Os pacientes portadores de afecções ateroscleróticas das artérias coronárias, que necessitam tratamento odontológico sob anestesia local com vasoconstritor, constituem um grupo especial de manejo por múltiplos aspectos. Trata-se de doença que pode apresentar, nestas circunstâncias, complicações com potencial de gravidade como: arritmias, angina instável e até mesmo infarto agudo do miocárdio. O cirurgião-dentista diante destes riscos deve conhecer as soluções anestésicas, bem como as interações medicamentosas e eventuais repercussões cardiovasculares. Objetivos: avaliar a ocorrência das seguintes variáveis detectoras de isquemia miocárdica durante ou após o tratamento odontológico:1) alterações do segmento ST avaliadas pelo sistema Holter; hipocontratilidade do ventrículo esquerdo pela Doppler-ecocardiografia e elevação dos marcadores bioquímicos; 2) precordialgia, arritmias e insuficiência mitral. Métodos: Os pacientes coronariopatas eram submetidos à exodontia sob anestesia local com ou sem vasoconstritor, divididos em dois grupos (sorteio por envelope). Em todos praticava-se monitoração eletrocardiográfica com Holter por 24 horas; Doppler-ecocardiograma antes e após intervenção odontológica e dosavam-se os marcadores bioquímicos antes e 24 horas após a exodontia (CKMB massa, CKMB atividade e troponina T). Aferia-se, também, a freqüência cardíaca e a pressão arterial nas fases pré, pós-anestesia e pós-exodontia. A Doppler-ecocardiografia avaliava a contratilidade segmentar do ventrículo esquerdo e a eventual ocorrência de insuficiência mitral. Resultados: 54 pacientes com doença coronária comprovada por cinecoronariografia e com indicação de extração dentária foram incluídos no estudo, no período de maio de 2004 a maio de 2005. Os casos foram divididos em dois grupos: grupo I com 27 pacientes tratados sob anestesia local com vasoconstritor e grupo II, 27 casos sem vasoconstritor. A média das idades no grupo I foi 58 (DP 7,98) anos e no grupo II de 55 anos (DP 8,57); 59,3 por cento eram do sexo masculino no grupo I e 66,7 por cento no grupo II; 66,6 por cento apresentaram infarto do miocárdio prévio com ou sem supradesnivelamento do segmento ST no grupo I e 77,7 por cento no grupo II. No grupo I a média de dentes extraídos foi de 1,6 dentes por paciente (DP 0,96) e 1,8 dentes por paciente (DP 1,21) no grupo II e a média de tubetes anestésicos por paciente no grupo I foi 1,5 tubetes (DP 0,87) e 1,8 tubetes (DP 0,79) no grupo II. Três pacientes do grupo I apresentaram depressão do segmento ST (1,0 mm), durante a aplicação da anestesia, e em nenhum deles verificou-se presença de isquemia avaliada pelos outros métodos; dois outros pacientes do mesmo grupo I tiveram elevação da CKMB massa. No estudo não se observou ocorrência ou agravamento de hipocontratilidade segmentar do ventrículo esquerdo, precordialgia, arritmias ou insuficiência mitral. Conclusão: Exodontia praticada sob uso de anestesia com epinefrina 1:100.000 não implica em riscos isquêmicos adicionais, uma vez que realizada com boa técnica anestésica e manutenção do tratamento farmacológico prescrito pelo cardiologista / Background: Patients with coronary artery disease, needing odontological treatment under local anesthesia with vasoconstrictor agents, comprised a special group to manage because of multiple aspects. In this situation, cardiovascular disease can be presented with serious complications, such as: arrhythmias, unstable angina and even acute myocardial infarction. The dental practioner facing these controversies must know the anesthesical solutions, drug interactions and possible cardiovascular repercussions. Objectives: To evaluate the occurrence of myocardial ischemic parameters during or after the odontological treatment such as: 1) ST-segment changes evaluated by Holter system, left ventricular hypocontractility by Doppler-echocardiography and serium biomarkers elevation; 2) angina pectoris, arrhythmias and mitral insufficiency. Methods: The coronary patients were submitted to dental extractions under local anesthesia with or without vasoconstrictor and were divided into two groups according to randomization. All patients were monitor with Holter throughout 24 hours; Doppler-echocardiograms were done before and after odontological interventions and the biochemical markers were measured before and 24 hours after the dental extractions (CKMB mass, CKMB activity and Troponin T). Besides that, cardiac rate and blood pressure were also measured pre and post-anesthesia and post-dental extractions. The Doppler-echocardiograms were done to evaluate the left ventricular contractility and possible mitral insufficiency. Results: Between May 2004 and May 2005, fifty-four patients with coronary artery disease and with indication for dental extraction were included in this study. Patients were equally divided into two groups: 27 patients treated with local anesthesia with vasoconstrictor (group I) and 27 patients without vasoconstrictor (group II). The mean age of group I was 58 years old (SD 7.98) and of group 2 was 55 years old (SD 8.57); male gender was 59.3 per cent in group I and 66.7 per cent in group II; 66.6 per cent had previous myocardial infarction with or without ST elevation in group I and 77.7 per cent in group II. In group I the mean dental extraction was 1.6 teeth per patient (SD 0.96) and 1.8 teeth per patient (SD 1.21) in group II. The mean number of anesthesic tubes per patient were 1.5 tubes (SD 0.87) and 1.8 tubes (SD 0.79) for groups I and II, respectively. Three patients from group I had ST-segment depression (1.0 mm) during the anesthesia application, and in none of these patients were observed any other ischemic method. Two other patients from group I had CKMB mass elevation. In none of the patients was observed left ventricular hypocontractility, angina pectoris, arrhythmias or mitral insufficiency. Conclusions: The dental extraction performed under the use of anesthesia with epinephrine 1:100,000 do not cause additional ischemical risks, since it is done with good anesthesical technique and maintenance of the pharmacological treatment prescribed by the cardiologist

