Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2009-09-23T19:35:07Z No. of bitstreams: 1 2008_MarcosEmanuelDeASegura.pdf: 574467 bytes, checksum: fce0309b24c8011036f4480f92e85389 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-12-12T10:45:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_MarcosEmanuelDeASegura.pdf: 574467 bytes, checksum: fce0309b24c8011036f4480f92e85389 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-12T10:45:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_MarcosEmanuelDeASegura.pdf: 574467 bytes, checksum: fce0309b24c8011036f4480f92e85389 (MD5) Previous issue date: 2008 / Apesar da punção aspirativa por agulha fina da tireóide ser o melhor teste propedêutico na avaliação do nódulo tireoidiano, existem casos suspeitos que não podem ser definidos citologicamente como malignos ou benignos. Diante desses casos indefinidos, os cirurgiões optam pela tireoidectomia, não por um ato terapêutico, mas diagnóstico. O resultado disso é que a maioria dos nódulos suspeitos é operada e, no exame histopatológico, mais de dois terços são classificados como benigno (bócios, hiperplasias e adenomas), tendo o procedimento cirúrgico sido realizado sem necessidade, portanto gerando grandes gastos hospitalares e causando eventuais morbidades relacionadas com a cirurgia radical da tireóide. A partir disso buscou-se ao longo dos anos, um marcador molecular que diferenciasse, nos esfregaços citológicos, quais materiais eram provenientes de nódulos benignos ou malignos. A galectina-3 é apontada pela literatura com um dos principais candidatos para essa função. Para se testar essa hipótese foi feito um estudo retrospectivo para pesquisa da galectina-3, através de imunohistoquímica, em produtos de tireoidectomia. Foram selecionados 15 casos de bócio adenomatoso, 24 de adenoma folicular, 29 de carcinoma papilar e 22 de carcinoma folicular. A expressão da galectina-3 foi comparada com o diagnóstico histopatológico (padrão-ouro). Os valores para a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo, acurácia diagnóstica, "Likelihood Ratio" Positiva e "Likelihood Ratio" Negativa da positividade citoplasmática foram respectivamente de 92,16%, 94,38%, 90,38%, 95,45%, 93,57%, 16,40 e 0,08. Após correção da prevalência para 5%, o valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia diagnóstica passaram a ser 46,33%, 99,56% e 94,27%. Esses dados, obtidos em preparados histológicos, sugerem que a pesquisa da galectina-3 em esfregaços citológicos poderá ser um importante auxílio para a definição diagnóstica. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Fine needle aspiration biopsy is considered to be the best propedeutic method used in evaluation of a thyroid nodule. However, in some situations, it is impossible to cytologically distinguish a malignant and a begnin disease; therefore, surgeons must indicate thyroidectomy for a diagnostic purpose. This results that most suspect nodules are referred to surgery and, in histopathologic analysis, more than two thirds are considered begnin (goiters, hiperplasis and adenomas). This situation lead to a search for a molecular marker that could discriminate, on cytological smers, those obtained from malignant nodules. Galectin-3 is considered a strong candidate for that function. To best this hypothesis a retrospective study was conducted in order to evaluate the expression of galectin-3 in thyroidectomy specimens using immunohistochemistry. Fifteen cases of nodular goiter, 24 of follicular adenoma, 29 of papillary carcinoma and 22 of follicular carcinoma were selected. Galectin-3 expression was compared to histopathologic diagnosis (gold-standard). Values for sensibity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, diagnostic accuracy, positive likelihood ratio, negative likelihood ratio were 92,16%, 94,38%, 90,38%, 95,45%, 93,57%, 16,40%, and 0,08. Prevalence of disease was corrected for 5% leading to positive predictive value, negative predictive value, diagnostic accurary of 46,33%, 99,56% and 94,27%. This data, seggest that galectin-3 could be an important aid in diagnostic definition.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Suelen Silva dos Santos (suelenunb@yahoo.com.br) on 2009-09-17T17:16:05Z No. of bitstreams: 1 2008gustavobarcelosbarra.pdf: 2961773 bytes, checksum: bcd541adabac4e8060abc98e7870b0e4 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-07-19T17:16:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008gustavobarcelosbarra.pdf: 2961773 bytes, checksum: bcd541adabac4e8060abc98e7870b0e4 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-07-19T17:16:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008gustavobarcelosbarra.pdf: 2961773 bytes, checksum: bcd541adabac4e8060abc98e7870b0e4 (MD5) Previous issue date: 2008 / Os hormônios tireoideanos (HTs) são necessários para a diferenciação, crescimento e metabolismo de diversos tecidos de mamíferos. Seus efeitos são mediados pelos receptores do hormônio tireoideano (TRs), que pertencem à superfamília dos receptores nucleares. Os TRs são fatores de transcrição que se ligam ao DNA nos promotores dos genes alvos, em regiões denominadas de elementos responsivos ao TR (TRE). Para modular a atividade transcricional (repressão ou ativação) TR se interage com correpressores e co-ativadores, na ausência e na presença de T3, respectivamente. Para melhor se entender a relação entre estrutura e função do TR, investigamos o papel da isoleucina 280 na interação deste com o correpressor SMRT e com os coativadores SRC1 e GRIP. Para isso utilizamos TRs mutantes onde a isoleucina 280 foi substituída por uma arginina (I280R), metionina (I280M), ou lisina (I280K). A atividade transcricional destes mutantes foi avaliada nos elementos responsivos positivos (DR4, F2, e TREpal) por ensaio de gene repórter luciferase e a interação com os correguladores pelo ensaio de interação proteína-proteína em solução (GST “pull down”). Além disso, utilizamos o mutante F451X, descrito na síndrome de resistência ao HT, pois esse receptor se interage avidamente aos correpressores. Nossos resultados demonstraram que os mutantes I280K e I280R foram transcricionalmente inativos em DR4, F2 e TREpal. Por outro lado, quando comparado ao TR1 selvagem, a mutação I280M não modificou a atividade transcricional em DR4, F2 e TREpal. Adicionalmente, a diferença observada nas capacidades transcricionais de I280M, I280R, e I280K em DR4, F2 e TREpal correlacionou-se com a capacidade de se interagir com os coativadores, pois, apenas o mutante I280M foi capaz de se ligar ao GRIP e ao SRC1 de forma semelhante ao TR selvagem. Além