LEAL, Luzia Kalyne Almeida Moreira. Contribuição para a validação do uso medicinal de Amburana cearencis (CUMARU) : estudo farmacológico com o isocampferídeo e o ambrosídio. 2006. 179 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-14T12:39:54Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_lkamleal.pdf: 2086498 bytes, checksum: 3d9452dbe6772eba7ab78b8230111953 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-14T12:53:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_lkamleal.pdf: 2086498 bytes, checksum: 3d9452dbe6772eba7ab78b8230111953 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-14T12:53:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_lkamleal.pdf: 2086498 bytes, checksum: 3d9452dbe6772eba7ab78b8230111953 (MD5) Previous issue date: 2006 / Amburana cearensis (Fabaceae) é uma árvore da caatinga nordestina, mais conhecida popularmente como cumaru. Suas cascas (caule) possuem um cheiro característico pela presença de cumarina, e são principalmente utilizadas no tratamento da bronquite, tosse e asma. O presente estudo procurou investigar os efeitos tóxicos e as atividades antiinflamatória, antioxidante e relaxante muscular do isocampferídio (ICPF, 3-metilflavonol) e/ou do amburosídio A (AMB, glucosídio fenólico) isolados das cascas do caule de A. cearensis. A administração intraperitoneal (i.p.) do ICPF ou do AMB em dose única (50 – 200 mg/kg) mostrou baixa toxicidade em camundongos. Na cultura primária de hepatócitos apenas o ICPF (100 µg/ml) reduziu significativamente a viabilidade celular, determinada pelo teste do MTT. O ICPF e o AMB (12,5 – 50 mg/kg, i.p.) apresentaram atividade antiinflamatória, observada inicialmente pela inibição do edema de pata induzido por carragenina-Cg, prostaglandina E2, dextrano-Dx, histamina ou serotonina e pela redução em 39 e 50% respectivamente do infiltrado de neutrófilos verificada pela análise histopatológica/morfométrica do edema induzido por Cg. O aumento da permeabilidade vascular induzido pelo Dx em camundongos, foi também significativamente inibido pelo ICPF ou AMB. O pré-tratamento (oral ou i.p.) dos animais com ICPF ou AMB (25 e 50mg/kg) causaram reduções tanto na migração de leucócitos quanto neutrófilos induzida por Cg ou fMLP no peritônio de camundongos. O ICPF e o AMB preveniram parcialmente a degranulação de neutrófilos humano induzida pelo fMLP, determinada pela redução das atividades das enzimas mieloperoxidase e elastase em até 66 e 52% respectivamente. Os compostos fenólicos em estudo não foram citotóxicos para neutrófilos (teste do MTT). O AMB mostrou uma ação hepatoprotetora/antioxidante no modelo de hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 em ratos, determinada pelas enzimas hepáticas (ALT e AST) e pela catalase, além de TBARS, glutationa reduzida e análise histopatológica. Na traquéia isolada de cobaia o ICPF (10 – 1000 µM) e o AMB (10 – 3000 µM) relaxaram de maneira concentração-dependente o músculo pré-contraído pelo CCh ou KCl. A remoção do epitélio traqueal favoreceu o efeito relaxante do ICPF, mas não modificou o efeito do AMB. O relaxamento induzido pelo ICPF foi inibido em 41% pelo L-NAME; 31 e 50% pelo ODQ (3 e 33 µM); 31 % pelo propranolol e 37 % pela capsaicina. Na traquéia pré-contraida pelo KCl (40 mM) a glibenclamida (GLB) ou iberiotoxina reduziram o efeito relaxante do ICPF, enquanto no músculo pré-contraído pelo KCL 120mM o efeito do ICPF foi reduzido e não foi afetado pela GLB. Portanto, os resultados apresentados mostram que o ICPF e o AMB possuem atividades antiinflamatória, relaxante muscular e antioxidante, o que justifica pelo menos em parte o uso tradicional de A. cearensis no tratamento de doenças respiratórias onde as características fisiopatológicas incluem inflamação, estresse oxidativo e broncoconstrição. / Amburana cearensis is a medicinal plant from Northeast Brazil popularly known as “cumaru”. Its stem bark has an odor characteristic of the presence of coumarin, being used in alternative medicine for the treatment of bronchitis and asthma. The present study investigated the toxicity, as well as the anti-inflammatory, antioxidant and smooth muscle relaxant activities of isokaempferide (IKPF, 3-metylflavonol) and amburoside A (AMB, phenolic glucoside), bioactive constituents of the plant. The intraperitoneal administration (ip) of IKPF or AMB, in single doses (50-200 mg/kg), showed low toxicity in mice. In primary hepatocyte cultures, only IKPF (100 ug/ml) reduced significantly the cellular viability, as assessed by the MTT test. ICPF and AMB (12.5- 50 mg/kg, ip) presented anti-inflammatory activities, observed initially by inhibitions of the carrageenan (Cg), prostraglandin E2 (PGE2), dextran (Dx), histamine or serotonin-induced paw edemas. Besides, IKPF and AMB (12.5 – 50 mg/kg) produced 39 and 50% reductions, respectively, of neutrophil migration as assessed by histopathological/morphometric analyses of the Cg-induced paw edema. The increase of vascular permeability induced by Dx in mice was also significantly inhibited by IKPF or AMB. Mice pretreatments (oral or ip) with IKPF or AMB (25 and 50 mg/kg) reduced peritoneal Cg or fMLP-induced leucocytes and neutrophil migrations. Also, IKPF and AMB partially prevented fMlP-induced neutrophil degranulation in human blood, as determined by the decrease in 66 and 52% of activities of the enzymes myeloperoxidase and elastase, respectively. The two compounds were not cytotoxic for neutrophil, as assessed by the MTT test. AMB showed hepatoprotective and antioxidant actions in the model of CCl4-induced liver toxicity in rats, as determined by the liver enzymes activity (AST and ALT), catalase, lipoperoxidation (TBARS assay), reduced glutathione, and histological analysis. In the isolated guinea pig trachea, IKPF (10-1000 µg/ml) and AMB (10- 3000 µg/ml) produced a concentration-dependent relaxation of the muscle precontracted by carbacol or KCl. The epithelium removal improved IKPF-induced relaxation, but did not alter the AMB effect. IKPF-induced relaxation was inhibited in 41% by L-NAME; 31 and 50% by ODQ (3 and 33 uM); 31% by propranolol and 37% by capsaicin. In the trachea pre-contracted by KCl (40 mM), the pre-incubation with glibenclamide or iberiotoxin, inhibited the IKPF-induced relaxation by 39% and 38%, respectively. On the other hand, 4-aminopyridine did not significantly influence the effect of IKPF. However, in the muscle pre-contracted with 120mM KCl the relaxant effect of IKPF was significantly reduced and not affected by glibenclamide. In conclusion, results showed that IKPF and AMB present anti-inflammatory, muscular relaxant and/or antioxidant activities, justifying the traditional use of Amburana cearensis in the treatment of respiratory tract diseases that present inflammation, oxidative stress, and bronchoconstriction as pathophysiological characteristics.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:49:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1531_1.pdf: 8690443 bytes, checksum: a4fd46296095297945ecfe4e61d99db6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Uma série de novas 5-indol-tiazolidinadionas bioativas foi sintetizada visando a obtenção de um novo protótipo antiinflamatório com ação simbiótica direcionada a dois diferentes alvos relevantes no processo inflamatório: as enzimas cicloxigenases (COXs) e o receptor gama ativado pelo proliferador de peroxissomo (PPAR-γ). A presença de um grupamento indol na posição 5 do anel tiazolidínico central representa uma das particularidades desses compostos, os quais são de um lado relacionados estruturalmente à indometacina, um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE), e de outro, ao anti-diabético rosiglitazona, um agonista PPAR-γ. Este estudo conduziu à identificação de moléculas que apresentaram atividade antiinflamatória em modelo in vivo de inflamação, bem como a capacidade de inibir as isoformas COX-1 e COX-2 em ensaio de inibição enzimática in vitro. Dentre as moléculas estudadas, a 5(Z,E)-3-[2-(4-clorofenil)-2-oxoetil]-5-(1H-indol-3-ilmetileno)-1,3- tiazolidin-2,4-diona (PG-15) mostrou excelente atividade antiinflamatória, avaliada através da inibição de migração lucocitária nos modelos de inflamação do air pouch, com uma DE50 de 7,5 mg/Kg (p.o.), e de peritonite, apresentando 30,7% de inibição após administração oral na dose de 3mg/Kg. O composto PG-15, pelos promissores resultados apresentados, foi conduzido a um estudo farmacocinético, onde foram avaliadas as suas concentrações no plasma de rato durante 16 horas, após as administrações intravenosa de 3m/Kg, e oral de 3 e 6 mg/kg. Os resultados mostraram que o PG-15 é rapidamente absorvido após administração oral atingindo o pico de concentração plasmática entre 30 e 60 minutos e uma meia-vida de 5,9 ± 3,8 horas, após administração intravenosa. A quantidade de PG-15 também foi quantificada no sítio da inflamação, através do doseamento do mesmo no exsudato inflamatório do bolsão e da peritonite após a administração oral de 3mg/Kg, onde foram detectadas 83,85 ± 43,46 e 30,51 ± 7,7 ng/mL (média ± erro padrão), respectivamente

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:51:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4473_1.pdf: 3827406 bytes, checksum: c4b721c08dfd970a8ab30113b1671b4f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A busca de novas terapias para o tratamento do processo inflamatório e da dor continua um desafio.Foram obtidos cinco novos derivados bioisósteros das séries 3-(4-bromo-benzil)-5-benzilideno-2-tioxo-imidazolidin-4-ona e 5-benzilideno-3-[2- oxo-2-(4-bromo-fenil)-etil]-2-tioxo-imidazolidin-4-ona. A síntese foi realizada a partir da 2-tioxo-imidazolidin-4-ona, através de reações de adição do tipo Michael na posição cinco do anel imidazolidínico com os ésteres 2-ciano-fenil-acrilatos de etila os quais, posteriormente foram submetidos à reação de substituição na posição três do anel imidazolidínico, utilizando cloretos ou brometos de 4-bromobenzila ou 4-bromo-fenacila substituídos. As estruturas químicas de todos os compostos, inclusive intermediários, foram comprovadas por espectroscopia de infravermelho, de ressonância magnética nuclear de hidrogênio, e espectrometria de massas. Foram realizados testes para a avaliação da atividade antiinflamatória empregando os ensaios de edema de pata induzido por carragenina e bolsão de ar, além da atividade antinociceptiva realizada utilizando teste do ácido acético, formalina e placa quente. Os resultados obtidos sugerem que as moléculas testadas apresentam significativa atividade antiinflamatória e antinoceciptiva

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-27T22:22:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Maria Sitônio.pdf: 1636177 bytes, checksum: d3f4b2632fdb39d532a85f2116db9df8 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-05T19:25:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Maria Sitônio.pdf: 1636177 bytes, checksum: d3f4b2632fdb39d532a85f2116db9df8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-05T19:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Maria Sitônio.pdf: 1636177 bytes, checksum: d3f4b2632fdb39d532a85f2116db9df8 (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 / CNPq / FACEPE / A inflamação é a resposta local de proteção à lesão tecidual. Os fenômenos agudos são transitórios, havendo posteriormente a regeneração ou cicatrização da área envolvida, ou cronicidade do processo se o agente agressor não for eliminado. A grande maioria dos medicamentos existentes no mercado para o tratamento de doenças inflamatórias apresenta sérios efeitos adversos, o que impulsiona o contínuo estudo e pesquisa em busca de novos e melhores fármacos. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória e anti-artrítica da β- lapachona (3,4-diidro-2,2-dimetil-2H-naftol[1,2-b]pirano-5,6-diona). Para avaliar o potencial anti- inflamatório da β-Lapachona foram realizados os ensaios de edema de pata, peritonite e artrite induzida por adjuvante completo de Freünd. Para avaliar os efeitos sobre o sistema imune inato foram determinadas as concentrações de TNF-α e IL-6 no exsudato inflamatório. A β-lapachona reduziu significativamente o edema de pata nas doses de 40 e 60 mg/kg. No teste da peritonite, a inibição da migração leucocitária foi de 59% e 78% para as doses de 40 e 60 mg/kg, respectivamente. A β-lapachona não reduziu significativamente os níveis de TNF-α no exsudato, entretanto houve redução de IL-6 e NO. A dosagem de IL-6 indicou as seguintes concentrações: controle (492,2 pg/mL), β-lapachona - 40 mg/kg - (301,3 pg/mL), β- lapachona – 60 mg/kg – (55,8 pg/mL). A concentração de NO obtida dos exsudatos foi a seguinte: controle (18,0 pg/mL), β-lapachona - 40 mg/kg - (4,3 pg/mL) e β- lapachona – 60 mg/kg – (2,8 pg/mL). No ensaio da artrite, o percentual de inibição de formação do edema foi de 37,7%. A dosagem de NO plasmático apresentou uma concentração de 91,2 μM para a β- lapachona na dose de 60 mg/kg e de 127,3 μM para o metotrexato na dose de 0,1 mg/kg/dia. Em conclusão, a β-lapachona possui um potencial promissor como droga anti-inflamatória, e mais especificamente, como anti-artrítica. Porém, é necessário a continuidade dos estudos para verificar seu efeito tecidual na produção de colágeno e outras substâncias implicadas no desenvolvimento da artrite. / Inflammation is a protective local response to tissue injury. The acute phenomena are transient, with subsequent regeneration or healing of the area involved, or chronicity of the process if the offending agent is not eliminated. The vast majority of drugs on the market for the treatment of inflammatory diseases has serious adverse effects, which drives the continuous study and research to new and better drugs. Therefore, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory and anti-arthritic of β- lapachone (3,4-dihydro- 2 ,2-dimethyl-2H-naphthol [1,2-b] pyran-5, 6--dione). To evaluate the anti-inflammatory potential of β-lapachone assays were performed in paw edema, peritonitis and arthritis induced by complete Freund's adjuvant. To evaluate the effects on the innate immune system have been determined the concentrations of TNF-α and IL-6 in the inflammatory exudate. The β-lapachone significantly reduced the paw edema at doses of 40 and 60 mg / kg. In the test of peritonitis, the inhibition of leukocyte migration was 59% and 78% at doses of 40 and 60 mg / kg, respectively. The β-lapachone did not significantly reduce the levels of TNF-α in the exudates, however there was a reduction of IL-6 and NO. The dosage of IL-6 showed the following concentrations: control (492.2 pg / mL), β-lapachone - 40 mg / kg - (301.3 pg / mL), β-lapachone - 60 mg / kg - (55 8 pg / ml). The concentration of NO was obtained from exudates as follows: control (18.0 pg / ml), β- lapachone - 40 mg / kg - (4.3 pg / ml) and β-lapachone - 60 mg / kg - (2 8 pg / ml). In the trial of arthritis, the percentage inhibition of edema formation was 37.7%. The dosage of plasma levels had a concentration of 91.2 mM for the β-lapachone at 60 mg / kg and 127.3 mM methotrexate to a dose of 0.1 mg / kg / day. In conclusion, the β-lapachone has a promising potential as anti-inflammatory drug, and more specifically, as anti-arthritic. However, it is a need for further studies to verify its effect on tissue production of collagen and other substances involved in the development of arthritis.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-08-28T20:39:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luiz Carlos Apolinário da Silva.pdf: 1267076 bytes, checksum: 4f3495c1e793d2180a0b00d0d471f3cc (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-06T22:40:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luiz Carlos Apolinário da Silva.pdf: 1267076 bytes, checksum: 4f3495c1e793d2180a0b00d0d471f3cc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-06T22:40:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Luiz Carlos Apolinário da Silva.pdf: 1267076 bytes, checksum: 4f3495c1e793d2180a0b00d0d471f3cc (MD5) Previous issue date: 2014-12-01 / FACEPE / A resposta inflamatória é uma reação estereotipada, homeostática e geralmente benéfica do organismo quando há uma lesão. Quando o processo inflamatório é excessivo, aberrante ou prolongado e quando causa destruição do tecido, surge a necessidade da utilização de fármacos anti-inflamatórios. No Brasil são 1,5 milhões os portadores de osteoartrite. Segundo dados do Ministério da Saúde atingem cerca de 80% das pessoas acima dos 70 anos de idade, afetando diretamente a qualidade de vida deste paciente. As imidazolidina-2,4-dionas e as tiazolidina-2,4-dionas são sistemas heterocíclicos que pertencem a uma classe de compostos que apresentam diversas atividades farmacológicas, como: antitumoral, antimicrobiana, antiinflamatória, antifúngica, antiparasitária, hipoglicemiante. Os novos derivados tiazolidinícos e imidazolidínicos foram sintetizados em três etapas que envolveram as reações de N-alquilação, condensação de Knowvenagel e adição de Michael. As estruturas químicas dos compostos obtidos foram devidamente comprovadas por espectroscopia de RMN¹H, RMN¹³C, IV, e espectrometria de MS. Foram realizados estudos de docking dos derivados tioxoimidazolidínicos e o derivado (8d )apresentou a mais alta afinidade (alto score) pelo receptor PPAR-γ. Com relação aos derivados tiazolidínicos tiveram sua atividade anti-inflamatória avaliada. E destacaram-se os derivados tiazolidínicos (5a), (5b), (5c), (5f) e (5d), os quais se mostraram eficazes em inibir a migração celular in vivo em teste de peritonite induzida por carragenina e os compostos (5a), (5c) e (5d) foram os mais ativos da série e mostraram-se significativamente eficientes. Os derivados tiazolidínicos reduziram significativamente os níveis de NO, sendo o composto e (5b) o mais eficiente da série. E o derivado (5a) apresentou-se eficaz no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético. / The inflammatory response is stereotyped reaction, homeostatic in the body and generally beneficial when there is an injury. When the inflammatory process is excessive, abnormal or prolonged and cause tissue destruction, the necessity of the use of anti-inflammatory drugs. In Brazil there are 1.5 million people with osteoarthritis. According to Ministry of Health data reaches about 80% of people above 70 years of age, directly affecting the quality of life of this patient. The imidazolidine-2,4-diones and thiazolidine-2,4-diones are heterocyclic systems that belong to a class of compounds that exhibit diverse pharmacological activities such as antitumor, antimicrobial, antiinflammatory, antifungal, antiparasitic, hypoglycemics. The new derivatives imidazolidines and thiazolidines were synthesized in three steps involving the N-alkylation reactions, condensation Knowvenagel and Michael addition. The chemical structures of the compounds obtained were properly supported by ¹H NMR spectroscopy, ¹³C NMR, IR, and MS spectrometry. Were performed docking studies of tioxoimidazolidines derivatives and derivative (8d) had the highest affinity (high score) by PPAR-γ receptor. With regard to derivatives thiazolidines had their anti-inflammatory activity evaluated. And stood out derivatives thiazolidines (5a), (5b), (5c), (5f) and (5d), which proved effective in inhibiting cell migration in vivo test peritonitis induced by carrageenan and the compounds (5a), (5c) and (5d) were the most active of the series and were significantly effective. Thiazolidines derivatives significantly reduced the levels of NO, and the compound being (5b), the most efficient series. And derivative (5a) is made effective in the writhing test induced by acetic acid.

AMARAL, Jeferson Falcão do. Atividade antiinflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora do óleo essencial de Croton sonderianus Muell. Arg. 2004. 151 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-09T15:53:44Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:04:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_jfamaral.pdf: 440596 bytes, checksum: bd902070a91357e6c7ce90bf11182a14 (MD5) Previous issue date: 2004 / Croton sonderianus,locally know as “marmeleiro-preto” is a reputed popular remedy for the treatment of stomach ache, uterine bleeding, and in the control of vomitions and diarrhoea. The present study evaluated the essential oil obtained from leaves of Croton sonderianus (EOCS) in murine models of acute inflammation, nociception and against gastric lesions induced by ethanol and indomethacin, all of the experiments were accomplished in male mice. In models of acute inflammation, EOCS failed to inhibit carrageenan-induced paw edema in a manner similar to indomethacin; however, EOCS (200 mg/Kg, p.o.) was effective against dextran-induced paw edema, similar to cyproheptadine, an H1 and 5-HT receptor antagonist. Also, EOCS (100 and 200 mg/Kg, p.o.) could effectively suppress the ear edema induced by topical application of Croton oil. These results suggest that the anti-inflammatory activity of EOCS may be related mostly to the inhibition of histamine and serotonin than to inhibition of synthesis/liberation of prostaglandins. Similar to acetylsalicylic acid, EOCS demonstrated antinociceptive activity against acetic acid-induced writhing at the oral doses of 50, 100 and 200 mg/Kg. In formalin test, EOCS (100 and 200 mg/Kg, p.o.) similar to morphine (7,5 mg/Kg, i.p.) showed significant (p<0,01) antinociceptive activity at both neurogenic and inflammatory phases. The antinociception induced by EOCS (100 mg/Kg, p.o.) was found to be effectively antagonized by glibenclamide (2 mg/Kg, i.p.), a blocker of KATP-channels but not by Naloxone (1mg/Kg, s.c.), a mi-opioid receptor antagonist. In addition, EOCS (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.) significantly suppressed the capsaicin- induced nociception, which was also significantly blocked by glibenclamide and not by naloxone. These results suggest the participation of the orphan receptors like 1 (ORL1) in the effect of EOCS. These receptors posses 60% of homology with opioid receptors, they are associated to channels of KATP and are sensitive to the glibenclamide but insensitive to the naloxone. Besides, EOCS seems to exercise only a peripheral and or spinal level of action since it failed to produced antinociceptive activity in hot-plate test that detects the supraspinal nociception. In the tests of locomotion (open-field) and sedation (pentobarbital-sleep time) EOCS did not show any significant influence indicating that the observed antinociception is unrelated to sedative or CNS depressant effects of EOCS. Against gastric lesions induced by ethanol, EOCS offered gastroprotection at oral doses of 50 and 200 mg/Kg in a manner similar to capsaicin (5 mg/Kg, p.o.), a compound that stimulates gastric mucus, and N-acetylcysteine, a cellular antioxidant. At 50 mg/Kg, EOCS suppressed the gastric lesions induced by indomethacin (20 mg/Kg, p.o.) in a way similar to cimetidine (100 mg/Kg, p.o.), an antagonist H2. EOCS failed to influence the gastrointestinal transit in a significant manner and is free from overt toxicity. Oral administration up to 3 g/Kg did not cause any behavioral alteration or mortality in mice in the model of acute toxicity. In conclusion, EOCS possesses anti-inflammatory, antinocieptive and gastroprotective properties; the data obtained on the present study, associated to the literature ones, have suggested that guaiazulene, beta-caryophyllene and 1,8-cineole can contribute to the Pharmacological effects observed for EOCS. / O Croton sonderianus, conhecido como marmeleiro-preto, é popularmente empregado no tratamento de hemorragia uterina, dores de estômago, vômitos e diarréia. No presente estudo, o óleo essencial (OECS), extraído das folhas de Croton sonderianus, foi avaliado em modelos animais de inflamação aguda, nocicepção e nos testes de lesões gástricas induzidas por etanol e indometacina; todos os experimentos foram realizados em camundongos machos. Em modelos de inflamação aguda, OECS não foi eficaz em inibir o edema de pata induzido por carragenina, no entanto, indometacina inibiu significativamente o edema. O OECS 200 mg/Kg (v.o.) foi capaz de reduzir o edema de pata, induzido por dextrana, de maneira similar a ciproeptadina, um antagonista H1 e 5-HT. Em adição, OECS 100 e 200 mg/Kg (v.o.) foi capaz de reduzir o edema de orelha induzido pela aplicação tópica de óleo de Croton. Estes resultados sugerem que a atividade antiinflamatória de OECS pode estar relacionada a inibição da liberação de mediadores inflamatórios, tais como histamina e serotonina, mais do que a inibição da síntese e/ou liberação de PGs. O OECS mostrou efeito antinociceptivo no teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético, nas doses de 50, 100 e 200 mg/Kg (v.o.), de maneira similar ao AAS. No teste da formalina, OECS (100 e 200 mg/Kg, v.o.) exerceu significativa (p<0,01) atividade antinociceptiva nas duas fases do teste; morfina 7,5 mg/Kg (i.p.) exibiu um significativo (p<0,01) efeito antinociceptivo em ambas as fases. A naloxona 1 mg/Kg (s.c.), um antagonista opióide, não foi capaz de reverter a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.); contudo, a glibenclamida 2 mg/Kg (i.p.), um antagonista dos canais KATP, reverteu significativamente (p<0,05) a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.) nas duas fases do teste. Em adição, OECS 50, 100 e 200 mg/Kg (v.o.) exibiu um significativo efeito antinociceptivo no teste da nocicepção induzida por capsaicina; um modelo semelhante a 1ª fase do teste da formalina. Naloxona não reverteu a antinocicepção induzida por OECS 100 mg/Kg (v.o.); no entanto, glibenclamida reverteu significativamente este efeito no teste da capsaicina. Estes resultados sugerem a participação dos receptores órfãos do tipo (ORL1) no efeito do OECS; estes receptores possuem 60% de homologia com receptores opióides, são associados à canais de KATP e são sensíveis a glibenclamida, mas insensíveis a naloxona. OECS parece exercer ação analgésica periférica e/ou espinhal mais do que supraespinal, já que OECS não aumentou o tempo de latência à placa quente (51 +/- 0,5 º C). No teste do tempo de sono induzido por pentobarbital, OECS falhou em prolongar o período de sono; OECS, também, não alterou a frequência de locomoção dos animais, sugerindo que OECS não exerce atividade antinociceptiva por ação sedativa/depressora do SNC. Nas lesões gástricas induzidas por etanol, OECS 50 e 200 mg/Kg (v.o.) inibiu as lesões de maneira similar a capsaicina 5 mg/Kg (v.o.), um estimulante da produção de muco, e a NAC 750 mg/Kg (v.o.), um antioxidante celular. O OECS 50 mg/Kg (v.o.) reduziu lesões gástricas, induzidas por indometacina 20 mg/Kg, v.o., de maneira similar a cimetidina 100 mg/Kg (v.o.), um antagonista H2. O OECS não alterou o trânsito intestinal e, também, não alterou padrões fisiológicos ou comportamentais e não induziu mortalidade, aos animais, no modelo de toxicidade aguda. Em conclusão, OECS exerceu atividade antiinflamatória, antinociceptiva e gastroprotetora; os dados obtidos no presente estudo, adicionados aos dados da literatura, sugerem que guaiazuleno, beta-cariofileno e 1,8-cineol possam estar contribuindo para os efeitos farmacológicos observados com o OECS.

BARROSO, Márcia Vieira Barreira. Eficácia e segurança dos inibidores da ciclooxigenase celecoxibe e diclofenaco na periodontite induzida em ratos. 2007. 72 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-02T13:09:08Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_mvbbarroso.pdf: 492834 bytes, checksum: cd6a2433883b985771eaebbff97a1fa4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-03T15:56:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_mvbbarroso.pdf: 492834 bytes, checksum: cd6a2433883b985771eaebbff97a1fa4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-03T15:56:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_mvbbarroso.pdf: 492834 bytes, checksum: cd6a2433883b985771eaebbff97a1fa4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Periodontitis is an inflammatory disease of the tissue that supports the teeth. It is caused by microorganisms and is characterized by leukocyte infiltration, progressive destruction of the periodontal ligaments, and alveolar bone. The clear role of prostaglandins on periodontal bone resorption has contributed to the rational use of the cyclooxygenase inhibitors drugs available. In this sense, it becomes necessary to bare safety and efficacy studies of the non-steroidal anti-inflammatory agents, such as celecoxib and potassium diclofenac. For the present study, a foreign object induced periodontitis model in rats was used, such as described on specific literature, to evaluate the activity of celecoxib and potassium and diclofenac. A surgical insertion of a nylon tread induced significant alveolar bone loss after 11 days. Celecoxib, given daily at 3, 9 and 27 mg/kg, significantly reduced this loss in a dose-dependent manner (64%, 53% and 75.4%, respectively). Diclofenac produced a similar effect at 1 and 5 mg/kg, reducing the loss by 41% and 54.5%, respectively. Macroscopic analyses of stomachs indicated that neither celecoxib nor diclofenac promoted gastric lesions when compared with non-treated animals. Celecoxib-treated rats did not show significant hemogram parameters alterations when subjected to periodontitis. For diclofenac-treated animals, it was verified a leukocytosis due to the augmentation of neutrophil count, which peaked between the 7th and the 11th day post-surgery. Platelet number of periodontitis-subjected animals, including those that received celecoxib or diclofenac treatment, was not altered, which may suggest that the doses used are relatively safe from the cardiovascular point of view, or that this alterations was not seen due to the short period of the study. Celecoxib and diclofenac were not able to significantly reverse the loss of body mass. The higher doses of diclofenac (10 and 25 mg/kg/day) significantly reduced the survival rate since the first day after surgery, reaching 50% at day 3. The induction of periodontitis in control and celecoxib-treated rats did not alter renal or hepatic function according to the biochemical parameters evaluated (urea and creatinine or AST). However, diclofenac, at 1 and 5 mg/kg/day, determined alterations in both kidney and liver functions, with a significant increase of seric levels of creatinine and AST. Diclofenac and celecoxib presented similar effects on bone loss prevention. Celecoxib, used for 11 days to induce periodontitis, was less toxic than diclofenac, which caused a dose-dependent mortality and leukogram alterations along with disruption of renal and hepatic functions. / A periodontite é definida como uma doença inflamatória dos tecidos de suporte dos dentes, causada por microorganismos, caracterizada por infiltração de leucócitos, destruição progressiva dos ligamentos periodontais e osso alveolar. O esclarecimento do papel de prostaglandinas na reabsorção óssea periodontal tem contribuído para a utilização mais racional de fármacos inibidores das ciclooxigenases disponíveis no mercado. Nesse sentido, torna-se necessário o estudo da segurança, não obstante sua eficácia, destes agentes antiinflamatórios não esteroidais, como celecoxib ou diclofenaco potássico. No presente estudo, utilizou-se um modelo de periodontite induzida por corpo estranho em ratos descrito na literatura, com o objetivo de avaliar a capacidade do celecoxib e do diclofenaco potássico. Observou-se que a inserção cirúrgica do fio de náilon no modelo estudado induziu a perda óssea alveolar de forma significante aos 11 dias. Celecoxib nas doses diárias de 3, 9 e 27 mg/kg foi capaz de inibir a perda óssea alveolar de forma significante e dose-dependente (64%, 53% e 75,4%, respectivamente). O resultado com diclofenaco nas doses de 1 e 5 mg/kg também reduziu de forma significante, a perda óssea alveolar (41% e 54,5%, respectivamente). A análise macroscópica dos estômagos mostrou que celecoxib e diclofenaco não promoveram lesões gástricas de forma significante quando comparados aos animais não tratados. O uso de celecoxib não causou alterações, de forma significante, no hemograma dos animais submetidos à periodontite. Com diclofenaco, verificou-se uma leucocitose em decorrência do aumento do número de neutrófilos, com maior pico no período compreendido entre o 7º e 11º dia após o procedimento cirúrgico. A não alteração do número de plaquetas do sangue dos animais submetidos à periodontite, inclusive nos animais que receberam celecoxib ou diclofenaco pode sugerir que as doses utilizadas foram relativamente seguras sob o ponto de vista cardiovascular ou ainda, possivelmente, tais alterações não foram vistas por não se tratar de um estudo prolongado. Tanto o celecoxib como o diclofenaco não foram capazes de reverter, de forma significante, a perda de massa corpórea. As maiores doses de diclofenaco (10 e 25 mg/kg) causaram redução significante da taxa de sobrevida dos animais a partir do primeiro dia pós-operatório e atingindo 50% dos animais no terceiro dia. Os resultados mostraram que a indução da periodontite em ratos no grupo controle e no grupo tratado com celecoxib, não alterou as funções renais ou hepáticas avaliadas (uréia e creatinina ou AST). Contudo, o uso de diclofenaco, tanto na dose de 1 mg/kg como também na dose de 5 mg/kg determinou alterações em ambas as funções consideradas, induzindo um aumento significativo nos níveis séricos de creatinina e AST. O diclofenaco e o celecoxib apresentaram efeitos protetores semelhantes na perda óssea. O celecoxib, utilizado na periodontite induzida durante 11 dias, foi menos tóxico que o diclofenaco, uma vez que este causou maior mortalidade de forma dose-dependente, e alterações ao nível de leucograma e das funções renal e hepática.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-05T19:06:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Jailson Oliveira da Silva.pdf: 4020261 bytes, checksum: 65ef6a03233194408e03a6c34d15aca2 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T18:51:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Jailson Oliveira da Silva.pdf: 4020261 bytes, checksum: 65ef6a03233194408e03a6c34d15aca2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T18:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Jailson Oliveira da Silva.pdf: 4020261 bytes, checksum: 65ef6a03233194408e03a6c34d15aca2 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / CAPES / Introdução: compostos das classes semicarbazônas e tiosemicarbazônas tem sido relatados em diferentes estudos por apresentarem variadas ações biológicas de interesse farmacológico. Neste sentido, novos compostos derivados, fruto de síntese recente, têm sinalizado seu potencial terapêutico. Assim, neste estudo objetivou-se testar o efeito anti-inflamatório, antinociceptivo e antitumoral de alguns compostos derivados carbazônico. Metodologia: Para avaliar a atividade anti-inflamatória de VH02 os ensaios de inflamação o agente flogístico utilizado foi a carragenina, óleo de cróton e ácido acético, enquanto que em testes de nocicepção foram utilizados ácido acético e formalina. Os experimentos foram conduzidos de acordo com as normas do colégio brasileiro de experimentação animal (COBEA) e realizados sob consentimento do comitê de ética e experimentação animal CCB/UFPE, processo: 035663/2013-90. Os animais foram mantidos sob condições de controle de temperatura 21±2 ºC e luminosidade 12/12h claro/escuro, com disponibilidade de água e ração a vontade. Para cada ensaio os animais foram, divididos em grupos de 6/gaiola, climatizados, mantidos em jejum por período de 4h e todos foram pré-tratados com as substâncias testes 1h antes do início de cada prática experimental. Os experimentos foram conduzidos a partir da administração de seis diferentes compostos e doses baseadas no teste de toxicidade aguda para cada substância. Resultados: No teste de pleurisia, os compostos VH28 e VH21 apresentaram inibição de 29 e 35% na migração de leucocitária. Os compostos VH08 (3mg/Kg), VH02 e LS18A (100mg/Kg) promoveram inibição da migração leucocitária de 80%, 86% e 64% no ensaio de peritonite. No ensaio de contorções abdominais provocadas pelo ácido acético os compostos VH21 e LS18A nas doses de 6,25; 25 e 100 mg/Kg apresentaram 62%, 79% e 68% e 50%, 65% e 58% de inibição nas contorções abdominais provocadas pelo ácido acético, quando comparadas ao controle. O teste de viabilidade celular demonstrou inibição de 71% e 77% do composto VH25 nas concentrações de 1 e 2 μg/mL para a linhagem de HL60, a doxorrubicina utilizada como padrão apresentou inibição de 73%. Ainda, em teste de coloração por May-grunwald-giemsa as células apresentaram picnose, condensação da cromática e formação de corpos apoptóticos. A morte por apoptose foi comprovada em ambas as doses através da técnica de anexina5/Iodeto de propídeo por citometria de fluxo. Conclusões: Os resultados apresentados demonstram que houve atividade anti-inflamatória e antinociceptiva, bem como ação citotóxica de alguns derivados carbazônicos. No entanto, são necessários novos testes para esclarecimento do real mecanismo de ação para as atividades anti-inflamatória e antinociceptiva. / Introduction: compounds from thiosemicarbazones and semicarbazones classes have been reported in different studies by presenting a wide range of functions, of which we highlight the anti-inflammatory, antitumor and antifungal activities. This study aimed to identify the anti-inflammatory, antinociceptive and antitumor activities of new carbazones derivatives, and the mechanisms involved in each activity. Methods: For the inflammation tests, the phlogistic agent used was carrageenin, croton oil and acetic acid, while in tests of nociception acetic acid and formalin were used. The experiments were conducted in accordance with the standards of the Brazilian College of Animal (COBEA) and performed under the consent of ethics and animal experimentation CCB/UFPE, process number: 035663/2013-90. The animals were kept under controlled conditions of temperature 21±2 ºC and luminosity 12/12h light/dark, with availability of water and feed at will. For each test, the animals were divided into groups 6/cage, air conditioned, fasted for 4h period and all were pre-treated with the test substances 1h before the beginning of each experimental practice. The experiments were conducted through the administration of six different compounds and doses, based on acute toxicity test for each substance. Results: For pleurisy test, VH28 and VH21 compounds were inhibited 29% and 35% in leukocyte migration. The VH08 (3mg/kg), VH02 and LS18A (100mg/kg) compounds promoted inhibition of leukocyte migration 80%, 86% and 64% in the assay of peritonitis. In the test of writhing induced by acetic acid and the VH21 and LS18A compounds in doses of 6.25, 25 and 100 mg/kg showed 62%, 79%, 68% and 50%, 65% and 58% inhibition in writhing caused by acetic acid when compared to control. The cell viability test showed inhibition of 71 % and 77 % of the compound VH25 concentrations of 1 and 2 μg/mL for strain HL60, doxorubicin used as the control showed 73% inhibition. Even in coloring test by May-Grunwald-Giemsa cells showed pyknosis, condensation and formation of apoptotic chromatic bodies. Death by apoptosis was confirmed at both doses using the technique of annexin 5/propidium iodide by flow cytometry. Conclusions: The results showed that there were anti-inflammatory and antinociceptive activity and cytotoxic action of some derivatives carbazones. However, further tests to elucidate the actual mechanism for anti-inflammatory and antinociceptive activities are needed.

Orientador: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-25T21:29:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kawaguchi_JulioTakashi_M.pdf: 2082933 bytes, checksum: 2aa0ae6c42fa4bfc4cdc5c67154e69b3 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Muitos estudos têm relacionado os antiinflamatórios com alterações gástricas. Com o objetivo de apresentar alguma contribuição nesta área de pesquisa é que nos propusemos a investigar a influencia de antiinflamatórios sobre a secreção gástrica de ratos. Foram utilizados neste experimento, quarenta ratos (Wistar), machos com 120 dias de idade, pesando em média 350 gramas, os quais foram submetidos a jejum de 72 horas, e a seguir anestesiados com éter, e submetidos à ligação do piloro. Após 4 horas foi coletada a secreção gástrica para análise. O soro fisiológico e as drogas forma administradas por sonda gástrica, num volume de 0,5 ml, após a ligadura do piloro, de acordo com as seguinte distribuição:GRUPO I - Soro Fisiológico; GRUPO TI - Indometacina; GRUPO li Detlazacort; GRUPO N - Meloxicam. Após o experimento, o suco gástrico foi coletado para a avaliação do pH, volume, acidez livre, acidez total e atividade péptica.Resultados: Volume (ml) e pH : G-I ( 5,80 e 1,72 ); G-TI ( 9,72 e 1,18 ); G-li ( 8,79 e 2,11 ); G-N ( 6,63 e 2,13 ) Acidez livre e total (llEq/4h): G-I - ( 438,08 e 572,70 ); G-TI - ( 878,02 e 989,00); G-li - ( 462,97 e 600,97); G-N - (375,37 e 460,36 ) Atividade Péptica ( UE/4h ): G-I- ( 6,25 ); G-TI - ( 4,17 ); G-li - ( 5,87 ); G-N - ( 4,76 ). A I I indometacina aumentou o volume do suco gástrico reduziu o pH e aumentou a acidez livre e acidez total, sinalizando claramente, para uma indução a secreção clorídrica pelas células parietais , e reduziu significativamente a atividade péptica. O meloxicam não aumentou o volume de suco gástrico e não alterou a atividade péptica e aumentou significativamente o pH, o que pode indicar uma redução na secreção gástrica ácida. O deflazacort aumentou o volume de suco gástrico e o pH e não apresentou diferença significativa em relação aos controles no que se refere a acidez livre e total. Da mesma forma que o meloxicam, o deflazacort não alterou a atividade péptica. Desta forma, no que se refere ao principal efeito adverso dos antiinflamatório, que é a agressividade a mucosa gástrica, dos antiinflamatórios testados neste trabalho, o meloxicam mostrou-se o menos efetivo em induzir alterações nos parâmetros da secreção gástrica analisados / Abstract: Many studies have established a relationship between anti-inflammatory medications and gastric reactions. Our objective is to contribute to this research area by investigating the influence ofanti-inflammatory medications on the gastric secretion of rats. Forty 120-day-old male Wistar rats were used. They weighed 350 grams and were submitted to a 72-hour fasting. Then, they were anesthetized with ether and had their pylorus ligated. After 4 hours, the gastric secretion was collected and taken to analysis. The physiological sodium chloride solution and the drugs were given via gastric probe after the pylorus ligature at a 0.5-ml-volume leveI, according to the following distribution: GROUP I - physiological sodium chloride solution; GROUP II - Indomethacin; GROUP li - Deflazacort; GROUP IV - Meloxicam. After the experiment, the gastric juice was collected and its pH, free acidity, total acidity and peptic acidity were evaluated. The results were: volume (ml) and pH: G-I (5,80 and 1,72), G-II (9,72 and 1,18), G-li (8,79 and 2,11), G-IV (6,63 and 2,13); free acidity and total acidity (lillq/4h): G-I - (438,08 and 572,70), G-II - (878,02 and 989,00), G-li - (462,97 and 600,97), G-IV - (375,37 and 460,36), peptic activity (UE/4h): G-I (6,25), G-II (4,17), G-ill (5,87), G-IV (4,76). Indomethacin made the gastric juice volume increase and the pH decrease and it also increased the free and total acidity evidencing a chlorinous secretion induction by the parietal cells and a peptic activity reduction. Meloxicam did not make the gastric juice volume increase or the peptic activity change, but it increased the pH significantly, what may indicate a reduction gastric secretion. Deflazacort increased the gastric juice volume and the pH, but the ftee and total acidity were not changed significantly in comparison to the controls. As Meloxicam, Deflazacort did not chage the peptic activity. Thus, regarding the main adverse reactions of the use of anti-inflammatory medications, which is aggression to the gastric mucus, among the medications tested in this work, Meloxicam presented the less changes in the gastric secretion parameters analyzed. / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

O chá das cascas do caule de Byrsonima intermedia A. Juss. é utilizado popularmente no tratamento de diarreias e disenterias. Suas cascas contêm polifenóis a que podem ser atribuídas atividades antimicrobiana, anti-hemorrágica, antidiarreica e anti-inflamatória. Neste estudo, o extrato liofilizado de cascas de Byrsonima intermedia foi caracterizado através de ensaios químicos para avaliação da presença de metabólitos secundários, quantificação de seu conteúdo fenólico e flavonoídico e da determinação do perfil cromatográfico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foram avaliados os efeitos antinociceptivo, anti-inflamatório e antidiarreico do extrato liofilizado de cascas de Byrsonima intermedia (ELBi), para tornar mais segura sua utilização como planta medicinal. Os testes de formalina, placa quente e filamentos de von Frey foram utilizados para avaliar a atividade antinociceptiva em camundongos. Para avaliar o efeito anti-inflamatório, foram realizados os testes de granuloma, peritonite induzida por lipopolissacarídeo (LPS) e edema de pata, induzido por carragenina, em ratos. Para a avaliação do efeito antidiarreico, o extrato foi testado “in vivo”, pelo teste de trânsito intestinal e “in vitro”, pelo teste de banho isolado de órgãos. O extrato liofilizado de cascas de Byrsonima intermedia revelou a presença de 37,3 mg de ácido gálico/g de amostra e 6,3 mg de quercetina/g de amostra. No teste da formalina, o extrato mostrou efeito antinociceptivo significativo, quando comparado com o controle, nas doses de 100 e 300 mg/kg, na primeira fase e nas três doses de 30-300 mg/kg, na segunda fase. No teste da placa quente, o ELBi, em doses de 30-300 mg/kg, aumentou o tempo de latência em comparação ao grupo controle, assim como a morfina, de forma significativa. No teste com filamentos de Von Frey, observou-se diminuição significativa no limiar da retirada da pata nas três doses de 30-300 mg/kg de ELBi, assim como no tratamento com indometacina 10 mg/kg. Na avaliação do efeito anti-inflamatório, o extrato, nas doses de 30, 100 e 300 mg/kg, diminuiu o peso do granuloma em 37,9%; 36,9% e 45,4%, respectivamente, no teste de granuloma. No teste de peritonite, os valores de inibição no recrutamento de leucócitos foram de 21,4; 32,3 e 40,12%, para extrato nas doses de 30, 100 e 300 mg/kg, respectivamente. Já para o edema de pata induzido por carragenina, os valores de inibição foram de 11,8; 31,06 e 25,2%, para doses de 30, 100 e 300 mg/kg de extrato, respectivamente. Para a avaliação do efeito antidiarreico no teste de trânsito intestinal, foi observado que o comprimento médio percorrido pelo carvão, quando os animais foram pré-tratados com ELBi na dose de 300 mg/kg, diminui significativamente quando comparado ao controle. Nos estudos “in vitro”, a contratilidade do tecido foi diminuída significativamente diante de mediadores como acetilcolina, Ca+2 e K+. Diante dos resultados, podemos inferir que o extrato aquoso de cascas de Byrsonima intermedia exerce efeito antinociceptivo, anti-inflamatório e antidiarreico. / Tea made from the stem bark of Byrsonima intermedia A. Juss. is popularly used to treat diarrhea and dysentery. Their shells contain polyphenols which can be attributed to antimicrobial, anti-hemorrhagic, anti-diarrheal and anti-inflammatory. In this study the extract lyophilized bark of Byrsonima intermedia was characterized by chemical tests to assess the presence of secondary metabolites, quantification of phenolic and flavonoid content and chromatographic profiles by high performance liquid chromatography (HPLC) were evaluated antinociceptive, anti-inflammatory and antidiarrheal effects lyophilized extract of bark of Byrsonima intermedia (ELBi) to make their use safer as a medicinal plant. The formalin test, hot plate and von Frey filaments were used to evaluate the antinociceptive activity in mice. To evaluate the anti-inflammatory tests were conducted granuloma, peritonitis induced by LPS (lipopolysaccharide) and paw edema induced by carrageenin in rats. To evaluate the antidiarrheal effect of the extract was tested in vivo, the test of intestinal transit and in vitro, the isolated organ bath. The aqueous extract of bark of Byrsonima intermedia revealed the presence of 37.3 mg gallic acid/g sample and 6.3 mg quercetin/g of sample. In the formalin test the extract showed a significant antinociceptive effect when compared with the control at doses of 100 and 300 mg/kg in the first phase, and three doses 30-300 mg/kg in the second phase. In the hot plate test ELBi at doses of 30-300 mg/kg increased the latency time compared to the control group, as well as morphine significantly. In testing with von Frey filaments was observed a significant decrease in paw withdrawal threshold of the three doses 30-300 mg/kg ELBi, as well as treatment with indomethacin 10 mg/kg. In the evaluation of anti-inflammatory extract at doses of 30, 100 and 300 mg/kg reduced the weight of granuloma in 37.9%, 36.9% and 45.4% respectively in the granuloma test. In the test of peritonitis inhibition values in the recruitment of leukocytes were 21.4, 32.3 and 40.12% for the extract at doses of 30, 100 and 300 mg/kg, respectively. As for the paw edema induced by carrageenin inhibition values were 11.8, 31.6 and 25.2% for doses of 30, 100 and 300 mg/kg of extract, respectively. To evaluate the antidiarrheal effect in the test of intestinal transit was observed that the average length traveled by the charcoal when the animals were pretreated with ELBi at a dose of 300 mg/kg significantly decreased when compared with control. In studies in vitro contractility of the tissue was decreased significantly in front of mediators such as acetylcholine, Ca+2 and K+. With the results we can infer that the aqueous extract of bark of Byrsonima intermedia exerts antinociceptive, anti-inflammatory and antidiarrheal. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES