Orientador : Gil Guerra Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-29T02:05:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_PatriciaOliveiradeAlmeida_M.pdf: 12900074 bytes, checksum: b2d91f9c44c91699dcd2fe235e2b4062 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: JUSTIFICA TIVA: A Hiperplasia Congênita das Supra-Renais(HCSR) devido a deficiência clássica da 21-hidroxilase (CYP21A2) caracteriza-se por baixa produção de glicocorticóides acompanhada ou não de insuficiência mineralocorticóide e excesso de andrógenos adrenais. Tão logo é feito o diagnóstico é imprescindível o uso de glicocorticóides de forma substitutiva. A ação antagônica dos glicocorticóides e dos andrógenos sobre a aquisição da massa óssea justifica o estudo da densidade mineral óssea (DMO) dos pacientes com HCSR CYP21A2. OBJETIVOS: Avaliar a DMO em pacientes com HCSR CYP21A2 e procurar determinar os fatores clínicos e laboratoriais envolvidos na mineralização óssea destes pacientes. CASUÍSTICA E METODOLOGIA: Foram avaliados 45 pacientes com diagnóstico de HCSR CYP21A2, confirmado por estudo molecular, em acompanhamento no Ambulatório de Endocrinologia Pediátrica da UNICAMP, sendo 28F:17M, 23 perdedores de sal e 22 com a forma virilizante simples, com idade média de 9,9 anos (variando de 5,1 a 16,3 anos) na época da realização da densitometria óssea. Foi utilizado o método de DEXA com cálculo do z escore areal da DMO em L2-L4. As variáveis analisadas em relação às DMO para idade cronológica (DMO/IC), idade altura (DMO/IA) e idade óssea (DMO/IO) foram o sexo, o tipo de HCSR,o peso (em kg e z escore), a estatura (em cm e z escore), o índice de massa corporal (IMC) em kglm2 e z escore), o desenvolvimento puberal, a idade ao diagnóstico e na realização da densitometria óssea, a idade óssea, o tempo de tratamento, a dose média e o tipo de glicocorticóide utilizado, e os níveis de 17-0H-progesterona 12 e 36 meses antes darealização da densitometria. Na análise estatística utilizou-se dos testes de Fisher, Wilcoxon e Kruskal-WaIlis, com a = 0,05. RESULTADOS: A DMO/IC foi significativamentemenor no sexo feminino e nos pacientes com maior tempo de tratamento. Houve uma associação positiva com os z escores do peso e do IMC, e a idade óssea avançada. Quando analisou-se o z escore areal da DMO/IA, encontrou-se valores significativamentemaiores quanto maior o z escore do peso e do IMC. Em relação à DMO/IO, observou-se valores significativamentemaiores no grupo em que a 10 era mais próxima da IC. A DMO/IO foi significativamente menor quando calculada em relação às idades altura e cronológica. CONCLUSÃO: Na HCSR CYP21A2, a DMO areal em relação às IC e IA pode estar superestimada, sendo importante a avaliação pela 10; nesses pacientes o peso, o IMC e aIO foram as variáveis que mais influenciaramna detenninação da massa óssea / Abstract: INTRODUCTION: Glucocorticoids are essential in the treatment of patients with Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH). The opposite actions of glucocorticoids and androgens in bone mass achievement justifies a study of bone mineral density (BMD) inpatients with CAH due to c1assic21-hydroxylase deficiency (CYP21A2). OBJECTIVES: To evaluate BMD in patients with CAH and to investigate the involvement of possible clinieal and laboratory factors. PATIENTS AND METHODS: 45 patients with CAH, 28F:17M, 23 salt losers and 22 with the simple virilizing form, mean age of9.9 years (aged 5.1 to 16.3 years), followed in the Pediatric Endocrinology Unit at State University ofCampinas were studied. Abone densitometry using DEXA teehnique was performed. The values of the L2-L4 BMD z score were calculated in relation to chronologic age (CA) (BMD/CA), height age (RA) (BMDIHA) and bone age (BA) (BMD/BA) and then evaluated aecording compared to sex, CAH type, weight (in kg and z seore), height (in cm and z seore), body mass index (BMI in kglm2 and z score), pubertal development, CA in the diagnosis, CA and BA at the time of bone densitometry, duration of treatment, mean dose and type of glucocorticoids, and 17-hydroxyprogesterone levels 12 and 36 months before bone densitometry. Statistical analysis inc1uded Fisher, Wilcoxon and Kruskal- Wallis tests, with a = 0,05. RESUL