Ο λόγος που πραγματοποιήθηκε αυτή η έρευνα ήταν για να παρατηρήσουμε τη συμπεριφορά των καταναλωτών απέναντι στα συμπληρώματα διατροφής αλλά και για την ολοκλήρωση του Μεταπτυχιακού προγράμματος «ΜΒΑ στη Διοίκηση Επιχειρήσεων Τροφίμων». Σκοπός της έρευνας είναι η καταγραφή των προτιμήσεων των καταναλωτών όσον αφορά τα συμπληρώματα διατροφής αλλά και την «σχέση» τους με τη γυμναστική. Η μεθοδολογία που χρησιμοποιήθηκε ήταν πρωτογενής έρευνα σε σημαντικό δείγμα καταναλωτών, που πραγματοποιήθηκε σαν συνέντευξη αλλά και μέσω διαδικτύου όπου αναρτήθηκε σε σελίδες κοινωνικής δικτύωσης. Το δείγμα των ερωτηθέντων ήταν 101 άτομα άντρες και γυναίκες από όλη την Ελλάδα. Το μεγαλύτερο ποσοστό των ερωτηθέντων ήταν μεταξύ 18-25 ετών και αμέσως μετά 26-35 ετών. Οι περισσότεροι είχαν μηνιαίο εισόδημα έως 500 ευρώ. Το μεγαλύτερο ποσοστό των ερωτηθέντων είναι άνεργοι, κάτι προφανές στις μέρες μας με τη δεδομένη κρίση. Αφήνοντας το προφίλ του δείγματος περνάμε στη συμπεριφορά του καταναλωτή, αρχικά όσον αφορά τη γυμναστική και μετά όσον αφορά τα συμπληρώματα διατροφής. Το μεγαλύτερο ποσοστό του δείγματος γυμνάζεται 3 μέρες τη βδομάδα περίπου 1 ώρα τη κάθε φορά στο γυμναστήριο. Οι περισσότεροι γυμνάζονται για χομπυ και δεν ασχολούνται με κάποιο άθλημα. Το μεγαλύτερο ποσοστό του δείγματος χρησιμοποιεί συμπληρώματα διατροφής και μας απήντησε ότι έχει παρατηρήσει μεγαλύτερη ευεξία αλλά και απώλεια βάρους. Στην ερώτηση για το αν γνωρίζουν ποια είναι συμπληρώματα διατροφής από μια λίστα που τους παρατέθηκε παρατηρήσαμε ότι οι καταναλωτές γνωρίζουν ποια είναι όντως συμπληρώματα και ποια όχι. Οι περισσότεροι ξεκίνησαν τη χρήση συμπληρωμάτων διατροφής για απώλεια βάρους αλλά και λόγω κόπωσης και είχαν τα επιθυμητά αποτελέσματα. Πληροφορήθηκαν για τα συμπληρώματα από την τηλεόραση αλλά εμπιστεύονται τα φαρμακεία για την αγορά τους έτσι ώστε να είναι ασφαλείς γιατί με την υγεία μας δε μπορούμε να ρισκάρουμε. / The reason that was realised this research was in order to we observe the behavior of consumers toward the supplements of diet but also for the completion of Postgraduate program “MBA in the Administration of Enterprises of Foods”. Aim of research is the recording of preferences of consumers with regard to the supplements of diet but also their “relation” with the gymnastics. The methodology that was used was primary research in important sample of consumers, that was realised as interview but also via internet where anartithike in pages of social networking. The sample asking was 101 individuals men and women from all Greece. The bigger percentage asking was between 18-25 years and immediately afterwards 26-35 years. Most had monthly income until 500 Euros. The bigger percentage asking is unemployeds, something obvious in our days with the given crisis. Leaving the profile of sample we pass in the behavior of consumer, initially with regard to the gymnastics and afterwards with regard to the supplements of diet. The bigger percentage of sample exercises 3 days week roughly 1 hour each time in the gym. Most exercise for chompy and do not deal with some sport. The bigger percentage of sample uses supplements of diet and us apintise that it has observed bigger well-being but also loss of weight. In the question for whether they know who they are supplements of diet from a list that was mentioned to them we observed that the consumers know who are indeed supplements and who no. Most began the use of supplements of diet for loss of weight but also because lassitude and had the desirable results. They were informed for the supplements by the television but are entrusted the drugstores for their purchase so as to they are sure because with our health we can't risk.

Στην παρούσα διπλωματική εργασία, επιχειρήθηκε η μελέτη της εξέλιξης των γονιδίων C6, C7, C8α, C8β και C9 του συστήματος του Συμπληρώματος που ανήκουν στην οικογένεια MACPF. Για την συλλογή των δεδομένων και την ανάλυσή τους, χρησιμοποιήθηκαν εργαλεία της βιοπληροφορικής. Στο τελικό στάδιο επεξεργασίας, οικοδομήθηκαν φυλογενετικά δένδρα που αφορούσαν είτε τις πλήρεις αλληλουχίες των πρωτεϊνών της υπεροικογένειας MACPF, είτε ξεχωριστά κάθε μία περιοχή (domain) που εμφανίζεται στις πρωτεΐνες της οικογένειας MACPF του Συμπληρώματος. Τα συμπεράσματα από τη ανάλυση των φυλογενετικών δένδρων, πιστοποιούν ότι πιθανόν από ένα προγονικό γονίδιο που ομοιάζει με τα γονίδια C6/C7 και έλκει την καταγωγή του στην εμφάνιση των πρώτων σπονδυλωτών και αποδεδειγμένα στο εξελικτικό στάδιο των χονδροιχθύων, μετά από συνεχείς γονιδιακούς διπλασιασμούς και απώλειες δομών, προέκυψαν τα υπόλοιπα γονίδια της οικογένειας MACPF, C8α, C8β και C9. Η μη εύρεση μέχρι σήμερα γονιδίων της οικογένειας αυτής σε ασπόνδυλα, αλλά και στο γονιδίωμα των αγνάθων, καθώς και η μη ταυτοποίηση μέχρι σήμερα των γονιδίων C7 και C9 στους χονδροιχθύες, δεν επιτρέπει απόλυτα και τελικά συμπεράσματα για την εξελικτική τους πορεία. Αν η πρωταρχική εμφάνιση των γονιδίων C6/C7 συνδυαστεί και με την ανεξάρτητη εξέλιξη μιας άλλης οικογένειας γονιδίων C3/C4/C5, στο ίδιο εξελικτικό στάδιο, με τα οποία και αλληλεπιδρά στο πρωτεϊνικό επίπεδο, κατά τον καταρράκτη ενεργοποίησης της λυτικής οδού του Συμπληρώματος, τότε ενισχύεται η άποψη ότι προηγήθηκε κατά την εξέλιξη η εμφάνιση των γονιδίων C6/C7. / The aim of the present thesis is to study the evolution of the genes of the complement of the C6, C7, C8a, C8b and C9 proteins that belong to the MACPF superfamily. Collection and analysis of the data was conducted by means of bioinformatics’ tools. In the final evaluation stage phylogenetic trees were constructed concerning full protein sequences of the MACPF superfamily members, as well as distinct conserved domains isolated within the MACPF proteins of the complement. Conclusions provided from the analysis of the phylogenetic trees, certify the possibility of the presence of an ancestral gene resembling C6/C7 genes, whose origin is located in the era of primitive bony organisms appearance and more precisely, and recently proven, in the evolutionary stage of cartilaginous fishes. This gene after undergoing consecutive genetic duplications and loss of domains generated the rest of the MACPF family genes, C8a, C8b and C9. The fact that genes of this family are not yet isolated in non- bony organisms, nor in the genome of agnatha species, combined with the lack of identification up to now of C7 and C9 genes in the cartilaginous fishes, does not allow definite and certain conclusions concerning their evolutionary development. Nevertheless if the primary appearance of C6/C7 genes would be combined to the simultaneous evolution of a distinct family of C3/C4/C5 genes, in the same evolutionary period, between which interaction takes place in protein level, within the activation cascade of the lytic pathway of the complement, the theory that C6/C7 genes appearance took place fist in the evolution is fortified.

Η παρούσα εργασία αποσκοπεί στο να διερευνήσει τις αντιλήψεις των φαρμακοποιών ως επιστημόνων υγείας απέναντι στα συμπληρώματα διατροφής, αλλά και τις πρακτικές επιλογής και προώθησης των σκευασμάτων αυτών στο φαρμακείο. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν με τη βοήθεια ειδικά διαμορφωμένου ερωτηματολογίου που απευθυνόταν σε επαγγελματίες φαρμακοποιούς. Συγκεντρώθηκαν 100 ερωτηματολόγια από διάφορους νομούς της βόρειας Ελλάδας κυρίως, με προσωπική συνέντευξη, τηλεφωνική επικοινωνία καθώς και αποστολή στο χώρο εργασίας για τα πιο απομακρυσμένα φαρμακεία. Οι φαρμακοποιοί του δείγματος εμφανίστηκαν συγκρατημένοι όσον αφορά την ικανοποίηση απ’ τις πωλήσεις των συμπληρωμάτων διατροφής στα φαρμακεία τους. Εξίσου επιφυλακτικοί παρουσιάστηκαν και ως προς την τάση να συστήνουν κάποιο σκεύασμα με δική τους πρωτοβουλία σε περιπτώσεις που πιθανώς να αφορούν κάποιο πρόβλημα υγείας. Στοιχεία Μάρκετινγκ των συμπληρωμάτων διατροφής όπως η ισχύς της εμπορικής ονομασίας και η φήμη της παραγωγού εταιρίας φάνηκαν να επηρεάζουν καθοριστικά τόσο τις επιλογές των πελατών, κατά τη γνώμη των φαρμακοποιών, όσο και τις δικές τους επιλογές ως προς τα σκευάσματα που θα επιλέξουν να διαθέτουν στο φαρμακείο τους. Ως βασικότερος παράγοντας σύστασης κάποιου συγκεκριμένου σκευάσματος από τους φαρμακοποιούς αναδείχθηκε η πίστη στην