disso, I280M, I280K e I280R apresentaram uma diminuição na capacidade de se interagir o correpressor SMRT e a introdução da mutação I280R no F451X aboliu a alta capacidade de ligação deste mutante ao correpressores. Para completa compreensão das diferenças entre I280M, I280R, e I280K testamos a capacidade de ligação ao T3 pelo ensaio de ligação ao T3-I125. Observamos que a mutação I280M reduz discretamente a afinidade do T3 ao TR1, enquanto que as mutações I280R e I280K abole a ligação do T3 ao TR1. Assim, I280R e I280K além de impedir a ligação os correpressores impedem também à ligação ao hormônio, o que não ocorre com o I280M. Por outro lado, I280M, I280R e I280K se heterodimerizaram com RXR de forma semelhante ao TR selvagem. Diante dessas observações, para melhor compreensão do mecanismo molecular envolvido na repressão mediada por T3, avaliamos a atividade transcricional dos mutantes I280R, I280M, I280K, F451X e I280R/F451X sobre alguns promotores regulados negativamente como: Colagenase-1, Hormônio liberador de tirotropina (TRH) e Superóxido dismutase 1 (SOD-1). A soma dos nossos achados demonstra que, de forma geral, nesses promotores, na ausência de T3, TR estimula a transcrição e que essa ativação é de alguma forma dependente da interação com os correpressores. Por outro lado, a repressão da transcrição mediada por T3, depende da manutenção da superfície de interação com os coativadores. Em conclusão, as diferenças nos resultados observados em nossos mutantes parece ser secundária às diferenças existentes entre as cadeias laterais dos aminoácidos isoleucina, arginina, lisina e metionina (Isoleucina e metionina possuem cadeia lateral hidrofóbica, arginina e lisina possuem cadeias laterais polares e carregadas positivamente). O resíduo I280 está localizado na superfície de ligação ao correpressor, não faz contato direto com o co-ativador, em outros receptores nucleares seu correspondente é sempre de resíduos hidrofóbicos (isoleucina, Leucina, Valina, Metionina) e aparentemente tem a função de interagir com aminoácidos da face interna da H12. Dessa forma, as cadeias laterais carregadas positivamente pelos aminoácidos lisina e arginina poderiam impedir a sustentação da H12 em sua posição correta o que, conseqüentemente, impedir a formação da superfície de ligação aos co-ativadores e também diminuir a afinidade pelo ligante. Além disso, nos promotores regulados negativamente, na ausência de T3, a ativação da transcrição por TR depende da manutenção da superfície de interação com correpressores, enquanto que a repressão da transcrição mediada por T3 exige a preservação da interface de interação do TR com os coativadores. ___________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Thyroid hormones (THs) are necessary for differentiation, growth and metabolism of various mammals tissues. Its effects are mediated by thyroid hormone receptors (TRs) that belong to the nuclear receptors superfamily. The TRs are transcription factors that bind to DNA in the promoters of target genes, in regions called the TR-responsive elements (TRE). To modulate transcriptional activity (repression or activation) TR interacts with correpressores and co-activators, in the absence and presence of T3, respectively. To better to understand the relationship between structure and function of TR, we investigated the role of isoleucine 280 in the TR interaction with the correpressor SMRT and the coactivators SRC1 and GRIP. TRs mutants where the isoleucine 280 has been replaced by an arginine (I280R), methionine (I280M) or lysine (I280K) were created. The transcriptional activity of these mutants were assessed in positive responsive elements (DR4, F2, and TREpal) by luciferase reporter gene assay, and the interaction with the correguladores were assessed by GST pull down assays. Furthermore, we use the mutant F451X, described in the syndrome of resistance to TH, because this receptor interacts eagerly to correpressores. Our results showed that the mutants I280K and I280R were transcriptionally inactive in DR4, F2 and TREpal. Furthermore, when compared TR1 wild type, the mutation I280M not changed the transcriptional activity in DR4, F2 and TREpal. Additionally, the difference observed in the transcriptional capacity of I280M, I280R and I280K in DR4, F2 and TREpal correlated with the ability to interact with coactivators, therefore only the mutant I280M was able to connect to GRIP and the SRC1 in a manner similar to the TR wild type. Moreover, I280M, I280K and I280R showed a decrease in the ability to interact correpressor SMRT and the introduction of the mutation I280R in F451X abolished the high binding capacity of this mutant to corepressors. To complete understanding of the differences between I280M, I280R and I280K we tested the ability to bind to T3. We observed that the mutation I280M slightly reduces the affinity to T3, while the mutations I280R and I280K abolishing the bind to T3. So I280R and I280K addition to prevent the TR binding to corepressors, also prevent the binding to the hormone, which is not the case with the I280M. Moreover, I280M, I280R and I280K heterodimerization with RXR was similar to the TR wild type. Given these observations, for the better understanding of the molecular mechanism involved in the repression mediated by T3, we assessed the transcriptional activity of the mutant I280R, I280M, I280K, F451X and I280R/F451X in some promoters negatively regulated by T3 as: Collagenase-1, thyrotropin releasing hormone (TRH) and Superoxide dismutase-1 (SOD-1). The sum of our findings show that, in general, these promoters, in the absence of T3, TR stimulates transcription activation and this is somehow dependent on the interaction with correpressores. Moreover, the transcription repression mediated by T3, depends on the maintenance of the coactivator interaction surface. In conclusion, differences in the results seen in our mutants appears to be secondary to differences between the amino acids side chains isoleucine, arginine, lysine and methionine (Isoleucine and methionine have hydrophobic side chains, arginine and lysine have polar and positively charded side chains). The residue I280 is located on the corepressor binding surface, it makes direct contact with the corepressors, in other nuclear receptors its correspondent is always hydrophobic (isoleucine, Leucine, Valine, Methionine), and apparently has the task of interacting with amino acids from the inner surface of H12. Thus, positively charded side chain amino acids lysine and arginine might prevent support of H12 in its correct position, which, therefore, prevent the formation of coactivator binding surface and also decrease the affinity for the ligand. Moreover, the negatively regulated promoters, in the absence of T3, and the TR transcription activation depends on the maintenance of the corepressor interaction surface, while the T3 mediated transcription repression requires the maintenance of the coactivators interaction surface.

