Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-04-07T13:03:20Z No. of bitstreams: 1 TatianeGomesTeixeiraTese2014.pdf: 4120392 bytes, checksum: 476b0dc4161238fdb83458fa4a8e820d (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-04-07T13:03:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TatianeGomesTeixeiraTese2014.pdf: 4120392 bytes, checksum: 476b0dc4161238fdb83458fa4a8e820d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-07T13:03:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TatianeGomesTeixeiraTese2014.pdf: 4120392 bytes, checksum: 476b0dc4161238fdb83458fa4a8e820d (MD5) Previous issue date: 2014-12-03 / Reduced nitric oxide (NO) bioavailability is involved in a number of cardiovascular, muscular and inflammatory mechanisms, mainly in the elderly; while physical exercise has been pointed as an important tool in preventing and minimizing the negative effects of aging. The present thesis comprises two studies that aimed 1) To investigate the influence of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) polimorphysm (Glu298Asp) on the acute response of NO to eccentric resistance exercise (ERE), and also on the biochemical markers, body composition and muscular strength of obese elderly women. 2) To identify the presence of subjects with low or high responsivity of NO to ERE, and the influence of distinct levels of responsivity on biochemical and inflammatory markers, body composition and muscular strength. Eighty-seven older women (69.4 ?? 6.1 years, 74.9 ?? 12.7 kg, heigh 151.9 ?? 6.0 cm and BMI 32.5 ?? 5.7 kg/m2) participated in the study. Forty-nine of them participated of the second study. The exercise protocol consisted of seven sets of ten eccentric repetitions at 110% of ten repetitions maximum (10RM) and the serum concentration of nitrite was measured immediately after and 3, 24 and 48 hours after the ERE. Results: The ERE elevated the serum concentration of nitrite, without a significative influence of eNOS polymorphism (study 1). The group of T allele carriers (TT or TG genotype) presented higher triglicerides (p=0.014), VLDL (p=0.025) and urea (p=0.038) concentrations, and lower body weight (p=0.013), BMI (p=0.031), prevalence of obesity (81% versus 56%) and relative muscle strength (p=0.047) as compared with the GG genotype carriers. Inter-individual differences were found in the magnitude of serum response of nitrite to ERE, which allowed the identification of low (LR) and high responsive (HR) groups (study 2). The LR group presented higher percentual body fat (p=0.017), total cholesterol (p=0.043) and LDL (p=0.044), and lower upper limb fat-free mass (p=0.054) as compared with the HR group. These results demonstrate that: a) in obese older women, nitrite concentration is elevated up to 48 h after ERE, and the magnitude is influenced by inter-individual variations, independently of eNOS polymorphism; b) the presence of the eNOS polymorphism Glu298Asp (TT or TG genotype) and the low responsivity of nitrite to ERE are indicative of unhealthier lipid profile and higher fat percentage in older obese women. Furthermore, these parameters can be used in clinical practice to improve the identification of the impairment degree during aging, as well for understanding the different responses to exercise. / A redu????o da biodisponibilidade de ??xido n??trico (NO) est?? envolvida em in??meros mecanismos cardiovasculares, musculares e inflamat??rios, principalmente na popula????o idosa; enquanto o exerc??cio f??sico tem sido apontado como importante estrat??gia para prevenir e minimizar os efeitos delet??rios do envelhecimento. A presente tese ?? composta por dois estudos quantitativos, de delineamento quaseexperimental, que objetivaram 1) Investigar a influ??ncia do polimorfismo (Glu298Asp) da ??xido n??trico sintase endotelial (eNOS) sobre a resposta aguda do NO ao exerc??cio de for??a exc??ntrico (EFE), bem como sobre os marcadores bioqu??micos, a composi????o corporal e a for??a muscular de idosas obesas; 2) Identificar a presen??a de idosas com alta ou baixa responsividade do NO ao EFE, e a influ??ncia dos distintos graus de responsividade sobre os marcadores bioqu??micos, inflamat??rios, composi????o corporal e for??a muscular. Participaram do primeiro estudo 87 idosas (69,4 ?? 6,1 anos, 74,9 ?? 12,7 kg, estatura 151,9 ?? 6,0 cm e IMC 32,5 ?? 