Hung Hoi Yan. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2003. / Includes bibliographical references (leaves 138-160). / Abstracts in English and Chinese. / ABSTRACT --- p.i / ACKNOWLEDGEMENTS --- p.v / PUBLICATIONS BASED ON THE WORK IN THIS THESIS --- p.vi / TABLE OF CONTENTS --- p.vii / ABBREVIATIONS --- p.ix / Chapter CHAPTER 1 --- INTRODUCTION --- p.1 / Chapter 1.1 --- Prostanoids and vasoconstriction --- p.1 / Chapter 1.1.1 --- EP3 receptors --- p.2 / Chapter 1.1.2 --- EP1 receptors --- p.16 / Chapter 1.1.3 --- FP receptors --- p.23 / Chapter 1.1.4 --- TP receptors --- p.30 / Chapter 1.2 --- Role of Ca2+ in vascular smooth muscle contraction --- p.36 / Chapter 1.2.1 --- Ca2+ as second messenger --- p.36 / Chapter 1.2.2 --- Ca2+ sensitization --- p.41 / Chapter 1.3 --- Aim of study --- p.48 / Chapter CHAPTER 2 --- METHODS AND MATERIALS --- p.49 / Chapter 2.1 --- Experiments with rat femoral artery --- p.49 / Chapter 2.2 --- Experiments with guinea-pig trachea --- p.56 / Chapter 2.3 --- Materials --- p.59 / Chapter 2.4 --- Data analysis --- p.61 / Chapter 2.5 --- Measurement of rat knee joint blood flow --- p.62 / Chapter CHAPTER 3 --- RESULTS --- p.68 / Chapter 3.1 --- Effects of EP3 agonists and other vasoactive agents on the rat femoral artery preparation --- p.68 / Chapter 3.2 --- Interactions between EP3 agonists and other vasoactive agents --- p.69 / Chapter 3.2.1 --- Interactions with phenylephrine --- p.69 / Chapter 3.2.2 --- Interactions with KCl --- p.71 / Chapter 3.3 --- Effect of nifedipine --- p.72 / Chapter 3.4 --- Effects of Rho-kinase inhibitors --- p.73 / Chapter 3.5 --- Effect of EP1 receptor antagonist --- p.76 / Chapter 3.6 --- Other properties of the rat femoral artery --- p.77 / Chapter 3.8 --- Effect of sulprostone on blood flow of rat knee joint --- p.79 / Chapter CHAPTER 4 --- DISCUSSION --- p.118 / Chapter 4.1 --- Effect of PGE analogues on rat femoral artery --- p.118 / Chapter 4.1.1 --- Prostanoid receptor (s) responsible for the contractile effects --- p.118 / Chapter 4.1.2 --- Prostanoid Receptors involved in the synergism --- p.122 / Chapter 4.1.3 --- Synergism models --- p.124 / Chapter 4.2 --- Mechanisms of synergistic contractions --- p.126 / Chapter 4.2.1 --- Role of Ca2+ influx --- p.126 / Chapter 4.2.2 --- Role of Ca2+ sensitization --- p.127 / Chapter 4.3 --- Effect of sulprostone in vivo --- p.132 / Chapter 4.4 --- Conclusion --- p.136 / REFERENCES --- p.138

Os pacientes portadores de afecções ateroscleróticas das artérias coronárias, que necessitam tratamento odontológico sob anestesia local com vasoconstritor, constituem um grupo especial de manejo por múltiplos aspectos. Trata-se de doença que pode apresentar, nestas circunstâncias, complicações com potencial de gravidade como: arritmias, angina instável e até mesmo infarto agudo do miocárdio. O cirurgião-dentista diante destes riscos deve conhecer as soluções anestésicas, bem como as interações medicamentosas e eventuais repercussões cardiovasculares. Objetivos: avaliar a ocorrência das seguintes variáveis detectoras de isquemia miocárdica durante ou após o tratamento odontológico:1) alterações do segmento ST avaliadas pelo sistema Holter; hipocontratilidade do ventrículo esquerdo pela Doppler-ecocardiografia e elevação dos marcadores bioquímicos; 2) precordialgia, arritmias e insuficiência mitral. Métodos: Os pacientes coronariopatas eram submetidos à exodontia sob anestesia local com ou sem vasoconstritor, divididos em dois grupos (sorteio por envelope). Em todos praticava-se monitoração eletrocardiográfica com Holter por 24 horas; Doppler-ecocardiograma antes e após intervenção odontológica e dosavam-se os marcadores bioquímicos antes e 24 horas após a exodontia (CKMB massa, CKMB atividade e troponina T). Aferia-se, também, a freqüência cardíaca e a pressão arterial nas fases pré, pós-anestesia e pós-exodontia. A Doppler-ecocardiografia avaliava a contratilidade segmentar do ventrículo esquerdo e a eventual ocorrência de insuficiência mitral. Resultados: 54 pacientes com doença coronária comprovada por cinecoronariografia e com indicação de extração dentária foram incluídos no estudo, no período de maio de 2004 a maio de 2005. Os casos foram divididos em dois grupos: grupo I com 27 pacientes tratados sob anestesia local com vasoconstritor e grupo II, 27 casos sem vasoconstritor. A média das idades no grupo I foi 58 (DP 7,98) anos e no grupo II de 55 anos (DP 8,57); 59,3 por cento eram do sexo masculino no grupo I e 66,7 por cento no grupo II; 66,6 por cento apresentaram infarto do miocárdio prévio com ou sem supradesnivelamento do segmento ST no grupo I e 77,7 por cento no grupo II. No grupo I a média de dentes extraídos foi de 1,6 dentes por paciente (DP 0,96) e 1,8 dentes por paciente (DP 1,21) no grupo II e a média de tubetes anestésicos por paciente no grupo I foi 1,5 tubetes (DP 0,87) e 1,8 tubetes (DP 0,79) no grupo II. Três pacientes do grupo I apresentaram depressão do segmento ST (1,0 mm), durante a aplicação da anestesia, e em nenhum deles verificou-se presença de isquemia avaliada pelos outros métodos; dois outros pacientes do mesmo grupo I tiveram elevação da CKMB massa. No estudo não se observou ocorrência ou agravamento de hipocontratilidade segmentar do ventrículo esquerdo, precordialgia, arritmias ou insuficiência mitral. Conclusão: Exodontia