En s’appuyant sur un devis qualitatif, ce projet de mémoire avait pour objectif d’explorer comment les perceptions et les attitudes de parents canadiens sont influencées par quatre variations d’un message de promotion de la vaccination contre la rougeole. Ces messages, rédigés dans un format journalistique, différaient selon le type de contenu (narratif et émotif vs factuel) et selon la source d’un témoignage qui y était inclus (provenant d’une mère ou d’un médecin). Quatre groupes de discussion réunissant 28 parents de jeunes enfants ont été réalisés à Québec et à Winnipeg. Les attitudes vaccinales des participants étaient diversifiées : la plupart étaient favorables à la vaccination, certains étaient hésitants ou incertains et un parent avait refusé presque tous les vaccins pour ses enfants. Bien que le projet soit exploratoire, les résultats ont indiqué l’existence d’une interaction entre le type de message et la source du témoignage. Un message factuel dans lequel un médecin témoignait était généralement apprécié, en particulier par une majorité de parents hésitants à la vaccination qui valorisaient l’accès à des informations balancées pour exercer un consentement éclairé. Une histoire narrative et émotive, dans laquelle une mère témoignait au sujet de l’hospitalisation de son enfant non vacciné pour la rougeole, était aussi appréciée par les parents en général. Elle confortait plusieurs parents dans leur décision d’avoir accepté la vaccination et était perçue comme plus marquante. Par contre, deux participants étaient rebutés par l’aspect émotif de ce message et avaient la perception qu’on voulait les manipuler. Des réactions négatives ont aussi été observées par rapport à certains aspects des deux autres messages testés. Ces résultats rappellent l’importance d’évaluer rigoureusement des messages de promotion avant de les diffuser à la population.

La leishmaniose viscérale (LV) à Leishmania infantum est une zoonose qui sévit notamment autour du bassin méditerranéen. Elle atteint principalement le chien, qui représente le réservoir de l’infection. Chez l’homme, si la forme patente est rare, il existe de nombreux sujets porteurs asymptomatiques dans les zones d’endémies. Au cours de ce travail, nous avons abordé 3 problématiques importantes concernant la LV. La première problématique à porté sur l’importance du portage asymptotique humain à L. infantum au niveau mondial et de ses conséquences. Notre étude montre que la fréquence de porteurs asymptomatiques dépend des tests de détection utilisés et des populations étudiées et qu'elle peut atteindre jusqu'à 70% dans certaines zones d’endémies. Elle montre également que la transmission du parasite par don de sang est peu probable et que le rôle du portage asymptomatique comme réservoir n’est pas encore démontré. Elle souligne également la nécessité de détecter le portage asymptotique chez le donneur et le receveur de greffe et le risque de développement de la forme patente chez l’asymptomatique déprimé. La deuxième problématique porte sur le développement de procédés vaccinaux contre L. infantum par voie endonasale chez la souris BALB/c. Nos résultats montrent que la vaccination par voie nasale induit de manière reproductible une immunité systémique, cellulaire et humorale et que la protection dépend de paramètres tels que la nature et la dose des antigènes utilisées et la présence d’adjuvant tels que le CNF et le MPL. Enfin, la sélection d’une infection intradermique permet d’améliorer significativement la protection.La troisième partie porte sur la mise au point de modèles expérimentaux d’infection basés sur l’utilisation de parasites recombinants exprimant le gène de la luciférase. Nos travaux montrent que l’utilisation de tels outils permet de suivre l’infection à L. infantum in vitro, ex vivo et in vivo chez la souris BALB/c et de ce fait sont utiles pour le criblage de médicaments comme la miltéfosine et potentiellement pour tester des préparations vaccinales. Cet outil nous a permis en outre de révéler un nouveau site de prolifération parasitaire. / Visceral leishmaniasis (VL) caused by L. infantum is a zoonotic disease present in the Mediterranean basin (LVM). Dogs represent the reservoir and the main victim of the disease. In man, besides a limited number of cases of patent VL, a great number of infection remains asymptomatic. In this report, three different aspects of VL have been studied.First, the prevalence and the consequences of asymptomatic carriers of L. infantum was evaluated worldwide. The prevalence of asymptomatic carriers depends on the selected detection tests and the studied population and can reach 70% in some endemic zones. Our study also shows that the role of asymptomatic carriers as reservoirs remains to be established. However, in immunocompromised asymptomatic carriers such as HIV positive individuals, infection can be reactivated.Second, we developed vaccine trials against L. infantum in the BALB/c mouse model using the nasal route. Nasal immunization with Leishmania antigens induces cellular and humoral systemic immunity. Protection depends on various parameters including the nature of antigens, the dose and the presence of adjuvants such as CNF or MPL. Protection was improved when mice were challenged by ID route.Third, we set up experimental models of infection based on the use of recombinant parasites expressing the luciferase gene. These tools allow us to trace the infection in vitro, ex vivo and in vivo and therefore are useful to evaluate the efficiency of drugs and potentially to assess vaccine preparations. Bioluminescence imaging was also useful to evidence a new potential site of parasite proliferation.

