INTRODUÇÃO: Encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome neuropsiquiátrica representada por diminuição reversível da função neurológica, causada pela insuficiência hepática. É caracterizada por alterações súbitas – e por vezes intermitentes – na memória, personalidade, concentração, nível de consciência e coordenação motora, podendo evoluir para o estado de coma e morte. A abordagem clássica para a EH inclui suporte clínico, identificação e correção das causas precipitantes e o uso de dissacarídeos não-absorvíveis, como a lactulose e o lactitol, e/ou antibióticos. Enquanto o uso dos dissacarídeos são amplamente difundidos, não há consenso quanto ao uso de antibióticos como agentes terapêuticos na EH. O presente estudo tem por objetivo avaliar os benefícios e os riscos da utilização de antibióticos no tratamento da EH, comparando-os com as demais terapias disponíveis. MÉTODOS: Revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados avaliando o efeito dos antibióticos no tratamento da EH. Os desfechos principais são a ausência de melhora na EH e a mortalidade total, a serem comparados com as demais alternativas para o tratamento desta síndrome. RESULTADOS: Vinte e oito estudos foram incluídos, em sua maioria com fraco rigor metodológico e com pequeno tamanho amostral. Doze compararam antibióticos a dissacarídeos não-absorvíveis e dez compararam diferentes regimes antibióticos. Não houve achados significativos relacionados à mortalidade total. Em relação à melhora clínica, os antibióticos apresentaram superioridade quando comparados aos dissacarídeos 8 (RR 0,82, IC95% 0,68 a 1,00 para ausência de melhora na EH), além de tendência para resolução dos sintomas (RR 0,78, IC95% 0,58 a 1,05 para ausência de recuperação). Para ausência de melhora, na análise de sensibilidade, os estudos avaliando pacientes com EH crônica e os estudos com a co-administração de agentes catárticos apresentaram benefício mais evidente dos antibióticos frente aos dissacarídeos (RR 0,50, IC95% 0,28 a 0,89 na EH crônica; RR 0,82, IC 95% 0,67 a 0,99 com a co-administração de catárticos). Para ausência de recuperação, a rifaximina foi superior a neomicina quando comparada aos dissacarídeos (RR 0,68; IC95% 0,51 a 0,91 vs. RR 0,96, IC95% 0,84 a 1,11; P = 0,04). Adicionalmente, a rifaximina apresentou tendência a superioridade quando comparada aos demais antibióticos (RR 0,61, IC95% 0,34 a 1,09 para ausência de melhora). Não houve relato de eventos adversos sérios relacionados aos tratamentos avaliados. Os eventos mais comuns foram aqueles associados ao trato gastrointestinal, principalmente nos pacientes em uso de dissacarídeos. Por sua vez, não foi incomum a alteração da função renal em vigência do uso de neomicina. CONCLUSÃO: Atualmente as evidências são insuficientes para determinar o real benefício dos antibióticos no tratamento da EH. Encontramos superioridade dos antibióticos comparando-os aos dissacarídeos não-absorvíveis, entretanto esses dados apresentam significância limítrofe e possíveis modificadores de efeito. Não dispomos de comprovação sobre qual regime antibiótico é o mais efetivo manejo da EH, sendo necessário mais estudos para este propósito. Da mesma forma, as evidências sobre a adjuvância do uso de antibióticos em associação a dissacarídeos não nos permitem conclusões adicionais. / BACKGROUND: Hepatic encephalopathy (HE) is a neuropsychiatric syndrome characterized by a reversible decrease in neurological function, caused by hepatic insufficiency. It is characterized by sudden - and sometimes intermittent - changes in memory, personality, concentration, level of consciousness and motor coordination, and can progress to coma and death. The classic approach to HE includes clinical support, identification and correction of precipitating causes, and the use of non-absorbable disaccharides, such as lactulose and lactitol, and / or antibiotics. While the use of disaccharides is widespread, there is no consensus on the use of antibiotics as therapeutic agents in HE. The present study aims to evaluate the benefits and risks of the use of antibiotics for the treatment of HE. METHODS: Systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials evaluating the effect of antibiotics on the treatment of HE, in comparison to alternatives for the treatment of this syndrome. The main outcomes are lack of improvement of HE and mortality. RESULTS: Twenty-eight studies were included, mostly with poor methodological rigor and small sample size. Twelve compared antibiotics to nonabsorbable disaccharides and ten studies compared different antibiotic regimens. There were no significant difference observed on mortality. Antibiotics, compared to disaccharides, were more effective on clinical improvement of HE symptoms (RR 0.82, 95% CI 0.68 to 1.00 for lack of improvement; RR 0.78, 95% CI 0.58 to 1.05 for lack of recovery). In the sensitivity 10 analysis, we observed a larger benefit for antibiotics, compared to disaccharides, in studies evaluating patients with chronic HE (RR 0.50, 95% CI 0.28 to 0.89 for lack of improvement) and in studies with co-administration of cathartic agents (RR 0.82, 95% CI 0.67 to 0.99 for lack of improvement). For lack recovery, rifaximin was superior to neomycin when compared to disaccharides (RR 0.68, 95% CI 0.51 to 0.91 vs. RR 0.96, 95% CI 0.84 to 1.11, P = 0.04). In addition, rifaximin showed better results, although non-significant, when compared to other antibiotics (RR 0.61, 95% CI 0.34 to 1.09 for lack of improvement). There were no report of serious adverse events related to the evaluated interventions. CONCLUSION: Currently, the evidence is insufficient to determine the real benefit of antibiotics in the treatment of HE. In this systematic review, antibiotics were superior to nonabsorbable disaccharides, however, borderline statistical significance and possible effect modifiers were observed. In addition, is unclear which antibiotic regimen is the most effective for HE treatment, with need of further studies for this purpose. Likewise, the evidence available for the use of antibiotics in combination with disaccharides does not allow additional conclusions.

Orientador: Luís Octavio Regasini / Coorientador: Janaina de Cássia Orlandi Sardi / Banca: Carlos Alberto Manssour Fraga / Banca: Mara Correa Lelles Nogueira / Resumo: O surgimento de agentes antibacterianos inovadores vem se tornando uma necessidade, devido os altos índices de mortalidade por doenças infecciosas, assim como constante recrudescimento da resistência bacteriana. Este trabalho teve como objetivo a síntese de aminochalconas e híbridos sulfonamida-chalcona, e sua avaliação contra espécies bacterianas Gram-positivas, Gram-negativas e Mycobacterium tuberculosis, sendo determinados os valores de concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM). As aminochalconas foram sintetizadas por reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt em catálise básica com rendimentos que variam de 55 a 93%. Os híbridos sulfonamida-chalcona foram sintetizados em três etapas, (a) reação de substituição nucleofílica para formação de um derivado nitrosulfonamídico, (b) reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt e (c) redução de grupo nitro à amino, utilizando SnCl2.2H2O. Os rendimentos dos híbridos sulfonamida-chalcona variaram de 25 a 90%. A potencialização do efeito antibiótico das aminochalconas e híbridos moleculares foi alcançado por meio do emprego da Árvore de Decisão de Topliss, a qual preconiza substituintes em anéis aromáticos, segundo seus efeitos estereoeletrônicos e hidrofobicidade. A aminochalcona I.12 (3'-NH2 e 3,4-diCl) exibiu atividade contra Staphylococcus aureus (CIM = 1,95 g/mL). O híbrido 3,4-diclorado com subunidade p-aminobenzenosulfonamídica na posição 3' (II.5) demonstrou potente atividade... / Abstract: The emergence of innovative antibacterial agents is becoming a need, due to the high mortality rates due to infectious diseases, as well as a constant increase in bacterial resistance. The aim of this work was to synthesize aminochalcones and sulfonamide-chalcone hybrids and their evaluation against Gram-positive, Gram-negative bacterial species and Mycobacterium tuberculosis, being determined the values of minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bacterial