Orientador: Fernando Silva Teixeira Filho / Banca: Wiliam Siqueira Peres / Banca: Leila Sollberger Jeolás / Resumo: As questões relacionadas à aids têm sido problematizadas por pesquisadores de diferentes campos, linhas e áreas de atuação devido à complexidade de perspectivas históricas, sociais, biológicas e psicológicas da epidemia. Nestes anos de seu reconhecimento, a aids tem obrigado a desnaturalizar questões sociais e culturais construídas historicamente e que são parte dos signos, normas e códigos que balizam a estrutura e a organização da sociedade, impondo outros olhares e novas perspectivas para a complexidade de questões relacionadas aos gêneros, aos corpos e à cultura. Considerando essa conjuntura, esta pesquisa foi realizada com quatro mulheres HIV+ ativistas no movimento de aids com o objetivo de apreender suas concepções sobre aids; os contextos de vulnerabilidade que possibilitaram sua infecção; suas vulnerabilidades à reinfecção; e mudanças e permanências nos campos afetivo-conjugal e da maternidade a partir da experiência da doença e da militância. Para mapear suas experiências pessoais utilizei o método das histórias de vida, e, para a coleta de dados, entrevistas semiestruturadas.. As categorias de análise estão articuladas à perspectiva teórica de autores que problematizam as construções sócio-históricas relacionadas às questões de gênero e da aids. O discurso militante revelou-se importante na construção de experiências singulares e coletivas que são fundamentais para a reconfiguração de trajetórias individuais e disparadoras de rupturas na cultura ocidental. Contudo, as histórias demonstram, também, que valores como a família e o reconhecimento próprio através da maternidade e de relações de conjugalidade não foram completamente subvertidos pelas particularidades da relação doença/política. / Abstract: The questions related to AIDS have been problematized by researchers from different fields, lines and areas of acting due to the historical, social, biological and psychological perspectives complexity of the epidemic. In these acknowledgment years, the AIDS has obliged us to denaturalize social cultural questions historically built, and that are part of the signs, rules and codes that mark out the society structure and organization, imposing other views and new perspectives towards the questions complexity related to gender, the bodies and the culture. Taking this conjuncture into consideration, this research was carried out with four HIV+ women activists in the AIDS movement with the objective of apprehending their conceptions about AIDS, the vulnerability contexts that made their infection possible, their vulnerabilities towards the reinfection, and changes and permanency in the affective-conjugal and motherhood fields, from the disease and activism experience. Aiming to map their personal experiences, I used the life's histories method, and for the data collection, semistructured interviews. The analysis categories are articulated to authors' theoretical perspectives that problematize the social-historical constructions towards AIDS and gender issues. The activism speech develop a construction of a personal and plural's experiences that are important to rebuilding of individual's trajectory and discharge a disruption on the ocidental culture. Whenever, the histories shows too that values like the family and the own recognize true the maternity and the relationship were not completely subversive on the particularity of the relation disease/politics. / Mestre

Resumo: A zidovudina (AZT) é o fármaco antiretroviral mais utilizado no tratamento da AIDS, porém possui baixa biodisponibilidade, pois sofre intenso metabolismo hepático. Para alcançar concentrações plasmáticas efetivas são requeridas doses altas e freqüentes, as quais podem chegar a níveis tóxicos. A via nasal tem sido proposta como uma rota alternativa para administração de fármacos que sofrem metabolismo pré-sistêmico, pois favorece a absorção direta para circulação sanguínea; porém, ela possui mecanismos de depuração mucociliar, os quais podem eliminar rapidamente a formulação da cavidade nasal. Sistemas de liberação mucoadesivos podem promover o contato prolongado entre a formulação e os sítios de absorção da cavidade nasal, retardando a depuração mucociliar. Alguns sistemas estabilizados por tensoativos, capazes de formar diferentes estruturas liotrópicas líquido cristalinas, têm sido propostos para aumentar o tempo de contato de formulações com as mucosas. Estes sistemas, ao entrar em contato com os fluidos aquosos que compõem o muco, se ordenam em cristais líquidos (CLs), formando uma matriz de liberação do fármaco. O objetivo deste trabalho foi desenvolver sistemas capazes de formar CLs, como potenciais sistemas mucoadesivos para administração intranasal do AZT. A caracterização por microscopia de luz polarizada e SAXS mostrou que microemulsões (MEs) formadas por AC205/ácido oléico/água formam CLs com a adição tanto de água como de fluído nasal simulado (FNS). As MEs foram capazes de incorporar cerca de 50 mg.g-1 de AZT. A mucoadesão foi avaliada por ensaios de reologia oscilatória, em que a adição de fase aquosa aumentou os módulos elásticos dos sistemas, e pela medida da força para remover as formulações a partir de um disco de mucina, obtidas através de um analisador de textura. Ensaios de liberação in vitro em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zidovudine (AZT) is the most widely used drug in AIDS treatment; however, AZT shows low oral bioavailability, since it suffers extensive hepatic metabolism. In order to maintain therapeutic levels, large doses have to be given frequently, which may reach toxic levels. The nasal route has been exploited as an alternative route of drugs that suffer first pass metabolism, as it ensures the direct drug absorption to blood circulation; however, the nasal route has mucociliary clearance mechanisms which can quickly remove the formulation of the nasal cavity. Mucoadhesive drug delivery systems can improve residence time of formulation in the nasal cavity absorption sites, delaying mucociliary clearance. Some surfactants systems which are able to form different liotropic liquid crystalline structures have been explored as a strategy to increase formulation residence time on the mucosa. When these systems are placed in physiologic aqueous environment, they can form a drug delivery matrix. The aim of this work was to develop systems capable of forming CLs as potential intranasal AZT mucoadhesive systems. The polarized light microscopy and SAXS characterization showed that microemulsions (MEs) composed by AC205/oleic acid/water form CLs with the addition of either water or simulated nasal fluid (FNS). The MEs were able to incorporate about 50 mg.g-1 of AZT. The mucoadhesion was evaluated both by oscillatory rheology, in which aqueous phase addition increased the elastic modulus of the systems, and by measurement of the necessary force to remove the formulations from mucin disc, obtained through texture analyzer. In vitro Franz' Cell drug release assay showed, according to the Weibull model, that phase transition sustained AZT release. These results suggest that the systems in hand have great potential for nasal AZT administration. / Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Victor Hugo Vitorino Sarmento / Banca: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Marcela Longhi / Banca: Rosângela Itri / Mestre

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Telma Maria Braga Costa / Banca: Vivian Marques Miguel Suen / Resumo: O surgimento da terapia antirretroviral, no tratamento dos indivíduos infectados pelo HIV, transformou a aids em uma condição crônica. Porém, com a cronicidade da doença, observou-se um aumento na ocorrência de acometimento cardiovascular destes pacientes. Com isso o presente estudo tem por objetivo verificar as alterações metabólicas influenciadas pela infecção pelo HIV e seu tratamento, e se nesses pacientes a ferritina e os marcadores inflamatórios podem ser utilizados como indicadores de risco cardiovascular.Estudo transversal no qual 36 voluntários adultos de ambos os sexos foram distribuídos em 3 grupos: HIV positivos com lipodistrofia (HIV+LIPO+), HIV positivos sem lipodistrofia (HIV+LIPO-) e HIV negativos (Controle). Foi feito a avaliação antropométrica e análises bioquímicas de glicose, insulina, colesterol total, LDL-C, HDL-C, triglicerídeos, ferro sérico, ferritina, AST, ALT, fosfatase alcalina e dos marcadores inflamatórios TNF-α e PCR. Também foi aplicado escore de Framingham para determinação do risco cardiovascular, e HOMA-IR para analisar resistência insulínica.O grupo HIV+LIPO+ apresentou valores maiores de HOMA-IR, ferritina, risco cardiovascular, fosfatase alcalina, triglicérides e TNF-α, quando comparado aos outros grupos, com diferenças estatísticas significativas quando comparado ao Controle. A ferritina apresentou correlação positiva com o tempo de infecção pelo HIV, e o HOMA-IR com o tempo de uso dos antirretrovirais. O tempo de infecção pelo HIV e do uso dos antirretrovirais influenciam o metabolismo lipídico, glicídico e do ferro, e estas alterações, juntamente com a maior presença de marcadores inflamatórios, tornam esses indivíduos mais susceptíveis às doenças cardiovasculares... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The emergence of antiretroviral therapy in the treatment of HIV-infected individuals, has transformed AIDS into a chronic condition. However, with this chronic condition, observed an increase in the occurrence of cardiovascular involvement of these patients. Thus, the objective of the present study was to determine the metabolic changes influenced by HIV infection and its treatment and the cardiovascular risk associated with ferritin and inflammatory markers. A cross-sectional study was conducted on 36 adult volunteers of both sexes divided into the following groups: HIV+ with lipodystrophy (HIV+LIPO+), HIV+ without lipodystrophy (HIV+LIPO-) and HIV- (Control). Anthropometric evaluation was performed and the following analyses were carried out: glycemia, insulin, total cholesterol, LDL-C, HDL-C, triglycerides, iron, ferritin, AST, ALT, alkaline phosphatase, TNF-α and CRP. The Framingham score was calculated and HOMA-IR was determined. The HIV+LIPO+ group had higher values of HOMA-IR, ferritin, cardiovascular risk, alkaline phosphatase, triglycerides and TNF-α compared to the other groups, with significant differences compared to control. Ferritin was positively correlated with time of HIV infection, and HOMA-IR with time of antiretroviral use. Time of HIV infection and of antiretroviral use influence the lipid, glucide and iron profile and these changes, together with the greater presence of inflammatory markers... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ione Morita / Banca: Margareth Aparecida Santini de Almeida / Banca: Maria Ines Rauter Mancuso / Resumo: Transformações sociais decorrentes do acelerado desenvolvimento urbano-industrial introduziram grandes mudanças no modo de vida. Considerando os adolescentes como tendo características próprias de um grupo em transição para a vida adulta, e as influências decorrentes do meio social e cultural, acrescenta-se mais um problema trazido pelo surgimento do HIV/Aids. Nessa condição específica de portador do HIV/Aids, tem-se que esse grupo redefine suas formas de enfrentar a vida, devido à exclusão social que a doença ainda provoca. Assim, o trabalho busca identificar a percepção de adolescentes portadores do HIV/Aids, atendidos no Ambulatório de Imunologia Especial do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP, sobre como é viver com a doença no ambiente familiar, na escola e no hospital. Conforme a OMS, os adolescentes situam-se entre 10 a 19 anos de idade. Selecionamos para entrevista semi-estruturada, treze adolescentes em tratamento durante o ano de 2011 e para os quais se apresentou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina. Dentre as concepções, questões como novos arranjos familiares, preconceito e estigma encontram-se presentes. Deste modo, dar voz aos jovens pacientes e reconhecer a reconfiguração de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Considering the fact that adolescents typically show the characteristics of a group in transition to adulthood as well as the influences from their social and cultural milieus, another problem brought by the rise of HIV/AIDS is added. In this specific condition of carrying HIV/AIDS, this group of individuals redefines their forms of coping with life due to the social exclusion that such disease still causes. Hence this study aimed at identifying the perception of adolescents with HIV/AIDS attended to at the Special Immunology Outpatient Unit of the Botucatu School of Medicine University Hospital/UNESP of what it is like to live with the disease in their family environment, at school and in the hospital. According to WHO, adolescents are from 10 to 19 years old. It was used qualitative research with thirteen adolescents undergoing treatment in 2011, that was selected to participate in semi-structured interviews, to whom was presented a Free-Consent Form approved by the Ethics Committee of the School of Medicine. In this initial stage of presenting the first results, described the data found, classified according