À ce jour, les études épidémiologiques ont démontré que seulement 25% des agrégations familiales de cancer du sein observées ont lieu dans des familles ayant une mutation dans l'un des gènes de prédisposition comprenant BRCA 1, BRCA2, TP53, PTEN, ATM, STK11, CHEK2, BR/P1 et PALB2. Le nombre et les propriétés des facteurs génétiques composant le 75% restant de l'excès du risque génétique sont encore inconnus, quoique selon le modèle polygénique ce risque génétique serait causé par plusieurs allèles de susceptibilité pouvant, par exemple, influencer le métabolisme des hormones sexuelles. En effet, il est maintenant bien établi que les estrogènes jouent un rôle prédominant dans la régulation de la croissance cellulaire, ainsi que la différentiation de la glande mammaire normale et des carcinomes mammaires hormono-sensibles. Parmi les enzymes responsables de la formation et l'inactivation des stéroïdes sexuels actifs, les membres de la famille des 17~-hydroxystéroïde déshydrogénases (17~-HSDs) sont d'excellents candidats. Afin d'évaluer le rôle potentiel de ces gènes candidats, nous avons donc procédé au re-séquençage des régions promotrices, des jonctions intron-exon et des exons des gènes HSD17B1, HSD17B2, HSD17B7 et HSD17B12 chez une cohorte de 50 Canadiennes Françaises atteintes d'un cancer du sein, nonporteuses d'une mutation BRCA 1/2 et provenant de familles ayant une forte histoire de cancer du sein et/ou de l'ovaire. Pour ces gènes, nos analyses ne démontrent pas l'existence de mutations germinales qui auraient permis d'expliquer le regroupement de cas de cancer du sein chez ces familles. Toutefois, nous avons identifié 88 variants de séquence dont environ la moitié n'avaient jamais été répertoriés. De plus, nous avons aussi procédé à l'étude de l'impact fonctionnel des cinq variants résultant en un changement d'acide aminé chez les enzymes 17~-HSD de types 1 et 2 et nous avons démontré par expression in vitro que ces variations faux-sens ne modifient pas les propriétés catalytiques de ces enzymes. Finalement, des marqueurs ont été sélectionnés pour mener de futures études d'association à l'aide de larges cohortes, a'fin de mieux définir la possible association entre le risque génétique de cancer du sein et les variants de séquence des gènes HSD1781, HSD1782, HSD1787 et HSD17812.

Bien que certains puissent le croire, les conceptions de la santé, de la maladie et sa prévention ne sont aucunement universelles. Elles sont fortement marquées par le contexte culturel dans lequel elles sont construites. L’anthropologie de la santé devient alors une approche très pertinente afin d’analyser les différentes conceptions que peuvent prendre la santé, la maladie et sa prévention dans une culture donnée. En santé publique, l’une des interventions les plus importantes est certainement la vaccination. Souvent critiquée, parfois glorifiée, elle peut incarner une source de conflits éthiques importants, surtout lorsqu’elle s’applique à la femme enceinte. Depuis 2007, des vaccins peuvent être administrés aux femmes enceintes et peuvent être recommandés, non seulement par des médecins réalisant des suivis de grossesse, mais également par des sages femmes. Ayant leur propre philosophie marquant les soins qu’ils octroient, les professionnels de la santé réalisant des suivis de grossesse semblent divisés quant à l’importance de la vaccination chez la femme enceinte. Dans ce contexte, le but de la présente recherche est d’analyser les lieux de concordance et de conflit entre les valeurs éthiques avancées par la santé publique et celles sous-jacentes à la pratique sage-femme, en matière de vaccination chez la femme enceinte au Québec. En explorant chacune des approches, cette recherche permet d’en connaître davantage sur le suivi sage-femme en recueillant des témoignages de femmes enceintes bénéficiant de leurs soins, afin de connaître leur expérience personnelle et la façon dont elles vivent ce type de suivi. Les