concentration (CBM). The aminochalcones were synthesized by aldol condensation reaction Claisen-Schmidt in basic catalysis in yields ranging from 55 to 93%. The sulfonamide-chalcone hybrids were synthesized in three steps, (a) nucleophilic substitution reaction to form a nitrosulphonamide intermediate, (b) aldol condensation reaction Claisen-Schmidt and (c) reduction nitro group to amino using SnCl2.2H2O. The yields of the sulfonamide-chalcone hybrids ranged from 25 to 90%. The potentiation of the antibiotic effect of aminochalconas and molecular hybrids was achieved through the use of the Topliss Decision Tree, which recommends substituints in aromatic rings, according to their stereo-eletronic effects and hydrophobicity. Aminochalcone I.12 (3'-NH2 e 3,4-diCl) exhibited activity against Staphylococcus aureus (MIC = 1,95 g/mL). 3,4-dichloro hybrid (II.5) demonstrated potent anti-Pseudomonas aeruginosa activity, MIC = 0,97 g/mL, with potency similar to ciprofloxacin, a reference antibiotic (MIC = 0,62 g/mL) / Mestre

Orientador: Luis Octávio Regasini / Coorientador: Tiana Tasca / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Banca: Margarete Teresa Gottardo de Almeida / Resumo: A tricomoníase, causada pelo protozoário Trichomonas vaginalis, é considerada a doença sexualmente transmissível (DST) não-viral mais comum do mundo. Para o tratamento da tricomoníase, nitrocompostos como o metronidazol são os mais prescritos, embora existam cepas resistentes e severos efeitos adversos. Dessa forma, é premente a busca de novos agentes tricomonicidas. No presente trabalho, foram planejadas hidroxichalconas (série I) avaliando a importância da posição da hidroxila no anel A e o anel B substituído por grupos preconizados pelo Método Manual de Topliss, além da substituição do anel B fenílico por anéis π-isoeletrônicos e hidrofóbicos. A série II foi composta por ferrocenilchalconas, avaliando a importância do ferroceno como grupo doador de ferro como anel B, tendo o anel A substituído por grupos preconizados pelo Método Manual de Topliss e anéis π-isoeletrônicos. As chalconas das séries I e II foram sintetizadas por meio da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt, com rendimentos que variaram de 17 a 98%. Em linhas gerais, as ferrocenilchalconas foram sintetizadas com rendimentos superiores às hidroxichalconas, devido às últimas serem purificadas por etapas adicionais de recristalização e cromatográficas. As estruturas das substâncias foram confirmadas por Ressonância Magnética Nuclear. As chalconas com hidroxila no anel A exibiram atividade contra Trichomonas vaginalis (ATCC 30236) superior àquelas com hidroxila no anel B, sendo utilizadas para etapas... / Abstract: Trichomoniasis, caused by the protozoa Trichomonas vaginalis, is considered the most common non-viral sexually transmitted disease (STD) around the world. For the treatment of trichomoniasis, nitro-compounds such as metronidazole are the most prescribed, although there are resistant strains and severe adverse effects. Thus, search for new trichomonicidal agents is urgent. In the present work, hydroxychalcones (series I) were designed, evaluating importance of hydroxyl position on rings A and B, as well as ring B substituted by groups recommended by the Manual Method of Topliss, ring B replaced by π-isoelectronic and hydrophobic rings. Series II was composed by ferrocenylchalcones, assessing the importance of ferrocene as an iron donor group as ring B and ring A substituted by groups recommended by Manual Method of Topliss and replaced by π-isoelectronic rings. Chalcones of series I and II were synthesized via aldol condensation reaction of Claisen-Schmidt, in yields ranging from 17 to 98%. In general, the ferrocenylchalcones were synthesized in higher yields than the hydroxychalcones, because these last were purified by recrystallization and additional chromatographic steps. The structures of the substances were confirmed by Nuclear Magnetic Resonance. Chalcones with hydroxyl on ring A exhibited activity against T. vaginalis (ATCC 30236) higher than those with hydroxyl on ring B, being the first used for bioactivity optimization steps. Among these, the 4'-hydroxychalcone (4) ... / Mestre