praticada sob uso de anestesia com epinefrina 1:100.000 não implica em riscos isquêmicos adicionais, uma vez que realizada com boa técnica anestésica e manutenção do tratamento farmacológico prescrito pelo cardiologista / Background: Patients with coronary artery disease, needing odontological treatment under local anesthesia with vasoconstrictor agents, comprised a special group to manage because of multiple aspects. In this situation, cardiovascular disease can be presented with serious complications, such as: arrhythmias, unstable angina and even acute myocardial infarction. The dental practioner facing these controversies must know the anesthesical solutions, drug interactions and possible cardiovascular repercussions. Objectives: To evaluate the occurrence of myocardial ischemic parameters during or after the odontological treatment such as: 1) ST-segment changes evaluated by Holter system, left ventricular hypocontractility by Doppler-echocardiography and serium biomarkers elevation; 2) angina pectoris, arrhythmias and mitral insufficiency. Methods: The coronary patients were submitted to dental extractions under local anesthesia with or without vasoconstrictor and were divided into two groups according to randomization. All patients were monitor with Holter throughout 24 hours; Doppler-echocardiograms were done before and after odontological interventions and the biochemical markers were measured before and 24 hours after the dental extractions (CKMB mass, CKMB activity and Troponin T). Besides that, cardiac rate and blood pressure were also measured pre and post-anesthesia and post-dental extractions. The Doppler-echocardiograms were done to evaluate the left ventricular contractility and possible mitral insufficiency. Results: Between May 2004 and May 2005, fifty-four patients with coronary artery disease and with indication for dental extraction were included in this study. Patients were equally divided into two groups: 27 patients treated with local anesthesia with vasoconstrictor (group I) and 27 patients without vasoconstrictor (group II). The mean age of group I was 58 years old (SD 7.98) and of group 2 was 55 years old (SD 8.57); male gender was 59.3 per cent in group I and 66.7 per cent in group II; 66.6 per cent had previous myocardial infarction with or without ST elevation in group I and 77.7 per cent in group II. In group I the mean dental extraction was 1.6 teeth per patient (SD 0.96) and 1.8 teeth per patient (SD 1.21) in group II. The mean number of anesthesic tubes per patient were 1.5 tubes (SD 0.87) and 1.8 tubes (SD 0.79) for groups I and II, respectively. Three patients from group I had ST-segment depression (1.0 mm) during the anesthesia application, and in none of these patients were observed any other ischemic method. Two other patients from group I had CKMB mass elevation. In none of the patients was observed left ventricular hypocontractility, angina pectoris, arrhythmias or mitral insufficiency. Conclusions: The dental extraction performed under the use of anesthesia with epinephrine 1:100,000 do not cause additional ischemical risks, since it is done with good anesthesical technique and maintenance of the pharmacological treatment prescribed by the cardiologist

Vasoconstriction can be initiated via the interaction of a number of chemicals with specific "receptive sites" known as the receptors. This thesis examines two distinctly different modes by which drugs initiate a contractile response, namely, (i) the interaction of angiotensin analogues with a heterogeneous population of angiotensin receptors in vascular smooth muscles, and (ii) the conditions whereby B-adrenoceptor antagonists interact with a-adrenoceptor antagonists thereby causing a pressor response. Conscious, unrestrained, instrumented-rats were used for the study. It has been suggested that angiotensin receptors in vascular and non-vascular tissues may not be of a homogeneous population. The first study examined whether a heterogeneous population of angiotensin receptors was responsible for increasing vascular tone. Dose-response curves were constructed for angiotensin II (ANG II) and des Asp¹ angiotensin II (ANG III) on mean arterial pressure (MAP) and mean circulatory filling pressure (MCFP), an index of total body venous tone, in the presence or absence of [Sar¹, Ile⁸]ANG II. The i.v. infusion of ANG II or ANG III caused dose-dependent increases in MAP and MCFP. In the presence of [Sar¹, Ile⁸]ANG II, the MAP and MCFP curves for ANG II were displaced to the right with pA₂ values of 9.2 and 8.4 for the arterioles and veins, respectively. However, the antagonist displaced dose-MCFP but not the dose-MAP response curve of ANG III. This suggests that ANG II and ANG III act on the same receptor in veins but not arterioles. This concept was further investigated by obtaining dose-MAP and dose-MCFP response curves for ANG II in the presence of ANG II or ANG III. Dose-MAP response curve to ANG II was displaced to the right in the presence of ANG II but not ANG III. Dose-MCFP response curve for ANG II was displaced to the right in the presence of ANG III but not ANG II. These results again suggest that ANG III acts on the same receptors as ANG II in the veins but not arterioles. In the last series of experiments two analogues of angiotensin III were compared as antagonists of the pressor response to ANG II and ANG III. In the presence of [Ile⁷]ANG III, the dose-MAP response curves for ANG II and ANG III were displaced to the right while in the presence of [Sar¹, Ile⁷]ANG III, the dose-MAP response curve for ANG III but not ANG II was displaced. This suggests that [Sar¹, Ile⁷]ANG III is a selective antagonist of ANG III in the arterioles. In summary, the results indicate that ANG III acts on a different sub-class of angiotensin receptors than ANG II in the arterioles but it may act as a partial agonist on the same type of receptors as ANG II in the venous bed. Thus, ANG II receptors in the arterioles appear to be different from those in veins. The administration of a non-selective β-antagonist propranolol into animals subjected to non-selective α-blockade has been observed to cause a paradoxical pressor response. This second study examines whether the paradoxical pressor response to β-antagonists was due to: (i) an interaction of a β-antagonist with an α-antagonist, (ii) blockade of vasodilator β₂-adrenoceptors or (iii) an increase in the release of catecholamines. Cumulative dose-response curves for propranolol, atenolol (β₁-antagonist) and ICI 118,551 (β₂-antagonist) were obtained in rats subjected to a continuous i.v. infusion of phentolamine, a non-selective α-antagonist. The administration of each of the β-antagonists caused a dose-dependent increase in MAP suggesting that the pressor response was not due to the blockade of vasodilator β₂-adrenoceptors. Another four groups of phentolamine-treated rats were given a single i.v. bolus injection of saline, propranolol, atenolol or ICI 118,551, and sampling of arterial blood for the determination of adrenaline (A) and noradrenaline (NA) concentration by HPLC/ec. Phentolamine caused a decrease in MAP and an increase in the plasma levels of A and NA. Subsequent injection of propranolol, atenolol and ICI 118,551 but not saline increased MAP. Neither saline nor any of the β-antagonists increased plasma NA or A levels suggesting that the pressor response was not associated with an acute increase in the release of catecholamines. It was also shown that prior injection of a β-antagonist partially antagonized the hypotensive effect of phentolamine suggesting that the pressor response was related to an interaction between α- and β-antagonists. It was further shown that a continuous infusion of either prazosin or rauwolseine caused a small but not significant decrease in MAP which was reversed by propranolol. Concurrent infusions of prazosin and rauwolscine caused a large decrease in MAP. Subsequent injection of propranolol caused a large pressor response. On the contrary, sodium nitroprusside or metha-choline each decreased MAP but the hypotension was not antagonized by propranolol. These results were consistent with the existence of a specific interaction between α- and β-antagonists. These experiments demonstrated that although the mechanisms involved in the initiation of a change in vascular tone did not share a common pathway, the final outcome shared a common denomination. / Medicine, Faculty of / Anesthesiology, Pharmacology and Therapeutics, Department of / Graduate

A utilização de anestésicos locais associados a substâncias vasoconstritoras para tratamento odontológico de rotina de pacientes cardiopatas ainda é controversa, devido ao risco de efeitos cardiovasculares adversos. Objetivo: avaliar possíveis alterações hemodinâmicas relacionadas ao uso de anestésico local com vasoconstritor não adrenérgico em pacientes portadores de arritmias cardíacas comparando ao uso de anestésico sem vasoconstritor. Métodos: Estudo prospectivo randomizado, avaliou 33 pacientes com sorologia positiva para Doença de Chagas e 32 pacientes com Doença Arterial Coronariana, portadores de arritmia ventricular complexa ao Holter (>10 EV/h e TVNS), 21 do sexo feminino; idade 54,73 ± 7,94 anos, submetidos a tratamento odontológico de rotina com anestesia pterigomandibular, divididos em dois grupos: Grupo I -utilizando-se prilocaína a 3% com felipressina 0,03 UI/ml e Grupo II -lidocaína 2% sem vasoconstritor. Foram avaliados o número e complexidade de extrassístoles, a freqüência cardíaca e a pressão arterial sistêmica dos pacientes no dia anterior, uma hora antes, durante e uma hora após o procedimento odontológico. Resultados: Não foram observadas alterações hemodinâmicas relacionadas ao anestésico utilizado, nem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão: Prilocaína a 3% com felipressina 0,03 UI/ml pode ser utilizada com segurança em pacientes chagásicos e coronarianos com arritmia ventricular complexa. / The use of a local anesthetic solution with a vasoconstrictor agent for routine dental treatment in patients with cardiovascular disease is still controversial. Objetive: to evaluate the possible hemodynamics effects related to the use of a local anesthetic solution associated with a non-adrenergic vasoconstrictor agent, comparatively to another local anesthetic solution without a vasoconstrictor agent, in patients with cardiac arrhythmia. Methods: Prospective, randomized study, evaluated 33 patients with Chagas´s Cardiomyopathy and 32 with Coronary Artery Disease, 21 female; mean age 54,73 ± 7,94 of years old and complex ventricular arrhythmia detected by the 24 hours Holter monitoring. The patients underwent a routine dental treatment with pterygomandibular anesthesia, divided into two groups: Group I - received local anesthesia with 3% prilocaine associated with felypressin 0,03UI/ml and Group II - received 2% lidocaine without vasoconstrictor. Heart rate, number and complexity of premature ventricular beats and systemic blood pressure were monitored the day before, one hour before, during and one hour after dental treatment. Results: There were no changes in the homodynamic parameters related to the anesthetic solution and no significant differences were observed between the two groups. Conclusion: These findings suggest that 3% prilocaine with felypressin 0,03 UI/ml can be safely used in patients with complex ventricular arrhythmia associated with Chagas´s and coronary artery desease.

