Cette étude vise à décrire les connaissances des principaux acteurs de l'intégration scolaire (parent, enseignant et ergothérapeute) agissant auprès des jeunes atteints d'ARSCS intégrés en classe régulière pouvant influencer leurs attitudes et perceptions selon trois types (découlant de la formation antérieure, spécifiques à FARSCS et provenant du contact avec des personnes ayant des BEP et/ou atteintes d'ARSCS). Pour ce faire, une étude de cas multiples mixte, à la fois qualitative et quantitative, a été réalisée. L'échantillon se compose de sept triades (sept parents, sept enseignants et trois ergothérapeutes agissant auprès de différents jeunes atteints d'ARSCS) dont les participants ont été recrutés en collaboration avec la Clinique des maladies neuromusculaires de Jonquière. Une entrevue individuelle semi-dirigée a été effectuée avec chacun des participants au cours de laquelle des données qualitatives ont été recueillies et certains questionnaires ont été administrés, entre autres, pour évaluer les attitudes et connaissances des participants. Les résultats permettent de constater que la plupart des jeunes concernés dans la présente étude ont une intégration scolaire réussie. De manière générale, les connaissances sur FARSCS et le fait d'avoir eu des contacts antérieurs avec des personnes atteintes d'ARSCS et/ou ayant des BEP semble en lien avec l'adoption d'attitude positive, ce qui serait également lié positivement à la qualité de l'intégration scolaire. Il en est de même de la présence chez les enseignants d'une formation plus élaborée en intervention et la sensibilisation des pairs du jeune sur sa maladie et ses impacts au quotidien. De plus, une bonne implication et collaboration des acteurs semble également des éléments facilitant l'intégration scolaire. L'attitude du jeune apparait également être un élément important et pouvant venir influencer l'attitude des acteurs impliqués.

Les traitements actuels de la maladie de Parkinson (MP) sont des traitements dits symptomatiques, c'est-à-dire qu'ils soulagent les symptômes de la maladie sans intervenir sur ses troubles fonctionnels sous-jacents et ne peuvent donc pas empêcher la progression neurodégénérative de la MP. L'intérêt est donc grand de pouvoir développer des moyens pour prévenir la perte des neurones qui caractérise cette maladie ou encore modifier le cours évolutif de la pathologie lorsque celle-ci est déjà initiée. De cet intérêt, nous est venu le choix d’axer nos recherches sur un composé soupçonné de posséder des propriétés neuroprotectrices chez des modèles animaux atteints de désordres neurodégénératifs. Ce composé est la cystamine. Cette molécule a déjà été reconnue comme agent neuroprotecteur dans des modèles animaux de la maladie de Huntington (MH), une autre maladie neurodégénérative se traduisant par des troubles moteurs. C’est dans ce contexte que s’est inscrit mon sujet de thèse qui vise à aborder la question des effets et mécanismes thérapeutiques de la cystamine pour la MP. Mon travail s’est tout d’abord focalisé sur l’étude des propriétés neuroprotectrices et l’identification de certains mécanismes d’action à l’origine des effets bénéfiques observés dans un modèle murin pré-symptomatique de parkinsonisme induit par la toxine 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP). Par la suite nous avons étudié l’impact d’un traitement de cystamine, initié pendant le processus de dégénérescence, sur les changements comportementaux, biochimiques et pathologiques observés dans deux modèles neurotoxiques murins de la MP. Enfin, nous avons précisé les doses optimales d’efficacité de la cystamine, abordé l’identification de molécules intermédiaires impliquées dans l’action de la cystamine et vérifié leur transport au cerveau. Brièvement, nos investigations confirment non seulement le pouvoir neuroprotecteur de la cystamine lorsqu’administrée avant l’induction de la pathologie mais démontrent également ses capacités à stopper un processus neurodégénératif en cours (neurorescue) et même à renverser partiellement des déficiences motrices. Nous avons montré que ces effets bénéfiques sont associés, notamment, à une fine régulation du facteur neurotrophique brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ainsi qu’à une modulation de certains facteurs apoptotiques et composés cytotoxiques pro-inflammatoires. Ces approches nous ont également permis d’identifier les cellules gliales comme médiateurs importants des effets bénéfiques de la cystamine et l’étendue des doses testées a permis l’identification des doses optimales d’efficacité de ce composé. Nos travaux pointent enfin