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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2007. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-10-23T19:42:30Z No. of bitstreams: 1 Tese_doutorado_Rut_vf.pdf: 3441468 bytes, checksum: 7e04e48be4b0acf155d5d6421c3aee35 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-01-19T12:03:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_doutorado_Rut_vf.pdf: 3441468 bytes, checksum: 7e04e48be4b0acf155d5d6421c3aee35 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-01-19T12:03:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_doutorado_Rut_vf.pdf: 3441468 bytes, checksum: 7e04e48be4b0acf155d5d6421c3aee35 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os receptores do hormônio tireoideano (TRs) são proteínas constituídas pelos seguintes domínios: amino-terminal, domínio de ligação ao DNA (DBD) e o domínio de ligação ao ligante (LBD). A região que conecta o DBD ao LBD supostamente age como uma dobradiça. O TR se liga ao DNA como homodímeros ou heterodímeros tendo como parceiro o receptor do ácido 9-cis retinóico (RXR). Estes dímeros pré-formados se ligam aos elementos responsivos (TREs) independente da orientação das bases AGGTCA. O TR reconhece três diferentes TREs: repetições diretas (DR-4: AGGTCAN4AGGTCA); palíndromos (TREpal: AGGTCATGACCT) e palíndromos invertidos (F2: TGACCTN6AGGTCA). Desta forma, para que os receptores se liguem especificamente aos TREs em diferentes orientações, especula-se a necessidade que os DBDs girem em até 180 graus em relação aos LBDs. Para isto, a região que conecta o DBD ao LBD deve atuar como uma dobradiça permitindo tal movimento de rotação. Com o objetivo de investigar qual região corresponderia à dobradiça foram realizadas mutações em diferentes regiões do TRβ1, região T-box (aminoácidos 175 a 180) e alça que conecta as hélices 1 e 2 do LBD (aminoácidos 233 a 238), e do RXRα, região T-box (aminoácidos 201 a 209) e alça que conecta o final do DBD a primeira hélice do LBD (aminoácidos 225 a 232). Foram realizados ensaios de ligação proteína-DNA utilizando proteínas sintetizadas in vitro TR e RXR, nativo e mutantes, marcados ou não com 35S-metionina, e oligonucleotídeos sintéticos contendo os diferentes TREs: DR4, TREpal e F2. Para o estudo funcional foram realizados ensaios de co-transfecção em células U937 e COS-1 com vetores de expressão para o TR e/ou RXR, nativos e mutantes, e plasmídeos contendo cada um dos elementos responsivos (DR-4, F2, TREpal ou DR-1) associados ao gene repórter da luciferase. Embora as mutações na região T-box do TR tenham influenciado a capacidade do receptor em se ligar ao DNA, principalmente como homodímero, e tenha reduzido drasticamente a atividade transcricional em F2, nós sugerimos que essa não seja a região de dobradiça, e sim uma região importante para a ligação de homodímeros. As outras regiões estudadas no TR e/ou RXR não influenciaram a ligação dos receptores aos diferentes TREs e a ativação da transcrição em resposta ao T3, sugerindo que estas regiões não atuem como uma dobradiça nestes receptores. Como os resultados com a deleção da região T-box do TR sugeriram que há uma ligação preferencial aos diferentes TREs, mais especificamente de homodímeros em F2, nós analisamos se o aumento dos níveis intracelulares de RXR poderia exercer um efeito modulatório seletivo em cada elemento responsivo em resposta ao T3. Para verificar essa possibilidade, foram realizados experimentos de co-transfecção e gene repórter em células U937. A co-transfecção de RXR inibiu a resposta mediada por T3 em F2 e TREpal, mas não em DR-4. Nós analisamos se esse efeito ocorria pela ligação direta de heterodímeros ao DNA, pelo seqüestro de co-ativadores em solução ou pelo seqüestro de TR em solução. Nossos resultados demonstraram que dependendo do contexto do DNA, o RXR exerce um efeito modulatório sobre o mecanismo de ação do TR. Em F2, esse efeito aparentemente ocorre de forma indireta pelo seqüestro de TR em solução diminuindo a sua disponibilidade para se ligar como homodímeros nesse elemento responsivo. Por outro lado, em TREpal o efeito modulatório se daria tanto pela ligação direta de heterodímeros ao DNA, quanto indireta pelo seqüestro de TR em solução, ambos devido ao fato deste elemento responsivo ser o sítio preferencial para a ligação de monômeros. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Thyroid hormone receptors (TRs) are proteins comprised by modular domains: aminoterminal domain, DNA-binding domain (DBD) and ligand-binding domain (LBD). The region that connects the DBD to LBD is supposed act as a hinge. The TR binds to DNA, as homodimers or heterodimers, with the 9-cis retinoic acid receptor (RXR). These dimers pre-formed binding to responsive elements (TREs) independent of the bases AGGTCA orientation. TR recognizes three different TREs: direct repeat (DR-4: AGGTCAN4AGGTCA), palindromic (TREpal: AGGTCATGACCT) and inverted palindromic (F2: TGACCCN6AGGTCA). In such a way, for receptors binding specifically in TREs with different orientations, would be necessary that the DBDs must be rotated in respect to the LBDs. Thus, the region that connects the DBD to LBD should act as a hinge. With the aim of investigate which region correspond to the hinge it performed mutations in different regions of the TRβ1 T-box region (amino acids 175 to 180) and the loop that connects the LBD helixes 1 and 2 (amino acids 233 to 238), and of the RXRα T-box region (amino acids 201 to 209) and the loop that connects the end of DBD to the first helix of LBD (amino acids 225 to 232). Eletrophoretic Mobility Shift Assays were performed using translated in vitro proteins TR and RXR, wild type and mutants, labed or not with 35S-methionine, and synthetic oligonucleotides with the different TREs: DR4, F2 and TREpal. For functional study, U937 and COS-1 cells were co-transfected with TR and/or RXR, wild type and mutants, expression vectors and plasmids with each one of the TREs (DR4, F2 or TREpal) associated with a luciferase reporter gene. Even so, the mutations in the TR T-box had influenced the ability of the receptor to binding to DNA, and drastically decreased the transcriptional activity on F2, we suggested that this region not be the hinge, it seems important to the homodimers binding on DNA. The other regions studied in TR and/or RXR not influenced the receptor binding to different TREs and the transcription activation mediated by T3, suggesting that these regions did not act as a hinge in these receptors. As the results with the TR T-box deletion suggested that there is a preferential binding to different TREs, specifically homodimers on F2, we analyzed whether the increase of intracellular levels of RXR could be exert a selective modulator effect in each responsive element in response to T3. To verify this possibility, it performed co-transfections and gene reporter assays in U937 cells. The RXR co-transfection inhibited the response mediated by T3 on F2 and TREpal, but not on DR-4. We analyzed whether this effect occurs by direct binding of heterodimers to DNA, by coactivators sequester in solution or by TR sequester in solution. Our results demonstrated that RXR exerts a modulator effect upon TR action dependent of the DNA context. On F2, this effect apparently occurs in an indirect form by TR sequestration in solution decreasing its availability to binding as homodimers in this responsive element. On the other hand, on TREpal the modulator effect would be by direct binding of heterodimers to DNA, or indirect by TR sequestration in solution, both due as this responsive element to be the preferential site to monomers binding.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-09-22T11:57:17Z No. of bitstreams: 1 2008_MonalisaFerreiraAzevedo.pdf: 4827517 bytes, checksum: 1380b63cd3e2d970b2e1763d648bf568 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-09-22T11:57:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_MonalisaFerreiraAzevedo.pdf: 4827517 bytes, checksum: 1380b63cd3e2d970b2e1763d648bf568 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-09-22T11:57:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_MonalisaFerreiraAzevedo.pdf: 4827517 bytes, checksum: 1380b63cd3e2d970b2e1763d648bf568 (MD5) / As ações dos hormônios tireoidianos nos tecidos-alvo requerem diversas etapas, e mutações que interferem em algumas delas têm sido identificadas em humanos, nos últimos anos. O defeito melhor caracterizado envolve o gene do receptor do hormônio tireoidiano (TR ), e resulta num fenótipo clínico conhecido como Síndrome de Resistência ao Hormônio Tireoidiano (SRHT). Nós descrevemos uma grande família brasileira portadora de uma nova mutação que afeta o gene do TR . Uma paciente de 14 anos de idade apresentou concentrações plasmáticas elevadas de T4 e T3 livres, associadas a TSH não-suprimido. O diagnóstico de SRHT foi estabelecido pela identificação da mutação I431V no gene do TR . Dezesseis parentes assintomáticos da probanda também são afetados pela mutação. Estudos funcionais mostram que a mutação I431V exerce efeito dominante negativo sobre o TR selvagem, basicamente, por prejudicar a liberação do correpressor SMRT, ligante-dependente. A presença desta mutação reduz a potência, mas não afeta a eficácia da ação do hormônio tireoidiano, o que está de acordo com a apresentação clínica de eumetabolismo dos indivíduos afetados. Por outro lado, uma descrição recente definiu que defeitos no metabolismo dos hormônios tireoidianos podem produzir um fenótipo bastante similar ao observado nos pacientes portadores de mutações no TR. A geração do hormônio tireoidiano ativo, ou a sua inativação, no local de ação, ocorre mediada pelas desiodases. A síntese dessas enzimas requer a incorporação do aminoácido selenocisteína, através da recodificação do códon de parada UGA, num processo único que cria a classe de proteínas denominadas selenoproteínas. Em humanos, já foram descritas pelo menos 25 diferentes selenoproteínas, embora a maioria delas ainda não tenha sido completamente caracterizada. Até os dias atuais, o mecanismo de síntese das selenoproteínas não foi totalmente esclarecido, no entanto, alguns fatores, como a proteína SBP2, estão definitivamente envolvidos. Nós descrevemos uma paciente de 11 anos de idade, que apresentou quadro de baixa estatura com idade óssea atrasada, déficit auditivo parcial, miopatia periférica progressiva, caracterizada por hipotonia e fraqueza, semi-ptose palpebral à esquerda, com estrabismo divergente homolateral, escoliose moderada, com lordose dorsal e desvio lateral da coluna, além de alterações nos níveis circulantes dos hormônios tireoidianos. Os níveis séricos de TSH da paciente eram discretamente elevados, com T4 e T3 reverso altos, enquanto os níveis de T3 estavam baixos, alterações hormonais estas sugestivas de um defeito no metabolismo dos hormônios tireoidianos. Adicionalmente, os níveis séricos de glutationa-peroxidase e de selênio total estavam reduzidos. Mutações no TR foram excluídas por seqüenciamento genético. Duas novas mutações do tipo nonsense afetando o gene SBP2 foram encontradas nessa paciente, configurando uma mutação em heterozigose composta. A investigação da família mostrou tratar-se de herança de padrão recessivo. Uma vez que a SBP2 é essencial para a síntese de selenoproteínas, esse defeito produziu um efeito generalizado sobre as diversas selenoproteínas, associado a um fenótipo que não havia sido descrito na literatura previamente. A descrição dessa nova síndrome abre uma nova perspectiva na compreensão do papel fisiológico das selenoproteínas, em seres humanos. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / ABSTRACT Thyroid hormone actions on target tissues require several steps, and mutations interfering with some of them have been identified in humans, in the last years. The best characterized defect involves thyroid hormone receptor  (TR) gene, and results on a clinical phenotype known as Resistance to Thyroid Hormone (RTH). We describe a large Brazilian family harboring a novel mutation affecting TR gene. A 14-year-old girl was found to have elevated free T4 and free T3 plasma concentrations in coexistence with unsuppressed TSH. The diagnosis of RTH was verified by identification of a novel mutation (I431V) in the TRgene. Sixteen asymptomatic relatives of the proposita are also affected by the mutation. Functional studies showed that I431V mutant exerts dominant-negative effect on wild type TR, mainly by impairment of ligand-dependent release of corepressor SMRT. The presence of this mutation reduces potency, but does not affect efficacy of thyroid hormone action, in accordance with the clinical picture of eumetabolism of the affected individuals. Otherwise, a recent description has postulated that defects on thyroid hormone metabolism may produce a phenotype quite similar to that