Le virus Epstein-Barr (EBV) est un virus herpès oncogène causant la mononucléose infectieuse et est associé à différents types de cancer d'origine épithélial et lymphoïde. Nous avons précédemment démontré que EBV peut infecter et se répliquer dans les monocytes humains. Suite à cette infection, plusieurs fonctions importantes du monocyte s'en trouvent affectées, dont la phagocytose, la biosynthèse de prostaglandine E2 et la production de TNF-oc et d'IFN-a. Il est bien connu que l'IFN de type I (IFN-a/(3) est un puissant médiateur antiviral qui est rapidement sécrété par les cellules infectées lors des stades précoces de l'infection. OBJECTIFS Ce projet vise à caractériser le(s) mécanismes(s) affectant la production d'IFN-a par les monocytes humains infectés par le virus EBV en étudiant notamment la cascade d'activation des protéines JAKs et STATs. MÉTHODES Nous avons évalué l'effet de l'infection des monocytes humains par EBV sur l'activation des facteurs de transcription IRF-3 et IRF-7, sur les protéines de la cascade des JAKs-STATs Qakl, Tyk2, Statl et Stat2) ainsi que sur les protéines SOCS. RÉSULTATS L'activation des protéines IRF-3 et IRF-7 n'est pas affectée, puisqu'il a été possible d'observer une translocation nucléaire de ces facteurs de transcription suite à l'infection par EBV. Cependant, la boucle d'amplification de la voie des JAKs-STATs est supprimée suite à l'inhibition de la phosphorylation de Statl. Le mécanisme d'inhibition de la synthèse d'IFN-a par le virus EBV dans les monocytes humains implique l'activation de la protéine SOCS-3. CONCLUSION Ce projet permet d'approfondir nos connaissances sur les mécanismes immunosuppresseurs mis en œuvre par EBV afin de supprimer les fonctions monocytaires. / Epstein-Barr virus (EBV) is an oncogenic herpesvirus recognized as the causative agent of infectious mononucleosis and is associated with several human malignancies. We have recently provided evidences that human monocytes were permissive to EBV infection and replication. Following infection, EBV can affect various cellular functions of monocytes, such as phagocytosis, biosynthesis of prostaglandins E2 and production of TNF-a and IFN-a. The type I interferon System (IFN-a/p) represents an important elements of host defence against ail kinds of pathogens, mainly viruses. Following infection, virus-infected cells rapidly produce and secrete IFN-a/p. OBJECTIVES The present work aims to determine the mechanism affecting the IFN-a production by the EBV-infected monocytes, in particular by the study of the JAK-STAT pathway. METHODS We examined the effect of EBV infection in monocytes on IRF-3 and IRF-7 nuclear accumulation, on JAKs and STATs proteins activation (Jakl, Tyk2, Statl and Stat2), and on SOCS proteins expression. RESULTS The IRF-3 and IRF-7 activation is not affected, since it was possible to observe a nuclear translocation of these transcription factors following EBV infection. However, the positive-feedback loop of the JAK-STAT pathway was found to be affected by the inhibition of Statl phosphorylation. The mechanism of IFN-a inhibition in EBV-infected monocytes involves the SOCS-3 protein activation. CONCLUSION Further description of EBV inhibitory mechanisms on monocytes immune functions would certainly improve our understanding of the role of these cells in the early stages of EBV pathogenesis.

Radioactive decay of nuclei via emission of ??-particles is studied using three different theoretical approaches, viz: the quasi-bound state wavefunction approach (QSWA), the superasymmetric ??ssion model (SAFM) and the semiclassical approximation (QCA). The half-lives of the radioactive nuclei, calculated using these methods, are compared with each other and with available experimental data. The resonance wavefunction is obtained by numerically integrating the Schrödinger equation with outgoing boundary conditions. The sensitivity of the calculated decay widths to two particular parameter sets of the Woods-Saxon (WS) optical potentials are studied. Double folding (DF) model calculations to obtain the bare ??-nucleus potential have been carried out with the Reid M3Y effective nucleon-nucleon (NN) interactions. The exchange part of the interaction was taken to be of zero-range pseudo-potential and the density dependence of the NN interaction is accounted for. The effectiveness of the method is demonstrated using both even-even and odd-mass spherical nuclei. / Physics / MSC (PHYSICS)

Cette thèse s'intéresse au comportement de l'hélium dans le verre nucléaire de type R7T7. Pour cela, quatre types de matériaux ont été utilisés dans ce travail, à savoir des verres R7T7 inactifs infusés par de l'hélium sous pression, des verres implantés par des ions 3He+, des verres dopés au curium et des verres irradiés en réacteur. L'étude de la solubilité de l'hélium par infusion dans le verre R7T7 a permis de monter que l'hélium s'insère dans le volume libre du verre et indique une valeur d'environ 1016 at. cm-3 atm.-1. La limite d'incorporation de l'hélium dans ce type de verre a été aussi déterminée ; sa valeur s'élève à environ 2×1021 at.-He cm-3.Les études de diffusion ont montré que la migration de l'hélium est contrôlée par la seule population d'hélium dissoute dans le volume libre du verre. Les données de relâchement qui ont pu être traitées par un modèle de diffusion classique, indiquent des coefficients de diffusion obéissant à la loi d'Arrhenius suivante : D = D0 exp(-Ea/kBT), avec D0 = 0,022 et 5,4×10-3 cm2 s-1 et Ea = 0,61 eV pour les verres infusés et dopés respectivement. Ces résultats traduisent un mécanisme de diffusion thermiquement activé qui n'est pas être influencé par l'endommagement du verre ni par les fortes teneurs en hélium étudiées (jusqu'à 8×1019 at. g-1).Les caractérisations des propriétés macroscopiques, structurales et microstructurales des verres irradiés en réacteur n'ont pas révélé d'impact lié à la présence d'hélium à fortes teneurs. Les modifications observées, à savoir un gonflement de 0,7%, une baisse de la dureté de 38%, une augmentation entre 8 et 34% de la ténacité et une satbilisation de la structure sous irradiation, ont été attribuées à l'endommagement balistique du verre induit par l'irradiation en réacteur. Les caractérisations microstructurales au MEB des verres implantés à fortes teneurs, dopés au curium et irradiés en réacteur ont montré une microstructure homogène exempte de bulles, de pores ou bien de fissuration.Les résultats de ce travail ont été utilisés pour développer un modèle prédictif de comportement à long terme de l'hélium dans un colis réel de verre R7T7. Le modèle considère l'historique thermique du colis, sa fracturation et son activité alpha. / The present thesis focuses on the study of helium behavior in R7T7 nuclear waste glass. Therefore, four types of materials were used in this work. These are non radioactive R7T7 glasses saturated with helium under pressure, glasses implanted with 3He+ ions, glasses doped with curium and glasses irradiated in nuclear reactor.The study of helium solubility in saturated R7T7 glass has shown that helium atoms are inserted in the glass free volume. The results yielded a solubility of about 1016 at. cm-3 atm.-1. The incorporation limit of helium in this type of glass has been determined ; its value amounted to about 2×1021 at. cm-3.Diffusion studies have shown that the helium migration is controlled by the single population dissolved in the glass free volume. An ideal diffusion model was used to simulate the helium release data. The determined diffusion coefficients fall into the following Arrhenius law : D = D0 exp(-Ea/kBT), where D0 = 0,022 and 5,4×10-3 cm2 s-1 and Ea = 0,61 eV for the helium saturated glass and the doped one respectively. Theses results reflect a thermally activated diffusion mechanism which is not influenced by the glass radiation damage and the studied helium concentrations (up to 8×1019 at. g-1).Characterizations of the macroscopic, structural and microstructural of glasses irradiated glasses did not reveal any impact associated with the presence of helium at high concentrations. The observed modifications i.e. a swelling of 0,7%, a decrease in hardness by 38%, an increase between 8 and 34%of the fracture toughness and a satbilization of the glass structure under irradiarion were attributed to the glass nuclear damage induced by the irradiation in reactor. Characterizations by SEM of R7T7 glasses implanted with helium at high concentrations, doped with curium and irradiated in nuclear reactor showed a homogeneous microstructure free of helium bubbles, pores or cracking.The results of the present work were used to develop a long term diffusion model of helium in an industrial R7T7 nuclear waste glass. The model considers the glass thermal history, its fracturing and its alpha activity.

