Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2015-12-22T09:27:04Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-12-22T09:27:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:06:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Uma grande variedade de moléculas já foi identificada por apresentar alta afinidade por receptores superexpressos em células tumorais, e a radiomarcação dessas moléculas oferece a possibilidade de novos compostos com aplicações diagnósticas e terapêuticas em medicina nuclear. Dentre essas moléculas, a bombesina (BBN) é uma das que despertam maior interesse, uma vez que um de seus receptores BB2 são superexpressos em células de tumores de próstata, mama, cólon, pâncreas e pulmão, além de glioblastomas e neuroblastomas. Derivados da bombesina, agonistas e antagonistas dos receptores BB2 já foram propostos para essa finalidade e apresentaram resultados promissores em estudos pré-clínicos. Entretanto, a maioria deles apresenta o incoveniente da alta captação em tecidos sadios, como pâncreas e intestino, o que pode prejudicar a eficiência diagnóstica e causar efeitos adversos na terapia. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi estudar a marcação de uma nova série de derivados da bombesina com índio-111 (111In) e gálio-68 (68Ga), de modo a avaliar seu potencial para diagnóstico de tumores que superexpressam BB2 por tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) ou por emissão de pósitrons (PET). Os peptídeos estudados apresentam estrutura genérica YGn-BBN(6-14)-Q, em que Q é o grupamento quelante, n é o número de aminoácidos glicina do espaçador YGn e BBN(6-14) é a sequência original de aminoácidos da BBN do aminoácido 6 ao 14. Estudou-se também o derivado em que a metionina (Met) terminal da sequência da bombesina foi substituída pela norleucina (Nle). A avaliação experimental dos derivados da bombesina foi dividida em quatro etapas: estudos computacionais, marcadores moleculares para SPECT, marcadores moleculares para PET e estudos toxicológicos. Os estudos computacionais consistiram na determinação dos coeficientes de partição (log P) e distribuição (log D) teóricos dos derivados da bombesina conjugados ao quelante DTPA (ácido dietileno-triamino-pentacético e DOTA (1,4,7,10-tetraazaciclododecano-tetracético). No desenvolvimento de marcadores moleculares para SPECT os derivados da bombesina de diferentes espaçadores conjugados ao DTPA e radiomarcados com 111In foram avaliados para determinação do melhor espaçador para aplicação in vivo, considerando não apenas as propriedades in vivo, mas também a estabilidade. Uma vez definido o espaçador, o derivado escolhido conjugado ao quelante DTPA ou DOTA foi submetido a estudos comparativos in vitro e in vivo utilizando linhagens tumorais que expressam os receptores BB2 em níveis variados, de modo a determinar o agente quelante mais adequado para aplicação in vivo. Nessa fase experimental, alguns estudos foram realizados também com um derivado da BBN BZH3, amplamente descrito pela literatura. No desenvolvimento de marcadores moleculares para PET, o derivado composto pelo espaçador e quelante escolhido foi radiomarcado com 68Ga e submetido a estudos de biodistribuição in vivo. Por fim, estudos toxicológicos em ratos foram realizados por meio da administração de um excesso dos derivados da BBN, a fim de avaliar a segurança para futura aplicação em estudos clínicos. Todos os derivados conjugados ao DTPA foram radiomarcados com 111In com alta pureza radioquímica e alta atividade específica (174 GBq/μmol). Os marcadores moleculares obtidos apresentaram alta estabilidade frente à reação de marcação e baixa estabilidade à temperatura ambiente, a qual foi aumentada com a adição de agentes estabilizantes. A análise em soro humano indicou degradação tempo-dependente dos marcadores moleculares pelas enzimas do soro e aumento da estabilidade com o acréscimo de aminoácidos glicina no espaçador, bem como pela substituição da Met terminal pela Nle. Os estudos em CLAE e de log P confirmaram os resultados de log P teórico e indicaram que os marcadores moleculares apresentam baixa lipofilicidade, a qual decresce com o aumento do espaçador e aumenta com a substituição do aminoácido terminal. Os estudos in vivo demonstraram que os marcadores moleculares de DTPA-111In apresentam rápido clareamento sanguíneo, excreção primariamente renal e baixo acúmulo abdominal. O marcador molecular que apresentou maior captação tumoral foi aquele com a Nle terminal (YG5N), e esse foi submetido à análise comparativa entre os quelantes bifuncionais DTPA e DOTA. O YG5N-DOTA foi radiomarcado com 111In com alta atividade específica (100 GBq/μmol). Ensaios de saturação em células de tumor de próstata (PC-3 e LNCaP) e mama (T-47D) in vitro demonstraram afinidade semelhante para o peptídeo conjugado a ambos quelantes, mas o YG5N-DOTA-111In se ligou mais às células de tumor de próstata, mas não às células de tumor de mama. Esse marcador molecular também foi mais internalizado pelas células PC-3. Os estudos in vivo indicaram maior estabilidade do marcador molecular conjugado ao DOTA em soro de camundongo, mas captação dos dois peptídeos semelhante pelo tumor de células PC-3 e LNCaP, embora esse último tenha demonstrado uma concentração duas vezes menor do receptor BB2. A imagem SPECT/CT dos tumores foi possível com os dois peptídeos. Em comparação com o derivado BZH3-111In, os marcadores moleculares apresentaram captação tumoral semelhante, mas as imagens foram mais favoráveis devido à menor captação abdominal. O YG5N-DOTA foi então radiomarcado com 68Ga, obtendo-se alta pureza radioquímica, e seu perfil de distribuição foi semelhante ao do derivado radiomarcado com 111In, com significativa captação pelo tumor de células PC-3. Os ensaios de tolerância toxicológica demonstraram que os derivados da bombesina são seguros até a concentração administrada, não apresentando toxicidade hematológica, hepática ou renal. O derivado da BBN YG5N conjugado ao DTPA ou DOTA é uma ferramenta promissora e segura para o diagnóstico de tumores que superexpressam os receptores BB2 por SPECT e PET. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP / FAPESP:09/07417-9

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:34:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:09:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O presente trabalho se propôs ao desenvolvimento de uma metodologia para o tratamento das incertezas do método k0 de Análise por Ativação Neutrônica (AAN), de forma abrangente e acurada, aplicando a metodologia de Análise por Covariâncias. Todos os parâmetros envolvidos na determinação da concentração de um elemento estudado foram analisados de forma criteriosa, estabelecendo as correlações entre eles. Também foram estabelecidas as possíveis correlações entre as concentrações de elementos diferentes, para a mesma amostra e em amostras diferentes. Este procedimento gerou um número grande de correlações que foram tratadas rigorosamente. Os dados para análise foram obtidos experimentalmente, por meio de irradiações efetuadas na posição de irradiação 24A próxima ao núcleo do reator de pesquisas IEA-R1 do IPEN-CNEN/SP. Os parâmetros α e ƒ, de caracterização do campo neutrônico, foram determinados, aplicando-se vários métodos apresentados na literatura. Um tratamento estatístico detalhado foi aplicado a cada uma das medidas, verificando-se as diversas incertezas parciais e suas correlações. Com o objetivo de aprofundar o estudo, foram escolhidos os alvos de 64Zn e 68Zn, para os quais foram determinados experimentalmente os parâmetros nucleares k0 e Q0, que apresentavam discrepâncias na literatura. Os valores destes parâmetros para o 64Zn resultaram 5,63(8) × 10-3 e 1,69(6), respectivamente. Para o 68Zn, resultaram 4,00(6) × 10-4 e 2,34(4), respectivamente. Estes valores foram comparados com os dados existentes na literatura. O método de Monte Carlo foi aplicado em diversas fases do estudo, para permitir a determinação acurada de alguns parâmetros, necessários para a análise completa dos dados. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Submitted by Claudinei Pracidelli (cpracide@ipen.br) on 2015-12-22T09:27:04Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2015-12-22T09:27:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Receptores para o peptídeo liberador de gastrina (GRPr) são super expressos em vários tipos de células cancerígenas, incluindo câncer de mama e próstata. A Bombesina é um análogo do peptídeo GRP de mamíferos que se liga com alta especificidade e afinidade aos receptores do peptídeo liberador de gastrina (GRPr). Significantes pesquisas têm sido realizadas para desenvolver e radiomarcar um análogo da bombesina para diagnóstico de tumores de próstata e mama, utilizando-se técnicas de SPECT e PET, com radionuclídeos como 111In e 68Ga. O objetivo deste trabalho foi estudar a marcação com 111In de uma série inédita de peptídeos derivados de bombesina e determinar o potencial de aplicação no diagnóstico de tumores de próstata em modelos animais. Vários estudos foram realizados para padronizar o procedimento de marcação, variando-se temperatura, tempo de marcação, massa do peptídeo e atividade do radionuclídeo. Os resultados demonstraram que os análogos da bombesina estudados podem ser marcados com índio-111 com alto rendimento de marcação e alta atividade específica. Os estudos de biodistribuição em animais normais demonstraram que o derivado de BBN com espaçador aminoacídico Gly5 apresentou captação pancreática e intestinal expressiva, sugerindo ser o melhor derivado. Dois derivados DOTA- conjugados, com espaçador Gly5 foram radiomarcados com gálio-68 e investigados em modelo animal com tumor de próstata humano, indicando o potencial para aplicação do peptídeo radiomarcado no diagnóstico por PET. / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

M.A. (Latin) / This study is focused on the different ways the character of the Emperor Nero is depicted by the biographer Suetonlus and the historiographer Tacitus. The study is Introduced with an historical survey of the life of Nero. Thereupon a discussion follows on the life experiences of the authors, Suetonius and Tacitus, as well as the different style and genre used by each, and suggestions on how their writings could have been influenced by these factors. Two aspects of Nero's life are discussed at length, namely his relationship with his mother (and issues relating to that). as well as his interest in and practising of the arts (focusing on Nero as a poet, singer and charioteer). The discussion of these topics is done in the following manner: firstiy Suetonius' account of the events are given, followed by the account by Tacitus. These versions are then compared and where different, the candidate suggests possible reasons for the difference of opinion or presentation between the authors. Various characteristics of the Emperor Nero are referred to. The main conclusions can be categorised into three sections: - First and foremost the authors had different life experiences. Suetonius held various secretarial positions at the court of Caesar Hadrian which SUbsequently influenced his writings. He Was not however a senator or interested In politics and military affairs, which explains the fact that he does not write about political upheavals and does not contribute political motivations for certain actions of characters under discussion. Tacitus on the contrary, was a senator during the reign of Domitian. The atrocities committed by the Emperor and the slowly diminishing power of the Senate influenced the mind and writings of Tacitus to a great extent.

The exceptio doli generalis, which is the Roman law defence of “bad” faith, in the general form, has , until the decision of Bank of Lisbon and South Africa (SA) (Pty) Ltd, been one of the mechanisms that has been utilised by South African courts to apply abstract values of fairness and equity into the South African substantive law. The exceptio dolis generalis was available to a party in circumstances where the act of bringing the action by the other party constituted an act of “bad” faith. The court in the Bank of Lisbon and South Africa case decided that the exceptio doli generalis had never been received into Roman Dutch law and didn’t accept it as a defence that could be utilised and applied in South African law. After the decision in the Bank of Lisbon case there have been many differing views on whether the exceptio doli generalis can and should still be applied in South African law and concern in legal circles regarding the “gap” that the decision left in our law and the need to develop other means of ensuring greater fairness in the operation of the law of contract through possibly legislative intervention which at a stage was being investigated by the Law Commission. With the introduction of the Consumer Protection Act, Act 68 of 2008, the question which now comes to the fore is whether the Consumer Protection Act is a reintroduction of the exceptio doli generalis or whether the Act is merely a codification of the common law principles and abstract values of public policy/interest and good faith, which could mean one and the same thing. In order for this question to be answered an in depth investigation and study of theexceptio doli generalis, its applicability and development in South African law is required. Such a study is of importance in order for the aim and purpose of the defence to be properly understood. It is also necessary in order to understand how such a defence ties in and is closely linked with the abstract values and concepts of good faith and public policy/interest, which we have seen courts recognise in decisions subsequent to the Bank of Lisbon and South Africa case. Once this question is answered, attention will be turned to the Consumer Protection Act, its provisions and the effect thereof, and whether such provisions amount to the reintroduction of the exceptio dolis generalis but in an indirect way by the codification of the concepts of public policy/interest and good faith, which in turn could be the exceptio dolis generalis just called by a different name. The answer to this research question is very relevant and of extreme significance. It could mean that the South African legislature eventually got to doing what the legal profession has been asking of it for years and that is to put clarity on the defence of the exceptio doli generalis. / Dissertation (LLM)--University of Pretoria, 2013. / Private Law / unrestricted

La démocratie, selon le temps et l'espace, a été le commun de différentes civilisations. Plusieurs mouvements populaires ont été menés, afin de forger une véritable démocratie. Les réformes de 1936 du Front populaire en France permirent à la Côte d'Ivoire de fonder une classe politique et le PDCI tout seul dirigea le territoire jusqu'au 30 mars 1990. En 1999, Bédié fut renversé du pouvoir et remplacé par le Général Guei qui lui fut chassé du pouvoir confisqué par un mouvement de masse populaire, en octobre 2000. En septembre 2002, une attaque est lancée pendant que Gbagbo était en visite officielle en Italie. Le pays fut divisé en un nord musulman, et un sud chrétien. À la suite des accords de Linas-Marcoussis, de Prétoria et de Ouagadougou, des élections eurent lieu en 2010 et deux présidents en sortaient. Le Conseil Constitutionnel proclama Gbagbo, et Ouattara reconnu par la Commission Indépendante Électorale. Le pays une fut à nouveau déchiré. Gbagbo fut arrêté, le 11 avril 2011 et conduit à l'Haye, le 29 novembre, suivit de Blé Goudé 23 mars 2014, endroit où leur procès a continuellement lieu. Cependant, la démocratie ivoirienne reste toutefois une utopie comme dans le passé. / Democracy has always been an activity practiced by many. Various popular revolutions had been enforced in order to achieve the most suitable form of democracy through time and space. Hence, the 1936 reforms enforced by the French Popular Front in France were also dispatched in the former colonies. Ivorians created then some political parties that were headed by the PDCI until March 30, 1990. In 1999, the first bloodless state coup was registered and Bédié was overthrown by Gen. Robert Guei. In October 2000, Guei was also removed from power through a mass popular uprising. Meanwhile, in September 2002, the country was divided into a northern Muslim bastion and a southern Christian headquarters, when Gbagbo was on official visit to Italy. The Linas-Marcoussis, Pretoria and Ouagadougou agreements, led to new elections out of which the Constitutional Council proclaimed Gbagbo President while the Independent Electoral Commission legitimated Ouattara. The country fell once more into collapse. Gbagbo was then arrested on April 11, 2011 and sent to the Haye on November 29, where Blé Goudé joined him on March 23, 2014, and their trial is still on nowadays. Since the old days up till now, democracy seems to be a utopia among Ivoirians.

This dissertation considers the possible influence of the Consumer Protection Act 68 of 2008 on the common law obligations of the seller vis-à-vis: 1) risk and duty to take care, 2) eviction and 3) defects. Before one can have a look at the influence of new legislation on the common law, it is necessary to first go backward to look at where it all started in order to understand any possible influence. In the first chapter there is therefore a historical overview of the common law in general as well as the law of contract. Reference is also made to the Roman law perspective as well as the Roman concept of contract; the Roman-Dutch law perspective as well as the Roman-Dutch concept of contract; and the South African law perspective as well as the South African concept of contract. In chapter 2 the common law and the law of contract is discussed in general with reference to concepts such as ownership, law of obligation, and the emptio venditio. Chapter 3 deals with the essence of this dissertation as we look at the common law obligations of the seller and in specific the risk and duty of the seller to take care of the thing sold until it is handed over to the buyer (factors that influence the duty to take care, passing of risk, and passing of risk in sales by way of consignment); the seller‟s warranty against eviction (including the obligations of the buyer when there is a threat of possible eviction); and the seller‟s warranty against latent defects (ex lege warranties, ex contractu warranties, the actio empti and the aedilitian actions). In chapter 4 there is a very short discussion on the influence of the Constitution of South Africa, 1996 in general as well as specifically on the law of contract. Chapter 5 deals with the influence of the Consumer Protection Act 68 of 2008 in general, specifically on the law of contract (why an Act to protect the interests of consumers?) and then the influence on risk and the seller‟s duty to take care of the thing sold (the consumer‟s right to return goods; the supplier‟s obligation to draw potential risk of an unusual character or that the consumer could not reasonably be expected to be aware of or that could result in serious injury or death to the attention of the consumer), the influence on the seller‟s warranty against eviction (the consumer‟s right to assume that the supplier is entitled to sell the goods; sections 44 and 51) and the influence on the seller‟s warranty against latent defects (disclosure of reconditioned or grey market goods; quality of goods). The conclusion follows in chapter 6. / Dissertation (LLM)--University of Pretoria, 2012. / Mercantile Law / unrestricted

Im Rahmen der Arbeit in der damaligen DFG-Forschungsgruppe ¨Scientific Parallel Computing¨ wurde ein hierarchischer paralleler Netzgenerator fuer das Finite-Elemente- Programmpaket SPC-PM CFD unter dem Namen NETGEN69 entwickelt. Als Programmiersprache wurde seinerzeit - wie auch in den FEM-Programmen selbst - FORTRAN benutzt. Im Rahmen des Teilprojektes B2 im Sonderforschungsbereich 393 bestand nunmehr die Aufgabe, den Netzgenerator in ein objektorientiertes Layout zu fassen und in C++zu implementieren. Die Beschreibung von Ein- und Ausgabedaten kann in [3] nachgelesen werden. Die Form der Eingabedaten hat sich aus Kompatibilitaetsgruenden nicht geaendert und wird auch in Zukunft so beibehalten werden. Auch das der Assemblierung und FEM-Rechnung zuge- wandte Interface wurde vorerst nicht geaendert. Ein Wrapper, der fuer die Generierung der erwarteten Ausgabedaten aus den netzgeneratoreigenen Datenbestaenden sorgt, ist derzeit in Planung. Diese Lösung ist freilich nur voruebergehender Natur; sie ermoeglicht es uns, den Netzgenerator innerhalb der FEM-Bibliotheken zu testen.

Ein Ziel der modernen Physik ist die experimentelle Beobachtung des neutrinolosen Doppelbetazerfalls (0nbb). Unter den wenigen in der Natur vorkommenden Nukliden ist 76-Ge ein möglicher Kandidat an denen dieser Prozess unter anderem mit dem Experiment GERDA nachgewiesen werden soll. Die extrem geringe Wahrscheinlichkeit für das Auftreten einer 0nbb-Umwandlung ist mindestens zehn Größenordnungen kleiner ist als die des Beta-Zerfalls von 115-In mit einer Halbwertszeit von 4,41x10^14 Jahren, einem der seltensten in der Natur beobachteten Kernumwandlungen. Die dafür erforderliche hohe Detektions Sensitivität wird unter anderem vom Messuntergrund bestimmt, dessen genaue Kenntnis für die Auswertung der Messdaten erforderlich ist. In dieser Arbeit wurden neutronenphysikalische Studien an Germanium durchgeführt, die essentielle Lücken in diesem Kenntnisstand schließen. Neutronen können durch direkte Wechselwirkung mit Germanium sowie der umgebenden Materie des Detektors oder indirekt durch Aktivierung Zählereignisse hervorrufen. Für das Verständnis des damit verursachten Untergrundes wurde der Neutronenwechselwirkungsquerschnitt 70-Ge(n,3n)68-Ge, das Anregungsschema von 76-Ge und der energieabhängige Anregungsquerschnitt für einige dieser Zustände untersucht. Der mangelhafte Messdatenbestand für natürlich vorkommende Germaniumisotope wird dabei entscheidend verbessert. Um die Untersuchung des 76-Ge Anregungsschemas und den Zugang zu einer Palette weiterer Experimente zu ermöglichen, wurde im Rahmen dieser Arbeit ein leistungsfähiges, sehr speziellen Anforderungen entsprechendes Rohrpostsystem entwickelt und im Neutronenlabor der TU Dresden installiert. Ein weiteres neutronenphysikalisches Experiment untersucht den bisher unbeobachteten Elektroneneinfang von 76-As. Dadurch wird eine Möglichkeit gezeigt die oftmals nur mit theoretischen Modellen zugänglichen und mit großen Unsicherheiten behafteten Übergansmatrixelemente experimentell zu bestimmen. Diese spielen bei der Auswertung von Experimenten zum Doppelbetazerfall, insbesondere des Experimentes GERDA, eine entscheidende Rolle. / One goal of modern physics is the experimental observation of the neutrinoless double beta decay (0nbb). Among the few naturally occurring nuclides 76-Ge is one candidate to which this process is to verify, amongest others with the GERDA experiment. The extremely low probability of occurrence for a 0nbb-decay is of at least ten orders of magnitude smaller than that of the Beta-decay of 115-In, one of the rarest beta transitions observed in nature with a half-life of 4.41x10^14 years. Thefore a high detection sensitivity is required, wich depends among other things on the measuring background. Its exact knowledge is necessary for the evaluation of the measuring data. In this work neutron-physical studies were performed on germanium aiming to close the essential gaps in this state of knowledge. Neutrons can cause counting events by direct interaction with germanium and the surrounding matter of the detector or indirectly by activation of any of these materials. For understanding of those background signals, the neutron interaction cross section 70-Ge(n,3n)68-Ge, the levelsceme and the energy-dependent excitation cross section of 76-Ge has been investigated. The lack of data inventory for natural germanium has been improved significantly. To enable the investigation of the 76-Ge level sceme and the access to a range of other experiments, a powerful, very special requirements corresponding pneumatic tube system was developed and installed in scope of this work at the neutron laboratory of the TU Dresden. Another neutron physics experiment examined the so far unobserved electroncapture of 76-As. This shows one way to determine transition matrix elements experimentally, which is often only accessible through theoretical models and prone to large uncertainties. These Matrix elements play a crucial role in the analysis of experiments on double beta decay, in particular the GERDA experiment.