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Avaliação clinica do estudo da expressão de NIS em tecido tiroidiano, da detecção de NIS em sangue periferico e de mutações do gene

Armond, Herika Santinon Duarte 28 February 2002 (has links)
Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T13:22:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Armond_HerikaSantinonDuarte_M.pdf: 4112168 bytes, checksum: 15002955f7d45d27fcde17a3b585ea2e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A captação de iodo é um passo fundamental no metabolismo da célula folicular normal, que o utiliza na fabricação de hormônios tiroidianos. O tratamento cirúrgico, seguido de radioiodoterapia, possibilita a cura de grande parte dos pacientes com câncer bem diferenciado da tiróide que possuem a característica de manter a capacidade de captar iodo. Infelizmente, cerca de 20% dos casos de câncer de tiróide que não são bem diferenciados, além de uma parte dos próprios tumores bem diferenciados, não responde bem e, apesar dos esforços cirúrgicos e radioterápicos, evolui com recidivas e culmina com a morte do paciente. Com a identificação do gene que codifica a glicoproteína intramembranosa responsável pelo transporte de iodo para a célula folicular, chamado NIS, tem se tentando relacionar a falta de captação de iodo com a não expressão do gene e, portanto, pior prognóstico de alguns casos Estudamos um total de 77 tecidos tiroidianos comparando 27 carcmomas (21 carcinomas papilíferos e 6 carcinomas foliculares) com 8 tumores benignos (adenomas foliculares). Também incluímos 39 bócios benignos (33 bócios multinodulares, 4 casos de doença de Hashimoto e 2 casos de Graves). Foram ainda estudados 3 carcinomas medulares da tiróide. Utilizando a técnica nested-PCR que inclui o gene p-actina como I controle de DNA na reação, identificamos a expressão do gene NIS em todos os casos, inclusive nos carcinomas medulares de tiróide. A expressão do gene NIS foi encontrada mesmo no tecido tumoral de 2 casos que não apresentavam captação de radioiodo na pesquisa de corpo inteiro (PCI) apesar de apresentarem evidências de metástase com níveis séricos de tiroglobulina (Tg) elevados e/ou ultrassom positivo para neoplasia. A razão pela qual esses pacientes não captam iodo apesar de expressarem o gene NIS, poderia ser a ocorrência de mutações. Para verificar tal possibilidade, padronizamos a técnica de screening de mutações pela técnica de DGGE para estudo dos exons 4, 5 e 6 do gene. Não foram encontradas mutações nesses exons nos 57 casos investigados, sugerindo que, caso ocorram, as mutações do gene não devem ser as principais responsáveis pelas alterações na função da proteína NIS. ; Como a proteína é produzida preferencialmente por células foliculares ~ tiroidianas, pressupõe-se que indivíduos com câncer poderiam apresentar níveis séricos de NIS mais elevados do que indivíduos livres da doença. Assim, desenvolveu-se um ensaio de PCR simples para detecção dos exons 4 e 6 de NIS em sangue periférico no intUitode verificar a possível utilidade deste parâmetro no acompanhamento de portadores de carcinomas diferenciados da tiróide. Em sangue periférico de 13 pacientes que possuíam o gene NIS expresso no tumor inicial e retomaram 6, 12 e 24 meses após a cirurgia, verificou-se que o gene NIS não era detectável em 4 casos: 2 carcinomas foliculares, 1 carcinoma papilifero e 1 caso de Graves. No entanto, o exon 6 de NIS foi positivo em todas as amostras com exceção de 1 caso que, apesar de apresentar metástases durante o seguimento, manteve NIS sérico indetectável. Assim, pode-se concluir que a pesquisa da expressão do gene NIS circulante não tem valor para seguimento clínico, não apresentando correlação com a presença de metástases e/ou recorrência / Abstract: Iodine uptake plays an important role in the metabolism ofthe normal follicular cell, that uses it to produce thyroid hormones. Surgery followed by radiotherapy may cure most ofthe patients with well differentiated thyroid cancer, that keep their ability to capture iodine. Unfortunately, about 20 per cent ofthe thyroid cancer cases are undifferentiated and some of the well differentiated tumors do not respond to the treatment, and end up dying. With the identification of the gene that encodes the intra-membrane glycoprotein responsible for the transportation of iodine to the follicular cell, called NIS, there has been an effort to correlate the lack of iodine uptake with a non expression of the gene, and, therefore, a worst prognosis. We have studied a total of 77 thyroid tissue samples comparing 27 carcinomas (21 papillary carcinomas and 6 follicular carcinomas), with 8 benign tumors (follicular adenomas). We included 39 benign goiters (33 multinodular goiter, 4 cases ofHashimoto disease and two Graves diseases). AIso there were 3 medullary carcinomas. Using a nested-PCR, that included (3-actinas a DNA control, we identified NIS expression in all cases, even in the thyroid medullary carcinomas. NIS expression was found in tumor tissue .of two cases that did not have iodine uptake in the whole body scan, even though there was evidence of metastasis with high serum leveIs of tirogIobulin (Tg) and ultrasound positive for neopIasia. The reason why these patients did not present iodine uptake although they expressed the gene NIS, could be a mutation. In order to test such possibility, we have set the patterns for the use of a DGGE screening of exons 4, 5 and 6 of the gene. We did not identify any mutation in the cases investigated so far, which may suggest that mutations are not the main reason for modifying the NIS protein function. As the protein is produced preferably by follicular thyroid cells, we assumed that individuaIs with cancer may present higher serum leveIs of NIS when compared with normal individuaIs. In order to check the usefulness of NIS as a clinical marker, we developed .a simple PCR to detect exons 4 and 6. Among the peripheral blood of 13 patients that had NIS expressed in the initial tumor and had 6, 12 and 24 months follow-up, exon 4 ofNIS was not detectable in 4 cases: 2 follicuIar carcinomas, 1 papillary carcinoma and 1 Graves disease patient. However, exon 6 of NIS was found in all the samples but one This Iast patient presented metastasis during the follow-up, maintaining serum NIS undetectable. We conclude that the detection ofserum NIS has no clinical utility / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica
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Faringolaringoesofagectomia total transmediastinal com anastomose faringogastrica : contribuições tecnicas e analise de complicações

Martins, Antônio Santos, 1947- 05 December 1997 (has links)