TS: BMD/CA areal z score was significant1ylower in females and in patients with longer duration of treatment. Higher values were positively assoeiated with weight and BMI z seores, and with advaneed BA. The BMDIHA areal z score was also positively significant with weight and BMI z scores. BMD/BA areal z score was higher in patients with the smallest differencebetween BA and CA. The BMD/BA was significant1ylower than BMDIHA and BMD/CA, but there was not difference between. CONCLUSION: In patients with CAH CYP21A2 areal BMD/CA and BMDIHA may be overestimated; it in thus important to evaluate BMD in relation to BA. In these patients, weight, BMI and BA were the most important faetors involved in bone mass determination / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador : Aloisio José Bedone / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T17:47:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinto_CristinaLagunaBenetti_D.pdf: 224236 bytes, checksum: 1bf07ae9ee9f107427f41f7e40f300f7 (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Marcos Antonio Tambascia / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garmes_HeraldoMendes_D.pdf: 21645590 bytes, checksum: a4b38d6d73ba2bba38173c083329660d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O hiperandrogenismo da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOPC) pode resultar de hiperinsulinemia decorrente da resistência periférica à ação da insulina. Assim, as drogas sensibilizadoras da ação da insulina tornam-se possível opção terapêutica para as pacientes. A relação entre hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante (LH/FSH) encontra-se aumentada na SOPC, ocorrendo hiper-resposta do LH ao estímulo com hormônio liberador das gonadotrofinas hipofisárias (GnRH). Entretanto, permanece sem elucidação como a hiperinsulinemia induz ao hiperandrogenismo e se as ações da insulina na hipófise alterariam a liberação de gonadotrofinas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do tratamento com pioglitazona sobre a resposta de insulina ao teste oral de tolerância à glicose (GTTO), o perfillipídico, os níveis séricos de andrógenos e globulina transportadora de hormônios sexuais (SHBG) e a resposta das gonadotrofinas hipofisárias frente ao estímulo com GnRH. Para detectar possíveis efeitos colaterais da droga avaliaram-se os perfis hepático, renal e hematológico.Foram selecionadas 15 pacientes obesas com SOPC, tratadas com pioglitazona 30mg/dia por 58 dias, submetidas a avaliações clínicas e laboratoriais antes, durante e ao final do tratamento. Verificou-se, de modo estatisticamente significativo, diminuição de 34,9% na resposta de insulina ao GTT, redução dos níveis séricos de testosterona total (1,48 ± 0,47vs 0,83 ± 0,27) e livre (8,94 ± 5,2 vs 3,69 ± 2,03), elevação de SHBG (21 ,87 ± 8,68 vs 25,62 ± 10,06) e diminuição de 14,8% na resposta do LH ao estímulo com GnRH. Resultados semelhantes são descritos utilizando-se metformina e troglitazona, porém não se encontraram na literatura avaliações com a pioglitazona ou estudos sobre alteração da resposta de LH ao teste de estímulo com GnRH. Concluindo, observou-se diminuição da resposta de insulina ao GTT acompanhada por redução significativa nos níveis de testosterona livre e total e aumento na concentração sérica de SHBG com o uso da pioglitazona. Adicionalmente, houve queda significativa na resposta do LH ao estímulo com GnRH. Novas investigações com o uso da pioglitazona devem ser conduzidas para que sejam estabelecidos os riscos e beneficios, auxiliando no entendimento fisiopatológico da SOPC / Abstract: The hyperandrogenism found in Polycystic Ovarian Syndrome(PCOS) can be a consequence of hyperinsulinemia as a result of peripheral resistance to insulin. Therefore, drugs used to induce insulin sensitizationhave become a possible therapeutic option for these patients. The relationship between luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone (LH/FSH) is increased in PCOS and there is hyperresponsivity of LH to stimulation with gonadotropin-releasing hormone (GnRH). However, the reason why hyperinsulinemia produces hyperandrogenism and whether insulin action on the hypophysis alters gonadotropin liberation remains