Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-07-04T13:34:20Z No. of bitstreams: 1 2016_AlexandreFonsecaSantos.pdf: 441127 bytes, checksum: c361dcd7f41bf2148d5b549cb10fc716 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-07-30T11:45:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_AlexandreFonsecaSantos.pdf: 441127 bytes, checksum: c361dcd7f41bf2148d5b549cb10fc716 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-30T11:45:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_AlexandreFonsecaSantos.pdf: 441127 bytes, checksum: c361dcd7f41bf2148d5b549cb10fc716 (MD5) / Este estudo de caso analisa a percepção de gestores, trabalhadores, usuários e representantes da sociedade civil organizada sobre o processo de descentralização do cuidado das pessoas vivendo com HIV/AIDS em um município de grande porte do sul do Brasil. Realizaram-se 9 entrevistas com atores chave, que foram analisadas pelo método qualitativo de análise do conteúdo, segundo pressupostos de Bardin. Os resultados foram organizados segundo os grupos temáticos: razões para descentralizar, atores chaves, obstáculos, fortalezas e estratégias adotadas. Destacaram-se, ainda, as categorias: da resistência a mudança do modelo organizacional como viés do status quo, e adscrição territorial como obstáculo ao acesso e ao processo de descentralização. No grupo temático “razões para descentralizar” destacaram-se as categorias: perfil da epidemia local, o papel da atenção básica no ordenamento do cuidado, maior facilidade para gerir os serviços, incentivo financeiro, serviços sobrecarregados. No grupo “atores chave” observaram-se as seguintes categorias: membros dos conselhos de saúde, universidades, usuários, gestores das três esferas de governo, membros da sociedade civil, trabalhadores da saúde, imprensa, políticos. Os obstáculos mencionados foram: problemas na organização e qualificação da atenção, financiamento insuficiente, entraves normativos, intercorrências políticas, complexidade do cuidado das PVHA, problemas na formação profissional. As fortalezas apontadas nas entrevistas foram: gestor próximo da sociedade civil, vontade política, comprometimento das equipes, simplificação do cuidado, melhoria do acesso, satisfação dos usuários. As estratégias observadas pelos entrevistados foram: escentralização gradativa, capacitação e apoio matricial, negociação com diversos atores, flexibilidade, cuidado compartilhado. ___________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / In this case study, we explore the perception of managers, health workers, patients and representatives of civil society about the decentralization of HIV care in major Brazilian city in the south of the country. We interviewed 9 key actors and then we analyzed them through the qualitative method of content analysis according to Bardin. We organized the results in 5 thematic groups so named: reasons for decentralization, key actors, obstacles, strengths and strategies used to achieve the decentralization. We also highlighted two categories called: resistance to change as the status quo bias, and territory as an obstacle to access and decentralization. The group “reasons for decentralization” showed the categories: local epidemic profile, primary health care main role, easier to manage decentralized services, financial incentives, overloaded services. We found the following key actors: representatives of health councils, universities, patients, managers, civil society, health workers, media and politicians. In group “obstacles” we found: problems of organization and quality of care, budget gaps, normative difficulties, politic problems, complexity of HIV care, problems of education of professionals. The main categories in the group “Strengths” were: proximity of manager to civil society, political willingness, professional commitment, simplification of HIV care, improvement to access, patient satisfaction. The categories of thematic group “Strategies” were: step by step decentralization, training and close supervision, negotiation, flexibility, sharing responsibility for patient care between primary health care and specialized services.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2016. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2016-04-08T14:32:02Z No. of bitstreams: 1 2016_ DianeSthefanyLimadeOliveira de Oliveira_Parcial.pdf: 1744191 bytes, checksum: 382c2ce584da379d2523648c0325de31 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-05-15T12:20:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_ DianeSthefanyLimadeOliveira de Oliveira_Parcial.pdf: 1744191 bytes, checksum: 382c2ce584da379d2523648c0325de31 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-15T12:20:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_ DianeSthefanyLimadeOliveira de Oliveira_Parcial.pdf: 1744191 bytes, checksum: 382c2ce584da379d2523648c0325de31 (MD5) / É estimado que ocorram 625 mil mortes por ano no mundo por meningite criptococócica, a maioria indivíduos infectados por HIV. Cryptococcusneoformans é o responsável pela maioria dessas mortes. Visto que tratamento da criptococose com antifúngicos convencionais tem se mostrado menos eficaz do que o ideal, anticorpos monoclonais contra a cápsula do fungo foram desenvolvidos nas últimas três décadas com objetivo de criar novas ferramentas terapêuticas. No entanto, ao tratar camundongos com diferentes isotipos de anticorpos, diferentes respostas protetoras foram observadas. Por exemplo, tratamento com anticorpo monoclonal 3E5 IgG1 de camundongos infectados com C. neoformans resultou em aumento da sobrevida, enquanto os animais tratados com anticorpo de região variável idêntica mas com isotipo IgG3 apresentaram