seen in patients harboring TR mutations. The generation of active thyroid hormone, or its inactivation, at the site of action, occurs mediated by deiodinases. The synthesis of these enzymes requires incorporation of the aminoacid selenocysteine, through recoding of the UGA stop codon, in a unique process that creates the class of proteins named selenoproteins. There have been described at least 25 different selenoproteins in humans, although the majority of them have not yet been fully characterized. Until nowadays, the mechanism of selenoproteins synthesis is not completely understood, but some factors such as SBP2 protein, are definitely involved. We describe an 11-year-old girl, who presented with short stature, delayed bone age, defective auditory function, progressive peripheral myopathy characterized by hypotonia and weakness, semi ptosis of the left eyelid with homolateral divergent strabism, moderate scoliosis with dorsal lordosis and lateral trunk deviation, accompanied by altered thyroid hormone levels. Patient’s serum TSH was slightly elevated, with elevated T4 and reverse T3, while T3 levels were low, all these hormonal alterations suggesting a thyroid hormone metabolism defect. Additionally, serum levels of glutathione peroxidase and total selenium were reduced. TR mutations were ruled out by genetic sequencing. Two novel nonsense mutations affecting the SBP2 gene were found in this patient, configuring a compound heterozygous mutation. Family investigation showed that inheritance is recessive. Because SBP2 is epistatic to selenoproteins synthesis, this defect produced a generalized effect on selenoproteins, with a phenotype that had not been described previously in the literature. The description of this new syndrome comprises a new perspective on the comprehension of the physiological roles of selenoproteins in humans.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6289_1.pdf: 367737 bytes, checksum: 832341fa4aaa62503381d28b28d8e7b5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Estima-se que 25% da população mundial é atingida pela carência de ferro e os grupos populacionais mais afetados são as crianças de quatro a vinte e quatro meses de idade, os escolares, os adolescentes do sexo feminino, as gestantes e as nutrizes. No Brasil, a anemia ferropriva constitui um importante problema de saúde pública, em face da prevalência nacional, pois atinge 50% dos menores de dois anos e 35% das gestantes. Há no Nordeste uma proporção de anêmicos entre os menores de vinte e quatro meses de 50 a 83,5% .Analisando dois serviços ambulatoriais em Recife, PE encontraram prevalência que variaram de 41 a 77% em faixas etárias inferiores a vinte e quatro meses.Vários estudos têm evidenciado que a anemia ferropriva tem uma implicação severa sobre o crescimento e desenvolvimento infantil, uma vez que é associada a retardos no desenvolvimento cognitivo e psicomotor, a déficits no crescimento e a diminuição da resistência às infecções.Outros fatores também, como os hormônios tireoidianos, estão envolvidos no desenvolvimento do sistema nervoso central e crescimento. Estima-se que 800 milhões de pessoas no mundo têm algum grau de deficiência de iodo. A glândula tireóide produz dois hormônios relacionados, a tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) que exercem um papel crítico na diferenciação celular durante o desenvolvimento e ajudam a manter a homeostase tumorigênica e metabólica no adulto. A deficiência de iodo pode levar ao hipotireoidismo e cretinismo, que na infância leva ao déficit de crescimento se a deficiência se agravar. Diversos estudos referenciam a deficiência de ferro como co-fator responsável por alterações hormonais encontradas em populações com anemia carencial que apresentaram diminuição dos níveis de T3 e T4. A anemia por deficiência de ferro provoca uma diminuição da atividade da 5 -deiodinase hepática, a qual catalisa a conversão de T4 em T3. Outros estudos sugerem que os mecanismos de controle da atividade dessa enzima são diretamente afetados pela deficiência de ferro, alterando o status do hormônio tireodiano. Objetivo O objetivo deste estudo é avaliar a relação existente entre anemia por deficiência de ferro e possíveis alterações nos níveis de hormônios tireoidianos em crianças de 6 a 24 meses em creches públicas do Recife, localizadas no distrito sanitário IV e VI, no estado de Pernambuco, na região Nordeste do Brasil. Materiais e Métodos Foram selecionadas 260 crianças com idade entre 6 a 24 meses para avaliar dados antropométricos, níveis séricos de hemoglobina, hormônios tiroidianos, TSH e albumina e a correlação dos níveis hormonais e albumina com o desenvolvimento antropométrico e a ocorrência de anemia com os níveis circulantes de hormônios tiroidianos, TSH e albumina. Resultados Os resultados demonstram uma prevalência de anemia de 92,6%, onde apenas 7,4% estão acima de 11g/dl e 28% apresentavam anemia grave.Os níveis dos hormônios tiroidianos mantiveram-se dentro das faixas de normalidades pelo método utilizado nos três níveis de hemoglobina(< 9; 9 a 10,9; > 11). Já a albumina apresentou uma significante diminuição nas crianças com anemia(p=0,0026).Em relação aos dados antropométricos: idade, peso e comprimento e a sua correlação com os hormônios tiroidianos não houve nenhuma alteração estatisticamente significante. Conclusão Nosso estudo demonstrou que não houve correlação entre os níveis séricos de hemoglobina e função tiroidiana mesmo naqueles portadores de níveis graves de anemia. As crianças analisadas apresentaram níveis normais de T3, T4 e TSH apesar dos altos índices de anemia encontrados na população estudada. Entretanto vários estudos em animais e humanos demonstraram que a deficiência de ferro prejudica o metabolismo da tireóide. A alta prevalência de anemia em crianças de 6 a 24 meses nos leva a questionar se, na ausência de carência de iodo, a função tireoidiana não estaria afetada pelo quadro de anemia da região

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:22:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Armond_HerikaSantinonDuarte_M.pdf: 4112168 bytes, checksum: 15002955f7d45d27fcde17a3b585ea2e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A captação de iodo é um passo fundamental no metabolismo da célula folicular normal, que o utiliza na fabricação de hormônios tiroidianos. O tratamento cirúrgico, seguido de radioiodoterapia, possibilita a cura de grande parte dos pacientes com câncer bem diferenciado da tiróide que possuem a característica de manter a capacidade de captar iodo. Infelizmente, cerca de 20% dos casos de câncer de tiróide que não são bem diferenciados, além de uma parte dos próprios tumores bem diferenciados, não responde bem e, apesar dos esforços cirúrgicos e radioterápicos, evolui com recidivas e culmina com a morte do paciente. Com a identificação do gene que codifica a glicoproteína intramembranosa responsável pelo transporte de iodo para a célula folicular, chamado NIS, tem se tentando relacionar a falta de captação de iodo com a não expressão do gene e, portanto, pior prognóstico de alguns casos Estudamos um total de 77 tecidos tiroidianos comparando 27 carcmomas (21 carcinomas papilíferos e 6 carcinomas foliculares) com 8 tumores benignos (adenomas foliculares). Também incluímos 39 bócios benignos (33 bócios multinodulares, 4 casos de doença de Hashimoto e 2 casos de Graves). Foram ainda estudados 3 carcinomas medulares da tiróide. Utilizando a técnica nested-PCR que inclui o gene p-actina como I controle de DNA na reação, identificamos a expressão do gene NIS em todos os casos, inclusive nos carcinomas medulares de tiróide. A expressão do gene NIS foi encontrada mesmo no tecido tumoral de 2 casos que não apresentavam captação de radioiodo na pesquisa de corpo inteiro (PCI) apesar de apresentarem evidências de metástase com níveis séricos de tiroglobulina (Tg) elevados e/ou ultrassom positivo para neoplasia. A razão pela qual esses pacientes não captam iodo apesar de expressarem o gene NIS, poderia ser a ocorrência de mutações. Para verificar tal possibilidade, padronizamos a técnica de screening de mutações pela técnica de DGGE para estudo dos exons 4, 5 e 6 do gene. Não foram encontradas mutações nesses exons nos 57 casos investigados, sugerindo que, caso ocorram, as mutações do gene não devem ser as principais responsáveis pelas alterações na função da proteína NIS. ; Como a proteína é produzida preferencialmente por células foliculares ~ tiroidianas, pressupõe-se que indivíduos com câncer poderiam apresentar níveis séricos de NIS mais elevados do que indivíduos livres da doença. Assim, desenvolveu-se um ensaio de PCR simples para detecção dos exons 4 e 6 de NIS em sangue periférico no intUitode verificar a possível utilidade deste parâmetro no acompanhamento de portadores de carcinomas diferenciados da tiróide. Em sangue periférico de 13 pacientes que possuíam o gene NIS expresso no tumor inicial e retomaram 6, 12 e 24 meses após a cirurgia, verificou-se que o gene NIS não era detectável em 4 casos: 2 carcinomas foliculares, 1 carcinoma papilifero e 1 caso de Graves. No entanto, o exon 6 de NIS foi positivo em todas as amostras com exceção de 1 caso que, apesar de apresentar metástases durante o seguimento, manteve NIS sérico indetectável. Assim, pode-se concluir que a pesquisa da expressão do gene NIS circulante não tem valor para seguimento clínico, não apresentando correlação com a presença de metástases e/ou recorrência / Abstract: Iodine uptake plays an important role in the metabolism ofthe normal follicular cell, that uses it to produce thyroid hormones. Surgery followed by radiotherapy may cure most ofthe patients with well differentiated thyroid cancer, that keep their ability to capture iodine. Unfortunately, about 20 per cent ofthe thyroid cancer cases are undifferentiated and some of the well differentiated tumors do not respond to the treatment, and end up dying. With the identification of the gene that encodes the intra-membrane glycoprotein responsible for the transportation of iodine to the follicular cell, called NIS, there has been an effort to correlate the lack of iodine uptake with a non expression of the gene, and, therefore, a worst prognosis. We have studied a total of 77 thyroid tissue samples comparing 27 carcinomas (21 papillary carcinomas and 6 follicular carcinomas), with 8 benign tumors (follicular adenomas). We included 39 benign goiters (33 multinodular goiter, 4 cases ofHashimoto disease and two Graves diseases). AIso there were 3 medullary carcinomas. Using a nested-PCR, that included (3-actinas a DNA control, we identified NIS expression in all cases, even in the thyroid medullary carcinomas. NIS expression was found in tumor tissue .of two cases that did not have iodine uptake in the whole body scan, even though there was evidence of metastasis with high serum leveIs of tirogIobulin (Tg) and ultrasound positive for neopIasia. The reason why these patients did not present iodine uptake although they expressed the gene NIS, could be a mutation. In order to test such possibility, we have set the patterns for the use of a DGGE screening of exons 4, 5 and 6 of the gene. We did not identify any mutation in the cases investigated so far, which may suggest that mutations are not the main reason for modifying the NIS protein function. As the protein is produced preferably by follicular thyroid cells, we assumed that individuaIs with cancer may present higher serum leveIs of NIS when compared with normal individuaIs. In order to check the usefulness of NIS as a clinical marker, we developed .a simple PCR to detect exons 4 and 6. Among the peripheral blood of 13 patients that had NIS expressed in the initial tumor and had 6, 12 and 24 months follow-up, exon 4 ofNIS was not detectable in 4 cases: 2 follicuIar carcinomas, 1 papillary carcinoma and 1 Graves disease patient. However, exon 6 of NIS was found in all the samples but one This Iast patient presented metastasis during the follow-up, maintaining serum NIS undetectable. We conclude that the detection ofserum NIS has no clinical utility / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Benedicto de Campos Vidal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-27T09:50:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fogaca_RosemarPauloHochmuller_M.pdf: 2443798 bytes, checksum: 4d2c686089ee23de412dd2751ee0bb34 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O câncer diferenciado de tireóide (carcinoma folicular e papilífero) geralmente possue bom prognóstico. O Sistema utilizado para estadiamento destes tumores é o Sistema TNM, proposto pela UICC (União Internacional Contra o Câncer). Este Sistema baseia-se na extensão anatõmica da doença, dividindo-a em estádios. O prognóstico dos tumores está diretamente relacionado ao estádio: quanto mais avançado, pior o prognóstico. Esta correspondência clínica é observada em todos o tumores da região da cabeça e pescoço onde este Sistema é utilizado. Entretanto, para os tumores diferenciados da tireóide, este sistema é inadequado, pois observa-se que pacientes e tumores em condições similares, com estádios similares e tratamento similares, tem evoluções diferentes. A detecção da proteína p53 em células