Made available in DSpace on 2015-05-08T14:47:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1663473 bytes, checksum: 78260d0d1c4a81f4fa3ffd2f04261a8d (MD5) Previous issue date: 2012-03-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The comprehension of the factors that condition the permanence of the tuberculosis (TB) on the top of the diseases of public health makes possible the implementation of efficient action of control of the disease. The delay in the diagnostic of the TB is a relevant question in the control of the TB, as it implies a negative prognostic of the sick person and a higher transmission of the disease. The late diagnostic of the cases increases the gravity of the clinic situation causing internship and the lack of an adequate assessment contribute for abandoning the treatment. Therefore, this research aims to analyze the discursivity of the subjects with TB, regarding to the idiosyncrasies which influenced the delay in the diagnostic of the TB and the adhesion to the treatment, in the environment of the Primary Health Care (PHC). It is an evaluation research with qualitative nature, performed with 9 patients treating TB, 18 years old and older living in the city of Cabedelo PB. The empiric material was produced with the technique of semi-structured interview in the period from August to October 2011. The French matrix of analysis of speech was used as theoretical-analytical referential. Two discursive formation were produced: Discursive Formation I The delay in the Diagnostic of the Tuberculosis in the Ambit of the Primary Attention to the Health in the perception of the Patients: the influence of social determiners of the health and of conceptions of the health-disease process; Discursive Formation II Idiosyncrasies in the Adhesion to the treatment: Facing the disease and living the stigma. As findings, we found: the low socioeconomic level of the patients of TB; the association of risk behaviors alcoholism and smoking with the difficulty of adhesion to the treatment; the curative demanding of the disease in opposition to the prevention; the use of strategies of self-attention, highlighting the self-medication; the relation posted between getting sick with TB and dying; the denial of the TB as a transmissible disease, configuring a potential factor to delay the search for a therapeutic solution; the search for assistance due to the aggravation of the symptoms and consequent living of the hospital internship; In some cases, the delay of the diagnostic was due to medical error and of the lack of problem-solving of the PHC; the lack of qualification of the professionals in diagnosing the disease, not only in the ambit of the PHC, but also in the hospital service; the lack of problem-solving in the assistance to the prison system health, revealing an institutional violence; the stigma associated to the disease. Therefore, it is highlighted the necessity of promoting the inter-sector actions, the qualification of the professionals for the adequate handling of the cases and the popular education in health to perform the actions of control of the TB. / A compreensão dos fatores que condicionam a permanência da tuberculose (TB) no topo dos agravos de saúde pública possibilita a implementação de medidas eficazes de controle da doença. O retardo no diagnóstico da TB é uma questão relevante no controle da TB, pois implica em um mau prognóstico do doente e em uma maior transmissão da doença. O diagnóstico tardio dos casos acentua a gravidade do quadro clínico ocasionando internação e a falta de um acompanhamento adequado contribui para o abandono do tratamento. Dessa forma, esta pesquisa objetiva analisar a discursividade dos sujeitos com TB, no que concerne às idiossincrasias que influenciam o retardo do diagnóstico da TB e a adesão ao tratamento, no âmbito da Atenção Primária à Saúde (APS). Este estudo encontra-se articulado ao projeto multicêntrico denominado Retardo no diagnóstico da tuberculose: análise das causas em diferentes regiões do Brasil , coordenado pela Rede Brasileira de Pesquisa em Tuberculose. Trata-se de uma pesquisa avaliativa de natureza qualitativa, realizada com nove doentes em tratamento de TB, maiores de 18 anos e residentes no município de Cabedelo - PB. O material empírico foi produzido com a técnica de entrevista semi-estruturada, no período de agosto a outubro de 2011. Como referencial teórico-analítico utilizou-se a análise de discurso de matriz francesa. Foram produzidas duas formações discursivas: Formação Discursiva I O Retardo do Diagnóstico da Tuberculose no Âmbito da Atenção Primária à Saúde na Percepção dos Doentes: a influência dos determinantes sociais da saúde e de concepções do processo saúde-doença; Formação Discursiva II Idiossincrasias na Adesão ao Tratamento: o enfrentamento da doença e a vivência do estigma. Como achados, encontramos: o baixo nível socioeconômico dos doentes de TB; a associação de comportamentos de risco etilismo e tabagismo com a dificuldade de adesão ao tratamento; a demanda curativa da doença em detrimento da prevenção; a utilização de estratégias de auto-atenção, destacando-se a automedicação; a relação posta entre o adoecer por TB e o morrer; a negação da TB como doença transmissível, configurando-se em um fator potencial para retardar a procura por uma solução terapêutica; a busca por assistência devido ao agravamento dos sintomas e consequente vivência da internação hospitalar; em alguns casos, o retardo do diagnóstico foi decorrente de erro médico e da falta de resolutividade da APS; a falta de capacitação dos profissionais em diagnosticar a doença, não apenas no âmbito da APS, mas também no serviço hospitalar; a falta de resolutividade na assistência à saúde prisional, desvelando uma violência institucional; o estigma associado à doença. Destarte, ressalta-se a necessidade de promover a intersetorialidade das ações, a capacitação dos profissionais para o adequado manejo dos casos e a educação popular em saúde para efetivar as medidas de controle da TB.

Made available in DSpace on 2015-05-08T14:47:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 948195 bytes, checksum: efbb887c45c8f1e0b02cd95a33df3cee (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The tuberculosis (TB) constitutes a problem and challenge of worldwide public health, even with a profile of curable disease, seen that the drugs for the treatment, in a large way, it is noted as effective against the bacillus, although the difficulties for its control, comes back for the organizational constituents of health services and the own human behavior. There are evidences that the abandonment rate of the treatment is still high. In the city of João Pessoa was registered, in 2011, 41 cases of abandonment. Then, for a reduction of the abandonment cases of TB treatment, and a increase of the high rates for cure in João Pessoa it is necessary that exist strategies and elements that strengthen and potentialize the accession to the treatment to increase the cure rate of the disease. This way this study objected to analyze the discursivity of people that are already affected by TB about the experience of illness, treatment and care. The sample was composed by 8 users that were discharged from the hospital because of TB cure in 2011 in João Pessoa, being the beginning at the end of treatment in AB; It was utilized as support method in operationalization of process of this research, the qualitative approach associated to the health narrative; The used technique for data achievement was the interview in deep, that occurred in the months of August and September 2012; The empirical material was organized trough the construction of narratives after the interview transcription, and organized by the technique of Discourse Analysis of French Line. The interviewed user s discourses of illness experiences revealed that the elements that strengthen the accession to treatments go beyond from what the medicine applies; It is needed to have a view about singularity of the sick person, and this one have to be given by health professionals, so that accession points can be strengthen; It is concluded also the amplitude of the importance of narrative in the field of health, not just as qualitative method of research, but as a assistance technique for the professionals go beyond to know the symptoms of the disease, trying to historcize the illness, capturing its meanings in multiples senses. / A tuberculose (TB) constitui um sério problema e desafio da saúde pública mundial, mesmo com um perfil de doença curável, visto que as drogas para tratamento, de forma ampla, constatam-se como efetivas contra o bacilo, no entanto, as dificuldades para o seu controle, volta-se aos constituintes organizacionais dos serviços de saúde e o próprio comportamento humano. Há evidências que a taxa de abandono ao tratamento ainda é elevada. No município de João Pessoa foi registrado, no ano de 2011, 41 casos de abandono. Então, Para que haja uma redução dos casos de abandono do tratamento da TB, e um aumento das taxas de alta por cura em João Pessoa, é necessário que existam estratégias e elementos que fortaleçam e potencializem a adesão ao tratamento para aumentar a taxa de cura da doença. Assim sendo, este estudo objetivou analisar a discursividade de pessoas que já foram afetadas por TB sobre a experiência de adoecimento, tratamento e cuidado. A amostra foi composta por 8 usuários que obtiveram alta por cura da TB no ano de 2011 em João Pessoa, tendo o início o desfecho do tratamento na AB; Foi utilizado como método de suporte na operacionalização do processo desta pesquisa, a abordagem qualitativa associada à narrativa em saúde; A técnica empregada para obtenção dos dados foi a entrevista em profundidade, que ocorreu nos meses de agosto e setembro do ano de 2012. O material empírico foi organizado através da construção de narrativas após a transcrição das entrevistas, e analisado pela técnica de análise Discurso da linha Francesa. Os discursos das experiências de adoecimento dos usuários entrevistados, revelaram que os elementos que fortalecem a adesão a tratamentos vão além do que a medicina aplica; É preciso haver um olhar sobre a singularidade do próprio doente, e esse deve ser lançado pelos profissionais de saúde, para que pontos de adesão sejam fortalecidos; Conclui-se também a amplitude da importância da narrativa no campo da saúde, não apenas como método qualitativo de pesquisa, mas como uma técnica assistencial para os profissionais, irem além de conhecer os sintomas do agravo, buscando historiar a doença, captando seu significado em seus múltiplos sentidos.

Orientador: Willian Fernando Zambuzzi / Resumo: Modelos in vitro têm facilitado a análise da fisiologia celular sob condições experimentais diversas; trata-se de modelo alternativo ao uso de animais de experimentação, que vem sendo difundido e aceito amplamente em pesquisa científica. Além disso, estes modelos têm levado à avanços significativos na compreensão das interações mútuas e adaptativas entre células e substratos. Neste trabalho, nosso objetivo foi analisar eventos moleculares responsáveis pela adaptação de preosteoblastos em substrato orgânico composto por componentes da Matriz Extracelular (MEC), sob condição de diferenciação celular. Metodologicamente, pré-osteoblastos (MC3T3-E1 50x103 células/ml) foram semeados sobre uma fina camada de Matrigel® gelificada e mantidos por 10 dias (37oC, 5% de CO2 em ambiente úmido) sob condição de diferenciação (meio de cultivo contendo 50 µg de ácido ascórbico e 10 mM de ß- glicerofosfato), com renovação do meio de cultivo a cada 3 dias. Alterações morfológicas foram monitoradas em microscópio invertido e mecanismos moleculares acompanhados pela análise global da atividade de quinases, através de arranjo de peptídeos (Pepchip). Curiosamente, nossos resultados mostraram mudanças morfológicas significantes durante adaptação celular as quais foram acompanhadas pela atuação de vias de sinalização celular distintas, responsáveis pela sobrevivência (Eixo PI3K-Akt) e proliferação (Eixo Retinoblastoma-ciclinas) celulares, além de proteínas envolvidas com metabolismo energético e comun... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In vitro models have been proposed to analyze cellular physiology under various experimental conditions. It is an alternative model instead using experimental animals that have been widespread and widely accepted in scientific research. Moreover, it has led to significant advances in the understanding of mutual and adaptive interactions between cells and substrates. In this work, our aim was to analyze adaptive events of osteoblasts cultured on an organic substrate composed by components of the extracellular matrix (ECM) in the first 10 days of cultivation on differentiation condition. Methodologically, pre-osteoblasts (MC3T3-E1 pre-osteoblasts, 50x103 cells / ml) were seeded on a thin gelified Matrigel® layer and maintained for 10 days under standard cell culture conditions (37 ° C, 5% CO2 in a humid environment) under differentiation conditions (culture media containing 50 ug of ascorbic acid and 10 mM beta-glycerophosphate). The culture medium was changed every 3 days. Morphological changes were monitored using an inverted microscope and molecular mechanisms followed by comprehensive analysis of kinase activity by peptides arrangement (Pepchip). Interestingly, our results showed significant morphological changes during cell adaptation which were accompanied by distinct signaling pathways involving proteins responsible for survival (PI3K-Akt axis) and cell proliferation (Retinoblastoma-cyclins axis), in addition of proteins involved in energy metabolism and cellular communi... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria José Soares Mendes Giannini / Banca: Christiane Pienna Soares / Banca: Paulo Inácio da Costa / Banca: Márcia de Souza Carvalho Melhem / Banca: Gil Bernard / Resumo: Neste trabalho foi realizado um estudo comparativo entre isolados de Pb18 e Pb265, que têm capacidades distintas de adesão às células Hela e Vero, sob influência da temperatura e diversos fatores químicos. Foram também avaliados eventos em células de epitélio pulmonar expostas à gp 43 e células de Pb18, antes e após inoculação animal, representando, respectivamente, isolados menos e mais virulentos. Os resultados mostram que as adesinas fúngicas são termo-lábeis, sugerindo sua natureza protéica. Os açúcares aminados glucosamina e galactosamina foram os mais eficientes para inibir a adesão celular, em relação à manose, glicose e galactose, indicando que esta atividade envolve mecanismos específicos tipo lectina. O estudo com componente da matriz extracelular mostrou que a laminina, assim como seus derivados sintéticos, inibiu a adesão do isolado Pb18, fato não verificado com Pb265, tanto com células Hela, quanto com a linhagem Vero, mas variável sob influência de fatores químicos. As distintas vias de sinalização foram demonstradas pelos eventos Ras-Raf, Rho e AKT verificados, sendo que o isolado menos virulento causou menos estresse citotóxico, comprovado por menor sinal Ras- Raf e AKT de proliferação. Os sinais intensos de proliferação observados nos experimentos com o isolado mais virulento e exposição à gp 43 poderiam ser associados à maior sobrevida do fungo que se internaliza mais facilmente nas células do hospedeiro, dificultando o seu reconhecimento por células do sistema monocítico-fagocitário, antes de causar apoptose, evadir e disseminar-se. A ativação das vias de sobrevida, associada a sinais citosólicos quando o Pb entra na célula epitelial, foi demonstrada de modo inédito neste trabalho. / Abstract: In this work it was accomplished a comparative study between isolates Pb18 and Pb265, which have distinct capacities of adhesion to the cells Hela and Vero under influence of temperature and several chemical factors. Events in pulmonary epithelial cells exposed to gp 43 and in Pb18 cells, before and after animal inoculation, representing, respectively, isolates less and more virulent were evaluated as well. The results show that the fungal adhesins are term-labels, suggesting its proteical nature. The aminated sugars glucosamine and galactosamine were the most efficient, in comparison with manose, glycose and galactose, in inhibiting the cellular adhesion, indicating that this activity involves specific mechanisms lectin-type. The study with extracellular matrix component indicated that the laminin, as well as its synthetic derivatives, inhibited the adhesion of the isolate Pb18 to the cells Vero and Hela, what did not occur with Pb265, but it was variable under influence of chemical factors. The distinct signaling pathways were demonstrated by the Ras-Raf, Rho and AKT events, considering that the less virulent isolate caused minor cytotoxic stress, proved by minor Ras-Raf and AKT proliferation signals. The intense proliferation signals observed in the experiments with more virulent isolate and exposition to gp 43 could be associated to larger time of survival of the fungus that more easily goes inside the host cells, making it difficult to the monocyte-macrophage system cells to recognize it before the apoptosis, the evasion and the dissemination. The Ras-Raf and AKT pathways acted synergetically with the effects of the cell survival. The decrease of the AKT event implied partial loss of the survival signal that intensified, following and in a opposite way, with Ras-Raf decrease. The activation of the survival pathways, associated to citosolic signals when Pb goes inside the epithelial cell, was for the first time demonstrated in this work. / Doutor

O objetivo deste estudo foi avaliar a Influência da associação de catalisadores químicos junto a diferentes sistemas adesivos autocondicionantes e cimentos resinosos de dupla polimerização, na cimentação de pinos pré-fabricados de fibra de vidro, quanto a sua resistência ao cisalhamento por extrusão - push out, seu grau de conversão e nanoinfiltração. Foram utilizadas trinta raízes bovinas extraídas, que tiveram seus canais obturados com guta-percha termoplastificada, divididas em três grupos: G1 - Adper SE Plus /Rely X ARC; G2- Adper SE Plus / Catalisador Scotchbond + Rely X ARC ; G3- Clearfil SE Bond / ED Primer + Panavia F. Após a cimentação dos pinos foram obtidas fatias das raízes, com 1mm de espessura, dos terços cervical (C), médio (M) e apical (A). O ensaio de resistência ao cisalhamento por extrusão foi realizado em máquina de ensaio universal EMIC D500 com carga de 100KN à velocidade de 1,0 mm/min, até o deslocamento do pino. Os dados obtidos no ensaio foram tabulados e submetidos à análise estatística. A análise de variância a dois critérios mostrou que apenas os fatores grupo e profundidade foram significativos, não sendo significativa a sua interação. O resultado do teste de Tukey (ρ≥0,05), para o fator grupo, mostrou que a menor média de resistência ao cisalhamento por extrusão foi obtida pelo grupo 3, que apresentou diferença estatística significativa para os grupos 1 e 2 que não diferiram entre si. Para o fator Profundidade a maior média foi obtida no terço cervical que apresentou diferença estatística significativa para os terços médio e apical que não diferiram entre si: A análise do grau de conversão foi feita após vinte e quatro horas e os fatores estudados foram os cimentos resinosos Panavia F e Rely X ARC e os catalisadores químicos ED Primer e Catalisador Scotchbond, na forma incorporada ou aplicada superficialmente aos cimentos, formando 10 grupos experimentais. Para o grau de conversão, o teste de Tukey mostrou que o catalisador químico não aumentou o grau de conversão do RelyX ARC, já para o Panavia F, este aumentou significativamente seu grau de conversão. Quanto a análise em MEV da nanoinfiltração para o fator grupo, o resultado do teste de Tukey (ρ≥0,05) mostrou que a maior média foi obtida pelo grupo 3 que apresentou diferença estatística significativa para os grupos 1 e 2, que não diferiram entre si. Para o fator Profundidade a maior média foi obtida no terço apical que apresentou diferença estatística significativa para o terço cervical, que não diferiu do terço médio. Conclusões: 1- A associação de catalisadores químicos não aumentou a resistência ao cisalhamento por extrusão dos pinos de fibra de vidro. 2- O cimento Panavia F é dependente de catalisador aumentar o grau de conversão. 3- A associação de catalisadores químicos não foi capaz de alterar o padrão da camada híbrida, representado pela nanoinfiltração. 4- A nanoinfiltração está associada inversamente ao grau de conversão dos sistemas de cimentação, o que contribui negativamente para a resistência adesiva de pinos de fibra de vidro. / The aim of this study was to evaluate the influence of catalyst solutions association with different self-etching adhesive systems and dual-cured resin luting agents used in prefabricated fiberglass posts cementation on the push-out bond strength test, degree of conversion and nanoleakage. Thirty extracted bovine roots were endodontically treated with thermoplastic gutta-percha and divided in three groups G1- Adper SE Plus /RelyX ARC; G2- Adper SE Plus / Scotchbond Catalyst + RelyX ARC; G3- Clearfil SE Bond / ED Primer + Panavia F. After post cementation, roots were sectioned into 1mm thick slices of cervical (C), middle (M) and apical(A) regions. Push-out tests were performed at a cross-head speed of 1,0 mm/min using a universal EMIC D500 testing machine applying 100KN load until the post dislodgment. The analysis of variance based on two criteria showed that only the factors group and depth were significant, their interaction was not significant. The Tukey's test (ρ ≥ 0.05) result for the factor group showed that the lowest average was obtained by the group 3, which showed significant difference from groups 1 and 2, that did not differ. The highest average for the depth factor, was obtained in the cervical third, which was statistically different from the middle and apical thirds that did not differ. The degree of conversion analysis was made after twenty-four hours and the studied factors were the Panavia F and Rely X ARC resin cements and ED Primer and Scotchbond chemical catalysts as incorporated or surface applied to the cement, forming 10 groups. For the degree of conversion, the Tukeys test showed that chemical catalyst did not increase the degree of conversion of RelyX ARC, but significantly increased the degree of conversion of Panavia F. The result of Tukey's test (ρ ≥ 0.05) of SEM analysis of nanoleakage for the group factor showed that the highest average was obtained by the group 3, statistically different from groups 1 and 2, that did not differ. For the depth factor, the highest average was obtained in the apical third, statistically different from the cervical third, which did not differ from the middle third. Conclusions: 1- The catalyst solutions association has not increased push-out bond strength of prefabricated fiberglass post. 2- Panavia F cement is dependent of catalyst solutions association to increase its degree of conversion. 3- The catalyst solutions association was not able to change the hybrid layer pattern, represented by nanolekeage; 3- Nanolekeage is inversely associated with the degree of conversion of the luting system, which contributes negatively to the bond strength of fiberglass posts.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A esporotricose é uma doença micótica, infecciosa e crônica, que envolve o tecido cutâneo e subcutâneo, e que pode afetar seres humanos e animais. Esta micose sempre foi atribuída a um único patógeno, o Sporothrix schenckii, um fungo termodimórfico, que cresce como levedura a 37 C e como micélio à temperatura ambiente. No entanto, nos últimos anos, foi demonstrado que isolados identificados como S. schenckii apresentavam grande variabilidade genética, sugerindo que este táxon consiste em um complexo de espécies. Esta doença é causada pela implantação traumática do patógeno fúngico, porém, os mecanismos de invasão e disseminação deste microorganismo, bem como as moléculas envolvidas nestes processos, ainda são pouco conhecidos. Com base nessas informações, este trabalho visa identificar moléculas de superfície deste patógeno envolvidas na interação deste fungo com proteínas matriciais, bem como analisar diferenças fenotípicas entre espécies do denominado complexo Sporothrix. Foram utilizados, neste estudo, cinco isolados de Sporothrix spp., sendo três isolados clínicos, um isolado ambiental e um isolado de gato. A virulência de cada isolado foi comparada à capacidade adesiva à proteína matricial fibronectina. Foi observado que os isolados com maior capacidade infectiva eram os que apresentavam maior capacidade adesiva à fibronectina. Verificamos então a expressão de adesinas para fibronectina na superfície de cada isolado, por Western blot, e observamos que os isolados mais virulentos e com maior capacidade adesiva expressavam mais adesinas para fibronectina. Bandas reativas com o anticorpo monoclonal contra adesina gp70 (mAb P6E7) foram reveladas nos extratos de parede celular dos isolados estudados. Análises por microscopia confocal revelaram a co-localização da gp70 com a adesina para fibronectina na superfície dos isolados. Análises filogenéticas demonstraram que os isolados estudados possuíam diferenças genotípicas capazes de agrupá-los em duas espécies, S. schenckii e S. brasiliensis. Esta análise revelou que o isolado avirulento era S. brasiliensis e não S. schenckii, como se pensava. Este dado novo nos levou a verificar se a virulência e as características fenotípicas estariam relacionadas ao genótipo. A avaliação da virulência mostrou que outro isolado de S. brasiliensis era tão virulento quanto os isolados de S. schenckii. Além disso, as características morfológicas, como tamanho, forma e perfil de crescimento, das fases miceliana e leveduriforme, e características microscópicas da parede das leveduras também foram avaliadas. Porém, não foi possível correlacionar, de forma clara, a morfologia celular com a especiação do gênero Sporothrix. A expressão da gp70 na superfície das duas espécies foi verificada e foi observado que o isolado virulento de S. brasiliensis quase não expressa a gp70 na sua superfície em contraste com o isolado avirulento de S. brasiliensis, que além de expressar esta glicoproteína em grande quantidade ainda a libera para o meio extracelular. Este estudo mostra que há uma correlação direta entre virulência e expressão de adesinas, porém, sem qualquer relação entre características fenotípicas e genótipo. / Sporotrichosis is a chronic and infectious disease that involves the cutaneous and subcutaneous tissue, which can affect humans and animals. This mycosis has always been attributed to a single pathogen, the Sporothrix schenckii, a dimorphic fungus, that grows as yeast at 37 C and as mycelia at room temperature. However, in recent years, some isolates identified as S. schenckii showed considerable genetic variability, suggesting that this taxon consists of a complex of species. This disease is caused by the traumatic inoculation of the fungal pathogen, however, the molecules involved in the invasion and dissemination of this microorganism are still poorly understood. The aim of this study is to identify surface molecules involved in the interaction of this fungus with extracellular matrix proteins and to examine phenotypic differences between species in the Sporothrix complex. Five isolates were used throughout this study, three clinical isolates, an environmental and one cat isolate. The virulence of each isolate was compared to the adhesive capacity to fibronectin. We observed that the most virulent isolates exhibited the higher capacity to interact with fibronectin. The expression of adhesins for fibronectin on the surface of each isolate was verified by Western blot. This analysis showed that the most virulent isolates expressed more fibronectin adhesins than the avirulent ones. Positive bands for the monoclonal antibody raised against gp70 adhesin (mAb P6E7) were revealed in cell wall extracts of the isolates studied. Confocal microscopy confirmed the colocalization of fibronectin and mAb P6E7 on the yeast cell surface. Molecular analysis showed genotypic differences between isolates used in this study, that can cluster than them into two species, S. schenckii and S. brasiliensis. This phylogenetic analysis revealed that the avirulent isolate was S. brasiliensis and not S. schenckii as previously thought. This new data led us to determine whether the virulence and phenotypic characteristics were related to genotype. The virulence analysis showed that another S. brasiliensis isolate was as virulent as the S. schenckii isolates. Moreover, morphological characteristics, such as, size, shape and growth profile of mycelial and yeast were also evaluated. However, no connection was observed between cell morphology with the speciation of the genus Sporothrix. The cell wall expression of gp70 was evaluated in the twou species. We observed that the virulent isolate of S. brasiliensis almost do not express gp70 in contrast with the avirulent isolate of the same specie. This study shows that there is a direct correlation between virulence and adhesins expression, however, no relationship between genotype and phenotypic characteristics was observed.

Pacientes com doença renal crônica (DRC) na fase não dialítica são normalmente orientados a seguir uma dieta hipoproteica e hipossódica. Estudos nacionais e internacionais mostram que a adesão a essa dieta tem sido baixa e difícil de ser mantida, pois requer mudanças importantes no hábito alimentar. O objetivo do presente estudo foi avaliar o impacto de um programa de educação nutricional sobre a adesão à dieta hipoproteica em pacientes com DRC em tratamento conservador. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, prospectivo com duração de 5 1,5 meses. Foram acompanhados 85 pacientes com DRC na fase não dialítica, atendidos em dois Ambulatórios de Nutrição e Doenças Renais do Hospital Universitário Pedro Ernesto. Os pacientes foram divididos de forma aleatória em 2 grupos: Intervenção (n=39) e Controle (n=46). Os pacientes do Grupo Intervenção foram submetidos a um programa de educação nutricional, além da orientação de dieta hipoproteica (0,6 a 0,75 g/kg/dia). Os pacientes do Grupo Controle foram submetidos apenas à orientação de dieta hipoproteica (0,6 a 0,75 g/kg/dia). A avaliação da adesão foi feita a partir da estimativa do consumo de proteína por recordatório alimentar de 24 horas. Adotou-se como critério de adesão apresentar ao final do estudo redução de ao menos 20% da ingestão proteica inicial. A avaliação nutricional e laboratorial foi realizada no início e no término do estudo. Os parâmetros antropométricos avaliados foram peso, estatura, dobras cutâneas do tríceps, bíceps, subescapular e supra-ilíaca e perímetro da cintura e do braço. As laboratoriais foram creatinina, uréia, potássio, fósforo, glicose e albumina no plasma e sódio e uréia na urina de 24 horas. Ao avaliar o amostra total, 51,8% dos pacientes eram do sexo masculino, com média de idade de 63,4 11,0 anos, IMC indicativo de sobrepeso (28,8 5,4 kg/m2) e filtração glomerular estimada (FGe) de 32,6 12,2 mL/mim/1,73m2. As características iniciais não diferiram entre os Grupos Intervenção e Controle. Ambos os grupos apresentaram melhora dos parâmetros laboratoriais e antropometricos, com redução significante da uréia plasmática e da glicemia no Grupo Controle (P < 0,05 vs início do estudo) e do IMC em ambos os grupos (P < 0,05 vs início do estudo). Após o período de acompanhamento, o Grupo Intervenção e o Grupo Controle apresentaram ingestão proteica significantemente diferente (0,62 0,2 vs 0,77 0,26 g/kg/dia, respectivamente). A ingestão de sódio não mudou de forma significante em ambos os grupos no inicio e término do acompanhamento. A Adesão à ingestão proteica foi observada em 74,4% do Grupo Intervenção e em 47,8% do Grupo Controle (P < 0,05). A análise de regressão logística multivariada revelou que pertencer ao Grupo Intervenção e sexo masculino se associaram com a Adesão (P <0,05), mesmo após corrigir para outras variáveis testadas. Com base nos achados desse estudo, pode-se concluir que o programa de educação nutricional foi uma ferramenta eficaz no tratamento dietoterápico do paciente com DRC na pré-diálise, pois promoveu melhora na adesão à dieta hipoproteica, além de ter promovido melhora dos parâmetros antropométricos e laboratoriais. / Nondialyzed chronic kidney disease (CKD) patients are normally counseled to follow a low protein and sodium diet. Nationals and internationals surveys have shown a low adherence to such diet. In addition, it has been also demonstrated that maintaining a low protein and sodium intake is difficult, because it requires important changes in eating habits. The objective of the present study was to evaluate the impact of a nutritional education program on the adherence to the low protein diet in CKD patients being followed in a conservative outpatient clinic. Study design: clinical, randomized, controlled and prospective essay (follow-up of 5 1.5 months (mean SD)). Eighty five nondialyzed CKD patients, under treatment in two CKD outpatient clinics from Pedro Ernesto University Hospital, were included in this study. These patients were randomized in two groups: Intervention (n=39) and Control (n=46). The patients of the Intervention Group were submitted to a nutritional education program, besides the low protein diet prescription (0.6 to 0.75 g/kg/day). The patients from the Control Group were submitted only to the low protein diet prescription (0.6 to 0.75 g/kg/day). The evaluation of the adherence was done by estimating the protein intake from the 24 hour food recall. The adherence criterion adopted was to present, at the end of the study, a reduction of at least 20% of the initial protein intake. The nutritional and laboratorial assessments were made at the beginning and at the end of the follow-up period. The anthropometric parameters assessed were body weight, height, triceps, biceps, subscapulars and suprailiacs skinfolds thicknesses and waists and arms circumferences. The laboratorial parameters included plasma creatinine, urea, potassium, phosphate, glucose and albumin and 24 hour urines sodium and urea. In the total studied sample, 51.8% of the patients were male, with an mean age of 63.4 11.0 years, mean BMI indicating overweight (28.8 5.4 kg/m) and a mean glomerular filtration rate (GFR) of 32.6 12.2 mL/mim/1,73m. The main characteristics at the beginning of the follow-up were not different between Intervention and Control Groups. Both groups presented an improvement on the laboratorial and anthropometrical parameters, with significant reduction of plasma urea and glucose in the Control Group (P < 0.05 vs baseline) and BMI in both groups (P < 0.05 vs baseline). After the follow-up period, the Intervention and Control Groups showed a significant decrease in the protein intake (0.62 0.2 vs 0.77 0.26 g/kg/day, respectively). The sodium intake did not significantly change in both groups at the beginning and end of the study. A higher degree of adherence to the low protein diet was observed in Intervention Group (74.4%) than in Control Group (47.8%) (P < 0.05). The multivariate logistic regression analysis revealed that belonging to the Intervention Group and male gender were significantly associated with Adherence (P < 0.05), even after controlling to others tested variables. Based on these findings, it can be concluded that the nutritional education program was an effective tool to reduce the protein intake of nondialyzed CKD patients, as it has leaded to an improvement in the adherence to the low protein diet, and promoted an amelioration of anthropometric and laboratorial parameters.

A doença de Alzheimer (DA) afeta mais de um milhão de habitantes no Brasil com grande impacto tanto na saúde como social e financeiro. O uso adequado de medicamentos e os programas de cuidado integrado são recomendados como as melhores práticas nesta doença. Em 2002, o Ministério da Saúde criou o Programa de Assistência Farmacêutica aos Portadores de doença de Alzheimer que garante aos portadores desta patologia acesso à avaliação por especialistas e tratamento medicamentoso de alto custo. Mas, para um melhor planejamento das ações relacionadas ao programa, é importante entender os padrões de morbi-mortalidade da população alvo, qualidade da assistência oferecida e o seu impacto. Com foco nesse cenário, esta tese teve como objetivo o estudo da adesão, mortalidade e sobrevida em uma população portadora de doença de Alzheimer assistida nesse programa de assistência farmacêutica. Para apresentação dessa pesquisa, dividiram-se os resultados em três artigos. No primeiro artigo, o objetivo foi avaliar a viabilidade de se utilizar as informações de reabastecimento de receitas coletadas por esse programa na construção de medidas de adesão, uma metodologia já explorada na literatura internacional, mas com experiência limitada no Brasil. Os dados foram acessados nos formulários de Autorização de Procedimentos de Alto Custo (APAC) armazenados na base de dados do programa de acesso de medicamentos excepcionais do Sistema de Informação Ambulatorial (SIA). Como resultado, foram criadas várias medidas de adesão com potencial aplicação no campo da farmacoepidemiologia e planejamento em saúde. No segundo artigo, o foco foi entender que fatores individuais, terapêuticos ou relacionados à assistência, poderiam estar relacionados com um aumento do risco de abandono do programa. Fatores como o sexo feminino, o número de comorbidades na APAC, o tipo de inibidor de colinesterase iniciado e a irregularidade nos reabastecimentos foram associados a um maior risco de abandono do programa. No terceiro artigo, pelas técnicas de relacionamento probabilístico de base de dados, agregaram-se os dados presentes no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM) para avaliação dos padrões de mortalidade desta patologia. Cerca de 40% dos pacientes foram a óbito durante todo o período de seguimento e principal causa básica de mortalidade foi a doença de Alzheimer (19%). Idade mais avançada e sexo masculino foram as únicas variáveis associadas com uma menor sobrevida. A persistência no programa em seis meses e os diferentes níveis de adesão, medidos pela proporção de posse da medicação, não mostraram associação com a sobrevida. Conclui-se que os dados disponíveis nas bases possibilitaram a investigação do padrão de mortalidade e utilização de um programa de assistência na doença de Alzheimer. E, a possibilidade de analisar grandes populações, em caráter contínuo, com medidas objetivas e com um custo relativamente baixo suplanta o caráter limitado das informações individuais e da doença. Políticas que suportem o aumento na disponibilidade, qualidade e escopo da informação e o avanço nas metodologias de pesquisa em bases de dados devem ser uma prioridade da saúde, pois contribuem com a criação de informações relevantes para um uso racional de recursos e melhora nas práticas de cuidado. / Alzheimer's disease (AD) affects today more than one million people in Brazil and leads a large impact not only in health, but also social and financial. The proper use of medicines and integrated care programs are recommended as best practice in this disease. In 2002 the Ministry of Health created the Pharmaceutical Assistance Program for Persons with Alzheimer's disease that ensures to patients with this pathology access to expert evaluation and high cost drug treatment. However, for better planning of actions related to the program is important to understand the morbidity and mortality patterns in the target population, the quality of care offered and their potential impact. Directed to this scenario, this thesis aimed to study the adherence, survival and mortality in a population with Alzheimer's assisted in pharmaceutical assistance program. For presentation of this research, the results were divided into three articles. In the first article, it was evaluated the feasibility of using the refill frequency information collected in the construction of measures of adherence, a methodology already explored in the international literature but a limited experience in Brazil. Data was accessed in the form of authorization procedures High Cost (APAC) storaged in the database of the medicines access program of the Ambulatory Information System (SIA). As result, it demonstrated the possibility of creating multiple adherence measures with potential application in the field of pharmacoepidemiology and public health. In the second article, the focus was to understand how individual, treatment or service factors could be related to an increased risk of leaving the program. As result, factors such as female gender, number of comorbidities in APAC, first cholinesterase inhibitor prescribed and refilling irregularity were associated with a higher risk of dropping out of the program. In the third article, by using the techniques of probabilistic database, it was added information about the mortality patterns of this disease by relating it the death certificate data of the Mortality Information System (SIM). About 40% of the patients died during the follow-up period. The main cause of mortality was the same Alzheimer's disease (19%). However, overall, the disease was poorly reported in any of the fields of the certificate (31%). Older age and male gender were the only variables associated with a shorter survival. The persistence of the program in six months and the different levels of adherence, measured by the proportion of possession of medication, showed no association with survival. The conclusion was that the data available after applying the method allowed the investigation of the pattern of mortality and use of an Alzheimer's diseases assistance program. The ability to analyze large populations on an ongoing basis, with objective measures and a relatively low cost may outweigh the limited scope of the information on individuals and disease. Policies that support not only an increase in the availability, quality and scope of information but also advances in administrative databases research methodologies should be a health priority, as they contribute to the creation of information relevant to a rational use of resources and improvement in care practices.

A lagarta da espécie Lonomia obliqua é medicamente importante, cujo veneno, presente nas espículas, causa uma síndrome hemorrágica caracterizada por equimoses, alterações da coagulação, dentre outros sintomas. Isto sugere a presença de peptídeos bioativos com potencial farmacêutico, devido à capacidade de modular o comportamento das células endoteliais. O objetivo deste estudo é analisar os potenciais efeitos do veneno de Lonomia obliqua na angiogênese. Uma linhagem celular endotelial (HUVEC) foi exposta a diferentes concentrações do extrato de espículas da Lonomia obliqua (Lonomia obliqua Bristle extract - LOBE) 5 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL e 50 μg/mL. Empregando citometria de fluxo, observou-se que nenhuma das doses afetou o ciclo celular, viabilidade ou apoptose das células endoteliais após 24h de exposição. Os esferóides das células HUVEC foram plaqueados numa matriz 3D de colágeno e observou-se que LOBE (10 μg/mL, 20 μg/mL e 50 μg/mL) induz um aumento na migração celular, consistente com o processo de angiogênese. A análise da dinâmica da VE-caderina indica que a exposição imediata a LOBE (10 μg/mL) induz um desprendimento da junção célula-célula, o que corrobora com a hemorragia observada nas vítimas de envenenamento. Através de espectrometria de massa, observou-se que LOBE possui vários potenciais peptídeos bioativos. Grupos destes peptídeos foram isolados por fracionamento com metanol a partir do veneno bruto. Os peptídeos presentes, em cada uma das 10 frações, foram caracterizados por espectrometria de massa e foram analisados os efeitos de cada fração sobre a angiogênese. Os resultados sugerem que alguns dos efeitos do envenenamento por Lonomia obliqua são devidos à presença de peptídeos bioativos que modulam o comportamento das células endoteliais. / The caterpillar of the species Lonomia obliqua is medically important, whose venom present in the bristles leads to an hemorrhagic syndrome characterized by ecchymosis, coagulation disorders and others symptoms. This suggests the presence of bioactive peptides with pharmaceutical potencial due to the ability to modulate the behavior of endothelial cells. The aim of this study is to analyze the potential effects of Lonomia obliqua venom on angiogenesis. An endothelial cell line (HUVEC) was exposed to different concentrations (5 μg/mL, 10 μg/mL, 20 μg/mL and 50 μg/mL) of Lonomia obliqua bristle extract (LOBE). Using flow cytometry, it was observed that none of the doses affected endothelial cell cycle, cell viability or apoptosis after 24h of exposition. Spheroids of HUVEC cells were plated in a 3D-collagen matrix and it was observed that LOBE (10 μg/mL, 20 μg/mL and 50 μg/mL) induced an increase on cell migration consistent with the angiogenesis process. Analysis of VE-cadherin dynamics indicates that the immediate exposition to LOBE (10 μg/mL) induced a loosening of cell-cell junction, which corroborates with the hemorrhage observed in the victims. By mass spectroscopy, it was observed that LOBE possesses several potentially bioactive peptides. Groups of these peptides were isolated by a methanol-based fractioning of the crude venom. The peptides present in each of the 10 fractions were characterized by mass spectroscopy and it was analyzed the effects of each fraction on angiogenesis. The results suggest that some of the effects of Lonomia obliqua envenomation are due to the presence of bioactive peptides that modulate the behavior of endothelial cells.

Objetivos: Identificar características da adesão do paciente idoso para que cumpra o tratamento com medicamentos através da construção de uma nova escala. Comparar a escala Morisky, outras escalas e a elaboração de uma nova escala de adesão com variáveis: sexo, idade, saber ler e escrever, freqüentar grupo de idosos, renda, consultas, especialistas, consultas de emergência e internações hospitalares; Analisar se a qualidade de vida interfere nessas variáveis e verificar se a qualidade de vida interfere nas escalas de adesão em estudo. Método: a pesquisa consiste em um estudo transversal, constituindo-se na aplicação de 245 questionários em idosos de Porto Alegre e Bagé. Resultados: do questionário aplicado foram selecionados objetivos para elucidar a adesão: conhecimento dos medicamentos, lembrança do regime terapêutico, apoio para melhoria da adesão e acesso aos serviços de saúde e aos medicamentos. Esses objetivos compõem as escalas Morisky, Adesão 1, Adesão 2 e Hespanha categorizada. Ao se comparar essas escalas com fatores sociodemográficos e as variáveis em questão há significativa associação da escala Adesão 1 com as pessoas que: sabem ler e escrever (p= 0,006), vão a consultas médicas (p= 0,000) e consultas com especialistas (p= 0,020). Ao comparar a escala Morisky com a escala Hespanha categorizada as pessoas que aderem mais são aquelas que consultam, Morisky (n= 164) e Hespanha categorizada (n= 124) e que procuram especialistas, Morisky (n= 177) e Hespanha categorizada (n= 136). Quanto à qualidade de vida, há diferença significativa no domínio global para sexo (p= 0,016), saber ler e escrever (p= 0,002) e consultas de emergência (p= 0,000). Para o domínio físico há diferença significativa em sexo (p= 0,035), saber ler e escrever (p= 0,038) e consultas de emergência (p= 0,007). Para o domínio psicológico há diferença significativa em saber ler e escrever (p= 0,008). Para o domínio meio ambiente, há diferença significativa em saber ler e escrever (p= 0,000), consultas com especialistas (p= 0,047) e consultas de emergência (p= 0,010). Na qualidade de vida comparada às escalas, a adesão foi significativa na escala Adesão 2 para o domínios: global, físico, psicológico e meio ambiente (todos com p= 0,000), e para o domínio relações sociais (p= 0,009). E na escala Hespanha categorizada a adesão foi significativa para o domínio meio ambiente (p= 0,004). Conclusões: os objetivos relacionados afetam a adesão ao tratamento com medicamentos em idosos. Por isso, houve a elaboração da escala Hespanha categorizada. Observa-se que há uma grande relevância quando se trata de saber ler e escrever que pode estar relacionada a questão do letramento em saúde (health literacy). Assim, a compreensão correta das prescrições médicas e uma boa relação médico-paciente fazem com que o indivíduo entenda o porquê de seu seguimento terapêutico. A melhoria da qualidade de vida está pautada principalmente por fatores sociais e ambientais que sustentam os demais domínios. Comprova-se que os fatores de apoio (relações sociais, parentes, amigos) ao idoso melhoram sua qualidade de vida. / Objectives: To identify characteristics of the accession of elderly patients to keep the treatment with medicines through the construction of a new scale. Compare the scale Morisky, other scales and the drafting of a new scale with variables: gender, age, knowing how to read and write, attend group of elderly, income, consultations, specialists, emergency consultations and hospital admissions; Examine whether the quality of life interferes in these variables and see if the quality of life interferes with the scales of membership under study. Method: The study consists of a cross-sectional study, constituted in the implementation of 245 questionnaires in the elderly of Porto Alegre and Bagé. Results: of selected questionnaire was applied to elucidate the membership goals: knowledge of medicines, remembering the therapeutic regimen, support for membership and improving access to health services and medicines. These goals make up the scales Morisky, Accession 1, Accession 2 and Hespanha categorized. While comparing these scales with sociodemographic factors and variables in question there are a combination of scale Accession 1 with people that can read and write (p = 0006), go to medical appointments (p = 0000) and consultations with specialists (p = 0020). By comparing the scale with the scale Morisky Hespanha reduced categorized people who adhere most are those who consult, Morisky (n = 164) and Hespanha categorized (n = 124) and seeking experts, Morisky (n = 177) and Hespanha categorized (n = 136). As for the quality of life, there is a significant difference in total for sex (p = 0016), knowing how to read and write (p = 0002) and emergency consultations (p = 0000). For the physical domain there are significant differences in gender (p = 0035), knowing how to read and write (p = 0038) and emergency consultations (p = 0007). For the psychological field there is a significant difference in learning to read and write (p = 0008). For the domain environment, there is a significant difference in learning to read and write (p = 0000), consultations with specialists (p = 0047) and emergency consultations (p = 0010). The quality of life compared to the scales, the accession was significant in scale Accession 2 for areas: overall physical, psychological and environmental (all with p = 0000), and the field social relations (p = 0009). And in small-scale Hespanha categorized the accession was significant for the field environment (p = 0004). Conclusions: The objectives related affect adherence to treatment with medications in the elderly. Therefore, there was the development of small scale Hespanha categorized. It is observed that there is a very important when it comes to knowing how to read and write may be related to the issue of literacy in health (health literacy). Thus, the correct understanding of medical prescriptions and a good doctor-patient relationship mean that the individual understands the reason for its therapeutic action. The improve the quality of life is guided mainly by social and environmental factors that sustain the other areas. Shows that the factors supporting (social relations, relatives, friends) to the elderly improve their quality of life.