Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-26T10:02:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302928.pdf: 1019138 bytes, checksum: 58abcf44b33cb0fa2b67b3b0d9d18f25 (MD5) / A excitotoxicidade glutamatérgica têm sido correlacionada com a patofisiologia da depressão e a modulação deste sistema vem sendo abordada como uma potencial estratégia no tratamento deste transtorno de humor. A atorvastatina é uma estatina sintética e lipofílica que apresenta um efeito satisfatório na diminuição dos níveis de colesterol, é segura e bem tolerada. Estudo com humanos sugerem uma correlação positiva entre o uso de estatinas e a diminuição do risco de depressão. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito tipo antidepressivo da administração de atorvastatina a camundongos, a participação da via L-arginina-NO-GCs-GMPc neste efeito e a correlação entre o efeito antidepressivo e neuroprotetor frente à toxicidade glutamatérgica em fatias de hipocampo e córtex cerebral. Demonstrou-se a participação dos receptores NMDA e da via de sinalização L-arginina-NO-GCs-GMPc no efeito tipo-antidepressivo da atorvastatina no Teste de Suspensão pela Cauda (TSC). A administração aguda de atorvastatina (p.o.) reduziu o tempo de imobilidade no Teste do Nada Forçado (TNF) e no TSC (0,1-30 mg/kg), sem alterar a atividade locomotora dos animais. O efeito tipo-antidepressivo da atorvastatina (0,1mg/kg) foi prevenido pela administração de NMDA (0,1 pmol/ sítio, i.c.v.), L-arginina (750mg/kg, i.p., substrato da ONS) ou sildenafil (5mg/kg, i.p., um inibidor da PDE5). A administração de MK-801 (0,001mg/kg, i.p., um antagonista do receptor NMDA), 7-nitroindazol (50mg/kg, i.p., inibidor da NOSn) ou ODQ (30pmol/ sítio, i.c.v., inibidor da GCs) em combinação com uma dose sub-efetiva de atorvastatina (0,01 mg/kg, p.o.) reduziu o tempo de imobilidade dos animais no TSC quando comparado com a administração das drogas isoladas. O tratamento agudo com atorvastatina ainda aumentou os níveis hipocampais de uma neurotrofina, o BDNF (0,1-10,0 mg/kg, p.o.), porém não preveniu da toxicidade glutamatérgica induzida pela incubação de fatias de hipocampo e córtex com glutamato (10 mM). Em contrapartida o tratamento repetido com atorvastatina (10mg/kg, 1 vez/dia, 7 dias consecutivos), foi capaz de desencadear um efeito neuroprotetor em fatias de hipocampo, porém não de córtex frontal, submetidas a toxicidade glutamatérgica, via diminuição da liberação de glutamato induzida por glutamato. A administração repetida de fluoxetina (10 mg/kg p.o., 1 vez/dia, 7 dias consecutivos), um antidepressivo clássico, também demonstrou efeito neuroprotetor e tipo-antidepressivo similares aos decorrentes da administração repetida de atorvastatina. Estes resultados apontam para uma associação entre o efeito neuroprotetor e antidepressivo da atorvastatina. / Glutamate excitotoxicity has been related to the pathophisiology of depression and this system modulation has been proposed as a potencial strategy for the treatment of this mood disorder. Atorvastatin is a synthetic and lipophilic statin that presents a good effect in decreasing cholesterol levels and is safe and well tolerated in humans. Population-based studies have suggested a positive role of statins in reducing depression risk. This study aimed to investigate the antidepressant-like effect of atorvastatin, the involvement of L-arginine-NO-GC-cGMP in this effect and the relationship between antidepressant-like effect and neuroprotective effect of atorvastatin in hippocampal and cortical slices subjected to glutamate toxicity. The participation of NMDA receptors and L-arginine-NO-GC-cGMP on the antidepressant-like effect was demonstrated in the tail suspension test (TST). Acute atorvastatin administration (p.o.) reduced the immobility time both in TST and in Forced Swimming Test (FST) (0.1-30 mg/Kg). Atorvastatin (0.1 mg/kg) antidepressant-like effect was prevented by pretreatment of mice with NMDA (0.1 pmol/site, i.c.v.), L-arginine (750 mg/kg, i.p., a substrate for NOS) or sildenafil (5 mg/kg, i.p., a PDE-5 inhibitor). The administration of MK-801 (0.001mg/Kg, i.p., an NMDA receptor antagonist), 7-nitroindazole (50 mg/kg, i.p., a nNOS inhibitor), methylene blue (20 mg/kg, i.p., an inhibitor of both NOS and sGC) or ODQ (30 pmol/site i.c.v., a sGC inhibitor) in combination with a sub-effective dose of atorvastatin (0.01 mg/kg, p.o.) reduced the immobility time in the TST as compared with drugs alone. Acute atorvastatin treatment (0.1 - 10.0 mg/kg, v.o.) also increased hippocampal BDNF expression, however did not prevent from glutamatergic toxicity induced by hippocampal and cortical slices incubation with glutamate (10 mM). On the other hand, repeated treatment with atorvastatin (10 mg/kg p.o., once a day, for 7 consecutive days) exerted neuroprotective effect in hippocampal slices, but not in cortical slices, subjected to glutamatergic toxicity, by decreasing glutamate release induced by glutamate. This neuroprotective effect could be linked to the antidepressant-like effect triggered by repeated administration of atorvastatin. Both, the neuroprotective effect and the antidepressant-effect evoked by repeated atorvastatin treatment can be compared with the neuroprotective and antidepressant-like effect of fluoxetine (10mg/kg p.o., once a day, for 7 consecutive days), a classic antidepressant. Altogether these results demonstrate an association between the neuroprotective and the antidepressant action of atorvastatin.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:01:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 221535.pdf: 1532953 bytes, checksum: cca824d5fe9dc9f6c5759d3ab3efaa08 (MD5) / A atividade antibacteriana da cumarina per se e de 45 derivados desta foram avaliados contra linhagens bacterianas de Escherishia coli, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e Pseudomonas aeruginosa. Entre os análogos estudados estão as cumarinas simples (monossubstituídas, bissubstituídas e trissubstituídas), as furano e dihidrofuranocumarinas, as piranocumarinas e as cumarinas preniladas. Para cada uma dessas cumarinas foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) e bactericidas mínimas (CBM) pelo método de microdiluição. As CIMs e CBMs foram consideradas as menores concentrações das substâncias-teste necessárias para inibir o crescimento ou provocar a morte bacteriana e foram expressas em µg/ml. Cumarina per se apresentou atividade antibacteriana contra todas as estirpes bacterianas. Entre os análogos monossubstituídos, somente derivados com substituintes mais polares apresentaram atividade antibacteriana, principalmente, contra cepas Gram-negativas. Com relação as cumarinas bissubstituídas, a esculetina apresentou melhor atividade antibacteriana, especialmente, contra cepas Gram-positivas. A fraxetina um derivado trissubstituído não apresentou atividade antibacteriana contra todas as linhagens testadas. Da classe dos furano e dihidrofuranocumarinas, apenas o (-) heraclenol, xantotoxina e oroselona demonstraram atividade contra bactérias Gram-positivas e angelicina contra bactérias Gram-negativas. Entretanto, piranocumarinas mostraram-se completamente inativas contra o painel bacteriano. Com relação as cumarinas preniladas, apenas o ostenol se mostrou ativo com CMI de 62,5 µg/ml contra cepas Gram-positivas. Esses resultados sugerem que o efeito inibitório desses compostos esteja diretamente relacionado com determinados padrões de substituição.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em farmácia / Made available in DSpace on 2013-12-05T21:52:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266276.pdf: 2176138 bytes, checksum: c1db4b58ba79a9e95c4369bc00f9c899 (MD5) Previous issue date: 2009 / O Deflazacorte (DFZ) é um glicocorticóide derivado da prednisolona indicado no tratamento de doenças reumáticas, dermatológicas, alérgicas, do tecido conjuntivo, gastrointestinais, transplante de órgão entre outras. Apresenta a vantagem da redução significativamente menor na perda óssea, manutenção dos níveis de colesterol, menor efeito diabetogênico e menor perda de massa muscular quando comparado a outros glicocorticóides. Apesar de seu amplo uso na terapêutica, não há registros de monografias farmacopeicas descrevendo métodos para quantificação de DFZ em suspensão, e há escassas informações sobre a estabilidade do fármaco. Os objetivos deste trabalho foram desenvolver, otimizar e validar métodos para análise qualitativa e quantitativa em suspensão oral; avaliar a estabilidade do fármaco, isolar e identificar o principal produto de degradação; avaliar a atividade antiinflamatória e desenvolver suspensão oral contendo DFZ. A caracterização do DFZ foi realizada através de estudos termoanalíticos, espectroscópicos e cromatográficos. Este foi devidamente caracterizado e apresentou uma pureza de 98,98 %. Foram desenvolvidos e validados os métodos espectrofotométricos (UV e Vis) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a análise do DFZ em suspensão. Para o controle de qualidade do DFZ em suspensão oral, os métodos que demonstraram maior eficiência foram UV e CLAE. O estudo de estabilidade do DFZ foi realizado em meio ácido (HCl 0,1N), alcalino (NaOH 0,1N) e em co-solventes farmacêuticos; tampão acetato, tampão fosfato, glicerina, sorbitol e PEG-400). Nos estudos de estabilidade foi demonstrado que o DFZ degrada mais rapidamente em meio alcalino, e com menor degradação em