Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-14Bitstream added on 2015-01-26T13:30:33Z : No. of bitstreams: 1 000797244_20160214.pdf: 149696 bytes, checksum: 84a123bb9f79677c0bdacb3d06842bdd (MD5) Bitstreams deleted on 2016-02-15T11:45:39Z: 000797244_20160214.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-15T11:46:17Z : No. of bitstreams: 1 000797244.pdf: 1139032 bytes, checksum: 6d99dacf9659c04ba2a94d63d2011eb2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As dislipidemias têm sido frequentemente encontradas nas crianças e adolescentes devido a obesidade, maus hábitos alimentares e a falta de exercícios físicos. A rosuvastatina atua como inibidor da enzima HMG-CoA redutase e pode ser indicada para a prevenção de doenças cardiovasculares e para o tratamento das dislipidemias, devido a sua grande eficiência na redução das concentrações plasmáticas do colesterol sérico. Este estudo pretendeu investigar o desenvolvimento sexual inicial e os possíveis efeitos reprodutivos adversos na maturidade sexual decorrentes da exposição de ratos juvenis à rosuvastatina na pré-puberdade. Foram formados três grupos aleatoriamente com ratos recém-desmamados (n= 20/por grupo): grupo controle, que recebeu solução salina 0.9%, e os grupos tratados com 3 ou 10 mg/Kg de rosuvastatina por dia via gavagem, desde o dia pós-natal (DPN) 21 até a instalação da puberdade. Parte dos animais de cada grupo (n=10/por grupo) foi eutanasiada no DPN55 e os animais remanescentes foram mantidos até a maturidade sexual e foram eutanasiados no DPN110. No DPN55 foram avaliados as concentrações hormonais, histologia testicular e epididimária e expressão de receptores de andrógenos (AR) no testículo e epidídimo. Na maturidade sexual foram avaliados o comportamento sexual, concentrações hormonais, produção, morfologia e motilidade dos espermatozóides, além da histologia do testículo e epidídimo e imunohistoquímica para AR no testículo. Nos grupos tratados com rosuvastatina, os resultados demonstraram uma tendência para a diminuição das concentrações de testosterona, mas abaixo do nível de significância, bem como houve atraso na idade da instalação da puberdade e no desenvolvimento epididimário. Houve ainda alterações testiculares que podem estar relacionadas com o atraso na puberdade e a diminuição da testosterona. Na maturidade sexual, os animais ... / Dyslipidemias are frequently found in children due to obesity, bad eating habits and the lack of physical exercises. Rosuvastatin acts as an HMG-CoA reductase inhibitor and has been indicated to prevent cardiovascular diseases and to treat dyslipidemias due to its higher efficiency to reduce serum cholesterol concentrations. This study aimed to investigate initial sexual development and the possible reproductive adverse effects on sexual maturity due to juvenile male rats exposure to rosuvastatin during prepuberty. Three groups were formed with newly weaned rats (n= 20/per group): control, whose rats received saline solution 0.9%, rosuvastatin at doses of 3 or 10 mg/Kg daily by gavage, since post-natal day (PND) 21 until puberty onset. Part of each group (n=10/per group) was euthanized on PND55 and the remaining rats (n=10/per group) were maintained until sexual maturity and were euthanized on PND110. On PND55, we analyzed the hormonal concentrations, testicular and epididymal histology and the expression of androgen receptors (AR) on testis and epididymis. During sexual maturity, the parameters evaluated were sexual behavior, hormonal concentrations, sperm production, morphology and motility, besides testicular and epididymal histology and immunohistochemistry for AR. In the rosuvastatin-treated groups, the results demonstrated a trend towards a decrease in testosterone concentration, but below the significance level, as well as delays in both the age of puberty onset and in epididymal development. There were also testicular alterations that might be related to delayed puberty and decrease of serum testosterone. In the adulthood, the rosuvastatin-treated groups showed diminution in follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and testosterone concentrations, delay in the latency to the first penis intromission, pathologic alterations on testis and epididymis and decreased sperm ... / FAPESP: 11/15065-5

Avaliou-se a segurança de um fitoterápico, constituído de extratos fluidos de Aristolochia cymbifera (“cassaú”), Plantago major L.(“transagem”), Luehea grandiflora Mart.