This study explores the different effects of gendered migration focusing on migration, return migration and reintegration challenges and opportunities facing female Ethiopian migrant returnees from Middle East countries. It looks into the different stages of migration to understand some of the cultural, economic and social transformations women domestic workers experience as immigrants and laborers in the Gulf region and upon their return to Ethiopia. In doing so, the study examines the different ways women try to renegotiate and reintegrate with their families and communities. In-depth interviews with eighteen women returnees reveal the uneven distribution of experiences and outcomes of gendered migration. However, there exists some consistency in the disruptive and disempowering effect of these experiences in the destination countries that usually extend after return. Post return experiences reveal that the renegotiations of women returnees on issues of reception, economic betterment, relationship rebuilding and exercising agency with families and communities are often stressful, isolating and disempowering.

La prolifération, la migration et l’invasion sont des processus cellulaires biologiques fondamentaux qui sont régulés par une multitude de signaux extracellulaires. L’intégration de ces stimuli au niveau de différentes voies de signalisation intracellulaires permet d’adapter les capacités des cellules à exercer ces fonctions aux conditions du milieu extérieur. Outre des évènements génétiques tels que les mutations ou les translocations chromosomiques, des dérégulations des capacités de prolifération, de migration et d’invasion des cellules sont retrouvées lors de la mise en place d’un processus tumoral. La protéine nucléophosmine (NPM1) est un acteur important dans le contrôle de la balance prolifération/apoptose. Initialement décrite pour son rôle dans la biogénèse des ribosomes, NPM1 participe à de multiples processus cellulaires comme la duplication des centrosomes, la progression du cycle cellulaire et la transcription génique. NPM1 est ainsi fréquemment surexprimée dans les tumeurs solides d’origines histologiques variées, parmi lesquelles les cancers du colon, du poumon ou encore les tumeurs ovariennes. Les travaux antérieurs de l’équipe ont mis également en évidence que la protéine NPM1 est surexprimée dans les tissus de carcinomes prostatiques en comparaison avec le tissu adjacent sain. Mon travail de thèse avait pour objectif d’étudier l’impact d’une surexpression de NPM1 dans la progression des cancers de la prostate. Nous avons dans un premier temps analysé, in vitro et in vivo, les capacités invasives de cellules caractéristiques d’un stade avancé de cancers de la prostate en fonction du niveau d’accumulation de NPM1. Les résultats obtenus suggèrent que la protéine NPM1 intervient dans le processus tumoral en activant des mécanismes prolifératifs, migratoires et invasifs des cellules tumorales de prostate. Dans un second temps, nous avons cherché à déterminer la nature des gènes dont la transcription était susceptible d’être affectée par l’expression de NPM1. L’analyse en qPCR array met en évidence que l’expression du facteur de croissance EGF est diminuée dans un contexte d’inhibition de NPM1, ainsi que l’activation de la voie de prolifération en aval ERK1/2. Enfin, l’activation constitutive de cette voie révèle que le rôle de NPM1 se situe en aval du récepteur EGFR et en amont de l’effecteur MEKK1, activateur de la voie ERK1/2. Ces données indiquent que NPM1 pourrait conférer un avantage prolifératif et invasif aux cellules tumorales de prostate. En revanche, cette protéine ne serait pas un initiateur de la tumorigénèse mais un potentialisateur de la progression des cancers de la prostate suite à des évènements génétiques initiateurs. Dans ce contexte et sur la base de nos travaux, nous proposons comme perspective que l’inhibition de l’accumulation de NPM1, protéine qui active la voie de survie ERK1/2 et qui agit parallèlement sur la disponibilité de contrôleurs du cycle cellulaire et de l’apoptose (e.g. P53), puisse potentialiser l’action d’agents thérapeutiques déjà utilisés comme des inhibiteurs de tyrosines kinases (gefitinib®). / The chaperone nucleophosmin (NPM1) is over-expressed in the epithelial compartment of tumoral prostate glands compared to adjacent healthy tissue and may represent one of the key actors that support the neoplastic phenotype of prostate adenocarcinoma cells. Yet, the mechanisms that underlie NPM1 mediated phenotype remain elusive in the prostate. NPM1 is a major multifunctional nucleolar phospho-protein expressed at high level in the granular region of the nucleolus with capacities of shuttling between the nucleolus and the cytoplasm. Initially identified as a major