Este estudio in vitro evaluó la influencia de la dentina sobre el efecto antibacteriano contra Enterococcus Faecalis ATCC 29212 de 2 concentraciones de Hipoclorito de Sodio (NaOCl) 2.5% y 5%. Se empleó polvo de dentina a partir de dientes humanos (84 µg/ml) y la supervivencia de la bacteria se evaluó realizando recuento de unidades formadoras de colonias (UFC) a los 10, 30 y 60 segundos. Los datos se analizaron con la prueba estadística ANOVA factorial no encontrándose diferencias estadísticamente significativas entre los grupos con dentina y sin dentina concluyendo que la dentina en este estudio no influyó en el efecto antibacteriano del Hipoclorito de Sodio en ninguna concentración, ni en los tiempos. / Tesis

Orientador: Patricia Petromilli Nordi Sasso Garcia / Co-orientador: Alessandra Nara Souza Rastelli / Banca: Juliana Alves Bonini Duarte Campos / Banca: Patricia Aleixo dos Santos / Resumo:Resumo: Avaliou-se a atividade antibacteriana de diferentes concentrações de nanopartículas de óxido de zinco incorporadas a um cimento de ionômero de vidro (CIV) quimicamente ativado e outro modificado por resina fotopolimerizável sobre o biofilme de Streptococcus mutans em diferentes tempos de maturação. As concentrações de nanopartícula foram 0%, 1% e 2%, os CIVs utilizados foram o Fuji II (GC América) e Fuji II LC (GC América) e os tempos de maturação foram 24 horas e 7 dias. Confeccionou-se corpos de prova (N=108) circulares (4mm x 2mm). A atividade antibacteriana foi avaliada pela contagem das Unidades Formadoras de Colônia por Mililitro (UFC/ml). Analisou-se a morfologia celular em Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os dados obtidos para cada material atenderam os pressupostos de normalidade e homocedasticidade. Procedeu-se a Análise de Variância a dois fatores (tempo de maturação do biofilme e concentração de nanopartículas) ( =5%). Para o CIV quimicamente ativado encontrou-se diferença não significativa na atividade antibacteriana segundo o tempo de maturação do biofilme (p=0,744), concentração de nanopartículas (p=0,966) e a interação entre eles (p=0,800). Para o CIV modificado por resina, observou-se que a média de UFC/ml do biofilme com 7 dias foi significativamente superior à do biofilme de 24 horas (p=0,034). A concentração de nanopartículas (p=0,570) e a interação entre os dois fatores (p=0,756) não foi significativa. Na análise em MEV não foi observada mudança na morfologia celular do Streptococcus mutans. Conclui-se que a inclusão de nanopartículas de óxido de zinco à 1% e 2% aos CIVs avaliados não alterou sua atividade antibacteriana. / Abstract: Abstract: This study evaluated the antibacterial activity of different concentrations of zinc oxide nanoparticles incorporated into a self-cured glass ionomer cement (GIC) and a light-cured resin-reinforced glass ionomer cement on Streptococcus mutans biofilm at different maturation times. Nanoparticles concentrations were 0%, 1% e 2%, the GICs were Fuji II (GC America) and Fuji II LC (GC America) and the maturation times were 24 hours and 7 days. Were prepared circular (4mm x 2mm) specimens (N= 108). The antibacterial activity was evaluated by the number of Colony Forming Unit per militers (CFU/ml). Morphological analysis of biofilm was taken by scanning electron microscopy (SEM). The data obtained for each material attended the assumptions of normality and homoscedasticity and a two-way ANOVA ( =5%). No significant difference was observed according to the time of biofilm maturation (p=0.744), concentration of nanoparticles (p=0.966) and their interaction (p=0.800). Resin-reinforced GIC showed significantly higher CFU/ml mean for 7-day biofilms compared to 24h-biofilms (p=0.034). The concentration of nanoparticles (p=0.570) and the interaction (p=0.756) between the two factors was not significant. SEM analysis showed no change in cell morphology of S. mutans according to the type of GIC, maturation time and nanoparticles concentration. We conclude that the inclusion of zinc oxide nanoparticles at concentrations of 1% and 2% into the glass ionomer cement evaluated did not promote antimicrobial activity against Streptococcus mutans. / Mestre