5,7 kg/m2), 49 das quais compuseram a amostra do segundo estudo. As volunt??rias completaram sete s??ries de 10 repeti????es exc??ntricas a 110% de 10 repeti????es m??ximas (10RM), sendo a concentra????o s??rica de nitrito medida imediatamente ap??s e 3, 24 e 48 horas ap??s o EFE. Resultados: o EFE provocou eleva????o da concentra????o de nitrito, sem influ??ncia significativa do polimorfismo da eNOS (estudo 1). As carreadoras do alelo T apresentaram maior concentra????o de triglicer??deos (p=0,014), VLDL (p=0,025) e ureia (p=0,038), e menor peso corporal total (p=0,013), IMC (p=0,031), preval??ncia de obesidade (81% versus 56%) e for??a muscular relativa (p=0,047) em compara????o ??s idosas com gen??tipo GG. Foram encontradas diferen??as interindividuais na magnitude de aumento do nitrito p??s-EFE, o que permitiu a identifica????o de grupos pouco (PR) e muito responsivos (MR) (estudo 2). Idosas PR apresentaram maior percentual de gordura (p=0,017), colesterol total (p=0,043) e LDL (p=0,044), e menor massa livre de gordura de membros superiores (p=0,045) em compara????o ??s MR (estudo 2). Estes resultados demonstram que: a) a concentra????o de nitrito em idosas obesas se eleva at?? 48 horas ap??s o EFE, sendo a magnitude influenciada por varia????es inter-individuais, independentemente do polimorfismo da eNOS; b) a presen??a do polimorfismo Glu298Asp eNOS (gen??tipo TT ou TG) e a baixa responsividade do nitrito ao EFE s??o indicativos de piores perfil lip??dico e percentual de gordura corporal em idosas obesas. Sendo assim, estes par??metros podem ser utilizados na pr??tica cl??nica para melhorar a identifica????o do grau de acometimento durante o envelhecimento, bem como para entendimento das diferentes respostas ao exerc??cio.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-02-15T13:04:55Z No. of bitstreams: 1 AgnesDeniseDeLimaBezerra_DISSERT.pdf: 2638952 bytes, checksum: 9e4adeece08af0312881a7d9d3a21801 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-02-19T23:46:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AgnesDeniseDeLimaBezerra_DISSERT.pdf: 2638952 bytes, checksum: 9e4adeece08af0312881a7d9d3a21801 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-19T23:46:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AgnesDeniseDeLimaBezerra_DISSERT.pdf: 2638952 bytes, checksum: 9e4adeece08af0312881a7d9d3a21801 (MD5) Previous issue date: 2017-11-29 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Sabe-se que a suplementa??o de nitrato pode reduzir a press?o arterial em v?rias popula??es. No entanto, o efeito do suco de beterraba na resposta press?rica p?s-exerc?cio n?o tem sido ainda estudado. O objetivo deste estudo foi verificar o efeito da suplementa??o de nitrato diet?tico, na forma de suco de beterraba, sobre a resposta press?rica p?s-exerc?cio em indiv?duos com obesidade. Em um ensaio cl?nico randomizado do tipo cruzado, 14 homens, normotensos e com obesidade, foram aleatoriamente submetidos a tr?s sess?es experimentais: 1) suco de beterraba com exerc?cio (SBE; 200ml com ? 800mg nitrato), 2) refresco de frutas industrializado com exerc?cio (RFE; 200ml de bebida com baixo teor de nitrato), considerado o controle com exerc?cio e 3) controle sem exerc?cio (CON; 200ml de bebida com teor insignificante de nitrato). O exerc?cio realizado foi do tipo aer?bio moderado, com intensidade de 50% da frequ?ncia card?aca de reserva, e com dura??o de 40 minutos. A concentra??o de nitritos e nitratos plasm?ticos totais (NOx) foi avaliada em quatro momentos: jejum (primeiro dia), 60 minutos (60min), 105 minutos (105min) e 165 minutos (165min) ap?s a ingest?o das bebidas (sess?o experimental). A press?o arterial (PA) ambulatorial de 24 horas (24h) foi avaliada por meio da monitoriza??o ambulatorial da press?o arterial (MAPA). Para an?lise estat?stica dos dados, foi utilizado a ANOVA de medidas repetidas e ANOVA two-way com medidas repetidas (condi??o vs. tempo) para compara??es de vari?veis entre as sess?es experimentais. Os resultados mostram que a concentra??o de NOx plasm?tico aumentou significativamente apenas na condi??o SBE em todos os momentos a partir de 60min, ap?s a ingesta do suco de beterraba, em compara??o com RFE e CON. A PA sist?lica (PAS) ambulatorial reduziu ~ 5,3 mmHg (p < 0,05) durante as primeiras seis horas p?s-exerc?cio, resultando na redu??o da PAS em ~3 mmHg (p < 0,05), e da PA diast?lica (PAD) em ~ 2 mmHg (p < 0,05) no per?odo de 24h ap?s a sess?o SBE comparado ?s sess?es RFE e CON. Em conclus?o, o suco de beterraba potencializou a resposta na PA p?s-exerc?cio ambulatorial em homens com obesidade e normotensos. / It has been shown that nitrate supplementation may reduce blood pressure in several populations. However, the effect of beetroot juice on post-exercise blood pressure response has not yet been studied. The objective of this study was to verify the effect of dietary nitrate supplementation, in the form of beetroot juice, on post-exercise blood pressure response in obese individuals. In a randomized, cross-over trial, 14 normotensive and obese men were randomly assigned to three experimental sessions: 1) beetroot juice with exercise (BJE, 200ml with ? 