No description available.

Thèse d'exercice : Médecine. Médecine générale : Paris 12 : 2007. / Titre provenant de l'écran-titre. 103 f. ill. Bibliogr. f. 94-103.

Despite the use of measles vaccine for over 30 years, measles continues to occur even in highly vaccinated populations. The goal set by the Pan American Health Organization to eliminate measles from the Americas has not been accomplished yet. Although live-measles attenuated vaccines have dramatically reduced the incidence of measles infection, relatively little is known about the immune response generated by vaccination. The principal objective of the work described in this thesis was to perform detailed analysis of cellular and humoral responses to primary measles vaccination in children from the developed and developing worlds. Studies involving Canadian children ranging in age from 12 months to 15 years of age demonstrated that cellular "memory" for measles antigens (lymphoproliferation) was induced in only 50--60% of vaccinees but that, in some children, this cellular response was more durable than anti measles antibody production. Phenotypic studies in these children demonstrated an evolution of early CD8+ T cell activation with later CD4+ T cell activation over a 5--8 week period after vaccination. Expression of CD30, a putative Th2 marker and the costimulatory molecule CTLA-4 on CD4+ and CD8+ T cells, was associated with a strong humoral response while increased production of IFN-gamma and IL-12 was associated with a strong LP response to vaccination. Similar, though less extensive, studies in Peru revealed that less than 25% of these developing world children mount detectable measles-specific LP responses after vaccination, despite having high antibody titers. Although there are many differences between the two study populations (e.g.: race, age at vaccination, vaccine strain), one especially striking difference was the relative "maturity" of T cells in Peruvian children (CD45RO expression) and the marked degree of PBMC activation at the time of vaccination in this setting.

Thesis (M.S.)--University of Michigan, 1991.

Toxoplasma gondii, protozoaire intracellulaire obligatoire, est l’agent responsable de la toxoplasmose, infection qui revêt un caractère sévère au cours de toxoplasmoses cérébrales ou congénitales en médecines humaine et vétérinaire. Aucun vaccin n’est actuellement disponible ; le développement de stratégies vaccinales efficaces est donc d’actualité. Le potentiel vaccinant de deux protéines de rhoptries de T. gondii, RON4 et ROP18, protéines injectées dans la cellule au site de l’invasion lors de l’étape d’attachement à la cellule, a été évalué dans deux stratégies vaccinales contre la toxoplasmose chronique chez la souris: vaccination ADN par voie intramusculaire et vaccination par voie nasale avec des protéines recombinantes. L’immunisation avec des plasmides optimisés exprimant RON4, la partie N-terminale ou la partie C-terminale de RON4 co-administrés avec un plasmide exprimant l’adjuvant GM-CSF ou l’immunisation par voie nasale avec une protéine recombinante RON4 associée à la toxine cholérique, induit des réponses systémiques humorale et cellulaire (mixte Th1/Th2) mais ne confère pas de protection. Dans nos conditions expérimentales RON4 n’est pas un candidat vaccin potentiel. Des stratégies pour augmenter son immunogénicité par voie nasale et pour orienter la réponse cellulaire vers un profil Th1 pourraient cependant être envisagées. L’immunisation avec des plasmides bicistroniques exprimant à la fois ROP18 sous forme sécrétée et le GM-CSF ou ROP18 cytosolique et le GM-CSF, induit des réponses humorales et cellulaires (Th1) similaires et ne confère pas de protection significative. La co-administration d’un plasmide exprimant l’IL-12 n’augmente pas les réponses immunes avant infection mais a néanmoins contribué à augmenter la réponse cellulaire après infection. L’immunisation par voie nasale avec une protéine recombinante ROP18 associée à la toxine cholérique, induit une réponse systémique humorale (Th1/Th2) et confère une protection significative (réduction de la charge parasitaire de 50%). La co-administration de l’adjuvant poly I:C augmente la réponse cellulaire mais n’a pas d’effet sur la protection. Nos résultats suggèrent que ROP18 est un candidat vaccin potentiel, des stratégies pour améliorer son effet protecteur sont à envisager. / Toxoplasma gondii, an obligate intracellular protozoan, is the etiologic agent of toxoplasmosis. This infection has severe consequences during cerebral or congenital toxoplasmosis both in human and veterinary medicines. No vaccine is currently available, so the design of efficient vaccine strategies is still a topical question. In this study, RON4 and ROP18, two rhoptry proteins of T. gondii which are discharged into the host cell at the invasion site, immediately following intimate contact with the host cell, were evaluated in two vaccine strategies against chronic infection in mice: DNA vaccination by the intramuscular route and recombinant protein vaccination by the nasal route. DNA immunization with optimized plasmids encoding full length RON4, or only the N-terminal, or the C-terminal part of RON4 plus a plasmid encoding the adjuvant GM-CSF or nasal immunization with a recombinant RON4 protein plus cholera toxin induced systemic humoral and cellular responses (mixed Th1/Th2) but failed to confer protection. Strategies intended to enhance the immunogenicity of RON4 by the nasal route and to enhance the Th1 immune response against RON4 could be more effective.DNA immunization with ROP18 expressed as a secreted or a cytosolic form by bicistronic vectors which encode both the antigen and the adjuvant GM-CSF induced similar humoral and cellular (Th1) responses but did not confer significant protection. Co-administration of a plasmid encoding the adjuvant IL-12 did not enhance the immune responses before challenge but was able to prime a cellular immune response that was boosted by the parasite infection. Nasal immunization with a recombinant ROP18 protein plus cholera toxin induced systemic humoral responses (mixed Th1/Th2) and conferred partial protection (50% brain cysts reduction). Co-administration of the adjuvant poly I:C enhanced the cellular response but did not potentiate the protection. Our data suggest that ROP18 is a potential vaccine candidate against toxoplasmosis. Strategies to improve the protective effect of ROP18 should be investigated.

