Nos últimos anos, a pesquisa ambiental tem se defrontado com sérios problemas em relação a algumas substâncias presentes no meio aquático em pequenas concentrações. Os desruptores endócrinos tais como produtos farmacêuticos, hormônios naturais e sintéticos, pesticidas, substancias tensosativas, polímeros de baixa massa molar e diversos outros contaminantes orgânicos presentes em efluentes municipais e industriais, são exemplos dessas substancias que contribuem para alterar o funcionamento do sistema endócrino. Varias técnicas já foram empregadas na degradação dessas substancias contida no meio aquático, mas não se demonstraram eficazes.Este trabalho tem por objetivo estudar a degradação do Hormônio etinilestradiol que é um agente terapêutico e um método contraceptivo muito usado. É preocupante o crescente uso desta substância, pois é encontrada no meio aquático de várias partes do mundo.Para a degradação do hormônio etinilestadiol testou!se quatro técnicas de degradação, (a) eletrólise, (b) fotólise, (c) fotocatálise e (d) eletrofotocatálise.O eletrodo de trabalho utilizado foi de carbono vítreo em meio de KCl para a eletrólise. Como catalisador utilizou!se o Ti/TiO2 na fotocatálise e foteletrocatálise. Os processos degradativos foram acompanhados por espectroscopia UV-vis e cromatografia HPLC.Foram feitos testes de identificação da formação de clorato e hipoclorito nas amostras finais, pois estas espécies podem auxiliar na degradação de substâncias orgânica nos processos eletroquímicos e fotoquímicos. / In recent years, the environmental research has been facing serious problems in relation to some substances in the aquatic environment in small concentrations, such as the endocrine desruptores pharmaceuticals, natural and synthetic hormones, pesticides, tensosativas substances, polymers of low molar mass and different other organic contaminants present in municipal and industrial effluents, are examples of substances that contribute to change and the functioning of the endocrine system. Several techniques have been used for the degradation of these substances in the aquatic environment, but none demonstrated effectiveness.This work aimed to study the degradation of the hormone ethinyl estradiol which is a therapeutic agent and is widely used in contraceptive method. It is worrying the increasing use of this substance because it is found in various parts of the world.It was tested four techniques of degradation of the hormone, (a) electrolysis, (b) photolysis, (c) photocatalysis and (d) photoelectrocatalysis. The working electrode of glassy carbon was used in KCl medium for electrolysis. As catalyst, was used Ti/TiO2 in the photocatalysis and photoelectrocatalysis. The degradation process was followed by UV-vis spectroscopy and HPLC chromatography.It was carried out tests to identify the formation of chlorate and hypochlorite in the samples once these species can help the degradation in electrochemical and photochemical process.

Nos últimos anos, a pesquisa ambiental tem se defrontado com sérios problemas em relação a algumas substâncias presentes no meio aquático em pequenas concentrações. Os desruptores endócrinos tais como produtos farmacêuticos, hormônios naturais e sintéticos, pesticidas, substancias tensosativas, polímeros de baixa massa molar e diversos outros contaminantes orgânicos presentes em efluentes municipais e industriais, são exemplos dessas substancias que contribuem para alterar o funcionamento do sistema endócrino. Varias técnicas já foram empregadas na degradação dessas substancias contida no meio aquático, mas não se demonstraram eficazes.Este trabalho tem por objetivo estudar a degradação do Hormônio etinilestradiol que é um agente terapêutico e um método contraceptivo muito usado. É preocupante o crescente uso desta substância, pois é encontrada no meio aquático de várias partes do mundo.Para a degradação do hormônio etinilestadiol testou!se quatro técnicas de degradação, (a) eletrólise, (b) fotólise, (c) fotocatálise e (d) eletrofotocatálise.O eletrodo de trabalho utilizado foi de carbono vítreo em meio de KCl para a eletrólise. Como catalisador utilizou!se o Ti/TiO2 na fotocatálise e foteletrocatálise. Os processos degradativos foram acompanhados por espectroscopia UV-vis e cromatografia HPLC.Foram feitos testes de identificação da formação de clorato e hipoclorito nas amostras finais, pois estas espécies podem auxiliar na degradação de substâncias orgânica nos processos eletroquímicos e fotoquímicos. / In recent years, the environmental research has been facing serious problems in relation to some substances in the aquatic environment in small concentrations, such as the endocrine desruptores pharmaceuticals, natural and synthetic hormones, pesticides, tensosativas substances, polymers of low molar mass and different other organic contaminants present in municipal and industrial effluents, are examples of substances that contribute to change and the functioning of the endocrine system. Several techniques have been used for the degradation of these substances in the aquatic environment, but none demonstrated effectiveness.This work aimed to study the degradation of the hormone ethinyl estradiol which is a therapeutic agent and is widely used in contraceptive method. It is worrying the increasing use of this substance because it is found in various parts of the world.It was tested four techniques of degradation of the hormone, (a) electrolysis, (b) photolysis, (c) photocatalysis and (d) photoelectrocatalysis. The working electrode of glassy carbon was used in KCl medium for electrolysis. As catalyst, was used Ti/TiO2 in the photocatalysis and photoelectrocatalysis. The degradation process was followed by UV-vis spectroscopy and HPLC chromatography.It was carried out tests to identify the formation of chlorate and hypochlorite in the samples once these species can help the degradation in electrochemical and photochemical process.

