La tesi desenvolupa el mètode del valor afegit per a l'avaluació de projectes d'inversió, el qual, partint de la hipòtesi de que un negoci és una organització que afegeix valor i crea riquesa , consisteix en la elaboració de la teoria d'un projecte expressat segons el model matemàtic financer del Doctor Alfonso Rodríguez.La tesi també analitza el problema del tractament de la incertesa, aconseguint en conjunt una millor conceptualització i comprensió del problema de l'inversor que es tradueix en una separació mes nítida entre els anomenats "pricing models", o models de formació de preus, i els models fonamentats en el valor intrínsec.

The thesis consists of three chapters: Chapter 2 investigates, in the context of a two-country model with monopolistic competition and price stickiness, the implications for macroeconomic stability and the welfare properties of three distinct kinds of monetary policy arrangements: (a)cooperative, (b) noncooperative and (c) monetary union. The cooperative first best can be achieved if domestic inflation is set equal to zero in both countries at all times. In the non cooperative equilibrium welfare is not maximized due to the presence of beggar-thy-neighbor policies with the costs of non-cooperation increasing with the degree of openness of the economy. A monetary unión is welfare-improving relative to non cooperation only for countries that have strong trading links. In chapter 3 (co-authored with Katharine Neiss), we investigate the propagation mechanism of monetary shocks in an otherwise standard sticky price model, modified to incorporate factor hoarding in the form of variable capital utilisation rates and labour effort. In contrast, to previous studies, we find that real effects of monetary shocks can be generated at relatively low degrees of nominal rigidities. Factor hoarding enriches the propagation mechanism, by flattening the marginal cost responses to monetary shocks. The assumption of labour hoarding is crucial for generating persistence, while the assumption of variable capital utihsation allows us to generate reahstic investment volatility without having to introduce capital adjustment costs. Finally, Chapter 4 investigates whether monetary pohcy in a currency area should stabilize an aggregate of inflation and output or whether it should take into account the dispersion of these variables across regions when the currency area is characterized by asymmetric shocks across regions and when participation constraints define the set of feasible policies. We find that even if the two regions are identical, asymmetric shocks might create asymmetric responses of regional variables. Participation constraints introduce a trade-oíf between eíficiency and incentives in settings with lack of a strong enforcement technology. In order to deal with incentive problems the central bank has to manipulate the future consunption paths by adopting a more expansionary policy with respect to regional productivity shocks.

This thesis investigates two economic policy dimensions in contemporary world economy. The first chapter focuses on the recent accumulation of international reserves by central banks in developing economies. I present a simple model of reserve management where a central bank accumulates reserves in order to avoid spikes in inflation during financial crises. This monetary perspective helps to account for the massive accumulation of reserves observed in the data. The second chapter turns to financial reform, with an emphasis on the role played by savings. I show how imperfect competition in the financial sector can internalize externalities and yield larger investment when domestic savings are low. Taking this view allows for a better understanding of the empirical relationship between financial reforms and economic growth. / Aquesta tesi investiga dues dimensions de la poltica econ´omica en l’economia mundial contempor`ania. El primer cap´ıtol es centra en la recent acumulaci´o de reserves internacionals per part dels bancs centrals en les economies en desenvolupament. Exposo un model senzill de gesti´o de reserves per part d’un banc central que acumula reserves amb l’objectiu d’evitar els augments pronunciats d’inflaci´o durant les crisis financeres. Aquesta perspectiva monet`aria ajuda a explicar l’acumulaci´o massiva de reserves que s’observa en les dades. El segon cap´ıtol es focalitza en la reforma financera, emfasitzant el paper de l’estalvi. Demostro com la compet`encia imperfecta en el sector financer pot internalitzar les externalitats i aix´ı generar m´es inversi ´o, concretament quan l’estalvi ´es baix. L’adopci´o d’aquest punt de vista permet entendre millor la relaci´o emp´ırica entre les reformes financeres i el creixement econ`omic.