Orientador: Nelson Ary Brandalise / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T01:16:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_AntonioSantos_D.pdf: 17368923 bytes, checksum: 4e8d572afc399a44de00aa0ae0702859 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Trinta pacientes com tumores faringoesofãgicos foram submetidos a faringolaringoesofagectomia transmediastinal e anastomose faringogástrica, com o objetivo de analisar contribuições à técnica cirúrgica e correlacionar os procedimentos com as complicações. A maioria dos pacientes tinham entre 50 e 60 anos, apresentando sinais e sintomas de obstrução do trato aerodigestivo alto, emagrecimento, estadiamentos avançados e história de tratamentos prévios. Inicialmente foram diagnosticados trinta e um carcinomas, sendo 15 em esôfago cervical, 12 em hipofaringe, três em laringe e uma recidiva de carcinoma folicular de tireóide. A técnica cirúrgica foi ilustrada, com ponderações pessoais em cada etapa. Para a análise estatística foram defuridas duas variáveis de complicações, segundo critérios de gravidade: complicações graves e não-graves. Os dados cirúrgicos com importância nas complicações revelaram um tempo médio de duração da cirurgia de 5,4 horas; sangramento médio de 880 mililitros; invasão de traquéia em 42,8%; do nervo recorrente em 46,5%; de regiões adjacentes pelo tumor primário em 78,5%; e necessidade de .esvaziamentos cervicais em 46,6% dos pacientes (com positividade em 71,4%). Esvaziamentos mediastinais foram realizados em todos, mas os linfonodos puderam ser analisados somente em 23 pacientes (com 'positividade em 52,2% dos mesmos). Quatro pacientes (13,3%) necessitaram de retalhos miocutâneos. Um foi submetido primariamente a traqueostomia mediastinal, e dois outros necessitaram de traqueostomias mediastinais no pós-operatório, em virtude de complicações. Além disso, 40% dos pacientes foram submetidos a traqueostomias mediatinais 'nãoverdadeiras'. Em cinco pacientes (16,6%) a ressecção traqueal foi considerada extensa (mais de 4cm ), e, em três dos mesmos a ressecção traqueal foi próxima da carina. Tireoidectomias totais foram feitas em dez pacientes (33,3%), tireoidectomias parciais em 16 (53,3%), e três tiveram as tireóides preservadas (10%). A anastomose faringogástrica foi realizada manualmente em 27 pacientes, e com sutura mecânica circular em outros três. O anatomopatológico revelou que 93,5% dos tumores estendiam-se para fora do órgão de origem, mas as margens foram negativas em 27 pacientes. Foram encontrados 480 linfonodos cervicais, com positividade em 15,6% e invasão extracapsular em oito dos 14 pacientes submetidos a esvaziamentos cervicais (57%). Também foram encontrados 145 linfonodos mediatinais, com positividade em 23,5% e invasão extracapsular em seis de 23 pacientes avaliados ( 26%). Foram encontrados 19 tumores multicêntricos, além dos 30 tumores primários para os quais foram indicados OS procedimentos, gerando uma multicentridade de 38,7%. Dos 19 tumores multicêntricos, dez (33,3%) foram smcronos, cinco ( 16,6%) foram meticronos anteriores, e quatro (13,3%) foram meticronos posteriores. A distribuição dos 49 tumores encontrados no históriC() destes pacientes revelou que a localização mais frequente foi em esôfago ( 44,8%), seguido de hipofaringe (30,6%). Quanto à permanência hospitalar, 64% dos pacientes obtiveram alta em até 20 dias. O seguimento médio foi de 19,5 meses, com variação de 4 a 97 meses. Seis pacientes (20%) representaram a mortalidade cirúrgica; três foram perdidos de seguimento entre quatro e oito meses (10%); três foram a óbito por causas não relacionadas à doença inicial (10%); quatro são sobreviventes de longo prazo (13,3%); e 14 foram a óbito por recidivas ou metástases (46,6%). Dos pacientes que foram a óbito por doença, 64,2% o foram por metástases à distância exclusivas (mais frequente em figado e pulmão), e apenas 14,2% por recidiva regional exclusiva, indicando um alto índice de controle locoregional da doença. O fator prognóstico mais importante na comparação com os sobreviventes foi a presença de invasão extracapsular em 66,6% dos pacientes com óbitos por doença e em 0% dos sobreviventes. A análise da qualidade de vida dos sobreviventes à cirurgia revelou que apenas dois destes não tiveram paliação adequada, em termos de alimentação. As complicações locoregionais mais importantes foram: traqueÍte seca (26,6%); infecção cervical (26,6%); fistula faringocutânea (13,3%); ruptura de vasos (13,3%); necrose importante de traquéia ( 6,6%); e quilotórax ( 6,6%), muitas destas associadas entre si. As complicações sistêmicas mais importantes foram: pneumonia (26,6%); sepse ou bacteremia (16,6%); embolia pulmonar (3,3%); e insuficiência hepática (3,3%), a maioria também associadas com complicações locoregionais. As complicações pós-operatórias tardias mais importantes foram: estenose de estoma (6,6%), hipoparatireoidismo persistente (56,5%), e obstrução de estoma traqueal por rolha de secreção (3,3%). As causas imediatas da mortalidade hospitalar, considerando-se os seis óbitos pósoperatórios foram: ruptura de artéria inominada em dois pacientes (33,3%); ruptura de artéria carótida; pneumonia; arritmia cardíaca; e embolia pulmonar ( respectivamente um paciente para cada complicação: (16,6%). Estas causas imediatas estavam em geral associadas à infecções (cinco pacientes); complicações traqueais graves (dois pacientes); fistulas quilosas (dois pacientes); e fistula faringocutânea (um paciente). A análise dos resultados desta série permite concluir que: a - a invasão de parede posterior da traquéia não constitui contra-indicação ao procedimento; b - a anaston;tose faringogâstrica com grampeador mecânico é uma alternativa técnica válida; c - a conservação de cerca de dois centimetros de pele ao nível de manúbrio facilita a reconstrução da parede posterior do estoma traqueal. Conclui-se também, que, de todas. variáveis analisadas quanto à associação com complicações graves e não-graves, verificou-se associação estatisticamente significante Com: tabagismo; DPOC; localização do tumor primário; realização de esvaziamentos cervicais; ressecção traqueal extensa; realização de procedimentos elaborados para proteção de vasos; e permanência hospitalar / Abstract: Thirty patients with pharyngoesophageal tumors were submitted to total haryngolaryngoesophagectomy and pharyngogastric anastomosis, with the objective of analysis of the technical aspects ofthe procedure in relation to complications. The majority of the patients were in the 6th or 7th decades, all of which had obstruction of the upper aerodigestive tract, weight loss, advanced staging and previous treatment. Thirty one carcinomas were initially diagnosed: 15 cervical esophageal, 12 hypopharyngeal , three laryngeal and one recurrent thyroid follicular carcinoma. The surgical technique is illustrated and was similar to the technique reported in the literature, with personal insights at each step. For the statistical analysis were defined two variables, following criteria of seriousness of the complications: complications denominated serious and non-serious, correlated posteriorly with clinical and surgical data, and mortality. The surgical findings with importance in the complications revealed : median duration of the procedure of 5,4 hours; median blood loss of 880 milliliters; invasion ofthe trachea in 42,8%; invasion of the recurrent nerve ~ 46,5%; invasion of adjacent regions by the primary tumor in 78,5%. The need for neck dissection occurred 46,6% of the patients (positivity of 71,4 %). AlI patients had mediastinal lymphnodes dissection but the lymphnodes were analyzed in only 23 patients (positivity of 52,2%). Four patients (13,3%) required myocutaneous flaps, one had primary mediastinal tracheostomy and two required subsequent mediastinal tracheostomy due to postoperative complications. Furthermore, 40% were submitted to the so-called ..non-real"" mediastinal tracheostomy. In five patients (16,6%) the tracheal resections were considered extensive (more than 4 em), three of which had tracheal resections near the carina. Ten patients required total thyroidectomy (33,3%), 16 partial thyroidectomy (53,3%) and in three the thyroids were preserved (10%). The pharyngogastric anastomosis was conventional in 27 patients and with the cirGl;11ar stapler in three patients. The pathologic specimens examinations revealed that 93,5% of the tumors had extended beyond the main site of origin, but our surgical margins were negative in 27 patients. Four hundred and eighty cervical lymphnodes were dissected, of which 15,6% were positive. Extracapsular invasion was found in eight of 14 patients submitted to neck dissections (57%). One hundred and forty five mediastinal lymphnodes were dissected, of which 23,5% were positive. Extracapsular invasion occurred in six of the 23 patients or mediastinal dissections (26%). We found 19 multicentric tumors, beside the 30 primary tumors for which the procedures were indicated, a multicentriciy thus of 38,7%. Ten (33,3%) of these multicentric tumors were synchronous, five (16,6%) were methacronous anterior, and four (13,3%) were methacronous posterior. The distribution ofthese 49 tumors in these patients showed that most frequent site esophageal (4,8%), followed by hypopharynx (30,6%). As far as the hospital stay, 64% of the patients were discharged in 20 days. The median follow-up was 19,5 months (with variation of 4 to 97 months). Six patients (20%) represent our surgical mortality; three were lost offollow-up at four and eight months (10%); three died of unrelated causes (10%); four are long term survivors (13,3%); and 14 died from recurrent or distant metastases (46,6%). Sixty four percent of the patients that died from disease did so with distant metastasis (more frequently in liver or lung). Only 14,2% died with regional recurrence, indicating a high frequency of locoregional control of the disease. The most important prognostic faetor comparing the patients dead from disease and survivors was the presence of extracapsular invasion of the lymphnodes. This was found in 66,6% of the patients dead from disease and 0% of the survivors. The most important locoregional complications were : tracheitis sicca (26,6%); cervical wound infection (26,6%); faringocutaneous fistulas (13,3%); major vessel rupture (13,3%); extensive necrosis ofthe trachea ( 6,6%) ; and chylothorax (6,6%). Most complications were combined in the same patient. The most important systemic complications were : pneumonia (26,6%); sepsls or baeteremia (16,6%); pulmonary embolus ( 3,3%); and hepatic failure (3,3%). The most important late post-operative complications were : tracheal stoma stenosis (6,6%); persistent hypoparathyroi~sm (56,5%); and stoma obstruction by thick secretions (3,3%). The analysis of quality of life of the surgical survivors revealed that only two patients never achieved adequate palliation in terms of alimentation. The direct hospital mortality causes, considering the six postoperative deaths were: rupture of the innominate artery in two patients (33,3%); rupture of the carotid artery; pneumonia, cardiac arrhythmia and pulmonary embolus (respeetively one patient for each complication - 16,6%). These complications were usually associated with infeetion (five patients); serious tracheal complications (two patients); chylous fistulas (~o patients); and faringocutaneous fistula (one patient). We conc1uded that that three new contributions to the technique were essentially disc1osed: invasion oí the posterior wall of the trachea is not a contra-indication to the procedure; pharyngogastric anastomosis with the stapler is an altemative to anastomosis; and conservation of approximately 2 centimeters of skin at the level of manubrium facilitates posterior tracheal wall stoma reconstruction. Analyzing the c1inical and surgical variables in relation to serious and nonserious complications, we conc1uded also that there was significant statistical association with smoking, chronic obstructive pulmonar disease, site ofthe primary, radical neck dissection, extensive tracheal resection, elaborated reconstructive procedures for major vessel proteetion and duration of hospitalization / Doutorado / Doutor em Medicina
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Estudo imuno-histoquimico do colagenoIV da membrana basal no carcinoma do colo uterino

Pinto, Glauce Aparecida 23 June 1994 (has links)
Orientadores: Luis Alberto Magna, JoseVassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T08:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_GlauceAparecida_D.pdf: 3250801 bytes, checksum: 078ddc449368d1dcaea6fc10791d0de2 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: A integridade da Membrana Basal (MB) está comprometida no processo de evolução de uma lesão benigna ou potencialmente maligna para uma lesão maligna, onde ela pode sofrer graus variados de descontinuidade como condição necessária ao processo de invasão. A imunocoloração para colágeno IV, componente encontrado exclusivamente na MB, tem sido utilizada para avaliar os padrões de apresentação da mesma em neoplasias e lesões benignas de vários órgãos. Com o objetivo de avaliar o padrão de continuidade da MB em Carcinomas "In Situ" (CIS), Microinvasivos (CMI) e Epidermóides Francamente Invasores (CEI) do colo uterino, bem como o de verificar o possível auxílio de tal expressão no diagnóstico de invasão inicial do estroma (CMI), realizou-se aqui um estudo retrospectivo em casos diagnosticados no Departamento de Anatomia Patológica da UNICAMP entre 1988 a 1993. Os casos selecionados, previamente fixados e incluídos em parafina, foram revistos (hematoxilina-eosina) e posteriormente submetidos a estudo imuno-histoquímico pelo método da avidina-biotina-peroxidase com anticorpo monoclonal produzido em camundongo anticolágeno IV (Dakopatts). Os cortes histológicos foram previamente submetidos à digestão por pepsina durante 2 horas a 37°C. Ao final da seleção foram avaliados 20 casos de CIS, 15 de CMI e 24 de CEI. Os casos de CEI mostraram evidente descontinuidade, em grau pequeno ou grande da MB (23/24 casos), mostrando apenas um caso com MB contínua e íntegra. Embora não houvesse significância estatística no padrão de continuidade da MB entre casos de CIS e CMI, houve nítida tendência destes a apresentarem pequenas interrupções (sete de 15 .casos de CMI contra apenas três de 20 casos de CIS). O infiltrado inflamatório, variável também analisada, não deveria ser responsabilizado pelas áreas de descontinuidade da MB, uma vez que não houve correlação estatística entre elas. Em 15 dos 59 casos estudados houve algum grau de discordância, quer à revisão da mortologia ou após avaliação da imunocoloração. Estes casos foram submetidos a um segundo Revisor, sendo que em oito casos a imunocoloração foi importante na decisão diagnóstica. Em outros cinco, porém, a imunocoloração mostrouse falha, pois o processo patológico analisado havia sido desbastado do bloco de parafina. Os resultados do presente trabalho sobre o padrão de continuidade da MB são compatíveis com os dados da literatura. Concluiuse que a imunocoloração para colágeno IV pode ajudar o diagnóstico de invasão inicial do estroma (CMI), contudo, a avaliação deve ser criteriosa e feita em conjunto com os dados de mortologia clássica / Abstract: Basement membrane (BM) integrity is altered when a benign or potentially malignant process changes into malignancy. In this process, it may undergo varying degress of discontinuity, as a prerequisite to tissue invasion. Immunostaining for collagen IV, present in BM solely, has been used to evaluate patterns of BM integrity in neoplasic and benign processes in severa I organs. A survey was performed, within cases diagnosed as cervix in situ (ISC), microinvasive (MIC) and invasive squamous cell carcinoma (SCC), at the Department of Pathology, State University of Campinas (São Paulo, Brazil), from 1988 t9 1993. Our purpose was to evaluate the pattern of continuity of BM amongst these cases, and to verify in which extent it could be helpful in the diagnosis of beginning stroma invasion (MIC). Specimens had been previously formalin fixed, paraffin embedded. Standard stains (H&E) were reviewed and selected blocks were submitted to immunohístochemical processlng, uSlng an avid i n-biotin-peroxi dase technique, with a mouse monoclonal anti-collagen IV antibody (Dakop,atts). Histological sections were previously treated with pepsin, in a two hour incubation period at 37°C. At the end of selection, 20 cases of ISC, 15 MIC and 24 SCC were studied. SCC cases showed evident BM disruption, one case only showing BM linear and continuous. Although no statistical difference could be demonstrated in BM pattern of integríty among ISC and MIC cases, there was a clear tendency of MIC to show small areas of discontinuity (7/15 MIC compared to 3/20 ISC). Presence of inflamatory infiltration did not seem to be responsible for BM discontinuity, because these two variables were not statistically associated. In 15 of the 59 cases studied there was some degree of diagnosis disagreement, either in reviewing H&E, ar after immunohistochemistry. These cases were submitted to a second examiner and in 8 of them immunohistochemistry was an important toei for final diagnosis. In further 5 cases, however, immunohistochemístry failed to demonstrate the lesíon, due to wasting off the paraffin blocks. Our results on pattern of BM continuity in cervix cancer are in agreement with others previously reported. We then conclude that immunohistochemistry for collagen IV may be a helpful tool for diagnosis of beginning stroma invasion (MIC), but evaluatíon must be carefully performed together with traditional morphologica l data (H & E) / Doutorado / Doutor em Anatomia Patologica
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Atrofia prostática em espécimes de prostatectomia radical = há relação topográfica com neoplasia intraepitelial prostática alto grau e adenocarcinoma? / Atrophy in specimens of radical prostatectomy : Is there topographic relation to high-grade prostatic intraepithelial neoplasia or cancer?

Brasil, Antonio Augusto Azevedo Vital 16 August 2018 (has links)
Orientadores: Athanase Billis, Luciana Rodrigues de Meirelles / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:47:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Brasil_AntonioAugustoAzevedoVital_M.pdf: 4698841 bytes, checksum: 5d8edbe0e4ce7ce977504d4197f2f985 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A relação entre a atrofia inflamatória com a neoplasia intraepitelial alto grau e o carcinoma, é controversa. Tem sido sugerida uma relação topográfica e que o epitélio proliferativo da atrofia inflamatória possa progredir para neoplasia intraepitelial prostática alto grau (NIPAG) e/ou carcinoma (CA). O propósito do nosso estudo foi analisar em espécimes de prostatectomia radical uma possível relação topográfica entre estas lesões. Um total de 3186 quadrantes pertencentes a 100 prostatectomias radicais completamente representadas, foi analisado. Determinou-se a frequência de quadrantes mostrando: somente atrofia inflamatória (AI), AI+CA, AI+NIPAG, ou AI+NIPAG+CA. A extensão e a distância entre as lesões foram avaliadas através de um método semiquantitativo de contagem de pontos previamente descrito. Também foram analisados focos de atrofia completa ou parcial sem inflamação. Os métodos estatísticos empregados foram os testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney, e o coeficiente de correlação de Spearman. A média dos quadrantes exibindo somente AI, AI+CA, AI+NIPAG, e AI+NIPAG+CA foi 3.29, 2.51, 0.77, e 0.44; e a amplitude (0-21), (0-11), (0-6), (0-4), respectivamente (p<0.01). A maioria dos focos de AI estavam a uma distância >5mm dos focos de NIPAG e CA. Não houve correlação significativa entre a extensão da AI (p= 0.64, r= 0.05) com a extensão da NIPAG. Houve uma significativa correlação negativa entre a extensão da AI (p=0.01, r=-0.27) com a extensão do CA. Resultados similares foram encontrados considerando focos de atrofia com ou sem inflamação. Focos de atrofia parcial não evidenciaram inflamação crônica inespecífica. Nosso estudo não evidenciou associação topográfica significativa entre AI, NIPAG e/ou CA / Abstract: It is controversial whether there is any relationship of proliferative inflammatory atrophy (PIA) to high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and cancer (CA). It has been suggested a topographic relation and a potential of the proliferative epithelium in PIA to progress to HGPIN and/or CA. The aim of this study was to analyze in radical prostatectomies a possible topographic relation of the lesions. A total of 3186 quadrants from 100 whole-mount consecutive surgical specimens was examined. The frequency of quadrants showing: only PIA, PIA+CA, PIA+HGPIN, or PIA+HGPIN+CA was determined. Extent and distance between the lesions were evaluated by a semiquantitative point-count method previously described. We also studied foci with partial or complete atrophy without inflammation. The statistical methods included the Kruskal-Wallis and the Mann-Whitney tests and the Spearman correlation coefficient. The mean (range) of quadrants showing only PIA, PIA+CA, PIA+HGPIN, and PIA+HGPIN+CA was 3.29 (0-21), 2.51 (0-11), 0.77 (0-6), and 0.44 (0-4), respectively (p<0.01). Most of the foci of PIA were significantly located in a distance >5mm than <5mm from HGPIN or CA. There was no significant correlation between extent of PIA (p=0.64, r=0.05) with extent of HGPIN. There was a significant negative correlation of extent of PIA (p=0.01, r=-0.27) with extent of CA. Similar results were found considering foci either with or without inflammation. Chronic inespecific inflammation was not seen in foci of partial atrophy. A topographic relation of PIA to HGPIN and/or CA was not supported by our study / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas
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Carcinomas primarios do ovario : estudo imunoistoquimico do p53, PTEN e Ki67 relacionado a dados clinicos e morfologicos : uma discussão sobre vias de carcinogenese