Memoria presentada a la Universidad de Chile para optar al Título de Químico / El aumento explosivo de la población mundial desde aproximadamente la segunda mitad del siglo XX, además del aumento del ingreso per cápita y la demanda de una dieta más variada por parte de las economías de los mercados emergentes, han llevado a elevar la demanda alimentaria y con ello mejorar la producción agrícola. De acuerdo a las condiciones climáticas y el uso del suelo, éste puede verse afectado, alterando su calidad debido a variaciones en sus componentes biológicos y fisicoquímicos, llevándolo finalmente al estado de degradación. A fin de recuperar esta condición se han implementado diversos métodos que apuntan a entregar nutrientes, a través de abonos orgánicos y fertilizantes. En Chile, para llevar a cabo la recuperación de los suelos agrícolas el SAG permite la utilización de lodos estabilizados (biosólidos), provenientes de las plantas de tratamiento de aguas servidas. Los biosólidos pueden contener contaminantes generados por actividades antrópicas, a algunos de ellos se les conoce como contaminantes emergentes, y no están considerados en la normativa que controla la aplicación de estos residuos en suelos o en los análisis de los efluentes provenientes de dichas plantas. La importancia y peligrosidad de estos contaminantes radica en su capacidad de incorporarse a la cadena trófica y bioacumularse. En seres vivos, algunos de estos contaminantes han demostrado generar alteraciones a nivel hormonal, con lo que han sido catalogados bajo el nombre de “Compuestos Disruptores Endocrinos” (CDE). Dentro de viii éstos, encontramos tanto al Bisfenol A (BPA) como a 17α-etinilestradiol (EE2), los cuales poseen elevada actividad biológica, presentándose como un potencial peligro. Este estudio tuvo por objetivo evaluar la movilidad de estos compuestos en tres suelos de la zona centro del país (Melipilla) al ser tratados con biosólido. El estudio sobre actividad microbiana, llevado a cabo en muestras de suelo, suelo-biosólido y suelo-biosólido enriquecido (en BPA 30mgkg -1 y EE2 10mgkg ix -1 ) por el transcurso de 30 días, mostró un aumento de ésta en los suelos tratados con biosólido enriquecido por sobre los tratados con biosólido y suelo sin tratar. Mediante la utilización de columnas de lixiviación cargadas con suelo y suelo-biosólido en razón de 90Mgha -1 , se agregaron los contaminantes y eluyeron con solución 0,01M de CaCl 2 recolectando y analizando los lixiviados. El análisis de éstos, mostró retención de los compuestos en función de la textura de los suelos y actividad microbiana presente en ellos / Study of mobility of the endocrine disrupting compounds Bisphenol A and 17-α-ethinylestradiol in soils amended with biosolids, through the use of leaching columns. The massive increase in world population since the second half of the XX century, as well as the growth of the income per-capita and the demand of a variety of foods by the economies in emerging markets have led to increase food demand and thereby improve agricultural production. Depending on climatic conditions and use, the soils could be affected by a change in their biological and physico-chemical components, leaving it in the condition of degraded soil. In order to reverse and combat this condition, multiple methods have been implemented, aiming to deliver minerals and nutrients in form of manure and fertilizers. To make possible the soil restoration for agricultural use in Chile, SAG allows the use of stabilized sludge. Coming from wastewater treatment plants, the biosolids concentrate a series of pollutants from anthropogenic activities, these are known as emerging contaminants, which until now haven’t been considered in the regulations and analysis of effluents. These pollutants can be bioaccumulated and incorporated into trophic chains. In living organism, it has been revealed the effect generated in the endocrine system, which is why they are known as Endocrine Disrupting Compounds (EDC). Between them, we can find x Bisphenol A (BPA) and 17α-ethinylestradiol (EE2), both have a high biological activity, and shows potential danger of endocrine disruption. The main objective of this research was evaluate the mobility of this components through 3 soils of the R.M. (Melipilla) when they are treated with biosolids. The assays for microbial activity and nitrogen cycle, carried out on samples of soil, soil-biosolids and soil-biosolids spiked with 30mgkg -1 of BPA and 10mgkg xi -1 of EE2, for the course of a month, showed an enhance of the microbial activity in the soils treated with spiked biosolids over the treated with biosolids and untreated soil. At the same time, it was found that the compounds under study increase the transformation of ammonium to nitrate (Nitrification process) Through the use of leach columns loaded with soil and soil-biosolids in a rate of 90 Mgha -1 , the pollutants were added and leached with 0.01M CaCl 2 solution, collecting and analyzing the leachates. This showed retention of the compounds in function of the texture and microbial activity of the soils into the column

A pré-formulação farmacêutica é uma importante etapa na pesquisa e desenvolvimento de novas formulações. A aplicação de técnicas termoanalíticas nessa etapa tem se ampliado, em particular a calorimetria exploratória diferencial (DSC), sendo descrita como uma técnica rápida e apropriada para o controle de qualidade e o desenvolvimento de novos medicamentos. Neste trabalho a análise térmica e outras técnicas complementares foram aplicadas em estudos de préformulação como a caracterização de fármacos, o estudo de compatibilidade fármaco-excipiente e o desenvolvimento e avaliação de dispersões sólidas. O antihistamínico desloratadina (DL) foi completamente caracterizado utilizando seis diferentes técnicas analíticas. Estudos de compatibilidade fármaco-excipiente também foram conduzidos para esse fármaco e os excipientes estudados foram o fosfato de cálcio dibásico anidro, celulose microcristalina, amido de milho, talco farmacêutico, manitol, estearato de magnésio, polivinilpirrolidona K25 (PVP), ácido esteárico e lactose anidra. Os resultados de DSC sugeriram que os excipientes celulose microcristalina, estearato de magnésio, ácido esteárico e lactose anidra apresentam possíveis interações com o princípio ativo através do desaparecimento ou da alteração na entalpia de fusão do fármaco. Na análise por cromatografia líquida esses resultados foram confirmados