(“açoita-cavalo”), Myrocarpus frondosus Allemão (“cabreúva”), Piptadenia colubrina Benth (“angico”) (Cassaú Composto® ), através de estudos de toxicidade aguda e subcrônica, tendo como base a resolução Nº 90, de 16 de março de 2004 da ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Para o teste de toxicidade aguda, ratos Wistar de ambos os sexos foram tratados por via oral com uma única dose de 26 ml/kg, correspondendo a 20 vezes a dose terapêutica indicada pelo fabricante para seres humanos adultos. Os resultados revelaram haver sinais de toxicidade sistêmica com o aparecimento de ataxia, porém de forma transitória e reversível, não causando interferência no desenvolvimento ponderal dos animais, nos consumos de água e ração, nas produções de urina e fezes, bem como alterações macroscópicas nos órgãos dos animais. Avaliou-se também a exposição a doses repetidas do fitoterápico (toxicidade subcrônica). Constituiram-se 4 grupos experimentais (10 animais/sexo/dose), onde administrou-se por via oral a ratos Wistar, durante 30 dias, doses diárias de 1,3 ml/kg, 6,5 ml/kg e 13 ml/kg, respectivamente a dose terapêutica indicada pelo fabricante para seres humanos adultos, 5 vezes, e 10 vezes a dose terapêutica, além de um grupo controle, onde administrou-se o veículo do fitoterápico. Os resultados revelaram ausência de toxicidade sistêmica, fundamentados na ausência de alterações hematológicas e bioquímicas sangüíneas, bem como peso e análises histopatológicas dos órgãos, nos diferentes grupos. As flutuações nos consumos de água e ração, bem como produções de urina e fezes, não influenciaram de maneira negativa o desenvolvimento ponderal dos animais. Concluiu-se portanto, que a utilização do fitoterápico nas doses e períodos referidos pode ser considerado segura.

Orientador: Gustavo Orlando Bonilla Rodriguez / Coorientador: Carlos Roberto Ceron / Banca: Eduardo Alves Almeida / Banca: Lucilene Regina Maschio / Banca: Lilian Castiglione / Banca: Rogério Pincela Mateus / Resumo: A cada ano, milhares de novos compostos químicos entram no mercado, e um volume enorme de resíduos é gerado pela atividade humana, existindo uma grande preocupação com relação aos seus efeitos a curto e longo prazo sobre a saúde e o ambiente. Um grande número dessas substâncias químicas é potencialmente perigoso e pode acarretar efeitos biológicos deletérios, sendo que mudanças a nível molecular são usualmente as primeiras respostas detectáveis da perturbação ambiental. Para avaliar os efeitos em sistemas biológicos, são utilizados bioindicadores, organismos sensíveis a agentes tóxicos. O presente trabalho teve por objetivo analisar os efeitos do Brometo de Etídio (BE), substância potencialmente mutagênica, na mosca da fruta (Drosophila melanogaster), realizando-se sempre comparações com o controle positivo, etilmetanosulfonato (EMS). Escolhemos o brometo de etídio por se tratar de uma substância usada frequentemente em métodos de biologia molecular, sendo tida como mutagênica, apesar de não constar como carcinogênico nas listagens da Agência Internacional para Pesquisa de Câncer (IARC). A pesquisa foi feita ao longo de 25 gerações, e em seis gerações (1ª, 5ª, 10ª, 15ª, 20ª, 25ª gerações) foram analisados: (1) os efeitos sobre padrões morfológicos, (2) a produtividade diária ao longo de 15 dias. Além disso, foram analisadas também: (3) alterações bioquímicas em enzimas do sistema oxidativo, acarretadas pela exposição a diferentes concentrações de brometo de etídio e EMS, (4) alterações gênicas: em nível de transposição do elemento transponível Bari-1 e na expressão dos genes que codificam as proteínas catalase, hsp 70 (heat shock protein), superóxido dismutase... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Each year thousands of new chemicals enter the market, and an enormous volume of waste is generated by human activity. Accordingly, there is a great concern regarding their short and long term health and environmental effects. A large number of these chemicals is potentially dangerous and can cause harmful biological effects, and changes at the molecular level are usually the first detectable responses of environmental disturbance. To evaluate the effects on biological systems, are used bioindicators, organisms sensitive to toxic agents. This study aimed to analyze the effects of Ethidium Bromide (EB), a potentially mutagenic substance, in the fruit fly (Drosophila melanogaster), comparing with a positive control, ethylmethanesulfonate (EMS). We chose ethidium bromide because it is a chemical frequently used in molecular biology techniques, and considered as a mutagenic although it is not included in the lists of the International Agency for Research on Cancer (IARC). The survey was conducted over 25 generations, and in six generations (1st, 5th, 10th, 15th, 20th, 25th generations) were analyzed: (1) the effects on morphological patterns, (2) the daily productivity over 15 days. In addition, we also analyzed: (3) biochemical changes in enzymes of the oxidative system brought about by exposure to different concentrations of ethidium bromide and EMS, (4) genetic alterations: level of transposition of the transposable element Bari-1 and expression genes that encode proteins catalase, hsp 70 (heat shock protein), superoxide dismutase 1 and esterase-6 and (5) longevity. Concerning daily productivity, five replicates were done, involving negative and positive controls (not exposed to any mutagen and with EMS, respectively), and three groups exposed to 1, 5 and 30 µM of EB. The results show that there were... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Banca: Isabel Cristina Cherici Camargo / Banca: Maria Terezinha Serrão Peraçoli / Resumo: As dislipidemias têm sido frequentemente encontradas nas crianças e adolescentes devido a obesidade, maus hábitos alimentares e a falta de exercícios físicos. A rosuvastatina atua como inibidor da enzima HMG-CoA redutase e pode ser indicada para a prevenção de doenças cardiovasculares e para o tratamento das dislipidemias, devido a sua grande eficiência na redução das concentrações plasmáticas do colesterol sérico. Este estudo pretendeu investigar o desenvolvimento sexual inicial e os possíveis efeitos reprodutivos adversos na maturidade sexual decorrentes da exposição de ratos juvenis à rosuvastatina na pré-puberdade. Foram formados três grupos aleatoriamente com ratos recém-desmamados (n= 20/por grupo): grupo controle, que recebeu solução salina 0.9%, e os grupos tratados com 3 ou 10 mg/Kg de rosuvastatina por dia via gavagem, desde o dia pós-natal (DPN) 21 até a instalação da puberdade. Parte dos animais de cada grupo (n=10/por grupo) foi eutanasiada no DPN55 e os animais remanescentes foram mantidos até a maturidade sexual e foram eutanasiados no DPN110. No DPN55 foram avaliados as concentrações hormonais, histologia testicular e epididimária e expressão de receptores de andrógenos (AR) no testículo e epidídimo. Na maturidade sexual foram avaliados o comportamento sexual, concentrações hormonais, produção, morfologia e motilidade dos espermatozóides, além da histologia do testículo e epidídimo e imunohistoquímica para AR no testículo. Nos grupos tratados com rosuvastatina, os resultados demonstraram uma tendência para a diminuição das concentrações de testosterona, mas abaixo do nível de significância, bem como houve atraso na idade da instalação da puberdade e no desenvolvimento epididimário. Houve ainda alterações testiculares que podem estar relacionadas com o atraso na puberdade e a diminuição da testosterona. Na maturidade sexual, os animais ... / Abstract: Dyslipidemias are frequently found in children due to obesity, bad eating habits and the lack of physical exercises. Rosuvastatin acts as an HMG-CoA reductase inhibitor and has been indicated to prevent cardiovascular diseases and to treat dyslipidemias due to its higher efficiency to reduce serum cholesterol concentrations. This study aimed to investigate initial sexual development and the possible reproductive adverse effects on sexual maturity due to juvenile male rats exposure to rosuvastatin during prepuberty. Three groups were formed with newly weaned rats (n= 20/per group): control, whose rats received saline solution 0.9%, rosuvastatin at doses of 3 or 10 mg/Kg daily by gavage, since post-natal day (PND) 21 until puberty onset. Part of each group (n=10/per group) was euthanized on PND55 and the remaining rats (n=10/per group) were maintained until sexual maturity and were euthanized on PND110. On PND55, we analyzed the hormonal concentrations, testicular and epididymal histology and the expression of androgen receptors (AR) on testis and epididymis. During sexual maturity, the parameters evaluated were sexual behavior, hormonal concentrations, sperm production, morphology and motility, besides testicular and epididymal histology and immunohistochemistry for AR. In the rosuvastatin-treated groups, the results demonstrated a trend towards a decrease in testosterone concentration, but below the significance level, as well as delays in both the age of puberty onset and in epididymal development. There were also testicular alterations that might be related to delayed puberty and decrease of serum testosterone. In the adulthood, the rosuvastatin-treated groups showed diminution in follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and testosterone concentrations, delay in the latency to the first penis intromission, pathologic alterations on testis and epididymis and decreased sperm ... / Mestre

Orientador: Michiko Sakate / Resumo: O escorpionismo é um problema comum que acomete países tropicais e subtropicais e que assume grande importância médico-sanitária devido à sua fatalidade sobre aqueles indivíduos mais sensíveis, podendo levar crianças e idosos à morte. O potencial letal do envenenamento reside nas graves alterações cardiopulmonares que a toxina escorpiônica é capaz de gerar em suas vítimas. A presente pesquisa avaliou os efeitos do veneno do escorpião Tityus serrulatus em cães com duas diferentes doses: uma dose que simularia o envenenamento natural (0,4 mg/dose total) e outra dose experimental (0,25 mg/kg). Foram observados sinais clínicos gerais em diferentes momentos pós-envenenamento, bem como dados específicos relacionados ao sistema cardio-pulmonar por meio de mensuração da pressão arterial sistêmica, dosagem da atividade enzimática de CK-MB e de exames radiográficos, eletrocardiográficos e ecocardiográficos. Os resultados obtidos demonstraram que o veneno escorpiônico foi capaz de gerar lesão cardíaca aguda e reversível em poucos dias sob dose experimental e produziu quadro de envenenamento leve na dose que simulara o acidente natural. / Abstract: Scorpionism is a common problem that occurs in tropical and subtropical countries and has great medical and sanitary significance because of its fatality in sensitive individuals, leading children and old people to death. The lethal potential of poisoning is due severe pulmonary and cardiac effects that scorpion toxin can cause in it's victims. The present research evaluated the effects of the Tityus serrulatus toxin in dogs using two different dosages: one dose that simulates the natural envenoming (0,4 mg/total dose) and another experimental dose (0,25 mg/kg). General clinical signs were observed at different moments after the poisoning, as well as specific signs related to cardiac and pulmonary systems by using arterial blood pressure measurement, CK-MB enzymatic activity as well as radiographic, electrocardiographic and echocardiographic evaluations. The results showed that scorpion toxin can cause acute and reversible cardiac lesions under experimental dosage and produced mild poisoning at the dosage that simulated natural envenoming. / Mestre