Les anticorps sont des corrélats de protection pour différents vaccins qui sont sur le marché. Une meilleure connaissance des modes d’action des vaccins au cours de la primo-vaccination et des rappels sont nécessaires pour améliorer ceux déjà disponibles et ceux en cours de développement.En développant un pipeline d’analyse des données de cytométrie en masse, nous avons étudié l’hétérogénéité des cellules B de macaques et établi un atlas des cellules B dans diffèrent organes.Nous avons démontré que les cellules B du sang sont enrichies au cours du temps après la primo vaccination et/ou le rappel. Quand nous comparons la réponse humorale de 2 stratégies de vaccination, nous découvrons qu’à différence du rappel précoce (2 semaines après la primo-vaccination), le rappel classique (2 mois après la primo-vaccination) permet le développement des IgA, de la maturation d’affinité, des nAbs, d’ADCC et des cellules B spécifique du vaccin. Ces résultats montrent le rôle principal du décalage entre la primo vaccination et rappel. / The exact immunological event involved in the induction of long-term humoral memory induced by vaccines remain unknown. Antibody and B lymphocyte responses are dynamics and change progressively over time after a first antigen encounter. A second immunization perturbates this continuous evolution and modifies these cells and proteins tremendously. My goal was to characterize in depth vaccine-induced B cell response in the context of prime-boost immunizations because the optimal vaccine schedule is not precise enough and we lack a clear knowledge of the mechanisms behind this assumption. I utilize a model of non-human primates (NHP) immunized with Modified Vaccinia Ankara (MVA). I was interested in different events concerning the humoral immune response induced by MVA and used complementary tools to generate high throughput data, such as mass cytometry, and serology. It was developed tools to study macaque B cells longitudinally, including vaccine-specific B cells, using high-dimensional cytometry data (by developing a mass cytometry Ab panel and analytical tools). I mapped the phenotypic diversity of B cells across relevant tissues (blood, lymph nodes, spleen, and bone marrow), analyzed the Ab and B cell subsets dynamics over time and after one or two immunizations, and compared the Ab response after a short vs. a longer delay between prime and boost. Thus, these data point to a direct role for longer delay between prime and boost that allow better maturation of the humoral immune response, providing insights into how vaccine specific memory B cells may be enhanced to drive affinity maturation in new vaccine approaches.

