Embora o tabagismo seja o maior fator de risco na prevalência, extensão e severidade das doenças periodontais, existem poucos estudos intervencionais sobre os benefícios do abandono do fumo sobre as condições periodontais. O objetivo deste estudo prospectivo de 12 meses foi avaliar o efeito do abandono do tabagismo no tratamento periodontal não-cirúrgico de pacientes com periodontite crônica severa. Materiais e Métodos: Dos 201 pacientes triados, 93 foram considerados elegíveis e receberam tratamento periodontal não-cirúrgico e tratamento para cessação do tabagismo simultâneamente. Foram realizados controle e manutenção periodontal a cada três meses, após o término do tratamento periodontal. Um único examinador calibrado e cego para a condição de fumante realizou exame periodontal completo em seis sítios por dente, no início, 3, 6 e 12 meses após o tratamento não-cirúrgico periodontal. Outro examinador aferiu a concentração de monóxido de carbono expirado e realizou entrevista com base em um questionário estruturado, a fim de coletar dados demográficos e de hábitos tabágicos, nos mesmos períodos. Resultados: Dos 93 indivíduos incluídos, 52 permaneceram no estudo até 12 meses de acompanhamento. Destes, 17 pararam de fumar e 35 continuaram fumando ou oscilaram. Após um ano, somente os que pararam de fumar apresentaram ganho clinico de inserção significante (p = 0,04). No entanto, não houve diferenças entre os grupos de pacientes que pararam de fumar e não pararam de fumar ou que oscilaram em relação ao nível de inserção clínica, profundidade de sondagem, sangramento à sondagem e índice de placa após um ano (p > 0,05). Conclusão: Indivíduos que pararam de fumar apresentaram ganho clinico de inserção significante após um ano de acompanhamento. / Although smoking is the major risk factor in the prevalence, extent and severity of periodontal diseases, there are few data from intervention studies regarding the benefits of quitting smoking on periodontal conditions. The aim of this 12-month prospective study was to assess the adjunctive effect of smoking cessation in nonsurgical periodontal therapy of subjects with severe chronic periodontitis. Materials and Methods: Of the 201 enrolled subjects, 93 were eligible and received non-surgical periodontal treatment and concurrent smoking cessation treatment. Periodontal maintenance was performed every three months. Full-mouth periodontal examination in six sites per tooth was performed by a calibrated examiner, blinded to smoking status, at baseline, 3, 6 and 12 months after non-surgical periodontal treatment. Furthermore, expired air carbon monoxide concentration measurements and interviews based on a structured questionnaire were performed in order to collect demographic and smoking data. Results: Of the 93 eligible subjects, 52 remained in the study after one year. Of these, 17 quit smoking and 35 continued smoking or oscillated. After one year, only quitters presented significant clinical attachment gain (p=0.04). However, there were no differences between subjects who quit smoking or who did not regarding clinical attachment level, probing depth, bleeding on probing and plaque index after one year (p>0.05). Conclusion: Quitters presented significant clinical attachment gain after one year of follow-up.

Embora o tabagismo seja um importante fator de risco para as doenças periodontais, ainda não existem estudos a longo prazo que demonstrem o benefício do abandono do fumo sobre as condições periodontais. O objetivo deste estudo prospectivo de 24 meses foi avaliar o efeito do abandono do tabagismo no tratamento periodontal não cirúrgico de pacientes com periodontite crônica severa. Materiais e Métodos: Dos 286 pacientes triados, 116 foram considerados elegíveis e receberam tratamento periodontal não cirúrgico e tratamento para cessação do tabagismo simultaneamente. Foram realizados controle e manutenção periodontal a cada três meses, após o término do tratamento periodontal. Um único examinador calibrado e cego para a condição de fumante realizou exame periodontal completo em seis sítios por dente, no início, 3, 12 e 24 meses após o tratamento periodontal não cirúrgico. Outro examinador aferiu a concentração de monóxido de carbono expirado e realizou entrevista por meio de um questionário estruturado, a fim de coletar dados demográficos e hábitos tabágicos, nos mesmos períodos. Resultados: Dos 116 sujeitos incluídos, 61 permaneceram no estudo por 24 meses de acompanhamento. Destes, 18 pararam de fumar (NF), 32 continuaram fumando (F) e 11 oscilaram (O). Ao longo de 24 meses todos os grupos apresentaram redução significativa no número de cigarros fumados. Os grupos NF e F apresentaram redução significativa no índice de placa e o grupo NF redução significativa no sangramento à sondagem. Quando comparado com F, aos 24 meses, NF apresentou redução significativa na concentração de monóxido de carbono exalado, na porcentagem de sítios com nível clinico de inserção maior igual a 3mm, na profundidade de sondagem de todos os sítios e daqueles inicialmente doentes e ganho de inserção significativo para sítios inicialmente doentes (p> 0,05). Conclusão: Parar de fumar promoveu benefício adicional ao tratamento periodontal não cirúrgico de pacientes com periodontite crônica severa, após 24meses de acompanhamento. / Although smoking is an important risk factor for periodontal diseases, there are no long term studies that demonstrate the benefit of smoking cessation on periodontal conditions. The aim of this 24-month prospective study was to assess the effect of smoking cessation on non-surgical periodontal therapy of subjects with severe chronic periodontitis. Materials and Methods: Of the 286 screened subjects, 116 were eligible and received non-surgical periodontal treatment and concurrent smoking cessation treatment. Periodontal maintenance was performed every three months. Full-mouth periodontal examination in six sites per tooth was performed by a calibrated examiner, blinded to smoking status, at baseline, 3, 12 and 24 months after non-surgical periodontal treatment. Furthermore, expired air carbon monoxide concentration measurements and interviews based on a structured questionnaire were performed in order to collect demographic and smoking data. Results: Of the 116 subjects enrolled, 61 remained in the study up to 24 months of follow-up. Of these, 18 quit smoking (Q), 32 continued smoking (NQ) and 11 oscillated (O). Over the 24 months, all groups showed significant reduction in the number of consumed cigarettes. Q and NQ groups showed significant reduction in plaque index and Q presented significant reduction in bleeding index. When compared with NQ at 24 months, Q showed a significant reduction in the concentration of exhaled carbon monoxide, in the percentage of sites with CAL 3 mm, in probing depth for all sites and for initially diseased sites and greater attachment gain for initially diseased sites (p> 0.05). Conclusion: Smoking cessation promotes adjunctive benefits in non-surgical periodontal therapy of subjects with severe chronic periodontitis.

Tabagistas atendem seletivamente a estímulos ambientais relacionados ao cigarro, um processo cognitivo implícito denominado viés na atenção (VA). Contudo, não está claro se o VA persiste em ex-fumantes. Por isso, avaliou-se a influência do tempo de abstinência no VA em 62 ex-fumantes (de 50±11 anos) através de uma tarefa de atenção visual em computador. Independente do tempo de abstinência, os participantes evitaram as pistas associadas ao tabaco. Esta esquiva foi mais pronunciada em tempos de exposição maiores. Os ex-fumantes também atribuíram pouca valência emocional às imagens associadas ao cigarro e reportaram índices baixos de fissura antes e após a tarefa. O VA negativo e a menor valência emocional destas pistas podem constituir um processo de modulação da atenção típico da abstinência prolongada, no qual estratégias cognitivas são empregadas para manter este estado. Os resultados obtidos contribuem para a compreensão da cognição implícita na adição e sua importância no tratamento e prevenção do tabagismo. / Smokers selectively attend to smoking-related cues, an implicit cognitive process called attentional bias (AB). However, it is unclear whether former smokers present AB. Therefore, we evaluated the influence of abstinence time in VA in 62 exsmokers (50 ± 11 years-old) through a visual probe task. Participants avoided smoking cues despite of abstinence time. This avoidance was more pronounced in longer stimuli exposition. Former smokers also attributed little emotional valence to smoking cues and reported low craving rates both before and after the task. The negative AB and low emotional valence of smoking cues might constitute a process of attentional modulation typical of longer abstinence, in which cognitive strategies are employed to maintain this state. The results contribute to the understanding of implicit cognition in addiction and its importance to smoking treatment and prevention.

Tabagistas atendem seletivamente a estímulos ambientais relacionados ao cigarro, um processo cognitivo implícito denominado viés na atenção (VA). Contudo, não está claro se o VA persiste em ex-fumantes. Por isso, avaliou-se a influência do tempo de abstinência no VA em 62 ex-fumantes (de 50±11 anos) através de uma tarefa de atenção visual em computador. Independente do tempo de abstinência, os participantes evitaram as pistas associadas ao tabaco. Esta esquiva foi mais pronunciada em tempos de exposição maiores. Os ex-fumantes também atribuíram pouca valência emocional às imagens associadas ao cigarro e reportaram índices baixos de fissura antes e após a tarefa. O VA negativo e a menor valência emocional destas pistas podem constituir um processo de modulação da atenção típico da abstinência prolongada, no qual estratégias cognitivas são empregadas para manter este estado. Os resultados obtidos contribuem para a compreensão da cognição implícita na adição e sua importância no tratamento e prevenção do tabagismo. / Smokers selectively attend to smoking-related cues, an implicit cognitive process called attentional bias (AB). However, it is unclear whether former smokers present AB. Therefore, we evaluated the influence of abstinence time in VA in 62 exsmokers (50 ± 11 years-old) through a visual probe task. Participants avoided smoking cues despite of abstinence time. This avoidance was more pronounced in longer stimuli exposition. Former smokers also attributed little emotional valence to smoking cues and reported low craving rates both before and after the task. The negative AB and low emotional valence of smoking cues might constitute a process of attentional modulation typical of longer abstinence, in which cognitive strategies are employed to maintain this state. The results contribute to the understanding of implicit cognition in addiction and its importance to smoking treatment and prevention.

Tabagistas atendem seletivamente a estímulos ambientais relacionados ao cigarro, um processo cognitivo implícito denominado viés na atenção (VA). Contudo, não está claro se o VA persiste em ex-fumantes. Por isso, avaliou-se a influência do tempo de abstinência no VA em 62 ex-fumantes (de 50±11 anos) através de uma tarefa de atenção visual em computador. Independente do tempo de abstinência, os participantes evitaram as pistas associadas ao tabaco. Esta esquiva foi mais pronunciada em tempos de exposição maiores. Os ex-fumantes também atribuíram pouca valência emocional às imagens associadas ao cigarro e reportaram índices baixos de fissura antes e após a tarefa. O VA negativo e a menor valência emocional destas pistas podem constituir um processo de modulação da atenção típico da abstinência prolongada, no qual estratégias cognitivas são empregadas para manter este estado. Os resultados obtidos contribuem para a compreensão da cognição implícita na adição e sua importância no tratamento e prevenção do tabagismo. / Smokers selectively attend to smoking-related cues, an implicit cognitive process called attentional bias (AB). However, it is unclear whether former smokers present AB. Therefore, we evaluated the influence of abstinence time in VA in 62 exsmokers (50 ± 11 years-old) through a visual probe task. Participants avoided smoking cues despite of abstinence time. This avoidance was more pronounced in longer stimuli exposition. Former smokers also attributed little emotional valence to smoking cues and reported low craving rates both before and after the task. The negative AB and low emotional valence of smoking cues might constitute a process of attentional modulation typical of longer abstinence, in which cognitive strategies are employed to maintain this state. The results contribute to the understanding of implicit cognition in addiction and its importance to smoking treatment and prevention.

Introdução: O tabagismo é um dos hábitos mais difundidos mundialmente, configurando-se em um problema complexo e multifacetado. Enquanto o número de homens fumantes estagnou, o de mulheres está em constante crescimento, estimando-se que cerca de 250 milhões de mulheres fumam diariamente em todo mundo. A maior dificuldade das mulheres em cessarem o tabagismo, e a grande estratégia de marketing da indústria tabagista voltada para esse público, são apontadas como razões para esse fenômeno, somado a isso existe uma escassez de estudos publicados sobre essa questão na literatura brasileira e mundial. Objetivo: Caracterizar o perfil sociodemográfico, clínico e comportamental de mulheres tabagistas atendidas em um Serviço Especializado de Saúde da cidade de São Paulo. Método: Delineada como pesquisa de coorte retrospectivo de abordagem quantitativa, o estudo foi realizado através de busca ativa nos prontuários das pacientes que foram atendidas no serviço especializado para cessação do tabagismo do Estado de São Paulo entre os anos de 2005 e 2010. Para a análise dos prontuários, foi realizado o uso de um questionário, os dados coletados foram armazenados por meio do software SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) e analisados pelo programa RStudio, em que foram realizadas todas as análises. Resultados: A coorte de 655 prontuários caracterizou-se por mulheres com idade média de 49 anos (DP=10,1), solteiras (34%); com segundo grau completo (27,9%), inseridas no mercado de trabalho (54,9%), com nível de dependência a nicotina muito elevado (78,5%) e que apresentavam critérios diagnóstico de depressão (23,6%), ansiedade (24,2%) e hipertensão (21,9%). Como principais razões para o ato de fumar as mulheres tabagistas atribuíam sensação de prazer (50,2%) e propriedades relaxantes (69,3%), e a principal razão alegada para a busca do tratamento foi motivos de saúde (62%). A faixa etária demonstrou associação significativa com a influência de terceiros no início do tabagismo (p=0,05). O tempo de permanência no tratamento mostrou-se positivamente associado ao diagnóstico de depressão (p=0,04) e hipertensão (p<0,01), ao convívio com parentes tabagistas (p<0,01) e procura por tratamento devido a motivos de saúde (p=0,02). O grau de dependência associou-se positivamente com a precocidade do início do tabagismo (p<0,01), ao uso de tranqüilizantes (p=0,02), menor nível educacional, em todas as situações em que fumam (p<0,01), exceto com bebidas alcoólicas. Conclusão: Publicações sobre esse fenômeno são escassas no Brasil e no mundo, o estudo apresenta evidências que podem contribuir para proposição de estratégias na prática clínica da cessação do tabagismo feminino, uma vez que identifica o perfil daquelas mulheres que buscam por tratamento, sugerindo também o perfil daquelas que não estão chegando ao serviço, quer por serem consideradas mais vulneráveis para o tabagismo, e/ou por não estarem sendo sensibilizadas pelas campanhas antitabágicas, o que reflete no não desejo da mulher em abandonar o hábito de fumar. / Introduction: Smoking is one of the most widespread worldwide habits, setting up a complex and multifaceted problem. While the number of male smokers has stalled, the womens number is constantly growing and it is estimated that about 250 million women around the world smoke daily. The greatest difficulty in women cease smoking, and a the great marketing strategies of the cigarette industry facing this audience, are cited as reasons for this phenomenon, added to this there is a paucity of published studies on this issue in the Brazilian and world literature. Objective: The objective is to describe the sociodemographic, clinical and behavioral profile of female smokers attending in a Specialized Health Service located in São Paulo, Brazil. Method: This study is outlined as a retrospective cohort with a quantitative approach that was conducted by active search in the records of patients who were treated for smoking cessation between 2005 and 2010. The analysis of medical records was conducted using a questionnaire, and the data were stored using the SPSS software (Statistical Package for the Social Sciences) and all analyzes were performed by RStudio program. Results: A cohort of 655 medical records was characterized by women with an average age of 49 years (SD = 10.1), unmarried (34%); with high school degree (27.9%); in the labor market (54.9%), with high level of nicotine dependence (78.5%) that presented diagnostic criteria for depression (23.6%), anxiety (24.2%) and hypertension (21.9%). The main reason for the act of smoking was attributed to the feeling of pleasure (50.2%) and relaxation (69.3%), and the main reason given for seeking treatment was related to health reasons (62%). The age group showed a significant association with the influence of others people at smoking initiation (p = 0.05). The treatment time was positively associated with depression diagnosis (p = 0.04) and hypertension (p <0.01), living with smoking relatives (p <0.01), and search for treatment due to health reasons (p = 0.02). The degree of dependence is positively associated with the early smoking initiation (p <0.01), use of tranquilizers (p = 0.02), lower educational level, in all situations who smoking (p <0 01) except for alcoholic drinks. Conclusion: The publications related to this phenomenon are scarce in Brazil and worldwide. The study presents evidence that can contribute to propose strategies in clinical practice of female smoking cessation, since it identifies the profile of those women who seek treatment, also suggesting that the profile of those who are not getting the service, due to the more vulnerable to tobacco use, and or they are not being sensitized by anti-smoking campaigns, which reflects the desire of the women does not to leave the smoking habit.

Submitted by Lígia Ângelo Tavares (ligia.atavares@gmail.com) on 2018-05-25T15:51:29Z No. of bitstreams: 1 DISSERAÇÃO - LIGIA SCHWARZMEIER - MESTRADO.pdf: 3091413 bytes, checksum: 654a7ae7d828dff5e2f782ebb4eb3c96 (MD5) / Approved for entry into archive by Silvana Alvarez null (silvana@ict.unesp.br) on 2018-05-25T19:44:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 schwarzmeier_la_me_sjc.pdf: 3091413 bytes, checksum: 654a7ae7d828dff5e2f782ebb4eb3c96 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-25T19:44:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 schwarzmeier_la_me_sjc.pdf: 3091413 bytes, checksum: 654a7ae7d828dff5e2f782ebb4eb3c96 (MD5) Previous issue date: 2018-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo desta pesquisa foi investigar a frequência de micronúcleos e anomalias metanucleares na mucosa bucal de vaporizadores de cigarro eletrônico e de fumantes de cigarro industrializado, e comparar com ex-fumantes e não fumantes para determinar se existe diferença no dano citogenético e citotóxico, bem como se o dano diminui após a cessação tabágica. Os pacientes foram divididos em 4 grupos: Controle; E-cig; Fumante e Ex-fumante. Os critérios de inclusão adotados foram: ausência de histórico de neoplasia maligna bucal e ausência de quaisquer sinais clínicos visíveis de alteração no local avaliado. Foi realizada avaliação quanto ao grau de dependência nicotínica, por meio do Teste de Fagerström para Dependênca à Cigarro e Escore de Consumo Situacional Issa, e quanto ao perfil tabágico dos pacientes. A mensuração de CO expirado foi utilizada como critério objetivo de avaliação de consumo de tabaco, bem como a concentração de cotinina no sangue capilar dos pacientes avaliados. As amostras foram coletadas por meio de citologia esfoliativa da região de bordo lateral de língua e soalho bucal. Os esfregaços obtidos foram fixados com spray alcoólico e as lâminas coradas pelo método de Feulgen. Posteriormente, foi realizada a investigação dos micronúcleos e das anomalias metanucleares. Para a comparação dos dados não paramétricos foram utilizados os testes Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Já para as correlações e associações entre os dados, foram utilizados o teste da correlação de Spearman e o Teste Exato de Fisher, respectivamente. Foi adotado um nível de significância de 5% para todos os testes. A partir dos resultados, observou-se diferença significante entre os grupos E-cig e Controle (p=0,0072), e também entre os grupos Fumante e Controle (p=0,0004), no total de MN. Em contrapartida os grupos E-cig e Ex-fumante foram semelhantes, enquanto que o grupo Fumante foi significativamente maior que o grupo Ex-fumante (p=0,0370) também no total de MN. Também foi possível observar diferença significante entre os grupos E-cig e Ex-fumante, bem como entre os grupos E-cig e Controle em todas as anomalias metanucleares, exceto cariorrexe. Os grupos Fumante e Ex-fumante foram diferentes em cariorrexe (p=0,0517), e nuclear bud (p=0,0470) apenas, e o grupo Fumante foi significativamente maior que o grupo Controle em todas as anomalias metanucleares. A comparação entre os grupos E-cig e Fumante não foi realizada, devido à ingestão de altas doses de bebidas alcoólicas no grupo E-cig. O tabagismo promove danos citotóxicos e citogenéticos e o uso de E-cig associado ao álcool parece causar genotoxicidade e citotoxicidade. A cessação tabágica promove reversibilidade dos danos causados anteriormente. / The objective of this research was to investigate the frequency of micronuclei and metanuclear anomalies in the oral mucosa of electronic cigarette vaporizers and smokers of industrialized cigarettes and to compare with former smokers and nonsmokers to determine if there is a difference in cytogenetic and cytotoxic damage, as well as if it decreases after smoking cessation. The patients were divided into 4 groups: Control; E-cig; Smoker; and Former smoker. The inclusion criteria adopted were: absence of a history of oral malignancy and absence of any visible clinical signs of alteration at the evaluated site. An assessment was made of the degree of nicotinic dependence, using the Fagerström Test for Cigarette Dependence and the Issa Situational Consumption Score, and of the smoking profile of the patients. Measurement of expired CO was used as the objective criterion for the evaluation of tobacco consumption as well as the concentration of cotinine in the capillary blood of the evaluated patients. The samples were collected from the tongue lateral region and floor of the mouth by means of exfoliative cytology. The smears obtained were fixed with alcoholic spray and the slides were stained by the Feulgen method. Subsequently, the investigation of the micronuclei (MN) and metanuclear anomalies was carried out. For the non-parametric data, the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests were performed. For the correlations and associations between the data, the Spearman correlation test and the Fisher Exact Test were respectively used. A significance level of 5% was adopted for all tests. From the results, we observed a significant difference between groups E-cig and Control (p = 0.0072), and also between groups Smoker and Control (p = 0.0004), in the total of MN. In contrast, groups E-cig and Former smoker were similar, whereas the group of Smoker was significantly higher than Former smoker (p = 0.0370) also in the total of MN. It was also possible to observe a significant difference between E-cig and Former smoker, as well as between E-cig and Control in all metanuclear anomalies, except for karyorrhexis. Already Smoker and Former smoker, they were different in karyorrhexis (p = 0.0517), and nuclear bud (p = 0.0470) only, and Smoker was significantly higher than Control in all metanuclear abnormalities. The comparison between groups E-cig and Smoker could not be performed due to the ingestion of high doses of alcoholic beverages in E-cig group. Smoking promotes cytotoxic and cytogenetic damage and the use of alcohol-associated electronic cigarettes appears to cause genotoxicity and cytotoxicity. Smoking cessation promotes reversibility of previously caused harm.

Introdução: A grande variabilidade individual em resposta a fármacos antitabagismo sugere que tratamentos específicos podem ser mais efetivos em determinados subgrupos de fumantes. No contexto de medicina personalizada, o principal objetivo do presente estudo foi avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 e ANKK1 estão associados com a resposta às terapias de cessação tabágica em pacientes provenientes de um programa de assistência ao fumante. Métodos: Estudo de coorte com 483 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacológico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona em monoterapia ou coadministrada com terapia de reposição nicotínica). O sucesso na cessação tabágica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinência contínua. O teste de Fagerström para a dependência à nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependência à nicotina. Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396 e rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 e rs2072661) e ANKK1 (rs1800497) foram genotipados pela análise da curva de melting e os polimorfismos CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343), *5 (rs3211371) foram genotipados por restrição enzimática. Resultados: Os pacientes com o genótipo CC para o polimorfismo CHRNA4 (rs10443196) obtiveram menor taxa de sucesso no tratamento com vareniclina (29,5%) em comparação com os portadores dos genótipos CT ou TT (50,9%) (P=0,007; n=167). Os genótipos CT ou TT foram associados com maior odds ratio para o sucesso (OR=1,67; IC 95%=1,10-2,53; P=0,02), em um modelo multivariado. Os pacientes com o genótipo AA para o polimorfismo CYP2B6 (rs2279343) obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento com bupropiona (48,0%) em comparação com portadores dos genótipos AG ou GG (35,5%) (P=0,05; n=237). O genótipo AA foi associado com maior odds ratio para o sucesso no tratamento (OR=1,92; IC 95%=1,08-3,42; P=0,03), em um modelo multivariado. Não foram observadas diferenças significativas nos escores FTND e Issa com relação aos polimorfismos estudados. Conclusão: Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396) e CYP2B6 (rs2279343) estão associados com a cessação tabágica em indivíduos tratados com vareniclina e bupropiona, respectivamente. Sugere-se que estes polimorfismos influenciam a resposta farmacológica e podem ser importantes para o desenho de uma farmacoterapia individualizada / Background: The large individual variability in response to drugs for smoking cessation suggests that specific treatments can be more effective in particular subgroups of smokers. In the context of personalized medicine, the main aim of the present study was to evaluate whether the CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 and ANKK1 polymorphisms are associated with response to smoking cessation therapies in patients from a smoker assistance program. Methods: This cohort study enrolled 483 smoking patients patients who received pharmacological treatment (varenicline, varenicline plus bupropion, bupropion in monoterapy or plus nicotine replacement therapy). Smoking cessation success was considered for patients who completed 6 months of continuous abstinence. Fagerström test for nicotine dependence (FTND) and Issa situational smoking scores were analyzed for nicotine dependence. The CHRNA4 (rs1044396 and rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 and rs2072661) and ANKK1 rs1800497 polymorphisms were genotyped by high resolution melting analysis and the CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343) and *5 (rs3211371) were genotyped by restriction fragment lenght polymorphisms. Results: Patients with CHRNA4 rs1044396 CC genotype had lower success rate in treatment with varenicline (29.5%) compared with carriers of CT or TT genotypes (50.9%) (P=0.007, n=167). The CT or TT genotypes were associated with higher odds ratio for success (OR=1.67, 95%CI=1.10-2.53, P=0.02), in a multivariate model. Patients with CYP2B6 rs2279343 AA genotype had higher success rate in treatment with bupropion (48.0%) compared with carriers of AG or GG genotypes (35.5%) (P=0.05, n=237). The AA genotype was associated with higher odds ratio for success (OR=1.92, 95%CI=1.08-3.42, P=0.03), in a multivariate model. We did not observe significant differences in the FTND and Issa scores according to the studied polymorphisms. Conclusion: The CHRNA4 rs1044396 and CYP2B6 rs2279343 are associated with smoking cessation in individuals on varenicline and bupropion terapies, respectively. We suggest that these polymorphisms influence the pharmacological response of these drugs and it might be important in the design of individualized pharmacotherapy

Introdução: A grande variabilidade individual em resposta a fármacos antitabagismo sugere que tratamentos específicos podem ser mais efetivos em determinados subgrupos de fumantes. No contexto de medicina personalizada, o principal objetivo do presente estudo foi avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 e ANKK1 estão associados com a resposta às terapias de cessação tabágica em pacientes provenientes de um programa de assistência ao fumante. Métodos: Estudo de coorte com 483 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacológico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona em monoterapia ou coadministrada com terapia de reposição nicotínica). O sucesso na cessação tabágica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinência contínua. O teste de Fagerström para a dependência à nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependência à nicotina. Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396 e rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 e rs2072661) e ANKK1 (rs1800497) foram genotipados pela análise da curva de melting e os polimorfismos CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343), *5 (rs3211371) foram genotipados por restrição enzimática. Resultados: Os pacientes com o genótipo CC para o polimorfismo CHRNA4 (rs10443196) obtiveram menor taxa de sucesso no tratamento com vareniclina (29,5%) em comparação com os portadores dos genótipos CT ou TT (50,9%) (P=0,007; n=167). Os genótipos CT ou TT foram associados com maior odds ratio para o sucesso (OR=1,67; IC 95%=1,10-2,53; P=0,02), em um modelo multivariado. Os pacientes com o genótipo AA para o polimorfismo CYP2B6 (rs2279343) obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento com bupropiona (48,0%) em comparação com portadores dos genótipos AG ou GG (35,5%) (P=0,05; n=237). O genótipo AA foi associado com maior odds ratio para o sucesso no tratamento (OR=1,92; IC 95%=1,08-3,42; P=0,03), em um modelo multivariado. Não foram observadas diferenças significativas nos escores FTND e Issa com relação aos polimorfismos estudados. Conclusão: Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396) e CYP2B6 (rs2279343) estão associados com a cessação tabágica em indivíduos tratados com vareniclina e bupropiona, respectivamente. Sugere-se que estes polimorfismos influenciam a resposta farmacológica e podem ser importantes para o desenho de uma farmacoterapia individualizada / Background: The large individual variability in response to drugs for smoking cessation suggests that specific treatments can be more effective in particular subgroups of smokers. In the context of personalized medicine, the main aim of the present study was to evaluate whether the CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 and ANKK1 polymorphisms are associated with response to smoking cessation therapies in patients from a smoker assistance program. Methods: This cohort study enrolled 483 smoking patients patients who received pharmacological treatment (varenicline, varenicline plus bupropion, bupropion in monoterapy or plus nicotine replacement therapy). Smoking cessation success was considered for patients who completed 6 months of continuous abstinence. Fagerström test for nicotine dependence (FTND) and Issa situational smoking scores were analyzed for nicotine dependence. The CHRNA4 (rs1044396 and rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 and rs2072661) and ANKK1 rs1800497 polymorphisms were genotyped by high resolution melting analysis and the CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343) and *5 (rs3211371) were genotyped by restriction fragment lenght polymorphisms. Results: Patients with CHRNA4 rs1044396 CC genotype had lower success rate in treatment with varenicline (29.5%) compared with carriers of CT or TT genotypes (50.9%) (P=0.007, n=167). The CT or TT genotypes were associated with higher odds ratio for success (OR=1.67, 95%CI=1.10-2.53, P=0.02), in a multivariate model. Patients with CYP2B6 rs2279343 AA genotype had higher success rate in treatment with bupropion (48.0%) compared with carriers of AG or GG genotypes (35.5%) (P=0.05, n=237). The AA genotype was associated with higher odds ratio for success (OR=1.92, 95%CI=1.08-3.42, P=0.03), in a multivariate model. We did not observe significant differences in the FTND and Issa scores according to the studied polymorphisms. Conclusion: The CHRNA4 rs1044396 and CYP2B6 rs2279343 are associated with smoking cessation in individuals on varenicline and bupropion terapies, respectively. We suggest that these polymorphisms influence the pharmacological response of these drugs and it might be important in the design of individualized pharmacotherapy

Introdução: A identificação de variantes genéticas que predispõem a maior susceptibilidade à dependência à nicotina pode ser importante para a prevenção e o tratamento do tabagismo. No contexto de medicina personalizada, os principais objetivos do presente estudo foram avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA2, CHRNA3, CHRNA5 e CHRNB3 estão associados com o nível de dependência em indivíduos fumantes e com o resultado do tratamento antitabágico. Métodos: Estudo de coorte com 1049 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacológico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona e/ou terapia de reposição nicotínica). O sucesso na cessação tabágica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinência contínua. O teste de Fagerström para a dependência à nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependência à nicotina. A escala de conforto PAF foi utilizada para avaliar o conforto do paciente durante o tratamento. Os polimorfismos CHRNA2 rs2472553, CHRNA3 rs1051730, CHRNA5 rs16969968, CHRNA5 rs2036527 e CHRNB3 rs6474413 foram genotipados pela análise da curva de melting. Resultados: As mulheres portadoras dos genótipos GA e AA para os polimorfismos CHRNA5 rs16969968 e rs2036527 obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento antitabagismo: 44,0% e 56,3% (rs16969968), 41,5% e 56,5% (rs2036527), respectivamente; em comparação com as mulheres portadoras do genótipo GG: 35,7% (rs16969968) e 34,8% (rs2036527), (P=0,03; n=389; P=0,01; n=391). Os genótipos GA ou AA para os rs16969968 e rs2036527 foram associados com maior OR para o sucesso em mulheres (OR=1,63; IC 95%=1,04-2,54; P=0,03 e OR=1,59; IC 95%=1,02-2,48; P=0,04; respectivamente), em um modelo multivariado. Não foi encontrada associação dos polimorfismos no gene CHRNA5 com o escore de FTND. Para os polimorfismos CHRNA2 rs2472553, CHRNA3 rs1051730 e CHRNB3 rs6474413 não foram encontradas associações significativas com os fenótipos estudados. Conclusão: Os polimorfismos rs16969968 e rs2036527 no gene CHRNA5 foram associados com maior taxa de sucesso no tratamento antitabagismo em mulheres. Estes resultados podem contribuir com avanços na terapêutica baseada em medicina personalizada / Background: The identification of genetic variants that predispose increased susceptibility to nicotine dependence becomes increasingly important for the prevention and smoking treatment. In the context of personalized medicine, the main aims of this study were to evaluate whether the CHRNA2, CHRNA3, CHRNA5 and CHRNB3 polymorphisms are associated with the level of dependence in smokers and the result of smoking treatment. Methods: This cohort study enrolled 1049 smoking patients who received pharmacological treatment (varenicline, varenicline plus bupropion, bupropion plus/or nicotine replacement therapy). Smoking cessation success was considered for patients who completed 6 months of continuous abstinence. Fagerström test for nicotine dependence (FTND) and Issa situational smoking scores were analyzed for nicotine dependence. PAF comfort scale was used to evaluate the comfort of the patient during treatment. The CHRNA2 rs2472553, CHRNA3 rs1051730, CHRNA5 rs16969968 and rs2036527 and CHRNB3 rs6474413 polymorphisms were genotyped by high resolution melting analysis. Results: Females with GA and AA genotypes for CHRNA5 rs16969968 and rs2036527polymorphisms had higher success rate in smoking cessation treatment: 44.0% and 56.3% (rs16969968), 41.5% and 56.5% (rs2036527), respectively; compared with carriers of the GG genotypes: 35.7% (rs16969968), 34.8% (rs2036527), (P=0.03, n=389; P=0.01, n=391). The GA or AA genotypes to the rs16969968 and rs2036527 were associated with higher odds ratio for success in women (OR=1.63; 95%CI=1.04 to 2.54; P=0.03 and OR=1.59, 95%CI=1.02 to 2.48; P=0.04; respectively), in a multivariate model. We found no association of these polymorphisms with FTND score for nicotine dependence. For the CHRNA2 rs2472553, CHRNA3 rs1051730 and CHRNB3 rs6474413 polymorphisms no significant associations were found with phenotypes studied. Conclusion: The CHRNA5 rs16969968 and rs2036527 were associated with higher success rate in the smoking cessation treatment in women. These results can contribute to major advances in personalized medicine based therapy