Orientador: Edgard Graner / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-09T18:30:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_MarcoAntonio_M.pdf: 17374966 bytes, checksum: 8afc90916c0a8c3ff41261e0bd5b620d (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O melanoma é, dentre as neoplasias de pele, a de pior prognóstico devido ao seu alto índice de metástases. A ácido graxo sintase (FAS) é uma enzima metabólica formada por um homodímero com massa molecular aproximada de 250 kDa responsável pela síntese de ácidos graxos saturados de cadeia longa. Sua expressão é baixa em tecidos normais e alta em muitos tumores malignos, nos quais parece estar associada com um pior prognóstico para o paciente, como ocorre nos melanomas. Existem evidências que, nas células malignas, a atividade de FAS é necessária para a produção de fosfolipídios que compõem as membranas celulares. Inibidores específicos da atividade de FAS bloqueiam a síntese de DNA e causam apoptose em linhagens celulares derivadas de neoplasias malignas de próstata, mama e cólon. A droga Orlistat (Xenical®), usada para tratamento de obesidade, foi recentemente descrita como tendo propriedades anti-neoplásicas em câncer de próstata e mama, devido à sua capacidade de bloquear especificamente a atividade de FAS. Este trabalho teve como objetivo principal estudar o efeito da inibição da enzima FAS em células B16F10 e em um modelo experimental de metástases espontâneas de melanoma em camundongos. O tratamento de camundongos portadores de melanomas intraperitoneais causados pela injeção de células B16F10 com Orlistat reduziu em 50% o número de metástases espontâneas para os linfonodos mediastínicos. Experimentos de citometria de fluxo mostraram que o tratamento da linhagem celular B16F10 com Orlistat inibe a proliferação devido ao acúmulo de células em G0/G1 e bloqueio da passagem para a fase S, que foi confirmado por um aumento na quantidade da proteína p27Kip1 e concomitante redução de Skp2. Através de ensaios de marcação com Anexina-V, observamos que Orlistat provoca um aumento na taxa de apoptose destas mesmas células. O presente modelo animal de metástases de melanoma mostrou-se útil para o estudo de drogas com potencial efeito anti-tumoral, como o Orlistat. A inibição da atividade de FAS tem um importante papel na disseminação metastática de melanomas de camundongos, possivelmente por inibir a proliferação e provocar apoptose nas células B16F10 / Abstract: Malignant melanoma is a cancer with poor prognosis due to its high metastatic potential and resistance to the existing chemotherapeutic agents. Fatty acid synthase is a metabolic enzyme with molecular mass of 250 kDa responsible for the endogenous biosynthesis of fatty acids. FAS converts acetyl-CoA and malonyl-CoA in the long chain fatty acid palmitate. FAS activity is downregulated in most normal human tissues except liver, adipose tissue, fetal lung and lacting breast. On the other hand, FAS is overexpressed in several malignant neoplasms, including malignant melanoma. For some tumors, FAS overexpression has been associated with a poor prognosis. Recently, the new inhibitor of FAS activity Orlistat was hown to inhibit the proliferation of prostate and breast cancer cell lines and the growth of their xenograft tumors. In this work we studied the effects of FAS inhibition in the B16F10 melanoma cell line and in a animal model for melanoma metastasis. B16F10 murine melanoma cells were intraperitoneally injected in 40 mice and an inhibition of 50% in the number of mediastinal lymph node metastasis was observed in the Orlistat treated group. The inhibition of FAS was confirmed by ¿Oil Red O¿ staining in frozen tissue sections. We also found that Orlistat promoted apoptosis and inhibited the proliferation of B16F10 cells by blocking cell cycle progression, as demonstrated by flow cytometry experiments. Western blotting analysis of protein extracts obtained from Orlistat-treated cells revealed overexpression of p27Kip1 and downregulation of Skp2. In conclusion, the present animal model is useful for the study of drugs with antitumoral effect like Orlistat. The inhibition of FAS has an important role on the metastatic spread of melanoma in C57BL6 mice by blocking the proliferation and inducing apoptosis in B16F10 cells. In addition, the inhibition of FAS by Orlistat represents a new approach in order to develop drugs for melanoma chemotherapy / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientador: Paulo Mitsuo Imamura / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-09T20:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_MarinaldoSousade_D.pdf: 6385112 bytes, checksum: a10b346280a6a7897ded5d0fce163db6 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O ácido abiético (10) é um diterpenóide que pertence à classe dos abietanos e encontra-se como componente principal da resina de Pinus elliottiis. Este diterpenóide tem ampla aplicação na síntese de compostos biologicamente e farmacologicamente ativos. O objetivo deste trabalho consistiu na modificação estrutural do ácido abiético (10), na preparação de um intermediário-chave que permita obter compostos da classe dos labdanos e que apresentem alguma atividade biológica. Não foi possível, neste trabalho, preparar o intermediário-chave idealizado a partir do ácido abiético, este foi, no entanto, obtido a partir do (+)-esclareolídeo (8) comercial em 5 etapas, com 63% de rendimento. A partir deste intermediário foi realizada a reação de acoplamento com o furil-lítio para obtenção de derivados da classe de labdanos. No total foram sintetizados 52 compostos, dos quais 18 são inéditos. Maioria dos compostos sintetizados foi submetida a testes preliminares de citotoxicidade contra Artemia salina, citotoxicidade em Chromobacterium violaceum e de ensaio de atividade interação/inibição enzimática (enzima GAPDH de Trypanosoma cruzi). Dos compostos submetidos ao teste de citotoxicidade com Artemia salina, sete apresentaram resultados promissores destacando-se com maior atividade o composto novo 54 (DL50 = 0,21 mg/mL). Nos testes de citotoxicidade com cromobactéria (Chromobacterium violaceum) apenas dois compostos (35 e 43) apresentaram alguma atividade. Os compostos submetidos aos testes de interação/inibição enzimática apresentaram resultados pouco significativos. / Abstract: The abietic acid (10) belong to the class of abietane diterpene and is the major component of the resin of Pinus elliottiis. This diterpene is used widely in the synthesis of biologically and pharmacologically active compounds. The objective of this work consists in the structural modification of abietic acid (10) for the preparation of a key intermediate which allows to obtain compounds of the of labdanes class, preferable having some biological activity. Although the key intermediate was not prepared from the abietic acid it was obtained from the commercial (+)-sclareolide (8) in 5 steps, with 63% overall yields. The coupling reaction of this intermediate with the furyl-litium, the expected labdane derivative was obtained. It was synthesized, altogether, 52 compounds where 18 are reported in the first time. The most of synthesized compounds was submitted to the preliminary test of citotoxicity against Artemia salina and Chromobacterium violaceum, and also tested to the enzymatic interaction/inhibition activity (enzyme GAPDH of Trypanosoma cruzi). The compounds submitted for the citotoxicity with Artemia salina, seven presented promising results detaching with major activities for the new compound 54 (LD50 = 0,21 mg/mL). The citotoxicity test with chromobacterium (Chromobacterium violaceum), only two compounds (35 and 43) presented some activity. Now, the compounds submitted for enzymatic interaction/inhibition test, only a small meaningful results were observed. / Doutorado / Quimica Organica / Mestre em Ciências

Orientador: Yoshitaka Gushikem / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-11T20:31:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Canevari_ThiagodaCruz_M.pdf: 626518 bytes, checksum: a33704384d49a883c4ca32c883b2ad0d (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Este trabalho descreve a síntese do óxido misto SiO2/SnO2 nas composições 3%, 8,6% e 12% (% em massa de SnO2) obtido pelo processo sol-gel. As informações sobre a formação do SiO2/SnO2, foram obtidas utilizando as técnicas disponíveis para tal finalidade como área superficial pela técnica de BET, espectroscopia de fluorescência de raios X e difração em pó de raios X. O óxido misto SiO2/SnO2 foi utilizado como substrato para síntese in situ da ftalocianina de cobalto devido ser mecanicamente resistente, possuir alta área superficial e apresentar uma condutividade elétrica alta. A formação da ftalocianina de cobalto no material, SiO2/SnO2/CoPc, foi confirmada utilizando as técnicas de espectroscopia UV-VIS, espectroscopia IV e espectroscopia de fotoelétrons excitados por de raios X (XPS). Sendo assim, o material SiO2/SnO2/CoPc, foi utilizado na construção de eletrodos quimicamente modificados, no qual um eletrodo de pasta de carbono foi preparado para estudar a eletrooxidação do ácido oxálico e um eletrodo de disco rígido prensado foi preparado para estudar a eletrooxidação dos íons nitrito. Os estudos eletroquímicos foram realizados em solução aquosa de KCl 1 mol L utilizando as técnicas de voltametria cíclica, voltametria de pulso diferencial e cronoamperometria / Abstract: This work describes the synthesis on SiO2/SnO2 mixed oxide at compositions 3%, 8,6% and 12% (% in weight of SnO2) obtained sol-gel process. The information above the formation of SiO2/SnO2 were obtained use the available techniques for such objective like area superficial BET technique, ray X fluorescence spectroscopic and ray X diffraction. The SiO2/SnO2 mixed oxide was use like matrix for in situ synthesis cobalt phthalocyanine due be resistant mechanically, hold high superficial area and present high electric conductive. The formation of cobalt phthalocyanine on matrix, SiO2/SnO2/CoPc, was confirm used the techniques UV-Vis spectroscopic, IV spectroscopic and ray X spectroscopic photoelectron excited (XPS). Like this, the material SiO2/SnO2/CoPc was use for construction modified chemically electrodes, be the carbon paste electrode prepared for study the oxalic acid electooxidation and the rigid disc press electrode prepared for study the nitrite ions electooxidation. The electrochemical study were carry out in 1mol L KCl solution use the techniques cyclic voltammetric, differential pulse voltammetric and chronoamperometric / Mestrado / Quimica Inorganica / Mestre em Química

Orientador: Luiz Lonardoni Foloni / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agricola / Made available in DSpace on 2018-08-03T12:19:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_GuilhermeLuiz_D.pdf: 1464739 bytes, checksum: 9bd571511a90c6d043cc660cdb0676e3 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientadores: Maria Regina Wolf Maciel, Antonio Jose de Almeida Meirelles / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_RenataTorresPereira_D.pdf: 4605615 bytes, checksum: 462cc9c2cd777c907472953a4cd37bfe (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Este tese teve como motivação a realização de um amplo estudo do efeito da adição de um eletrólito para a recuperação de ácido cítrico utilizando-se o processo de extração líquido - líquido. A utilização de sais inorgânicos tem ampla aplicação na recuperação de compostos orgânicos proveniente de seu caldo de fermentação. 1-Butanol e 2-butanol foram utilizados como solventes. Os sais estudados foram: cio reto de lítio, cio reto de magnésio hexahidratado, acetato de magnésio tetrahidratado, cio reto de cálcio dihidratado, sulfato de potássio, cio reto de potássio, sulfato de sódio, cloreto de sódio, acetato de potássio, iodeto de potássio e nitrato de sódio. O efeito da adição destes sais no coeficiente de distribuição, seletividade e região heterogênea do sistema ternário água + 1butanol + ácido cítrico foi analisado. Os resultados mostraram que, para a maioria dos sais estudados, aumentos no coeficiente de distribuição, seletividade e região heterogênea foram observados. Os sais mais eficazes foram cloreto de magnésio e lítio, sendo portanto, utilizados no estudo de efeito da adição de um eletrólito no sistema ternário água + 2-butanol + ácido cítrico. Os mesmos resultados foram obtidos, i.e., a adição do sal aumentou o coeficiente de distribuição, seletividade e região heterogênea neste sistema. Uma ampla avaliação de modelos termodinâmicos e métodos de contribuição de grupos foram realizadas, possibilitando que a simulação do processo seja avaliada. O software comercial de processos Aspen Plus (Aspen Technology Inc.) foi utilizado para este fim, onde os resultados mostram que o processo de extração líquido - líquido tem ampla aplicabilidade para a recuperação de ácidos orgânicos. Através do estudo das variáveis operacionais e de processo foi possível se obter uma alta recuperação do ácido cítrico / Abstract: This work had as motivation a study of the salting-out effect to recover citric acid using the liquid - liquid extraction process. The use of inorganic salts has wide application in the recuperation of organic compounds arising from broth fermentation. 