la cystéamine comme l’intermédiaire majeur impliqué dans l’action thérapeutique de la cystamine et démontrent sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE) in vivo. Nos dernières publications ainsi que nos résultats préliminaires sur le pouvoir thérapeutique de la cystamine démontrent la pertinence des études proposées et offrent une base solide pour la poursuite de la recherche translationnelle sur cette molécule. / Current treatments for Parkinson disease (PD) are only symptomatic, that means that they relieve symptoms of the disease without intervening in its underlying functional disorders and therefore cannot prevent the neurodegenerative progression of PD. There is therefore a huge interest in developing ways to prevent the loss of neurons that characterizes this disease or otherwise change the pathology’s evolutionary course when it is already initiated. From this interest, we have chosen to focus our research on a compound suspected to possess neuroprotective properties in animal models of neurodegenerative disorders. This compound is the cystamine. This molecule has already been recognized as a neuroprotective agent in animal models of Huntington disease (HD), another neurodegenerative disease resulting in motor problems. It is in this context that fits my thesis, which aims to address the issue of cystamine’s therapeutic effects and mechanisms for PD. First, my work focused on the study of neuroprotective properties of cystamine and the identification of some mechanisms of action responsible for the beneficial effects observed in an MPTP-induced presymptomatic murine model of parkinsonism. Subsequently we studied the impact of cystamine, when the treatment was administered during an ongoing DA-neuronal degeneration, on behavioural, biochemical and pathological changes observed in two distinct neurotoxic mouse models of PD. Finally we stated the optimal efficient doses of cystamine, addressed the identification of intermediate molecules involved in the cystamine’s action and checked their transport to the brain. Briefly, our investigations confirm not only the neuroprotective aptitudes of cystamine when administered before the induction of the pathology but also demonstrate its capacity to stop an ongoing neurodegenerative process (neurorescue) and even partly reverse motor deficiencies. We have shown that these beneficial effects are associated, in particular, to a fine regulation of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as well as a modulation of apoptotic factors and pro-inflammatory cytotoxic compounds. These approaches have also enabled us to highlight the glial cells as important mediators of the cystamine’s beneficial effects and the extent of the doses tested allowed the identification of the optimal doses for this compound’s efficiency. Our work finally points the cysteamine as the major intermediate involved in the cystamine’s therapeutic action and demonstrates its ability to cross the blood-brain-barrier (BBB) in vivo. Our latest publications as well as our preliminary results on the therapeutic power of cystamine demonstrate the relevance of the proposed studies and offer a sound basis for the continuation on the translational research on this molecule.

Cette thèse a pour objectifs d'étudier les réactions des groupes majoritaires et minoritaires face au site web marchand congruent à leur pays d'origine et au site web incongruent (site congruent au pays hôte/étranger), de mieux comprendre les effets de la congruence culturelle des sites marchands et d'évaluer les conditions d'efficacité du site culturellement incongruent. Nous avons élaboré un plan expérimental comportant trois variables à manipuler : la congruence culturelle du site web (faible versus forte), la fréquence d'exposition (1 exposition versus 2 expositions) et la population (minoritaire versus majoritaire). Deux sites web expérimentaux ont été conçus (le premier site est congruent à la population majoritaire et le second est congruent à la population minoritaire). Grâce à une analyse de contenu réalisée sur les sites locaux de la population minoritaire, nous avons identifié et sélectionné les marqueurs culturels dominants (tels que les couleurs, les polices, les images et les symboles) que nous avons manipulés pour concevoir les sites web expérimentaux. Les résultats obtenus montrent que le site culturellement congruent par rapport au site incongruent améliore l'attitude vis-à-vis du site, la confiance envers le site et l'intention de recommander. Toutefois, les effets positifs de la congruence culturelle du site web sur l'attitude et la confiance vis-à-vis du site sont plus forts pour la population majoritaire que pour la population minoritaire / This thesis aims to study the reactions of the majority and minority groups towards commercial website congruent with their country of origin and culturally incongruent website (site congruent with host country / abroad), to better understand the effects of commercial websites cultural congruity and to assess the conditions of culturally incongruent website effectiveness. We developed an experimental design with three variables to manipulate: website cultural congruity (low versus high), exposure frequency (1 exposure versus 2 exposures) and population (majority versus minority). Two experimental websites were designed (the first site is congruent with the majority population and the second is congruent with the minority population). Through a content analysis performed on the local sites of the minority population, we identified and selected the dominant cultural markers (such as colors, fonts, images and symbols) handled in designing experimental websites. The results show that culturally congruent site compared to incongruent site improves attitude, trust toward the site and intention to recommend. However, the positive effects of website cultural congruity on attitude and trust toward the site are stronger for the majority than the minority population. The results also indicate that repeated exposure to incongruent website improves attitude and trust toward the site, but it should be noted that repeated exposure has a stronger influence on attitude toward the incongruent site

Le comportement des structures sous certains types d'actions tels que les séismes nécessite une bonne connaissance du comportement des matériaux composants sous des charges cycliques. Dans cette étude, le modèle de comportement cyclique du béton est basé sur la théorie de l'endommagement, sur la mécanique des milieux continus et la thermodynamique des processus irréversibles. Ce modèle tient compte des déformations résiduelles et de la perte de raideur due à la fissuration. Dans son application, les effets biaxiaux et le fluage ne sont pas pris en considération. Le comportement des armatures est considéré élasto - plastique parfait. Une amélioration importante pour l'application du modèle a été de définir une méthode d'identification des paramètres à partir des données physiques obtenues dans les essais classiques de contrôle du béton et d'une expression analytique de la loi de comportement d'usage courant. Le modèle uniaxial est introduit dans un code numérique pour structures planes. La structure à analyser est découpée en plusieurs éléments de poutres. Chaque élément est représenté par un certain nombre de sections. La section est divisée en plusieurs fibres soumises à une sollicitation uniaxiale. Chaque fibre suit sa propre histoire conforme au modèle ci-dessus, mais sa déformation respecte la loi de planéité de la section considérée. Des essais de validation ont été réalisés sur des éprouvettes cylindriques sous charges cycliques de compression, sur des poteaux courts sous compression - traction cyclique et sur des poteaux sous flexion alternée et effort normal constant. La comparaison modèle - essais apporte des résultats encourageants pour l'analyse des structures en béton armé sous charges cycliques.

Introduction: Malgré des taux d’efficacité comparable du traitement antiviral de l’hépatite C (VHC) entre utilisateurs de drogues par injection (UDIs) et non-UDIs, il y a encore d’importantes barrières à l’accessibilité au traitement pour cette population vulnérable. La méfiance des UDIs à l’égard des autorités médicales, ainsi que leur mode de vie souvent désorganisé ont un impact sur l’initiation du traitement. L’objectif de cette étude est d’examiner les liens entre l’initiation du traitement du VHC et l’utilisation des services de santé chez les UDIs actifs. Methode: 758 UDIs actifs et séropositifs aux anticorps anti-VHC ont été interrogés durant la période de novembre 2004 à mars 2011, dans la région de Montréal. Des questionnaires administrés par des intervieweurs ont fourni des informations sur les caractéristiques socio-économiques, ainsi que sur les variables relatives à l’usage de drogues et à l’utilisation des services de santé. Des échantillons sanguins ont été prélevés et testés pour les anticorps anti-VHC. Une régression logistique multivariée a permis de générer des associations entre les facteurs relatifs aux services de santé et l’initiation du traitement contre le VHC. Resultats: Parmi les 758 sujets, 55 (7,3%) avaient initié un traitement du VHC avant