A utilização de anestésicos locais associados a substâncias vasoconstritoras para tratamento odontológico de rotina de pacientes cardiopatas ainda é controversa, devido ao risco de efeitos cardiovasculares adversos. Objetivo: avaliar possíveis alterações hemodinâmicas relacionadas ao uso de anestésico local com vasoconstritor não adrenérgico em pacientes portadores de arritmias cardíacas comparando ao uso de anestésico sem vasoconstritor. Métodos: Estudo prospectivo randomizado, avaliou 33 pacientes com sorologia positiva para Doença de Chagas e 32 pacientes com Doença Arterial Coronariana, portadores de arritmia ventricular complexa ao Holter (>10 EV/h e TVNS), 21 do sexo feminino; idade 54,73 ± 7,94 anos, submetidos a tratamento odontológico de rotina com anestesia pterigomandibular, divididos em dois grupos: Grupo I -utilizando-se prilocaína a 3% com felipressina 0,03 UI/ml e Grupo II -lidocaína 2% sem vasoconstritor. Foram avaliados o número e complexidade de extrassístoles, a freqüência cardíaca e a pressão arterial sistêmica dos pacientes no dia anterior, uma hora antes, durante e uma hora após o procedimento odontológico. Resultados: Não foram observadas alterações hemodinâmicas relacionadas ao anestésico utilizado, nem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão: Prilocaína a 3% com felipressina 0,03 UI/ml pode ser utilizada com segurança em pacientes chagásicos e coronarianos com arritmia ventricular complexa. / The use of a local anesthetic solution with a vasoconstrictor agent for routine dental treatment in patients with cardiovascular disease is still controversial. Objetive: to evaluate the possible hemodynamics effects related to the use of a local anesthetic solution associated with a non-adrenergic vasoconstrictor agent, comparatively to another local anesthetic solution without a vasoconstrictor agent, in patients with cardiac arrhythmia. Methods: Prospective, randomized study, evaluated 33 patients with Chagas´s Cardiomyopathy and 32 with Coronary Artery Disease, 21 female; mean age 54,73 ± 7,94 of years old and complex ventricular arrhythmia detected by the 24 hours Holter monitoring. The patients underwent a routine dental treatment with pterygomandibular anesthesia, divided into two groups: Group I - received local anesthesia with 3% prilocaine associated with felypressin 0,03UI/ml and Group II - received 2% lidocaine without vasoconstrictor. Heart rate, number and complexity of premature ventricular beats and systemic blood pressure were monitored the day before, one hour before, during and one hour after dental treatment. Results: There were no changes in the homodynamic parameters related to the anesthetic solution and no significant differences were observed between the two groups. Conclusion: These findings suggest that 3% prilocaine with felypressin 0,03 UI/ml can be safely used in patients with complex ventricular arrhythmia associated with Chagas´s and coronary artery desease.

Fundamento: O número de pacientes acometidos por insuficiência cardíaca (IC) cresce anualmente, em razão direta do aumento da longevidade, fato que ocorre mundialmente. Patologias bucais como perda do elemento dental e periodontopatias têm sido relacionadas e apresentam alta prevalência em pacientes com IC. Estes indivíduos necessitam de atendimento odontológico. O uso de solução anestésica local com vasoconstritor para procedimentos odontológicos para esta população continua controverso, pois pode gerar riscos cardiovasculares adversos. Objetivo: Analisar dor e alterações hemodinâmicas em pacientes com insuficiência cardíaca, submetidos a procedimento odontológico sob anestesia local com ou sem epinefrina . Método: Estudo prospectivo, grupo paralelo, controlado, duplo-cego em pacientes com insuficiência cardíaca, fração de ejeção < 45%, classe funcional II e III/IV e com terapêutica otimizada foram randomizados para procedimentos odontológicos (restaurações ou extrações) usando de 1,8ml a 3,6ml solução anestésica de lidocaína a 2% sem epinefrina (LSE) ou a mesma dose de lidocaína com epinefrina 1:100.000 (LCE). Resultados: Setenta e dois pacientes (50 anos ± 10 anos, 62% do sexo masculino, portadores de IC foram alocados para LSE (n=36) ou LCE (n=36). Foram observadas diferenças significativas no desfecho primário (dor) para os grupos que receberam LSE e efetuaram extrações dentárias. Não foram observadas diferenças nos valores de pressão arterial e frequência cardíaca antes, durante e após o procedimento dental em ambos os grupos. Entretanto, quando os grupos foram analisados separadamente, a pressão arterial aumentou e a frequência cardíaca reduziuse significativamente em relação à fase basal, durante o procedimento. Conclusão: A solução anestésica local de lidocaína com epinefrina mostrou ser superior no controle da dor e segura para pacientes com insuficiência cardíaca. Tanto no grupo LSE como no LCE não ocorreram alterações significativas nos parâmetros hemodinâmicos / Background: The number of patients with heart failure (HF) increases annually over the world. Oral diseases have been related to, and have shown high prevalence among this population. These patients need dental care. Using local anesthesia with vasoconstrictor for dental treatments is still controversial in