pelo aparecimento de picos correspondentes a produtos de degradação nas amostras das misturas contendo esses excipientes. O hormônio etinilestradiol (EE) foi caracterizado e diferentes processos para desenvolvimento de uma dispersão sólida deste com excipientes farmacêuticos foram avaliados utilizando a técnica de DSC e PXRD. Os resultados evidenciaram que os processos envolvendo o uso geral de solventes combinados com excipientes como o PVP foram eficazes para garantir a dispersão sólida do princípio ativo EE, fator importante para aumentar a solubilidade e homogeneidade do fármaco em formulações farmacêuticas sólidas. / Pre-formulation is an important stage in the research and development of new pharmaceutical formulations. The application of thermoanalytical techniques has been extended, in particular the differential scanning calorimetry (DSC), which is described as fast and suitable for quality control and development of new drugs. The aim of this study was to apply the thermal analysis and complementary techniques in pre-formulation studies as characterization of drugs, the compatibility study of drugexcipient and development and evaluation of solid dispersions. Desloratadine (DL), an antihistamine which has been widely used to treat allergic symptoms and stand out from other drugs in this therapeutic class by not showing sedative effects was fully characterized using six different techniques. Compatibility studies drug-excipient was also conducted. The excipients studied were dibasic calcium phosphate anhydrous, microcrystalline cellulose, corn starch, talc pharmaceutical, mannitol, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone K25 (PVP), stearic acid and anhydrous lactose. The DSC results suggested that the excipients microcrystalline cellulose, magnesium stearate, stearic acid and anhydrous lactose have possible interactions with the active ingredient through the disappearance or the change in enthalpy of fusion of the drug. In liquid chromatography analysis these results were confirmed by the appearance of peaks corresponding to the degradation products in the samples containing mixtures of these excipients. Ethinyl estradiol (EE) is an estrogenic component in oral contraceptives. It is present small dosages, difficult of low solubility and content uniformity. In this study, several processes to development of a solid dispersion with pharmaceutical excipients were evaluated using the technique of PXRD and DSC. The results showed that the process involving the use of solvents generally combined with excipients such as PVP have been effective in ensuring the dispersion of solid active ingredient EE, an important factor to increase the solubility and homogeneity of the drug in solid dosage formulations. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-06-22T19:13:02Z No. of bitstreams: 1 luizrobertofalleirosjunior_dissert.pdf: 2855726 bytes, checksum: 19672bd7d4c60e301a52bec076ff8240 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-22T19:13:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luizrobertofalleirosjunior_dissert.pdf: 2855726 bytes, checksum: 19672bd7d4c60e301a52bec076ff8240 (MD5) Previous issue date: 2015-09-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP / The prostate is an accessory gland of genital system responsible for producing an alkaline liquid which ensures sperm survival and capacitation. Its development occurs under the influence of an androgen and estrogen regulated and precise control, so sensible interferences may predispose this gland to developing diseases such as benign prostatic hyperplasia and cancer during adult and senile life. Inappropriate exposure to exogenous estrogens in embryonic and neonatal development period has been related to permanent disturbances in morphophysiology of various organs of the male reproductive system. Epidemiological studies indicate that men who were exposed to estrogenic compounds during intrauterine and neonatal development had higher probability of infertility and testicular and prostate cancer. Until now, it is not possible to say whether there are intrinsic factors of development that may predispose prostatic gland to the development of cancer with age. However, as early exposure to steroid hormones can permanently alter various reproductive organs, it is questionable whether such agents may interfere in the prostate structure and physiology. Based on these reports, the aim of this study was to analyze morphologically the ventral prostate of adult gerbils exposed to ethynylestradiol (EE) during the first week of prenatal development. To this, we employed morphological, stereological-morphometrical, immunohistochemical and ultrastructural methods. The results showed that the postnatal exposure to EE duplicated the prostatic complex weight, increasing the relative frequency of epithelial and stromal compartments, besides the secretory activity of the ventral lobe of the prostate. All glands exposed to EE showed strong stromal reshuffling and some foci of epithelial hyperplasia and inflammatory infiltrated in both luminal and epithelial or stromal compartments. Cells positive for AR and PCNA increased into the epithelial and stromal tissues. ERα-positive cells, which are normally found into stromal compartment of intact prostates, were frequently observed in the prostatic epithelial of treated animals. This study demonstrated that the exposure to EE during the postnatal development causes histophysiological alterations of this gland, predisposing to the development of prostatic lesions during life. These results are important taking account public health, considering the EE has been largely used by women worldwide. Moreover, the bioaccumulation of this chemical has been increased in different ecosystems. / A próstata é uma glândula acessória do sistema genital responsável pela produção de um líquido alcalino que garante a capacitação e sobrevivência dos espermatozóides. O seu desenvolvimento ocorre sob influência de um controle androgênico e estrogênico regulado e preciso, de forma que sensíveis interferências podem predispor esta glândula a desenvolver doenças como hiperplasia prostática benigna e câncer durante a vida adulta e senil. A exposição inapropriada a estrógenos exógenos no período de desenvolvimento embrionário e neonatal tem sido relacionada a distúrbios permanentes na morfofisiologia de vários órgãos do sistema reprodutor masculino. Estudos epidemiológicos indicam que homens que foram expostos a componentes estrogênicos durante o desenvolvimento intra-uterino e neonatal apresentaram maior probabilidade de ocorrência de infertilidade e de câncer de testículo e próstata. Até o momento, não é possível afirmar se existem fatores intrínsecos do desenvolvimento que podem predispor a glândula prostática ao desenvolvimento de câncer com a idade. Porém, como a exposição precoce a hormônios esteróides é capaz de alterar permanentemente vários órgãos reprodutivos, torna-se questionável se esses agentes também podem interferir na estrutura e fisiologia prostática. Com base nesses relatos, o objetivo deste estudo foi analisar morfologicamente a próstata ventral de gerbilos adultos expostos ao ethynylestradiol (EE) durante a primeira semana de desenvolvimento pós-natal. Para isso, foram empregados métodos morfológicos, morfométricos-estereológicos, imunohistoquímicos e ultraestruturais. Os resultados obtidos demonstraram que a exposição pós-natal ao EE duplicou o peso do complexo prostático, aumentando a frequência relativa dos compartimentos epitelial e estromal e a atividade secretora no lobo ventral da próstata. Todas as glândulas expostas ao EE apresentaram intensa remodelação estromal, focos de hiperplasia epitelial e de infiltrados inflamatórios intersticiais e intraluminais. Células AR e PCNA-positivas tornaram-se significativamente mais frequentes no epitélio e no estroma. Células ERα-positivas, que foram restritas ao compartimento estromal em próstatas controle, foram frequentemente observadas no epitélio prostático dos animais tratados. O presente estudo demonstrou que a exposição ao EE durante o desenvolvimento pós-natal da próstata ventral pode causar alterações organizacionais na histofisiologia deste órgão, predispondo os indivíduos precocemente a lesões prostáticas. Estes resultados são de grande importância para a saúde pública, visto que o EE tem sido cada vez mais utilizado por mulheres em todo o mundo, e que a bioacumulação deste químico ambiental tem atingido níveis cada vez mais altos nos diferentes ecossistemas.

Made available in DSpace on 2015-07-08T12:28:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 27.pdf: 1362382 bytes, checksum: dbf3ffeb134d99d718acbbca6d1bf5fa (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / A contaminação cruzada é um problema de saúde pública, ao qual toda sociedade está exposta, a cada dia, ao comprar um simples analgésico ou qualquer outro medicamento vendido nas farmácias. Por isso a ANVISA cobra incisivamente a Validação de Limpeza e as empresas se interessam em garantir o atendimento integral a esta exigência, a fim de manter sua licença de funcionamento e, principalmente, garantir um medicamento de alta qualidade no mercado. O objetivo particular da Validação de Limpeza é garantir que através do procedimento de limpeza empregado não haverá contaminação cruzada significativa entre um produto e outro da mesma rota. Um fluxograma para sistematização da Validação de Limpeza foi elaborado e utilizado como guia no decorrer do trabalho. Os procedimentos de limpeza foram avaliados criticamente obtendo resultado positivo. O produto pior caso foi determinado pela solubilidade e toxicidade do ativo que o compunha. O limite foi calculado, sendo menor ou igual a 3,66 µg/mL para o etinilestradiol e menor ou igual a 14,50 µg/mL para o gestodeno. A metodologia analítica desenvolvida e validada para monitorar a ocorrência de contaminação cruzada foi a amostragem por swab e determinação cromatográfica simultânea de resíduos de gestodeno e etinilestradiol. O método apresentou limite de detecção de 0,004 µg/mL para etinilestradiol e 0,002 µg/mL para gestodeno. Este foi considerado seletivo, preciso, acurado e robusto de acordo com a Resolução n°899/2003 da ANVISA. O fator de recuperação por amostragem com swab foi de 90,45% para etinilestradiol e 83,52 % para gestodeno em superfície de inox e 87,31% para etinilestradiol e 81,21 % para gestodeno em superfície emborrachada. O método foi aplicado com sucesso e todos os pontos foram amostrados da superfície dos equipamentos. Os resultados obtidos nas análises foram corrigidos pelo fator de correção afim de estimar o pior caso. / Cross contamination is a public health problem, to which every society is exposed every day to buy a simple analgesics or any medicine sold in pharmacies. So the ANVISA charges pointedly Cleaning Validation and the companies are interested in ensuring full compliance with this requirement in order to maintain its license to operate, and especially to ensure a high quality product on the market. The particular objective of cleaning validation is to ensure that through the cleaning procedure used there is no significant cross-contamination from one product to another at the same route. A flowchart for the systematization of Cleaning Validation was developed and used as a guide during the work. The cleaning procedures were critically evaluated obtaining a positive result. The worst case product was determined by the solubility and toxicity of the active composing. The limit was calculated, being less than or equal to 3,66 µg/mL for ethinylestradiol and less than or equal to 14,50 µg / mL for gestodene. . A cleaning validation method was developed and validated, based on swabbing sampling and simultaneous chromatographic determination of gestodene and ethynilestradiol residues. The method has a detection limit of 0,004 µg/mL for ethinylestradiol and 0,002 µg/mL to gestodene. This was considered selective, precise, accurate and robust in accordance with Resolution No. 899/2003 of ANVISA. The recovery factor by sampling to swab was 90.45% to 83.52% for ethinylestradiol and gestodene, on the surface of stainless steel respectively, and 87.31% to 81.21% for ethinylestradiol and gestodene rubberized surface respectively. The method was successfully applied and all points were sampled from the surface of the equipments. The results obtained in this study were corrected by the correction factor in order to estimate the worst case. All sampling sites showed acceptable results, however a single point presented discrepant results of others as a way to eliminate this point that could potentially pose a risk, was used the strategy to dedicate this piece to each product in that productive route. This brings to conclusion that the cleaning procedures are efficient for this productive route, removing active residual to acceptable levels, thus avoiding cross-contamination.

Orientador: Sebastião RobertoTaboga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-16T22:39:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_AnaPauladaSilva_M.pdf: 6001319 bytes, checksum: e128a337509c2f2d797523dafdca8524 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Nos machos, a morfogênese prostática é um evento comandado por andrógenos, que agem diretamente via fatores parácrinos secretados pelo mesênquima. Nas fêmeas, o desenvolvimento embriológico da próstata parece ocorrer em níveis baixos de hormônios esteróides, porém a presença desses hormônios no organismo adulto induz a diferenciação e atividade secretória das células prostáticas. A exposição precoce a estrógeno no período de desenvolvimento embrionário e neonatal tem sido relacionada a distúrbios permanentes na morfofisiologia de vários órgãos do sistema reprodutor de ambos os sexos. Estudos epidemiológicos indicam que homens expostos a componentes estrogênicos durante o desenvolvimento intra-uterino apresentam maior probabilidade de serem inférteis e de desenvolverem câncer de testículo e próstata, enquanto as mulheres tornam-se mais susceptíveis a desenvolver câncer de mama, útero e vagina. Porém, como a exposição precoce a hormônios esteróides é capaz de alterar permanentemente vários órgãos reprodutivos, torna-se questionável se esses agentes também podem interferir com a estrutura e fisiologia da próstata feminina. Com base nesses relatos, o objetivo deste trabalho foi verificar o comportamento da próstata ventral masculina e da próstata feminina de gerbilos adultos que foram expostos ao estrógeno sintético, etinilestradiol durante o desenvolvimento pré-natal, além de analisar a ação pós-natal de andrógenos exógenos sobre ambas as glândulas que foram submetidas à estrogenização do desenvolvimento. Para isso, foram realizadas as análises sorológicas para a quantificação dos hormônios esteróides e as próstatas de gerbilos machos e fêmeas adultos foram submetidas às análises morfológicas, morfométrico-estereológica e imunocitoquímica. Os resultados mostraram que a exposição intra-uterina ao etinilestradiol elevou os níveis séricos de estradiol em ambos os sexos durante a vida adulta, promovendo assim alterações na próstata ventral masculina como neoplasia intra-epitelial prostática (NIP) e irregularidades no epitélio prostático feminino, além de observar o aumento das fibras reticulares e colágenas em ambas as glândulas. A análise imunocitoquímica revelou aumento da imunorreatividade de ?-actina na camada muscular que envolve regiões de lesões prostáticas, e o aumento da imunorreatividade de receptores andrógenos (AR) nas próstatas de ambos os sexos. Os animais que sofreram estrogenização durante o desenvolvimento e mediante aplicação de testosterona na vida pós-natal tiveram os níveis de estradiol normalizado, ainda assim apresentaram lesões prostáticas. Várias dessas alterações são mediadas pelo ER? que foi constatado pela alta imunorreatividade nas próstatas tratadas de ambos os sexos. Com os dados percebeu-se que o tratamento realizado durante o período pré-natal com etinilestradiol promoveu alterações na próstata ventral masculina e na próstata feminina de gerbilos adultos. Porém essas alterações foram mais efetivas na próstata ventral masculina, estando estas associadas aos níveis anormais de estradiol observados nos machos adultos. / Abstract: In males, prostatic morphogenesis is an event controlled by androgens, which act directly via paracrine factors secreted by the mesenchyme. In females, the embryological development of the prostate appears to occur in environment low levels of steroid hormones, but the presence of these hormones in the adult life induces differentiation and secretory activity of prostatic cells. The early exposure to estrogen during the embryonic and neonatal development has been related to disturbances in the permanent morphophysiology of the reproductive system of both sexes. Epidemiological studies indicate that men exposed to estrogenic components during the pre natal development have a higher probability to be infertile and develop and testicular and prostate cancer, while women become more susceptible in developing breast, uterus and vagina cancer. However, as early exposure to steroid hormones can permanently alter various reproductive organs, it is questionable whether these agents can also interfere with the structure and physiology of the female prostate. Based on these reports, the aim of this study was to verify the behavior of gerbil ventral male and female prostates which were exposed to synthetic estrogen ethinylestradiol (EE) during embryonic development, as well as analyze the postnatal action of exogenous androgens on both glands that were submitted to estrogenization. For this were carried out serologic analysis for the measure of steroid hormones and prostate of male and female gerbils adults were subjected to analysis to morphological, morphometric-stereological and immunocytochemical analysis. The results showed that EE intrauterine exposure increased the estradiol serum levels in both sexes, thus promoting alterations in the male prostate such as prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and irregularities in the female prostatic epithelium. Additionally, it was observed an increase of reticular fibers and collagen in both glands. Immunocytochemical analysis revealed increased imunnoreactivity of ?