Gomes, Cristiane Pereira, 1968- 10 June 2005 (has links)
Orientador: Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:25:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_CristianePereira_D.pdf: 956099 bytes, checksum: 244bfdd36b12f989e719df170d320d70 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os carcinomas representam 80 a 95 % das lesões malignas do ovário. As lesões epiteliais, com especial ênfase aos grupos dos tumores borderline e malignos, apresentam-se subclassificadas em entidades numerosas e de difícil reprodutibilidade com questionável relevância prognóstica e terapêutica denotadas pela persistência dos estádios avançados no momento do diagnóstico e pela falta de alteração significativa da sobrevida nas duas últimas décadas. A necessidade de marcadores que auxiliem na identificação de lesões precursoras, prevejam o comportamento biológico e de resposta ao tratamento dessas neoplasias são importantes não só para caracterização diagnóstica, como também, para a otimização da sobrevida . O gene P53 codifica uma fosfoproteína de 53 quilodaltons que tem como funções a regulação do ciclo celular, a apoptose, o reparo de DNA e a senescência celular. A mutação do P53 é observada em mais de 50% dos carcinomas ovarianos e tem sido relacionada a um pior prognóstico e à quimiorresistência. Já o gene PTEN determina a produção de uma fosfatase que influencia os sinais de sobrevivência celular, de apoptose e das interações célula-matriz extra-celular e tem sido estudada em neoplasias epiteliais ovarianas como indicadora de possíveis vias de carcinogênese, de alvo de novas terapêuticas e como marcador diagnóstico/prognóstico. Nosso estudo visou estudar esses marcadores (p53 e PTEN) como instrumentos auxiliares na caracterização dos carcinomas primários do ovário. Setenta casos de carcinomas primários do ovário, subdivididos em 27 endometrióides, 26 serosos e 17 mucosos, foram avaliados através de reações imunoistoquímicas para o p53, PTEN e Ki67 ( marcador de proliferação celular) e comparados com parâmetros morfológicos (tipo e grau histológicos) e clínicos (idade, estádio da doença e diâmetro tumoral). A maior expressão do p53 foi observada em lesões menos diferenciadas (graus 2 e 3 histológicos), em particular no grupo dos carcinomas serosos. Os carcinomas serosos apresentaram um predomínio significativo de casos em estádios avançados (III e IV). A expressão citoplasmática da proteína PTEN foi significantemente menor (negativa) nos carcinomas endometrióides G1 que, em 60% dos casos, se mostraram associados a áreas de endometriose. A positividade para o Ki67 foi maior nos carcinomas serosos e menor nas lesões de grau 1. Os maiores diâmetros tumorais foram observados no grupo dos carcinomas mucosos, todos de grau 1 histológico, associados em 77% dos casos a áreas de padrão benigno e borderline. Estes resultados permitem concluir que a maior freqüência de expressão da p53 está associada à perda da capacidade de diferenciação, em particular nas neoplasias de padrão morfológico seroso. A inativação do PTEN parece representar um fenômeno precoce no processo de carcinogênese no grupo dos carcinomas endometrióides bem diferenciados, como observado nos carcinomas de endométrio do tipo I, em associação com focos de endometriose. Os carcinomas mucosos apresentam um gradiente morfológico ¿adenoma-tumor borderline-carcinoma¿, falando a favor uma possível origiem a partir de lesões mucosas pré-existentes. Esses achados sugerem a possibilidade de que diferentes vias de carcinogenêse estejam envolvidas no processo de transformação maligna dos tumores epiteliais ovarianos / Abstract: Cell cycle regulators have been studied in epithelial ovarian neoplasms as possible indicators of pathogenetic pathways, and as way to study new therapeutic approaches and prognostic markers. PTEN and p53 are proteins that have many different cellular regulatory functions. We studied their immunohistochemical expression in seventy cases of primary ovarian carcinomas (26 serous, 27 endometrioid and 17 mucinous) and compared the results with morphological parameters (histological grade and type) and clinical data (age, stage, tumor size). Statistical analyses showed a significantly higher expression of p53 in histologically high-grade tumors (grades 2 and 3), mainly of the serous subtype. The loss of expression of PTEN was significantly more frequent in grade 1 endometrioid adenocarcinomas which were associated with areas of endometriosis in 60% of cases. The mucinous tumors had significantly greater diameters and were associated with 77% of samples with areas of a histological pattern of ¿adenoma-borderline-carcinoma¿. P53, PTEN and Ki67 did not show association with each other, nor with diameter or stage of the tumor. Conclusions: The higher expression of protein p53 is associated with differentiation capacity loss, especially in serous tumors. However, PTEN inactivation is an early event in carcinogenesis of the endometrioid subtype, as observed in type I endometrial carcinoma. Mucinous carcinoma were related to the ¿adenoma-borderline-carcinoma¿ histological spectrum, favoring the idea of pre-existent lesions. Our results are in keeping with different pathogenetic pathways in different types of ovarian carcinoma, prompting the search for new strategies of prevention and treatment / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas
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Voz e qualidade de vida de pacientes tratados de câncer avançado de laringe / Voice and quality of life in patients treated for advanced cancer of the larynx

Rossi, Vaneli de Cassia Colombo, 1979- 24 August 2018 (has links)
Orientador: Carlos Takahiro Chone / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T02:51:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rossi_VanelideCassiaColombo_M.pdf: 1971545 bytes, checksum: 76507557399a5e7e6017a3ddb0651662 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: OBJETIVO: Avaliar qualidade de vida e voz de pacientes tratados de câncer avançado de laringe por laringectomia total ou quimioradioterapia exclusiva com preservação de órgão. MATERIAL E MÉTODOS: 30 pacientes tratados de câncer avançado de laringe livres da doença há pelo menos quatro anos: dez laringectomizados totais sem produção de voz esofágica (SVE); dez laringectomizados totais com voz traqueoesofágica (VTE) e dez com voz laríngea. A qualidade de vida foi mensurada pelos protocolos SF-36; Qualidade de Vida em Voz (QVV) e Índice de Desvantagem Vocal (IDV), aplicados no mesmo dia. RESULTADOS: No SF-36, observou-se que pacientes que receberam quimioradioterapia exclusiva apresentam melhor qualidade de vida do que o grupo de VTE e SVE. No QVV observou-se que a qualidade de vida relacionada à voz é menor no grupo SVE. No IDV grupo SVE apresenta escore maior para IDV total, emocional, funcional e orgânica. DISCUSSÃO: Qualidade de vida e voz dos pacientes tratados com quimioradioterapia é melhor do que os pacientes tratados cirurgicamente. A qualidade de vida demonstrou-se alterada independente da modalidade de tratamento realizada. Pacientes com reabilitação vocal após cirurgia apresentaram qualidade de vida próxima àqueles pacientes com laringe preservada. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que o tratamento quimioradioterápico e a laringectomia total com prótese traqueoesofágica preservam melhor a qualidade de vida do que a laringectomia total sem prótese traqueosofágica. A laringectomia total sem prótese traqueoesofágica esta associada à menor qualidade de vida e maior índice de desvantagem vocal / Abstract: OBJECTIVE: To evaluate quality of life and voice in patients with advanced cancer of larynx treated with total laryngectomy or exclusive chemoradiotherapy with preservation of organs. MATERIAL AND METHODS: 30 patients treated for advanced cancer of larynx, free from disease there were at least four years: ten total laryngectomy patients without production of esophageal speech (EVS); ten total laryngectomy patients with tracheoesophageal voice (TEV) and ten with laryngeal voice. The quality of life was measured by SF-36; Voice-Related Quality of Life (V-RQOL) and Voice Handicap Index (VHI) protocols, applied on the same day. RESULTS: The SF-36 observed that patients treated with exclusive chemoradiotherapy present better quality of life than group of TEV and EVS. In V-RQOL it was observed that the quality of life related to voice is lower in the EVS group. In VHI group EVS presents higher scores for overall VHI, emotional, functional and organic. DISCUSSION: Quality of life and voice in patients treated with chemoradiation is better than the surgically treated patients. Quality of life was demonstrated altered independently of treatment modality performed. Patients with speech rehabilitation after surgery showed quality of life next to those patients with preserved larynx. CONCLUSION: The results suggest that chemoradiation and total laryngectomy with tracheoesophageal best preserve the quality of life than total laryngectomy without tracheoesophageal prosthesis. Total laryngectomy without tracheoesophageal prosthesis is associated with lower quality of life and greater voice handicap index / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas
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Avaliação dos efeitos da cirurgia de citorredução e quimio-hipertermia intraperitoneal no tratamento de 40 mulheres com carcinoma epitelial avançado ou recidivado do ovario

Kusamura, Shigeki 13 February 2006 (has links)
Orientador: Gustavo Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T07:20:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kusamura_Shigeki_D.pdf: 529282 bytes, checksum: 417733b6abf379cfcd177c5cc3c77dd9 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Objetivos: Avaliar a sobrevida, morbidade, toxicidade, mortalidade e fatores prognósticos em mulheres com carcinoma epitelial avançado e/ou recidivado do ovário, tratadas com a terapia combinada de cirurgia de citorredução (CCR) e quimio-hipertermia intraperitoneal (QHIP). Métodos: Quarenta mulheres portadoras de carcinoma epitelial avançado e/ou recidivado do ovário foram operadas no Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori de Milão no período de março de 1995 a novembro de 2004. A mediana de idade foi de 53 anos (mínmáx: 30-68) e a média de tempo de seguimento de 28,3 meses (mín-máx: 0,3- 117,6). Oitenta e três porcento das mulheres apresentavam performance status pré-operatória (OMS) de 0; 93% das mulheres apresentavam doença avançada (estádio III ou IV). Todas haviam sido submetidas previamente a quimioterapias sistêmicas através de derivados da platina, do paclitaxel, ou combinações contendo ambas as drogas. Todas as mulheres foram submetidas a CCR com uma ou mais das seguintes etapas de cirúrgicas, de acordo com a extensão tumoral: 1) omentectomia, peritonectomia parietal direita e colectomia direita; 2) peritonectomia subdiafragmática esquerda, esplenectomia e peritonectomia parietal esquerda; 3) peritonectomia subdiafragmática direita e ressecção da cápsula de Glisson; 4) omentectomia menor, dissecção do ligamento hepato-duodenal, colecistectomia, ressecção da bolsa omental e do antro gástrico; 5) peritonectomia pélvica, ressecção do cólon sigmóide, histerectomia total com salpingo-ooforectomia bilateral; 6) ressecção de segmentos intestinais e de massas tumorais. A seguir, elas foram submetidas a QHIP com a técnica de abdome fechado. Quatro catéteres (dois de entrada e dois de saída) foram inseridos na cavidade abdomino-pélvica, respectivamente nos espaços subdiafragmáticos direito e esquerdo, pélvicos profunda e superficial. A seguir, a cavidade foi fechada temporariamente com sutura de pele contínua. Os catéteres foram conectados com um circuito e um aparelho de circulação extracorpórea (Performer LRT®, RAND, Medolla [MO], Italy). Os esquemas de fármacos utilizados foram: Cisplatina (CDDP-25mg/m2/l) + Mitomicina C (MMC-3.3 mg/m2/l) ou Cisplatina (CDDP-43mg/l de líquido carreador) + Doxorrubicina (Dx-15.25mg/l de líquido de carreador). As drogas foram diluídas em um líquido carreador (Priming) que, por sua vez, foi infundido na cavidade abdomino-pélvica através de um fluxo médio de 600ml/min, durante 60 minutos a 90 minutos (confome o esquema da droga). A temperatura intraperitoneal foi mantida em 42,5°C durante a perfusão. Resultados: Depois da CCR, 33 mulheres apresentaram tumor residual microscópico. A sobrevida global em cinco anos foi de 15%. As medianas das sobrevidas global e livre de progressão da doença foram de 32 meses (Intervalo de confiança 95%: 22 a 41) e 11 meses (Intervalo de confiança 95%: 8 a 13), respectivamente. As taxas de morbidade, toxicidade e mortalidade foram de 5%, 15% e 0%, respectivamente. Variáveis que influenciaram a sobrevida foram tumor residual, extensão da carcinomatose peritoneal e performance status préoperatóro. Conclusão: as medianas das sobrevidas global e livre de progressão da doença foram de 32 e 11 meses, respectivamente. As taxas de morbidade, toxicidade e mortalidade foram aceitáveis. Mulheres com uma boa performance status pré-operatória, limitada extensão da carcinomatose peritoneal e tumor residual microscópico foram as melhores candidatas a este procedimento / Abstract: Aim: to evaluate the survival, morbidity, mortality and prognostic factors in patients with advanced/recurrent Epithelial Ovarian Cancer (EOC) treated by cytoreductive surgery (CRS) and intraperitoneal hyperthermic perfusion (IPHP). Methods: Forty EOC patients were operated in the National Cancer Institute of Milan during the period from March 1995 to November 2004. Median age was 53 years (range: 30- 68) and mean follow up 28.3 months (range: 0.3-117.6). Eighty three percent of the patients presented a good pre-operative performance status of 0 (WHO). Most patients presented advanced disease (stage III/IV). Patients had received previous systemic chemotherapy including cisplatin based, paclitaxel based or paclitaxel/platinum containing regimens. All the patients underwent peritonectomy procedures which included one or more of the following surgical steps: 1) greater omentectomy, right parietal peritonectomy, right colectomy; 2) pelvic peritonectomy with sigmoid colectomy, total hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy; 3) lesser omentectomy and