800mg nitrate), 2) fruit soda industrialized with exercise (FSE, 200ml of low-nitrate beverage), considered control with exercise and 3) control without exercise (CON, 200ml of drink with insignificant nitrate content). The exercise performed was of the moderate aerobic type, with intensity of 50% of the reserve heart rate and, lasting 40 minutes. The concentration of nitrites and total plasma nitrates (NOx) was evaluated at four moments: fasting (first day), 60 minutes (60min), 105 minutes (105min) and 165 minutes (165min) after drinking (experimental session). And 24-hour ambulatory blood pressure (24h) was also evaluated through ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). For statistical analysis of the data, we used repeated measurements ANOVA and two-way ANOVA with repeated measurements (condition vs. time) for comparisons of variables between the experimental sessions. The results show that the plasma NOx concentration increased significantly only in the BJE condition at all times from 60min after the intake of beetroot juice, compared to FSE and CON. Ambulatory systolic blood pressure (SBP) decreased ~ 5.3 mmHg (p <0.05) during the first six hours post-exercise, resulting in a reduction of SBP by ~ 3 mmHg (p <0.05), and diastolic blood pressure (DBP) at ~ 2 mmHg (p <0.05) in the 24-hour period after the BJE session compared to FSE and CON sessions. In conclusion, beetroot juice potentiated ambulatory post-exercise BP responses in obese and normotensive men.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 382097.pdf: 1824071 bytes, checksum: d6839918341081f6d5e679138d3edaed (MD5) Previous issue date: 2006-08-28 / Introdu??o: estudos epidemiol?gicos apontaram diferentes fatores protetores e de risco para morbidades cardiovasculares incluindo vari?veis ambientais como a atividade f?sica (AF) e gen?ticas como o polimorfismo G894T da enzima ?xido n?trico sintetase endotelial (NOS3/eNOS). Objetivos: investigar a intera??o entre AF cotidiana e o polimorfismo G894T da NOS3 em idosos que vivem em Gravata?-RS com fatores de risco e morbidades cardiovasculares. Material e m?todos: estudo observacional no qual 437 idosos foram avaliados para determina??o do polimorfismo G894T do G894T da NOS3 atrav?s da t?cnica de PCR-RFLP com a enzima de restri??o Ban II. Destes, 174 foram avaliados quanto ao n?vel de AF pelo International Physical Activity Questionnary (IPAQ) e hist?ria pr?via de fatores de risco e morbidades cardiovasculares. Na an?lise estat?stica, foram utilizados os testes qui-quadrado ou Exato de Fisher, an?lise de vari?ncia One-Way seguida de teste post hoc de Bonferroni ou teste Student t. Resultados: as freq??ncias al?licas e genot?picas nos 437 indiv?duos foram: G= 0,655, T= 0,345 e GG = 38,8% (169), GT= 53,3% (234) e TT= 7,8%(34); j? no grupo dos 174 indiv?duos foram: G= 0,672, T= 0,328 e GG= 39,7% (69), GT= 54,6% (96) e TT= 5,7% (09). As freq??ncias estavam em equil?brio de Hardy-Weinberg sendo similares ?s descritas para popula??es caucasianas. A preval?ncia do n?vel de AF foi: SA= 78,0% (136) e IA= 22,0% (38). A preval?ncia dos fatores de risco e morbidades cardiovasculares foi similar entre os grupos SA e IA e entre os idosos com diferentes gen?tipos da NOS3 com exce??o da obesidade que foi significativamente maior em portadores de pelo menos um alelo T (RC= 2,947; IC95%= 1,519-5,718). Atrav?s da an?lise da intera??o entre AF e o polimorfismo (feita somente em idosos AS), verificou-se a manuten??o da associa??o entre o alelo T e maior preval?ncia de obesidade (RC= 3,866; IC95%= 1,777-8,412) e entre o alelo T e menor preval?ncia de hipertens?o arterial sist?mica (RC= 0,110; IC95%= 0,012-0,960). Conclus?o: os resultados obtidos sugerem a exist?ncia de intera??o entre o polimorfismo G894T da NOS3 com AF.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LissandraSQ.pdf: 1069993 bytes, checksum: 556a7ed5b99d34531ce7aab70a3ea3cf (MD5) Previous issue date: 2008-06-27 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The mushrooms have been object of intense research in view of its potential raising of application in different sectors of the pharmacology and alimentary industry. Among diverse bioactive composites of polyssacharides nature that exist in the fungus the glucans are much searched. These are polymers of glucose and classified as the type of glicosidic linking [&#945;, &#946;]. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), ranscription factors belonging to the family of nuclear receptors that bind themselves o specific agonists, have shown their importance in controlling the inflammatory process. The aim of this study was to perform a chemical characterization of extract rom the mushroom Caripia montagnei, assess its antiinflammatory and antibacterial effect and determine if this effect occurs via PPAR. This mushroom is composed of carbohydrates (63.3?4.1%), lipids (21.4l?0.9%) and proteins (2.2? 0.3%). The aqueous solution resulting from the fractionation contained carbohydrates (98.7?3.3%) and protein (1.3?0.25%). Analyses of infrared spectrophotometry and of nuclear magnetic esonance demonstrated that the extract of mushroom C. montagnei is rich in &#946;-glucans. In hioglycolate-induced peritonitis, the C. montagnei glucans (50 mg/kg) educed the inflammatory process in 65.5?5.2% and agonists, pharmacological igands, for PPAR: Wy-14643 (49.3?6.1%), PFOA (48.9?3.8%) and clofibrate in 45.2?3.2%. Sodium diclofenac showed a reduction of 81.65?0.6%. In the plantar edema, the glucans from C. montagnei (50 mg/kg) and L-NAME reduced the edema to a similar degree 91.4?0.3% and 92.8?0,5 %, respectively. In all the groups tested, nitric oxide (NO), an inflammation mediator, showed a significant reduction in the nitrate/nitrite levels when compared to the positive control (P<0.001). The C. montagnei glucans did not show cytotoxicity in the concentrations tested (2.5, 5.0, 10.0, 20.0 and 40.0 ?g/100 ?L). Antibacterial activity demonstrated that, unlike total extract, there was no inhibition of bacterial growth. The C. montagnei glucans show great potential for antiinflammatory applications. This effect suggests that it is mediated by PPAR activation and by COX and iNOS inhibition / Os fungos tem sido objeto de intensa pesquisa, tendo em vista seu elevado potencial de aplica??o em diferentes setores da ind?stria farmacol?gica e alimentar. Dentre os diversos compostos bioativos de natureza polissacar?dica presentes nos fungos as glucanas est?o entre os mais pesquisados. Estes s?o pol?meros de glucose amplamente distribu?dos na natureza e classificadas conforme o tipo de liga??o glicos?dica [&#945;, &#946;]. Os Receptores Ativados por Proliferadores de Peroxissoma (PPARs) s?o fatores de transcri??o, pertencentes ? fam?lia de receptores nucleares que se ligam a agonistas espec?ficos e possuem grande import?ncia no controle do processo inflamat?rio. O objetivo deste trabalho foi realizar a caracteriza??o qu?mica do extrato do fungo Caripia montagnei, avaliar seu efeito antiinflamat?rio e antibacteriano, al?m de verificar se este efeito acontece via PPAR. C.montagnei ? constitu?do de carboidratos (63.3 ? 0.73%), lip?deos (21.4? 0.9%) e prote?nas (2.2?0.4%). O extrato aquoso resultante do fracionamento desse fungo mostrou ser constitu?do por carboidratos (98.7?0.9%) e prote?na (1.3?0.8%). As an?lises de espectrofotometria de infravermelho e de resson?ncia magn?tica nuclear (NMR) demonstraram que o extrato do fungo C. montagnei ? rico em &#946;-glucanas. Na peritonite induzida por tioglicolato, o extrato de Caripia montagnei (50 mg/Kg) conseguiu reduzir o processo inflamat?rio em 65.5? 0.9%, este valor ? superior a Wy-14643 (49.3?0.65%), PFOA (48.9?0,69%) e clofibrato (35.2?0,95%), que s?o agonistas de PPAR-&#945;, e semelhante ao diclofenaco (81.6? 0,79). No edema plantar as glucanas de C. montagnei (50 mg/Kg) e o L-NAME apresentaram redu??o do edema de forma semelhante, 91.4?1.1% e 92,8?0.9%, respectivamente. O ?xido n?trico (NO), mediadores da inflama??o mostrou que em todos os grupos testados houve redu??o significativa (P<0.001) dos n?veis de nitrato/nitrito quando comparados ao controle positivo. No ensaio de citotoxicidade as glucanas de C. montagnei n?o apresentaram toxicidade nas concentra??es testadas (2.5, 5.0, 10.0, 20.0 e 40.0 ug/100uL) no per?odo de 4 horas. A atividade antibacteriana (30, 90 e 150 mg/mL) revelou que n?o houve inibi??o do crescimento bacteriano. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que as glucanas de Caripia montagnei possuem um grande potencial de aplica??o como antiinflamat?rio. Este efeito ? mediado parcialmente por ativa??o dos PPARs e por inibi??o da COX e iNOS

Submitted by Natalie Mendes (nataliermendes@gmail.com) on 2015-11-12T22:45:09Z No. of bitstreams: 1 Vers?o corrigida - vers?o final.pdf: 1423044 bytes, checksum: 6989a397b0d890ed1cb80eaaf86dcd52 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-12T22:45:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vers?o corrigida - vers?o final.pdf: 1423044 bytes, checksum: 6989a397b0d890ed1cb80eaaf86dcd52 (MD5) Previous issue date: 2013-03-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Nifurtimox and benznidazole have been used to treat Chagas? disease since the 70s. Both drugs can induce side effects on the patients and are not effective when given during the chronic phase. Therefore, more efficient drugs with lower toxicity are needed for the treatment of this disease. The synthesis of complexes of transition metals, especially ruthenium has been increased over the years due to the interest in the biological applications of these compounds. The present study aimed to evaluate the activity of anti-Trypanosoma cruzi of nitro/nitrosyl ruthenium complexes, cis-[RuCl(NO2)(dppb)(5-mebipy)] (1), cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5-mebipy)] (2), ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 (3) and cc-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 (4). We evaluated the cytotoxicity, anti-T. cruzi activity in vitro and in vivo, and inhibition of cruzain enzyme activity. We also evaluated the mechanism of action of compound 3, the most active among the others. All compounds showed low cytotoxicity and trypanocidal activity against the three evolutionary forms of the parasite. Only compound 1 did not inhibit the epimastigote form. Regarding the enzymatic activity, compound 2 was the only one who did not inhibit the cruzain activity. Treatment with compound 3 caused changes in the membrane and vacuoles of the parasites, correlated to positive stains for propidium iodide and monodansylcadaverine, respectively. Moreover, the treatment with compound 3 caused a reduction of parasitemia and increased survival of infected mice. Thus, the nitro/nitrosyl ruthenium complexes represent a potential class of drugs for the treatment of Chagas' disease. / Os f?rmacos nifurtimox e benzonidazol t?m sido utilizados no tratamento da doen?a de Chagas desde os anos 70. Ambos podem induzir efeitos colaterais nos pacientes e n?o possuem efic?cia na fase cr?nica. Portanto, se torna necess?ria a identifica??o de medicamentos mais eficientes e menos t?xicos para o tratamento desta doen?a. A s?ntese de complexos de metais de transi??o, especialmente o rut?nio, tem sido intensificada ao longo dos anos devido ao interesse nas aplica??es biol?gicas destes compostos. Este estudo teve, como objetivo, avaliar a atividade anti-Trypanosoma cruzi dos nitro/nitrosilo complexos de rut?nio, cis-[RuCl(NO2)(dppb)(5-me93bipy)] (1), cis-[Ru(NO2)2(dppb)(5-mebipy)] (2), ct-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 (3) e cc-[RuCl(NO)(dppb)(5-mebipy)](PF6)2 (4). Foram avaliadas a citotoxicidade, a atividade anti-T. cruzi in vitro e in vivo e a inibi??o da atividade enzim?tica da cruza?na. Foi tamb?m avaliado o mecanismo de a??o do composto 3, o mais ativo dentre os demais. Os 4 compostos apresentaram baixa citotoxicidade e atividade tripanocida para as tr?s formas evolutivas do parasito. Apenas o composto 1 n?o inibiu a forma epimastigota. Em rela??o ? atividade enzim?tica, o composto 2 foi o ?nico que n?o inibiu a cruza?na. Em rela??o ao composto 3, os parasitos tratados com este composto apresentaram altera??es na membrana e presen?a de vac?olos correlacionados ?s marca??es positivas para iodeto de prop?dio e monodansilcadaverina, respectivamente. Al?m disso, o tratamento proporcionou redu??o de parasitemia e aumento de sobrevida dos camundongos infectados. Desta forma, os nitro/nitrosilo complexos de rut?nio representam uma classe de f?rmacos em potencial para o tratamento da doen?a de Chagas.