leur inclusion dans l’étude. Selon les analyses multivariées, les variables significativement associées à l’initiation du traitement sont les suivantes: avoir vu un médecin de famille dans les derniers 6 mois (Ratio de Cote ajusté (RCa): 1,96; Intervalle de Confiance à 95% (IC): 1,04-3,69); plus de 2 ans sous traitement de la dépendance à vie, sans usage actuel de méthadone (RCa: 2,25; IC: 1,12-4,51); plus de 2 ans sous traitement de la dépendance à vie, avec usage actuel de méthadone (RCa: 3,78; IC: 1,85-7,71); et avoir déjà séjourné en prison (RCa: 0,44; IC: 0,22-0,87). Conclusion: L’exposition à des services d’aide à la dépendance et aux services médicaux est associée à l’initiation du traitement du VHC. Ces résultats suggèrent que ces services jouent leur rôle de point d’entrée au traitement. Alternativement, les UDIs ayant initié un traitement du VHC, auraient possiblement adopté une attitude proactive quant à l'amélioration de leur santé globale. D’autre part, l’incarcération ressort comme un obstacle à la gestion de l’infection au VHC. / Introduction: In spite of comparable hepatitis C virus (HCV) treatment efficacy between injection drug users (IDUs) and non-IDUs, there are still important barriers impeding antiviral treatment access in this vulnerable population. Mistrust between IDUs and health care providers, along with IDU disorganised lifestyle, affect HCV treatment uptake. The objective of this study is to examine the association between HCV treatment initiation and the use of healthcare services among active IDUs. Methodology: 758 active IDUs, seropositive for anti-HCV antibody, were surveyed from November 2004 to March 2011 in Montreal. Interviewer-administered questionnaires elicited information on socio-demographic factors, drug use related behaviors and health care service utilization. Blood samples were collected and tested for HCV antibodies. Multivariate logistic regression analysis was conducted to identify the health service correlates of HCV treatment initiation. Results: Among the 758 subjects, 55 (7.3%) had initiated an HCV treatment prior to enrolment. In multivariate analysis, variables independently associated with treatment initiation included: having seen a general practitioner in the last 6 months (adjusted Odds Ratio (aOR): 1,96; 95% Confidence Interval (CI): 1,04-3,69); more than 2 years of lifetime addiction treatment exposure without current methadone use (aOR: 2,25; CI: 1,12-4,51); more than 2 years of lifetime addiction treatment exposure with current methadone use (aOR: 3,78; CI: 1,85-7,71); and having spent time in prison (aOR: 0,44; CI: 0,22-0,87). Conclusion: Exposure to addiction and medical services is associated with HCV treatment initiation. These results suggest that such services efficiently play their role as entry points for HCV treatment. Alternatively, IDU who have initiated HCV treatment, regardless of the viral response outcome, may have adopted a proactive stance towards improving their overall health. Incarceration on the other hand seems to be an obstacle to HCV treatment uptake.

L'analyse protéomique par spectrométrie de masse s'est imposée comme une méthode incontournable pour la caractérisation des protéines. Grâce aux progrès de l'instrumentation et de la bioinformatique, l'interprétation automatisée des spectres MS/MS permet aujourd'hui d'identifier des milliers de protéines dans un type cellulaire. Cependant, cette méthodologie s'applique encore difficilement aux organismes dont les génomes n'ont pas été séquencés, et donc pour lesquels il n'existe pas de banques de séquences peptidiques de référence. Notre travail a porté sur le développement et l'application d'une méthodologie d'interprétation des données MS/MS pour les organismes à génomes non séquencés. Cette méthodologie est basée sur le séquençage de novo suivi de recherche MS-BLAST. Ainsi nous avons pu : Identifier les différents partenaires de complexes protéiques tels que les protéines des complexes TgGAP50, TgAlba, TgSORTLR impliqués dans la motilité, la virulence ou le trafic intracellulaire des protéines du parasite Toxoplasma gondii, Identifier et caractériser des variants d'hémoglobine humaine, Identifier les protéines différentiellement exprimées lors des interactions vigne et champignons à génomes non séquencés dans la maladie de l'esca, Caractériser finement la N-glycosylation de l'invertase vacuolaire du raisin. Nous avons pu réaliser nos études sur des échantillons d'origines très différentes : homme, plantes, champignons, parasites et nous avons apporté des éléments de réponses moléculaires aux questions biologiques.

Depuis quelques décennies, les mères québécoises occupent de plus en plus un emploi rémunéré à temps plein. Ces mères bénéficient du soutien du féminisme institutionnalisé québécois qui revendique en leur nom des politiques toujours plus poussées de conciliation famille-travail. Le féminisme québécois institutionnalisé, en effet, considère le travail rémunéré des mères comme un des principaux piliers de sa lutte pour atteindre l’égalité entre les femmes et les hommes. Ce féminisme s’exprime notamment dans la Gazette des femmes, une publication trimestrielle du Conseil du statut de la femme. Au même moment, près du quart des mères québécoises, en 2011, font le choix d’être à la maison auprès de leurs enfants pendant une période dépassant le congé parental standard. Une portion non-négligeable de ces mères est scolarisée et a la possibilité de faire une carrière intéressante. Dans un contexte où le travail rémunéré des mères s’érige en norme, quel sens les nouvelles mères au foyer, scolarisées et provenant de la classe moyenne, donnent-elles à leur choix? Quelles sont les représentations dominantes au sein du féminisme québécois institutionnalisé à propos de cette option de vie? En étudiant le discours de la Gazette des femmes de 2001 à 2010 au sujet des mères au foyer québécoises et en analysant le discours de dix mères au foyer scolarisées de la classe moyenne de la ville de Québec, le présent mémoire cherche à contraster les représentations que se fait le féminisme québécois institutionnalisé des mères au foyer et le sens que donnent certaines mères au foyer à leur occupation. La recherche montre que certains conflits normatifs sont expérimentés par ces mères et que le discours du féminisme institutionnalisé n’est pas exempt de contradictions.

Depuis quelques décennies, les mères québécoises occupent de plus en plus un emploi rémunéré à temps plein. Ces mères bénéficient du soutien du féminisme institutionnalisé québécois qui revendique en leur nom des politiques toujours plus poussées de conciliation famille-travail. Le féminisme québécois institutionnalisé, en effet, considère le travail rémunéré des mères comme un des principaux piliers de sa lutte pour atteindre l’égalité entre les femmes et les hommes. Ce féminisme s’exprime notamment dans la Gazette des femmes, une publication trimestrielle du Conseil du statut de la femme. Au même moment, près du quart des mères québécoises, en 2011, font le choix d’être à la maison auprès de leurs enfants pendant une période dépassant le congé parental standard. Une portion non-négligeable de ces mères est scolarisée et a la possibilité de faire une carrière intéressante.Dans un contexte où le travail rémunéré des mères s’érige en norme, quel sens les nouvelles mères au foyer, scolarisées et provenant de la classe moyenne, donnent-elles à leur choix? Quelles sont les représentations dominantes au sein du féminisme québécois institutionnalisé à propos de cette option de vie? En étudiant le discours de la Gazette des femmes de 2001 à 2010 au sujet des mères au foyer québécoises et en analysant le discours de dix mères au foyer scolarisées de la classe moyenne de la ville de Québec, le présent mémoire cherche à contraster les représentations que se fait le féminisme québécois institutionnalisé des mères au foyer et le sens que donnent certaines mères au foyer à leur occupation. La recherche montre que certains conflits normatifs sont expérimentés par ces mères et que le discours du féminisme institutionnalisé n’est pas exempt de contradictions.

Les déficits cognitifs généralement rencontrés dans les phases initiales de la démence de type Alzheimer (DTA) risquent d'amener la personne à éprouver des difficultés à réaliser certaines tâches quotidiennes, susceptibles de mener à l'abandon d'activités significatives de loisirs. De récentes études documentent l'efficacité des méthodes de récupération espacée, d'estompage et sans erreur pour faire apprendre des tâches spécifiques à des personnes atteintes de DTA en début d'évolution. Cependant, l'effet de ces apprentissages sur certains aspects du fonctionnement quotidien demeure peu exploré. Objectifs : Explorer l'effet d'une intervention utilisant ces méthodes sur 1- l'apprentissage de tâches spécifiques et le transfert de ces apprentissages; 2- sur la réalisation spontanée d'une activité de loisirs et sa poursuite dans la vie quotidienne. Méthodologie : Étude à sujet unique réalisée auprès d'une dame atteinte de DTA en début d'évolution (77 ans, MMSE = 24/30). Dispositif : ABA à niveaux de bases multiples par tâches (cible et contrôles). Étude 1 : Écouter de la musique. Intervention : Apprendre la tâche cible et une tâche contrôle avec les méthodes, puis transférer ces apprentissages dans des situations du quotidien. Tâches : utiliser un radiocassette (cible), un vidéocassette (contrôle) et une enregistreuse (contrôle) 2 - Étude 2 : Prier en groupe. Intervention 1 : Apprendre à associer le son d'une alarme à l'heure de la prière avec les méthodes, puis à transférer cet apprentissage dans des situations du quotidien; Intervention 2 : Apprendre la tâche cible et une tâche contrôle avec les méthodes. Tâches : se rendre à la salle de chapelet (cible), de lavage (contrôle) et de jeu de poches (contrôle). Résultats : Étude 1 : Les analyses statistiques révèlent une augmentation significative de la performance (p < 0,001) uniquement pour les tâches apprises avec les méthodes. Les apprentissages relatifs à l'utilisation du radiocassette ont pu être transférés dans une proportion de 58,5%. La participante écoute rarement de la musique pendant (3 fois en 3 mois) et après l'intervention (1 fois en 3 mois). Étude 2 : La participante a appris à utiliser l'alarme en moins de 13 essais. L'apprentissage a pu être transféré dans une proportion de 55,6%. Les analyses statistiques révèlent une augmentation significative de la performance (p < 0,001) pour les trajets appris avec les méthodes. La participante va régulièrement prier en groupe, pendant et après l'intervention (2-3 fois par semaine). Discussion et conclusion : Les méthodes se sont avérées efficaces pour faire apprendre des tâches spécifiques à une personne atteinte de DTA en début d'évolution. Cependant, le transfert de ces apprentissages s'est révélé plus difficile. L'utilisation d'une alarme est apparue probante pour favoriser la réalisation spontanée et la poursuite d'une activité de loisirs. L'intégration dans la routine quotidienne de stratégies environnementales offrant des rappels réguliers pourrait ainsi contribuer à une amélioration de l'autonomie et de la qualité de vie de certaines personnes atteintes de DTA en début d'évolution.

Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est une hémopathie maligne B mature, appartenant à la famille des lymphomes non hodgkiniens. Le LCM est caractérisé par la translocation t(11;14)(q13;q32) qui provoque une expression aberrante de cycline D1. C’est une pathologie rare mais à haut risque de rechute, et qui reste le plus souvent incurable suite à l’apparition de clones chimiorésistants. L’acquisition de résistance est intimement liée aux interactions entre les cellules tumorales et leur microenvironnement. Afin de mimer de la manière la plus pertinente possible ces interactions, nous avons mis en place un modèle murin de xénogreffe en utilisant les lignées cellulaires de LCM JeKo1, REC1, Z138 et Granta-519 que nous avons modifiées afin qu’elles expriment un fluorophore (GFP ou m-cherry) et/ou le gène codant pour la luciférase. Après injection aux souris du substrat de la luciférase, la luciférine, nous sommes en mesure de suivre au cours du temps la progression tumorale. Nous pouvons également évaluer le degré d’infiltration tumorale dans la moelle osseuse, la rate, le cerveau et le sang après euthanasie des animaux, par des techniques de cytométrie en flux et d’immunocytochimie. Ce modèle nous a permis de montrer l’intérêt thérapeutique d’un inhibiteur de l’exportine 1 (XPO1) : le KPT 330 (ou selinexor) qui est capable de contenir cycline D1 uniquement au niveau nucléaire. Nous avons montré que la localisation subcellulaire de cycline D1, est retrouvée majoritairement cytoplasmique dans certaines lignées cellulaires de LCM (2/7) et chez un certain nombre de patients (6/42, 14%), et est associée à un fort potentiel d’invasion, de migration et à un phénotype agressif. Par ailleurs, grâce à ce modèle, nous avons pu objectiver le manque d’efficacité in vivo d’agonistes aux récepteurs aux œstrogènes de type β (ER β). Ces récepteurs, présents sur les lymphocytes B étaient supposés inhiber la prolifération cellulaire et provoquer la mort des cellules par apoptose. L’utilisation de deux agonistes des ER β, le diarylpropionitrile (DPN) et l’ERB-041 a montré une absence d’effet de ces molécules, lorsque les cellules tumorales sont au contact de leur microenvironnement. D’autre part, afin de mieux comprendre les mécanismes de résistance aux chimiothérapies, nous avons étudié la résistance de la lignée cellulaire REC-1 traitée par des agents génotoxiques. Nous avons montré que cette lignée présentait une anomalie de dégradation de cycline D1 associée à une activité diminuée du protéasome 26S. Enfin, nous avons montré dans des travaux préliminaires que la protéine fused in sarcoma (FUS) pourrait, lorsqu’elle est associée à cycline D1, être capable de réguler les voies de réparation des dommages à l’ADN. Des anomalies de ces voies induisent une grande instabilité génétique responsable de l’échappement des tumeurs aux traitements, le ciblage de FUS pourrait par conséquent présenter un intérêt thérapeutique.Pris dans leur ensemble, ces résultats permettent de renforcer ou d’infirmer l’intérêt de certaines cibles thérapeutiques dans l’espoir de pouvoir continuer à améliorer la prise en charge des patients. Ils fournissent également un outil pour l’évaluation de nouvelles molécules dans un modèle murin prenant en compte les interactions entre la cellule tumorale et son microenvironnement. / Mantle cell lymphoma (MCL) is a mature malignant hemopathy, belonging to the non-Hodgkin's lymphoma family. The MCL is characterized by the translocation t(11;14)(q13;q32) which causes an aberrant expression of cyclin D1. It is a rare disease but at high risk of relapse, and it is most often incurable due to the appearance of chemoresistant clones. The acquisition of resistance is intimately linked to the interactions between the tumor cells and their microenvironment. In order to mimic, in the most relevant way, these interactions, we have implemented a mouse xenograft model using the MCL cell lines JeKo1, REC1, Z138 and Granta-519 which we have modified so that they express a fluorophore (GFP or m-cherry) and / or the gene encoding the luciferase. After injection to the mice of the luciferase substrate, luciferin, we are able to follow over time the tumor progression. We can also assess the degree of tumor infiltration in bone marrow, spleen, brain and blood after euthanasia of animals, by flow cytometry and immunocytochemistry. This model allowed us to show the therapeutic interest of an inhibitor of exportin 1 (XPO1): the KPT 330 (or selinexor) which is able to contain cyclin D1 only on the nuclear level. We have shown that the subcellular localization of cyclin D1 is mainly cytoplasmic in some LCM (2/7) cell lines and in a number of patients (6/42, 14%), and is associated with a high potential Invasion, migration and an aggressive phenotype. Moreover, thanks to this model, we have been able to objectify the in vivo lack of efficacy of agonists to β-type estrogen receptors (ER β). These receptors, present on B lymphocytes, were thought to inhibit cell proliferation and cause cell death by apoptosis. The use of two ER β agonists, diarylpropionitrile (DPN) and ERB-041 showed an absence of effect of these molecules, when the tumor cells are in contact with their microenvironment. On the other hand, in order to better understand the mechanisms of resistance to chemotherapies, we studied the resistance of the REC-1 cell line treated with genotoxic agents. We have shown that this line has an abnormality of cyclin D1 degradation associated with decreased activity of the 26S proteasome. Finally, we have shown in preliminary work that the fused in sarcoma protein (FUS) could, when associated with cyclin D1, be able to regulate the repair pathways of DNA damage. Abnormalities of these pathways induce a great genetic instability responsible for the escape of tumors to treatments, the targeting of FUS could therefore be of therapeutic interest.Taken as a whole, these results reinforce or invalidate the interest of certain therapeutic targets in the hope of continuing to improve the management of patients. They also provide a tool for evaluating new molecules in a murine model that takes into account the interactions between the tumor cell and its microenvironment.