patients with HF because it may generate adverse cardiovascular effects. Goal: To analyze pain and hemodynamic changes in patients with heart failure submitted to a dental procedure under local anesthesia with or without epinephrine. Methods: Prospective, parallel group, controlled, double-blind study , with heart failure patients, ejection fraction < 45%, NYHA class II and III / IV and with optimized therapy, were randomized to dental procedures (dental extraction or restoration) using 1,8 to 3.6ml of lidocaine without epinephrine (LSE) or lidocaine with epinephrine (LCE). ( Lidocaine 2% epinephrine 1:100.000). Results: Seventy two patients (50 ± 10 years, 62% male, 27% ischemic) were allocated to LSE (n = 36) or LCE (n = 36). It was observed a significant increase in pain , among patients that had dental extractions in the LSE group in comparison to LCE. No differences were observed in blood pressure, heart rate and pain scores before, during and after dental procedures in both groups. However, blood pressure increased and heart rate significantly reduced in relation to the baseline phase during and after the procedure in both groups when they were analyzed separately. Conclusion: Lidocaine with epinephrine (LCE) has shown to be more effective for pain control in heart failure patients. Concerning hymodinamic changes there was no difference between groups with or without epinephrine, and the treatment did not cause undesirable adverse cardiovascular effects.

Fundamento: O número de pacientes acometidos por insuficiência cardíaca (IC) cresce anualmente, em razão direta do aumento da longevidade, fato que ocorre mundialmente. Patologias bucais como perda do elemento dental e periodontopatias têm sido relacionadas e apresentam alta prevalência em pacientes com IC. Estes indivíduos necessitam de atendimento odontológico. O uso de solução anestésica local com vasoconstritor para procedimentos odontológicos para esta população continua controverso, pois pode gerar riscos cardiovasculares adversos. Objetivo: Analisar dor e alterações hemodinâmicas em pacientes com insuficiência cardíaca, submetidos a procedimento odontológico sob anestesia local com ou sem epinefrina . Método: Estudo prospectivo, grupo paralelo, controlado, duplo-cego em pacientes com insuficiência cardíaca, fração de ejeção < 45%, classe funcional II e III/IV e com terapêutica otimizada foram randomizados para procedimentos odontológicos (restaurações ou extrações) usando de 1,8ml a 3,6ml solução anestésica de lidocaína a 2% sem epinefrina (LSE) ou a mesma dose de lidocaína com epinefrina 1:100.000 (LCE). Resultados: Setenta e dois pacientes (50 anos ± 10 anos, 62% do sexo masculino, portadores de IC foram alocados para LSE (n=36) ou LCE (n=36). Foram observadas diferenças significativas no desfecho primário (dor) para os grupos que receberam LSE e efetuaram extrações dentárias. Não foram observadas diferenças nos valores de pressão arterial e frequência cardíaca antes, durante e após o procedimento dental em ambos os grupos. Entretanto, quando os grupos foram analisados separadamente, a pressão arterial aumentou e a frequência cardíaca reduziuse significativamente em relação à fase basal, durante o procedimento. Conclusão: A solução anestésica local de lidocaína com epinefrina mostrou ser superior no controle da dor e segura para pacientes com insuficiência cardíaca. Tanto no grupo LSE como no LCE não ocorreram alterações significativas nos parâmetros hemodinâmicos / Background: The number of patients with heart failure (HF) increases annually over the world. Oral diseases have been related to, and have shown high prevalence among this population. These patients need dental care. Using local anesthesia with vasoconstrictor for dental treatments is still controversial in patients with HF because it may generate adverse cardiovascular effects. Goal: To analyze pain and hemodynamic changes in patients with heart failure submitted to a dental procedure under local anesthesia with or without epinephrine. Methods: Prospective, parallel group, controlled, double-blind study , with heart failure patients, ejection fraction < 45%, NYHA class II and III / IV and with optimized therapy, were randomized to dental procedures (dental extraction or restoration) using 1,8 to 3.6ml of lidocaine without epinephrine (LSE) or lidocaine with epinephrine (LCE). ( Lidocaine 2% epinephrine 1:100.000). Results: Seventy two patients (50 ± 10 years, 62% male, 27% ischemic) were allocated to LSE (n = 36) or LCE (n = 36). It was observed a significant increase in pain , among patients that had dental extractions in the LSE group in comparison to LCE. No differences were observed in blood pressure, heart rate and pain scores before, during and after dental procedures in both groups. However, blood pressure increased and heart rate significantly reduced in relation to the baseline phase during and after the procedure in both groups when they were analyzed separately. Conclusion: Lidocaine with epinephrine (LCE) has shown to be more effective for pain control in heart failure patients. Concerning hymodinamic changes there was no difference between groups with or without epinephrine, and the treatment did not cause undesirable adverse cardiovascular effects.