Thèse diffusée initialement dans le cadre d'un projet pilote des Presses de l'Université de Montréal/Centre d'édition numérique UdeM (1997-2008) avec l'autorisation de l'auteur.

Ce manuscrit décrit la synthèse et la conception de 3 nouvelles familles de molécules, les [alpha],[alpha]-diméthylamines, les 6-nitroaminopyridines et les benzimidazoles substitués. L’étude des [alpha],[alpha]-diméthylamines nous a amené à développer une voie de synthèse originale en utilisant les propriétés chimiques du chlorure de cérium, qui, lorsqu’il est complexé avec un organolithien permet d’alkyler deux fois une fonction nitrile. Une étude exhaustive des propriétés chimiques du cérium et du chlorure de cérium en synthèse organique a également été menée. La synthèse totale de la 6-nitro-2-aminopyridine nous a amené à développer une voie de synthèse générale permettant de conduire aux différents isomères de position de ce composé. Cette voie a également été optimisée et transposée à une unité de synthèse de 50L. Les différentes conditions réactionnelles de cyclisation de diamines fonctionnalisées nous ont permis de synthétiser des séries de 5 benzimidazoles fonctionnalisés : les benzimidazoles, les 2-méthylbenzimidazoles, les benzimidazolones, les 2-chlorobenzimidazoles et les 2-mercaptobenzimidazoles. Une revue exhaustive des différentes méthodes de préparation de ces benzimidazoles est également détaillée et ont servi de base à ce travail de synthèse. / The present report describes the design and the synthesis of 3 new family of molecules, the [alpha],[alpha]-dimethylamines, the 6-nitroaminopyridines and substituted benzimidazoles. The study of [alpha],[alpha]-dimethylamines devellop an original synthetic route using the chemical properties of cerium chloride, witch can alkyl two times a nitril fonction when it is complexed with organolithium reagent. Also, an exhaustive study was carried on chemical properties of cerium and cerium chloride in organic synthesis. The total synthesis of 6-nitro-2-aminopyridine bring us to devellop a general synthetic route leading to different position isomeres of this compound. Also, this route was optimized and transposed to a 50L synthesis unity. The different conditions of cyclisation of substituted diamines allowed us to synthetise 5 series of fonctionnalized benzimidazoles : the benzimidazoles, the 2-methylbenzimidazoles, the benzimidazolones, the 2-chlorobenzimidazoles and the 2-mercaptobenzimidazoles. An exhaustive review of the different methods for preparing benzimidazoles was carried and was the basis for this synthetic work.

L’objectif de cette thèse est d’étudier le comportement des codes LDPC dans un environnement où l’interférence générée par un réseau n’est pas de nature gaussienne mais présente un caractère impulsif. Un premier constat rapide montre que sans précaution, les performances de ces codes se dégradent très significativement. Nous étudions tout d’abord les différentes solutions possibles pour modéliser les bruits impulsifs. Dans le cas des interférences d’accès multiples qui apparaissent dans les réseaux ad hoc et les réseaux de capteurs, il nous semble approprié de choisir les distributions alpha-stables. Généralisation de la gaussienne, stables par convolution, elles peuvent être validées théoriquement dans plusieurs situations.Nous déterminons alors la capacité de l’environnement α-stable et montrons par une approche asymptotique que les codes LDPC dans cet environnement sont bons mais qu’une simple opération linéaire à l’entrée du décodeur ne permet pas d’obtenir de bonnes performances. Nous avons donc proposé différentes façons de calculer la vraisemblance en entrée du décodeur. L’approche optimale est très complexe à mettre en oeuvre. Nous avons étudié plusieurs approches différentes et en particulier le clipping dont nous avons cherché les paramètres optimaux. / The goal of this PhD is to study the performance of LDPC codes in an environment where interference, generated by the network, has not a Gaussian nature but presents an impulsive behavior.A rapid study shows that, if we do not take care, the codes’ performance significantly degrades.In a first step, we study different approaches for impulsive noise modeling. In the case of multiple access interference that disturb communications in ad hoc or sensor networks, the choice of alpha-stable distributions is appropriate. They generalize Gaussian distributions, are stable by convolution and can be theoretically justified in several contexts.We then determine the capacity if the α-stable environment and show using an asymptotic method that LDPC codes in such an environment are efficient but that a simple linear operation on the received samples at the decoder input does not allow to obtain the expected good performance. Consequently we propose several methods to obtain the likelihood ratio necessary at the decoder input. The optimal solution is highly complex to implement. We have studied several other approaches and especially the clipping for which we proposed several approaches to determine the optimal parameters.

En traitement du signal audio, le signal observé est souvent supposé être égal à la somme des signaux que nous souhaitons obtenir. Dans le cadre d'une modélisation probabiliste, il est alors primordial que les processus stochastiques préservent leur loi par sommation. Le processus le plus employé et vérifiant cette stabilité est le processus gaussien. Comparé aux autres processus α - stables vérifiant la même stabilité, les processus gaussiens ont la particularité d'admettre des outils statistiques facilement interprétables comme la moyenne et la covariance. L'existence de ces moments permet d'esquisser des méthodes statistiques en séparation des sources sonores (SSS) et plus généralement, en traitement du signal. La faiblesse de ces processus réside néanmoins dans l'incapacité à s'écarter trop loin de leurs moyennes. Cela limite la dynamique des signaux modélisables et peut provoquer des instabilités dans les méthodes d'inférence considérées. En dépit de non-existence d'une forme analytique des densités de probabilités, les processus α - stables jouissent de résultats non valables dans le cas gaussien. Par exemple, un vecteur α - stable non-gaussien admet une représentation spatiale unique. En résumé, le comportement d'une distribution multivariée α - stable est contrôlé par deux opérateurs. Une mesure dite «spectrale» informant sur l'énergie globale venant de chaque direction de l'espace et un vecteur localisant le centroïde de sa densité de probabilité. Ce mémoire de thèse introduit différents modèles α - stables d’un point de vue théorique et les développe dans plusieurs directions. Nous proposons notamment une extension de la théorie de filtrage α - stable monocanal au cas multicanal. En particulier, une nouvelle représentation spatiale pour les vecteurs α - stables est adoptée. Nous développons en outre un modèle de débruitage où le bruit et la parole découlent de distributions α - stables mais ayant un exposant caractéristique α différent. La valeur d' α permet de contrôler la stationnarité de chaque source. Grâce à ce modèle hybride, nous avons également déduit une explication rigoureuse sur des filtrages de Wiener heuristiques esquissés dans les années 80. Une autre partie de ce manuscrit décrit en outre comment la théorie α - stable permet de fournir une méthode pour la localisation de sources sonores. En pratique, elle nous permet d'en déduire si une source est active à un endroit précis de l'espace. / It is classic in signal processing to model the observed signal as the sum of desired signals. If we adopt a probabilistic model, it is preferable that law of the additive