resposta agravante de doença. Ensaios de ligação ao antígeno por imunofluorescência mostraram que os padrões de ligação destes dois isotipos de 3E5 à cápsula são diferentes, o que pôs em questão o conceito clássico de que a ligação ao antígeno é exclusivamente determinada pelas porções variáveis do anticorpo. Além destas diferenças de ligação ao antígeno, diversos estudos publicados a partir da década de 1980 sugerem que o isotipoIgG3 interage com um receptor de Fc na superfície de macrófagos que é diferente dos que se ligam aos outros isotipos, o que também poderia explicar diferenças na proteção conferida pelos anticorpos 3E5 de diferentes isotipos de IgG. Tendo em vista a importância terapêutica de se conhecer adequadamente os mecanismos pelos quais um mesmo anticorpo IgG pode ser protetor ou não, dependendo de seu isotipo, este trabalho teve por objetivos produzir novos anticorpos monoclonais recombinantes, avaliar seu padrão de ligação ao antígeno e sua capacidade de mediar fagocitose por receptores de Fc. Dois pares de anticorpos IgG1 e IgG3 foram produzidos por meio de expressão heteróloga em células de mamífero. O primeiro par deriva do anticorpo monoclonal 2H1, anticorpo contra a cápsula de C. neoformans cuja estrutura cristalográfica já foi resolvida. O segundo par deriva do anticorpo 4-4-20, que reconhece o hapteno FITC, e foi gerado a fim de avaliar se a resposta efetora mediada por receptores é exclusiva de anticorpos contra C. neoformans. Os domínios variáveis das cadeias pesada e leve dos anticorpos foram gerados por síntese química e clonadas em vetores para expressão de IgG1 e IgG3 murinos, que foram então transfectados em células CHO e NSO. As condições de transfecção e purificação foram otimizadas e resultaram na produção de lotes dos anticorpos suficientes para testes funcionais. A ligação dos anticorpos a células de C. neoformans foi testada por imunofluorescência indireta e sua capacidade de mediar fagocitose testada com macrófagos J774 e células CHO-K1. Os anticorpos 2H1 apresentaram padrão de fluorescência semelhante aos de 3E5, com padrão de ligação a células de C. neoformans anular para IgG1 e puntiforme para IgG3. Os dois isotipos de anticorpos 2H1 e 4-4-20 foram também funcionais em testes de fagocitose por macrófagos. Os anticorpos de isotipoIgG1 mostraram dependência exclusiva dos receptores Fcγ, enquanto que 2H1-IgG3 foi capaz de mediar fagocitose mesmo com esses receptores bloqueados. Portanto, os anticorpos recombinantes produzidos foram funcionais e permitiram a realização de experimentos importantes, que evidenciaram que a cadeia pesada pode alterar a ligação do anticorpo ao antígeno e comprovaram que o isotipoIgG3 pode mediar fagocitose por meio de um receptor desconhecido. / It is estimated there are 625,000 deaths worldwide per year caused by cryptococcalmeningitis, the most affects people infected by HIV. Cryptococcusneoformans is responsible for the majority of these deaths. Since treatment of cryptococcos is using conventional antifungal has been less effective than ideal, monoclonal antibodies against fungus capsule were developed in the last three decades in order to create new therapeutic tools. However, treating mice with different isotypes of antibody were observed different protective responses. For example, treatment of C. neoformans infected mice with monoclonal antibody 3E5 IgG1 resulted in increased survival, where as the disease was aggravated in animal streated with IgG3 antibody of identical variable region. Immunofluorescence as say showed that the binding patterns of these two 3E5 isotypes are diferentes tothe capsule, which became questionable the classical concept of the antigen binding that defines it is exclusively determined by antibody variable region. In addition to these antigen binding differences, many studies published in 1980s suggest that the IgG3 isotype interacts with an Fc receptor on the surface of macro phages differently from other isotypes, which could also explain differences in protection provided by the 3E5 antibodies of different IgG isotypes. Considering the therapeutic importance of properly knowing the mechanisms by which the same IgG antibody may be protective or not, depending on the irisotype, this study aimed to produce new recombinant monoclonal antibodies, assessing its binding standard antigen and its ability to mediate phagocytosis by Fcreceptors. Two pairs of IgG1and IgG3 antibodies were produced by heterologous expression in mammalian cells. The first pair was derived from monoclonal antibody 2H1, the antibody against C. neoformans capsule who secrystal structure has been resolved. The second pair was derived from the 4-4-20 antibody that recognizes the hapten FITC and was generated to evaluate whether receptor-mediate deffector response isunique to antibodies againstC. neoformans. The heavy and light chains variable domains of the antibodies were generated by chemical synthesis and cloned into expression vectors for IgG1and IgG3 murine, then they were transfected into CHO and NSO cells. The transfection and purification conditions were optimized and led to the batch production of antibodies until it was sufficient for functional testing. The binding of the antibodiestoC. Neoformans cells was tested by indirect immunofluorescence and its ability to mediate phagocytosisby J774 macrophagesand CHO-K1 cells. The 2H1 antibody showed binding pattern similar tothat for 3E5, showing annular and punctuate pattern for IgG1and IgG3 respectively. Both 2H1 and 4-4-20 antibodies were also functional on phagocytes is assay by macrophages. The IgG1 isotype showed exclusive dependence on Fcγ receptor, whereas 2H1 IgG3 was able to mediate phagocytes is even when this receptor was blocked. Therefore, the produced recombinant antibodies were functional and allowed th eattainmen to fimportant experiments which showed that heavy chain canal terantibody binding to the antigen and that IgG3isotype can mediate phagocytosis through an unknown receptor.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-28Bitstream added on 2014-06-13T20:31:21Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_oca_me_botfm.pdf: 592027 bytes, checksum: 64bb656e1e07bb63f132e5aca2ffecd3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A aids é uma doença causada pelo HIV, que compromete o sistema imune do organismo. O advento da terapia antirretroviral (TARV) altamente eficaz promoveu melhora substancial do prognóstico dessa doença e da qualidade de vida dos pacientes com HIV/AIDS. Durante seu tratamento prolongado notam-se algumas alterações hematológicas, como anemia e macrocitose, bem como carências de micronutrientes como a vitamina B12 e ácido fólico. O objetivo do presente trabalho é determinar a relação entre macrocitose e anemia e o uso de ARV ou a deficiência de vitamina B12 ou de ácido fólico. Foram avaliados 110 pacientes HIV-positivos, comparando-se aqueles em uso de TARV com AZT (G1), em TARV sem AZT (G2) e sem o uso de TARV (G3). Os pacientes dos três grupos não apresentaram variações significativas quanto aos níveis de hemoglobina (p=0,584). Os pacientes do G1 apresentaram VCM aumentado quando comparados aos do G3 (p<0,05), bem como os do G2 em relação aos do G3 (p<0,001). As dosagens de vitamina B12 do G1 e G3 foram menores do que as encontradas pelo G2 (p=0,008). As dosagens do ácido fólico não apresentaram diferença estatística entre os grupos (p=0,956). Conclui-se que os indivíduos em uso de TARV apresentaram macrocitose, embora esta não pudesse ser relacionada ao tipo de TARV ou à deficiência de vitamina B12, como também a deficiência de ácido fólico não esteve relacionada ao uso de TARV nem à macrocitose / AIDS is a chronic disease characterized by HIV infection and results in immunodeficiency. HAART is an effective approach to this disease, substantially improving quality of life and prognostic factors. It has become frequent the occurrence of hematologic disorders such anemia and macrocytosis, as well as micronutrients deficiency with the outcome of the treatment. The objective of this study is to correlate macrocytosis, anemia and HAART collateral effects with B12 vitamin and folic acid deficiencies. 110 HIV positive patients were included and divided in 3 groups: HAART with AZT (Group 1), HAART without AZT (Group 2) and without any antiretroviral treatment (Group 3). All groups did not have difference related to hemoglobin level (p=0,584). G1 had higher VCM levels than G3 (p<0,05), as well as G2 than G3 (p<0,001). G1 and G3 Vitamin B12 levels were smaller than those from G2 (p=0,008). Folic acid measurements did not differ among groups (p=0,956). We conclude that patients in HAART treatment had macrocytosis, even though this could not be related to an specific drug among HAART treatment or vitamin B12 deficiency. However, folic acid deficiency was not related neither to HAART nor macrocytosis

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2007. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-10-15T12:04:45Z No. of bitstreams: 1 Tese_Otilie Eichler_parcial.pdf: 9830998 bytes, checksum: 4cbcfed4f6553938135d3ebab445d238 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2010-10-15T14:33:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Otilie Eichler_parcial.pdf: 9830998 bytes, checksum: 4cbcfed4f6553938135d3ebab445d238 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-10-15T14:33:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Otilie Eichler_parcial.pdf: 9830998 bytes, checksum: 4cbcfed4f6553938135d3ebab445d238 (MD5) Previous issue date: 2007-11-29 / Peptóides são oligômeros de glicinas N-substituídas que mimetizam as propriedades e a estrutura natural dos peptídeos. Diferem dos peptídeos, por suas cadeias laterais estarem conectadas ao átomo de nitrogênio ao invés de ao átomo de carbono ?, o que lhes dá a característica de não possuirem centros estereogênicos. A reação Ugi 4-componentes (U-4CR) é uma das mais versáteis ferramentas para a construção do esqueleto de peptóides. Essa reação gera uma diamida em um único passo, a partir de quatro compostos: uma amina, um ácido carboxílico, um aldeído ou cetona, denominado oxo-componente, e um isocianeto. Com o objetivo de estudar a utilização da reação Ugi na construção de ciclopeptóides, estudou-se a síntese de peptóides cíclicos análogos a peptídeos RGD que, juntamente com as integrinas, seus receptores, constituem o principal sistema de adesão celular e estão envolvidos em vários processos patológicos. Para a síntese desses compostos, uma rota geral - com o emprego de duas reações Ugi consecutivas, para a montagem do precursor acíclico e mais uma terceira reação Ugi para a ciclização do peptóide - foi desenvolvida. A seguir aplicou-se a metodologia adotada na síntese de um ciclopeptóide com sua estrutura calculada por modelagem molecular, para o desenvolvimento de inibidores do complexo Tat/TAR do vírus HIV-1. Nesse modelo, a estrutura sugerida emergiu como o melhor inibidor e, por isso, pode se constituir em uma provável aproximação para uma droga anti-HIV. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Peptoids are a class of oligomeric N-alkyl glycines that mimic the properties and the primary natural structure of peptides. These compounds differ from peptides in that the side chains are connected to the amide nitrogen rather than to the α-carbon atom, having no stereogenic centers. The Ugi 4- reaction is known to be one of the most versatile tools for the construction of the peptoid backbone. This reaction provides a diamide by combining four building blocks in one step: an amine, a carboxylic acid, an aldehyde or ketone, called oxo-component, and an isonitrile. With the aim of studying the Ugi reactions for the construction of cyclopeptoid backbones, the synthesis of cyclopentapeptoids, analogues to RGD peptides, was studied. RGD peptides, together with the integrins, their receptors, constitute the major system for cell adhesion and are implicated in many pathological processes. To accomplish the synthesis of these compounds a general route employing two consecutive Ugi reactions, in the construction of the acyclic precursor, and another Ugi reaction, in the peptoid macrocyclization, was developed. Subsequently, the methodology was employed in the synthesis of a cyclopeptoid that was suggested by molecular modeling calculations and computational inhibitor design of the Tat/TAR complex of the HIV-1 virus. In this model, the suggested structure emerged as the best virtual lead inhibitor and thus may be a potent approximation of an anti-HIV drug.

Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, 2010. / Submitted by Fernanda Weschenfelder (nandaweschenfelder@gmail.com) on 2010-11-10T19:06:21Z No. of bitstreams: 1 2010_EduardoLourencodaSilva.pdf: 1331200 bytes, checksum: 0fc919ee04504d9f27bbc0833663f8f3 (MD5) / Rejected by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br), reason: Copiar abstract. Foi coladado errado. on 2010-12-03T00:46:09Z (GMT) / Submitted by Fernanda Weschenfelder (nandaweschenfelder@gmail.com) on 2010-12-06T20:01:59Z No. of bitstreams: 1 2010_EduardoLourencodaSilva.pdf: 1331200 bytes, checksum: 0fc919ee04504d9f27bbc0833663f8f3 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-12-08T21:34:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_EduardoLourencodaSilva.pdf: 1331200 bytes, checksum: 0fc919ee04504d9f27bbc0833663f8f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-12-08T21:34:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_EduardoLourencodaSilva.pdf: 1331200 bytes, checksum: 0fc919ee04504d9f27bbc0833663f8f3 (MD5) / A Síndrome da Imuno-Deficiência Adquirida (AIDS), causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), caracteriza-se por ser uma infecção em que se observa uma alta taxa de mutações na formação das estruturas proteicas de seu agente etiológico, o que dificulta a terapia antibiótica e a resposta imunológica natural do indivíduo infectado. Desta forma, o conhecimento sobre a variabilidade genética humana e a análise da possível resistência deste à infecção pelo HIV é tão importante quanto o estudo da etiologia e dos ciclos biológicos do vírus para a correta aplicação da terapêutica e para a melhor orientação das pesquisas na busca por medicamentos mais eficientes. O presente estudo visou à caracterização genética populacional do hospedeiro do HIV em uma população do Distrito Federal. Para tal, foi realizada uma avaliação da distribuição gênica e genotípica de uma deleção de 32 pares de base no gene CCR5, CCR5*Δ32, e dos marcadores microssatélites TNFc, TNFd e TNFe associados aos genes do fator de necrose tumoral – TNFα e TNFβ -, que são marcadores genéticos associados à resistência ao HIV, em uma amostra de indivíduos nascidos no Distrito Federal. A frequência para a deleção de 32 pares de base neste estudo foi de 5,5% com a existência de um indivíduo homozigoto para a mutação e nove heterozigotos. O alelo 2 de TNFc foi encontrado com uma frequência de 9%, o que é muito abaixo em relação ao relatado para outras populações brasileiras e em africanos e europeus. TNFd teve o alelo 3 como mais frequente e o marcador TNFe apresentou o alelo 3 como o mais frequente. O haplótipo formado pelos alelos TNFc*1, TNFd*3 e TNFe*3 apresentou-se como o mais comum. Desta forma, o conhecimento da frequência do alelo CCR5*Δ32 no Distrito Federal fortalece a proposta de um gradiente associado com a presença de ancestralidade europeia e corrobora com os dados bibliográficos de que a população do Centro-Oeste é como um resumo da população brasileira. A descrição da distribuição alélica para os loci TNFc, d e e contribui para o melhor conhecimento da distribuição desses marcadores no Brasil. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / AIDS, the Acquired Immune Deficiency Syndrome, caused by the human immunodeficiency virus, HIV, is characterized as an infection where there has been found a high mutation rate in the formation of protein structures of its etiologic agent, troubleling the antibiotic therapy and natural immune response of the infected person. Therefore, knowledge of human genetic variability and analysis of the possible resistance of the HIV infection are so important as the study of the etiology and biological cycles of the virus to the correct application of therapy and for better targeting of research for more effective drugs. This study aimed to characterize the population genetics of the HIV´s host in Distrito Federal population. By reason of, an assessment of gene and genotypic distribution of a deletion of 32 base pairs in the CCR5 gene, CCR5*Δ32, and microsatellite markers TNFc, TNFd and TNFe genes associated with tumor necrosis factor - TNFα and TNFβ -, which are genetic markers associated with resistance/susceptibility to HIV in a sample of individuals born in Distrito Federal. The frequency of 32 base pairs deletion in this study was 5.5% with the existence of an individual homozygous for the mutation and nine heterozygotes. The allele 2 of TNFc was found with a frequency of 9%, which is much lower than previously reported for other populations in Brazil and in Africa and Europe. TNFd had the allele 3 as the most frequent and TNFe marker allele 3 showed the most frequent. The haplotype formed by alleles TNFc *1, TNFd *3 and TNFe *3 was the most common. Consequently, knowledge of the frequency of the CCR5 * Δ32 in the Distrito Federal has supported the proposal of a gradient associated with the presence of European ancestry and corroborates the view that the population of Distrito Federal and also from this geographical region is a brief of the brasilian population. The description of the distribution of alleles for loci TNFc, TNFd and TNFe contributes to a better understanding of the distribution of these markers in Brazil.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2011. / Submitted by Shayane Marques Zica (marquacizh@uol.com.br) on 2011-10-03T20:18:34Z No. of bitstreams: 1 2011_CarlosEduardodeMeloSalvador.pdf: 2899436 bytes, checksum: c55960ffbf36e6c5a421c9438d2c5e0a (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2011-10-18T11:14:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_CarlosEduardodeMeloSalvador.pdf: 2899436 bytes, checksum: c55960ffbf36e6c5a421c9438d2c5e0a (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-18T11:14:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_CarlosEduardodeMeloSalvador.pdf: 2899436 bytes, checksum: c55960ffbf36e6c5a421c9438d2c5e0a (MD5) / Aproximadamente após 25 anos da implantação da terapia anti-retroviral, a pesquisa em HIV/SIDA encontra-se em uma encruzilhada marcada pelo surgimento de novos paradigmas, entre os quais se destacam o aparecimento de variantes resistentes a inibidores presentes no coquetel anti-retroviral; a permanência de reservatórios virais latentes; a presença de efeitos tóxicos colaterais causados pelo tratamento e o alto custo das drogas disponíveis no mercado. Diante deste quadro, a pesquisa de mecanismos básicos de patogêneses, assim como a identificação de novos alvos terapêuticos, volta a desempenhar um papel crucial no desenvolvimento de novas drogas anti-retro virais. A diminuição da expressão do receptor CD4 na superfície das células infectadas é um dos mais importantes eventos durante a infecção pelo HIV-1. A identificação de inibidores desta função de Nef é de grande valia no tratamento da infecção pelo HIV. Para atingir este objetivo, foram sintetizados, com base em cálculos teóricos de modelagem molecular, três compostos (I, 15 e 18) que se demonstraram relevantes para futuros testes farmacológicos como possíveis inibidores da degradação de CD4 pela Nef. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Approximately after 25 years of the implantation of the anti-retroviral therapy, the research in HIV, aids is at a crossroad marked for the sprouting of new paradigms: the emergence of variants resistant to protease inhibitors present in the anti-retroviral cocktail; the persistence of latent viral reservoirs, and the presence of collateral toxic effect caused by the treatment and the high cost of the available drugs in the market. Because of this situation, the research of basic mechanisms of pathogenesis and the identification of new therapeutic targets should play a crucial role in the development of new anti-retro viral drugs. Decrease in the expression of receiver CD4 on the surface of the infected cells is one of the most important events during the infection by HIV-1. The identification of inhibitors through function of Nef is very important to the treatment of HIV infection. To achieve this goal, three compounds (I, 15 and 18) were synthesized based on theoretical calculations of molecular modeling, which proved to be relevant for future pharmacological tests as potential inhibitors of the degradation of CD4 by Nef.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Sociologia, 2010. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2013-12-10T14:17:03Z No. of bitstreams: 1 2010_AlexandreGuilhermeMottaSarmento.pdf: 537762 bytes, checksum: 8bd3d2fd4150647c0c2e4ba1af3d4170 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2013-12-10T14:18:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_AlexandreGuilhermeMottaSarmento.pdf: 537762 bytes, checksum: 8bd3d2fd4150647c0c2e4ba1af3d4170 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-10T14:18:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_AlexandreGuilhermeMottaSarmento.pdf: 537762 bytes, checksum: 8bd3d2fd4150647c0c2e4ba1af3d4170 (MD5) / Este trabalho trata da situação dos Adolescentes portadores de HIV/Aids e de como se dá seu relacionamento com a sociedade, família, profissionais de saúde e o Estado. O objetivo central deste trabalho foi estudar a percepção de adolescentes que vivem com HIV/Aids sobre aspectos como, ser soropositivo, ser respeitado como indivíduo, participar nas decisões de seu tratamento, perspectivas de futuro , bem como de profissionais que os atendem diretamente (pediatras do atendimento especializado) e em nível de gestão (servidora do PN DST/Aids).. Nesse sentido, nosso objeto de estudo centrou-se em torno de como o preconceito e o estigma afetam a vida cotidiana dos adolescentes que vivem com HIV/AIDS e os demais envolvidos lidam com esses indivíduos. Foi analisado se a pessoa de 10 anos a 19 anos e 11 meses soropositivo sofre preconceito como qualquer indivíduo estigmatizado. Além disso, concluímos que a condição sorológica (HIV+) desses indivíduos agrava e limita mais seu acesso à cidadania. Os dados foram coletados de publicações oficiais do Governo Federal Brasileiro, órgãos da ONU, entrevistas e grupos focais. Concluímos que não existem políticas públicas efetivas especificamente para a população de adolescentes que vivem com HIV/Aids; que, de forma geral, os serviços especializados estão pouco preparados para o atendimento dos adolescentes portadores de HIV/Aids; que os adolescentes soropositivos estão em situação de vulnerabilidade, tanto em razão dos fatores que dependem diretamente dos cuidados individuais, como daqueles que dependem do grau de consciência em relação aos cuidados pessoais acerca da condição de soropositivo; que a maioria dos adolescentes se prepara para uma vida longa e razoavelmente “normal”, como a maioria dos adolescentes. Ou seja, preparam-se e esperam desenvolverem-se para ter uma profissão, encontrarem parceiros e formarem famílias. De fato, os adolescentes, suas famílias e seus cuidadores utilizam a ocultação da condição sorológica dos jovens portadores como uma estratégia para garantir uma vida social ativa e “normal”. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / This study concerns the situation of HIV-positive teenagers and how they relate within society, with their families, health professionals and the State. The main goal was to investigate the perceptions of teenagers living with HIV/AIDS on aspects like being HIV-positive, being respected as individuals, participation on de decision making process regarding their own treatment, perspectives for their future lives, and also the perception of professionals dealing with the teenagers directly (specialized service pediatricians) and on an administrative level (public servant of the national program on STDs/AIDS). With that in mind, the study focused on how social stigma and prejudice affect these individuals' daily lives and how their families deal with them. The analysis determined whether HIV-positive people from 10 years to 19 years and 11 months of age endure prejudice as do other stigmatized individuals, with the added mark of being "teenagers". Furthermore, we found that the HIV status of these individuals limits their access to citizenship. Data was collected from official sources from the Brazilian federal government, United Nations, interviews and focal groups. The findings include the following: that there is no effective public policy in place geared towards the population of teenagers living with HIV; that, generally speaking, specialized services are ill prepared to cater to HIV-positive teenagers; that HIV-positive teenagers are vulnerable due to factors directly dependent on individual care and to those dependent on the degree of awareness regarding personal care within the situation that an HIV-positive status encompasses; that most teenagers prepare themselves for a “long” lifespan and reasonably “normal”, as most other teenagers, i.e., hope to develop into professional skills, long term relationships and families of their own; that teenagers, their families and care professionals do hide their HIV status as a strategy to ensure an active and "normal" social life.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2006. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-24T14:12:46Z No. of bitstreams: 1 2006_MariaVitoriaSilvaCampos.pdf: 12681874 bytes, checksum: 98c4647a99eb0f2f236684b926c404ea (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-05-24T14:13:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_MariaVitoriaSilvaCampos.pdf: 12681874 bytes, checksum: 98c4647a99eb0f2f236684b926c404ea (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-24T14:13:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_MariaVitoriaSilvaCampos.pdf: 12681874 bytes, checksum: 98c4647a99eb0f2f236684b926c404ea (MD5) / A paracoccidioidomicose é a micose sistêmica mais importante no Brasil, apresentando morbidade relacionada à atividade da doença e às possíveis seqüelas. É a oitava causa de óbito por doenças infecto-parasitárias crônicas no país. A pandemia da infecção pelo HIV / aids tem modificado o perfil de várias doenças infecciosas, entre as quais possivelmente a paracoccidioidomicose. Essa série de casos avaliou as características clínico-epidemiológicas dos pacientes com paracoccidioidomicose e a co-infecção paracoccidioidomicose HIV / aids, assistidos no Hospital Universitário de Brasília, no período entre 1984 e 2005. Foram estudados 76 pacientes com paracoccidioidomicose, dos quais cinco apresentavam a co-infecção pelo HIV / aids. O gênero masculino representou 82,89% dos pacientes (p<0,0001). A média de idade foi 42 anos e a mediana foi 43,5 anos (DP: 15,25). O sistema pulmonar e a mucosa orofaríngea foram comprometidos na mesma freqüência, 55,26%, predominando nas formas crônicas (p=0,0005 e p<0,0001, respectivamente). O comprometimento linfonodal ocorreu em 42,11% dos pacientes, predominando nas formas agudas ou subagudas (p=0,0002). A frequência de lesões laríngeas foi 19,74% e de lesões cutâneas 21,05%. O comprometimento intra-abdominal ocorreu em 57,9% e 7,02% das formas agudas ou subagudas e crônicas, respectivamente. A adenomegalia mediastinal com aspecto tumoral foi observada em 4 pacientes. A forma aguda ou subaguda representou 22,54% dos 71 pacientes sem co-infecção pelo HIV / aids. As formas graves, moderadas e leves da paracoccidioidomicose representaram, respectivamente, 68,42%, 26,32% e 5,26% dos pacientes com a forma aguda ou subaguda. Considerando-se a forma crônica, as formas graves, moderadas e leves corresponderam a 7,08%, 52,63% e 40,35% dos pacientes, respectivamente. Os pacientes não procedentes do Distrito Federal corresponderam a 57,33% da população estudada. Houve casos de paracoccidioidomicose provavelmente autóctones do Distrito Federal, a julgar pelos dados epidemiológicos. Atividade agrária atual ou pregressa foi relatada por 54,93% de 71 pacientes. O tabagismo (87,04%) e etilismo (55,32%) foram freqüentes entre os pacientes com a forma crônica para os quais dispúnhamos dessas informações. 27,63% dos pacientes apresentaram paracoccidioidomicose recidivante. O exame sorológico para o HIV foi realizado em 34,21% dos pacientes. Dos cinco pacientes com a co-infecção pelo HIV / aids quatro eram do gênero masculino. Os três pacientes com a forma aguda ou subaguda da paracoccidioidomicose (dois homens e uma mulher) apresentaram a forma disseminada da doença, imunodepressão acentuada e outras co-morbidades relacionadas à aids, tendo evoluído para o óbito. Os dois pacientes com a forma crônica da paracoccidioidomicose evoluíram com aumento da contagem de linfócitos CD4 e apresentaram boa resposta ao tratamento da paracoccidioidomicose e das infecções oportunistas associadas. É necessário manter a atenção para a possibilidade do diagnóstico da paracoccidioidomicose, entre pacientes imunocompetentes e deprimidos. Os casos de co-infecção paracoccidioidomicose HIV / aids devem ser relatados, a fim de se avaliar a real magnitude e as características dessa condição. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Paracoccidioidomycosis is the most important deep mycosis in Brazil. It's morbidity is related to the disease´s activity and to possible sequelae. It's the eighth most common cause of death through chronic infectious and parasitic diseases. Human immunodeficiency virus infection and aids have modified the behavior of other infectious diseases – maybe this is true for paracoccidioidomycosis. This study analyzed clinical and epidemiologic characteristics of paracoccidioidomycosis and paracoccidioidomycosis associated to HIV / aids patients, admitted to the University Hospital of Brasília, from 1984 to 2005. 76 patients with paracoccidioidomycosis were studied, of whom five presented the co-infection by HIV / aids. Male gender represented 82,89% of patients (p<0,0001). The average age was 42 years and median was 43,5 years (SD = 15,25). Lung and oral mucous membrane involvement were found in similar frequency (55,26%), and were more common in chronic forms (p=0,0005 and p<0,0001, respectively). Lymph node involvement was verified in 42,11% of patients, being more prevalent in acute or subacute forms (p=0,0002). Laryngeal lesions were observed in 19,74% and cutaneous lesions in 21,05%. Intraabdominal lesions were observed in 57,9% and 7,02% of patients of acute or subacute and chronic forms, respectively. Tumoral form of hilar adenopathy was seen in four patients. 22,53% of 71 patients (without co-infection with HIV / aids) belonged to acute or subacute form of paracoccidioidomycosis. Severe, moderate and mild forms of paracoccidioidomycosis accounted for 68,42%, 26,32% and 5,26% of acute or subacute form patients. In respect to chronic form, severe, moderate and mild forms represented 7,08%, 52,63% and 40,35% of patients. Patients that do not proceed from Distrito Federal accounted for 57,33% of studied population. Some cases of paracoccidioidomycosis were probably autochthonous from Distrito Federal, according to epidemiologic data. Engagement in rural activities (54,93%), tobacco (87,04%) and alcohol (55,32%) consumption were frequent in those patients whose data were available. Paracoccidioidomycosis was recurrent in 27,63% of patients. Sorologic testing for HIV was performed in 34,21% of patients. Paracoccidioidomycosis was associated with HIV infection / aids in five patients, and four of them were men. The three patients with acute or subacute form (two men and one woman) had the disseminated disease and pronounced immunosuppression, besides other morbidities commonly related to aids, and evolved to death. The two patients with chronic 112 form of paracoccidioidomycosis improved after paracoccidioidomycosis and opportunistc infections treatment, and accomplished higher CD4 values. It is necessary to be aware of diagnosis of paracoccidioidomycosis, when considering immunocompetent and immunocompromised patients. Paracoccidioidomycosis HIV / aids association must be reported, in order to better understand it's magnitude and features.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-25T18:10:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Elis Dionisio da Silva.pdf: 1632784 bytes, checksum: 0d3a3af1af4ee2e2fea17121f8199a1c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-25T18:10:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Elis Dionisio da Silva.pdf: 1632784 bytes, checksum: 0d3a3af1af4ee2e2fea17121f8199a1c (MD5) Previous issue date: 2015-02-23 / CAPES / A coinfecção Leishmania - HIV/aids é considerada uma doença emergente, devido à sobreposição geográfica das duas infecções em várias regiões no mundo. Tem sido observado em pacientes coinfectados uma diversidade clínica importante, pobre eficácia aos tratamentos leishmanicidas convencionais, além da dificuldade de um diagnóstico preciso. O objetivo desse estudo foi avaliar o uso da PCR-RFLP para identificação das espécies de Leishmania em pacientes com HIV/aids, fornecendo dados que auxiliem na correta abordagem clínico terapêutica. Participaram do estudo pacientes com HIV/aids internados em três Hospitais de Referência para HIV/aids da Região Metropolitana do Recife - PE no período de junho/2013 a dezembro/2014 que assinaram o TCLE; 5 mL de sangue periférico foram coletados para a pesquisa de DNA. A amplificação desse DNA foi realizada pela PCR, que teve como alvo a região ITS-1, utilizando os primers LITSR e L5.8S. A identificação das espécies, nos casos de coinfecção, foi realizada nos produtos amplificados pelo ITS-1PCR por análise do polimorfismo de fragmento de restrição (RFLP) e confirmadas por sequenciamento e alinhamento no GenBank. Foi encontrado em 21 pacientes DNA de Leishmania, utilizando a PCR - ITS1. Desses 66,% eram do sexo masculino, com faixa etária predominante de 25 à 39 anos e 80,9% provenientes de áreas urbanas. A identificação das espécies, nos casos de coinfecção pela PCR- RFLP identificou a espécie L.infantum em 15 (71,4%) dos pacientes e o sequenciamento dos amplicons indentificou em 17 (80,9%) a mesma espécie. Esse estudo sugere que a análise por RFLP do alvo ITS-1 da Leishmania spp. possa auxiliar no diagnóstico e na abordagem clínico-terapêutica dos casos de coinfecção Leishmania - HIV/aids, visto que na coinfecção, a leishmaniose pode não se apresentar na sua forma clássica. A RFLP-PCR destaca-se por ser mais simples e de baixo custo, comparada às técnicas de escolha, como eletroforese de isoenzimas e tipagem de microssatélites multilocus. A confirmação dos seus resultados pela análise de sequenciamento e alinhamento indica que a RFLP-PCR é uma técnica segura para identificar L. infantum em pacientes com HIV/aids. O uso da PCR-RFLP na rotina nos serviços de saúde pode auxiliar no desenvolvimento de estratégias de prevenção, controle e na assistência médica prestada aos pacientes coinfectados. / Leishmania - HIV/AIDS coinfection is considered an emerging disease, due to the geographical overlap of the two infections in several regions in the world. It has been observed in patients coinfected an important clinical diversity, poor efficacy to conventional treatments antileishmanial, besides the difficulty of accurate diagnosis. The aim of this study was to evaluate the use of PCR-RFLP for identification of Leishmania species in patients with HIV / AIDS, providing data to assist in the correct clinical therapeutic approach. The study enrolled patients with HIV / AIDS admitted to three referral hospitals for HIV / AIDS in the Metropolitan Region of Recife - PE from June / 2013 to December / 2014 signed the informed consent form; 5 mL of peripheral blood were collected for the detection of DNA. Amplification of DNA was performed by PCR that targeted the ITS-1 region using the LITSR and L5.8S primers. The identification of species in cases of coinfection, the amplified products was performed by ITS1-PCR by analysis of restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis and confirmed by sequencing and alignment of the sequences in GenBank. It was found in 21 patients Leishmania DNA using ITS1-PCR. Of these 66% were male, with predominant age range 25 to 39 years and 80.9% in urban regions. Species identification in cases of co-infection by PCR-RFLP identified L.infantum species in 15 (71.4%) patients and the sequencing of amplicons indentificou in 17 (80.9%) the same species. This study suggests that RFLP analysis of the ITS-1 target of Leishmania spp. may assist in the diagnosis and clinical and therapeutic approach of cases of coinfection Leishmania - HIV / AIDS, whereas in coinfection, leishmaniasis can not stand in your way classic. The RFLP-PCR stands out due to its simplicity and low cost, compared to the choice of techniques such as electrophoresis of isoenzymes and microsatellite multilocus typing. Confirmation of results by sequence analysis and alignment indicates that the RFLP-PCR is a safe technique to identify L. infantum in patients with HIV /AIDS. The use of PCR-RFLP in the routine of health services can assist in developing strategies for prevention and control and medical assistance to co-infected patients.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:54:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5201_1.pdf: 3875906 bytes, checksum: e19cd4aac5e7105844659ea731a31627 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A Síndrome da Imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), e é caracterizada pela destruição de células pertencentes ao sistema imunológico, tais como, macrófagos e linfócitos T CD4+. Segundo as estatísticas da Junta das Nações Unidas sobre o HIV/AIDS (UNAIDS) aproximadamente 42 milhões de pessoas no mundo estão infectadas pelo HIV-1, e somente no Brasil aproximadamente 600 mil pessoas são portadores do vírus. O entendimento dos mecanismos da imunidade natural é de fundamental importância no controle da infecção e replicação. Este trabalho teve como objetivo propor uma metodologia simples, rápida e eficaz para correlacionar através da genotipagem de dois genes relacionados com a resposta imune inata (CCR5 e MBL-2), a susceptibilidade ou resistência à infecção pelo HIV, e o risco de transmissão materno infantil do vírus, utilizando os pares mães e filhos brasileiros, infectados pelo HIV-1, através da metodologia da PCR em tempo real, baseado na técnica de melting temperature assay . Nossos resultados para genotipagem do gene MBL-2 estão de acordo com os dados da literatura que indicam que a presença do alelo 0 confere risco relativo de 1,37 para infecção através da transmissão vertical. Neste trabalho, nós também analisamos a freqüência de quatro polimorfismos dentro da região promotora e um dentro da região codificadora do gene CCR5. Os polimorfismos foram detectados por amplificações por PCR e posteriormente confirmados por sequenciamento. Observamos que, embora não houvesse diferença significativa entre os polimorfismos CCR5-&#916;32, CCR5- 59356-C/T e CCR5-59653 C/T, as freqüências dos genótipos CCR5-59353 C/T e CCR5-59402-A/G diferem entre crianças HIV +, HIV - e saudáveis. A presença do genótipo CCR5-59353-TT indicou uma tendência ao aumento do risco da transmissão vertical da infecção do HIV-1 em crianças brasileiras, enquanto a presença do genótipo CCR5-59402-AA é sugestiva para um efeito protetor contra a transmissão vertical do HIV-1