-actin in the muscle layer surrounding regions of prostatic lesions, and increased imunnoreactivity of androgen receptor (AR) in both male and female prostates. The animals that suffered development estrogenization and with the application of testosterone in postnatal life had estradiol levels normalized, still presented prostatic lesions. In addition, in these animals it was verified an increase in the imunnoreactivity of estrogenic receptors (ER?). Several of these alterations are mediated by ER? was verified by high immunoreactivity in prostates treated in both sexes. With the data we noticed that the treatment performed during the prenatal period with ethinyl estradiol promoted alterations in male ventral prostate and female prostate of adult gerbils. But these changes were most effective in the male ventral prostate, these being associated with abnormal levels of estradiol observed in adult males. / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T08:52:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mazuqueli_AnaCristina_M.pdf: 7140095 bytes, checksum: c193ad443d7fe35cf3c6d7b25f3175e8 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência de duas formulações de acetato de ciproterona e etinilestradiol em drágea vs comprimido (Selene® comprimidos, Laboratório Eurofarma Ltda., formulação Teste e Diane® 35, Schering do Brasil, como Referência) após administração oral em 48 voluntárias adultas sadias. O estudo foi do tipo aberto, randomizado com duas fases, em que as voluntárias receberam uma dose única de acetato de ciproterona 2mg e etinilestradiol 0,035mg . As amostras de plasma foram obtidas em um período total de 240h. As concentrações plasmáticas de acetato de ciproterona e etinilestradiol foram analisadas por um método baseado na cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massa usando como fonte de ionização photospray ( LC-MS/MS ) utilizando finasterida como padrão interno do acetato de ciproterona e 17-a-etinilestradiol-D4 como padrão interno do etinilestradiol. A concentração plasmática do acetato de ciproterona não teve diferença significante após a administração de ambas as formulações (formulação teste e referência do Diane®35). A média geométrica da razão entre o medicamento teste e referência com 90% IC, foi 90,66% (84,39% - 97,40% ) para Cmax, 96,20% (90,45% - 102,33%) para ASC0-240 e 95,86% (89,81% - 102,31%) para ASC0-inf. Já para o Etinilestradiol a média geométrica da razão entre o medicamento teste e referência com 90% IC, foi de 109,92% (IC 90% = 102,67% - 117,69% ) para Cmax, 90,63% (83,75% - 98,08%) para ASC0-120 e 83,85% (69,98% - 100,47%) para ASC0-inf. Diante dos resultados encontrados de Cmax e ASC0-t e estando dentro do intervalo de confiança entre 80% e 125% proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e pelo Food and Drug Administration (FDA), conclui-se que o Acetato de Ciproterona 2mg e o Etinilestradiol 0.035mg da Eurofarma Laboratórios Ltda. em comprimido é bioequivalente ao Diane®35 da Schering do Brasil, de acordo com sua taxa e extensão de absorção. / Abstract: The aim of this study was to assess the bioequivalence of two cyproterone acetate + ethinylestradiol tablet formulations (Selene® tablet formulation elaborated by Eurofarma Laboratórios Ltda., Brazil, as test formulation, and Diane ® 35 tablet formulation by Schering of Brazil, as reference formulation) after their oral administration to 48 healthy adult females. The study was conducted using an open, randomized two-period crossover design, in which twenty-four healthy volunteers received a single oral dose of cyproterone acetate + ethinylestradiol (2mg + 0.035mg) tablet. Plasma samples were obtained over a 240-hour period. Plasma cyproterone acetate + ethinylestradiol concentrations were analyzed by a method based on liquid chromatography by positive-ion photospray ionization (LC-MS/MS), using finasteride as internal standard of cyproterone acetate and 17-a-ethinyl estradiol-D4 as internal ethinylestradiol standard. The plasma concentration of CYP acetate did not differ significantly after the administration of both formulations (test formulation and the reference Diane®), according to the geometric mean ratio between the test and reference formulations, with 90% CI: 90.66% (84.39% - 97.40% ) for Cmax, 96.20% (90.45% - 102.33%) for ASC0-240 and 95.86% (89.81% - 102.31%) for ASC0-inf. Conversely, the geometric mean ratio between the test and reference formulations for ethinylestradiol, with 90% CI, was 109.92% (CI 90% = 102.67% - 117.69% ) for Cmax, 90.63% (83.75% - 98.08%) for ASC0-120 and 83.85% (69.98% - 100.47%) for ASC0-inf. Considering the results of Cmax and ASC0-t within the confidence interval between 80% and 125% proposed by the Brazilian National Agency for Sanitary Surveillance (ANVISA) and for the US Food and Drug Administration (FDA), it was concluded that the cyproterone acetate 2mg and ethinylestradiol 0.035mg by Eurofarma Laboratórios Ltda. in tablet is bioequivalent to the Diane®35 by Schering of Brazil, according to its absorption and extension rate. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: José Teixeira Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agrícola / Made available in DSpace on 2018-08-25T00:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_JulyenneMeneghetti_M.pdf: 7123166 bytes, checksum: da20e59802401636508451e97ba79194 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Leitos cultivados tem sido citados como um método alternativo de redução da concentração de alguns agrotóxicos e hormônios levemente hidrofóbicos, como o 17-?-etinilestradiol, que é um dos principais responsáveis pela causa da alteração no sistema endócrino de humanos e animais. Neste contexto, o presente projeto visou avaliar a eficiência da redução de pH, 17-?-etinilestradiol, oxigênio dissolvido (OD), cor aparente, turbidez, nitrogênio total Kjeldahl (NTK), nitrogênio amoniacal (NH3), nitrito (NO2-), nitrato (NO3-), demanda química de oxigênio (DQO) e fósforo total (PT), utilizando-se três leitos tendo brita como meio suporte ¿ dois deles cultivados com a macrófita Eichhornia crassipes (aguapé), com 43 dias de diferença de cultivo entre eles, e outro leito sem cultivo apenas com a brita para controle e comparação dos resultados. A vazão de entrada nos leitos cultivados variou entre 312 e 1.059 L.dia-1, o TDH médio permaneceu entre 2 e 3 dias, as médias máximas de retenção da concentração de DQO, cor, turbidez, NTK, NH3 e PT pelos leitos foram 94,2%, 76,7%, 90,0%, 42,7%, 39,6% e 51,0%, respectivamente. A biomassa dos dois leitos cultivados com aguapé absorveram juntos, 163 g.kg-1 de nitrogênio e 47,2 g.kg-1 de fósforo, durante o período monitorado. Dentre os parâmetros de eficiência analisados o leito cultivado com Eichhornia crassipes com maior grau de desenvolvimento foi o mais eficiente na retenção da maioria dos parâmetros avaliados com nível 5% de significância. A metodologia adaptada para análise do hormônio 17-?-etinilestradiol por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Detector de Arranjo de Diodos obteve limite de detecção de 1,26 µg.L-1, e limite de quantificação de 2,52 µg.L-1, porém as amostras analisadas ficaram abaixo do nível de detecção, não sendo possível a determinação das concentrações das amostras. Conclui-se que a macrófita Eichhornia crassipes fixada em meio suporte obteve retenções de nutrientes consideradas satisfatórias em tratamento de esgoto doméstico, e as informações obtidas por este trabalho poderão contribuir com a melhoria e desenvolvimento de novas tecnologias para retenção e métodos analíticos para quantificação de 17-?-etinilestradiol em águas residuárias, diminuindo o lançamento destes interferentes endócrinos nos corpos hídricos / Abstract: Constructed wetlands have been quoted as an alternative method for the removal of slightly hydrophobic pesticides and hormones, such as 17-?-ethinylestradiol, which is one of the main hormones responsible for humans and animals endocrine systems changes. In this context, this project tried to evaluate the reduction efficiency with regards to pH, 17-?-ethinylestradiol, dissolved oxygen (DO), apparent color, total Kjeldahl nitrogen (NTK), ammonia nitrogen (NH3), nitrite (NO2-), nitrate (NO3-), chemical oxygen demand (COD) total phosphorus (PT), using three constructed wetlands having gravel as support media ¿ two of them cultivated with Eichhornia crassipes (water hyacinth), with 43 growth days gap between, and another with gravel only for control and results comparison. The entrance flow rate in the constructed wetlands ranged between 312 to 1,059 L.dia-1, the average HRT stayed between 2 and 3 days, the maximum chemical oxygen demand retention averages, color, turbidity, NTK, ammonia nitrogen and total phosphorus by the constructed wetlands were 94,2%, 76,7%, 90,0%, 42,7%, 39,6% and 51,0%, respectively. The biomass of both water hyacinth constructed wetlands absorbed together 163 g.kg-1 of nitrogen and 47,2 g.kg-1 of phosphorous during the monitored period. Among the analyzed efficiency parameters, the constructed wetland cultivated with Eichhornia crassipes, also 43 days older, was the most efficient in the majority of the parameters evaluated at a 5%significance level. The suitable methodology for analyzing 17-?-ethinylestradiol by high efficiency liquid chromatography attached to a Diode Arrange Detector, had a detection limit of 1.26µg.L-1, and a quantification limit of 2.53 µg.L-1, but the analyzed samples stayed below the detection level, becoming impossible determine the samples¿ concentrations. The conclusion is that the macrophyte Eichhornia crassipes fixed in a support media had satisfactory nutrients retention from domestic sewage, and the obtained information by this work can contribute for an improvement and development of new technologies for retention and analytical methods for 17-?-ethinylestradiol wastewater quantification, decreasing the discharge of these endocrine disruptors in water bodies / Mestrado / Agua e Solo / Mestra em Engenharia

Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T18:00:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_AnaPauladaSilva_D.pdf: 9263858 bytes, checksum: 6ed11b7c4d0102ec555e0f333c5a35e7 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Os disruptores endócrinos (DE) são agentes exógenos que interferem no funcionamento do sistema endócrino. O 17?-etinilestradiol (EE), um importante componente dos contraceptivos orais é um exemplo de DE. Alguns estudos com roedores machos e fêmeas relataram que a exposição aos DE durante o período pré-natal foi capaz de eliciar proliferações patológicas no sistema reprodutor, incluindo a próstata do animal adulto. Entretanto, pouco se sabe sobre a real ação do estrógeno nas próstatas de machos e fêmeas, principalmente quando se leva em consideração o comportamento de ambas às próstatas durante o desequilíbrio dos níveis de hormônios esteroides que ocorre na puberdade e durante o envelhecimento dessas glândulas. Assim o presente estudo, teve como objetivos avaliar por análises morfológicas, sorológicas e imunohistoquímica quais foram os efeitos da exposição à baixa dose de EE durante os períodos pré-natal e puberal sobre a próstata ventral masculina e na próstata feminina de gerbilo senil. Deste modo, nós dividimos os grupos experimentais de acordo com o período de exposição ao EE (15µg/kg/dia). EE/PRÉ durante o período pré-natal, EE/PUB durante a puberdade e o EE/PRÉ-PUB durante o período pré-natal e puberdade. A exposição à estrógenos sintéticos durante o desenvolvimento afeta o eixo hipotálamo-pituitária gonadal, alterando a produção de hormônios esteroides. Os resultados revelaram que a exposição ao EE durante o desenvolvimento prostático alterou os níveis de hormônios esteroides, diminuindo os níveis de testosterona nos machos senis dos grupos EE/PRÉ e EE-PRÉ/PUB e aumento, nas fêmeas senis do grupo EE/PRÉ. Os níveis de estradiol aumentaram nas fêmeas do grupo EE/PRÉ-PUB. A interação epitélio-estroma também foi afetada pela exposição ao EE durante o desenvolvimento, dado evidenciado pela diminuição da imunorreatividade de ?-actina de músculo liso em regiões com presença de lesões invasivas, principalmente na próstata ventral de macho senil. A frequência de células positivas de p63 diminuiu na próstata ventral masculina do grupo EE/PRÉ, provavelmente a camada basal diminui em locais onde se observa foco com NIP e, aumentou na próstata feminina do grupo EE/PUB. Entretanto, esses dados mostraram que a próstata ventral de machos senil foi mais sensível aos efeitos da exposição ao EE, comparado à próstata de fêmeas senis. A senescência é caracterizada pela queda dos hormônios sexuais¸ e nessa fase aumenta as doenças prostáticas em machos e fêmeas. A exposição ao EE durante fases críticas como o pré-natal e a puberdade acentuaram as alterações na estrutura glandular da próstata e aumentaram o desenvolvimento de lesões prostáticas na senescência. Assim como o período pré-natal, o puberal também foi considerado uma fase crítica na exposição ao EE sobre a próstata de gerbilos machos e fêmeas senis. O consumo de EE durante a gestação ou na puberdade altera significativamente a saúde prostática masculina e feminina durante o envelhecimento, e o gerbilo foi considerado um bom modelo para esse estudo / Abstract: Endocrine disruptor (ED) are exogenous agents that interfere in the endocrine system function. 17?-ethinylestradiol, an important component of oral contraceptives is an example of ED. Studies with male and female rodents have reported that exposure to ED during the prenatal period is able to elicit aberrant pathological proliferations in the reproductive system, inclusive in the prostate of the adult animal. However, the amount known about the actual action of estrogen on male and female prostate, mainly as is the behavior of both prostates during imbalance between androgen and estrogen that occurs in pubertal period and during senescence of these glands. Thus the present study aimed to evaluate by morphological, serological, histopathological and immunohistochemical methods, as the exposure to low dose of ethinylestradiol during the prenatal and pubertal periods acts on ventral male prostate and female prostate of senile gerbil. Thus, we divided the experimental groups according to the period of exposure to EE (15?g/kg/day). EE/PRE during the prenatal period, EE/PUB during puberty and EE/PRE-PUB during the prenatal period and puberty. Exposure to synthetic estrogens during development affects the hypothalamic-pituitary-gonadal axis this alters the production of steroid hormones. The results showed that exposure to EE during developing prostate changed steroid hormones levels, decreasing testosterone levels in senile male of EE/PRE and EE-PRE/PUB groups and increased in senile female of EE/PRE group. The estradiol levels enhanced in females of EE /PRE-PUB group. In addition, EE exposure during the prenatal and pubertal periods altered the immunoreactivity of AR, ER? and ER?, as the function of these receptors are critical for prostate development, changes these signaling pathways contributed to increase of development of lesion and inflammation prostate in males and females during senescence. The stromal-epithelium interaction was also affected by exposure to EE during developing, was observed by decreased immunoreactivity of smooth muscle ?-actin in regions where noted invasive lesions, mainly in the ventral male prostate of senile gerbil. Frequencies positive cells of p63 decreased in the ventral male prostate of EE/PRE group, the basal layer decreases in locals with NIP focus, and these frequencies increased the female prostate EE/PUB group. However, these data showed that the ventral male prostate of senile gerbil was more sensible to effects of exposure to EE compared to female prostate. Senescence is characterized by reducing of sexual hormones, in this phase increases the prostatic diseases in males and females. Exposure to EE during critical periods as prenatal and puberty accentuated the changes in prostate glandular structure and increased the developing prostatic lesions in senescence. As prenatal period, pubertal was also considered a critical phase during the exposure to EE on male and female prostate of senile gerbil. The use of EE during gestational or puberty phases significantly alters male and female prostate health during aging, and the gerbil was considered a good model for this study / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural