place: National Hospital Edgardo Rebagliati Martins Service of Gineco-obstetrics of the 5to B. Population: patient gestantes in childbirth work, with a cervical dilation bigger than 4 cm. and with regular contractions and of good intensity that requested analgesia epidural. Interventions: Of the patients that entered to the study, we obtained, the age, variables related with the duration of the period expulsive, childbirth type. Maternal and fetal heart frequency, arterial pressure, use of anesthetic, and this results were compared. Results: The demographic characteristics and of parity they were comparable in both groups. They were not statistical differences among the groups as for the way of concluding the childbirth, orchestrated childbirth, neither Caesarean, in the pain degree, alteration of the arterial pressure, fetal heart frequency , maternal heart frequency. But there were some differences as for the degree of satisfaction, Apgar to the 5 minutes, degree of blockade motor Conclusions: use levobupivacaina but fentanilo to the used doses is effective in the analgesia epidural of the childbirth without causing important secondary effects. Key words: local Anesthetics: bupivacaina, levobupivacaina, fentanilo, analgesia obstetric epidural. / Tesis de segunda especialidad

Los profesionales que realizan los procedimientos de ortodoncia con mucha frecuencia utilizan fármacos para reducir o suprimir el dolor generado por el tratamiento ortodóntico, y así asegurar la continuidad del paciente al tratamiento impuesto. Dentro de dichos fármacos comúnmente utilizados tenemos a los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES), fármacos analgésicos no opioides, y analgésicos Opioides. Los AINES son fármacos que actúan mediante la inhibición de la enzima cicloxigenasa (COX), la cual está involucrada en la transformación de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico, dicha inhibición se puede dar en cualquiera de sus isoformas COX1 o COX2. La COX1 o constitutiva relacionada a favorecer procesos fisiológicos como en la homeostasia del hueso y la COX2 o inducida relacionada con procesos de dolor e inflamacion2. Tomando en cuenta que la mayoría de AINES utilizados en la práctica profesional odontológica son de tipo convencional, que inhiben ambas isoformas de la COX, cabe suponer que la utilización de AINES para suprimir el dolor generado en el tratamiento ortodóntico traería como consecuencia la disminución de niveles de prostaglandinas y por tanto quizá se podrían ver afectadas algunos procesos como la reabsorción y remodelación ósea; factores importantes para lograr un resultado terapéutico deseado.12 En el presente trabajo se investigó que resultados tuvo la medicación analgésica administrada en ratas que reciben tratamiento ortodóntico. / Tesis

Los pirógenos son sustancias bacterianas que pueden resistir los métodos convencionales de esterilización presentándose en grandes cantidades después de la muerte y lisis de celular, su administración en productos parenterales contaminados provoca fiebre al hombre y/o animales, siendo los más importantes las endotoxinas de las bacterias Gram negativas. La prueba LAL (Limulus amebocyte lysate) se emplea para cuantificar las endotoxinas mediante una reacción de coagulación y formación de un gel. Esta prueba debe ser validada en cada producto para demostrar la factibilidad de aplicarla con resultados confiables. En el presente trabajo se validó la Prueba de endotoxinas bacterianas por el método de Gel Clot en tres lotes del producto final Clindamicina 600mg / 4mL inyectable, para lo cual se trabajó con equipos calificados, reactivos vigentes y de potencia certificada, material apirógeno. Se encontró que en los tres lotes del producto no se presentaron interferencias (magnificación ni inhibición) lo cual demostró la aplicabilidad del método a esta formulación. El desarrollo del presente trabajo permitió demostrar que es válido el uso de este método para determinar el cumplimiento del límite de las endotoxinas bacterianas y liberar nuestro producto cumpliendo los requerimientos reglamentarios. / Pyrogens are bacterial substances which can resist the conventional sterilization methods and are found in great quantities after death and cellular lysis. They induce fever when administered to humans and animals in contaminated parenteral articles. The most important pyrogen is the endotoxin of the Gram negative bacteria. LAL test (Limulus amebocyte lysate) is used to quantify endotoxins based on a coagulation reaction with endotoxin giving a gel. LAL test must be validated to demonstrate the feasibility to apply this test with certain results. In this monograph I got the Validation of LAL Test by Gel Clot technique on three batches of Clindamycin 600mg / 4mL phosphate injection, for the development of this work, calificated equipment, reagents validated, apyrogen materials were used. There was found a good response of the test. In the three batches, I found that the product doesn’t interfere (neither magnify nor inhibit), so it was demonstrated that we can apply this test to this formulation. The development of this work demonstrated that this method can be used to ensure that the product meet the bacterial endotoxin limit. / Tesis