specific characteristics, such as the fact that all respondents studying in public schools. Because they are young, there is the need to expand educational projects on the topic. These policies should be proposed in order to meet and talk more openly with students and educators concerning health, disease and approach to patients. About the outpatient clinic, the patients ranged from feeling "normal", "good" and "great". These data lead to show that this space is the presence of humanization and that there is a good relationship between doctor and patient, considering that the multidisciplinary team seeks to meet the physical, mental and social these adolescents, indicating an adaptation of the traditional biomedical model... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Beatriz Stringhetti Ferreira Cury / Banca: Marcos Luciano Bruschi / Banca: Marco Vinícius Chaud / Resumo: A zidovudina, azidotimidina (AZT), é o fármaco mais utilizado isoladamente ou em associação com outros agentes antirretrovirais para o tratamento da AIDS, causada pelo vírus HIV. A baixa biodisponibilidade do AZT é o grande desafio a ser vencido para otimizar seu desempenho na terapêutica por via oral, já que sua elevada taxa de metabolização hepática e baixa permeabilidade resultam na necessidade de administração de elevadas doses do fármaco, as quais frequentemente alcançam níveis plasmáticos tóxicos, causando efeitos adversos graves. As dispersões sólidas (DS) representam importante estratégia tecnológica para melhorar a eficácia de fármacos, constituindo alternativas terapêuticas farmacologicamente mais eficientes. Ademais, sistemas de liberação de fármacos com propriedades mucoadesivas permitem o contato íntimo do fármaco com a mucosa e o aumento do seu tempo de permanência em um sítio específico pode melhorar a biodisponibilidade de fármacos por ser capaz de manter o fármaco por mais tempo em contato com a mucosa intestinal. O fármaco contido na matriz polimérica da DS proporciona um aumento de concentração local de ativo e consegue liberar esta alta concentração rapidamente, favorecendo o aumento da absorção do fármaco. No presente trabalho, dispersões sólidas binárias contendo AZT / glicolato sódico de amido (GSA) e ternárias contendo AZT / GSA / ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP) foram obtidas pela técnica de evaporação do solvente e avaliados parâmetros como solubilidade, caracterização físico-química, mucoadesão, dissolução in vitro, intumescimento e absorção intestinal do fármaco. A solubilidade do AZT mostrou-se independente do pH do meio (1,2 e 7,4) e o aumento da concentração de GSA nas dispersões sólidas binárias diminuiu a solubilidade do fármaco... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Zidovudine (AZT) is the most widely used drug alone or in combination with other antiretroviral agents for the treatment of AIDS, caused by the HIV virus. The low AZT bioavailability is the great challenge to be overcome to optimize its performance in oral therapy, since its high rate of hepatic metabolism and low permeability results in the need for high doses of the drug, which often reach toxic plasma levels, causing serious side effects. Solid dispersions (SD) are an important technological strategy to improve the drug's effectiveness, reaching pharmacologically more effective therapeutic alternatives. Furthermore, drug delivery systems with mucoadhesives properties allow intimate contact of the drug with mucosa and the increase of the residence time at a specific site can improve the bioavailability of drugs by being able to keep the drug for longer in contact with the intestinal mucosa. The drug contained in the polymer matrix of SD provides an increased local concentration of active and can quickly release this high concentration, favoring the increase of the drug's absorption. In this study, binary SD containing AZT/Sodium starch glycolate (SSG) and ternary within AZT/SSG/Hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP) were obtained by the solvent evaporation method with the evaluation of parameters such as solubility, physicochemical characterization, mucoadhesion, in vitro dissolution, swelling and intestinal drug absorption. The solubility of AZT was independent of medium pH (1.2 and 7.4) and the increase in the concentration of GSA in binary SD decreased the solubility of the drug. The particle size analysis showed the reduced particle size of binary DS up to 63.5% and 84.7% of DS in relation to the respective ternary physical mixtures while the study of surface morphology showed differences between the solid dispersions... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Lenice do Rosário de Souza / Coorientador: Hélio Amante Miot / Banca: Marli Terezinha Cassamassimo Duarte / Banca: Walter Belda Junior / Resumo: A infecção pelo HPV é a DST mais comum no mundo. Dos 630 milhões de casos novos anuais, trinta milhões são relacionados a verrugas anogenitais. Embora a forma subclínica seja mais comum, o aparecimento de condilomas também está associado à diminuição da imunidade causada pelo HIV. Tendo em vista as altas taxas de prevalência da coinfecção HPV/HIV, principalmente entre homens que fazem sexo com homens, os objetivos deste trabalho foram analisar a prevalência de verrugas anogenitais em homens portadores de HIV/aids e identificar fatores associados. Estudo transversal, descritivo e analítico com 159 homens atendidos em serviço de referência de Botucatu (SP). Dados sociodemográficos, comportamentais e clínicos foram relacionados ou não à presença de verrugas anogenitais. Após análise hierárquica dos dados, as variáveis com valor de p menor do que 0,2 foram incluídas no modelo logístico multivariado não condicional. Foram diagnosticados 49 (31,0%) pacientes HIV+ com verrugas anogenitais, cuja média de idade foi de 44,6 ± 9,6 anos. Os principais fatores associados às verrugas foram: escolaridade menor que ou igual a oito anos; maior tempo de diagnóstico do HIV; tratamento antirretroviral irregular; baixas contagens de linfócitos T CD4+. Verrugas anogenitais são prevalentes e relacionadas à imunossupressão da infecção pelo HIV. Ações como o cuidado integral do paciente e educação e prevenção em saúde colaboram para diagnóstico precoce e diminuição da vulnerabilidade a DSTs / Abstract: HPV infection is the most usual STD in the world responsible for 630 million new cases annually, of which 30 million are related with anogenital warts. Although subclinical form is the most common, warts are also associated with reduction of HV-related immunity. There are high rates involving prevalence of the association HIV/HPV around the world. Following this point of view the aim of this study was analyze the prevalence of wart in HIV-infected men and describe the associated factors. cared by a reference service in the Botucatu city - São Paulo/Brazil. Sociodemographic, behavioral and clinical data were collected by an individual interview and medical records. There were 49 (31,0%) HIV-infected men with anogenital warts with mean age of 44,6 ± 9,6 years. The main associated factors were: have up to 8 years of study; longer duration of HIV-infection; irregular treatment to HIV-infection; lower counts of lymphocytes T CD4+. Genital warts are prevalent and are associated with HIV- infection magnitude. Actions such as the complete care over the patients, increasing the education and prevention in health system could help to do a previously, diagnosis and decreasing the vulnerability to STD / Mestre

Orientador: Artênio José Ísper Garbin / Co-orientador: Cléa Adas Saliba Garbin / Banca: Renato Moreira Arcieri / Banca: Patricia Elaine Gonçalves / Resumo: O conhecimento dos fatores que influenciam a qualidade de vida e condição de saúde bucal das pessoas que vivem com HIV/AIDS é importante para o planejamento das ações nos serviços de saúde. O presente estudo teve como objetivo verificar os fatores que influenciam na qualidade de vida e na condição de saúde bucal das pessoas que vivem com HIV/AIDS. Foi realizado um estudo transversal com abordagem quantitativa, desenvolvido em 2012, com uma amostra de 177 HIV+ que fazem acompanhamento no Centro de referência DST/AIDS, de Vitória, Espírito Santo. Utilizou-se um questionário estruturado para avaliar as condições sociodemográficas, aspectos relacionados ao HIV, hábitos, utilização e satisfação com serviço de saúde. A qualidade de vida foi analisada por meio do instrumento HAT-QoL, com 42 itens divididos em nove domínios: Atividade Geral, Atividade Sexual, Preocupações com sigilo, Preocupação com a Saúde, Preocupação Financeira, Conscientização sobre o HIV, Satisfação com a Vida, Questões relativas à medicação e Confiança no médico. Os dados de saúde bucal foram coletados por meio do índice de CPO-D, uso e necessidade de prótese e Índice Periodontal Comunitário, de acordo com os critérios propostos pela Organização Mundial de