processes is stable by summation. The Gaussian process notoriously satisfies this condition. It admits useful statistical operators as the covariance and the mean. The existence of those moments allows to provide a statistical model for SSS. However, Gaussian process has difficulty to deviate from its mean. This drawback limits signal dynamics and may cause unstable inference methods. On the contrary, non-Gaussian α - stable processes are stable under addition, and permit the modeling of signals with considerable dynamics. For the last few decades, α -stable theory have raised mathematical challenges and have already been shown to be effective in filtering applications. This class of processes enjoys outstanding properties, not available in the Gaussian case. A major asset for signal processing is the unique spatial representation of a multivariate α - stable vector, controlled by a so-called spectral measure and a deterministic vector. The spectral measure provides information on the global energy coming from all space directions while the vector localizes the centroid of the probability density function. This thesis introduces several α -stables models, with the aim of extending them in several directions. First, we propose an extension of single-channel α - stable filtering theory to a multichannel one. In particular, a novel spatial representation for α - stable vectors is proposed. Secondly, we develop α - stable models for denoising where each component could admit a different α . This hybrid model provides a rigorous explanation of some heuristic Wiener filters outlined in the 1980s. We also describe how the α - stable theory yields a new method for audio source localization. We use the spectral measure resulting from the spatial representation of α - stable vectors. In practice, it leads to determine whether a source is active at a specific location. Our work consisted in investigating the α -stable theory for signal processing and developing several models for a wide range of applications. The models introduced in this thesis could also be extend to more signal processing tasks. We could use our mutivariate α - stable models to dereverberation or SSS. Moreover, the localization algorithm is implementable for room geometry estimation.

Après avoir exposé les enjeux de ce travail en présentant dans le chapitre 1 les produits naturels possédant le motif tétrahydroisoquinoléinique, leurs intérêts pharmacologiques et leur unique voie d'accès via la réaction de Pictet Spengler, nous avons présenté la synthèse énantiosélective de tétrahydroisoquinoléine 1,3-disubstituées et différentes tentatives d'obtention des motifs pentacycliques de différents alcaloïdes d'intérêt biologique. La synthèse énantiosélective de tétrahydroisoquinoléines 1,3-disubstituées a été effectuée en 6 étapes utilisant deux étapes clés. Une alkylation catalysée par transfert de phase permet de créer un centre asymétrique et une cyclisation pallado-catalysée permet d'accéder au motif tétrahydroisoquinoléinique. Dans la suite, les différentes voies d'accès testées permettant d'accéder au motif pentacyclique n'ont pas été couronnées de succès. Dans un second temps ont été exposées les différentes sources de composés possédant un motif spirocétalique, leurs propriétés électroniques et conformationnelles. Les différentes voies de synthèse de spirocétals ont été présentées. Les différentes voies de synthèse d'a-hétérofuranes ont été introduites en se concentrant sur les dérivés soufrés, azotés et oxygénés. L'utilisation des a­ alcoxyfuranes en réaction de cycloaddition a ensuite été présentée ainsi que l'utilisation des adduits. Enfin la réaction de RRM a été étudiée en se focalisant sur les réactifs à forte tension de cycle. Différentes voies de synthèse des a-alcoxyfuranes ont été exposées. Une voie d'accès générale a été développée par réaction d'addition/élimination sur le 2,5-diméthoxy-2,5-dihydro-2-furanoate de méthyle. La séquence cycloaddition [4+2] ou [4+3]1 RRM a été ensuite présentée permettant d'accéder aux spirocétals (5,6) et (6,6). L'application de cette méthodologie à la synthèse des aculéatines et des aculéatols, est étudiée. / Alkaloids from the family of the tetrahydroisoquinolins exhibit powerful antitumor and antibiotic activities. For 25 years, numerous laboratories led their efforts to synthesize these functionalized polycyclic molecules. Usually the strategy used to prepare these is based on a Pictet-Spengler reaction allowing the first ring system of the tetrahydroisoquinoline moiety to be installed. The main drawback of this reaction is the need of an electron rich aromatic ring to attack the iminium intermediate. The main purpose of this thesis is the synthesis of compounds of this family of natural substances without the limited step to access to new analogs. The total synthesis of the Jorumycine is based on a key step of a ring closing metathesis, a reaction developed by R. Grubbs, R. Shrock and Y. Chauvin who obtained the Nobel prize of Chemistry in 2005. This reaction has been successfully done on a corresponding substrate in the laboratory but