Neste trabalho, foram desenvolvidos e validados métodos analítico e microbiológico, bem como estudo preliminar de estabilidade, cinética de degradação e citotoxicidade da Ceftarolina Fosamila em pó para solução injetável, um antibiótico da classe das cefalosporinas de quinta geração, indicado para pneumonias adquiridas na comunidade e infecções graves, de pele e tecidos moles. A validação do ensaio microbiológico pelo método de difusão em ágar cilindros em placa, delineamento 3x3, apresentou resultados satisfatórios, como especificidade, linearidade na faixa de 2,0 - 8,0 μg/mL, precisão (109,42 %), exatidão (102,3 %) e robustez. Soluções de Cefatarolina Fosamila do produto acabado expostas à radiação UVC (254 nm) e à degradação térmica a 60 °C foram utilizadas para avaliar a especificidade do bioensaio. A robustez foi avaliada através da alteração da concentração do meio inoculado (0,8 e 1,2 %). O desenvolvimento e validação de método por CLAE foi avaliado através da especificidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. No método cromatográfico foi utilizado cromatógrafo à liquido de alta eficiência SHIMADZU com coluna Agilent® C18, fase móvel (água com trietilamina 1,0% pH 5,0:acetonitrila 87:13 v/v). O método apresentou-se específico, linear, no intervalo de 5,0 - 60,0 μg/mL, preciso (110,0 %), exato (100,68 %) e robusto. Os métodos microbiológico e cromatográfico validados foram comparados estatisticamente e verificou-se não haver diferença significativa entre eles quando comparados através do teste “t” de Student. No estudo preliminar de estabilidade constatou-se ser estável em hidrólise ácida (0,1 M) e luz UVA no período avaliado, e instável frente à degradação térmica (40 e 60 °C), oxidativa com peróxido de hidrogênio, básica em NaOH (0,1 M e 0,01 M) e luz UVC. As cinéticas de degradação frente à luz UVC e degradação térmica 60 °C mostraram que as amostras possuem cinética de degradação de ordem zero e de segunda ordem, respectivamente. O ensaio de citotoxicidade demonstrou não haver diferença entre a condição normal e a amostra submetida à degradação forçada, sugerindo que os possíveis produtos de degradação formados não alteraram o resultado. / In this work, analytical and microbiological methods were developed and validated, as well as a preliminary study of the stability, degradation kinetics and cytotoxicity to Ceftaroline Fosamil powder for injectable solution, this is a fifth generation cephalosporin antibiotic indicated for community-acquired pneumonia and severe infections of the skin and soft tissues. The validation of the microbial assay by diffusion method in 3x3 cylinder agar delineated showed satisfactory results in specificity, linearity in the range of 2.0 - 8.0 μg / mL, precision (109.42 %), accuracy (102.3 %) and robustness. The development and validation of the method by HPLC was evaluated through specificity, linearity, precision, accuracy and robustness. In the chromatographic method was used high performance liquid chromatograph from SHIMADZU with Agilent® C18 column, mobile phase (water with triethylamine 1.0 % pH 5.0: acetonitrile 87:13 v/v). The method was linear, specific in the range of 5.0 - 60.0 μg/mL, accurate (110.0 %), exact (100.68 %) and robust. The validated microbiological and chromatographic methods were compared statistically and there was no significant difference between them when compared through Student's t-test. In the preliminary stability study, it was found stable in acid hydrolysis (0.1M) and UVA light in the period evaluated, and instable against thermal degradation (40 and 60 °C), oxidative with hydrogen peroxide, basic in NaOH (0.1 M and 0.0 1M) and UVC light. Samples exposed in UVC light an thermal degradation at 60°C showed degradation kinetics following zero order and second order, respectively. The cytotoxicity assay showed no difference between the normal condition and the sample submitted to forced degradation, suggesting that the possible degradation products formed did not change the result.

Se evaluó el uso de antimicrobianos en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Nacional “Dos de Mayo”, hospital de nivel IV ubicado en Lima. El objetivo del estudio fue evaluar el uso de antimicrobianos a través de indicadores seleccionados y desarrollados en “Cómo investigar drogas antimicrobianas usada en hospital" publicado por Management Sciences for Health (MSH). Estudio retrospectivo de tipo descriptivo, realizado durante los meses de enero a junio del año 2002, se revisó las historias clínicas de 401 pacientes que después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión se seleccionaron 180 de ellas que fueron pacientes que recibieron tratamiento con drogas antimicrobianas, obteniéndose que el 44,89% de pacientes hospitalizados reciben tratamiento con drogas antimicrobianas, el número promedio de drogas antimicrobianas que se prescribió por paciente hospitalizado con antimicrobiano fue 2,58 + 0,40, el 91,38% de drogas antimicrobianas se prescribió de acuerdo al Petitorio Nacional de Medicamentos Esenciales, el 97,63% de drogas antimicrobianas se prescribió por nombre genérico, el promedio del tratamiento con droga antimicrobiana fue de 5,34 + 0,51 días, el promedio de hospitalización de pacientes con drogas antimicrobianas fue de 15,94 + 2,36 días, en el 9,44% de pacientes se ejecutó un test de sensibilidad, el 69,60% de pacientes con dosis antimicrobianas prescritas fue realmente administrados, el costo promedio de tratamiento con droga antimicrobiana por paciente fue de US $ 65.92+ 11.96. Podemos concluir que existe un alto porcentaje de pacientes que reciben drogas antimicrobianas, estas se prescribieron por su nombre genérico y con alta adherencia al Petitorio Nacional de Medicamentos Esenciales. El número de drogas antimicrobianas que se prescribió por paciente fue de 2 a 3. La duración del tratamiento fue corta, pero el costo es elevado favoreciendo el porcentaje de dosis de drogas no administradas, siendo este significativamente alto. / --- The use of antimicrobial drugs was evaluated the Internal Medicine Service of the National Hospital "Dos de Mayo," hospital of level IV place in Lima. The objective of the study was evaluate the use of antimicrobial drugs through selected and developed Indicators in "How To Investigate you Antimicrobial Drug use in Hospital" published by Management Sciences for Health (MSH). This is a retrospective study of descriptive type, carried out during the months january to june the year 2002, was revised the clinical histories of 401 patients that after applying the approaches of inclusion and exclusion was selected 180 of them that they was patients that received treatment with antimicrobial drugs, obtaining it that the 44,89% they of hospitalized patients receive treatment with antimicrobial drugs, the number average of antimicrobial drugs that was prescribed for patient hospitalized with antimicrobial drug was 2,58 + 0,40, the 91,38% of antimicrobial drugs was prescribed according to the National Petitorio of Essential Medications, the 97,63% of antimicrobial drugs was prescribed for generic name, the average of the treatment with antimicrobial drug was from 5,34 + 0,51 days, the average of hospitalization of patients with antimicrobial drugs was from 15,94 + 2,36 days, in the 9,44% of patient a sensibility test was executed, the 69,60% of patients with doses antimicrobial prescribed was really administered, the cost average of treatment with antimicrobial drug for patient was from US $65.92+ 11.96. We could conclude that patients’ high percentage exists that they receive antimicrobial drugs, these was prescribed for their generic name and with high adherence to the National Petitorio of Essential Medications. The number of antimicrobial drugs that was prescribed for patient was 2 to 3. The duration of the treatment was short, but the cost is elevated favoring the percentage of dose of drugs not administered, being this significantly high. / Tesis