Saúde, por um pesquisador calibrado (kappa>0,81). Foram realizadas análises descritivas, bivariadas, regressão linear e logística múltipla, considerando nível de significância de 0,05 e intervalo de confiança de 95%. Os dados foram avaliados no programa SPSS, versão 17.0. Na análise da qualidade de vida o domínio do HAT-QoL com menor média foi Preocupação financeira (39,4), seguido de Preocupação com sigilo (43,2), Atividades sexuais (55,2) e Preocupação com a saúde (62,88). Houve associação... / Abstract: The importance to know the factors that influence the quality of life and oral health of individuals with HIV/AIDS is focused on the planning of actions on health services. The present study had the aim to verify the factors that influence the quality of life and oral health of individuals with HIV/AIDS. It was realized a cross-sectional study with quantitative approaching, developed in 2012 with 177 HIV+ that were attended on the AIDS Reference Public Centre, in Vitória, Espírito Santo State, Brazil. It was used a structured questionnaire to evaluate social and demographic status, aspects related to HIV, habits, the use and satisfaction with health service. The quality of life was analyzed using the HAT-QoL instrument with 43 items divided in 9 domains: General Activity, Sexual Life, Worries with Secrecy, Worries with Health, Financial Worries, Awareness about HIV, Life Satisfaction, Questions related to medicine and trust in the doctor. The oral health data were collected using the DMF-T Index, the use and necessity of prosthesis and Periodontal Index, according to World Health Organization's criteria, performed by a trained researcher (Kappa>0.081). Descriptive and bivariate analysis, linear and multiple logistic regression models were applied, adopting 0.05 of significance level. Data were evaluated by SPSS software, version 17.0. About quality of life, the domain of HAT-QoL questionnaire that showed the lowest average was financial worries (39.4), followed by worries with secrecy (43.2), sexual life (55.2) and worries with health (62.88). There was association between the worst score o quality of life and the follow variables: have no registered work (p<0.001), to be black or mixed (p=0.045), to consume alcoholic drinks (p=0.041), not to use antiretroviral therapy... / Mestre

Orientador: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Coorientador: Rejane Maria Tommasini Grotto / Banca: Fernando Gomes Romeiro / Banca: João Pessoa Araujo Junior / Resumo: Além de fatores virais e do hospedeiro a progressão da fibrose hepática resultante da infecção pelo Vírus da Hepatite C (VHC) tem sido relacionada a polimorfismos genéticos do hospedeiro. Nesta linha, recentemente polimorfismos dos Antígenos Plaquetários Humanos (HPA) foram associados à progressão para fibrose em pacientes monoinfectados pelo VHC. Alguns destes antígenos HPA residem em proteínas da família das integrinas, cuja expressão, também, já foi associada à progressão da fibrose hepática. No entanto, estudos relacionando polimorfismos genéticos do hospedeiro em pacientes coinfectados com o VHC e o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) são raros e, não há nenhum estudo relacionando polimorfismos HPA com progressão para fibrose. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar possíveis associações dos polimorfismos dos sistemas HPA-1, -3 e -5, que residem em integrinas, na progressão da fibrose hepática em indivíduos coinfectados VHC/HIV. DNA Genômico de 56 pacientes coinfectados VHC/HIV foi utilizado como fonte para genotipagem dos sistemas HPA -1 e -3 por PCR-SSP, e HPA -5 por PCR-RFLP. Progressão da fibrose foi avaliada utilizando o escore de METAVIR, sendo constituídos dois grupos: Grupo 1 (G1): pacientes coinfectados VHC/HIV com baixo grau de fibrose (F1, fibrose portal sem septos ou F2, com poucos septos) e Grupo 2 (G2): pacientes coinfectados VHC/HIV com fibrose avançada (F3, numerosos septos ou F4, cirrose). Um grupo controle, do estudo de Silva e colaboradores (2012), constituído por pacientes monoinfectados pelo VHC com baixo grau de fibrose (F1 ou F2) e fibrose avançada (F3 ou F4) foi utilizado para as análises realizadas neste estudo. O Teste Exato de Fisher foi utilizado para avaliar possíveis associações entre o polimorfismo dos sistemas HPA -1, -3 e -5 e a progressão para fibrose, utilizando um nível de significância de 5%. Não houve desvio do equilíbrio ... / Abstract: To evaluate the associations of Human Platelet Antigen (HPA) polymorphisms -1, -3 and -5 with HIV/HCV coinfection. In this study were included 60 HIV/HCV-coinfected patients from the Sao Paulo State health service centers. Data reported by Verdichio-Moraes et al (2009) were used as the non-infected and HCV monoinfected groups to evaluate the association of HPA -1, -3 and -5 in HIV/VHC coinfected patients. HPA genotyping was performed in 60 HIV/HCV coinfected patients by PCR-SSP or PCR-RFLP. HIV subtyping and HCV genotyping was performed by RT-PCR followed sequencing. The data analyses were performed using the c2 test or Fisher's Exact Test and the logistic regression model. HIV/HCV coinfected patients presented HCV either genotype 1 (78.3%) or non-1 (21.7%) and HIV either subtype B (85.0%) or non-B (15%). The HPA-1a/1b genotype was more frequent (p<0.05) in HIV/HCV coinfection than in HCV monoinfection and the allelic frequency of HPA-5b in the HIV/HCV coinfected patients was lower (P<0.05) than in HCV monoinfected cases and non-infected individuals. These data suggest that HIV presence may have influenced the interaction of HCV with platelets. On the other hand, HPA-5a/5b was more frequent (p<0.05) in HIV/HCV coinfected and HCV monoinfected groups than in the non-infected individuals, suggesting that this platelet genotype is related to HCV infection, regardless of HIV presence. Results suggest that the HPA profile in HIV/HCV coinfected individuals differs from the one of both HCV monoinfected and non-infected population. So, the HPA polymorphism can be a genetic marker associated with HIV/HCV coinfection / Mestre

Orientador : Hérida Regina Nunes Salgado / Coorientador: Cristina Helena dos Reis Serra / Banca: Marlus Chorilli / Banca: Marcello Garcia Trevisan / Banca: Fernanda Nervo Raffin / Banca: Ana Dóris de Castro / Resumo: O darunavir, antirretroviral inibidor de protease, compõe a terapia considerada altamente eficaz no tratamento da síndrome da imunodeficiência humana adquirida, e é um dos fármacos disponibilizados gratuitamente pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Os produtos genéricos têm contribuído para a manutenção e abrangência desta política de distribuição gratuita de medicamentos, ao reduzir os custos desses produtos. Neste propósito, este estudo busca fornecer informações sobre o comportamento físicoquímico e estabilidade do fármaco e da formulação, diante de diferentes condições climáticas, bem como, sobre sua solubilidade e liberação a partir da formulação. Além disso, pretende apresentar ferramentas in vitro e in silico que contribuam, no futuro próximo, para a produção de novos produtos contendo darunavir que apresentem alta qualidade, especialmente, genéricos do medicamento referência. Para tanto, a solubilidade do fármaco foi investigada em diferentes meios. A baixa solubilidade aquosa do fármaco foi verificada, e os meios adequados aos testes de dissolução foram escolhidos. O perfil de dissolução in vitro do darunavir e de absorção in vivo a partir papel dos comprimidos de Prezista® contendo 300 mg de fármaco foram investigados. Obtevese um perfil de dissolução discriminativo para o produto e um método de quantificação por espectrofotometria derivada foi desenvolvido e validade. Uma correlação entre os dados de fração dissolvida in vitro e fração absorvida in vivo do darunavir foi alcançada (r2= 0,95). Este é um método preditivo para avaliar o desempenho in vivo do darunavir a partir de comprimidos de liberação imediata, com base em dados in vitro, e é importante para minimizar o uso de animais e seres humanos em experimentos durante o desenvolvimento novos produtos farmacêuticos contendo darunavir. Além disso, uma ferramenta in silico foi desenvolvida e validada para a previsão da ... / Abstract: Darunavir, a protease inhibitor, constitute the highly active antiretroviral therapy against the acquired immunodeficiency syndrome. It is one of agents given free by the Brazilian Health System (SUS). Generic products have contributed to the maintenance and the policy of free distribution of medicines by the decreasing of costs of these products. In this way, this study seeks to provide information on the physical and chemical behavior and stability of the drug and formulation, facing different weather conditions, as well as provide information on their solubility and release from the formulation. It also aims to provide in vitro and in silico tools to contribute in the near future, for