αποτελεσματικότητά του. Γενικά το δείγμα εμφανίστηκε θετικό ως προς την αναγκαιότητα των συμπληρωμάτων διατροφής εξαιτίας των συνθηκών που επιβάλλει ο σύγχρονος τρόπος ζωής και συγκρατημένο ως προς την ανεπιφύλακτη σύσταση και προώθησή τους στο φαρμακείο. Επιπρόσθετα, σημείωσε ότι η συντριπτική πλειοψηφία των πελατών που έρχονται στο φαρμακείο αναζητώντας κάποιο συμπλήρωμα ζητούν τη συμβουλή του φαρμακοποιού ως προς την επιλογή τους, ενισχύοντας το συμβουλευτικό ρόλο του φαρμακοποιού στη διάθεσή τους. Τέλος, οι ερωτηθέντες δήλωσαν λιγότερο ενημερωμένοι σχετικά με τα συμπληρώματα διατροφής, απ’ ότι σίγουροι για τις σχετικές συμβουλές/ συστάσεις τους προς το κοινό. Αν και στη θεωρία τάχθηκαν υπέρ της αναγκαιότητας των συμπληρωμάτων διατροφής σε μια πληθώρα ανθρώπων λόγω του σύγχρονου τρόπου ζωής, εντούτοις οι φαρμακοποιοί του δείγματος εμφανίστηκαν πιο συντηρητικοί στην πράξη όσον αφορά την σύσταση και προώθηση τους. Όσο αντιλαμβάνονται να επηρεάζουν τα προϊόντικα στοιχεία των διαφόρων συμπληρωμάτων διατροφής τις επιλογές του αγοραστικού κοινού, άλλο τόσο φάνηκε να καθορίζουν τις επιλογές των φαρμακοποιών σχετικά με τα σκευάσματα που επιλέγουν να διαθέτουν στο φαρμακείο τους. Σημαντικό ρόλο στις επιλογές τους διαδραματίζει και η σχέση του φαρμακοποιού με την παραγωγό εταιρία (εμπιστοσύνη στο κύρος της εταιρίας και την αποτελεσματικότητα των σκευασμάτων της, ευελιξία της εταιρίας στη συνεργασία με τον φαρμακοποιό). Γενικά όσο πιο ικανοποιημένοι δήλωσαν οι φαρμακοποιοί απ’ τις πωλήσεις των συμπληρωμάτων διατροφής στο φαρμακείο, τόσο πιο ενημερωμένοι σχετικά εμφανίστηκαν. Η αυτοπεποίθηση των φαρμακοποιών για τις συμβουλές/ συστάσεις τους επηρεάζεται τόσο από την σχετική ενημέρωση τους όσο και από την επαγγελματική τους εμπειρία. / To explore the beliefs of pharmacists as health care professionals towards food supplements and their practices of choosing, recommending and promoting such products. Data was collected by administering a specially designed questionnaire to be completed by community pharmacists. 100 questionnaires were gathered coming from various areas, mostly in the north of Greece using personal interviews, phone interviews as well as by mailing the questionnaires to professionals based at distant areas. The pharmacists of the sample appeared merely satisfied from the sales of food supplements in their pharmacies. They also appeared reserved towards taking sole responsibility of suggesting a supplement, in cases that could involve some health problem. Certain Marketing elements such as the brand name and the prestige of the company seemed to play a key role in the buying decision of the customers from the pharmacists’ view, as well as in their own decisions over which supplements they will include for sale in the pharmacy. The belief in the effectiveness of the product was regarded as the most important reason for suggesting a certain supplement. Generally, the sample appeared more likely to believe in the necessity of food supplements as a result of the current way of living, though reserved as far as uninhibitedly suggesting and promoting their use. It was also noted that the majority of customers seeking to purchase a food supplement, ask for the pharmacist’s opinion and suggestion instead of picking one on their own, which reinforces the counseling role of the pharmacist in the buy. Finally, the pharmacists stated to be more confident over their advice/ suggestions, rather than well-informed as far as food supplements are concerned. The pharmacists included in the research seemed skeptical about the wide use and promotion of food supplements, though in theory they appeared to agree with the fact that they are necessary to various people due to the current way of living. The more they believe that certain marketing elements of these products affect the customers’ buying decisions, the more likely they are to be affected by these elements in deciding which supplements to include for sale in their pharmacies. As far as these decisions are concerned, the relationship with the producing company plays an important role (trust in the company’s credibility and its products’ effectiveness, flexibility of the company in terms of pharmacist’s needs). Generally, the more satisfied the pharmacist was from the sales of food supplements in the pharmacy, the more informed about them he/she stated to be. The confidence of the pharmacists as far as their suggestions are concerned is affected by how well-informed they are and by their experience behind the counter.

Το σύστημα του συμπληρώματος περιλαμβάνει περισσότερες από 30 πρωτεΐνες του ορού και της κυτταρικής επιφάνειας και αποτελεί έναν από τους αρχαιότερους φυλογενετικά μηχανισμούς ανοσίας του ξενιστή. Η ενεργοποίησή του, μέσω της κλασικής, της εναλλακτικής ή της λεκτινικής οδού, οδηγεί σε έναν καταρράκτη αντιδράσεων. Οι αντιδράσεις αυτές συγκλίνουν στην τελική λυτική οδό, οδηγώντας στη δημιουργία του συμπλόκου MAC, με αποτέλεσμα την ωσμωτική λύση του κυττάρου στόχου. Στην παρούσα εργασία, σχετικά με τη μελέτη της μοριακής εξέλιξης των γονιδίων της τελικής λυτικής οδού του συμπληρώματος, κλωνοποίηθηκε η αλληλουχία του cDNA του έκτου συστατικού του συμπληρώματος (C6). Στη συνέχεια, προκειμένου να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με τη συντήρηση όλων των δομικών γονιδίων του συμπλόκου MAC κατά τη διάρκεια της φυλογενετικής εξέλιξης, δημιουργήθηκε φυλογενετικό δέντρο, στο οποίο συγκρίνονται τα παραπάνω γονίδια με τα αντίστοιχα ορθόλογα, σε διάφορους οργανισμούς. Από τη φυλογενετική ανάλυση φαίνεται ότι το C6 της όρνιθας ομαδοποιείται με τα αντίστοιχα ορθόλογα των θηλαστικών και του βατράχου, δημιουργώντας μια καλά καθορισμένη υποομάδα μέσα στην οικογένεια των πρωτεϊνών MACPF. Σύμφωνα με την υπάρχουσα βιβλιογραφία, εκτός από το ρόλο που διαδραματίζει το σύστημα του συμπληρώματος στην ανοσία, έχει δειχθεί η εμπλοκή του, μεταξύ άλλων, σε διαδικασίες αναγέννησης ιστών, ενεργοποίησης και πολλαπλασιασμού κυττάρων και ρύθμισης της απόπτωσης. Προκειμένου λοιπόν να διερευνηθεί περαιτέρω η πιθανότητα εμπλοκής του συστήματος του συμπληρώματος σε διαδικασίες που σχετίζονται με την ανάπτυξη, μελετήθηκε το αναπτυξιακό και ιστικό πρότυπο έκφρασης συστατικών του στην όρνιθα. Η ιστική μελέτη περιελάμβανε τη διερεύνηση και ημι-ποσοτική ανάλυση της έκφρασης, σε επίπεδο mRNA, σε οκτώ ιστούς της ενήλικης όρνιθας: εγκέφαλο, καρδιά, έντερο, νεφρό, ήπαρ, πνεύμονα, σπλήνα και στόμαχο. Η αναπτυξιακή μελέτη, περιελάμβανε τη διερεύνηση και ημι-ποσοτική ανάλυση της έκφρασης, σε επίπεδο mRNA, σε ολικό ομογενοποιημένο έμβρυο 4 και 6 ημερών, σε ήπαρ εμβρύου 12 και 17 ημερών και σε ήπαρ νεογένητου ατόμου 2 και 5 ημερών. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε η έκφρασή του γονιδίου C3 σε διάφορα αναπτυξιακά στάδια, όπου και πιστοποιήθηκε η παρουσία του μορίου σε όλα τα στάδια. Επίσης, μελετήθηκε η ιστική και η αναπτυξιακή έκφραση των δομικών γονιδίων του συμπλόκου MAC (C6, C7, C8α, C8β, C8γ) και η αναπτυξιακή των ρυθμιστικών γονιδίων του (CD59, CLU,VTN). Η μελέτη του ιστοειδικού προτύπου έκφρασης για τα δομικά συστατικά του συμπλόκου, έδειξε ότι τα διάφορα συστατικά παρουσιάζουν ποικίλη έκφραση στους υπό μελέτη ιστούς, ενώ κύρια πηγή έκφρασής τους αποτελεί το ήπαρ. Κατά τη μελέτη του αναπτυξιακού προτύπου έκφρασης, δείχθηκε ότι τα δομικά συστατικά του συμπλόκου πρωτοεμφανίζονται τη 12η εμβρυική μέρα ενώ δεν παρατηρείται έκφρασή τους σε νεογέννητο άτομο 2 ημερών. Αντίθετα, η μελέτη του αναπτυξιακού προτύπου έκφρασης των ρυθμιστικών μορίων του συμπλόκου, έδειξε έκφραση όλων των συστατικών σε όλα τα υπό μελέτη στάδια. Το γεγονός αυτό αντανακλά πιθανώς την πλειοτροπική δράση των ρυθμιστικών αυτών πρωτεϊνών, καθώς εμπλέκονται σε πρόσθετες λειτουργίες οι οποίες δε σχετίζονται με τη δράση του συμπληρώματος, όπως είναι η ανάπτυξη και ωρίμανση οργάνων. Ανάλογα συμπεράσματα θα μπορούσαν να εξαχθούν και στην περίπτωση του μορίου C3, λόγω της έκφρασής του σε πρώιμα στάδια ανάπτυξης της όρνιθας, παρά την απουσία έκφρασης των γονιδίων του συμπλόκου MAC στα αντίστοιχα αναπτυξιακά στάδια. Συμπερασματικά, η παραπάνω εργασία αποτελεί την πρώτη αναφορά στη χωρική και χρονική μελέτη της έκφρασης γονιδίων του συμπληρώματος στην όρνιθα. Βάσει των παραπάνω, περαιτέρω διερεύνηση αναφορικά με τη συμμετοχή των συστατικών του συμπληρώματος σε αναπτυξιακές διεργασίες, παρουσιάζει πλέον ιδιαίτερο ενδιαφέρον. / The complement system includes more than 30 serum and membrane proteins and constitutes one of the most phylogenetically ancient immune mechanisms of the host. Its activation, via the classic, alternative or lectin pathway, leads to a cascade of reactions. All these reactions converge to the terminal lytic pathway, leading to the MAC complex creation, which results in osmotic lysis of the targeted cells. In the present work, concerning the study of the molecular evolution of the terminal complement pathway genes, the sixth complement component (C6) of the chicken (Gallus gallus) was cloned. Afterwards, a phylogenetic tree was created, in which the above genes are compared with the