El presente trabajo se desarrolló en dos etapas principales: la obtención, caracterización y evaluación de la actividad antiinflamatoria del extracto hidroalcohólico de la especie Baccharis latifolia “Chilco”; y, la obtención, caracterización y evaluación de la actividad antiinflamatoria de una forma farmacéutica de aplicación tópica conteniendo el extracto en estudio. En la obtención del extracto hidroalcohólico se emplearon hojas secas y pulverizadas de la planta recolectada en el departamento de Amazonas; este extracto fue caracterizado empleando técnicas fisicoquímicas y cromatográficas y un screening fitoquímico; se evaluó el efecto antiinflamatorio utilizando el método del edema plantar inducido por carragenina en ratones, empleándose concentraciones de 1,25 mg/g, 2,5 mg/g, 3,75 mg/g, 5 mg/g y 7 mg/g del extracto frente a un grupo control; se determinó que la menor concentración que mantiene una inhibición de la inflamación mayor al 70% después de 5 horas de la inyección de carragenina es la concentración de 2,5 mg/g. Esta concentración fue elegida para desarrollar la forma farmacéutica que permitiera la incorporación del extracto al 2% respecto al residuo seco, obteniéndose con la forma farmacéutica crema – gel características óptimas en el producto terminado, el mismo que fue evaluado fisicoquímica y cromatográficamente. Finalmente, se evaluó el efecto antiinflamatorio del producto terminado mediante el método del edema plantar inducido por carragenina en ratones, determinándose que el efecto antiinflamatorio es mayor al del extracto, comprobando que el efecto antiinflamatorio del extracto en crema-gel se mantiene y es incluso superior. -- Palabras clave: Baccharis latifolia, efecto antiinflamatorio, crema – gel. / -- The present work was developed in two main stages: the obtaining, characterization and evaluation of the anti-inflammatory activity of the hydroalcoholic extract of the species Baccharis latifolia “Chilco”; and, the obtaining, characterization and evaluation of the anti-inflammatory activity of a pharmaceutical dosage form of topical usage containing the extract in study satisfactorily. In the obtaining of the hydroalcoholic extract, dry and pulverized leaves of the plant collected in the department of Amazonas were used; this extract was characterized using physicochemical and chromatographic techniques and a phytochemical screening; the anti-inflammatory effect was evaluated using the carragenina-induced edema method in mice, concentrations of 1,25 mg/g, 2,5 mg/g, 3,75 mg/g, 5 mg/g and 7 mg/g of the extract were tested with respect to a control group, it was found that the minor dose which maintains an inhibition of the edema up to the 70% after 5 hours of the carrageenin injection was the 2,5 mg/g concentration. This concentration was chosen to develop the pharmaceutical dosage form that allowed the incorporation of the extract at 2% in relation to the dry residue, obtaining with the pharmaceutical dosage form cream – gel optimal characteristics in the finished product, which was evaluated using physicochemical and chromatographic techniques. Finally, the anti-inflammatory effect of the finished product was evaluated using the carragenina-induced edema method in mice, determining that the anti-inflammatory effect was greater than the effect of the extract, verifying that the anti-inflammatory effect of the extract in the cream-gel stays and is even superior. -- Key words: Baccharis latifolia, anti-inflammatory effect, cream - gel. / Tesis

Evalúa la actividad antiinflamatoria in vivo por el método del edema pedal inducido por Carragenina en ratas hembras Sprague Dawley, a las concentraciones de 200, 400, 600 y 800 mg/kg del extracto hidroalcohólico del látex de Argemone mexicana comparado con 50 mg/kg de diclofenaco sódico y 0.4 mg/kg de dexametasona por vía oral, la eficacia antiinflamatoria es de 63.47%, 49.00%, 46.55% y 45.18% respectivamente para cada una de las concentraciones de los extractos. Evalúa la actividad antioxidante in vitro, mediante la neutralización del radical del DPPH, de 100, 75, 50,20 y 15 µg/mL, se obtiene un 91.20% de inhibición de radicales libres a 100 µg/mL. Realiza un análisis fitoquímico preliminar del extracto hidroalcohólico de látex de A. mexicana detectándose la presencia de alcaloides, flavonoides, taninos, quinonas, fenoles, principalmente. La seguridad es evaluada mediante el ensayo de toxicidad oral por dosis límite en ratones hembras Balb/c con las dosis de 0.0025; 0.025; 0.25; 2.5 y 20 g/kg, el DL50 para el extracto es mayor a 2000 mg/kg; el ensayo de irritación ocular se lleva a cabo en conejos Nueva Zelanda siguiendo los métodos descritos en la norma OECD 405. Se instala 0.1 mL de látex fresco y se determina el índice de irritación ocular (IIO), la cual es clasificada como no irritante.