the production of new products containing darunavir, especially generic medicines. Therefore, the solubility of the drug was investigated in different media. The low aqueous solubility of the drug was observed, and suitable media for dissolution testing were chosen. The in vitro dissolution profile of darunavir and the in vivo absorption from Prezista® (tablets containing 300 mg of drug) were investigated. It was obtained a discriminating dissolution profile of the product and a method of quantification by spectrophotometry derivative was developed and validated. A correlation between the data of in vitro dissolved fraction and in vivo absorbed fraction of darunavir was achieved (r2 = 0.95). This is a predictive method to evaluate the in vivo performance of darunavir from immediate-release tablets, based on in vitro data, and it is important to minimize the use of animals and humans in experiments during the development of new medicines containing darunavir. In addition, an in silico tool was developed and validated for predicting the oral bioavailability of darunavir formulations, from their dissolution profile. For this, physiologically based pharmacokinetic modeling was applied through Simcyp® software. These, in vitro and in silico tools, assist in ... / Doutor

Orientador: José Geraldo Alberto Bertoncini Poker / Banca: Rodolfo Arruda Leite de Barros / Banca: Edson Passetti / Resumo: No decorrer da década de 1980 o mundo vê aparecer uma nova doença, atingia as sexualidades periféricas, principalmente homossexuais masculinos, discursos e imagens povoadas de medos e novos termos médicos: Sarcoma de Kaposi, Grid, doença dos 5H, câncer gay. Todas essas eram maneiras de designar o que em 1983 ficou conhecido como Vírus da Imunodeficiência Humana(HIV), causador da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Unindo um pânico sexual com a necessidade de gerenciamento desta doença, a aids conseguiu articular ao longo dos seus 30 anos o dispositivo da sexualidade e dispositivos de poder e saber-médico silenciosos e muito eficazes da Biopolítica. A biopolítica, ou biopoder, para Michel Foucault é propriamente a maneira pela qual se geriu a vida. Epidemias pestes, pandemias esses são termos que designam doenças que deve ser contidas, elas afligem em grande escala a população, prejudicando a relação econômica, com a diminuição de sujeitos ativos, além de produzir um grande ônus para o Estado com tratamentos. As discursividades com relação à aids possuem esse caráter normalizador, duplo perigo, do sangue e do sexo, articulados neste dispositivo que tenta administrar a vida por meio de vigilância, norma e regulamentação do corpo. No Brasil , estas tecnologias foram centras nos corpos gays,em um momento histórico em que estas identidades emergiam a homossexualidade teve sua vida atravessada pela Aids, curiosamente, foi exatamente isto que deu inicio aos processos de busca por visibilidade e direitos democráticos no movimento conhecido como Lgbt. / Abstract: During the 1980s the world sees a new disease appears, reached the peripheral sexualities, especially gay men, speeches and populated pictures fears and new medical terms: Kaposi's sarcoma, Grid, disease 5H, gay cancer. All these were ways to designate what in 1983 was known as the Human Immunodeficiency Virus (HIV), which causes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Bringing a sexual panic with the need to manage this disease, AIDS was able to articulate throughout its 30 years the device of sexuality and power devices and medical know-silent and very effective of Biopolitics. The biopolitics or biopower, to Michel Foucault's exactly the way it managed the life Pest epidemics, pandemics, these are terms that designate diseases that must be contained, they afflict large-scale population, undermining the economic relationship, with the decrease of active subjects, in addition to producing a large burden for the state with treatments. The discourses regarding AIDS have this normalizing character, double danger, blood and sex, articulated this device that tries to manage life through surveillance, rule and regulation of the body. In Brazil, these technologies were centras in gay bodies, in a historical moment in which these identities emerging homosexuality had his life crossed by AIDS, interestingly, this is exactly what has initiated the process of searching for visibility and democratic rights in the movement known as lgbt. / Mestre