tampão acetato pH 5,0 com a adição de PEG-400. O principal produto de degradação (DDP1) foi isolado a partir da hidrólise em meio alcalino e foi identificado através de técnicas espectroscópicas como 21-hidroxideflazacorte. DDP1 foi testado comparativamente com DFZ em modelos animais de inflamação aguda in vivo, e ensaios em cultura celular in vitro. Os ensaios farmacológicos demonstraram que o DFZ e o seu metabólito 21-hidroxideflazacorte apresentam efeito antiinflamatório in vivo e in vitro. Além disso, foram desenvolvidas quatro suspensões contendo DFZ, que foram avaliadas quanto à estabilidade acelerada. Nestes ensaios, as formulações F1 e F2 contendo carboximetilcelulose sódica como espessante foram mais estáveis que as formulações F3 e F4 contendo hidroxipropilmetilcelulose. Baseado nestes resultados foi possível concluir que o DFZ foi identificado e quantificado através de técnicas termoanalíticas, espectroscópicas e CLAE, possibilitando usá-lo como substância química referência. Estes métodos também demonstraram ser reprodutíveis para o controle de qualidade do DFZ em suspensão oral. Através do estudo de estabilidade química do DFZ em meio aquoso foi demonstrado que a degradação é dependente de pH e o uso de co-solventes farmacêuticos interferem diretamente na estabilidade do DFZ. Nos ensaios farmacológicos, o 21-hidróxideflazacorte demonstrou efeito antiinflamatório in vivo e in vitro superior ao DFZ. Na avaliação da estabilidade das formulações desenvolvidas, F1 foi considerada mais estável, mantendo os parâmetros dentro do limite de 5 % e conferindo um prazo de validade de 24 meses. Os resultados obtidos contribuem para o estabelecimento de métodos analíticos para o controle de qualidade de formas farmacêuticas contendo DFZ, especialmente em suspensões.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:21:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 325556.pdf: 2625649 bytes, checksum: f2f4dfc77992904c0fb61b9c66369fb2 (MD5) Previous issue date: 2013 / O ácido rosmarínico (AR) é um polifenol derivado do ácido caféico e do ácido 3,4-dihidroxifenilacético encontrado em várias plantas como, por exemplo, a melissa (Melissa officinalis), o alecrim (Rosmarinus officinalis), a sálvia (Salvia officinalis) e possui potencial para a fabricação de um fitoterápico, tendo em vista seus efeitos farmacológicos observados em diversos estudos in vivo e in vitro. O objetivo deste estudo foi de verificar o efeito do AR na dor aguda e crônica de origem inflamatória e neuropática, respectivamente, além de investigar os mecanismos de ação envolvidos neste efeito. O AR administrado via intragástrica, (i.g.) promoveu redução significativa da nocicepção aguda induzida pelo ácido acético, glutamato e formalina(na segunda fase do teste da formalina) em camundongos. O efeito antinociceptivo do AR envolve o sistema serotoninérgico, uma vez que sua ação foi revertida pelo PCPA (p-clorofenilalanina, inibidor da síntese de 5-HT), mas não o sistema opióide e noradrenérgico tendo em vista que seu efeito antinociceptivo não foi alterado pela naloxona (antagonista não seletivo de receptores opióides) e o AMPT (alfa-metilp-tirosina, inibidor da síntese de noradrenalina), respectivamente. O AR também apresentou efeito antinociceptivo em modelos de dor crônica, sendo capaz de reduzir de forma dependente da dose a hiperalgesia mecânica induzida pela constrição parcial do nervo ciático (modelo de dor neuropática), pelo CFA (modelo de dor inflamatória crônica) e no modelo de dor pós-isquemia crônica. Em adição, o AR administrado i.g. inibiu significativamente a nocicepção induzida pela injeção intratecal de NMDA, TNF-a e IL-1ß sem causar alteração da atividade locomotora dos animais, mas não inibiu a resposta causada pelo AMPA, cainato e Trans-ACPD. Além disso, o AR apresentou atividade anti-inflamatória no modelo da peritonite induzida pela carragenina, avaliada pela diminuição de leucócitos totais, de neutrófilos, da atividade da mieloperoxidase, do extravasamento de proteínas e das concentrações de TNF-a e IL-1ß na cavidade peritoneal de camundongos. O presente trabalho demonstrou que o AR exerce um importante efeito antinociceptivo e anti-inflamatório em modelos de dor e inflamação aguda e crônica e seu mecanismo de ação parece envolver, pelo menos em parte, a ativação do sistema serotoninérgico e a inibição dos receptores ionotrópicos (tipo NMDA) para glutamato e da via de sinalização dependente das citocinas pró-inflamatórias. Assim, o AR pode se tornar uma substância útil para o desenvolvimento de fármacos de interesse terapêutico no controle da dor e inflamação aguda e crônica.<br> / Abstract : Rosmarinic acid (RA) is a polyphenol derived from caffeic acid and 3.4-dihydroxiphenilacetic acid found in various plants such as melissa (Melissa officinalis), rosemary (Rosmarinus officinalis), sage (Salvia officinalis) and has potential for manufacturing a phytotherapic, considering their pharmacological effects observed in several in vitro and in vivo studies. The objective of this study was to verify the RA effect in acute and chronic pain of neuropathic and inflammatory origin, respectively, in addition to investigate the mechanisms of action involved in this effect. The RA administered intragastrically (i.g.) promoted a significant reduction in the nociception induced by acetic acid, glutamate and formalin (in the second phase of the formalin test) in mice. The antinociceptive effect of RA involves the serotonergic system, since its action was reversed by the PCPA (pchlorophenylalanine, serotonin synthesis inhibitor), but not the opioid system and noradrenergic, considering that its antinociceptive effect was not changed by naloxone (non-selective antagonist of opioid receptors) and AMPT (alpha-methyl-p-tyrosine, norepinephrine synthesis inhibitor), respectively. The RA also showed antinociceptive effect in models of chronic pain, being able to reduce the dose-dependent mechanical hyperalgesia induced by partial constriction of sciatic nerve (model of neuropathic pain), CFA (chronic inflammatory pain model) and at the post-ischemic chronic pain model. In addition, the RA administered i.g. significantly inhibited nociception induced by intrathecal injection of NMDA, TNF-a and IL-1ß without causing alteration of locomotor activity of animals, but not inhibited the response caused by AMPA, kainate and trans-ACPD. Furthermore, the RA has anti-inflammatory activity in the model of carrageenan-induced peritonitis, evaluated by the decrease of total leukocytes, neutrophils, myeloperoxidase activity, protein extravasation and concentrations of TNF-a and IL-1ß into the peritoneal cavity of mice. The present study demonstrated that RA exerts an important antinociceptive and antiinflammatory effect in models of acute and chronic pain and inflammation and its mechanism of action seems to involve, at least in part, the serotonergic system activation and inhibition of ionotropic receptors (NMDA) of glutamate and the signaling pathway of proinflammatory cytokines. Thus, the RA can become a useful substance for the development of therapeutic interest in controlling pain and acute and chronic inflammation.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Aquicultura, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-02-07T03:11:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343949.pdf: 778340 bytes, checksum: 08c2a7c9b6d44ca8b806325c4539546e (MD5) Previous issue date: 2016 / O presente trabalho teve como objetivo investigar a atividade antimicrobiana dos extratos aquosos das algas Haematococcus pluvialis, Kappaphycus alvarezii, Sargassum filipendula e Undaria pinnatifida em cepas padrão e em isolados de bactérias patogênicas de organismos aquáticos (Citrobacter freundii, Pseudomonas fluorescens, Streptococcus agalactiae, Vibrio alginolyticus e Vibrio anguillarum). O método de microdiluição em caldo foi utilizado para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) dos extratos aquosos. Além disso, foi determinado o perfil de suscetibilidade a 12 antimicrobianos das bactérias pelo método de disco-difusão em ágar. O extrato aquoso da microalga H. pluvialis demonstrou CIM de 156,25 mg/mL, enquanto os extratos aquosos das macroalgas K. alvarezii, S. filipendula e U. pinnatifida obtiveram CIM de 625 mg/mL, 312,5 mg/mL e 39,062 mg/mL, respectivamente. A multirresistência foi verificada em 100% das cepas testadas. Os resultados sugerem que os extratos aquosos das algas exerceram atividade antimicrobiana frente as cepas de bactérias patogênicas da aquicultura, sendo o extrato da U. pinnatifida o que inibiu o crescimento dos micro-organismos com as menores concentrações.<br> / Abstract : The aim of this work was to investigate antimicrobial activity of aqueous extracts from the seaweeds Haematococcus pluvialis, Kappaphycus alvarezii, Sargassum filipendula and Undaria pinnatifida on standard strains and on isolates of pathogenic bacteria from aquatic organisms (Citrobacter freundii, Pseudomonas fluorescens, Streptococcus agalactiae, Vibrio alginolyticus and Vibrio anguillarum). Broth microdilution method was used to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of the aqueous extracts. Further, the susceptibility profile to 12 antimicrobials bacteria was determined by disk diffusion method on agar. Aqueous extract of the seaweed H. pluvialis showed MIC of 156.25 mg/mL while aqueous extracts of macroalgae K. alyarezii, S. filipendula and U. pinnatifida acquired MIC of 625 mg/mL, 312.5 mg/mL and 39.062 mg/mL, respectively. Multidrug resistance was found in 100% of the tested strains, suggesting that aqueous extracts of seaweed exerted antimicrobial activity against strains of pathogenic bacteria in aquaculture, being U. pinnatifida extract the one which inhibited micro-organisms growth with the lowest concentrations.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-20T22:43:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 200859.pdf: 4924086 bytes, checksum: cf9fc37f0323b762de0117df85aa477c (MD5)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-31Bitstream added on 2014-06-13T20:23:05Z : No. of bitstreams: 1 silva_lm_dr_arafcf.pdf: 13363496 bytes, checksum: 9afecd83444f81f0245284542a7c7f71 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / As glicilciclinas são uma nova classe de antibacterianos, análogos sintéticos das tetraciclinas, com atividade bacteriostática contra ampla variedade de bactérias e também contra micro-organismos resistentes às tetraciclinas. A tigeciclina é a primeira glicilciclina aprovada, distribuída comercialmente como Tygacil® pelo laboratório Wyeth, na forma farmacêutica pó liofilizado, com registro no Ministério da Saúde concedido em 2005. Este fármaco apresenta amplo espectro de ação contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, aeróbicas e anaeróbicas, incluindo Staphylococcus aureus resistentes à meticilina e Enterococcus spp. resistentes à vancomicina, sendo indicada para o tratamento de infecções complicadas da pele, tecidos moles e intra-abdominais. A tigeciclina age na inibição da síntese proteica através da ligação à subunidade 30S do ribossomo bacteriano. Por ser um medicamento recente, existem poucos estudos relacionados às características físico-químicas, desenvolvimento de métodos analíticos e estudo de estabilidade, aplicados à tigeciclina. Assim, os objetivos desse trabalho foram desenvolver métodos para análise qualitativa e quantitativa de tigeciclina em pó liofilizado, bem como estudos de estabilidade. Para análise qualitativa estudaram-se os métodos por análise térmica, espectrofotometria nas regiões do infravermelho, ultravioleta e visível, cromatografia em camada delgada e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para quantificação do fármaco validaram-se métodos por CLAE, microbiológicos e espectrofotométricos. O método por CLAE utilizou comprimento de onda de detecção de 280 nm, fase móvel composta por tampão fosfato de sódio monobásico (0,015 M) e ácido... / The glycylcyclines are a new class of antibacterials, sinthetic analogs of tetracyclines, with bacteriostatic activity against broad spectrum of bacterias and tetracyclines resistant organisms. The tigecycline is the first approved glycylcycline, commercially distributed in lyophilized powder pharmaceutical product as TygacilTM, by the Wyeth Pharmaceutical Laboratory, with register in the Brazilian Ministry of Healthy granted in 2005. This drug presents broad spectrum action, with activity against Gram-positive, Gram-negative, aerobic and anaerobic bacterias, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus and vancomycin-resistant Enterococcus spp., indicated to treatment of complicated skin and skin structure infections and complicated intra-abdominal infections. Tigecycline binds to the bacterial 30S ribosome, preventing the bacterial protein synthesis. Take into account that tigecycline is a new product, there are few studies related to physicochemical characteristics, analytical methods development and stability studies, apllied to this drug. Thus, the aims of this work were to develop methods to qualitative and quantitative analysis of tigecycline in lyophilized powder as well as stability studies. To qualitative analysis, thermal analysis, infra-red, ultraviolet and visible spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatography methods were studied, allowing the identification of samples. To drug quantification high performance liquid chromatography (HPLC), spectrophotometric and microbiological methods were validated. The HPLC method employed detection wavelength at 280 nm, mobile phase consisted of buffer containing sodium phosphate monobasic (0.015 M) and oxalic... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: José Luiz Rybarczyk Filho / Resumo: A toxicogenômica é uma área de estudo que se utiliza de dados provindos de tecnologias das ciências ômicas e de metodologias de análise de dados da bioinformática para caracte- rizar perfis biológicos de compostos a fim realizar um estudo sobre seu comportamento no sistema biológico. Um dos problemas na análise de dados de expressão gênica é que existem diversas metodologias disponı́veis, cada uma aborda os dados brutos de maneira diferente e consequentemente fornecem resultados diferentes. Porém estes resultados não estão necessa- riamente errados, por essa razão abordar dados toxicogenômicos de diversas maneiras pode ajudar pesquisadores a tecer hipóteses sobre os mecanismos das drogas. Isso pode implicar em redução de custos na fase pré-clı́nica do desenvolvimento de medicamentos e numa melhor qualidade de tratamento para os pacientes. A abordagem mais comum na análise de dados de expressão gênica é o enriquecimento funcional dos genes que se mostrem diferencialmente expressos. Entretanto é possı́vel que informações relevantes possam ser obtidas utilizando métodos com outras considerações. Para avaliar esta hipótese o presente trabalho tem por objetivo analisar dados de expressão gênica disponı́veis em bases de dados on-line referentes a 3 drogas antineoplásicas testadas em fı́gado de Rattus norvergicus (estudos in vivo e in vi- tro) e Homo sapiens (estudo in vivo apenas) para avaliação de ontologias alteradas em cada droga. Duas metodologias de bioinformática foram utiliz... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Toxicogenomics is an area that uses data generated by omics technologies and bioinformatics to characterize biological profiles of chemical compounds in order to analyze the biological system’s behavior in response to said compounds. A commom problem in the analysis of gene expression data is the large amount of methodologies available, each one approaches the raw data differently and consequently provide different results. But these results are not necessarily wrong, for that reason approaching toxicogenomic data in several ways may help researchers to hypothesize about a drug’s mechanisms. This may imply cost reduction in the pre-clinical phase of drug development and in a better quality of treatment for patients. The most common approach in the analysis of gene expression data is the functional enrichment of differentially expressed genes (EFDEGs). However, it is possible that relevant information can be obtained using methods with other considerations. To evaluate this hypothesis this work aims to analyze gene expression data available in the OPEN TG-GATEs online database about 3 antineoplastic drugs tested in the liver of Rattus norvergicus (in vivo and in vitro) and Homo sapiens (in vivo only) for the evaluation of altered ontologies in each drug. Two bioinformatics methodologies were used to analyze these data. The traditional analysis of differentially expressed genes (EFDEGs) and the analysis of groups of functionally associated genes determined by shannon entropy (A... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

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Esta pesquisa visa contribuir com subsídios para discussão sobre o tema “formação e atuação do turismólogo no âmbito das agências de turismo”, abordando competências profissionais que seriam e vêm sendo requeridas para atuação nesse segmento de mercado. Com vistas a pautar as análises pretendidas, inicialmente procurou-se, a partir de revisão bibliográfica, construir um conceito operacional de competência, que passou a ser definida como o resultado da articulação de saberes, fazeres e atitudes. Concluído esse processo, as reflexões voltaram-se para a construção de um quadro conceitual de competências, tendo por referência: modelos estruturais e organizacionais de agências de turismo traçados numa perspectiva histórica; paradigmas epistemológicos que põem em foco a dimensão humana do turismo; e perfil traçado para o profissional da contemporaneidade, com base em relatório elaborado por comissão internacional da Unesco sobre a educação para o século XXI e em estudos que a ele se sucederam. Na sequência, analisaram-se as competências legalmente propostas pelas Diretrizes Curriculares Nacionais para os Cursos de Graduação em Turismo e, igualmente, aquelas demandadas por gestores de agências de turismo, elencadas por meio da aplicação de instrumento específico de pesquisa. Num processo de triangulação analítica, contrapuseram-se os conjuntos de competências de forma a caracterizar, em tese, o binômio “formação e atuação do turismólogo” no âmbito das agências de turismo, objeto do presente trabalho. Considerando a demanda dos gestores, predominam competências de cunho técnico-operacional, convergindo particularmente para o êxito das vendas ao cliente que viaja. Quanto às Diretrizes, as competências propostas vão além do caráter técnico-operacional, enfatizando, para a formação profissional, a importância da atitude reflexiva, apesar de não fazerem referência, ao menos explicitamente, à dimensão humana do turismo e de apresentarem como foco principal, para a capacitação do turismólogo, o mercado turístico. Já, quando contraposto o conjunto de competências conceitualmente construídas àquelas constantes do documento legal e às demandadas por gestores, mostra-se possível e pertinente, no contexto da contemporaneidade, uma inversão de foco no processo formativo, substituindo-se “mercado turístico” por “fenômeno turístico”, o que implicaria considerar a sua dimensão humana e os respectivos reflexos na atuação profissional do turismólogo – e, no caso específico, nas dimensões gerencial e operacional das agências, cujas relações se dariam com o Sujeito turista, cliente dessas organizações. Correlativamente, aí se verificaria uma inversão na lógica do mercado, contemplando a eficácia de resultados financeiros atrelada também à priorização do humano e às suas repercussões na proposição, desenvolvimento e avaliação de atividades turísticas. Nessa perspectiva, o turismólogo, cidadão do século XXI, especialista na área e agente de turismo poderia contribuir de maneira significativa para redimensionar as ações de uma agência de turismo e, dessa forma, fazer reconhecer a importância de sua atuação direta ou indireta nesse segmento. / Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-06-26T12:45:13Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Guilherme Bridi.pdf: 3371582 bytes, checksum: d678a2eebb375d2a85211083b3c5c8e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-26T12:45:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Guilherme Bridi.pdf: 3371582 bytes, checksum: d678a2eebb375d2a85211083b3c5c8e9 (MD5) / This research aims to provide insight for discussion on the theme "education and action of the tourism’s specialist, in the travel agencies scope”, addressing skills that would have been required to act in this market segment. In order to adhere the desired analysis, initially sought out, from literature review, build an operational concept of competence, which is now defined as the result of combining knowledge, activities and attitudes. Once completed, the discussions turned to the construction of a conceptual framework of skills using as reference: structural and organizational models of travel agencies drawn from a historical perspective, epistemological paradigms that put into focus the human dimension of tourism, and profile traced to the contemporary professional, based on a report prepared by the International Commission of UNESCO on education for the twentieth-first century and studies that it succeeded. Further, were analyzed the legal skills proposed by the National Curriculum Guidelines for Undergraduate Courses in Tourism and also those sued by travel agencies managers, listed by the application of an especific research instrument. In a process of analytical triangulation, the skill sets were contrasted to characterize, in theory, the concepts of "education and performance of the tourism´s specialist" in the context of tourism agencies, the object of this work. Considering the demand of managers, the predominant skills were those technicaloperational, particularly converging to the success of the company´s sales and to the customer who travels. Regarding the Guidelines, the proposed skills go further than the technical-operational character, emphasizing, in the education process, the importance of developing a reflective behavior, although they make no reference, at least in a clearly way, to the human dimension of tourism, considering the touristic market as a main focus for the training of tourism´s specialists. Already, when set against the skills constructed in a conceptually way, to those listed in a legal document and also the skills demanded by managers, it seems possible and relevant, in a contemporary context, to make a reversal of focus in the education process, replacing "touristic market" by "tourism phenomenon", which would consider the human dimension and its effects on professional performance of the tourism´s specialist - and, in this particular case, the managerial and operational dimensions of the agencies, whose relations would be subject to the tourist, who is also a client of these organizations. Correspondingly, there should occur a reversal in the logic of the market, considering the effectiveness of financial results also linked to the prioritization of human and its implications in the proposal, development and evaluation of tourism. From this perspective, the tourism specialist, a citizen of the twentieth-first century, specialist in the area and travel agent could contribute significantly to resize the actions of/in a travel agency and thereby acknowledging the importance of their action directly or indirectly in this segment.