Bibliography: 161-199. / [xxvi], 199, [151] leaves, [7] leaves of plates : ill. (some col.) ; 30 cm. / Title page, contents and abstract only. The complete thesis in print form is available from the University Library. / Characterises the normal otogeny of the cellular composition and structure of placentomes in sheep, their relationship to the macroscopic parameters of placentome size and morphology, and the effect of experimental and natural restriction of implantation on the growth and development of placentomes between mid and late gestation. / Thesis (Ph.D.)--University of Adelaide, Dept. of Obstetrics and Gynaecology, 1995

Thesis (Ph. D.)--Rijksuniversiteit te Leiden, 1988. / Includes bibliographical references.

L'objectif de ces travaux de thèse est de proposer une démarche de caractérisation et de simulation de matériaux métalliques à gradients de microstructure. Ces résultats doivent permettre de modéliser l'impact du procédé de forgeage sur la tenue en fatigue à grand nombre de cycles d'essieux ferroviaires, produits dans le cadre du projet Innovaxle par la société Valdunes. Des essais de caractérisation réalisés sur un essieu forgé mettent en évidence un gradient de taille de grain entre le cœur et la surface de la pièce. Ce gradient est reproduit à une échelle plus fine sur des éprouvettes recristallisées en fer ARMCO, dont la caractérisation révèle un comportement élasto-plastique fortement hétérogène. Ce comportement est caractérisé à l'aide de la méthode F.E.M.U. (Finite Element Model Updating), qui appuie une hypothèse de modélisation basée sur l'application de la loi Hall-Petch à l'échelle mésoscopique. Cette modélisation sert de base à des simulations en fatigue décrivant la réponse à des sollicitations non-uniformes d'agrégats polycristallins à gradient de microstructure. L'intérêt de microstructures conçues en prévision de chargements spécifiques est mise en avant par ces simulations. Les calculs éléments finis présentés dans ces travaux sont réalisés avec le logiciel Code Aster, et le logiciel libre YADICS est utilisé pour la corrélation d'images numériques. / The main objective of this thesis is to design a consistent methodology for the characterization and simulation of functionally graded metals. This approach should allow the assessment of the high cycle fatigue response of forged railway axles produced by Valdunes, in the context of the Innovaxle project. The tests conducted on the forged material reveal a very heterogeneous microstructure, whose grain size varies in the width of the axle. A procedure based on recrystallisation is designed to reproduce this grain size gradient on a smaller scale, on a reference material (ARMCO iron). The characterization of the obtained graded microstructure shows heterogeneities in the local elasto-plastic response of the specimen. This behaviour is tentatively described by a heterogeneously distributed elasto-plastic law over the microstructure, the local yield strength being obtained from the local grain size through a Hall-Petch formulation. This model is used to simulate the response of graded microstructures under heterogeneous loadings in the high cycle fatigue regime. The interests of functionally graded materials are outlined by these simulations. The finite element simulations run in this work make use of the Code Aster software, and the digital image correlation program YADICS is used for image registration purposes.

