Orientador: Denis Otávio Vieira de Andrade / Banca: Célio Fernando Baptista Haddad / Banca: Paula Cabral Eterovick / Banca: Fernando Ribeiro Gomes / Banca: Itamar Alves Martins / Resumo: O comportamento de assoalhar é incomum em anfíbios já que tem o inconveniente de aumentar os riscos de perda excessiva de água por evaporação (PEA). No entanto, este comportamento parece ser especialmente relevante em regiões de altitude uma vez que possibilita a termorregulação frente às baixas temperaturas. Algumas espécies de anuros são conhecidas por assoalhar de forma eficiente, inclusive em condições privadas de umidade e geralmente são acompanhadas por uma série de adaptações a fim de reduzir a PEA. Este é o caso de Bokermannohyla alvarengai, um hilídeo endêmico dos campos rupestres que habita áreas acima de 1000 m de altitude no sudeste do Brasil, no qual o comportamento de assoalhar está associado com mudanças fisiológicas na coloração da pele. Os campos rupestres estão sujeitos a grandes oscilações diárias de temperatura com radiação solar intensa durante o dia e queda acentuada da temperatura a noite, e a termorregulação através do assoalhamento poderia então ser vantajosa neste caso. Por outro lado, este tipo de ambiente apresenta fortes restrições hídricas e, portanto, poderia comprometer o uso eficiente do assoalhamento em anuros como uma estratégia termorregulatória. Embora as mudanças de cor na espécie são conhecidas por atuarem na modulação das trocas de calor durante a exposição à radiação solar, com implicações osmorregulatórias, inúmeras questões sobre adaptações comportamentais e fisiológicas que sustentam o assoalhamento em B. alvarengai ainda permanecem inexploradas, e este estudo objetivou preencher essa lacuna de conhecimento. Nesta tese, investiguei aspectos fundamentais do modo de vida de B. alvarengai como dieta, reprodução, padrões de atividade e uso do ambiente, assim como características fisiológicas e morfológicas com especial referência às implicações adaptativas no comportamento de assoalhar. Bokermannohyla alvarengai assoalha ao longo do ano... / Abstract: Basking behaviour is uncommon in amphibians as it has the important drawback of increasing the risk of excessive water loss through evaporation (EWL). However, this behaviour seems to be especially relevant in high elevation regions as it allows thermoregulation in order to face the low temperatures. Some anuran species are known to bask efficiently, even in deprived humidity conditions, and generally are accompanied by several adaptations in order to reduce EWL. This is the case of Bokermannohyla alvarengai, a treefrog endemic of campos rupestres (rocky meadows) that inhabits areas above 1000 m of altitude in Southeastern Brazil, whom basking behaviour is associated with physiological changes in skin coloration. Campos rupestres undergo major daily temperature fluctuations with intense solar radiation during the day and rapid cooling at night, and thermoregulation through basking could be advantageous in such habitat. On the other hand, this environment is subjected to water restrictions that exacerbate problems of EWL and, therefore, compromises efficient use of basking in anurans as thermoregulatory strategy. While colour change in this species is known to be involved in the modulation of heat exchanges during sun exposition, with osmoregulatory implications, many questions remain on the behavioural and physiological adaptations underpinning basking, and this study aims at filling this gap of knowledge. In this thesis, I investigated fundamental aspects of the life history of B. alvarengai, such as diet, reproduction, activity patterns and habitat use, but also physiological and morphological features with special reference to their adaptive implications in basking behaviour. Bokermannohyla alvarengai basks all year-round, even far from water sources, accommodating the conflicting aspects involved in water economy and thermoregulation by a suite of behavioural, physiological, and morphological specializations. Besides the adoption of... / Doutor