tumorais tem sido associada a mau prognóstico em alguns tipos de tumores. Em células que apresentam o DNA danificado o gene p53 medeia a interrupção do G 1 e retarda a entrada na fase S, facilitando o reparo do DNA, e, ao mesmo tempo induz a apoptose, prevenindo desta forma, a propagação de células que apresentem alterações genõmicas estáveis. O gene p53 está perdido ou mutado em vários tipos de tumores. A mutação do gene p53 leva à estabilização e ao aumento da meia-vida da proteína p53 e está associada com o acúmulo desta proteína no núcleo das células tumorais. A marcação imunológica da proteína p53 é desta forma, um meio indireto de detectar o gene p53 mutado. O presente estudo avaliou o valor do p53 no prognóstico dos tumores diferenciados da tireóide, correlacionando-o com o estadiamento pelo Sistema TNM, estudando os seguintes parâmetros: a) número de procedimentos cirúrgicos necessários para o controle da doença; b) necessidade de associação do esvaziamento cervical à tireoidectomia; c) necessidade de associar a ressecção de estruturas cervicais; d) sobrevida. Após revisão de lâminas, 43 casos foram levados à imunocoloração com o anticorpo antip53 (Novacastra, U.K), utilizando-se o método de imunoperoxidase indireta (método AvidinaBiotina). Foram positivos para imunocoloração do p53 25 casos e negativos 18. A distribuição entre os dois grupos quando analisado sexo, idade, tempo de seguimento, tipo histológico e estadiamento pelo Sistema TNM , foi semelhante.O número de procedimentos cirúrgicos realizados no grupo de pacientes p53( +) foi de 44/25(média 1,76 por paciente), enquanto que no grupo p53(-) foi de 22/18 (média 1,22 por paciente). No grupo de pacientes p53( +) foi necessário realizar o esvaziamento cervical em alguma fase do tratamento em 13/25 pacientes (52%), enquanto que no grupo p53( - ) foi de 4/18 (22%). Estruturas cervicais foram ressecadas em 7/25 (28%) pacientes p53(+), enquanto que no grupo p53( -) foi necessário em 3/18 (17%). Dentre os 43 casos estudados, 2 morreram por outras causas. Nos pacientes p53(+) 8/24 (33%) morreram em conseqüência ao câncer de tireóide, enquanto que no grupo p53(-) 2/17 (12%). No presente estudo, a imunocoloração para a proteína p53 foi o fator preditivo mais fidedigno na avaliação do prognóstico do câncer de tireóide. Os pacientes p53( +) apresentaram doença mais agressiva e mortalidade mais alta do que os pacientes p53( -). A detecção por coloração imunohistoquímica da proteína p53 em pacientes portadores de câncer diferenciado de tireóide pode se tornar no método mais efetivo para antecipar o prognóstico desta doença, com maior acuracidade inclusive que o Sistema TNM / Abstract: The differentiated thyroid cancer (papilary and folicular) usually has good prognosis The System used for the stagement of these tumors is the TNM System, proposed by the TIJAC (International Union Against Cancer). This System is based on the anatomical extension of the disease, dividing it in stages. The prognosis of the tumors is directly related to the stage: how more advanced, worse the prognosis. This clinical correspondence is observed in all the tumors of the head and neck region where this system is used. However, for the thyroid tumors, this system is inadequate, as it is observed that patients and tumors in similar conditions, with similar stages and similar treatment have different evolutions. The detection of the p53 in tumorous cells have been associated to a poor prognosis in some kinds of tumors. In cells that present damaged DNA the p53 gene mediates the interruption of the G 1 phase and retards the entrance in the S phase, facilitating the mending of the DNA, and, at the same time, it induces the apoptosis, preventing this way, the propagation of the cells that present stable genomic alterations. The p53 gene is lost or muted in various kinds of tumors. The mutation ofthe p53 gene leads to the stabilization and to the increase ofthe halflife of the p53 protein and it is associated with the accumalation of the protein in the nucleus of the tumorous cells. The immunologyc coloration of the p53 protein is then indirect means of detecting the muted p53 gene. The present study analyzed the value of the p53 in the prognosis of the differentiated cancer of the thyroid gland, correlating it to the stagement by the TNM system, studying the following parameters: a) number of surgical procedures necessary to control the disease; b) the necessyty to associate neck dissection to the thyroidectomy; c) the necessity to associate the resection of the cervical structures; d) Survival. After reviewing slides, 43 cases were taken to the immunocoloration with the anti-p53 antibody (Novacastra, U. K), using the indirect immunoperoxidase method (Avidina-Biotina). In these 43 cases, 25 were positive for the immunocoloration of the p53, and 18 were negative. The distribution between the two groups was similar when Sex, age, follow-up time, histologycal type and stagement by the TNM system. The number of surgical procedures done in the group of patients p53( +) was of 44/25 (average 1.76), while in the group p53(-), it was of22/18 (average 1.22). In the group.ofpatients p53(+), it was necessary to make neck dissection in some phase of the treatment in 13/25 patients (52%), while in the group p53(-), it was made in 4/18 (22%) ofthe patients. Resection of cervical structures was necessary in 7/25 (28%) of the patients p53( +), while in the group p53( -), it was made in 3/18 (17%) of the patients. Among the 43 studied cases, 2 died of other causes. In the patients p53( +), 8/24 (33%) died as a consequence ofthyroid cancer, while 2/17 (12%) died of it in the group p53(-). In this study, the immunocoloration for the p53 protein was the most trustworthy predictive factor in the evaluation of the thyroid cancer prognosis. The group p53( +) patients presented more agressive disease and higher mortality than the p53( -) patients. The detection by immunohistochemical coloration of the p53 protein in patients with differentiated thyroid cancer can became the most effective method to anticipate the prognosis of this disease, with higher accuracy than the TNM System / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-24T21:29:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Berti_JairoAugusto_M.pdf: 1314793 bytes, checksum: a7750d80706fde1c6cd443eaff8b23cf (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Disfunções da tireóide resultam em múltiplas alterações do metabolismo das lipoproteínas plasmáticas. A proteína de transferência de colesteril éster (CETP) e a lipase hepática (LH) são importantes