1-Butanol and 2-butanol were the used solvents. Llithium chloride, magnesium chloride hexahydrate, magnesium acetate tetrahydrate, calcium chloride dihydrate, potassium sulphate, potassium chloride, sodium sulphate, sodium chloride, potassium acetate, potassium iodide, and sodium nitrate were the studied salts, and their effect on the distribution coefficient, selectivity and heterogeneous region of the ternary system water + 1-butanol + citric acid analysed. The results show that for the most of studied salts, increase in the distribution coefficient, selectivity and heterogeneous region were observed. The most effective salts were magnesium chloride and lithium chloride, being it, so, used in the study of the salting-out effect in the ternary system water + 2-butanol + citric acid, where the same results were obtained, i.e., the salting-out effect increases the distribution coefficient, selectivity and heterogeneous region. The wide evaluation of thermodynamic models and of group contribution methods, becoming possible that the process simulation can be evaluated. The commercial process simulator, Aspen Plus (Aspen Technology Inc.), was used to carry out the simulations. The results show that the liquid - liquid extraction process has wide applicability to recover organic acids. Through of the study of the operational and process variables were possible to get high citric acid recovering / Doutorado / Doutor em Engenharia Química

Memoria para optar al título profesional de Ingeniero Agrónomo / El ácido abscísico (ABA), en la época de pinta, está involucrado en el metabolismo primario y secundario de bayas de vid vinífera, principalmente en la acumulación de azúcares, antocianos, taninos y flavonoles. Tal efecto ha sido demostrado en cepas de alta complejidad fenólica como Cabernet Sauvignon, Merlot y Carménère. Sin embargo, hasta el momento no existen trabajos en el cv. Pinot Noir, el cual presenta una débil composición fenólica. Con el propósito de determinar el efecto del ABA sobre bayas de Pinot Noir, se establecieron tres tratamientos: (i) 50 mg•L-1ABA; (ii) 100 mg•L-1 ABA; (iii) testigo con agua y 0,1% (v/v) del surfactante Tween 20. Las aplicaciones se realizaron 2 días después de pinta (DDP) y 24 DDP. Mediante muestreos semanales, se determinó la evolución del peso de bayas y de pieles, volumen de bayas, sólidos solubles, acidez, pH, fenoles, antocianos y taninos totales. Al final de la temporada se evaluó la deshidratación de bayas. Las aplicaciones de ABA afectaron el pH, acidez y sólidos solubles, sin encontrarse resultados concluyentes sobre el efecto del ABA. Así mismo, las aplicaciones de ABA no afectaron el peso de los hollejos, los que aparentemente ya se encontraban en su máximo peso previo a la pinta. En cuanto a los metabolitos secundarios, los antocianos totales de las bayas tratadas con 100 mg•L-1 de ABA disminuyeron fuertemente, obteniendo una concentración 51% menor que en las bayas testigo al final del proceso de maduración. Similares resultados se presentaron en los fenoles y taninos totales. Sin embargo, para los taninos la disminución comenzó con anterioridad, desde pinta en adelante. Finalmente, se pudo establecer que el ABA pudo afectar negativamente el micro-clima de zona frutal, especialmente los racimos aplicados con la dosis mayor, debido a que en estos se incremento la deshidratación. / The abscisic acid (ABA), at veraison, is involved in primary and secondary metabolism of grape berries, mainly in the accumulation of sugars, anthocyanins, tannins and flavonols. Such effect has been observed in grape varieties of highly complex phenolic composition such as Cabernet Sauvignon, Merlot and Carménère. However, so far no published studies in the Pinot Noir, which has a feeble phenolic composition. In order to assess the effect of ABA on Pinot Noir grapes, we established three treatments: (i) 50 mg•L-1ABA, (ii) 100 mg•L-1 ABA and (iii) control, consisting of water and 0.1% (v/v) Tween 20 surfactant. The applications were made 2 days after veraison (DAV) and 24 DAV. Through weekly sampling, we determined: evolution of berry and skin weight, berry size, soluble solids, acidity, pH, phenols, anthocyanins and total tannins. At the end of the season, berry dehydration was assessed. ABA applications affected pH, acidity and soluble solids, although no conclusive results, compared with the control. Likewise, ABA applications did not affect the skins weight, which apparently were already fully grown prior to veraison. As secondary metabolites, total anthocyanins from berries treated with 100 mg•L-1 of ABA declined sharply, resulting in 51% lower concentration than in control, at harvest. Similar results were obtained in total phenols and tannins. However, for tannins, the decrease was earlier during veraison. Finally, it was found that ABA could adversely affect the micro-climate fruit zone, especially the clusters with the highest dose applied, because in these will increases dehydration.

Los yacimientos minerales contienen especies valiosas a menudo acompañadas de arsénico. La problemática del arsénico que es posible encontrar en la minería chilena, sustentada en la dificultad de la remoción de las especies con arsénico, incentivo el estudio de una nueva tecnología que utiliza ácido sulfhídrico, para formar sulfuros insolubles que sean fáciles de remover. La tecnología que se plantea, aborda la remoción de arsénico de una línea de descarte de compuesta por de y de As. Esta corresponde a un ejemplo de lo que se podría encontrar comúnmente en las plantas de fundiciones de cobre, donde actualmente la solución utilizada genera un gran volumen de descarte, por consiguiente una gran carga ambiental, junto con no permitir la reutilización del . Se diseñó una planta que permitió la remoción del arsénico. Se utilizó un estudio experimental realizado por A.L. Fauquet en la Pontificia Universidad Católica de Chile, que entregó como resultado una constante cinética desde la cual se desprendió un modelo cinético, y por lo tanto, los datos necesarios para poder proponer una planta y realizar el balance de masa respectivo. El estudio fisicoquímico guiado por el modelo cinético del sistema, permitió concluir que el proceso está limitado por las reacciones de formación de sulfuros y no por la transferencia de masa (la absorción del ácido sulfhídrico a la solución). Por lo tanto, se propuso un diseño que contempla 2 líneas de 4 reactores en serie cada una, cada reactor tiene un volumen de , los que en su interior tienen 2 bombas de inmersión con eyector, ubicadas estratégicamente, de manera tal de asegurar una mezcla homogénea y minimizar los volúmenes muertos. El tiempo de residencia logrado en cada línea es de 584 horas, y una conversión hacia la formación de sulfuros de 74,7%. El DFP lo completa una columna empacada que permite desorber que no alcanzó a reaccionar, un decantador y 2 filtros prensa en paralelo. Como resultados principales: Se obtiene un reciclo de de de un total de . Además, se reduce el volumen a enviar a un operador autorizado para su disposición final de a . Los análisis realizados, permiten concluir a priori, que tanto económica como técnicamente la tecnología planteada es factible, siendo necesario continuar el trabajo mediante pruebas de laboratorio y de plantas pilotos que permitan aumentar la precisión, disminuir el riesgo, y culminar con la construcción de una planta industrial.

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Numerosos estudios han sugerido que el consumo ergogénico de bicarbonato de sodio (NaHCO3) podría mejorar el rendimiento físico de atletas de resistencia. El propósito de este estudio fue determinar los efectos de la ingesta de NaHCO3 en la fatiga de diez ciclistas de montaña amateurs, durante una prueba de diez minutos de ejercicio en cicloergómetro, a una carga constante submáxima. / Many studies have researched about the ergogenic effect of sodium bicarbonate ingestion in endurance sports performance. The purpose of this study was to assess the effects of NaHCO3 ingestion on ten cyclists during a ten minutes of submaximal and constant intensity cycle ergometer test.