Orientador: Denis Otavio Vieira de Andrade / Banca: Braz Titon Junior / Banca: Guilherme Gomes / Resumo: Devido à alta permeabilidade da pele e a ectotermia, anfíbios terrestres são confrontados por compromissos envolvendo o balanço de água e a regulação da temperatura corpórea. O modo como tais compromissos são acomodados, sobre uma extenção de temperaturas e estados de hidratação, influencia importantemente o comportamento e a ecologia desses animais. Nesse contexto, usando o anfíbio terrestre Rhinella schneideri como organismo modelo, os objetivos do presente estudo foram duplos. Primeiramente, nós determinamos como a sensibilidade termal de uma característica ecologicamente relevante - a locomoção - é afetada pela desidratação. Além disso, nós examinamos os efeitos dos mesmos níveis de desidratação na preferência termal e na tolerância termal. A medida que a desidratação se torna mais severa, as temperaturas ótimas para o desempenho locomotor diminuíram e a amplitude de temperaturas para um desempenho próximo ao máximo se estreitou. Semelhantemente, a desidratação foi acompanhada por uma diminuição da amplitude de tolerância termal. Tal declínio foi causado pelo aumento da temperatura crítica mínima e pela diminuição da temperatura crítica máxima, com este último mudando de modo mais acentuado. Em geral, nossos resultados mostram que os efeitos negativos da desidratação no desempenho comportamental e na tolerância termal são, ao menos parcialmente, amenizados pelo simultâneo ajuste na preferência termal. Nós discutimos algumas potenciais implicações dessa observação para a ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Due to their highly permeable skin and ectothermy, terrestrial amphibians are challenged by compromises between water balance and body temperature regulation. The way in which such compromises are accommodated, under a range of temperatures and dehydration levels, impact importantly the behavior and ecology of amphibians. Thus, using the terrestrial toad Rhinella schneideri as a model organism, the goals of the present study were two-fold. First, we determined how the thermal sensitivity of a centrally relevant trait - locomotion - was affected by dehydration. Secondly, we examined the effects of the same levels of dehydration on thermal preference and thermal tolerance. As dehydration becomes more severe, the optimal temperature for locomotor performance was lowered and performance breadth narrower. Similarly, dehydration was accompanied by a decrease in the thermal tolerance range. Such a decrease was caused by both, an increase in the critical minimal temperature and a decrease in the thermal maximal temperature, with the latter changing more markedly. In general, our results show that the negative effects of dehydration on behavioral performance and thermal tolerance are, at least partially, counteracted by concurrent adjustments in thermal preference. We discuss some of the potential implications of this observation for the conservation of anuran amphibians / Mestre

Orientador: Alex Sandro Campos Maia / Coorientador: Vinícius de França Carvalho Fonseca / Banca: Sheila Tavares Nascimento / Banca: Marcelo Simão da Rosa / Resumo: O estudo dos efeitos do ambiente térmico radiante sobre as respostas fisiológicas e termorregulação de animais sob diferentes ambientes em região tropical pode resultar em achados relevantes sobre a adaptação a esse meio. O presente estudo teve como objetivo investigar as respostas termorregulatórias de vacas da raça Holandesa expostas e protegidas da radiação solar direta. Foram utilizadas doze vacas Holandesas multíparas com produção média de leite de 20 kg, 676 kg de peso vivo e 120 dias de ordenha, foram distribuídas aleatoriamente em quatro quadrados latinos 6x6 sob duas condições ambientais distintas, sendo seis animais destinados a um piquete com pastagem e seis estabulados em galpão tipo Free Stall. As variáveis meteorológicas avaliadas foram temperatura do ar (TAR, °C), umidade relativa (UR, %), radiação solar (RS, W m-2 ), temperatura radiante média (TRM, °C) e velocidade do vento (VV, m s-1 ). Dados fisiológicos, incluindo frequência respiratória (FR, resp mín-1 ), ventilação (VE, L s-1 ), proporções dos gases respiratórios (oxigênio, O2; dióxido de carbono, CO2; metano, CH4), temperatura retal (TR, °C), da epiderme (TEP, °C) e temperatura superficial (TS, °C). Ao caracterizar o ambiente térmico radiante foi evidenciado que há um menor gradiente de temperatura entre TS e TRM em comparação ao gradiente entre TS e TAR mesmo em animais protegidos da radiação solar direta. A exposição das vacas a radiação solar direta influenciou na elevação das temperaturas profundas ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The study of the effects of radiant thermal environment on the physiological responses and thermoregulation of animals under different environments in a tropical region may result in relevant findings on the adaptation to this environment. This work aimed to investigate the thermoregulatory responses of Holstein cows protected and exposed to direct solar radiation. Twelve multiparous Holstein cows with average milk yield of 20 kg, 676 kg of live weight, and 120 days in milking, were randomly assigned in four 6x6 latin square design under two management system, being six subjects managed on pasture and six in housed system. The following variables were evaluated: air temperature (AT, °C), relative humidity (RH,%), solar radiation (SR, W m-2 ), mean radiant temperature (MRT, °C) and wind speed (WS, m s-1 ). Physiological data including respiratory rate (RR, breaths min-1 ), ventilation (VE, L s-1 ), proportions of respiratory gases (oxygen, O2; carbon dioxide, CO2; methane, CH4). Additionally, rectal (TR, °C), skin (TEP, °C), and hair coat surface temperature (TS, °C) were also collected. In characterizing the radiant thermal environment it was evidenced that there is a lower temperature gradient between TS and TRM compared to the gradient between TS and TAR even in animals protected from direct solar radiation. The exposure of cows to direct solar radiation influenced the elevation of deep temperatures and consequently greater heat losses in a sensitive and latent way in compa... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo:O estresse térmico é o desequilíbrio que ocorre no organismo animal em resposta às condições climáticas adversas, desencadeando vários distúrbios metabólicos, fisiológicos e produtivos em animais. Com a finalidade de controlar as alterações fisiológicas dos ovinos ao estresse térmico, propôsse a utilização de níveis apropriados de eletrólitos e a sua adequada proporção na ração. Assim o presente trabalho objetivou avaliar o efeito de alterações no equilíbrio eletrolítico de dietas, com base em modificações no balanço (BE) e relação eletrolítica (RE), como forma de controle das alterações fisiológicas causada pelo estresse térmico em ovinos. Para tanto, foram considerados os parâmetros fisiológicos de 12 cordeiros lanados, distribuídos em um delineamento experimental inteiramente ao acaso, em arranjo fatorial incompleto 3x3, totalizando cinco tratamentos, decorrentes de combinações entre BE 0, 50 e 100 e RE 5:1, 10:1 e 15:1. Os parâmetros fisiológicos foram avaliados em três períodos distintos, dois deles com temperaturas médias de 28ºC, apresentando um período intermediário com temperaturas variando entre 35 e 37ºC. Os resultados foram submetidos à análise de variância e posteriormente a análise de regressão. Os parâmetros fisiológicos: frequências cardíaca, respiratória, temperatura de mucosa retal, do globo ocular, da axila e movimentos ruminais apresentaram-se sensíveis aos níveis de suplementação de BE e RE. Os resultados indicaram que os grupos com BE menores que 50 e RE entre 8 e 14 foram superiores. Dessa forma podemos concluir que a utilização do ideal equilíbrio eletrolítico em ovinos foi capaz de modular as respostas fisiológicas desses animais mitigando os efeitos do estresse térmico / Abstract:Heat stress is the imbalance that occurs in the animal organism in response to adverse weather conditions, triggering several metabolic disorders, physiological and productive animals. In order to control the physiological changes of the sheep to thermal stress, it was proposed to use appropriate levels of electrolyte and its appropriate proportion in the feed. Thus the present study aimed to evaluate the effect of changes in electrolyte balance of diets, based on changes in the balance sheet (BE) and electrolyte ratio (RE) as a way to control the physiological changes caused by thermal stress in sheep. Therefore, we considered the physiological parameters of 12 lanados lambs were assigned to a completely randomized experimental design, in incomplete factorial arrangement 3x3 with five diets, resulting from combinations of BE 0, 50 and 100 and RE 5: 1, 10: 1 to 15: 1. The physiological parameters were evaluated in three distinct periods, two with average temperatures of 28 ° C, with an intermediate period with temperatures ranging between 35 and 37 ° C. The results were submitted to analysis of variance and regression analysis later. The physiological parameters heart rates, respiratory, rectal mucosal temperature, eyeball, armpit and ruminal movements were sensitive to the supplementation levels of BE and RE. The results indicated that the groups with lower BE RE 50 and 8 to 14 were superior. Thus we conclude that the optimum use of electrolyte balance in sheep was able to modulate physiological responses of these animals mitigating the effects of heat stress / Orientador:Luiz Cláudio Nogueira Mendes / Banca:Sirlei Aparecida Maestá / Banca:Manoel Garcia Neto / Mestre

A febre é um aumento regulado da temperatura corporal central, caracterizada por uma alteração no centro termorregulatório, a qual resulta da interação entre o sistema nervoso central e o imunológico. Enquanto a febre caracteriza lesão celular, infecção e inflamação, ela tem sido considerada o mais importante componente da resposta de fase aguda. Embora existam evidências de que a febre aumenta a defesa do hospedeiro, alguns estudos têm sugerido que o aumento da temperatura central a níveis febris pode ser prejudicial. Portanto, nas situações clínicas nas quais os riscos associados com a febre superam os benefícios, o tratamento antipirético é formalmente indicado. Os derivados pirazolínicos constituem um importante grupo de compostos orgânicos que têm sido extensivamente estudados devido às suas inúmeras atividades biológicas, que incluem atividade antipirética. Recentemente uma série de derivados pirazolínicos inéditos foi avaliada quanto à atividade antiedematogênica e antinociceptiva em camundongos. Estes compostos causam antinocicepção no teste da formalina e no modelo de artrite induzida por adjuvante de Freund, bem como diminuem o edema induzido por carragenina. Dados os efeitos antiinflamatórios descritos para estes compostos, o objetivo do estudo foi investigar o efeito de oito derivados 5-trifluormetil-4,5-diidro- 1H-1-pirazol-1-carboxiamida (TFDPs) sobre a temperatura corporal basal, a febre induzida por S. cerevisiae (0.135 g/Kg, i.p.) e a inflamação peritoneal em ratos Wistar machos de 28 dias de idade. Somente os compostos 3Et- e 3Pr-TFDP (140 e 200 μmol/kg respectivamente, s.c., 4 h após a injeção do S. cerevisiae) atenuaram a febre em 61.0% e 82.4%, respectivamente. Estes dois compostos foram selecionados para a investigação dos mecanismos de ação. Os efeitos sobre a atividade da ciclooxigenase-1 e -2 (COX-1 e COX-2), a oxidação in vitro do 1,1-difenil-2- picrilhidrazil (DPPH), os níveis de TNF-a e IL-1b e influxo de leucócitos na cavidade peritoneal dos ratos injetados com S. cerevisiae foram determinados. Enquanto 3Et- e 3Pr-TFDP não alteraram o aumento nos níveis de TNF-a e IL-1b induzido por S. cerevisiae, o derivado 3Et- TFDP causou uma redução de 42% na contagem de leucócitos na cavidade peritoneal. 3Et- e 3Pr-TFDP não alteraram a atividade da COX-1 e COX-2 in vitro, mas apresentaram atividade antioxidante no ensaio do DPPH, com CI50 de 39.3 (25.0-62.0) mM e 162.9 (135.6-195.7) mM, respectivamente. Em outro grupo de experimentos, foi avaliado o efeito do pré-tratamento dos animais com os compostos 3Et- e 3Pr-TFDP sobre a inflamação peritoneal induzida por S.cerevisiae em ratos. O pré-tratamento com 3Et-TFDP (140 μmol/kg, 5 mL/Kg, s.c.) preveniu significativamente o aumento no influxo de leucócitos, a permeabilidade vascular peritoneal e a atividade da mieloperoxidase (MPO), mas não teve efeito sobre os níveis de TNF-a e IL-1b. Por outro lado, 3Pr-TFDP (200 μmol/kg, 5 mL/Kg, s.c.) não apresentou efeito sobre nenhum desses parâmetros inflamatórios. O presente estudo descreve dois novos derivados pirazolínicos com atividade antipirética, cujos mecanismos de ação não envolvem inibição da COX ou inibição da liberação de citocinas pirogênicas. Além disso, foi demonstrado que o composto 3Et-TFDP apresenta potencial antiinflamatório, atuando sobre o influxo de leucócitos, permeabilidade vascular peritoneal e aumento da atividade da MPO induzidos por S. cerevisiae. Em conjunto, nossos dados sugerem que os derivados pirazolínicos 3Et- e 3Pr-TFDP parecem ser compostos antipiréticos e antiinflamatórios promissores. / Fever is a regulated increase of body core temperature characterized by a raised thermoregulatory set point, which results from the interaction of the central nervous and immune systems. While fever is a hallmark of injury, infection and inflammation, it has also been considered the most important component of acute-phase response. Although there is evidence supporting the idea that fever enhances host defenses, some studies have suggested that raising core temperature to the febrile range may be harmful. Therefore, in the clinical situations in which fever-associated risks outweigh benefits, antipyretic treatment is formally indicated. Pyrazoles