Mes travaux de thèse ont pour but d’évaluer l’approche « épitope display » pour sa capacité d'induire les réponses cellulaires. Ad à capside modifiée par insertion de différents épitopes T issus de la ovalbumine ont étés produit. Après administration à des souris C57BL/6, j'ai mis en évidence l'induction de la réponse cellulaire dirigée contre les épitope insérés (grâce aux techniques ELISPOT, tétramères, ou bien en quantifiant la production d’IFNg par les splénocytes restimulés in vitro). J’ai démontré que ces réponses sont limités chez des souris préalablement immunisées avec Ad. Des manipulations en course ont pour but de confirmer ces résultats et d'évaluer la cinétique de ces réponses. Mon 2ème objectif est de comprendre les paramètres qui contrôlent l’immunogénicité des Ad présentant des épitopes. Ainsi, j’ai montré que l’ablation des interactions des Ad porteurs d’un épitope issu de l’ovalbumine avec les récepteurs/facteurs (intégrines, facteur X de la coagulation) impliqués dans l’entrée de l’Ad dans les cellules ne modifiait pas leur capacité à induire une réponse humorale contre l’ovalbumine. Ces résultats suggèrent que le processus d’infection virale n’est pas requis pour l’induction d’une réponse humorale par les Ad porteurs d’épitopes. / Recombinant adenoviruses (Ad) have recently been employed for a wide range of vaccination strategies. Unfortunately, highly prevalent pre-existing neutralizing antibodies (Abs), reduce their ability to trigger transgene expression. To avoid the step of gene transfer a new vaccination strategy has been proposed based on the use of Ad displaying epitopes inserted into their capsid proteins. Using an ovalbumin-derived B cell epitope, our group demonstrated that vaccination efficiency depends on both the site of peptide insertion and the host immune status towards Ad (Lanzi et al; 2011). The present work aims at (1) evaluating the potency of Ad displaying T-cell epitopes from ovalbumin to elicit cellular responses and (2) understanding the molecular bases controlling the efficacy of this vaccination strategy. 1) Ad displaying T-cell epitopes from ovalbumin were constructed, produced and characterized in vitro. First in vivo experiments in naive mice showed induction of cellular responses, assessed with techniques like ELISPOT, tetramer staining and in vitro splenocyte restimulation. Subsequent experiments showed that pre-exisitng anti-vector immunity is hampering the potent induction of anti-epitope cellular responses. Current work is aiming at confirming the obtained results as well as at evaluating the kinetics of cellular responses induced upon "epitope display" vaccination. 2)First, the influence of interactions of Ad (displaying OVA peptide) with their natural receptors was investigated. Different detargeted Ads were produced and characterized in vitro. Upon mice immunization these vectors led to unmodified anti-epitope humoral responses, suggesting that their efficacy does not depend on the ability to transduce cells. In parallel we sought to evaluate the impact of innate immunity on the outcome of anti-epitope adaptive immune responses. Upon immunization of WT and MyD88-/- mice with Ad displaying OVA epitope we observed that cellular responses induced in MyD88-/- mice are significantly diminished while humoral responses were not altered. These results remain to be confirmed but question the role of other innate immunity sensors in the immunogenicity of Ad-based vaccines. Altogether, our work is expected to provide the foundations for the development of Ad-based vaccines with minimized side effects and unaltered adjuvant properties.

Bakgrund: Vacciner har under många år varit en av de största bidragande faktorerna till en god folkhälsa. När många invånare vaccinerar sig skyddas fler mot smittsamma virussjukdomar i samhället. En tveksamhet till vacciner finns trots det hos många människor. Syfte: Syftet var att undersöka orsaker till vaccinationstveksamhet hos vuxna. Metod: En allmän litteraturstudie genomfördes för att besvara syftet. Tre databaser användes för informationssökning. Innehållet i artiklarna granskades med stöd av kategorisering av åsikter i en tabell. Resultat: Resultatet för litteraturstudien består av fyra kvantitativa artiklar, fem kvalitativa samt en med mixad metod. Fyra kategorier påvisades: brist på kunskap, oro, rädsla och brist på tillit, brist på stöd och attityder och kulturella aspekter. I resultatet framkom ett flertal anledningar till att individer erhöll en tveksamhet till vaccin däribland bristande kunskap och rädsla. Slutsats: Mer forskning krävs för att identifiera åtgärder som sjuksköterskan kan använda sig av i mötet med patienter som är tveksamma till vaccin. / Background: For many years, vaccines have been one of the major contributing factors to good public health. The fact that many people vaccinate provides protection against several viral diseases in society. Nevertheless, there are many people that have doubts about vaccines. Objective: The aim of the literature study was to investigate the causes of vaccination hesitancy with adults. Methods: A general literature study was conducted to answer the purpose. Three databases where used for information retrieval. The content of the articles was examined with the aid off categorization of opinions in a table. Results: The result of the literature study consists of four quantitative articles, five qualitative articles and one with a mixed method. The content of the articles was reviewed, and four categories were identified: lack of knowledge, concerns, fears and lack of trust, lack of support and attitudes and cultural aspects. In the results, there were a number of reasons why individuals hold a doubt towards vaccine, including lack of knowledge and fear. Conclusion: More research is needed to identify actions that the nurse can use when meeting patients with vaccine hesitancy.