Se evaluó el uso de antimicrobianos en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Nacional “Dos de Mayo”, hospital de nivel IV ubicado en Lima. El objetivo del estudio fue evaluar el uso de antimicrobianos a través de indicadores seleccionados y desarrollados en “Cómo investigar drogas antimicrobianas usada en hospital" publicado por Management Sciences for Health (MSH). Estudio retrospectivo de tipo descriptivo, realizado durante los meses de enero a junio del año 2002, se revisó las historias clínicas de 401 pacientes que después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión se seleccionaron 180 de ellas que fueron pacientes que recibieron tratamiento con drogas antimicrobianas, obteniéndose que el 44,89% de pacientes hospitalizados reciben tratamiento con drogas antimicrobianas, el número promedio de drogas antimicrobianas que se prescribió por paciente hospitalizado con antimicrobiano fue 2,58 + 0,40, el 91,38% de drogas antimicrobianas se prescribió de acuerdo al Petitorio Nacional de Medicamentos Esenciales, el 97,63% de drogas antimicrobianas se prescribió por nombre genérico, el promedio del tratamiento con droga antimicrobiana fue de 5,34 + 0,51 días, el promedio de hospitalización de pacientes con drogas antimicrobianas fue de 15,94 + 2,36 días, en el 9,44% de pacientes se ejecutó un test de sensibilidad, el 69,60% de pacientes con dosis antimicrobianas prescritas fue realmente administrados, el costo promedio de tratamiento con droga antimicrobiana por paciente fue de US $ 65.92+ 11.96. Podemos concluir que existe un alto porcentaje de pacientes que reciben drogas antimicrobianas, estas se prescribieron por su nombre genérico y con alta adherencia al Petitorio Nacional de Medicamentos Esenciales. El número de drogas antimicrobianas que se prescribió por paciente fue de 2 a 3. La duración del tratamiento fue corta, pero el costo es elevado favoreciendo el porcentaje de dosis de drogas no administradas, siendo este significativamente alto. / The use of antimicrobial drugs was evaluated the Internal Medicine Service of the National Hospital "Dos de Mayo," hospital of level IV place in Lima. The objective of the study was evaluate the use of antimicrobial drugs through selected and developed Indicators in "How To Investigate you Antimicrobial Drug use in Hospital" published by Management Sciences for Health (MSH). This is a retrospective study of descriptive type, carried out during the months january to june the year 2002, was revised the clinical histories of 401 patients that after applying the approaches of inclusion and exclusion was selected 180 of them that they was patients that received treatment with antimicrobial drugs, obtaining it that the 44,89% they of hospitalized patients receive treatment with antimicrobial drugs, the number average of antimicrobial drugs that was prescribed for patient hospitalized with antimicrobial drug was 2,58 + 0,40, the 91,38% of antimicrobial drugs was prescribed according to the National Petitorio of Essential Medications, the 97,63% of antimicrobial drugs was prescribed for generic name, the average of the treatment with antimicrobial drug was from 5,34 + 0,51 days, the average of hospitalization of patients with antimicrobial drugs was from 15,94 + 2,36 days, in the 9,44% of patient a sensibility test was executed, the 69,60% of patients with doses antimicrobial prescribed was really administered, the cost average of treatment with antimicrobial drug for patient was from US $65.92+ 11.96. We could conclude that patients’ high percentage exists that they receive antimicrobial drugs, these was prescribed for their generic name and with high adherence to the National Petitorio of Essential Medications. The number of antimicrobial drugs that was prescribed for patient was 2 to 3. The duration of the treatment was short, but the cost is elevated favoring the percentage of dose of drugs not administered, being this significantly high.

El presente trabajo constituye un estudio descriptivo prospectivo de corte transversal (prescripción-indicación) cuyo objetivo es determinar las características de uso de ceftriaxona y ceftazidima y evaluar la prescripción con la Guía de tratamiento antimicrobiano Sanford en la Sala de Pacientes Críticos del Servicio de Emergencia del Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen – EsSalud de Perú durante los meses de abril y mayo del 2005. Se evaluaron 293 historias clínicas, de los cuales 157 pacientes recibieron terapia antimicrobiana, de ellos 124 pacientes recibieron cefalosporinas de tercera generación como ceftriaxona y ceftazidima lo cual representa el 43.32%. De estos 124 casos, el 64.52% corresponde a ceftriaxona y el 35.48% corresponde a ceftazidima, lo cual demuestra un alto uso de de estos dos antimicrobianos coincidiendo con otros estudios de utilización de antimicrobianos. Según los resultados de este estudio se recomienda estandarizar el tratamiento de los pacientes con diagnóstico de infección mediante un protocolo farmacoterapéutico para las diferentes diagnósticos de infección y demás patologías con la finalidad de reducir la resistencia antimicrobiana y el coste de estos tratamientos. Las investigaciones en Emergencia son escasas por lo que es importante continuar y ampliar los estudios para así poder elaborar estrategias más específicas para nuestra realidad. / The present work is a prospective descriptive cross-sectional study (prescription- indication) with the aim of establishing characteristics of use of ceftriaxone and ceftazidime and assessing the prescription with the Sanford Guide to Antimicrobial Therapy in Room of Critical Patients in the Emergency Service of the Guillermo Almenara Irigoyen National Hospital – EsSalud in Lima (Perú) during the months of April and May 2005. It assessed 293 histories, of whom 157 patients received antimicrobial therapy, of whom 124 patients received ceftriaxone and ceftazidime which represents 43.32%. Of these 124 cases, the 64.52% corresponds to ceftriaxone and the 35.48% corresponds to ceftazidime, which shows a high use of these antimicrobial coinciding with other studies of the use of antimicrobials. According to the results of this study recommends standardize the treatment of patients with a diagnosis of infection through a pharmacotherapeutic protocol for the different diagnoses of infection and other pathologies with the aim of reducing antimicrobial resistance and the cost of these treatments. The investigations in Emergency are few and it is important to continue and expand the studies so it can develop more specific strategies for our reality.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431160-Texto+Completo-0.pdf: 3328131 bytes, checksum: 1424b077ac248005607b13af54a688e0 (MD5) Previous issue date: 2011 / The increasing incidence of resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, combined with co-infection of the human immunodeficiency virus and the absence of new anti-tuberculosis therapy in recent years highlight the need for discovery of new therapeutic agents for the treatment of tuberculosis. Seeing from previous studies that shikimate pathway of Mycobacterium tuberculosis is essential for survival of the organism, the prediction of inhibitors for chorismate synthase, the seventh enzyme of this route, open up the possibility of development of new anti-mycobacterial chemotherapy. In this work, using computational techniques of molecular modeling, virtual screening, and molecular dynamics, was possible to elucidate the molecular interaction of chorismate synthase with its substrate and cofactor, and propose three potential inhibitors for this enzyme, contributing to early research on compounds with potential anti-tuberculosis. / O aumento da incidência de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis, aliados a co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana e a ausência de novas terapias anti-tuberculose nos últimos anos, evidenciam a necessidade da descoberta de novos agentes terapêuticos para o tratamento da tuberculose. Considerando, a partir estudos anteriores, que a via metabólica do ácido chiquímico do Mycobacterium tuberculosis é essencial para sobrevivência do organismo, a predição de inibidores para corismato sintase, sétima enzima desta rota, abre a possibilidade de desenvolvimento de novas quimioterapias anti-micobacterianas. Neste trabalho, através de técnicas computacionais de modelagem molecular, virtual screening e dinâmica molecular, foi possível elucidar aspectos moleculares importantes da interação da corismato sintase com seu substrato e cofator, bem como, propor três potenciais inibidores para esta enzima, contribuíndo como início de uma pesquisa sobre compostos com potencial farmacológico anti-tuberculose.