constitute an important group of organic compounds that have been extensively studied due to their numerous biological activities. Recently a series of pyrazole derivatives have been screened for antinociceptive and antiedematogenic activity in mice. These compounds cause antinociception in the formalin test and in the Freund's adjuvant (CFA) animal model of arthritis and decrease carrageenin-induced edema. Given the effects reported for these compounds, we decided to investigate the effect of eight 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro- 1H-1-carboxyamidepyrazoles (TFDPs) on body temperature, baker´s yeast-induced fever and peritoneal inflammation in 28 days-old male Wistar rats. Only 3ethyl- and 3propyl-TFDP (140 and 200 μmol/kg, respectively, s.c., 4 h after S. cerevisiae injection) attenuated baker’s yeastinduced fever by 61.0% and 82.4%, respectively. These two effective antipyretics were selected to investigate the mechanisms of action. The effects on cyclooxygenase-1 and -2 (COX-1 and COX-2) activities, on 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) oxidation in vitro, on TNF-a and IL- 1b levels and on leukocyte counts in the washes of peritoneal cavities of rats injected with baker’s yeast were determined. While 3ethyl- and 3propyl-TFDP did not reduce baker’s yeastinduced increases of IL-1 or TNF- levels, 3ethyl-TFDP caused a 42% reduction in peritoneal leukocyte count. 3ethyl- and 3propyl-TFDP did not alter COX-1 and COX-2 activities in vitro, but presented antioxidant activity in the DPPH assay with an IC50 of 39.3 (25.0-62.0) mM and 162.9 (135.6-195.7) mM, respectively. In a other set of the experiments, we investigate the effect of 3- ethyl- and 3-propyl-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-1-carboxyamidepyrazoles on S.cerevisiae-induced peritoneal inflammation in rats. Pre-treatment with 3ethyl-TFDP (140 μmol/kg, 5 mL/Kg) significantly prevented S.cerevisiae-induced increase in leukocyte influx, peritoneal vascular permeability and myeloperoxidase activity, but had no effect on TNF-a and IL-1b levels. On the other hand, 3propyl-TFDP (200 μmol/kg, 5 mL/Kg) had no effect on these inflammatory parameters. The current study describes two novel antipyretic pyrazole derivatives, whose mechanisms of action do not involve the classic inhibition of the COX pathway or pyrogenic cytokine release. In addition, it is shown that 3ethyl-TFDP presents antiinflammatory potential, since it reduces leukocyte influx, peritoneal vascular permeability and MPO activity. Taken together, our data suggest that the pyrazole derivatives 3ethyl- and 3propyl-TFDP seems a promising antipyretic and anti-inflammatory compounds.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2007 / Bibliografia: f. 119-126 / Este trabalho apresenta uma proposta metodológica para a aquisição de dados biométricos através da telemetria, baseando-se na pesquisa-ação e estudo de caso para seu desenvolvimento. Atualmente, tornou-se necessária a utilização de dispositivos específico / This work presents a methodological proposal for the acquisition of biometric data through telemetric, basing on the research-action and case study for its development. Now, it is necessary the use specific devices of obtaining of biometric signs for prof

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2005 / Bibliografia: f. 82-85 / A temperatura corporal constante é fundamental para o funcionamento adequado do organismo. A hipotermia, apesar de em alguns estudos ser considerada benéfica, na maioria das vezes causa efeitos deletérios. Vários estudos já foram realizados para determina / Constant body temperature is fundamental for proper body function. Hypothermia, although considered beneficial by some studies, in most cases is the cause of damaging effects. Several studies have been carried out to determine the loss in thermal energy a

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-03-14T14:00:45Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2822772 bytes, checksum: 127dfd585fd5e336c154be0137c267fe (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-14T14:00:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2822772 bytes, checksum: 127dfd585fd5e336c154be0137c267fe (MD5) Previous issue date: 2016-07-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O objetivo geral desta dissertação foi analisar as diferenças no comportamento termorregulatório durante o repouso e exercício físico entre duas linhagens experimentais habitualmente utilizadas na pesquisa científica como controle para o rato espontaneamente hipertenso (SHR): os Wistar (WIS) e os Wistar Kyoto (WKY). No primeiro capítulo, foram analisadas as variáveis de repouso por meio do estudo do ritmo circadiano da temperatura central (T central ) e da atividade locomotora dos animais. Foram realizadas também análises da composição corporal dos animais por meio da avaliação do índice de massa corporal (IMC) e da análise direta do percentual de gordura. Como resultado, foi constatado que os animais apresentam semelhanças no comportamento basal da T central , no entanto o envelhecimento provoca alterações nessas variáveis, no sentido de diminuir a T central e a amplitude desta, o que é mais evidente na linhagem Wistar Kyoto. Com relação à composição corporal, entre os animais jovens (WIS16 vs. WKY16), foi verificado que os WIS apresentaram maior IMC, o que não foi observado entre os animais mais velhos, e, na comparação do percentual de gordura, independentemente da idade, os WIS apresentam maior percentual de gordura em relação aos WKY. Em conclusão, as linhagens estudadas apresentam um comportamento da T central basal semelhante. Entretanto, com o processo de envelhecimento, ocorre uma perda da sincronização entre os ritmos circadianos estudados. No segundo capítulo, foram analisadas as variáveis obtidas a partir do exercício físico, que foi dividido em: exercício progressivo até a fadiga (EPF); exercício constante relativo (ECR); e exercício constante absoluto (ECA). Os dados de T central durante o exercício foram coletados por meio de transmissão do sinal de telemetria e posterior análise pelo software VitalView. Como resultado, foi constatado que os animais da linhagem WKY apresentam desempenho superior durante o exercício aeróbico, no entanto o comportamento da T central e da T pele é semelhante entre as linhagens durante os protocolos de exercício propostos. Com relação ao acumulo de calor, foi comprovado que os animais da linhagem WIS acumulam mais calor do que os WKY, independentemente da massa corporal. Concluindo, as linhagens estudadas apresentam um comportamento termorregulatório semelhante durante o exercício físico aeróbico. / The overall objective of this dissertation was to analyze the differences in thermoregulatory behavior during rest and exercise between two strains commonly used in scientific research as a control for the spontaneously hypertensive rat (SHR), the Wistar (WIS) and Wistar Kyoto (WKY). In the first chapter we analyzed the resting variables through the study of circadian rhythm of core temperature (Tcentral) and the locomotor activity of animals. Were also carried out analysis of body composition of animals by body mass index (BMI) and direct analysis of the percentage of fat. As a result, it was found that the animals exhibit similarities in baseline behavior Tcentral, however, the aging causes changes in these variables in order to decrease the Tcentral, which is more evident in Wistar Kyoto strain. Regarding the body composition among young animals (WIS16 vs. WKY16), it was found that the WIS had higher BMI, which was not observed among older animals. Was compared the percentage of fat, WIS present a higher percentage of fat compared to WKY, regardless of age. In conclusion, the studied strains show a similar Tcentral baseline behavior and the process of aging, there is a loss of synchronization between the circadian rhythms studied. In the second chapter, the variables were analyzed obtained from the exercise, which was divided into progressive exercise until fatigue (EPF), constant exercise of relative (ECR) and absolute constant exercise (ECA). Data of Tcentral during exercise were collected through transmission of telemetry signal and subsequent analysis by VitalView software. As a result, it was found that animals of WKY show better perform during aerobic exercise. However, the behavior of Tcentral and Tskin is similar between the strain during the proposed exercise protocols. Regarding the heat storage, it was found that animals of WIS strain storage more heat than WKY strain independent of body mass. In conclusion, the studied strains have similar thermoregulatory behavior during aerobic exercise. xii

Orientadora: Profa. Dra.Maria Camila Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2014. / Diante da influência da temperatura sobre processos fisiológicos, fisiopatológicos e psicológicos (comportamentais), o presente estudo visou estudar como a temperatura ambiente (Ta) influencia o comportamento termorregulatório e social de ratos, bem como estudar o envolvimento dos canais sensíveis ao calor, TRPV3, nestes processos. O presente estudo teve como objetivo testar os efeitos da exposição à diferentes temperaturas ambientes (Tas) na interação social e comportamento termorregulatório (grooming e escolha entre duas Tas) em ratos, bem como a influência dos canais termo-TRP sobre estas respostas. Os animais foram expostos a 18, 22, 26, 29 e 32°C, de Ta e foram observados a interação social e o grooming (utilizada como um índice de comportamento de termorregulação). A 32°C, os animais apresentaram um aumento significativo no tempo gasto em grooming, sem diferença nas interações sociais. O tratamento tópico com cânfora, um agonista TRPV3 (receptor calor), a uma Ta de 26ºC levou a um aumento no tempo gasto em grooming e diminuição do tempo gasto em interação social. Nas Tas mais frias (18 e 22°C), a estimulação química do TRPV3 com cânfora produziu respostas semelhantes ao observado a 26ºC de Ta. O grooming induzido pelo calor e pela cânfora foram bloqueados pelo antagonista não seletivo de canais TRPV, vermelho de rutênio (RR). Para excluir a participação de TRPV4 (outro receptor calor) nestas respostas, os animais foram tratados com antagonista seletivo do TRPV4, RN1734, que por sua vez, não afetou os efeitos do calor no grooming e na interação social. A temperatura corporal (Tc) não foi significativamente alterada pela cânfora, mas os animais apresentaram comportamente termorregulatório de preferência por Tas mais frias após tratamento com cânfora. Não houve diferença significativa na temperatura da pele (Tp) entre os diferentes estímulos térmicos (exposição ao calor) e químico (tratamento com cânfora) indicando que o calor e a cânfora induzem comportamento de grooming termorregulatório e procura por frio independentemente de mudanças de temperatura da pele e Tc, mas possivelmente dependente da percepção do estímulo seja ele térmico (calor) ou químico (cânfora). O canal TRPV3 é o principal candidato envolvido na percepção destes estímulos.

A febre é um aumento regulado da temperatura corporal central, caracterizada por uma alteração no centro termorregulatório, a qual resulta da interação entre o sistema nervoso central e o imunológico. Enquanto a febre caracteriza lesão celular, infecção e inflamação, ela tem sido considerada o mais importante componente da resposta de fase aguda. Embora existam evidências de que a febre aumenta a defesa do hospedeiro, alguns estudos têm sugerido que o aumento da temperatura central a níveis febris pode ser prejudicial. Portanto, nas situações clínicas nas quais os riscos associados com a febre superam os benefícios, o tratamento antipirético é formalmente indicado. Os derivados pirazolínicos constituem um importante grupo de compostos orgânicos que têm sido extensivamente estudados devido às suas inúmeras atividades biológicas, que incluem atividade antipirética. Recentemente uma série de derivados pirazolínicos inéditos foi avaliada quanto à atividade antiedematogênica e antinociceptiva em camundongos. Estes compostos causam antinocicepção no teste da formalina e no modelo de artrite induzida por adjuvante de Freund, bem como diminuem o edema induzido por carragenina. Dados os efeitos antiinflamatórios descritos para estes compostos, o objetivo do estudo foi investigar o efeito de oito derivados 5-trifluormetil-4,5-diidro- 1H-1-pirazol-1-carboxiamida (TFDPs) sobre a temperatura corporal basal, a febre induzida por S. cerevisiae (0.135 g/Kg, i.p.) e a inflamação peritoneal em ratos Wistar machos de 28 dias de idade. Somente os compostos 3Et- e 3Pr-TFDP (140 e 200 μmol/kg respectivamente, s.c., 4 h após a injeção do S. cerevisiae) atenuaram a febre em 61.0% e 82.4%, respectivamente. Estes dois compostos foram selecionados para a investigação dos mecanismos de ação. Os efeitos sobre a atividade da ciclooxigenase-1 e -2 (COX-1 e COX-2), a oxidação in vitro do 1,1-difenil-2- picrilhidrazil (DPPH), os níveis de TNF-a e IL-1b e influxo de leucócitos na cavidade peritoneal dos ratos injetados com S. cerevisiae foram determinados. Enquanto 3Et- e 3Pr-TFDP não alteraram o aumento nos níveis de TNF-a e IL-1b induzido por S. cerevisiae, o derivado 3Et- TFDP causou uma redução de 42% na contagem de leucócitos na cavidade peritoneal. 3Et- e 3Pr-TFDP não alteraram a atividade da COX-1 e COX-2 in vitro, mas apresentaram atividade antioxidante no ensaio do DPPH, com CI50 de 39.3 (25.0-62.0) mM e 162.9 (135.6-195.7) mM, respectivamente. Em outro grupo de experimentos, foi avaliado o efeito do pré-tratamento dos animais com os compostos 3Et- e 3Pr-TFDP sobre a inflamação peritoneal induzida por S.cerevisiae em ratos. O pré-tratamento com 3Et-TFDP (140 μmol/kg, 5 mL/Kg, s.c.) preveniu significativamente o aumento no influxo de leucócitos, a permeabilidade vascular peritoneal e a atividade da mieloperoxidase (MPO), mas não teve efeito sobre os níveis de TNF-a e IL-1b. Por outro lado, 3Pr-TFDP (200 μmol/kg, 5 mL/Kg, s.c.) não apresentou efeito sobre nenhum desses parâmetros inflamatórios. O presente estudo descreve dois novos derivados pirazolínicos com atividade antipirética, cujos mecanismos de ação não envolvem inibição da COX ou inibição da liberação de citocinas pirogênicas. Além disso, foi demonstrado que o composto 3Et-TFDP apresenta potencial antiinflamatório, atuando sobre o influxo de leucócitos, permeabilidade vascular peritoneal e aumento da atividade da MPO induzidos por S. cerevisiae. Em conjunto, nossos dados sugerem que os derivados pirazolínicos 3Et- e 3Pr-TFDP parecem ser compostos antipiréticos e antiinflamatórios promissores. / Fever is a regulated increase of body core temperature characterized by a raised thermoregulatory set point, which results from the interaction of the central nervous and immune systems. While fever is a hallmark of injury, infection and inflammation, it has also been considered the most important component of acute-phase response. Although there is evidence supporting the idea that fever enhances host defenses, some studies have suggested that raising core temperature to the febrile range may be harmful. Therefore, in the clinical situations in which fever-associated risks outweigh benefits, antipyretic treatment is formally indicated. Pyrazoles constitute an important group of organic compounds that have been extensively studied due to their numerous biological activities. Recently a series of pyrazole derivatives have been screened for antinociceptive and antiedematogenic activity in mice. These compounds cause antinociception in the formalin test and in the Freund's adjuvant (CFA) animal model of arthritis and decrease carrageenin-induced edema. Given the effects reported for these compounds, we decided to investigate the effect of eight 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro- 1H-1-carboxyamidepyrazoles (TFDPs) on body temperature, baker´s yeast-induced fever and peritoneal inflammation in 28 days-old male Wistar rats. Only 3ethyl- and 3propyl-TFDP (140 and 200 μmol/kg, respectively, s.c., 4 h after S. cerevisiae injection) attenuated baker’s yeastinduced fever by 61.0% and 82.4%, respectively. These two effective antipyretics were selected to investigate the mechanisms of action. The effects on cyclooxygenase-1 and -2 (COX-1 and COX-2) activities, on 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) oxidation in vitro, on TNF-a and IL- 1b levels and on leukocyte counts in the washes of peritoneal cavities of rats injected with baker’s yeast were determined. While 3ethyl- and 3propyl-TFDP did not reduce baker’s yeastinduced increases of IL-1 or TNF- levels, 3ethyl-TFDP caused a 42% reduction in peritoneal leukocyte count. 3ethyl- and 3propyl-TFDP did not alter COX-1 and COX-2 activities in vitro, but presented antioxidant activity in the DPPH assay with an IC50 of 39.3 (25.0-62.0) mM and 162.9 (135.6-195.7) mM, respectively. In a other set of the experiments, we investigate the effect of 3- ethyl- and 3-propyl-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-1-carboxyamidepyrazoles on S.cerevisiae-induced peritoneal inflammation in rats. Pre-treatment with 3ethyl-TFDP (140 μmol/kg, 5 mL/Kg) significantly prevented S.cerevisiae-induced increase in leukocyte influx, peritoneal vascular permeability and myeloperoxidase activity, but had no effect on TNF-a and IL-1b levels. On the other hand, 3propyl-TFDP (200 μmol/kg, 5 mL/Kg) had no effect on these inflammatory parameters. The current study describes two novel antipyretic pyrazole derivatives, whose mechanisms of action do not involve the classic inhibition of the COX pathway or pyrogenic cytokine release. In addition, it is shown that 3ethyl-TFDP presents antiinflammatory potential, since it reduces leukocyte influx, peritoneal vascular permeability and MPO activity. Taken together, our data suggest that the pyrazole derivatives 3ethyl- and 3propyl-TFDP seems a promising antipyretic and anti-inflammatory compounds.