dissection of the duodenal-hepatic ligament, antrectomy, cholecystectomy; 4) right subdiaphragmatic peritonectomy and Glissonian capsule resection; 5) left subdiaphragmatic peritonectomy and left parietal peritonectomy, splenectomy; 6) other intestinal and/or abdominal mass resections. Regarding the IPHP the closed abdomen technique was used. Two inflow catheters were inserted, one in the right subphrenic space and one deep in the pelvic cavity; and two outflow catheters were inserted, one in the left subdiaphragmatic space and the second superficial pelvic cavity. Follow the temporary abdominal skin closure with a tight continuous stitch. The catheters were then connected to an extracorporeal perfusion circuit (Performer LRT®, RAND, Medolla [MO], Italy). Intraperitoneal perfusion regimens used were as follows: Cisplatin (CDDP) 25mg/m2/l + Mitomycin C (MMC) 3.3mg/m2/l or CDDP 43mg/l of priming + doxorubicin (Dx) 15.25 mg/l of priming. The priming was then instilled into the peritoneal cavity at a mean flow of 600ml/min. The intraperitoneal temperature was maintained at 42.5°C during the perfusion. Results: After the CRS, 33 patients presented Residual Disease (RD) = 0mm (microscopic). Five-year overall survival (OS) was 15%; the median overall and progression-free survivals were 32 (CI95%: 22 to 41) and 11 months (CI95%: 8 to 13), respectively. The morbidity, toxicity and mortality rates were 5%, 15% and 0%. There was no treatment-related mortality. Factors influencing the outcome were RD, pre-operative performance status and extent of peritoneal carcinomatosis. Conclusion: The median overall and progression free survivals were 32 and 11 months, respectively. The morbidity and mortality rates were acceptable and patients with good performance status, limited extent of peritoneal carcinomatosis and microscopic RD seem to be the best candidates to the procedure / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia
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Margens cirurgicas na prostatectomia radical : comparação entre cirurgia retropubica e laparoscopica / Positive margins in radical prostatectomy : comparison between retropubic and laparoscopy surgery

Silva, Elcio Dias, 1951- 20 February 2006 (has links)
Orientador: Ubirajara Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T11:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ElcioDias_M.pdf: 1742572 bytes, checksum: db8e0fccf7f5b7dd66a71b32ca51cacc (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: margem cirúrgica comprometida ou positiva é definida como tumor estendendo-se na superfície de corte do cirurgião. A porcentagem deste evento, resultante de incisão capsular, varia de 1,3 a 71 % (EPSTEIN, 2001). O objetivo deste estudo é comparar o comprometimento das margens cirúrgicas nas prostatectomias radicais realizadas por via retropúbica e laparoscópica, em dois serviços de referência no Brasil. Pacientes e Métodos: foram analisados os exames anátomo-patológjcos de 179 pacientes submetidos a prostatecomia radical por adenocarcinoma de próstata, 89 por via retropúbica e 90 por via laparoscópica. Critérios de inclusão: pacientes com PSA (antígeno específico da próstata) igual ou menor que 15 ng/ml (nanogramas por mililitro) e Gleason igual ou menor que 7 na biópsia prostática, estádio clínico máximo T2. Resultados: houve comprometimento de margem cirúrgica em 41,57 % dos pacientes submetidos à PRR (prostatectomia radical retropúbica), distribuídos da seguinte maneira: 34,21 % nos estádios pT2 (7,69 % no pT2a, zero no pT2b e 40,98 % no pT2c) e 84,61% nos estádios pT3 (77,77 % no pT3a e 100 % no pT3b). Nos pacientes submetidos a PRL (prostatectomia radical laparoscópica) houve margens cirúrgicas positivas em 24,44 % dos pacientes, distribuídos da seguinte maneira: 20,98 % nos estádios pT2 (11,11 % no pT2a, 27,27 % no pT2b e 21,31 % no pT2c) e 55,55 % nos estádios pT3 (zero % no pT3a e 62,50 % no pT3b). Conclusão: nas amostras analisadas, a proporção de margem cirúrgica positiva foi maior nas prostatectomias radicais realizadas pela via retropúbica do que pela laparoscópica (p= 0,023), em dois serviços de referência nas respectivas técnicas, no Brasil. No entanto, o fato das cirurgias retropúbicas serem realizadas por médicos residentes, em instituição de ensino, e as laparoscópicas realizadas por um único cirurgião experiente, e os exames anátomo-patológicos realizados por técnicas e patologistas distintos, não permite a generalização dos resultados. Maior número de pacientes em estudo prospectivo e randomizado seria necessário para uma melhor comparação entre os grupos / Abstract: Introduction: Compromised or positive surgical margin is defined as a tumor extending at the surgeon cutting surface. A percentage from this event, resulted from capsular incision, varies from 1.3 to 71% (EPSTEIN, 2001). The goal of this study is to compare the compromising of surgical margins at the radical prostatectomies performed through both retropubic and laparoscopic way, in two reference medical services in Brazil. Patients and Methods: pathological examinations were analyzed from 179 patients who underwent to radical prostatectomy by prostate adenocarcinoma, 89 patients by retropubic and 90 patients by laparoscopic way. Inclusion criteria: patients with PSA (prostate specific antigen) equal or less than 15 ng/ml (nanograms by miiiliter) and Gleason score equal or less than 7 at the prostate biopsy, maximum clinical T2 stage. Results: There has been compromising of the surgical margin in 41,57% of the patients who underwent to RRP (radical retropubic prostatectomy), distributed in the following way: 34,21% at pT2 stage (7,69% at pT2a, 0% at pT2b and 40,98% at pT2c) and 84,61% at pT3 (77,77% at pT3a and 100% at pT3b) stage. In the patients who had undergone to LRP (Laparoscopic Radical Prostatectomy), there have been positive surgical margins in 24,44% of the patients as following: 20,98% at pT2 stage (11,11% at pT2a. 27,27% at pT2b and 21,31% at pT2c stage) and 55,55% at pT3 stage (0% at pT3a and 62,50% at pT3b) Conclusion: At the analyzed samples, the proportion of positive surgical margin was greater at the radical prostatectomy performed by retropubic route than by laparocospic one (p=0,023), in two reference medical services using the respective techniques in Brazil. However, the fact that the retropubic surgeries were performed by resident doctors, in teaching school-hospital institution, while the laparoscopic ones were performed by a single expert surgeon and that the pathological examinations were performed by both distinct techniques and pathologists, the result generalization is not allowed. A greater number of patients in a randomized and prospective study would be necessary for a better comparison between the groups / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia
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Avaliação da composição corporal, citocinas inflamatórias e gasto energético basal em pacientes com câncer de cabeça e pescoço antes e após o tratamento padrão / Assessment of body composition, inflammatory cytokines and resting energy expenditure in patients with head and neck cancer before and after treatment standard.

Carvalho, Thalyta Morandi Ridolfi de, 1985- 19 August 2018 (has links)
Orientador: Sarah Monte Alegre / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T20:32:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_ThalytaMorandiRidolfide_M.pdf: 1082546 bytes, checksum: 8844f3f5a4c8f2d69eee5b1aa85f8f02 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Mundialmente estimam-se 644.000 novos casos de câncer de cabeça e pescoço no mundo com dois terços dos casos ocorrendo em países em desenvolvimento. Os principais sinais e sintomas clínicos são dificuldade para engolir os alimentos, aumento do volume da região cervical, rouquidão, sangramento e em alguns casos dor que guiam o paciente à perda de peso. O presente estudo teve como objetivo avaliar o gasto energético basal e os fatores que mais influenciam na perda de peso de trinta e dois pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço em estádios III e IV do sistema TNM antes e após 30 dias do término da radioterapia e quimioterapia,compreendidos numa faixa etária de 30 a 65 anos, de ambos os sexos. A seleção dos indivíduos foi realizada no ambulatório de Oncologia do Hospital das Clinicas -Universidade Estadual de Campinas. A coleta de dados realizou-se na Unidade Metabólica, 6° andar do HC-UNICAMP que englobou o preenchimento de um questionário com informações pessoais (idade, sexo, tabagismo), avaliação do estado nutricional (peso, altura e avaliação subjetiva global preenchida pelo próprio paciente), avaliação da composição corporal (bioempedância elétrica, circunferência braquial, prega cutânea do tríceps e circunferência muscular do braço), avaliação do gasto energético basal (calorimetria indireta), avaliação metabólica/bioquímica (colesterol total e frações, triglicérides, glicemia, insulinemia, adiponectina, leptina, fator de necrose tumoral (TNF-?), interleucina 1 (IL-1?), interleucina 6 (IL-6) e avaliação da sensibilidade à insulina (HOMA). Além disso os pacientes foram avaliados em relação à ingestão alimentar por meio do recordatório de 24 horas e do Índice de Alimentação Saudável. Os dados foram digitados em banco de dados utilizando-se o programa Excel e para a análise estatística utilizou-se o programa SAS para Windows versão 9.1.3. com nível de significância ? 5%. Nosso estudo mostrou que não podemos justificar a perda de peso pelo aumento do gasto energético basal e/ou diminuição do gasto energético basal, sendo a mesma influenciada por fatores derivados do tumor e pelo início de um processo inflamatório e sugerimos que o aporte nutricional precoce e a ressecção tumoral antes de iniciar o tratamento poderiam melhorar o prognóstico do paciente / Abstract: Worldwide, an estimated 644,000 new cases of head and neck cancer are diagnosed each year, with two- thirds of cases occurring in undeveloped countries. They are usually seen as a set of signs and symptoms which include lesions of the oral cavity, swelling of the neck, difficulty in swallowing food, hoarseness, bleeding and ultimately pain that in some cases can lead to malnutrition. Furthermore, the standard treatment increases weight loss. The main of this study was to evaluate the resting energy expenditure and the factors that had the most influence on weight loss of thirty two patients (aged between 30 and 65 years of both genders) with squamous cell carcinoma of head and neck in stage III and IV of the TNM system before and after 30 days of completion radiotherapy and chemotherapy. The selection of subjects was performed at the Hospital Oncology Clinic, University of Campinas. Data collection took place in the Metabolic Unit which included filling out a questionnaire with personal information such as (age, sex, smoker or non-smoker ...), assessment of nutritional status (weight, height and subjective global assessment completed by the patient), evaluation of body composition (bioelectrical impedance, arm circumference, triceps skinfold and arm muscle circumference), evaluation of resting energy expenditure (indirect calorimetry), evaluation of metabolic / biochemical factors (total cholesterol and fractions , triglycerides, glucose, insulin, adiponectin, leptin, tumor necrosis factor ? (TNF-?), interleukin 1 ? (IL-1?), interleukin 6 (IL-6) and evaluation of insulin sensitivity (HOMA). In addition, the patient was evaluated in relation to food intake by 24-hour recall and the Healthy Eating Index. The data were entered into the database using the program Excel and the statistical analysis used the SAS for Windows version 9.1. 3. with a significance level ? 5%. Our study demonstrated that we cannot justify the weight loss either by increasing the resting energy expenditure or decreasing; it is influenced by factors derived from the tumor and the beginning of an inflammatory process. Nutritional support and early tumor resection before starting treatment improves the nutritional prognosis / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica
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Administração de nanotubos de carbono "multiwalled" in vivo ativa citotoxicidade tumor-específica de linfócitos T CD8+ / In vivo administration of "multi-walled" carbon nanotubes activates the tumor-specific cytotoxic CD8+ T lymphocytes

Moraes, Adriel dos Santos, 1976- 20 August 2018 (has links)
Orientador: Vitor Baranauskas / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Elétrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-08-20T09:27:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_AdrieldosSantos_M.pdf: 1300108 bytes, checksum: bcd1099ef486cc4a2842627fe2b4df57 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A administração "in vivo" de nanotubos de carbono "multi-walled" (MWCNT's), mesmo sem serem funcionalizados, estimula o aparecimento de uma reposta imune em camundongos normais. Nesse trabalho nós fornecemos evidências de que essas nanopartículas de carbono também estimulam a resposta imune em camundongos portadores de tumor. Os MWCNT's (100 ?g) diluídos em PBS contendo 0,1 % de Pluronic 127 foram inoculados sistemicamente em camundongos portando tumores cujos tamanhos atingiram 5 milímetros (mm) e a resposta imune foi avaliada nos linfonodos desses animais. Observamos que os tumores de animais que receberam as nanopartículas não cresceram como os tumores dos animais não tratados. A discreta inibição do crescimento do carcinoma pulmonar de Lewis (LLC) foi acompanhada pela ativação de linfócitos T CD8+ tanto em número quanto em função. A ativação da função citotóxica dos linfócitos T CD8+ pode ser explicada pelo aumento da expressão de citocinas pertencentes à família da IL-12, principalmente IL-27, que é descrita como a citocina envolvida na estimulação da citotoxicidade de linfócitos T CD8+. Nossos dados demonstraram que nanotubos de carbono "multi-walled", mesmo sem funcionalização estimula resposta imunológica antitumoral / Abstract: The "in vivo" administration of multi walled carbon nanotubes (MWCNT's) even without functionalization stimulates the immune response of naïve mice. Here we provide evidence that these carbon nanoparticles also stimulated the immune response of tumor-bearing mice. The MWCNT's (100 ?g) diluted in PBS with 0,1% of Pluronic 127 were inoculated systemically in mice with tumor that reached 5 mm and the immune response was evaluated in the lymph nodes. We observed that the tumors that received the nanoparticles did not grow as the untreated tumor. The discrete inhibition of the growth of the Lewis Lung Carcinoma (3LL) was accompanied by activation of CD8 T lymphocytes both in number and in function. The activation of the cytotoxic function of CD8 T lymphocytes may be explained by the increase of expression of cytokines belongs to the IL-12 family, mainly the IL-27, which is described as a cytokines involved in the stimulation of CD8 T lymphocytes cytotoxic function. Our data demonstrated that MWCNT even without functionalization stimulated the antitumor immune response / Mestrado / Eletrônica, Microeletrônica e Optoeletrônica / Mestre em Engenharia Elétrica

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