A Colômbia é o país com as maiores reservas de carvão da América Latina, localizadas principalmente no norte do país, na região da Costa Atlântica. Nos departamentos de La Guajira, Cesar e Córdoba são encontrados 90% do carvão térmico. Nestas regiões, a mineração de carvão acontece a céu aberto, ocorrendo a liberação de material particulado com uma mistura de compostos químicos no ambiente. Esta mistura complexa está associada à indução de efeitos genotóxicos em diferentes organismos. Ainda assim, é pouca a informação da composição química e dos efeitos biológicos gerados pelo carvão da Colômbia. O objetivo deste trabalho foi caracterizar os principais compostos químicos do carvão betuminoso da mina El Cerrejón e sub-betuminoso da mina La Guacamaya, Colômbia, e avaliar seus efeitos biológicos utilizando modelos in sílico, in vitro e in vivo. A caracterização das amostras de carvão identificou os principais óxidos inorgânicos, elementos inorgânicos e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. Alguns destes compostos podem induzir a geração de Espécies Radicais de Oxigênio (ERO), que leva a estresse oxidativo, e provoca a interrupção do ciclo celular como reação aos danos no DNA Além disso, os carvões betuminoso e sub-betuminoso da Colômbia induzem citotoxicidade, lesões primárias no DNA e instabilidade cromossômica em níveis similares, associadas ao dano oxidativo detectado in vitro. Da mesma forma, foi demostrado in vivo que a inalação subaguda de carvão sub betuminoso, produz acumulação de pó de carvão no tecido do pulmonar, resultando na indução de ERO e lesões primárias no DNA em células do sangue periférico e pulmão, além de provocar um aumento nos níveis das defesas antioxidantes e a liberação de citocinas pró-inflamatório. Em conclusão, os efeitos observados in sílico, in vitro e in vivo estão relacionados com a capacidade de alguns compostos químicos do carvão da Colômbia de induzir a geração de estresse oxidativo celular e tecidual. / Colombia has the largest coal reserves in Latin America. Mineral reserves are located mainly in the north (Caribbean region), where 90% of the thermal coal is located in the departments of La Guajira, Cesar, and Córdoba. In these regions, coal mining is open-pit, which is related to the release of particulate material into the environment with a mixture of chemical compounds. This complex mixture is associated with thegenotoxic effects in different organisms. However, the information about chemical composition and biological effects generated by coal in Colombia is scarce. Our objective was to characterize the main chemical compounds of the bituminous coal from El Cerrejón and sub-bituminous mine from La Guacamaya mine in Colombia and to evaluate the biological effects using in vitro, in vitro, and in vivo models. Characterization of the carbon samples identified the main inorganic oxides, inorganic elements, and polycyclic aromatic hydrocarbons Some of these compounds may induce the generation of ROS, which leads to oxidative stress and cause cell cycle disruption as a reaction to DNA damage. In addition, bituminous and subbituminous coals induce cytotoxicity, primary DNA damage, and chromosomal instability at similar levels associated with oxidative damage detected in vitro. Likewise, it has been shown that subacute inhalation of sub-bituminous carbon, produces accumulation of coal dust in lung tissue in vivo. This leads to the induction of ROS and, consequently, causes oxidative stress, primary lesions in the DNA in cells of the peripheral blood and lung. In addition, it causes increased levels of antioxidant defenses and markers of oxidative damage, as well as the release of proinflammatory cytokines. In conclusion, the effects observed in vitro, in vitro and in vivo are related to the ability of some chemical compounds of coal in Colombia to induce oxidative stress.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação en Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-06-19T15:37:41Z No. of bitstreams: 1 2013_MauricioDaherAndradeGomes.pdf: 12142815 bytes, checksum: 3455bc6f29d64874c10884881dfac5e7 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-06-20T12:39:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MauricioDaherAndradeGomes.pdf: 12142815 bytes, checksum: 3455bc6f29d64874c10884881dfac5e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-06-20T12:39:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MauricioDaherAndradeGomes.pdf: 12142815 bytes, checksum: 3455bc6f29d64874c10884881dfac5e7 (MD5) / Introdução: Em um futuro próximo, espera-se que o uso de dados genéticos individuais seja determinante para aspectos práticos da medicina como o diagnóstico e a terapêutica. Um dos maiores desafios para o surgimento desta “medicina personalizada” será a integração das informações genéticas aos determinantes clássicos do desenvolvimento de doenças e da resposta aos medicamentos. Atualmente, a realização de estudos de associação genética nas mais diversas situações clínicas é altamente pertinente e necessária. Objetivos: Comparar o risco de hipotensão arterial e as variações na resposta hemodinâmica subsequente à indução da anestesia subaracnóidea para realização de operação cesariana entre grupos de pacientes formados de acordo com a presença de variações genéticas do gene do receptor beta-2 adrenérgico; definir a frequência do polimorfismo A118G do receptor opióide-mu em uma população da região Centro-Oeste do Brasil, avaliando possíveis consequências funcionais deste polimorfismo na prevalência de tabagismo e na exposição ao tabaco. Métodos: Para avaliação de variações do gene do receptor beta-2 adrenérgico, 150 parturientes hígidas que seriam submetidas a operação cesariana eletiva foram selecionadas. Durante 30 minutos após a indução da anestesia, os seguintes desfechos foram avaliados: incidência de hipotensão arterial; dose administrada de vasopressor; variações na pressão arterial e na frequência cardíaca. As pacientes foram agrupadas de acordo com a presença do haplótipo ArgGln (composto pelos alelos Arg16 e Gln27) em homozigose, e os grupos foram comparados entre si. A frequência do polimorfismo A118G do receptor opióide-mu foi avaliada em 200 pacientes cirúrgicos do Hospital Universitário de Brasília. Estes pacientes responderam um questionário sobre dados demográficos e dados relevantes ao vício de tabaco. Resultados: No estudo do receptor beta-2 adrenérgico, as análises foram conduzidas com dados provenientes de 143 parturientes. Os grupos não apresentavam diferenças significativas em suas características basais. As pacientes que possuíam o haplótipo ArgGln em homozigose apresentaram um menor risco de hipotensão arterial após a indução da anestesia subaracnóide. Os valores pressóricos destas pacientes foram significativamente maiores ao longo do período avaliado em comparação com as pacientes que possuíam uma ou nenhuma cópia do haplótipo ArgGln (P < 0,001). Em relação a avaliação do receptor opióide-mu, uma frequência de 16% (IC 95% 12,7 - 19,9%) foi encontrada na amostra de pacientes. A prevalência de tabagismo foi semelhante quando os pacientes homozigotos para o alelo 118A foram comparados com os pacientes com uma ou duas cópias do alelo 118G. Entretanto, a exposição ao tabaco medida em maços-ano foi maior em pacientes que possuíam o alelo 118G em relação aos homozigotos 118A (28,9 ±12,5 versus 21,5 ±10,8 respectivamente, P = 0,02). Conclusões: O perfil genético em relação a haplótipos do receptor beta-2 adrenérgico parece influenciar a resposta hemodinâmica de parturientes submetidas a anestesia subaracnóidea para realização de operação cesariana. Este é o primeiro estudo a descrever a frequência do polimorfismo A118G do receptor opióide-mu em brasileiros. O polimorfismo A118G pode influenciar o comportamento de brasileiros em relação ao tabagismo. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: In the nearby future, it is expected that individual genetic data will be determinant in fundamental aspects of medical practice like diagnosis and therapy. One of the greatest challenges for the development of this “personalized medicine” will be the integration of genetic information to the classical determinants of disease development and drug response. Presently, the development of genetic association studies in diverse clinical contexts is highly relevant and necessary. Objectives: Compare the risk of arterial hypotension and the hemodynamic fluctuations after subarachnoid anesthesia induction for cesarian delivery between patients grouped according to the presence of specific genetic variations of the beta-2 adrenergic receptor; define the frequency of the A118G polymorphism of the mu-opioid receptor in a population of the Center-West region of Brazil, also evaluating possible functional consequences of this polymorphism in relation to tobacco smoking prevalence and exposure. Methods: To evaluate the effects of beta-2 adrenergic receptor variations, 150 healthy parturients scheduled to undergo elective cesarian delivery were recruited. In the 30 minutes after anesthesia induction, the following outcomes were evaluated: arterial hypotension incidence; vasopressor administered dose; arterial blood pressure and heart rate variations. Parturients were grouped according to the presence of the ArgGln haplotype (composed by the alleles Arg16 and Gln27) in homozygosity, and the groups were compared. The mu-opioid receptor A118G polymorphism was evaluated in 200 surgical patients of the Hospital Universitário de Brasília. These patients answered a survey about their demographic characteristics and factors associated to tobacco addiction. Results: In the beta-2 adrenergic receptor study, the analyses were conducted with data from 143 parturients. The baseline characteristics did not differ significantly between the groups. Patients with two copies of the ArgGln haplotype presented a lower risk of arterial hypotension after spinal anesthesia induction. The arterial pressure levels of these patients were significantly higher than the group of patients with one or no copies of the ArgGln haplotype (P < 0,001). Regarding the mu-opioid receptor evaluation, a frequency of 16% (CI 95% 12.7 - 19.9%) was observed in our patient sample. The tobacco smoking prevalence did not differ significantly when patients homozygous for the 118A allele were compared to those with one or two copies of the 118G allele. However, the tobacco exposure of smokers, measured in packs-year, was higher in patients that had the 118G allele compared to patients 118A homozygous (28.9 ±12.5 vs 21.5 ±10.8 respectively, P = 0.02). Conclusions: The genetic profile in regard to haplotypes of the beta-2 adrenergic receptor appear to influence the hemodynamic response of parturients subjected to subarachnoid anesthesia for cesarian delivery. This was the first study to describe the frequency of the mu-opioid receptor A118G polymorphism among Brazilians. The A118G polymorphism may influence the behavior of Brazilians towards the tobacco addiction.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Botânica, Programa de Pós-Graduação em Botânica, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-11-27T14:34:04Z No. of bitstreams: 1 2012_AnabeleStefaniaGomes.pdf: 1370930 bytes, checksum: 4d5d493106f69e8466f2278a7446d488 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-11-27T14:50:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnabeleStefaniaGomes.pdf: 1370930 bytes, checksum: 4d5d493106f69e8466f2278a7446d488 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-11-27T14:50:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnabeleStefaniaGomes.pdf: 1370930 bytes, checksum: 4d5d493106f69e8466f2278a7446d488 (MD5) / Muitos metabólitos secundários podem ser sintetizados desde os primeiros estágios da planta, no entanto outros podem ter sua produção desencadeada ou aumentada em resposta a algum estímulo ambiental, o que pode afetar seu potencial fitotóxico. O método de extração e o tipo de solvente utilizado para tal podem interferir na estrutura de produtos e na quantidade a ser extraída. O objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial fitotóxico de extratos aquosos de folhas de P. torta coletadas na estação chuvosa e na estação seca no Cerrado, e obtidos por extração a quente e a frio, nas espécies alvo Sesamum indicum (gergelim) e Urochloa decumbens (braquiária). Ainda, comparar a atividade dos extratos aquosos com extratos obtidos por acetato de etila. Os extratos foram testados em cinco concentrações, 200, 400, 800, 1600 e 3200 ppm. Foram realizados experimentos de germinação e crescimento inicial em placa de petri que foram mantidas em câmara de germinação por sete dias, a 30ºC, com fotoperíodo de 12h. Não houve diferença na atividade em relação à época de coleta ou ao método de extração. Em relação ao extrato obtido por acetato de etila, a extração aquosa mostrou-se mais indicada para obtenção de fitoquímicos na espécie estudada, por ter maior efeito inibitório sob as espécies-alvo, além de ter baixo custo. A germinabilidade e o tempo médio de germinação não foram alterados em nenhuma das espécies, no entanto, o crescimento inicial foi inibido. O crescimento radicular foi mais sensível aos efeitos dos fitoquímicos que o crescimento aéreo. O gergelim mostrou-se mais sensível aos tratamentos do que a braquiária. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Many secondary metabolites can be synthesized since the earliest stages of plants life, however, others may have their production initiated or increased in response to an environmental stress, which can affect their phytotoxic potential. The method of extraction and the solvent used may interfere with the structure of products and quantity to be extracted. The aim of this study is to evaluate phytotoxic potential of aqueous extracts from leaves of P. Torta, collected during the rainy and the dry season in Cerrado, obtained by hot and cold extractions, using as the target species Sesamum indicum and Urochloa decumbens. Also, to compare the activity of aqueous extracts with the extracts obtained by ethyl acetate. The extracts were tested at five different concentrations: 200, 400, 800, 1600 and 3200 ppm. Germination and early growth experiments were tested in Petri dish, which were kept in growth chamber for seven days, at 30°C, with a 12h photoperiod .There was no difference in the activity concerning to time of collection or method of extraction. Regarding the extract obtained by ethyl acetate, the aqueous extraction was more suitable for obtaining phytochemicals from the studied specie, because of greater inhibitory effect on target species and low cost. Germinability and the mean time to germination were not altered in any target species, however, early growth was inhibited. Root growth was more sensitive to effects of phytochemical than to aerial growth. The sesame was more sensitive to the treatments than brachiaria.

Avaliou-se a segurança de um fitoterápico, constituído de extratos fluidos de Aristolochia cymbifera (“cassaú”), Plantago major L.(“transagem”), Luehea grandiflora Mart.(“açoita-cavalo”), Myrocarpus frondosus Allemão (“cabreúva”), Piptadenia colubrina Benth (“angico”) (Cassaú Composto® ), através de estudos de toxicidade aguda e subcrônica, tendo como base a resolução Nº 90, de 16 de março de 2004 da ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Para o teste de toxicidade aguda, ratos Wistar de ambos os sexos foram tratados por via oral com uma única dose de 26 ml/kg, correspondendo a 20 vezes a dose terapêutica indicada pelo fabricante para seres humanos adultos. Os resultados revelaram haver sinais de toxicidade sistêmica com o aparecimento de ataxia, porém de forma transitória e reversível, não causando interferência no desenvolvimento ponderal dos animais, nos consumos de água e ração, nas produções de urina e fezes, bem como alterações macroscópicas nos órgãos dos animais. Avaliou-se também a exposição a doses repetidas do fitoterápico (toxicidade subcrônica). Constituiram-se 4 grupos experimentais (10 animais/sexo/dose), onde administrou-se por via oral a ratos Wistar, durante 30 dias, doses diárias de 1,3 ml/kg, 6,5 ml/kg e 13 ml/kg, respectivamente a dose terapêutica indicada pelo fabricante para seres humanos adultos, 5 vezes, e 10 vezes a dose terapêutica, além de um grupo controle, onde administrou-se o veículo do fitoterápico. Os resultados revelaram ausência de toxicidade sistêmica, fundamentados na ausência de alterações hematológicas e bioquímicas sangüíneas, bem como peso e análises histopatológicas dos órgãos, nos diferentes grupos. As flutuações nos consumos de água e ração, bem como produções de urina e fezes, não influenciaram de maneira negativa o desenvolvimento ponderal dos animais. Concluiu-se portanto, que a utilização do fitoterápico nas doses e períodos referidos pode ser considerado segura.

Avaliou-se a influência do extrato hidroalcoólico e da infusão das folhas de Morus nigra L. em diferentes ensaios biológicos (uterotrófico em ratas adultas ovariectomizadas e em pré-púberes, e pubertal) em ratas Wistar. O objetivo dos ensaios foi avaliar a atividade estrogênica de Morus nigra observando-se o desenvolvimento uterino de ratas adultas ovariectomizadas e pré-púberes, e, a manifestação da abertura do canal vaginal, regularidade do ciclo estral e desenvolvimento uterino de ratas do desmame à puberdade. Os protocolos realizados foram embasados nos padrões estabelecidos pela Organization for Economic Co-operation and Development (OECD) – Programa para a validação de ensaios uterotróficos como rastreamento de possíveis substâncias com atividades estrogênicas in vitro. O material vegetal foi coletado a campo, na cidade de Porto Alegre, RS e utilizado ainda fresco para a preparação da infusão e do extrato hidroalcoólico sendo o primeiro preparado por maceração mecânica das folhas (20g de folhas frescas) em 200ml de água destilada, e o segundo por maceração de 100g de folhas em 1000ml de solução hidroalcoólica (1:1), com posterior concentração em rotavapor à vácuo, ambos conservados sob refrigeração durante o período dos ensaios biológicos. O cálculo do resíduo seco para estas amostras foi efetuado com base na evaporação em estufa de volumes conhecidos em frascos de Becker, resultando em (média ± desvio padrão) 5,4 ± 0,32mg/ml de 7 amostras para a infusão e 123,1 ± 0,17mg/ml de 9 amostras para o extrato hidroalcoólico. As ratas foram tratadas diariamente, por via oral com sonda flexível ou rígida, com 0,4mg/kg de benzoato de estradiol (controle positivo), 10ml/kg de óleo de canola (controle), 615,3mg/kg de extrato hidroalcoólico 50% ou 27,0mg/kg de infusão das folhas de Morus nigra L.. Os ensaios uterotróficos tiveram uma duração de 7 dias, para fêmeas ovariectomizadas e de 3 dias, para as pré-púberes, e o ensaio pubertal (subcrônico) cerca de 35 dias. Os resultados revelaram, no ensaio com ratas adultas ovariectomizadas, um aumento da massa corporal relativa dos grupos tratados com óleo de canola (controle) e extrato das folhas de Morus nigra L.em relação aos demais grupos (estradiol- controle positivo- e infusão das folhas de Morus nigra L.), bem como o aumento da massa relativa do útero úmido e seco dos grupos tratados com estradiol e infusão de Morus nigra, acompanhado de retorno ao ciclo estral somente no grupo estradiol; em relação aos demais órgãos, houve redução significativa da massa de fígado e rins do grupo infusão de Morus nigra em relação ao demais grupos. No ensaio uterotrófico em ratas pré-púberes, os resultados demonstraram um aumento da massa corporal dos animais tratados com infusão de Morus nigra e um aumento na massa relativa do útero úmido e seco do grupo estradiol em relação aos demais. Nas fêmeas tratadas subcronicamente no ensaio pubertal, o grupo estradiol apresentou uma antecipação da abertura do canal vaginal, uma redução significativa da massa dos ovários e um aumento igualmente significativo na massa relativa do fígado em relação aos demais grupos e um aumento igualmente significativo na massa relativa do rim direito em comparação ao grupo controle. Conclui-se que o extrato hidroalcoólico e a infusão das folhas de Morus nigra não apresentaram atividade estrogênica (nas doses administradas) nos protocolos avaliados. / The influence of Morus nigra leaves was studied by using biological assays of uterotrofic models in Wistar rats. The present study was undertaken in order to evaluate a oestrogenic activity of Morus nigra extract or infusion throught: the uterine development of ovariectomized rats treated with extract or infusion of Morus nigra leaves; the manifestation of secondary sexual characteristics such as timing of vaginal opening and uterine development of immature rats treated with extract or infusion of Morus nigra leaves and the manifestation of secondary sexual characteristics: estral cycle and uterine development in rats treated with extract or infusion of Morus nigra leaves, since the weaning until puberty. The biological assays showed in this work were based on OECD studies (Organization for Economic Co-operation and Development - Program to validate the uterotrophic bioassay to screen compounds for in vitro estrogenic responses). Field collected plants (Morus nigra fresh leaves) were used for the infusion and hydroalcoholic extract by mechanical maceration in water or hydroalcoholic solution (1:1), respectively. Both samples were conserved in refrigerator. Residuous material was dryed (at room temperature) and evaporated in glasses, in order to evaluate their inicial and final weigth resulting in 5,4 ± 0,32mg/ml of 7 samples of infusion and 123,1 ± 0,17mg/ml of 9 samples of hydroalcoholic extract. The animals were treated with oestradiol (0,4mg/kg), canola oil (10ml/kg), hydroalcoholic extract 50% (615,3mg/kg) and infusion (27mg/kg) of Morus nigra fresh leaves by oral gavage. The rats were treated for 7,3 and approximately 35 days, respectively, in each experiment. It has been observed in ovariectomized rats that the body weight was reduced at the oestradiol and infusion groups, comparing to the others (canola oil, Morus nigra extract). Furthermore, results showed a significant increase of the body weight for the groups treated with canola oil and Morus nigra extract; results also showed a significant increase in the uterine weight for the groups treated with infusion and oestradiol, and an important return of the cycle phase for the animals treated with oestradiol , at the other organs, it has been observed a significant decrease of liver and kidneys weight for the group treated with Morus nigra infusion, comparing to the others. Both experiments with immature rats were compared: results showed a body weight gain of the rats treated with infusion of Morus nigra leaves, nevertheless, the oestradiol group had anticipation of vaginal opening, and an important increase of the uterine weight. The subchronical bioassay with immature rats showed an anticipation of vaginal oppening, and also, a decrease in ovarian weight and an increase of the right kidney and liver weigh .The main conclusion highlighs that hydroalcoholic extract and infusion of Morus nigra leaves did not show an oestrogenic activity for the protocols and doses considered.