Les lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains constituent la sous-population majoritaire de lymphocytes Tgammadelta dans le sang chez l'adulte sain et représentent 1% à 4% des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC). Ce sont des lymphocytes T non conventionnels activés par des antigènes non peptidiques, les phosphoantigènes (PAgs) sans nécessité de restriction par les molécules du CMH. Ils jouent un rôle essentiel dans l'immunité anti-infectieuse et antitumorale, notamment en sécrétant des cytokines pro-inflammatoires et des molécules lytiques au contact de leurs cellules cibles. L'efficacité des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 en immunothérapie anticancéreuse est aujourd'hui démontrée mais reste fortement limitée en raison de la grande toxicité de l'IL-2 requise pour leur expansion. Toutes les cytokines de la famille de l'IL-2 possèdent la même toxicité intrinsèque, en raison de la chaîne gamma commune à tous les récepteurs de cette famille. Il est donc nécessaire de trouver une molécule alternative à l'IL 2, moins toxique mais tout aussi efficace, dont la transduction du signal ne dépend pas de la chaîne gamma. L'IL-33 est une cytokine de la famille de l'IL-1 appartenant au groupe des alarmines, dont le récepteur ST2/IL-1 RAcP est gamma chain-indépendant. Elle est naturellement présente dans le microenvironnement tumoral et son récepteur ST2 est exprimé sur de nombreuses cellules de l'immunité innée et adaptative. L'IL-33 est une cytokine pluripotente, pouvant induire à la fois des réponses immunitaires de type Th2 ou Th1. Néanmoins, aucune donnée n'était disponible quant à la bioactivité de l'IL-33 sur les lymphocytes T Vgamma9Vdelta2. Mes travaux de thèse ont donc consisté à déterminer si l'IL-33 pouvait potentialiser les fonctions anticancéreuses des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2. Au cours de cette étude, nous avons montré que l'IL-33 associée à un PAg induit la prolifération et l'amplification des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 au sein des PBMC. Après amplification, les lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 induits avec de l'IL-33 sécrètent des cytokines de type Th1 INF-gamma et TNF-alpha et ont une activité cytotoxique semblable à ceux induits avec de l'IL-2. De plus, nous avons mis en évidence que la prolifération des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 induite par l'IL-33 est issue d'un mécanisme complexe dépendant d'une interaction avec les lymphocytes T CD4. L'ensemble de ces résultats suggère que l'IL-33 pourrait représenter une bonne alternative à l'IL-2 dans les protocoles d'immunothérapie anticancéreuse impliquant des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2. / Human Vgamma9Vdelta2 T cells represent the most prominent subset of gammadelta T cells in the blood of healthy adults, representing 1 to 4% of peripheral blood mononuclear cells (PBMC). These cells are non-conventional lymphocytes activated by non peptidic antigens, the phosphoantigens (PAgs), without restriction by MHC molecules. They are very important actors of anti-infectious and antitumor immune responses. Indeed, their activation upon a contact with their target cells lead them to secrete pro-inflammatory cytokines and lytic granules mediating cell cytotoxicity. Their efficacy in cancer immunotherapy is now demonstrated but appears strongly limited by the toxicity of IL-2 which is essential for their expansion. All the cytokines of the IL-2 family have the same toxicity owing to the gamma chain shared by all the receptors of the family. Therefore, it appears crucial to find as effective but safer alternative to IL-2 which signaling does not depend on the gamma chain. IL-33 is a member of IL-1 family belonging to the alarmins which its receptor ST2/IL-1RAcP does not require the gamma chain. It is naturally present in the tumor microenvironment and ST2 is expressed on numerous innate and adaptive immune cells. IL 33 is a multipotent cytokine able to sustain both Th2 and Th1 immune responses. However, its bioactivity on Vgamma9Vdelta2 T cells has never been studied. The aim of my PhD thesis consisted in determining if IL-33 could promote Vgamma9Vdelta2 T cell anticancer functions. We found that IL-33 enhances the proliferation and the amplification of PAg-activated Vgamma9Vdelta2 T cells. Moreover, we found that IL-33-induced Vgamma9Vdelta2 T cells display the same anticancer functions than those induced by IL-2, through their secretion of Th1 type cytokines and to their cytotoxic activity towards cancer cells. Interestingly, we found that Vgamma9Vdelta2 T cell proliferation induced by IL-33 is due to a complex mechanism requiring interaction with CD4 T cells. Altogether, these results suggest that IL-33 represents a potential alternative to IL-2 in Vgamma9Vdelta2 T cell-based immunotherapies.

Cette étude examine la déformation plastique sur la base de mesures de champs cinématiques et thermiques en utilisant des éprouvettes oligo- et monocristallines pour profiter de leurs structures simples. Dans un premier temps, la métrologie associée à la corrélation d’images numériques et la thermographie infrarouge est présentée. Ensuite, les deux techniques sont couplées à la fois dans l’espace et dans le temps en vue de suivre les évolutions de la déformation et de la température de chaque point matériel lors de la déformation de l’éprouvette (Thermographie Lagrangienne). Cette mesure couplée cinématique-thermique a ensuite été mise en œuvre lors d’essais de traction sur des oligocristaux d’aluminium et sur monocristaux de nickel, et les résultats sont analysés en lien avec leurs structures cristallographiques respectives. Le premier phénomène constaté est l’apparition, durant l’essai, de déformations hors-plan notables à l’échelle de la microstructure. Cette effet modifie l’émissivité apparente de l’éprouvette ce qui perturbe les mesures thermiques à l’échelle locale démontré par la présence d’une corrélation entre l’émissivité et le relief apparu en surface. Le second phénomène est l’apparition de bandes de déformation durant les essais sur les monocristaux de nickel. Les mesures cinématiques ont alors nécessité le développement d’une approche de projection basée sur la cristallographie qui permet une bonne évaluation de l’évolution du champ de déformation. Les hétérogénéités de déformation sont étroitement liées aux activations du glissement selon trois régimes distinctifs bien déterminés correspondant de façon biunivoque aux trois stades classiques d’écrouissage. / This study investigates the plastic deformation based on kinematic and thermal full-field measurements and using oligo- and single crystal specimens to take advantage of their simple structures. Firstly, a metrology associated with the digital image correlation and infrared thermography is presented. Then the two techniques are coupled both in space and in time in order to follow the strain and temperature evolution of each material point during the deformation of specimen (Lagrangian Thermography). This kinematic-thermal coupled measurement has subsequently been applied to aluminum oligocrystals and nickel single crystals in the tensile tests, and the results are analyzed with respect to their respective crystallographic structures. The first phenomenon observed is the appearance, during the test, of out-of-plane deformation noticeable at the microstructure scale. This effect changes the apparent emissivity of the specimen, which disrupts thermal measurements at the local scale demonstrated by the presence of a correlation between the emissivity and the surface relief. The second phenomenon is the appearance of the bands of deformation during the tests on nickel single crystals. The kinematic measurements have then necessitated the development of a crystallographic-based projection approach which allows a good evaluation of strain field evolution. The strain heterogeneities are closely related to the slip activations according to the three distinctive regimes well determined corresponding biuniquely to the three conventional work hardening stages.

This dissertation focuses on the re-conceptualization of Pretoria Central Business District (CBD), grounding the hypothesis within Paul Kruger Street. The author aims to provide a newfound approach to this historical connection, transforming the interpretative experience of the urban environment as a stage from where the city operates as a place of fantasy, covet, and imagination. The project will demonstrate how the inception of a Virtual Landscape can renew perceptions of the city and pave the way towards a new paradigm. Grounding the Virtual Landscape within a real world scenario, the final phase of the dissertation aims to position this ideology of the imagined landscape within a real world context. The Virtual Landscape aims to inform the grounded design proposal, adding to the experience of place and time. The user’s understanding of place cannot be separated from time. The motivation behind the dissertation exists as a critique on the city of Pretoria, where the in situ experience of place is thin, and the experience is swiftly forgotten. The findings from the investigation of the Virtual Landscape constructed the hypothesis as a contributor to the thickening of the place that extends beyond the veneer. The research question originates from the theory of the Virtual Landscape, questioning whether this theory can be applied within contemporary landscape architecture design. The hypothesis is introduced on five sites in Pretoria on a framework level as representations of the Virtual Landscape. One site is selected and tested against the process of the Virtual Landscape from its influences, the Virtual Landscape, representations of the Virtual Landscape and the material landscape (design proposal). The final stage of the dissertation investigates the technical resolution of the design proposal. / Dissertaion ML(Prof)--University of Pretoria, 2012. / Architecture / ML(Prof) / Unrestricted

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第18145号 / 医博第3865号 / 新制||医||1002(附属図書館) / 31003 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 萩原 正敏, 教授 柳田 素子, 教授 稲垣 暢也 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM