Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7258_NATÁLIA SOARES.pdf: 1716993 bytes, checksum: 1e10d2a92b84c5ec2d2f9df5a1de2fcc (MD5) Previous issue date: 2013-02-01 / Cadelas com útero desprovido de glândulas endometriais, fenótipo denominado uterine gland-knockout (UGKO), seriam animais estéreis, e poderiam contribuir para o controle populacional da espécie. Como a exposição inadequada do sistema reprodutor feminino a esteróides durante períodos críticos do desenvolvimento uterino pode levar a formação deste fenótipo, como observado em vacas, ovelhas e ratas, objetivou-se com este estudo avaliar o efeito de aplicações seriadas (do nascimento aos 6 meses de idade) de acetato de medroxiprogesterona sobre o desenvolvimento de glândulas endometriais em cadelas. Dezesseis fêmeas, sem raça definida, de ninhadas diferentes, foram distribuídas nos grupos MPA (n = 8), fêmeas que receberam aplicações de acetato de medroxiprogesterona (10mg/kg/SC), a cada 3 semanas, desde o dia 1 após nascimento até à idade de 6 meses, e C (n = 8), fêmeas controle, não tratadas, que receberam aplicações de solução de NaCl 0,9%, de maneira similar as tratadas. Aos 6 meses, foi realizada ovariohisterectomia em todos os animais, e amostras dos cornos uterinos foram coletadas e fixadas para exames histológico e imunoistoquímica. Foram mensuradas a espessura total (μm) da parede uterina, endométrio (μm); miométrio (μm), diâmetro das glândulas endometriais (μm), número de glândulas endometriais/mm2, altura do epitélio (μm) e a expressão dos receptores de ER, ER- e PR no epitélio superficial e estroma endometrial. As cadelas do grupo MPA apresentaram redução de 35% no número de glândulas endometriais, além de maior diâmetro das glândulas, maior espessura da parede uterina, do endométrio e miométrio, e da altura do epitélio. Não foram observadas diferenças estatísticas entre grupos em relação à expressão dos receptores ER-, ER- e PR, tanto no epitélio superficial como no estroma endometrial. Conclui-se que aplicações seriadas de acetato de medroxiprogesterona, do nascimento aos 6 meses de idade, não são capazes de causar ablação total no desenvolvimento de glândulas endometriais em cadelas, mas uma redução de 35% no seu desenvolvimento.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6594_BIANCA BARCELOS MARTINS20140319-135604.pdf: 1675884 bytes, checksum: 6f554422d441568e97406529cc64bdc1 (MD5) Previous issue date: 2013-08-26 / O uso de esteróides com ações no sistema reprodutor feminino pode afetar o desenvolvimento e diferenciação uterina, podendo levar a alteração no desenvolvimento das glândulas endometriais, com diminuição da eficiência reprodutiva e até mesmo esterilidade. Desta forma, esta metodologia poderia ser aplicada no controle populacional de cães. Entretanto, nos casos de inibição parcial do desenvolvimento das glândulas, não se conhece os efeitos dos esteróides sobre a funcionalidade das glândulas formadas, bem como a possível ocorrência de fibrose endometrial. Objetivou-se avaliar a atividade secretória das glândulas endometriais de cadelas pré-púberes submetidas a protocolo de ablação parcial da adenogênese uterina. Foram utilizadas dezesseis fêmeas, sem raça definida, de ninhadas diferentes, distribuídas nos grupos MPA (n = 8), fêmeas que receberam aplicações de acetato de medroxiprogesterona (10mg/kg/SC), a cada 3 semanas, desde o dia 1 após nascimento até a idade de 6 meses, e C (n = 8), fêmeas controle, não tratadas, que receberam aplicações de solução de NaCl 0,9%, de maneira similar as tratadas. Aos 6 meses de idade, foi realizada ovariohisterectomia em todos os animais, e amostras dos cornos uterinos foram coletadas e fixadas para exame histológico e de histoquímica. Para avaliar a intensidade de secreção (graus 1-4), foram utilizadas as colorações de Periodic Acid Schiff (PAS) e Alcian Blue (AB) pH 2,5. Para a avaliação histológica foram utilizadas as colorações de Tricrômico de Masson e Azul de Toluidina. A análise estatística foi realizada pelo teste Kruskal-Wallis, pelo software R, com nível de significância de 5%. Nenhuma cadela, em ambos os grupos, apresentou hiperplasia cística endometrial (HCE) e presença de conteúdo no interior do lúmen uterino. Para coloração de PAS apenas marcações graus 1 (ausente) e 2 (discreta) foram observadas em ambos os grupos, sem diferença na intensidade de secreção uterina entre grupos com relação aos graus encontrados. Entretanto, o grupo 8 MPA apresentou maior intensidade de secreção uterina (grau 2) em relação ao grupo (p<0,05). Com relação ao AB pH 2,5, em ambos os grupos também for encontradas apenas marcações de graus 1 (ausente) e 2 (discreta), sem diferença estatística entre grupos com relação a intensidade de secreção uterina. Não foram observadas marcações para a coloração de Tricrômico de Masson na região periglandular, em ambos os grupos. Foi observada maior quantidade de mastócitos presentes no útero na região do miométrio em relação ao endométrio, em ambos os grupos. Conclui-se que cadelas pré-púberes com ablação parcial da adenogênese uterina apresentam mínima atividade secretória uterina, ausência de fibrose periglandular e maior presença de mastócitos no miométrio em relação ao endométrio.

Orientador: Adriana Vitorino Rossi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-09T10:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_TaniaAparecidaLopes_M.pdf: 1079209 bytes, checksum: 7315b8210dfb843979f6a17ba083ed67 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Acetato de medroxiprogesterona (AMP) é um derivado da progesterona que vem sendo usado para contracepção por cerca de 30 milhões de mulheres e também vem aplicado em tratamentos de câncer. Como em alguns casos, AMP gera efeitos colaterais desfavoráveis, sua dosagem deve ser bem controlada. Neste trabalho, foi desenvolvido um método espectrofotométrico para quantificação de AMP em fármacos pela reação com Mo(VI) em meio fortemente ácido. Testes preliminares como avaliação do ponto de fusão e spot test com ácido sulfúrico foram introduzidos para identificar o AMP de outros compostos, como derivados de cortisona que também podem reagir com Mo(VI). A reação foi otimizada a partir da avaliação de algumas variáveis do sistema reacional: tempo e temperatura de aquecimento, solvente e concentração de ácido. Os resultados obtidos indicaram que as melhores condições para o sistema reacional são: solução 9 mol L de H2SO4, 70 minutos de aquecimento a 90 °C e uso de AMP em acetonitrila. Nestas condições, foram obtidas curvas analíticas com a absorbância em 406 nm do produto formado cuja concentração é diretamente proporcional à concentração de AMP na faixa de 5,87x10 a 10,00x10 mg mL, com coeficiente de correlação linear = 0,9972 e limite de detecção = 1,77x10 mg mL. A precisão foi avaliada por intra (repetibilidade) e inter (precisão intermediária) testes, tendo sido obtidos desvios máximos de + 1,9%. Quando comparado com um método de quantificação de AMP em medicamentos comerciais por cromatografia líquida de alta eficiência, os resultados com o método proposto não apresentaram diferenças estatisticamente significativas com 95 % de confiança, indicando bom desempenho do método baseado na reação colorimétrica, que tem favoráveis características de simplicidade instrumental / Abstract: Acetate of medroxiprogesterona (AMP) is one derivative of the progesterone, that have been used used as contraceptive method for about 30 million women. And in treatments of cancer. In some cases, AMP cause favorable collateral effect, therefore its dosage must be well controlled. In this work, a spectrophotometric method for quantification of AMP in pharmaceutical preparation using the reaction with Mo(VI) in strong acid was developed. Preliminary tests as evaluation of the fusing point and spot test with H2SO4 had been introduced in order to identify the AMP from other compounds, as corticoids, that ca also react with Mo(VI). The reaction was optimized from the evaluation of some reaction variable: time and temperature of heating, AMP solvent, acid concentration. The optimized conditions are 9 mol L H2SO4; heating for 70 minutes at 90 °C and acetonirile solvent for AMP. In these conditions, analytical curves of absorbance at 406 nm of the product formed whose concentration is directly proportional to the initial concentration of AMP were obtained from 5,87x10 a 10,00x10 mg mL , with linear coefficient = 0,9972 and detection limit = 1,77x10 mg mL. The precision was evaluated by intra (repeatability) and inter (intermediate precision) tests, having been achieved maximum relative deviation = + 1,9 %. When compared with a HPLC method of quantification of AMP in commercial medicines, the results achieved with this method did give statistical significant differences at 95 % confidence level, indicating good performance of the colorimetric method, which has the advantage of instrumental simplicity / Mestrado / Quimica Analitica / Mestre em Química

Orientador: Luis Guillermo Bahamondes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T05:05:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Viola_AlexandredeSouza_D.pdf: 11179010 bytes, checksum: b640fe59edc62c7e4656a85dd2252e89 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Objetivos: Avaliar a densidade mineral óssea (DMO) em usuárias por pelo menos um ano e ex-usuárias na pós-menopausa do contraceptivo injetável com acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMP-D). Sujeitos e métodos: Foram realizados dois estudos, ambos de corte transversal com usuárias atuais em idade reprodutiva de AMP-D e outro com mulheres na pós-menopausa que usaram AMP-D até a menopausa. Cada usuária foi comparada com uma mulher nunca usuária de AMP-D, da mesma idade (± 1) e mesmo índice de massa corporal (kg/m2) (± 1). Nelas, foram medidas a DMO nas porções distal e ultradistal do rádio do antebraço não dominante pela técnica de DXA (double X-ray absoptiometry). No primeiro estudo foram incorporadas 232 mulheres usuárias do AMP-D e igual número que usavam dispositivo intrauterino (DIU) TCu380A como grupo de controle. As mulheres foram divididas em 5 grupos (1-5) de acordo com o tempo de uso do AMPD: 1-3; 4-6; 7-9; 10-12 e 13-15 anos, respectivamente. No segundo estudo foram incorporadas 79 mulheres com até 5 anos desde a menopausa, sendo 24 ex-usuárias de AMP-D até a menopausa e 55 ex-usuárias de DIU TCu380A também até a menopausa e que tinham avaliado previamente a DMO aos 1-2 e 3 anos após a menopausa. Resultados: No primeiro estudo, a média da idade (± EPM) das usuárias de AMP-D e DIU foi 38,3±0,5 e 38,1±0,57 anos e a média do IMC (índice de massa corporal) (kg/m2) (± EPM) foi de 26,4±0,3 e 26,3±0,3 (kg/m2) para cada grupo, respectivamente. As usuárias de ambos os grupos com pouco tempo de uso dos métodos eram mais jovens que aquelas que os usavam por longo período de tempo, e ambos os grupos apresentavam menor IMC nos primeiros 5 anos de uso. Paridade, cor, prática de atividade física manualmente foram significativamente maiores no grupo das usuárias de DIU (p<0,053, p<0,040 e p<0,012), e o ato de lavar roupas, nas usuárias de AMP-D (p<0,025). Os outros dados sociodemográficos, antropométricos e obstétricos não apresentaram diferenças significantes. As médias da DMO nas regiões distal e ultradistal do rádio foram similares entre as usuárias de AMP-D e DIU, exceto nas usuárias de AMP-D com mais de 13 anos de uso, e que apresentaram DMO significativamente menor (p<0,041 e 0,042, respectivamente). Houve relação direta nos dois grupos entre a DMO e o IMC (kg/m2) e relação inversa entre DMO e idade, nas regiões distal e ultradistal do rádio. No segundo estudo, o tempo de uso de ambos contraceptivos foi de 9,4 ± 3,8 e 14,7 ± 6,2 anos para o AMP-D e DIU, respectivamente. A DMO na região distal nos anos 1; 2-3 e 5-6 após a menopausa foi de 0,426 e 0,445; 0,421 e 0,434 e 0,437 e 0,427 nas usuárias de AMP-D e DIU, respectivamente. Na região ultradistal os valores foram: 0,350 e 0,380; 0,360 e 0,367 e 0,388 e 0,373, respectivamente, todos sem significância estatística. Conclusão: Não foi detectado efeito deletério na DMO do antebraço nas usuárias de AMP-D, com exceção daquelas que o usaram por mais de 13 anos, ou ex-usuárias de AMP-D que estavam na pós-menopausa, quando comparadas às usuárias de DIU. Também foi observada uma relação direta entre DMO e IMC (kg/m2) e indireta entre DMO e idade / Abstract: Objectives: Assess bone mineral density (BMD) in users for at least a year and ex-users in injectable contraceptive postmenopausal with medroxyprogesterone acetate depot (DMPA). Subjects and methods: Two studies have been conducted, both transversal cutting with current users of reproductive age of DMPA and another with postmenopausal women who have used DMPA until menopause. Each user was compared with a woman never using DMPA, the same age (± 1) and the same body mass index (2kg/m) (± 1). In them, were measures the DMO in distal portion and ultra-distal of non-dominant forearm radio technique by DXA (double X-ray absoptiometry). In the first study were incorporated into 232 women users of DMPA and an equal number who used intrauterine device (IUD) TCu380A as control group. Women were divided into 5 groups (1-5) in accordance with the usage time of DMPA: 1 -3; 4-6; 7-9; 10-12 and 13-15 years, respectively. In the second study were incorporated into 79 women with up to 5 years since menopause, being 24 ex-users of DMPA until menopause and 55 ex-users IUD TCu380A also until menopause and who had previously evaluated the DMO to 1-2 and 3 years after menopause. Results: in the first study, the average age (± EPM) of users of DMPA and IUD was 38.1 and 38.3 ± 0.5 ± 0.57 years and average BMI (body mass index) (kg/m2) (± EPM) was 0.3 ± ± 26.3 and 26.4 0.3 (kg/m2) for each group, respectively The users of both groups with little time using the methods were younger than those who used over a long period of time, and both groups had lower BMI in the first 5 years of use. Parity, color, physical activity practice manually were significantly higher in the Group of IUD users (p <0.053, p< 0.040 and p<0.012), and the Act of washing clothes, in the users of DMPA (p < 0.025). The other demographic and anthropometric data partners did not show significant differences obstetric. The average of the DMO in the distal region of the ultra-distal and radio were similar between the users of DMPA and IUD users, except for DMPA with more than 13 years of use with DMO had significantly lower (p < 0.041 and 0.042, respectively). There was no direct relation in two groups between the DMO and the BMI (kg/m2) and inverse relationship between DMO and age, in the region and distal radio ultra-distal. In second study, the time using both contraceptives was 9.4 ± 3.8 and 14.7 ± 6.2 years for DMPA and IUD, respectively. The DMO in distal region in the years 1; 2-3 and 5-6 after menopause was 0.426 and 0.445; 0.434 and 0.421 and 0.437 and requirements in 0.427 DMPA and IUD, respectively. In the ultra-distal region the figures were: 0.350 and 0.380; 0.360 and 0.367 and 0.388 0.373, respectively, and all without statistical significance. Conclusion: No deleterious effects on the DMO requirements in forearm DMPA, with the exception of those who have used for over 13 years, or DMPA ex-users were in post-menopausal women, compared the IUD users. Also we see a direct relationship between the DMO and BMI (kg/m2) and indirectly between DMO and age / Doutorado / Fisiopatologia Ginecológica / Doutor em Ciências da Saúde

Foram realizados três estudos (n=255 fêmeas) nos quais foi avaliado o uso de Dispositivos Intravaginais (DIVs) impregnados com medroxiprogesterona (MAP) para prevenir partos precoces e as implicações sobre duração da gestação, taxa de natimortos, peso ao nascimento, produção de colostro, desempenho das leitegadas na lactação e desempenho reprodutivo subsequente. No Experimento 1 (n=92), foram definidos quatro grupos para determinar a dose mínima de MAP necessária: sem DIV (CONT), 400 mg (MAP400), 600 mg (MAP600) e 800 mg (MAP800) de MAP nos DIVs. O DIV foi inserido no 110º dia e retirado no 115º dia gestacional. A gestação foi mantida em todas as fêmeas com DIV, até o momento da retirada. Os grupos suplementados com MAP tiveram maior período gestacional, em comparação com o grupo CONT (P<0,01), no entanto, o peso ao nascimento não diferiu (P>0,05). Foi observada menor (P=0,02) ocorrência de natimortos no CONT, em comparação aos grupos suplementados com MAP. Com base nos resultados do experimento 1, a concentração de MAP estabelecida para os experimentos 2 e 3 foi de 400 mg. No experimento 2 (n=88), o desempenho de fêmeas e leitões foi avaliado em quatro tratamentos: grupo controle (CONT), grupo com indução de parto no 114° dia gestacional (IND), grupo com MAP (M114) e grupo com MAP e indução de parto simultânea à retirada do DIV (M114IND). O DIV foi mantido do 110º ao 114º dia gestacional. A duração da gestação nos grupos M114 e M114IND foi maior (P=0,0007), em comparação ao grupo CONT e o grupo IND foi semelhante a todos os outros grupos (P>0,05). O peso ao nascimento e percentual de natimortos não foram influenciados pelo uso de MAP (P>0,05). A produção de colostro, imunócrito e o desempenho dos leitões na lactação foi semelhante entre os grupos (P>0,05). A entrada em estro após o desmame, bem como o intervalo desmame-estro foram semelhantes entre os grupos (P>0,05). No Experimento 3 (n=75), foi avaliada a eficiência do DIV em manter a gestação até o 116º dia. Para isso, foi definido um grupo controle (CONT) que não recebeu DIV, um grupo como DIV mantido do 110º ao114º dia gestacional (M114) e um grupo com o DIV mantido do 110º ao 116º dia gestacional (M116). Nenhuma fêmea pariu antes da retirada do DIV. A duração da gestação foi semelhante (P>0,05) entre os grupos CONT e M114, mas foi maior no grupo M116 (P=0,0001). O peso ao nascimento foi semelhante (P>0,05) entre os grupos, no entanto, o M116 apresentou maior natimortalidade (P=0,0003). Em conclusão, o uso de DIVs, entre os dias 110 e 114 de gestação, impregnados com 400mg de MAP, impede a ocorrência de partos precoces sem comprometer a sobrevivência dos leitões ao nascimento, a produção de colostro, desempenho da leitegada na lactação e o desempenho reprodutivo subsequente das matrizes. / A total of three studies (n = 255 Sows) were performed to evaluate the use of a progesterone intravaginal device (IVD) impregnated with medroxyprogesterone acetate (MPA) to prevent early parturition in sows. Moreover, implications of gestation length, stillbirth rate, birth weight, colostrum production, litter performance and subsequent reproductive performance of sows were assessed. In Experiment 1 (n = 92), the animals were allocated into four treatments to evaluate the lowest required MPA dose: without IVD (CONT), 400 mg (MPA400), 600 mg (MPA600) and 800 mg (MPA800) of MPA in the IVD. The IVD was inserted at day 110 of gestation and removed at day 115. Gestation was maintained in all females until IVD removal. Gestation length was increased in treatments with MPA compared to CONT (P <0.01), without influence on birth weight (P> 0.05). The stillbirth rate was lower (P = 0.02) in the CONT than in MPA treatments. Based on the results of experiment 1, the concentration of 400 mg MPA was standardized for experiments 2 and 3. In the experiment 2 (n = 88), the performance of sows and piglets was evaluated in four treatments: without IVD (CONT), farrowing induction at day 114 of gestation (IND), MPA group (M114) and group with MPA and farrowing induction at day 114 of gestation (M114IND). The IVD was maintained between days 110 and 114 of gestation. The gestation length in treatments M114 and M114IND was longer (P = 0.0007) compared to CONT and IND was similar to the other treatments (P> 0.05). No influence (P> 0.05) of MPA was observed on birth weight and on stillbirth rate. The colostrum yield, immunocrit and piglet performance during lactation was similar among treatments (P> 0.05). Moreover, oestrus occurrence after weaning, as well as weaning-to-estrus interval were similar among treatments (P> 0.05). In Experiment 3 (n = 75), the animals were allocated into three treatments to evaluate the effectiveness of IVD in delaying gestation: without IVD (CONT), IVD maintained between 110 and 114 of gestation (M114) and IVD maintained between 110 and 116 of gestation (M116). No females farrowed before IVD removal. The gestation length was similar (P> 0.05) between the CONT and M114, but it was longer in the M116 (P = 0.0001) group. Birth weight was similar (P> 0.05) among treatments, however, M116 presented higher stillbirth rate (P = 0.0003). In conclusion, the use of IVDs impregnated with 400 mg of MPA, between day 110 and 114 of gestation, has prevented early farrowings with no implications on piglet survival at birth, colostrum yield, lactational and reproductive performance of the sows.

Objetivo: Avaliar os efeitos dos estrogênios conjugados eqüinos (ECE), isolados ou associados ao acetato de medroxiprogesterona (AMP) sobre os glicosaminoglicanos do colo e do corno do útero de ratas. Métodos: 40 ratas adultas, após 30 dias de ooforectomia foram distribuídas em quatro grupos: GI - controle (veículo); GII - ECE (50 g/Kg, por dia); GIII - AMP (0,2 mg/Kg, por dia) e GIV - ECE (50 g/Kg, por dia) + AMP (0,2 mg/Kg, por dia). As substâncias foram administradas por gavagem por 28 dias consecutivos, sendo que ao final, após anestesia, o colo e o corpo do útero foram retirados e mergulhados em acetona para detecção e quantificação dos glicosaminoglicanos. Os glicosaminoglicanos sulfatados foram submetidos a eletroforese em gel de agarose e o ácido hialurônico a ensaio fluorimétrico (ELISA-like). Os resultados foram analisados pelo teste de t de Student e de ANOVA, complementado pelo teste de Tukey-Kramer (p<=0,05). Resultados: Foi detectada, em todos os grupos, maior concentração de glicosaminoglicanos sulfatados tanto no colo como nos cornos uterinos, em especial do dermatam sulfato. Já a concentração de ácido hialurônico foi maior no corno do que no colo. Com relação ao dermatam sulfato, os estrogênios promoveram incremento, tanto no colo quanto no corpo, sendo que a medroxiprogesterona bloqueou esta ação nos cornos uterinos. Os estrogênios e a medroxiprogesterona, por sua vez, apresentaram ação positiva nos níveis de heparam sulfato no colo do útero, já no corno este efeito foi atribuído à medroxiprogesterona. Conclusões: O perfil e a quantificação dos glicosaminoglicanos nas duas porções do útero de ratas são diferentes. Os glicosaminoglicanos sulfatados, em especial o dermatam sulfato, mostrou-se em maior concentração tanto no colo quanto no corno uterino. Os estrogênios e a medroxiprogesterona têm ação positiva nos glicosaminoglicanos sulfatados do colo, enquanto a medroxiprogesterona apresenta efeito antagônico no corno. O ácido hialurônico apareceu em maior concentração no corno do que no colo uterino. / Objective: To evaluate the effects of conjugated equine estrogens (CEE) alone or associated to medroxyprogesterone acetate (MPg) on glycosaminoglycans (GAGs) in the cervix and horns of the rat uterus. Methods: Thirty days after ovariectomy, 40 adult rats were randomly divided into four groups: GI, control (treated with drug vehicle); GII, CEE (50 ?g/Kg per day); GIII, MPg (0.2 mg/Kg per day), and GIV, CEE + MPg (doses as in GII and GIII). Drugs and vehicle were given by gavage during 28 days. After this the animals were euthanized, the uterine cervix and body were removed, fixed in acetone and further processed for GAGs quantification. Agarose gel electrophoresis was used for sulphated GAGs analyses; the hyaluronic acid was assayed with an ELISA-like method. Statistical analysis was done by the Student\'s t test and the Tukey-Kramer test. Significant differences were set at p<=0.05. Results: In all groups sulphated GAGs concentration (especially dermatan sulphate) was higher than that of nonsulphated GAGs, both in the cervix and in the uterine horns. Hyaluronic acid concentration in uterine horns was higher than in the cervix. With regard to dermatan sulphate, CEE exerted trophic effects both in horns and cervices, whereas MPg blocked this action in the uterine horn. The cervical concentration of heparan sulphate was rised by CEE and by MPg; in the uterine horns the same rise was observed, and this effect was attributed to MPg. Conclusions: The qualitative and quantitative profiles of GAGs in the horns and cervix of rat uterus are distinct. Sulphated GAGs (especially dermatan sulphate) are more concentrated than the non-sulphated ones in both uterine regions. With regard to sulphated GAGs, estrogens and medroxyprogesterone have trophic actions on sulphated GAGs at the cervix, whereas at the uterine horn MPg shows an antagonistic action. The concentration of hyaluronic acid in the uterine horns was higher than in the cervix.

Objetivo: Avaliar os efeitos dos estrogênios conjugados eqüinos (ECE), isolados ou associados ao acetato de medroxiprogesterona (AMP) sobre os glicosaminoglicanos do colo e do corno do útero de ratas. Métodos: 40 ratas adultas, após 30 dias de ooforectomia foram distribuídas em quatro grupos: GI - controle (veículo); GII - ECE (50 g/Kg, por dia); GIII - AMP (0,2 mg/Kg, por dia) e GIV - ECE (50 g/Kg, por dia) + AMP (0,2 mg/Kg, por dia). As substâncias foram administradas por gavagem por 28 dias consecutivos, sendo que ao final, após anestesia, o colo e o corpo do útero foram retirados e mergulhados em acetona para detecção e quantificação dos glicosaminoglicanos. Os glicosaminoglicanos sulfatados foram submetidos a eletroforese em gel de agarose e o ácido hialurônico a ensaio fluorimétrico (ELISA-like). Os resultados foram analisados pelo teste de t de Student e de ANOVA, complementado pelo teste de Tukey-Kramer (p<=0,05). Resultados: Foi detectada, em todos os grupos, maior concentração de glicosaminoglicanos sulfatados tanto no colo como nos cornos uterinos, em especial do dermatam sulfato. Já a concentração de ácido hialurônico foi maior no corno do que no colo. Com relação ao dermatam sulfato, os estrogênios promoveram incremento, tanto no colo quanto no corpo, sendo que a medroxiprogesterona bloqueou esta ação nos cornos uterinos. Os estrogênios e a medroxiprogesterona, por sua vez, apresentaram ação positiva nos níveis de heparam sulfato no colo do útero, já no corno este efeito foi atribuído à medroxiprogesterona. Conclusões: O perfil e a quantificação dos glicosaminoglicanos nas duas porções do útero de ratas são diferentes. Os glicosaminoglicanos sulfatados, em especial o dermatam sulfato, mostrou-se em maior concentração tanto no colo quanto no corno uterino. Os estrogênios e a medroxiprogesterona têm ação positiva nos glicosaminoglicanos sulfatados do colo, enquanto a medroxiprogesterona apresenta efeito antagônico no corno. O ácido hialurônico apareceu em maior concentração no corno do que no colo uterino. / Objective: To evaluate the effects of conjugated equine estrogens (CEE) alone or associated to medroxyprogesterone acetate (MPg) on glycosaminoglycans (GAGs) in the cervix and horns of the rat uterus. Methods: Thirty days after ovariectomy, 40 adult rats were randomly divided into four groups: GI, control (treated with drug vehicle); GII, CEE (50 ?g/Kg per day); GIII, MPg (0.2 mg/Kg per day), and GIV, CEE + MPg (doses as in GII and GIII). Drugs and vehicle were given by gavage during 28 days. After this the animals were euthanized, the uterine cervix and body were removed, fixed in acetone and further processed for GAGs quantification. Agarose gel electrophoresis was used for sulphated GAGs analyses; the hyaluronic acid was assayed with an ELISA-like method. Statistical analysis was done by the Student\'s t test and the Tukey-Kramer test. Significant differences were set at p<=0.05. Results: In all groups sulphated GAGs concentration (especially dermatan sulphate) was higher than that of nonsulphated GAGs, both in the cervix and in the uterine horns. Hyaluronic acid concentration in uterine horns was higher than in the cervix. With regard to dermatan sulphate, CEE exerted trophic effects both in horns and cervices, whereas MPg blocked this action in the uterine horn. The cervical concentration of heparan sulphate was rised by CEE and by MPg; in the uterine horns the same rise was observed, and this effect was attributed to MPg. Conclusions: The qualitative and quantitative profiles of GAGs in the horns and cervix of rat uterus are distinct. Sulphated GAGs (especially dermatan sulphate) are more concentrated than the non-sulphated ones in both uterine regions. With regard to sulphated GAGs, estrogens and medroxyprogesterone have trophic actions on sulphated GAGs at the cervix, whereas at the uterine horn MPg shows an antagonistic action. The concentration of hyaluronic acid in the uterine horns was higher than in the cervix.

Foram realizados três estudos (n=255 fêmeas) nos quais foi avaliado o uso de Dispositivos Intravaginais (DIVs) impregnados com medroxiprogesterona (MAP) para prevenir partos precoces e as implicações sobre duração da gestação, taxa de natimortos, peso ao nascimento, produção de colostro, desempenho das leitegadas na lactação e desempenho reprodutivo subsequente. No Experimento 1 (n=92), foram definidos quatro grupos para determinar a dose mínima de MAP necessária: sem DIV (CONT), 400 mg (MAP400), 600 mg (MAP600) e 800 mg (MAP800) de MAP nos DIVs. O DIV foi inserido no 110º dia e retirado no 115º dia gestacional. A gestação foi mantida em todas as fêmeas com DIV, até o momento da retirada. Os grupos suplementados com MAP tiveram maior período gestacional, em comparação com o grupo CONT (P<0,01), no entanto, o peso ao nascimento não diferiu (P>0,05). Foi observada menor (P=0,02) ocorrência de natimortos no CONT, em comparação aos grupos suplementados com MAP. Com base nos resultados do experimento 1, a concentração de MAP estabelecida para os experimentos 2 e 3 foi de 400 mg. No experimento 2 (n=88), o desempenho de fêmeas e leitões foi avaliado em quatro tratamentos: grupo controle (CONT), grupo com indução de parto no 114° dia gestacional (IND), grupo com MAP (M114) e grupo com MAP e indução de parto simultânea à retirada do DIV (M114IND). O DIV foi mantido do 110º ao 114º dia gestacional. A duração da gestação nos grupos M114 e M114IND foi maior (P=0,0007), em comparação ao grupo CONT e o grupo IND foi semelhante a todos os outros grupos (P>0,05). O peso ao nascimento e percentual de natimortos não foram influenciados pelo uso de MAP (P>0,05). A produção de colostro, imunócrito e o desempenho dos leitões na lactação foi semelhante entre os grupos (P>0,05). A entrada em estro após o desmame, bem como o intervalo desmame-estro foram semelhantes entre os grupos (P>0,05). No Experimento 3 (n=75), foi avaliada a eficiência do DIV em manter a gestação até o 116º dia. Para isso, foi definido um grupo controle (CONT) que não recebeu DIV, um grupo como DIV mantido do 110º ao114º dia gestacional (M114) e um grupo com o DIV mantido do 110º ao 116º dia gestacional (M116). Nenhuma fêmea pariu antes da retirada do DIV. A duração da gestação foi semelhante (P>0,05) entre os grupos CONT e M114, mas foi maior no grupo M116 (P=0,0001). O peso ao nascimento foi semelhante (P>0,05) entre os grupos, no entanto, o M116 apresentou maior natimortalidade (P=0,0003). Em conclusão, o uso de DIVs, entre os dias 110 e 114 de gestação, impregnados com 400mg de MAP, impede a ocorrência de partos precoces sem comprometer a sobrevivência dos leitões ao nascimento, a produção de colostro, desempenho da leitegada na lactação e o desempenho reprodutivo subsequente das matrizes. / A total of three studies (n = 255 Sows) were performed to evaluate the use of a progesterone intravaginal device (IVD) impregnated with medroxyprogesterone acetate (MPA) to prevent early parturition in sows. Moreover, implications of gestation length, stillbirth rate, birth weight, colostrum production, litter performance and subsequent reproductive performance of sows were assessed. In Experiment 1 (n = 92), the animals were allocated into four treatments to evaluate the lowest required MPA dose: without IVD (CONT), 400 mg (MPA400), 600 mg (MPA600) and 800 mg (MPA800) of MPA in the IVD. The IVD was inserted at day 110 of gestation and removed at day 115. Gestation was maintained in all females until IVD removal. Gestation length was increased in treatments with MPA compared to CONT (P <0.01), without influence on birth weight (P> 0.05). The stillbirth rate was lower (P = 0.02) in the CONT than in MPA treatments. Based on the results of experiment 1, the concentration of 400 mg MPA was standardized for experiments 2 and 3. In the experiment 2 (n = 88), the performance of sows and piglets was evaluated in four treatments: without IVD (CONT), farrowing induction at day 114 of gestation (IND), MPA group (M114) and group with MPA and farrowing induction at day 114 of gestation (M114IND). The IVD was maintained between days 110 and 114 of gestation. The gestation length in treatments M114 and M114IND was longer (P = 0.0007) compared to CONT and IND was similar to the other treatments (P> 0.05). No influence (P> 0.05) of MPA was observed on birth weight and on stillbirth rate. The colostrum yield, immunocrit and piglet performance during lactation was similar among treatments (P> 0.05). Moreover, oestrus occurrence after weaning, as well as weaning-to-estrus interval were similar among treatments (P> 0.05). In Experiment 3 (n = 75), the animals were allocated into three treatments to evaluate the effectiveness of IVD in delaying gestation: without IVD (CONT), IVD maintained between 110 and 114 of gestation (M114) and IVD maintained between 110 and 116 of gestation (M116). No females farrowed before IVD removal. The gestation length was similar (P> 0.05) between the CONT and M114, but it was longer in the M116 (P = 0.0001) group. Birth weight was similar (P> 0.05) among treatments, however, M116 presented higher stillbirth rate (P = 0.0003). In conclusion, the use of IVDs impregnated with 400 mg of MPA, between day 110 and 114 of gestation, has prevented early farrowings with no implications on piglet survival at birth, colostrum yield, lactational and reproductive performance of the sows.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Programa de Apoio a Núcleos de Excelência (PRONEX) / Fundo de Auxílio aos docentes e Alunos (FADA) / 0 modelo experimental de epilepsia, induzido por pilocarpina, em fêmeas inicialmente descrito por Amado e cols., (1993). Após esses achados, vários estudos continuaram a ser efetuados na tentativa de se obter um conhecimento maior do envolvimento hormonal no fenômeno epileptogênico. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo, estudar a função dos hormônios sexuais no modelo de epilepsia induzido por pilocarpina, em ratas castradas. Utilizamos como grupo de estudos: (a) animais controles (estro, metaestro, diestro, proestro e castradas), (b) animais experimentais, que receberam pilocar pina e foram estudados na fase crônica do modelo (intacta crônica e castrada crônica) e (c) animais castrados, que na fase crônica do modelo foram submetidas à terapia de reposição hormonal (castrada crônica tratada com acetato de medroxiprogesterona, castrada crônica tratada com 17beta-estradiol e castrada crônica tratada com acetato de medroxiprogesterona + 17beta-estradiol. Pudemos verificar que todos os animais castrados tiveram atrofia genital após 4 dias do procedimento cirúrgico. Além disso, todos os animais que receberam pilocarpina apresentaram crises espontâneas e recorrentes na fase crônica. O estudo da distribuição hipocampal de parvalbumina mostrou que a marcação para esta proteína sofre flutuações durante as fases ao ciclo estral e apresenta maior marcação no grupo de ratas castradas que receberam acetato de medoxiprogesterona + 17beta-estradiol. Em relação à freqüência de crises o melhor tratamento após a castração foi aquele onde houve reposição de acetato de medoxiprogesterona + 17beta-estradiol. Entretanto, animais que receberam a reposição somente com acetato de medoxiprogesterona também tiveram redução do número de crises. Além disso, o tratamento hormonal também foi capaz de estabilizar o brotamento supragranular de fibras musgosas, mostrando a importância desses hormônios no desenvolvimento da epilepsia em fêmeas. / The epilepsy model, induced by pilocarpine, in females was described by Amado et al., (1993) and was been used to understand the effect of hormones in epileptogenesis. Therefore this work was as objective, to study the function of sexual hormones in the epilepsy model induced by pilocarpine in castrated rats. We use as groups: (a) controls animals (estrus, metaestrus, diestrus, proestrus and castrated), (b) experimental animals, that was received pilocarpine and it was studied in the chronic phase of the model (normal chronic and castrated chronic) and (c) castrated animals, that in the chronic phase it was submitted to the hormonal replace therapy (castrated chronic treated with medroxiprogesterone acetate, castrated chronic treated with 17β- estradiol and castrated chronic treated with medroxiprogesterone acetate + 17β-estradiol. We could verify that all the castrated animals were genital atrophy 4 days of the surgical procedure. Moreover, all the animals that were received pilocarpine presented spontaneous recurrent seizures in the chronic phase. The study of the hipocampal distribution of parvalbumine showed that the staining for this protein presents fluctuations during the phases from the estrous cycle and presents greater staining in the group of castrated rats that was received medoxiprogesterone acetate + 17β-estradiol. In the frequency of seizures the best treatment after the castration was that one where medoxiprogesterone acetate + 17β-estradiol. However, animals that received the replacement only medoxiprogesterone acetate also was reduction of the number of seizures. Moreover, the hormonal treatment also was capable os stabilize the sprouting mossy fibers, showing the importance of these hormones in the development of the epilepsy in females rats. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:53:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bianca Barcelos Martins.pdf: 1679701 bytes, checksum: e0887c8686eef8b111608d306721b208 (MD5) Previous issue date: 2013-08-26 / The use of steroids with actions in the female reproductive system may affect the development and differentiation of the uterus, which can lead to abnormal development of endometrial glands, with decreased reproductive efficiency and even sterility. Thus, this methodology could be applied in the population control of dogs. However, in cases of partial inhibition of the development of the glands is not known effects of steroids on the functionality formed glands, as well as the possible occurrence of endometrial fibrosis. This study aimed to evaluate the secretory activity of the endometrial glands of prepubertal bitches undergoing a protocol for partial ablation of endometrial glands development. We used sixteen female mongrel bitches from different litters, distributed in the MPA group (n = 8), females that received injections of medroxyprogesterone acetate (10mg/kg/SC), every 3 weeks, from day 1 after birth until the age of six months, and C (n = 8), control females, untreated, which received applications of 0.9% NaCl solution. At 6 months of age, ovariohysterectomy was performed in all animals, and samples of uterine horns were collected and fixed for histology and histochemistry. To evaluate the intensity of uterine secretion (grades 1-4), the stains of periodic acid Schiff (PAS) and Alcian Blue (AB) pH 2.5 were used. For histological analysis we used Masson s trichrome and toluidine blue staining. Statistical analysis was performed by Kruskal-Wallis test, using the R software, with significance level of 5%. No dog in both groups exhibited cystic endometrial hyperplasia (HCE) and presence of content in the uterine lumen. For PAS only the grades 1 (absent) and 2 (mild) were observed in both groups, without difference between groups. However, the MPA showed greater intensity of uterine secretion (grade 2) in comparison to the C group (p <0.05). With respect to AB pH 2.5, in both groups we also found only the grades 1 (absent) and 2 (mild), without statistical difference between groups. There was no Masson s trichrome staining in the periglandular region in both groups. There was greater amount of mast cells present in the region of the myometrium in relation to the endometrium in both groups. It is concluded that prepubertal bitches with partial ablation of uterine adenogenesis present minimal uterine secretory activity, absence of uterine periglandular fibrosis and presence of larger amount of mast cells in the myometrium in relation to the endometrium / O uso de esteróides com ações no sistema reprodutor feminino pode afetar o desenvolvimento e diferenciação uterina, podendo levar a alteração no desenvolvimento das glândulas endometriais, com diminuição da eficiência reprodutiva e até mesmo esterilidade. Desta forma, esta metodologia poderia ser aplicada no controle populacional de cães. Entretanto, nos casos de inibição parcial do desenvolvimento das glândulas, não se conhece os efeitos dos esteróides sobre a funcionalidade das glândulas formadas, bem como a possível ocorrência de fibrose endometrial. Objetivou-se avaliar a atividade secretória das glândulas endometriais de cadelas pré-púberes submetidas a protocolo de ablação parcial da adenogênese uterina. Foram utilizadas dezesseis fêmeas, sem raça definida, de ninhadas diferentes, distribuídas nos grupos MPA (n = 8), fêmeas que receberam aplicações de acetato de medroxiprogesterona (10mg/kg/SC), a cada 3 semanas, desde o dia 1 após nascimento até a idade de 6 meses, e C (n = 8), fêmeas controle, não tratadas, que receberam aplicações de solução de NaCl 0,9%, de maneira similar as tratadas. Aos 6 meses de idade, foi realizada ovariohisterectomia em todos os animais, e amostras dos cornos uterinos foram coletadas e fixadas para exame histológico e de histoquímica. Para avaliar a intensidade de secreção (graus 1-4), foram utilizadas as colorações de Periodic Acid Schiff (PAS) e Alcian Blue (AB) pH 2,5. Para a avaliação histológica foram utilizadas as colorações de Tricrômico de Masson e Azul de Toluidina. A análise estatística foi realizada pelo teste Kruskal-Wallis, pelo software R, com nível de significância de 5%. Nenhuma cadela, em ambos os grupos, apresentou hiperplasia cística endometrial (HCE) e presença de conteúdo no interior do lúmen uterino. Para coloração de PAS apenas marcações graus 1 (ausente) e 2 (discreta) foram observadas em ambos os grupos, sem diferença na intensidade de secreção uterina entre grupos com relação aos graus encontrados. Entretanto, o grupo MPA apresentou maior intensidade de secreção uterina (grau 2) em relação ao grupo C (p<0,05). Com relação ao AB pH 2,5, em ambos os grupos também foram encontradas apenas marcações de graus 1 (ausente) e 2 (discreta), sem diferença estatística entre grupos com relação a intensidade de secreção uterina. Não foram observadas marcações para a coloração de Tricrômico de Masson na região periglandular, em ambos os grupos. Foi observada maior quantidade de mastócitos presentes no útero na região do miométrio em relação ao endométrio, em ambos os grupos. Conclui-se que cadelas pré-púberes com ablação parcial da adenogênese uterina apresentam mínima atividade secretória uterina, ausência de fibrose periglandular e maior presença de mastócitos no miométrio em relação ao endométrio