regulator of the ribosome biogenesis, it was more recently demonstrated to bind to histones, to mediate nucleosome formation and to relax chromatin, thereby controlling gene expression. Furthermore, NPM1 was shown to interact with and to inhibit the tumour suppressor proteins P53 and Rb, and consequently to potentiate cell growth and proliferation. All these data emphasize a proto-oncogenic function of NPM1 although some authors described a tumour suppressive function for NPM1 as it acts as a regulator of centrosome duplication and thus may lead to cell apoptosis. All this studies revealed that NPM1 acts as both tumour suppressor and proto-oncogene during tumourigenesis. Although NPM1 detailed functions are starting to be clarified, the role of NPM1 in solid tumours remains to be determined. Here we addressed the question whether NPM1 could potentiate proliferation, migration and invasion capacities of prostate cancer cells and deciphered the mechanism by which it exerts such a control on tumour cell behaviour. Our results show that NPM1 favors cell migration, cell invasion and colony forming of prostate tumor cells. Furthermore, in vivo knock-down of NPM1 leads to a decrease in the growth of LNCaP-derived tumors grafted in nude mice. Such oncogenic-like properties are exerted via a positive regulation of NPM1 on the ERK1/2 kinase phosphorylation in response to EGF stimuli, stimuli which are emphasized in prostate tumours following the setting of an autonomous production of the growth factor. NPM1 could be a target to switch off specifically ERK1/2 pathway activation in order to decrease or inhibit proliferation and to potentiate actual targeted therapies based on EGFR specific inhibition.

Le processus de migration est un processus moléculaire intégré qui contribue in vivo à de nombreux processus physiologiques de motilité, comme le développement, la surveillance immunitaire et les métastases du cancer. Pour comprendre la migration cellulaire, il est nécessaire de considérer l'environnement de la cellule, le type de cellules et la morphologie ainsi que l'organisation interne, i.e. son cytosquelette et ses adhérences focales. Ce travail se concentre sur l'étude de la migration de cellules cancéreuses de la vessie sur des supports déformables. L'analyse de trois lignées cellulaires de capacité métastatique différente est présentée. La capacité des cellules cancéreuses à réagir à leur environnement est analysée et le processus de migration est décrit en termes de contraintes de traction. La réorganisation interne de la structure des cellules est étudiée par l'observation microscopique des filaments d'actine, des moteurs de myosine et des sites de transmission de force, i.e. les adhésions focales. On s'intéresse à la relation de complémentarité entre les différentes capacités invasives des cellules cancéreuses, les forces de traction ainsi que les forces exercées sur le lamellipode et les structures internes des cellules. Il est constaté que plusieurs paramètres peuvent être utilisés pour discriminer la capacité métastatique, comme le type de migration, les forces de traction, les zones focales d'adhésion, ainsi que l'indice de diffusivité de migration. Cette étude constitue donc une première tentative pour différencier diverses cellules invasives en utilisant la migration sur des substrats mous. / The migration process is a physically integrated molecular phenomena that contributes to many physiological motility in vivo processes such as development, immune surveillance and cancer metastasis. To understand cell migration it is necessary to consider the cell's environment, cell type and morphology as well as the internal organization of the cells, i.e. its cytoskeleton and focal adhesions. This work focuses on the study of migrating bladder cancer cells on two--dimensional deformable substrates. The analysis of a panel of three cell lines with different invasive capacity is presented. The ability of cancer cells to respond to their environment is analysed and the migration process is described in terms of traction stresses. The internal reorganization of cells structure is studied by microscopic observation of the actin filaments, the myosin motors and the sites of force transmission, i.e. the focal adhesions. The complementary relationship among different invasive capacities of cancer cells, traction stresses as well as the forces exerted on the lamellipodium and internal structures of cells are discussed. It is found that several parameters can be used for discriminating invasiveness, such as migration type, traction forces, focal adhesion areas, as well as the migration diffusivity index. This study therefore constitutes a first attempt to differentiate various invasive cells using migration on soft substrates.

Andalucía ha sido tradicionalmente una zona de expulsión de emigración. Actualmente el fenómeno se ha invertido y recibe población de multitud de latitudes diferentes. A los inmigrantes extranjeros hay que unir los retornados. Aquí vamos a estudiar los procesos de retorno desde la Argentina y Bélgica. Los resultados de la investigación muestran que los migrantes que estuvieron en Bélgica han experimentado una migración circular con una clara intención de retorno, basada, sobre todo, en la consecución de los objetivos previstos o el incumplimiento de estos. Por su lado, el caso del retorno latinoamericano es distinto. En primer lugar, retornan, sobre todo, los hijos de los emigrantes. En segundo lugar, la migración inicial tenía un carácter definitivo, por tanto, han sido los factores contextuales —declive económico y falta de expectativas— los que han provocado el retorno. En tercer lugar, las redes sociales han jugado un papel muy secundario en el regreso. / Andalucía has been, traditionally, a starting point for emigration. Nowadays, the phenomenon has reversed and it receives populations from different parts of the world. To the foreign migrants we have to add the people who have returned to Andalucía. Here, we are going to study the return process from Belgium and Argentina. The results of the investigation show that the migrants who were in Belgium have experienced a circular migration with a clear intention of coming back, based, above all, on fulfillment or a failure to fulfill planned objectives. On the other hand, the case of the Latin American return is different. First of all, those who return are mostly the descendants of the emigrants. In second place, the initial migration has a definitive character; thus, there have been contextual factors—economic decline and lack of prospects—that have caused the return. In third place, the social networks have had a very minor role in the return to Andalucía.

The Third Milleniun shows a world with a great population mobility where to some extendpeople try to hedge the great income disparities among regions. Migrations are a human pro- cess of socio-relational and multi-dimensional character, highly selective and differential that obligates at distinct levels of interaction degrees not only migrant individuals but also receptive societies that support the adaptation processes, which later may give birth to cultural hybrids very significant to the places. In this paper I analyze the condition factors of migration and their effects on the definition of migratory potential and decision to emigrate. / El mundo del tercer milenio muestra una gran movilidad de población en donde en cierta formase tratan de cubrir las grandes disparidades de ingresos existentes entre regiones. Las migraciones son un proceso humano de carácter socio-relacional y multidimensional, altamente selectivo y diferencial que compromete en distintos tipos de grados de interacciones no solo a individuos migrantes sino también a las sociedades receptoras que sufren procesos de adaptación y resultan en mestizajes muy interesantes. En este artículo se analizan los factores condicionantes de la migración y sus efectos sobre la definición de la potencialidad migratoria y la decisión de emigrar.

Orientador: Rosana Aparecida Baenginger / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Filosofia / Made available in DSpace on 2018-08-15T03:16:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aydos_MarianaRecena_M.pdf: 2790086 bytes, checksum: 81eb81050bc30e17e6934bdf18a1f8a6 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Abordamos neste estudo a temática dos deslocamentos forçados em suas configurações jurídicas e analíticas. Apresentamos os deslocamentos forçados enquanto fenômeno social que ultrapassa os limites do estatuto jurídico de refugiado, envolve diversos atores e vincula-se a outros processos migratórios, e por nós incorporado no conceito analítico de migração forçada. Isso implica incluir a violência como um fator migratório importante, ressaltando que os movimentos populacionais não ocorrem apenas no terreno da economia e da liberdade das escolhas individuais, e sim em um território com forte presença de aparatos estatais de dominação e coerção. O debate conceitual é pautado por uma reflexão sobre o fluxo de imigrantes angolanos para o Brasil, da década de 1970 até os dias atuais. Apresentamos o contexto de origem da imigração de angolanos através de um breve histórico da Angola com ênfase na conjuntura de conflitos que marcaram a história do país e que forçaram parte de sua população a migrar. Utilizamos como fonte de dados os Censos Demográficos de 1980, 1991 e 2000 e a pesquisa amostral Condições de Vida da População Refugiada (CVPR, NEPO/UNICAMP-SDH, 2007). A partir dos resultados propomos uma análise das transformações que a imigração angolana no Brasil sofreu ao longo das últimas quatro décadas, buscando suas analogias com as transformações sofridas pelo próprio fenômeno das migrações forçadas. / Abstract: We approached in this study the issue of forced displacement in its legal and analytical settings. The forced displacement is presented as a social phenomena that goes beyond the limits of the legal status of refugee, involving different actors and linking to other migration processes, thus being incorporated into the analytical concept of forced migration. This means we must include violence as an important migration factor, noting that population movements occur not only in the field of economy and freedom of individual choices, but in an area with a high presence of state apparatuses of domination and coercion. The conceptual debate is guided by a reflection on the flow of Angolan immigrants to Brazil from the 1970s to the present day. We introduce the context of origin of the Angolan migrants through a brief history of Angola, focusing on the conflicts that marked the history of the country and forced part of its population to migrate. Our sources of data were the Demographic Census of 1980, 1991 and 2000 and the survey "Condições de Vida da População Refugiada" (CVPR, NEPO/UNICAMP-SDH, 2007). From the results we propose an analysis of the changes that the Angolan immigration to Brazil has suffered over the past four decades, seeking its analogies with the transformations undergone by the phenomena of forced migration. / Mestrado / Mestre em Demografia

L’invasion cellulaire est un phénomène pendant lequel les cellules présentent des changements importants dans leur forme et acquièrent la capacité à dégrader les structures qui les entourent afin de migrer au sein d’un organisme. L’invasion est cruciale pour la stabilité physiologique d’un organisme car elle intervient à différentes étapes de notre vie notamment lors du développement embryonnaire ou pendant une réaction immunitaire. Cependant ce mécanisme est également majeur lors de la progression tumorale. Dans nos organismes, les cellules sont entourées par la matrice extracellulaire (MEC) qui doit être remodelée ou dégradée lors du processus d’invasion. Cette dégradation est réalisée par des structures cellulaires spécialisées, les invadopodes, qui sont des sites où sont libérés les protéines spécialisées dans la dégradation de la MEC, parmi lesquelles MT1-MMP joue un rôle prépondérant. Les capacités à envahir et à dégrader la MEC d’une cellule dépendent donc fortement de la libération de MT1-MMP aux sites de dégradation. Les mécanismes qui permettent le transport de MT1-MMP aux zones d’intérêts sont encore mal compris. Dans ce contexte, nous avons mis en évidence que les Flotillines sont d’importants régulateurs de l’adressage et la libération de MT1-MMP à ces sites de dégradations. Les Flotillines 1 et 2 sont des protéines ubiquitaires très conservées. La quantité de Flotillines est augmentée dans de nombreux cancers invasifs et ceci est considéré comme un marqueur de mauvais pronostic. Lors de mon projet, nous avons mis en évidence que l’augmentation de la quantité de Flotillines dans des cellules normales de différentes origines, est suffisante pour induire une forte invasion cellulaire in vivo et in vitro (respectivement dans des modèles de xénogreffes chez le poisson zèbre dans modèles de sphéroïdes 3D dans des matrices de collagènes). De même, la suppression des Flotillines dans des cellules cancéreuses est associée à une diminution de leurs capacités invasives in vivo et in vitro. Ces résultats s’expliquent par le fait que les Flotillines régulent le trafic intracellulaire de MT1-MMP et augmentent sa libération aux sites de dégradation favorisant ainsi l’invasion cellulaire. / Tumor cell invasion and consecutive metastasis formation are the main cause of death in cancer patients. Invading tumor cells are surrounded by stroma and extracellular matrix (ECM) that is remodeled or degraded during the metastatic process. ECM degradation is mediated by specialized organelles called invadosomes. Their function strongly depends on matrix metalloproteinases (MMPs) that degrade ECM. Among all the MMPs, MT1-MMP plays a major role the invasive behavior of metastatic cells.Flotillin 1 and 2 are two ubiquitous and highly conserved membrane proteins that can assemble in large oligomers, known to participate in membrane proteins clustering and endocytosis. Flotillins are overexpressed in many invasive cancers and considered as markers of poor prognosis, results we confirmed using several sarcoma and carcinoma models. During my project we identified Flotillins as regulators of MT1-MMP trafficking and cell invasion.We used a dual reciprocal approach consisting of the overexpression of Flotillins in non tumoral cells and of down-regulation of Flotillins in metastatic cells. We showed that flotillins downregulation in invasive cancer cells dramatically inhibit their invasive properties as monitored in vitro using a 3D-collagen invasion assay and in vivo using zebrafish xenografts. Reciprocally, ectopic overexpression of Flotillins in non-tumoral cells is sufficient to induce their invasive behavior in vitro and in vivo. This increase of invasion is mainly due to a higher ability to degrade the matrix in a MT1-MMP-dependent manner. Finally, we showed that Flotillins are critical regulators of the trafficking and the release of MT1-MMP at the degradation site.

Les politiques migratoires dites ‘de retour’ sont utilisées par les Etats pour gérer les questions migratoires. Leur hypothèse est que les populations migrantes – qu’elles soient composées de réfugiés, de demandeurs d’asile en échec, ou de migrants économiques – peuvent et doivent retourner dans leur pays d’origine. Ce retour est censé s’effectuer de manière volontaire ou forcée, avec ou sans assistance, afin que les migrants reprennent le cours de leurs vies dans leurs sociétés d’origine et soient dissuadés de reprendre la route de la migration. La finalité de ces politiques est double : le retour et le développement, afin de faciliter les conditions d’entrée, la réintégration, et d’ancrer les migrants durablement dans leur société et pays d’origine. Si ces approches ont été privilégiées dans les efforts Nord-Sud et Sud-Sud de la régulation des flux migratoires, une question s’impose : quelles sont leurs conséquences réelles et indirectes ? En s’appuyant sur le cas Afghan entre 2008 et 2015, cette thèse s’interroge sur la place et le rôle des différents acteurs : les Etats (pays d’origine, de transit, de destination), les organisations internationales (UNHCR, IOM), les organisations non-gouvernementales, la société afghane, et, finalement, les migrants eux-mêmes. Dans cette fabrique, cette machinerie du retour, quels sont les intérêts et enjeux pour chacun de ces acteurs ? Quelles nouvelles frontières contribue-t-elle à faire émerger ? La mécanique des problèmes et des solutions doit ici être déconstruite pour mieux saisir comment les politiques et programmes ont profondément redéfini la place de la société afghane et des individus qui la composent. / Return migration policies are used by states to manage migration. The assumption is that populations on the move, be it refugees, failed asylum seekers, or migrants, can return to their home country, voluntarily or by force, with or without assistance, to resume their lives in societies of origin and be deterred from further migration abroad. In “whose interest”? The end goal of most policies is dual: a migration and development objective, i.e. to improve the conditions in the country of origin (reconstruction), linked closely with a deterrence objective, i.e. to prevent unwanted migration (reintegration). This thesis will focus on 3 types of return - the repatriation of refugees, the voluntary return of migrants and the forced return of migrants as illustrations of the diversity of return migration policies. These policies have been dominant features in the North-South and South-South efforts to regulate migration and immigration flows – but do they work? What is their intended and actual consequences? This thesis takes the case study of returns to Afghanistan. Ten years of an intervention, six million refugees have returned, and one transition is in process. Faced with this machinery, where does afghan society stand? What have organisations done and where do they stand? What about governments and their policies – do return policies work for each of these actors? The mechanic of seeing ‘problems’ and offering ‘solutions’ in Afghanistan has to be de-constructed to see how policies and programmes have affected an entire society and the individuals making it. By categorizing and defining groups, new borders emerge.

Elisabeth Abiri claimed that the political question regarding immigration to Sweden had been securitized during the 1990s and that national security, therefore, had been prioritized on the expense of human security and human rights. This thesis will examine whether or not her perspective is valid as an explanatory tool in the context of Swedish migration politics during the “migrant crisis” 2015-2016. Her perspective will be examined by cross-referencing it to the theory of political securitization by examining the propositions, proposed laws and measures, speeches and claims by members of the Swedish Government regarding this topic. I will also define national security so that this term may be applied as a tool for analysing the validity of Abiri’s claim in the aforementioned context. The perspectives of human security and human rights and human rights and migration will also be applied in order to test Abiri’s perspective’s validity. The results show that migration politics in Sweden has indeed been securitized and that this, in turn, has been the factor which allowed the Swedish government to, not only propose, but also adopt new laws and extraordinary measures that have turned the priority from migrant rights and security to national security. Keyword: Securitization, Migration, Migration Politics, Human Rights, Sweden Antal ord: 10623

Les microtubules (MT) sont des polymères dynamiques ancrés par leurs extrémités moins aux centres de nucléation alors que leurs extrémités plus, explorent le cytoplasme, jusqu’à être stabilisées. Cette capture des extrémités permet l’organisation du réseau des MT. Les +TIP sont un groupe de protéines qui s’associent aux bouts plus des MT. EB1 est une protéine centrale dans le réseau des +TIP qui régule la dynamique des MT et leur interaction avec les structures d’ancrage des extrémités plus. Par protéomique ciblée, nous avons caractérisé l’interactome d’EB1, et mis en évidence un groupe de protéines, précédemment associées aux centres de nucléation incluant AKAP9, une protéine échafaudage pour les protéines kinases A (PKA), la protéine de la matrice péricentriolaire CDK5RAP2, et une isoforme courte de la myomégaline que nous avons appelé SMYLE (Short MYomegalin Like EB1 binding protein). La cartographie moléculaire a permis de montrer que ces protéines formaient un complexe organisé de manière hiérarchique. Nous avons observé que l’association transitoire deLa protéine SMYLE (Short MYomegalin Like EB1 binding protein )dans l'organisation d'un complexe centrosomal, la régulation de la nucléation et la stabilisation des microtubules : conséquences sur la migration et la division des cellules cancéreuses avec les MT néo-nucléés au centrosome favorisait la nucléation et l’acétylation des MT. De manière notable, la déplétion de SMYLE aboutissait à un défaut de nucléation, mais aussi de la capture corticale des MT. Ces défauts dans l’organisation des MT étaient associés à une baisse notable de la migration des cellules de carcinome mammaire et à des anomalies mitotiques. Nos résultats nous permettent de proposer que SMYLE fait partie d’un complexe centrosomale, qui favorise l’assemblage ou la stabilité des microtubules néo-nucléés, contribuant ainsi à des processus majeurs pour le développement tumoral. / Microtubules (MT) are dynamic polymers anchored by their minus ends at the MT organizing centers while their highly dynamic plus end explores the cytoplasm until it get stabilized. This plus end capture allows the organization of the MT network. +TIPs are a group of proteins that share the commonality to associate either directly or indirectly to MT plus ends. EB1 is a central protein of the +TIP network that regulates MT dynamics and their interactions with plus end anchoring structures. Using targeted proteomics, we have characterized the EB1 interactome and revealed a set of protein previously shown to associate with the nucleating centers that included AKAP9 an anchoring protein for protein kinase A (PKA), the pericentriolar matrix protein CDK5RAP2 and a short Myomegalin isoform that we named SMYLE (Short MYomegalin Like EB1 binding protein). Molecular mapping revealed that the proteins formed a hierarchically organized complex. We have observed that the transient association of SMYLE to the newly nucleated MTs at the centrosome favored the nucleation and acetylation. Interestingly, SMYLE depletion led to MT nucleation defects, but also a disruption of cortical MT capture. These defects in the MT network were associated with a steep fall in the migratory potential of breast cancer cells and mitotic abnormalities. Our results allow proposing that SMYLE belongs to centrosomal supramolecular complex that favors the assembly and stability of newly nucleated MTs, thus contributing to major processes in tumor development.