respective orthologs, in various organisms. As it seems from the phylogenetic analysis, chicken’s C6 clusters with the respective mammalian and frog orthologs, creating a well defined subgroup in the MACPF gene family. According to literature, besides the complement system’s role in immunity, it has been shown that it is also involved, in tissue regeneration, cell activation, proliferation and regulation of apoptosis. In order to further investigate the hypothesis of complement system’s involvement in developmental procedures, the developmental and tissue expression profile of complement components were studied in the chicken. The tissue study involved the investigation and semi-quantitative expression analysis, at the mRNA level, in eight tissues deriving from one adult chicken: brain, heart, intestine, kidney, liver, lung, spleen and stomach. The developmental study included the investigation and semi-quantitative expression analysis, at the mRNA level, of the whole homogenized 4 and 6 day embryo, in the liver from a 12 and 17 day embryo and the liver from a neonate chicken, 2 and 5 days old. In particular, the expression of C3 gene was studied in various developmental stages where the gene expression was certified in all stages. Moreover, the tissue and developmental expression of MAC complex structural genes (C6, C7, C8α, C8β, C8γ) was studied, as well as the developmental expression of the regulatory genes of MAC complex (CD59, CLU,VTN). The study of the tissue expression profile for the structural MAC components was shown that the various components exhibit a variable expression, with the liver being the major source of expression. In the developmental expression 117 profile study, it was shown that all structural MAC components initially appear in the 12th embryonic day, while no expression of them was detected in the 2 day old neonate chicken. On the contrary, the developmental expression profile study of the regulatory MAC genes was shown that they expressed throughout the developmental stages. This fact possibly reflects the regulatory proteins pleiotropic action, as they are involved in additional functions, which are not related to complement functions, such as development and organs maturation. Analogous conclusions could be drawn in the case of C3 gene, because of its expression in stages of chicken early development, despite the absence of expression of structural MAC genes in the respective developmental stages. Concluding, the above study is the first reference to the spatial and temporal expression of complement genes in the chicken. In accordance with the above mentioned, further investigation concerning the involvement of complement components in developmental procedures, appears to be of great interest.

Στο κεφάλαιο 1 γίνεται μελέτη διατεταγμένων αλγεβρικών δομών. Δίνονται ορισμοί, αποδείξεις και στοιχειώδη αποτελέσματα, απαραίτητα σε όλη την πορεία της εργασίας. Ορίζουμε μερικώς διατεταγμένα σύνολα και μερική διάταξη σε αλγεβρικά συστήματα, βλέπουμε υπό ποίες προϋποθέσεις η μερική διάταξη επεκτείνεται σε ολική και άρα το σύνολο γίνεται ολικώς διατεταγμένο και στη συνέχεια τα διατεταγμένα σύνολα με μία εσωτερική πράξη ορίζουν μερικώς ή ολικώς διατεταγμένες ομάδες. Στο κεφάλαιο 2 παρουσιάζουμε συμπληρώσεις διατεταγμένων συνόλων και συγκεκριμένα, τα συμπληρώματα Dedekind, Kurepa και Krasner καθώς και ορισμένες ιδιότητες αυτών. Ο Dedekind (1831-1916) όρισε τις τομές Dedekind με τη βοήθεια των οποίων επέκτεινε τη διάταξη των φυσικών στο σύνολο των πραγματικών και θεμελίωσε με αυτόν τον τρόπο το σύνολο αυτό ως ένα διατεταγμένο σώμα. Η κατασκευή της δομής των πραγματικών εφοδιασμένη με τις πράξεις της πρόσθεσης και του πολλαπλασιασμού και τη δίαταξη, καθώς και η κατασκευή της δομής του επιπέδου με τις ίδιες πραξεις και διάταξη κατά Dedekind παρουσιάζεται εκτενέστερα στο κεφάλαιο 3. Η γενίκευση της έννοιας του συμπληρώματος Kurepa και η εισαγωγή του συμπληρώματος Krasner, οφείλονται στον καθηγητή Λ. Ντόκα (1963). Η μέθοδος του Dedekind της συμπλήρωσης με τομές δεν είναι η μόνη μέθοδος κατασκευής των πραγματικών αριθμών. Η μέθοδος του G. Cantor (1845-1918) της συμπλήρωσης με ακολουθίες, είναι η δεύτερη εξίσου σημαντική μέθοδος, την οποία θα παρουσιάσουμε στο κεφάλαιο 4. Η μελέτη μας ολοκληρώνεται στο κεφάλαιο 5, όπου παρουσιάζεται ένα ενδιαφέρον αποτέλεσμα για τις μερικώς διατεταγμένες ομάδες και τις συνθήκες κάτω από τις οποίες αυτές επεκτείνονται σε ολικώς διατεταγμένες ομάδες, στηριζόμενοι στην εργασία “embedding groups into linear or lattice structures” των Κοντολάτου-Σταμπάκη (1987), όπου πραγματοποιούν επέκταση μίας μερικώς διατεταγμένης ομάδας, χρησιμοποιώντας τα αποτελέσματα του Fuchs για ύπαρξη επέκτασης ενός μερικώς διατεταγμένου συνόλου σε ολικώς διατεταγμένο. / In chapter 1 ordered algebraic structures are considered and we present certain definitions, proofs and elementary results which are necessary in the whole project. Partially ordered sets and partial order in algebraic systems is defined. Then we analyze under which conditions partial order can be extended to full order. This leads to fully ordered sets and those sets, along with an internal operation, define partially or fully ordered groups. In chapter 2 we present specific ordered set complements and in particular those of Dedekind, Kurepa and Krasner and furthermore we mention some of their properties. Dedekind sections where introduced by Dedekind (1831-1916), who used them in order to extend the order of natural numbers to the set of real numbers, making this set an ordered field. The construction of the real numbers structure along with the internal operations of addition and multiplication and order and the construction of the plane structure with the same operations and order, using Dedekind theory, is analytically presented in chapter 3. Due to L. Docas (1963), Kurepa complement was generalized and Krasner complement was introduced. Dedekind’s sections is not the only way to construct the set of real numbers. Another important method is that of G. Cantor (1845-1918), who used sequences for completion. We present this method in chapter 4. Finally, in chapter 5, we consider a paper published by A. Kontolatou and J. Stabakis (1987) entitled “Embedding groups into linear or lattice structures”. Fuchs’s results on the extend existence of a partially ordered set to fully ordered set is used. Based on the Kontolatou-Stabakis paper, we present an interesting result for partially ordered groups and certain conditions of how to extend those groups to fully ordered ones.

Η σεργλυκίνη (SG) είναι μια πρωτεογλυκάνη που εκφράζεται και εκκρίνεται από το σύνολο σχεδόν των αιμοποιητικών κυττάρων, ενώ αποτελεί την κύρια πρωτεογλυκάνη η οποία εκκρίνεται από τις κυτταρικές σειρές πολλαπλού μυελώματος (ΠΜ). Έχει βρεθεί ότι η SG συμμετέχει στη ρύθμιση πληθώρας παραγόντων που εμπλέκονται σε αντιδράσεις φλεγμονής. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η SG που εκκρίνεται από τα μυελωματικά κύτταρα έχει την ικανότητα να αναστέλλει τόσο την κλασσική όσο και τη λεκτινική οδό του συστήματος του συμπληρώματος, ενώ δε φαίνεται να έχει καμία επίδραση στο εναλλακτικό μονοπάτι. Επιπρόσθετα η SG δεν έχει την ικανότητα να προκαλεί την ενεργοποίηση κάποιου από τα τρία μονοπάτια του συμπληρώματος. Βρέθηκε ότι η ανασταλτική δράση της SG εκδηλώνεται μέσω της αλληλεπίδρασής της με τους παράγοντες C1q και MBL. Οι γλυκοζαμινογλυκανικές (GAGs) αλυσίδες της SG είναι υπεύθυνες για τη δέσμευση με την κολλαγονούχα ουρά του παράγοντα C1q, ενώ στη δέσμευση με την MBL πρωτεΐνη πέρα από τη συμμετοχή των GAG αλυσίδων απαιτείται και ο πρωτεϊνικός κορμός της SG. Επιπλέον βρέθηκε ότι αλυσίδες CS-E ελαττώνουν την ικανότητα δέσμευσης της SG με τα μόρια C1q και MBL. Οι αλληλεπιδράσεις της SG με τον C1q και την MBL βρέθηκε ότι είναι ιοντικού χαρακτήρα και σε αντίθεση με τη δέσμευση της SG με την MBL, που εξαρτάται από την παρουσία των ιόντων Ca2+, η αλληλεπίδραση της SG με τον C1q είναι ανεξάρτητη των ιόντων αυτών. Αν και τα επίπεδα της SG στον ορό των ασθενών με ΠΜ εμφανίζονται αυξημένα σε σχέση με τους φυσιολογικούς μάρτυρες, δεν εντοπίστηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην δραστικότητα της κλασσικής και της εναλλακτικής οδού του συμπληρώματος στους ασθενείς με ΠΜ και στους φυσιολογικούς δότες. Ωστόσο ενδιαφέρον αποτελεί το γεγονός ότι στους ασθενείς με ΠΜ τα υψηλά επίπεδα SG στον ορό εμφάνισαν τάση συσχέτισης με ελαττωμένη δραστικότητα της κλασσικής οδού του συμπληρώματος. Επιπρόσθετα, η SG που εκκρίνεται απ τα μυελωματικά πλασματοκύτταρα έχει την ικανότητα να προστατεύει τα κύτταρα αυτά από την επίδραση του συμπληρώματος, μετά την ενεργοποίησή του με τη χρήση φαρμάκων. Φαίνεται ότι και η SG της μεμβράνης των μυελωματικών κυττάρων παρουσιάζει προστατευτική δράση έναντι του συμπληρώματος, μιας και κύτταρα που δεν εκφράζουν SG στην επιφάνειά τους είναι δύο με τρείς φορές περισσότερο ευαίσθητα στη δράση του συμπληρώματος, σε σχέση με κύτταρα που την εκφράζουν. Προτείνουμε ότι τόσο η εκκρινόμενη όσο και η δεσμευμένη στην κυτταρική επιφάνεια