unknown. Our objective was to evaluate the resultsof treatment with pioglitazone on insulin response to the oral glucose tolerance test (GTT), serum levels of androgens and sexual hormone binding globulin (SHBG), lipidic profile and hypophyseal gonadotropin response to GnRH stimulation. In order to detect possible side effects of the drug the hepatic, renal and hematologic profiles were evaluated. We selected 15 obese patients with PCOS treated with pioglitazone 30mg/day for 58 days who had clinical and laboratorial evaluations before, during and after treatment. The outcome was a statistically significant decrease in insulin response to GTT by 34,9%, serum levels of total testosterone (1.48 ± 0.47vs 0.83 ± 0.27)and free testosterone (8.94 ± 5.2vs 3.69 ± 2.03), increase of SHBG (21.87 ± 8.68 vs 25.62 ± 10.06) and decrease in LH response to GnRH stimulation by 14,8%. Similar results are described using metformin and troglitazone, but we did not find in the literature pioglitazone evaluations or studies on alteration of LH response to GnRH stimulation test. In conclusion, a decrease in insulin response to GTT, accompanied by a significant reduction in free and total testosterone levels as well as increase in serum concentration of SHBG with pioglitazone was observed. In addition, there was a significant reduction in LH responseto GnRH stimulation. Further research with pioglitazone should be carried out to establish risks and benefits, assisting in the pysiopathologic comprehension of PCOS / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Christine Hackel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T03:14:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferraz_LucioFabioCaldas_M.pdf: 8458264 bytes, checksum: 1216d86d4eeffa6fa581b32e0511d502 (MD5) Previous issue date: 1999 / Mestrado

Orientador: Gil Guerra Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T17:46:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_ElianaGabasStuchi_M.pdf: 2505257 bytes, checksum: db16601e0613f7774d570e98ba6347ba (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A investigação diagnóstica etiológica da ambigüidade genital é muito complexa. A diferenciação sexual é dependente da ação de dois hormônios testiculares: a testosterona e o hormônio anti-MüIleriano (HAM). Apesar da função testicular ser tradicionalmente avaliada apenas pela capacidade esteroidogênica das células de Leydig e pela espermatogênese, tem sido mostrado recentemente que a determinação sérica do HAM pode ser de grande utilidade para os clínicos, como rnarcador da função das células de Sertoli. O HAM é o responsável pela regressão dos duetos de MüIler no feto, continua a ser secretado após o nascimento pelas células de Sertoli imaturas, e é negativamente regulado pela testosterona na puberdade. O objetivo deste estudo foi avaliar a função das células de Leydig e de Sertoli em pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY para estabelecer parâmetros bioquímicos a fim de auxiliar no diagnóstico etiológico. Foram realizadas as determinações séricas dos andrógenos, do HAM e das gonadotrofinas em 24 pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY. O diagnóstico etiológico destes casos foi: 8 com disgenesia gonadal, 5 com insensibilidade androgênica, 4 com deficiência de 5a-redutase tipo 2, 3 com deficiência da enzima 3p-OH-esteróide desidrogenase, e 4 idiopáticos. Os resultados mostraram que quando a testosterona estava baixa e as gonadotrofinas algumas vezes elevadas no~ pacientes com disgenesia gonadal ou deficiência da enzima 3 p-OH-esteróide desidrogenase, o HAM apresentou-se muito diminuído no primeiro grupo e normal ou elevado no segundo, auxiliando o diagnóstico. Os valores séricos de HAM e gonadotrofinas mostraram-se normais ou elevados em pacientes com deficiência da enzima 3p-OH-esteróide desidrogenase e insensibilidade androgênica, porém nestes casos a testosterona possibilitou o diagnóstico diferencial. Os valores séricos de testosterona e das gonadotrofinas foram normais ou elevados nas insensibilidades androgênicas e nos casos de deficiência de 5a-redutase tipo 2, entretanto, o HAM apresentou-se normal ou elevado nas insensi.bilidades androgênicas, e diminuído nos outros casos, indicando que a testosterona não necessita ser transformada em dehidrotestosterona para inibir o HAM no testículo. Concluiu-se que a avaliação combinada de andrógenos, HAM egonadotrofinas permite a compreensão fisiopatológica testicular e possibilita o estabelecimento do diagnóstico diferencial de pacientes com ambigüidade genital / Abstract: The investigation of the origin of sex ambiguity is a very complex matter. Sex differentiation is dependent upon the action of two testicular hormones: testosterone and anti-Müllerian hormone (AMH). Although testicular function has traditionally been assessed only by examining the steroidogenic capacity of Leydig cells and spermatogenesis, it has recently been shown that the measurement of the serum AMH may also help clinicians, as a marker of Sertoli cell function. AMH is responsible for the regression of Müllerian ducts in the male fetus, continues to be secreted after birth by immature Sertoli cells, and is negatively regulated by testosterone at puberty. The aim of this study was to evaluate both Leydig and Sertoli cell function in 46,XY patients with intersex states in order to establish biochemical patterns that would help to reach an etiologic diagnosis. We measl,lred serum androgens, AMH and gonadotropins in 24 patients with sex ambiguity and XY karyotype. The diagnosis of these cases was: 8 with gonadal dysgenesis, 5 with androgen insensitivity syndrome, 4 with 5a-reductase 2 deficiency, 3 with 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, and 4 idiopathic. Our results showed that while testosterone was low and gonadotropins sometimes elevated in patients with either gonadal dysgenesis or 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency, AMH was very low in the former and normal or high in the latter, helping to guide the diagnosis. Serum AMH and gonadotropins were normal or high in patients with either 3 p-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency or androgen insensitivity syndrome, but testosterone levels made the distinction. Serum testosterone and gonadotropins were normal or high in androgen insensitivity syndrome and 5a-reductase 2 deficiency patients; however, while AMH was normal or elevated in androgen insensitivity syndrome, it was not the case in 5a-reductase 2 deficiency patients, indicating that testosterone does not need to be transformed to dihydrotestosterone to inhibit AMH in the testis. We conclude that the combined measurement of androgens, AMH and gonadotropins enhances the comprehension of testicular pathophysiology and helps to establish the diagnosis in intersex patients / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Edmundo A. Ruveda / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-17T07:13:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Frighetto_Nelson_M.pdf: 15256281 bytes, checksum: 7d674c60be1a785c6cb9c0f3fd5a2df6 (MD5) Previous issue date: 1978 / Mestrado

Orientador: Christine Hackel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T18:56:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cabral_DanielaFarias_M.pdf: 4097915 bytes, checksum: 6be235de51a5070ba07ca11ef7addf91 (MD5) Previous issue date: 1997 / Mestrado

Orientador: Gil Guerra Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T11:32:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perez_ElianaGabasStuchi_D.pdf: 4725214 bytes, checksum: 3369389b0bd0ddb3227955dd06185130 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: As caracteristicas clínicas de pacientes com deficiência da 5a-redutase 2 são fteqüentemente indistinguíveis de outras causas de pseudo-hermaftoditismo masculino, especialmente as síndromes de insensibilidade androgênica; e o diagnóstico diferencial se torna mais dificil na ausência de casos semelhantes na família, quando não permitem estabelecer o modo de herança. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil hormonal, incluindo a dosagem sérica do hormônio anti-MüIleriano (HAM), em pacientes com diagnóstico molecular de deficiência de 5a-redutase 2. Dados de 14 pacientes foram analisados de acordo com a idade e o estádio puberal. Ao exame fisico inicial a ambigüidade genital. Prader grau m foi observada em 11 casos; ambas as gônadas eram palpáveis em todos os casos. Dois pacientes foram gonadectomizados previamente. Foram dosados LH, FSH, testosterona total (T), dihidrotestosterona (DHT) e HAM em todos os pacientes; e T e DHT em 20 controles. A idade variou de 21 dias a 29 anos; 7 pacientes já tinham iniciado a puberdade. Nos pacientes que ainda mantinham as gônadas, LH e FSH foram normais; T/DHT foi elevada em relação aos controles; todos os pacientes pré-púberes apresentaram HAM abaixo de -1 DP para a idade, enquanto que os púberes tiveram HAM compatível com o estádio puberal. Portanto, este estudo mostra a importância da dosagem sérica do HAM para dirigir a pesquisa molecular em pacientes 46,XY com ambigüidade genital e níveis normais ou elevados de T, particularmente nos casos pré-púberes; aqueles com HAM acima da média para a idade devem ter inicialmente avaliado o gene do receptor de andrógenos; se os valores de HAM estiverem abaixo da média, a análise do gene SRD5A2 deve ser realizada / Abstract: The clinical features of 5a-reductase 2 deficiency patients are hardly distinguishable from those of the other causes of pseudohennaphroditism, especially androgen insensitivity syndromes; the diagnosis becomes even more difficult when family history is unremarkable and there are no clues to a pattem of inheritance. The aim of this study was to eValuatethe hormonal profile, including anti-MüIlerian hormone (AMH), in patients with molecular diagnosis of 5a-reductase 2 deficiency. Data from 14 patients have been analyzed according to age and pubertal stage. Sex ambiguity was rated as Prader m in 11 cases; both gonads were palpable in alI but 2 patients, who had been previously submitted to gonadectomy. LH, FSH, testosterone (T), dihydrotestosterone (DHf) and AMH serum levels were measured in alI patients; T and DHf were also measured in 20 controls. The age range was 21 days to 29 years; 7 patients had reached puberty. In the patients who retained the gonads, LH and FSH levels were normal; TIDHf was elevated in alI cases when compared to controls; alI prepubertal patients had AMH levels < -1 SD for age, while pubertal patients had AMH levels compatible with pubertal stage. This study shows the usefulness of AMH to direct molecular analysis in 46,XY patients with genital ambiguity and normal or elevated T levels, particularly in isolated prepubertal cases; those with AMH values above the mean should be screened for mutations in the androgen receptor gene; if values are below the mean, SRD5A2 gene mutations should be investigated. / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientadores : Christine Hackel, Silvana Bordin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-31T17:49:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cabral_DanielaFarias_D.pdf: 6803258 bytes, checksum: 5573dc43e42a10d1ed020bacb58e426b (MD5) Previous issue date: 2001 / Doutorado

El objetivo general de este estudio es avanzar en el esclarecimiento de mecanismos fisiopatológicos responsables del desarrollo de cambios en el metabolismo y la función esteroidogénica adrenal y ovárica como consecuencia de una modificación de la acción androgénica, ya sea por una hiperandrogenemia temprana como por un bloqueo de los receptores de andrógeno a edad neonatal. Está postulado que la androgenización pre-o neonatal en el sexo femenino interaccionaría con factores genéticos, el medio ambiente (dieta, etc.) o la combinación de ellos, afectándose la programación en la diferenciación de tejidos blanco para andrógenos y modificando la insulino-sensibilidad durante la edad reproductiva. Sin embargo, aún no existe consenso internacional sobre los mecanismos involucrados en las alteraciones inducidas por el temprano exceso androgénico, se infiere que las modificaciones estarían vinculadas a la producción adrenal/ovárica de andrógenos, y las modificaciones endócrinas adipocitarias que puedan afectar el estado metabólico del individuo. Estos estudios podrían aportar al esclarecimiento del desarrollo de insulino-resistencia y la contribución androgénica al desarrollo sexual de la rata hembra, dependientes de una temprana alteración de la actividad de los esteroides sexuales. <i>(Párrafo extraído del texto a modo de resumen)</i>