the next steps involving a ring contraction and a transannular cyclization seemed to be problematic. This strategy includes an enantioselective synthesis of 1,3-disubstitued tetrahydroisoquinoline that have been done for the first time to our knowledge. In the same time, we tried to synthesize the tetracyclic structure of the Lemonomycine through a nitroso Diels-Alder strategy. This molecule has already been prepared in other groups but the methods didn’t allowed the scale up nor the synthesis of analogs. The strategy was focused on the synthesis of a dihydropinoisoquinolinone moiety that has never yet been prepared via a ring closing metathesis reaction. Spiroketal compounds are widely present in nature as pheromones of insects, steroids of the family of the saponins and in a lot of natural products isolated from marine organisms. A lot of natural substances are bearing the spiroketalic moiety in the non-anomeric configuration meaning that at least one oxygen atom is in the axial conformation despite the stabilization by anomeric effect. To our knowledge, there are only two published strategies to prepare contrathermodynamic non-anomeric spiroketals but these methods are neither general nor rationalized. The Ring Rearrangement Metathesis reaction allows access to these structures from alpha-alkoxyfuran derivatives. Although the alpha-alkoxyfuran derivatives are relatively simple structures, there are no efficient and general synthetic methods to prepare them. We developed a simple access that will be presented along with their use in a [4+2] cycloaddition/RRM sequence.

Nos dias atuais a criação de peixes tornou-se uma atividade econômica rentável. A criação de alevinos, para posterior comercio após o seu desenvolvimento, é uma pratica que vem ganhando espaço no cenário nacional há algum tempo. O comercio da carne de peixes vem sendo muito visada e para isso o peixe necessita estar apto para o comércio. Comparando entre os gêneros macho e fêmea, o primeiro apresenta, quando adulto, um maior peso e um maior tamanho, o que economicamente é mais interessante para o piscicultor. Mas o controle de gênero não é fácil de ser feito, quando se tem os alevinos não se sabe ao certo a quantidade de machos e fêmeas presentes nos tanques de criação. Para se obter uma população de apenas machos é utilizado um procedimento no qual um hormônio masculino é inserido no ambiente dos alevinos, tanto por meio de inserção do hormônio na ração tanto pela inserção direta do hormônio nos tanques de criação dos alevinos. Nesse segundo método e utilizado um banho de imersão sendo que a exposição a esse hormônio causa uma mudança sexual dos peixes, sendo que todos migram para o sexo masculino. Após a imersão essas águas ficam com sua composição alterada sendo que o hormônio permanece presente na mesma. O tratamento dessas águas residuais do processo é muito complicado sendo que se faz necessário um tratamento mais drástico do que o tratamento convencional aplicado às plantas de ETE. O presente estudo faz uma análise de um método para tratar o hormônio utilizado nos banhos de imersão. O hormônio em questão utilizado no estudo foi o 17α-metiltestosterona (MT) que é um dos hormônios utilizados na reversão sexual de peixes. O estudo focou no tratamento eletroquímico do hormônio MT utilizando-se de parâmetros para a realização do mesmo. Os parâmetros utilizados para análise foram quatros: Temperatura, concentração de NaOH, pH e densidade de corrente. / Nowadays fish farming has become a profitable activity. The creation of fingerlings for further trade after its development is a practice that has gained importance in the national scene for some time. The trade of fish meat has been widely targeted and that the fish need to be able to trade. Comparing gender male and female, first presented as an adult, a greater weight and a larger size, which is economically more interesting to the farmer. But control of gender is not easy to do when you have the fry do not know for sure the number of males and females present in the breeding tanks. To obtain a population of only males is used a procedure in which a male hormone is inserted into the environment of the fingerlings, either by insertion of the hormone in the diet either by direct insertion of the hormone in the breeding tanks of fry. In the second method and used a bath and that exposure to this hormone causes a change fish sex, all of which migrate to the male. After soaking in these waters are being altered its composition that the hormone is still present in it. The treatment of such waste water process is very complicated and it becomes necessary a more drastic than the standard treatment applied to the plants to WWTP. This study is an analysis method of treating a hormone used in immersion baths. The hormone in question used in the study was 17α-methyltestosterone (MT)which is a hormone used in the sex reversal of fish. The study focused in the electrochemical treatment of hormone MT using parameters for realization thereof. The parameters used to analyze four were: temperature, NaOH concentration, pH and current density.

Les anémies liées au cancer et aux inflammations chroniques sont suspectées d'être provoquées par la libération de la cytokine pro-inflammatoire, le «tumor necrosis factor» (TNF)-[alpha]. Il a été décrit comme un inhibiteur potentiel de la production de l'érythropoïétine (Epo) au niveau du rein, conduisant à une diminution de l'érythropoïèse. Cependant, des études in vitro ont suggéré que le TNF[alpha] pouvait agir directement sur les cellules érythroblastiques.Des études réalisées au laboratoire LBMCC sur des lignées érythroleucémiques humaines ont montré que le TNF[alpha] limite la surexpression de gènes érythroïde-spécifiques en corrélation à l'inhibition du facteur de transcription GATA-1. Afin d'étudier l'effet inhibiteur du TNF[alpha] sur l'induction de l'érythropoïèse par l'Epo, nous avons utilisé des cellules souches hématopoïétiques CD34+ comme modèle. Dans notre système de culture in vitro, nous avons pu reproduire les différents stades de l'érythropoïèse en présence d'Epo, permettant ainsi d'étudier l'effet du TNF[alpha] sur cette voie. L'étude de la production d'hémoglobine, de la morphologie cellulaire et l'analyse des marqueurs membranaires spécifiques, a montré que le TNF[alpha] réduit la capacité de l'Epo à engager les cellules vers une différenciation érythroïde terminale. Au niveau moléculaire, nous avons corrélé cet effet à la réduction de l'expression de gènes érythroïdes. De plus, il réduit l'activité trans-activatrice du facteur de transcription GATA-1 et induit son interaction avec le facteur PU.1 via l'activation de la protéine p38MAPK. Enfin, l'expression du facteur GATA-2 est induite et la balance GATA-1/GATA-2 est en partie perturbée par l'inhibition des miR 144/451 par le TNF[alpha] / Cancer-related anemia is thought to be mediated by the release of tumor necrosis factor (TNF[alpha]). TNF[alpha] is one of the major mediators of inflammation and has been linked to the inhibition of the erythropoietin (Epo) production from kidney, leading thus to anemia. However, the inhibitory effect of TNF[alpha] on erythroblast differentiation has been suggested by several in vitro studies. Previous results from the LBMCC lab on human leukemia cell lines showed that TNF[alpha] prevents over-expression of erythroid-specific genes in human erythroleukemia cell lines. In all cases, the inhibitory effect of TNF[alpha] was in correlation with the inhibition of the erythroid key transcription factor, GATA-1. In order to study the inhibitory effect of TNF[alpha] on the Epo-mediated erythropoiesis, we used CD34+ hematopoietic stem cells (HSC) as a model. In our in vitro model, we reproduced different stages of erythropoiesis, allowing us to use this model for the study of TNF[alpha] and the erythroid lineage. The study of hemoglobin production, the cell morphology and the analysis of specific erythroid membrane markers, have shown the limited capacity of Epo to stimulate HSC erythroid differentiation under TNF[alpha] treatment. At the molecular level, we have correlated this effect to the reduced expression of erythroid-specific genes. Moreover, TNF[alpha] reduces the transcriptional activity of GATA-1 and induces its interaction with PU.1 via p38MAPK activation. Furthermore, GATA-2 expression is increased and the GATA-1/GATA-2 balance, which is critical for erythropoiesis, is partially disturbed by 144/451 miRs inhibition from TNF[alpha]