SG προστατεύουν τα μυελωματικά πλασματοκύτταρα κατά την ανοσοθεραπεία και συμβάλουν στην επιβίωσή τους. Στην παρούσα μελέτη δείξαμε ότι η SG αλληλεπιδρά με το κολλαγόνο τύπου Ι, την πιο άφθονη μορφή κολλαγόνου στο οστό. Επιπλέον βρέθηκε ότι η SG της κυτταρικής επιφάνειας συμμετέχει στην προσκόλληση των μυελωματικών κυττάρων στο κολλαγόνο τύπου Ι. Η αλληλεπίδραση αυτή φαίνεται ότι επάγει την έκφραση από τα μυελωματικά πλασματοκύτταρα των ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9. Επιπρόσθετα, υπολογίστηκαν τα επίπεδα των ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9 στον ορό και στο μυελό ασθενών με ΠΜ. Βρέθηκε ότι στον ορό των ασθενών με ΠΜ τα επίπεδα των δύο ενζύμων εμφανίζονται ελαττωμένα σε σχέση με τα φυσιολογικά δείγματα, ενώ αντίθετα στον μυελό των ασθενών η ΜΜΡ-2 βρέθηκε σημαντικά αυξημένη σε σχέση με τους φυσιολογικούς δότες. Καμία μεταβολή δεν παρατηρήθηκε στα επίπεδα της ΜΜΡ-9. Τέλος τα επίπεδα της ΜΜΡ-2 του μυελού ασθενών με ΠΜ βρέθηκε ότι σχετίζονται τόσο με τα επίπεδα του ενζύμου στον ορό, όσο και με τον δείκτη οστικής απορρόφησης ΝΤx, υποδηλώνοντας τη συμμετοχή της στην παθοβιοχημεία της οστικής νόσου που εμφανίζεται στο ΠΜ. Αντιθέτως καμία συσχέτιση δεν βρέθηκε για την ΜΜΡ-9, δηλώνοντας ότι ίσως το ένζυμο αυτό να εμπλέκεται σε άλλες διεργασίες που επιτελούνται στο ΠΜ. / Serglycin (SG) is a proteoglycan expressed by hematopoietic cells and is constitutively secreted by multiple myeloma (MM) cells. SG participates in the regulation of various inflammatory events. We found that SG secreted by human MM cell lines inhibits both the classical and lectin pathways of complement, without influencing alternative pathway activity. It was also shown that SG could not initiate any activation of the complement system. The inhibitory effect of SG is due to direct interactions with C1q and mannose binding lectin (MBL). C1q-binding is mediated through the glycosaminoglycan moieties of SG, whereas binding to MBL requires the presence of SG protein core. Interactions between SG and C1q as well as MBL are diminished in the presence of chondroitin sulfate type E. In addition, we localized the SGbinding site to the collagen-like stalk of C1q. Interactions between SG and C1q as well as MBL are ionic in character and only the interaction with MBL was found to be partially dependent on the presence of calcium. Although we found the serum levels of SG to be elevated in patients with MM compared to healthy controls, no statistical significant differences were observed for classical and alternative pathway activity in sera between MM patients and healthy donors. Despite that, it is proved that increase levels of SG show a tendency to correlate with decreased levels of classical pathway activity in serum of MM patients. Moreover, we found that SG expressed from myeloma plasma cells protects these cells from complement activation induced by treatment with anti-thymocyte immunoglobulins. It is also demonstrated that SG on the surface of MM cells inhibits complement deposition on the membrane of these cells. Cells which do not express SG on its’ surface are 2-3 times more sensitive to complement attack compared with cells expressing high levels of SG. This might protect myeloma cells during immunotherapy and promote survival of malignant plasma cells. Moreover, it is shown that SG from MM cells is capable to interact with collagen type I, the most abundant collagen in bone. Furthermore, SG is present on the surface of myeloma plasma cells and it is involved in the adhesion of MM cells to collagen type I in bone marrow microenvironment. In addition, it is shown that the interaction of myeloma plasma cells to collagen type I, mediated by cell surface SG, induces expression and secretion of both MMP-2 and MMP-9 from MM cells. Along the process, we have investigated levels of MMP-2 and MMP-9 in serum and marrow of patients with MM. Decreased levels of both MMP-2 and MMP- 9 in serum of MM patients have been observed compared to healthy donors. Instead, MMP-2 was found to be increased in bone marrow of MM patients compared to control samples, while no differences observed for MMP-9. Finally, marrow levels of MMP-2 seem to correlate with serum levels of the enzyme along with a marker of bone resorption, NTx. This might indicate the implication of MMP-2 in the pathogenesis of bone disease in MM. Even though, no correlation of MMP-9 with NTx was observed, proving that MMP-9 may play a significant role in different pathogenetic mechanism occurring in MM.

Η παρούσα διατριβή έχει ως σκοπό της, πρώτον, την ανάκτηση συντακτικής πληροφορίας (αναγνώριση συμπληρωμάτων ρημάτων, ανάκτηση πλαισίων υποκατηγοριοποίησης (ΠΥ) ρημάτων, αναγνώριση των ορίων και του είδους των προτάσεων) αυτόματα μέσα από ελληνικά και αγγλικά σώματα κειμένων με την χρήση ποικίλων και καινοτόμων τεχνικών μηχανικής μάθησης και, δεύτερον, την θεωρητική περιγραφή της ελληνικής σύνταξης μέσω τυπικών γλωσσολογικών φορμαλισμών, όπως η γραμματική Ενοποίησης και η γραμματική Φραστικής Δομής Οδηγούμενη από τον Κύριο Όρο. Η διατριβή κινήθηκε πάνω στους εξής καινοτόμους άξονες: 1. Η προεπεξεργασία των σωμάτων κειμένων βασίστηκε σε ελάχιστους γλωσσολογικούς πόρους για να είναι δυνατή η μεταφορά των μεθόδων σε γλώσσες φτωχές σε υποδομή. 2. Η αντιμετώπιση του θορύβου που υπεισέρχεται στα δεδομένα εξ αιτίας της χρήσης ελάχιστων πόρων πραγματοποιείται με Μονόπλευρη Δειγματοληψία. Εντοπίζονται αυτόματα παραδείγματα δεδομένων που δεν προσφέρουν στην μάθηση και αφαιρούνται. Τα τελικά δεδομένα είναι πιο καθαρά και η απόδοση της μάθησης βελτιώνεται πολύ. 3. Αποδεικνύεται η χρησιμότητα της εξαχθείσας πληροφορίας. Η χρησιμότητα των συμπληρωμάτων φαίνεται από την αύξηση της απόδοσης της διαδικασίας ανάκτησης ΠΥ με την χρήση τους. Η χρησιμότητα των εξαγόμενων ΠΥ φαίνεται από την αύξηση της απόδοσης ενός ρηχού συντακτικού αναλυτή με την χρήση τους. 4. Οι μέθοδοι εφαρμόζονται και στα Αγγλικά και στα Ελληνικά για να φανεί η μεταφερσιμότητά τους σε διαφορετικές γλώσσες και για να πραγματοποιηθεί μια ενδιαφέρουσα σχετική σύγκριση ανάμεσα στις δύο γλώσσες. Τα αποτελέσματα είναι πολύ ενθαρρυντικά, συγκρίσιμα με, και σε πολλές περιπτώσεις καλύτερα από, προσεγγίσεις που χρησιμοποιούν εξελιγμένα εργαλεία προεπεξεργασίας. / The thesis aims firstly at the acquisition of syntactic information (detection of verb complements, acquisition of verb subcategorization frames (SF), detection of the boundaries and the semantic type of clauses) automatically from Modern Greek and English text corpora with the use of various state-of-the-art and novel machine learning techniques, and, secondly, at the theoretical description of the Greek syntax through formal grammatical theories like Unification Grammar and Head-driven Phrase Structure Grammar. The thesis has been based on the following novel axes: 1. Corpus pre-processing has been limited to the use of minimum linguistic resources to ensure the portability of the presented methodologies to languages that are poorly equipped with resources. 2. Due to the low pre-processing level, a significant amount of noise appears in the data, which is dealt with One-sided Sampling. Examples that do not contribute to the learning process are detected and removed. The final data set is clean and learning performance improves significantly. 3. The importance of the acquired information is proven. The importance of complements is shown by the improvement in the performance of the SF acquisition process after the incorporation of complement information. The importance of the acquired SF lexicon is shown by its incorporation in a shallow syntactic parser and the increase of the performance of the latter. 4. The methods are applied on Modern Greek and on English to show their portability across different languages and to allow for an interesting rough comparison between the two languages. The results are very satisfactory, comparable to, and in some cases better than, approaches utilizing sophisticated resources for pre-processing.