Introdução: O prognóstico da parada cardiorrespiratória (PCR) em ritmo não chocável (assistolia/atividade elétrica sem pulso) é ruim e não melhorou significativamente nas últimas décadas. Embora a epinefrina seja o vasopressor recomendado, há evidências de que ela eleva o consumo de oxigênio, reduz a pressão de perfusão subendocárdica, causa grave disfunção miocárdica e piora a microcirculação cerebral durante a ressuscitação cardiopulmonar. Vasopressina foi muito estudada nos últimos anos e não se mostrou superior à epinefrina. Naloxona e terlipressina têm sido cogitadas como potenciais vasopressores no tratamento da PCR, entretanto há poucos estudos publicados e os resultados são controversos e inconclusivos. Objetivos: Avaliar os efeitos hemodinâmicos e metabólicos da terlipressina ou naloxona na PCR induzida por hipóxia e compará-las com o tratamento-padrão (epinefrina ou vasopressina). Métodos: Estudo experimental, randomizado, cego e controlado. Ratos Wistar adultos, machos, foram anestesiados, submetidos a traqueostomia e ventilados mecanicamente. A PCR foi induzida por obstrução da traqueia e mantida por 3,5 minutos. Em seguida, os animais foram ressuscitados de forma padronizada e randomizados em um dos grupos: placebo (n = 7), vasopressina (n = 7), epinefrina (n = 7), naloxona (n = 7) ou terlipressina (n = 21). Variáveis hemodinâmicas foram monitorizadas durante todo o experimento (via cateter intra-arterial e intraventricular) e mensuradas na base, no 10o (T10), 20o (T20), 30o (T30), 45o (T45) e 60o (T60) minutos pós-PCR. Amostras de sangue arterial foram coletadas para gasometria, hemoglobina, bioquímica e lactato em quatro momentos [base, 11o (T11), 31o (T31), e 59o (T59) minutos pós-PCR]. Resultados: Os grupos foram homogêneos e não houve diferença significativa entre eles nas variáveis de base. O retorno da circulação espontânea ocorreu em 57% dos animais no grupo placebo (4 de 7) e 100% nos demais grupos (p = 0,002). A ! sobrevida em 1 hora foi de 57% no grupo placebo, 71,4% no grupo epinefrina, 90,5% no grupo terlipressina e de 100% nos demais grupos. Comparado com o grupo epinefrina, o grupo terlipressina teve maiores valores de PAM no T10 (164 vs 111 mmHg; p = 0,02), T20 (157 vs 97 mmHg; p < 0,0001), T30 (140 vs 67 mmHg; p < 0,0001), T45 (117 vs 67 mmHg; p = 0,002) e T60 (98 vs 62 mmHg; p = 0,026). O lactato arterial no grupo naloxona foi significativamente menor quando comparado ao grupo epinefrina, no T11 (5,15 vs 8,82 mmol/L), T31 (2,57 vs 5,24 mmol/L) e T59 (2,1 vs 4,1 mmol/L)[p = 0,002]. Ao longo da 1a hora pós-PCR, o grupo naloxona apresentou o melhor perfil do excesso de bases (-7,78 mmol/L) quando comparado ao grupo epinefrina (-12,78 mmol/L; p = 0,014) e ao grupo terlipressina (-11,31 mmol/L; p = 0,024). Conclusões: Neste modelo de PCR induzida por hipóxia em ratos, terlipressina e naloxona foram eficazes como vasopressores na RCP e apresentaram melhor perfil metabólico que a epinefrina. A terlipressina resultou em uma maior estabilidade hemodinâmica na 1a hora pós-PCR comparada com a epinefrina ou a vasopressina. Os efeitos metabólicos favoráveis da naloxona não são explicados pelos valores da PAM / Introduction: The prognosis of cardiac arrest (CA) with nonshockable rhythm (asystole/pulseless electrical activity) is poor and not improved significantly in recent decades. Epinephrine is the most commonly used vasopressor, although there is evidence that its use correlates with myocardial dysfunction and worsens the cerebral microcirculation. Vasopressin has been widely studied in recent years and was not superior to epinephrine. Naloxone and terlipressin have been considered as potential vasopressors in the treatment of CA, however, there are few published studies and the results are controversial and inconclusive. Objectives: To evaluate the hemodynamic and metabolic effects of terlipressin or naloxone in CA induced by hypoxia and compare with standard treatment with epinephrine or vasopressin. Methods: Experimental, randomized, blinded and controlled trial. Adult male Wistar rats were anesthetized, the proximal trachea was surgically exposed, and a 14-gauge cannula was inserted 10 mm into the trachea to the larynx. They were mechanically ventilated and monitored. The CA was induced by tracheal obstruction and maintained for 3.5 minutes. Subsequently, the animals were resuscitated using standard maneuvers and randomized to one of groups: placebo (n=7), vasopressin (n=7), epinephrine (n=7), naloxone (n=7) or terlipressin (n=21). Hemodynamic variables were monitored throughout the study (intra-arterial and intra-ventricular catheter) and measured at baseline, in the 10th (T10), 20th (T20), 30th (T30), 45th (T45) and 60th (T60) minute post-cardiac arrest. Arterial blood samples were collected for hemoglobin, biochemistry, blood gases and lactate at four moments: baseline, 11th (T11), 31st (T31) and 59th (T59) minute post-cardiac arrest. Results: The groups were homogenous and there were no significant differences among them regarding the baseline variables. The return of spontaneous circulation (ROSC) occurred in 57% of the animals (4 of 7) in the placebo group and in 100% in the ! other groups (P=0.002). One-hour survival was 57% in the placebo group, 71.4% in the epinephrine group, 90.5% in the terlipressin and 100% in the naloxone group. Compared with the epinephrine group, the terlipressin groups had a significantly higher MAP at the T10 (164 x 111 mmHg; P=0.02), T20 (157 x 97 mmHg; P<0.0001), T30 (140 x 67 mmHg; P=0.0001), T45 (117 x 67 mmHg; P=0.002) and T60 (98 x 62 mmHg; P= 0.026). The blood lactate in naloxone group was significantly lower when compared to epinephrine group in the T11 (5.15 x 8.82 mmol/L), T31 (2.57 x 5.24 mmol/L) and T59 (2.1 x 4.1)[P=0.002]. Along the first hour after cardiac arrest, the naloxone group showed the best profile of base excess (- 7.78 mmol/L) when compared to epinephrine (-12.78 mmol/L, P= 0.014) and terlipressin group (-11.31 mmol/L, P=0.024). Conclusions: In this model of CA induced by hypoxia in rats, terlipressin and naloxone were effective as vasopressors in resuscitation and had better metabolic profile compared to epinephrine. Terlipressin resulted in higher hemodynamic stability in the first hour after CA and significantly better than epinephrine or vasopressin. The favorable metabolic effects of naloxone are not explained by the values of MAP

Introdução: É provável que o tratamento precoce da sepse grave e do choque séptico possa melhorar o desfecho dos pacientes. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar como o atraso no início da ressuscitação da sepse influencia a gravidade da doença, a intensidade das medidas de ressuscitação necessárias para atingir estabilidade hemodinâmica, o desenvolvimento da disfunção orgânica e a função mitocondrial. Métodos: Estudo experimental, prospectivo, randomizado e controlado, realizado em um laboratório experimental de um hospital universitário. Trinta e dois porcos submetidos à anestesia geral e ventilados mecanicamente foram randomizados (8 animais por grupo) em um grupo controle sadio ou para um de três grupos em que induziu-se peritonite fecal (instilação peritoneal de 2,0 g/kg de fezes autólogas) e, após 6 (deltaT-6h), 12 (deltaT-12h) ou 24 (deltaT-24h) horas, iniciou-se um período de 48 horas de ressuscitação protocolada. Resultados: O retardo no início da ressuscitação da sepse foi associada a sinais progressivos de hipovolemia e ao aumento dos níveis plasmáticos de interleucina-6 e do fator de necrose tumoral alfa. O atraso no início do tratamento da sepse resultou em balanço hídrico progressivamente positivo (2,1 ± 0,5 mL/kg/h, 2,8 ± 0,7 mL/kg/h e 3,2 ± 1,5 mL/kg/h, respectivamente, para os grupos deltaT-6h, deltaT-12h, e deltaT-24h, p < 0,01), maior necessidade de administração de noradrenalina durante as 48 horas de ressuscitação (0,02 ± 0,04 mcg/kg/min, 0,06 ± 0,09 mcg/kg/min e 0,13 ± 0,15 mcg/kg/min, p=0,059), redução da capacidade máxima de respiração mitocondrial cerebral dependente do Complexo II (p=0,048) e tendência a aumento da mortalidade (p=0,08). Houve redução do trifosfato de adenosina (ATP) na musculatura esquelética em todos os grupos estudados (p < 0,01), com os valores mais baixos nos grupos deltaT-12h e deltaT-24h. Conclusões: O aumento do tempo entre o início da sepse e o início das manobras de ressuscitação resultou no aumento da gravidade da doença, na maior intensidade das manobras de ressuscitação e na disfunção mitocondrial cerebral associada à sepse. Nossos resultados suportam o conceito da existência de uma janela crítica de oportunidade para ressuscitação da sepse / Introduction: Early treatment in sepsis may improve outcome. Objective: The aim of this study was to evaluate the impact of delays in resuscitation on disease severity, need for resuscitation, and the development of sepsis-associated organ and mitochondrial dysfunction. Methods: Prospective, randomized, controlled experimental study performed at an experimental laboratory in a university hospital. Thirty-two anesthetized and mechanically ventilated pig were randomly assigned (n = 8 per group) to a nonseptic control group or one of three groups in which fecal peritonitis (peritoneal instillation of 2 g/kg autologous feces) was induced, and a 48 hour period of protocolized resuscitation started 6 (deltaT-6 hrs), 12 (deltaT-12 hrs), or 24 (deltaT-24 hrs) hours later. Results: Any delay in starting resuscitation was associated with progressive signs of hypovolemia and increased plasma levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alfa prior to resuscitation. Delaying resuscitation increased cumulative net fluid balances (2.1 ± 0.5 mL/kg/hr, 2.8 ± 0.7 mL/kg/ hr, and 3.2 ± 1.5 mL/kg/hr, respectively, for groups deltaT-6 h rs, delta T-12 hrs, and ?T-24 hrs; p < 0.01) and norepinephrine requirements during the 48-hr resuscitation protocol (0.02 ± 0.04 mcg/kg/min, 0.06 ± 0.09 mcg /kg/min, and 0.13 ± 0.15 mcg/kg/min; p=0.059), decreased maximal brain mitochondrial Complex II respiration (p=0.048), and tended to increase mortality (p=0.08). Muscle tissue adenosine triphosphate decreased in all groups (p < 0.01), with lowest values at the end in groups deltaT-12 hrs and deltaT-24 hrs. Conclusions: Increasing the delay between sepsis initiation and resuscitation increases disease severity, need for resuscitation, and sepsis-associated brain mitochondrial dysfunction. Our results support the concept of a critical window of opportunity in sepsis resuscitation