determinantes da concentração plasmática das HDL, as quais são inversamente correlacionadas ao risco de doença aterosclerótica. Neste trabalho investigamos os efeitos dos hormônios da tireóide sobre o metabolismo das HDL e sobre as atividades da CETP e LH em camundongos transgênicos com hipo e hipertireoidismo experimental. O perfil das lipoproteínas plasmáticas obtido por cromatografia líquida de alta resolução (FPLC) revelou aumento significativo da fração de VLDL e diminuição da fração da HDL nos animais hipertireoideos. Os animais hipotireoideos apresentaram aumento da fração de LDL. Estudo cinético da remoção plasmática da HDL mostrou que a taxa fracional catabólica da HDL é aproximadamente 2 vezes maior nos camundongos hipertireoideos (p<O,OO1) mas não está alterada nos animais hipotireoideos. A atividade da CETP foi determinada por ensaio isotópico e expressa como porcentagem de transferência de colesteril éster de HDL para LDL. Verificamos que os animais com hipertireoidismo tem a atividade da CETP 1,9 vezes maior que seus controles, enquanto que essa não variou significativamente nos animais hipotireoideos. Em animais hipertireoideos também avaliou-se a atividade da lipase hepática (LH). Houve uma pequena, porém significativa (p=O,05) redução da LH nestes animais. O estudo da captação tecidual do colesteril éter da HDL mostrou que, entre os 11 tecidos avaliados, houve uma maior captãção de colesteril éter de HDL pelo musculo esquelético dos animais hipertireoideos (p<O,02) e menor captação pelo intestino delgado e baço (p<O,05). Nos animais hipotireoideos a captação de colesteril éter de HDL foi significativamente menor no intestino delgado (p<O,04). Concluindo, a diminuição dos níveis plasmáticos de HDL encontrada nos animais com hipertireoidismo pode ser explicada pela maior velocidade de remoção plasmática das HDL, maior captação muscular da HDL e maior atividade da CETP. O metabolismo das HDL e a atividade da CETP não foram alterados significativamente no hipotireoidismo experimental / Abstract: Thyroid dysfunction produces multiple alterations on the plasma lipoprotein levels, including HOL. CETP and hepatic lipase (HL) are important factors that modulates HOL plasma levels. Thus, the effects of thyroid hormone on the HOL metabolism and CETP and LH activities was investigated in hypo and hyperthyroid CETP transgenic mice. Transgenic mice were divided in 4 groups: hypo and hyperthyroid and their respective controls. The hyperthyroid plasma lipoprotein profile showed significant increase in the VLDL fraction and decrease in HDL fraction. In the hypothyroid animals an increase in LDL fraction was observed. 3H-cholesteryl ether-HDL kinetic studies showed that plasma fractional catabolic rate was approximately 2 fold greater in hyperthyroid than in controls (p< 0.001) while it did not change in hypothyroid animals. CETP activity was measured as cholesteryl ester transfer from HDL to LOL. Hyperthyroid animals had twice as much plasma CETP activity as compared to their controls, while in hypothyroid animals plasma CETP activity did not change. LH activity was measured in hyperthyroid animals. There was a modest but significant (p=0,05) reduction of LH activity in these animals. Tissue uptake of HDL cholesteryl ether (Cet) was examined in eleven tissues. Hyperthyroid mice exibited a significant increase in skeletal muscle HDL-CEt uptake (p<0,02) and decrease in small intestine (p<0,01) and spleen (p<0,05). Hypothyroid animals showed a decrease in small intestine HDL-Cet uptake (p<0,04). In conclusion, the decrease in HDL levels found in hyperthyroid animais can be explained by an increase in HDL plasma removal rate, muscle uptake and plasma CETP activity. However, hypothyroid status did not change HDL metabolism / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-04-07T18:55:13Z No. of bitstreams: 1 2009_MarceloAntonioSerradeFaria.pdf: 670558 bytes, checksum: 0420aef2d25f277d558387199e6338b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-07T21:40:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_MarceloAntonioSerradeFaria.pdf: 670558 bytes, checksum: 0420aef2d25f277d558387199e6338b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-07T21:40:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_MarceloAntonioSerradeFaria.pdf: 670558 bytes, checksum: 0420aef2d25f277d558387199e6338b2 (MD5) Previous issue date: 2009 / Objetivo: Avaliar a reprodutibilidade das classificações da vascularização dos nódulos de tireoide ao Doppler colorido descritas por Lagalla et al. e Chammas et al.. Métodos: 265 nódulos de tireoide foram estudados com Doppler colorido e citopatologia. Resultados: No diagnóstico de nódulos com citopatologia maligna, os padrões IV e V de Chammas mostraram sensibilidade de 16,7%, especificidade de 97,6%, valor preditivo positivo de 33,3%, valor preditivo negativo de 94,1% e acurácia de 92,1%; o padrão III de Lagalla mostrou sensibilidade de 44,4%, especificidade de 19,4%, valor preditivo positivo de 3,9%, valor preditivo negativo de 82,8% e acurácia de 21,1%. Conclusão: A classificação de Lagalla mostrou baixas sensibilidade e acurácia na detecção de nódulos com citopatologia maligna, enquanto a classificação de Chammas mostrou alta acurácia, mas também baixa sensibilidade. O Doppler colorido mostrou-se insuficiente para substituir a punção com agulha fina e o estudo citopatológico no diagnóstico dos nódulos malignos da tireoide, mas poderia auxiliar na decisão de quais nódulos devem ser biopsiados. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: Evaluate the reproducibility of the classifications of thyroid nodules vascularization with color Doppler described by Lagalla et al. and Chammas et al.. Methods: 265 thyroid nodules were studied with color Doppler and citopathology. Results: In the diagnosis of nodules with malignant citopathology, Chammas’s IV and V patterns showed sensibility of 16.7%, specificity of 97.6%, positive predictive value of 33.3%, negative predictive value of 94.1% and accuracy of 92.1%; Lagalla’s III pattern showed sensibility of 44.4%, specificity of 19.4%, positive predictive value of 3.9%, negative predictive value of 82.8% and accuracy of 21.1%. Conclusions: Lagalla’s classification showed low sensibility and accuracy in the detection of nodules with malignant citopathology, while Chammas’s classification showed high accuracy, but also low sensibility. Color Doppler was also insufficient to substitute fine-needle aspiration and the citopathologic study in the diagnosis of malignant thyroid nodules, but could aid in the decision of which nodules should be biopsied.