données présentées dans cette recherche reposent sur des entretiens réalisés avec des sages-femmes et des femmes ayant un suivi sage-femme, mais également sur une analyse du discours de la santé publique concernant la vaccination des femmes enceintes auQuébec. / Although some people may believe so, conceptions of health, illness, and prevention are by no means universal. These conceptions are influenced by the social and cultural context in which they are built. The approaches of medical anthropology are very useful for the analysis of these different conceptions in a given culture. In public health, vaccination is one of the most important intervention. Often criticized,sometimes glorified, this intervention can become a source of important ethical conflicts,especially when it applies to pregnant woman. Since 2007, vaccines can be given to pregnant women and can be recommended, not only by physicians who are involved in maternity care, but also by midwives. With different underlying philosophy of care, health professionals who are involved in maternity care appear to be divided over the importance of vaccination for pregnant women. In this context, the purpose of this research is to analyze the concordance and conflict between ethical values promoted in public health and those underlying the midwifery practice, with regard to vaccination of pregnant women in Quebec. By exploring each of the approaches, this research explores the midwifery approach by collecting testimonials from pregnant women under the care of midwives, to know their personal experience and how they live this type of care. The data presented in this research comes from interviews with midwives and women under their care and an analysis of the Quebec public health discourses on vaccination in pregnancy.

La polykystose rénale et le cancer colorectal sont caractérisés par la perte de la polarité apico-basale des cellules épithéliales. La polarité épithéliale est régulée, entre autres, par un complexe protéique articulé autour de la protéine CRB3. Cette dernière est également essentielle pour la ciliogenèse et la croissance du domaine apical. La taille du domaine apical définie les dimensions des tubules épithéliaux qui constituent l’unité fonctionnelle des reins. La dimension des tubules épithéliaux définit la mécanique des fluides corporels. Finalement, CRB3 réprime des voies de signalisation soutenant la croissance tumorale. Ce travail visait à définir le rôle de CRB3 dans la morphogenèse des tubules rénaux, étant donné que le contrôle de la taille du domaine apical, la formation du cil et la répression de la voie Hippo sont des fonctions essentielles de CRB3, et que leurs altérations mènent à des pathologies rénales. D’un autre coté, CRB3 agit comme suppresseur de tumeurs chez la souris et que CRB3 réprime la prolifération de lignées épithéliales cancéreuses humaines, nous pensons que CRB3 soit un suppresseur de tumeurs chez l’humain. Afin de valider ces hypothèses, nous avons généré des souris surexprimant CRB3 ou exprimant une forme tronquée de CRB3 dans les reins pour répondre au premier objectif. En ce qui concerne le deuxième objectif, nous avons analysé l’expression de CRB3 par immunohistochimie dans des échantillons de cancer du côlon. La surexpression de CRB3 résulte en une accumulation lipidique dans les cellules proximales du rein. Cette fonction n’est pas spécifique aux cellules rénales, puisque une surabondance de CRB3 provoque un phénotype similaire dans des cellules épithéliales de différentes origines en culture. L’expression de la forme tronquée amène une diminution du nombre de cils. Finalement, la perte de CRB3 est tardive dans le processus tumoral et coïncide avec la transition épithélio-mésenchymateuse. En conclusion, ce travail montre un nouveau rôle de CRB3 dans le métabolisme lipidique. De plus, nos travaux montrent que la perte de CRB3 corrèle avec un phénotype agressif dans le cancer du côlon.

La capacité à répéter des sprints (CRS) est un déterminant majeur de la performance au football américain. Les méthodes d’entraînement de la CRS visent essentiellement l’amélioration de la capacité à résister à la fatigue neuromusculaire. Il est généralement admis que l’amélioration du métabolisme oxydatif a pour effet d’accroître la CRS en atténuant l’impact des facteurs à l’origine de la diminution progressive de la performance. Outre l’entraînement, l’échauffement peut lui aussi affecter positivement la CRS en accélérant la cinétique de VO2 et en augmentant la consommation d’O2 dans le muscle. La restriction sanguine à l’exercice (BFR) est une technique de manipulation du flux sanguin. La méthode consiste à appliquer, pendant l’exercice, une pression modérée sur les membres inférieurs ou supérieurs au moyen de brassards spécialisés ou de bandages élastiques (practical BFR). Elle déclenche un ensemble de modifications physiologiques qui s’apparentent à celles induites par l’échauffement. Le BFR pourrait donc amplifier les effets de l’échauffement et affecter positivement la CRS. L’étude insérée dans ce mémoire a été élaborée afin de vérifier cette hypothèse. Nos résultats démontrent que l’utilisation du BFR à l’échauffement permet d’augmenter le volume sanguin local et d’élever la saturation musculaire en O2 pendant certaines périodes d’un test de sprints répétés complété immédiatement après l’échauffement. Bien que ces adaptations physiologiques n’aient pas influencé positivement la performance lors des douze sprints du test, elles pourraient produire un effet ergogénique pendant une activité de plus longue durée, comme lors d’un match de football américain / Repeated-sprint ability (RSA) is an important determinant of performance in American football. Athletes and coaches use varied interventions to enhance RSA, with the goal of delaying the onset of fatigue. Many authors have suggested that increasing the oxidative metabolism through appropriate training could mitigate the influence of the limiting factors that cause fatigue and thereby enhance RSA. Aside from physical training, a well-conducted warm-up may also enhance RSA by acutely improving skeletal muscle VO2 and VO2 kinetics. The so-called blood-flow restriction (BFR) technique is a compression method that allows manipulating blood flow to skeletal muscles. BFR is employed during exercise and does not elicit complete ischemia. The pressure applied to the limbs with cuffs or elastic wraps (practical BFR) is sufficient to impede the venous outflow but maintains some of the arterial inflow. The BFR-induced acute adaptations mimic some of the mechanisms of a warm-up, and could thereby potentiate the effects of a warm-up on RSA. The study presented later in this paper examined this hypothesis. Our results suggest that performing BFR during warm-up may increase local blood volume and muscle O2 saturation during some parts of a subsequent RSA test. Although the BFR warm-up did not clearly impact performance, the altered physiological responses could prove beneficial to American football players and other team-sport athletes in longer activities involving multiple bouts of maximal efforts, such as games

Nous assistons depuis quelques années à un regain d'intérêt pour le monde de la sorcellerie au sein des sociétés occidentales. Séries télévisées, films, articles de presse sont tous là pour reprendre l'image de la sorcière dans un nouveau contexte historique. Or, très peu connaissent la réalité des identités issues des communautés païennes et néopaïennes, telles que celles liées à la wicca, une tradition magico-religieuse qui présente une cosmologie singulière où s'ancrent les relations entretenues entre l'identité de genre des pratiquants et leurs pratiques rituelles et magiques. Dans une perspective anthropologique, ce mémoire propose d'explorer la construction et l'expression d'une identité wiccane et genrée à Québec, à travers les rites publics et la vie quotidienne wiccans. Il s'agit de poser un regard critique sur la manière d'appréhender la multiplicité des identités genrées aujourd'hui au sein de la wicca. Cette ethnographie vise à explorer les changements survenus dans la religiosité wicca avec l'affirmation de communautés présentant une vision autre de l'identité genrée hétéronormative. / We have witnessed in recent years a renewed interest in the world of witchcraft in Western societies. TV series, films, press articles are all there to take on the image of the witch in a new historical context. However, very few know the reality of identities from pagan and neopagan communities, such as those linked to Wicca, a magico-religious tradition which presents a singular cosmology that provides meaning to the relationships between the gender identity of practitioners and their ritual and magical practices. From an anthropological perspective, this dissertation proposes to explore the construction and expression of a Wiccan and gendered identity in Quebec, through public rites and Wiccan daily life. It is a question of taking a critical look at the way of apprehending the multiplicity of gendered identities today within Wicca. This ethnography aims to explore the theological changes that have arisen after the assertion of communities presenting a different vision of heteronormative gender identity.

La présente étude propose d'étudier la relation entre le contexte de défavorisation et les problèmes de comportement extériorisés en accordant une attention particulière à l'examen comparatif des indices qui décrivent la situation économique familiale. Les variables liées au contexte de défavorisation, soit la monoparentalité, la scolarité, le statut d'immigrant de la mère, le fait que la mère soit âgée de 20 ans ou moins à la naissance de l'enfant et le revenu familial, ont été recueillies auprès de 445 familles. Les comportements extériorisés ont été rapportés par les parents alors que l'enfant était âgé de 41 mois. Une série d'analyses par classes latentes et d'analyses de régressions logistiques révèle que la situation économique familiale prédit l'appartenance des enfants aux groupes qui se caractérisent par des conduites agressives, qu'elles soient ou non accompagnées d'hyperactivité / inattention. L'appartenance au groupe qui manifeste uniquement des comportements hyperactifs / inattentifs n'est prédite ni par la situation économique ni par le contexte de défavorisation. Le regroupement d'enfants qui ne manifeste pas de comportements extériorisés est prédit par l'absence des variables liées à la défavorisation. À cette association, la situation économique ne présente pas de contribution unique.

Although skills are not considered relevant in chance governed activities, only few studies have assessed to which extent sport expert skills in wagering are a manifestation of the illusion of control. Thus, the present paper examines: (1) if expert hockey bettors can make better predictions than random selection, (2) if expert hockey bettors can achieve greater monetary gains than what can be expected from chance, and (3) what kind of information and strategies hockey gamblers rely on when betting. Accordingly, 30 participants were asked to report their state lottery hockey bets on 6 occasions. They also filled in a questionnaire on sports wagering. Despite a rate accuracy greater than chance, the monetary gains of expert hockey gamblers are not significantly higher than what can be expected by chance. It is suggested that the information used by bettors, along with near-misses (level of precision), reinforce their perception of expertise and their illusion of control

Déjà, à la fin du XXe siècle, le nombre de personnes déplacées internes (PDI) dans le monde était plus de deux fois supérieur à celui des personnes réfugiées - rapport qui s'est maintenu jusqu'à aujourd'hui mais dans des proportions toujours plus démesurées (36 millions de personnes réfugiées pour 71 millions de PDI en 2022). Pourtant, l'importance de considérer les deux populations dans les politiques humanitaires, historiquement réfugié-centriques, s'observe difficilement en pratique. Dans ce mémoire, j'explore les enjeux relatifs à ces deux catégories à partir de l'ensemble flou des personnes en situation de migration forcée qu'elles constituent. Plus précisément, j'entends cerner les différents processus de catégorisation qui mènent à leur étiquetage, puis à leur prise en charge humanitaire. Bien qu'en continuité des études anthropologiques portant sur les réfugiés ou les PDI, ma recherche propose d'intégrer ces deux groupes dans une même perspective afin d'illuminer de nouvelles nuances quant à leur place, pouvoir et valeur au sein de l'ordre humanitaire international. Pour ce faire, j'ai réalisé un terrain ethnographique au Cameroun, pays d'Afrique centrale, impacté par trois conflits simultanés ayant provoqué des déplacements forcés massifs. Un million de PDI et des centaines de milliers de réfugiés sont aujourd'hui réunis dans le même espace humanitaire dans lequel les acteurs humanitaires doivent conjuguer avec les particularités de chaque catégorie pour élaborer l'assistance. À partir de récits de vie de personnes en situation de migration forcée, d'entretiens avec des humanitaires et d'observations ethnographiques au sein d'organisations humanitaires, mon enquête anthropologique montre en quoi les concepts de réfugiés et de PDI ne vont pas de soi, sont modulés en regard des contextes, de la temporalité et des acteurs qui les mobilisent, ce qui produit toujours plus de sous-catégories impactant à la fois le travail humanitaire et l'expérience des personnes étiquetées. Malgré cet éclatement conjoncturel, une constante ressort : la marginalisation systématique des PDI, au Cameroun comme à l'international. / At the end of the twentieth century, the number of internally displaced persons (IDPs) in the world was already more than twice that of refugees, a ratio that has continued to increase excessively to this day (more than 36 million refugees for more than 71 million IDPs in 2022). However, the importance of considering both populations in humanitarian policies, which have historically been refugee-centric, is difficult to observe in practice. In this thesis, I explore the issues surrounding these two categories, which together constitute the blurred set of 'forced migrants'. More specifically, my aim is to identify the different processes of categorisation that lead to labelling IDPs and refugees differently, with different provision of humanitarian assistance. My research goes further than existing anthropological studies on IDPs and refugees, and reveals new nuances regarding the place, power and value of IDPs and refugees within the international humanitarian order. I carried out ethnographic fieldwork in Cameroon, which has been affected by three simultaneous conflicts that have led to massive forced displacement. Humanitarian actors have to assess the specific characteristics of one million IDPs and hundreds of thousands of refugees who share the same humanitarian space in order to provide assistance. Based on the life stories of forced migrants, interviews with humanitarian actors and ethnographic observations within humanitarian organisations, my research shows how the concepts of refugee and IDP are not self-evident, and are modulated according to context, temporality and the actors who use them. This produces an increasing number of sub-categories which have an impact on both humanitarian work and the experience of those labelled as IDPs or refugees. Despite this fragmentation, one constant stands out: the systematic marginalisation of IDPs, both in Cameroon and internationally.

Le gène AFP est exprimé sélectivement par le foie fœtal et dans l’hépatome, formant un excellent modèle pour étudier les mécanismes de différenciation qui sont déréglés dans le cancer. L’hépatome, par exemple, est réfractaire à l’action anti-proliférative et AFP-suppressive des hormones glucocorticoïdes. Cette thèse porte sur la régulation transcriptionnelle du locus AFP et plus particulièrement sur l’identification des facteurs de différenciation hépatique l’induisant, avec l’objectif ultime de forcer la différenciation tumorale. À l’aide d’empreintes génomiques in vivo, je démontre pour la première fois l’occupation d’un site C/EBP au promoteur AFP, contrairement au dogme voulant que HNF1 occupe cette position critique. Des études d’immunoprécipitation de chromatine ont établi la présence de C/EBP au promoteur et aux amplificateurs du gène AFP. De plus, j’ai montré par transfection et transgenèse que C/EBP active le gène AFP en tandem avec le récepteur nucléaire FTF et que cette coopérativité dépend du positionnement précis des deux facteurs l’un par rapport à l’autre au promoteur AFP. Une substitution ou une modification de la distance entre les deux sites de fixation des facteurs change radicalement le comportement du gène pendant le développement et dans l’hépatome : ceci semble suggérer une contrainte nucléosomale déterminante dans l’activité onco-fœtale du promoteur AFP. On observe aussi une diminution du recrutement de C/EBP ou des corégulateurs CBP/p300 aux régions régulatrices AFP au cours du développement hépatique et de la croissance d’une lignée d’hépatome. La suite de ces travaux a permis d’identifier HNF4 sur les régions amplificatrices du gène AFP dans un modèle d’hépatome et chez des rats adultes. Ces résultats suggèrent un rôle négatif de HNF4 sur la transcription du gène AFP et une dérégulation possible de ce facteur dans les hépatomes. Nos travaux indiquent aussi que les complexes C/EBP présents aux régions amplificatrices AFP sont directement ciblés par le récepteur des glucocorticoïdes (via son domaine de liaison à l’ADN) dont la présence empêche le recrutement des cofacteurs sur ces régions. L’ensemble des résultats présentés dans cette thèse suggère donc un rôle central des protéines C/EBP dans la régulation développementale et hormonale du locus AFP. Celles-ci, en combinaison avec FTF, constituent ainsi de bons candidats pour forcer la différenciation tumorale. / The AFP gene is expressed specifically in the fetal liver as well as in some hepatoma cells, which makes this gene an excellent model to study differentiation processes that are deregulated in cancer. Hepatoma cells, for example, are often refractory to the AFP-suppressive as well as anti-proliferative effects of glucocorticoid hormones. This thesis explores transcriptional regulation of the AFP locus with a particular attention given to the identification of hepatic differentiation factors involved in the activation of this locus, the ultimate goal being to enforce tumor differentiation. Using in vivo footprinting experiments, I demonstrate for the first time the occupation of a C/EBP site in the AFP promoter, a site which was generally believed to be occupied by HNF1 proteins. Chromatin immunoprecipitation experiments confirmed the binding of C/EBP proteins to the AFP gene promoter as well as its enhancers. Furthermore, we showed by using transfection and transgenesis experiments that C/EBP proteins activate the AFP gene in tandem with the nuclear receptor FTF and that this cooperativity depends on the precise positionning of the two sites relative to one another. A deletion or modification of the distance between these two factors drastically modifies the expression timing of the AFP gene during hepatic development, suggesting a nucleosome position effect crucial for the onco-fetal activity of the gene. We also observe a differential recruitement of C/EBP or the coregulators CBP/p300 on AFP regulatory regions during hepatic development and growth of a hepatoma cell line. We then identified HNF4 on the enhancer regions of the AFP locus in a rat hepatoma model and in adult rat liver. This suggests that HNF4 negatively influences AFP gene transcription and underscores a possible deregulation of this factor in hepatoma cells. Our work also indicates that the C/EBP complexes present at two enhancer regions of the AFP gene are directly targeted by the glucocorticoid receptor (via its DNA-binding domain), leading to a loss of cofactor recruitement and AFP gene repression. On the whole, this thesis underscores a central role for C/EBP proteins in AFP locus developmental and hormonal regulation. Therefore, C/EBP combined with FTF represent good candidates to enforce tumor cell differentiation.

Titre de l'écran-titre (visionné le 11 octobre 2023) / L'infidélité conjugale est un phénomène qui semble présent dans la plupart des peuples et la Guyane française ne fait pas exception. Pour autant, il semble qu'il ne soit pas possible de s'en tenir aux préjugés sociaux ou aux stéréotypes pour en appréhender les dynamiques qui sont beaucoup plus complexes qu'il n'y paraît. Nous avons voulu comprendre l'infidélité conjugale en explorant le sujet à partir de différentes sources et nous avons démontré la nécessaire prise en compte des particularités des Afrodescendants guyanais. Puis, nous avons réfléchi à l'élaboration d'un discours anthropo-théologique à partir de trois récits bibliques présentant des personnes en situation d'infidélité conjugale. Cette réflexion nous a amené à souligner la prépondérance du recours à l'amour, à la miséricorde, et au pardon dans chacun des trois récits. Cette compréhension de l'infidélité conjugale et cette réflexion anthropo-théologique nous ont permis de proposer un accompagnement pastoral adapté aux couples afrodescendants guyanais en situation d'infidélité conjugale. / Marital infidelity is a phenomenon that seems to be present in most peoples, and French Guiana is no exception. However, it seems that it is not possible to confine oneself to social prejudices or stereotypes in order to understand the dynamics, which are much more complex than they appear. We wanted to understand marital infidelity by exploring the subject from different sources and we demonstrated the need to take into account the particularities of Guyanese Afrodescendants. We then reflected on the development of an anthropo-theological discourse based on three biblical accounts of people in situations of marital infidelity. This reflection led us to emphasize the preponderance of recourse to love, mercy and forgiveness in each of the three stories. This understanding of marital infidelity and this anthropo-theological reflection allowed us to propose a pastoral accompaniment adapted to Guyanese Afrodescendant couples in a situation of marital infidelity.