As plantas têm fornecido ao homem conforto e matéria-prima em todas as suas necessidades em termos que abrangem desde moradia, vestuário, alimentos, aromas e fragrâncias e medicamentos, que são de imensurável importância para a humanidade em seu estado atual. Dentre as mais de 500 espécies do gênero Caesalpinia spp., cerca de 30 espécies, apenas, foram estudadas quanto sua potencialidade bio-farmacológica. Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides, objeto do estudo a ser sistematizado neste trabalho foi testada quando as propriedades farmacológicas de seus constituintes. Na literatura existem relatos escassos sobre informações de sua utilização tradicional onde uma exceção é dada aos estudos preliminares a fim de conhecer a ação moluscicida dos extratos de diversas plantas, e dentre elas a Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides. Para o estudo fitoquímico de seus constituintes, os extratos brutos etanólicos (E.B.E.) do caule, flores, folhas e frutos, foram obtidos por maceração em etanol P.A., concentrados e posteriormente particionados em hexano, acetato de etila e EtOH/H2O (hidroalcoólica), sendo posteriormente testados quanto sua atividade anti-inflamatória, analgésica, antioxidante. Os testes farmacológicos mostraram que os E.B.Es. apresentaram atividade significativa contra a inflamação induzida por carragenina, com redução de edema de 53,81% na quarta hora do teste para a dose de 100mg/Kg para o caule e de 43,69% para as flores na dose de 100mg/Kg na terceira hora do teste, enquanto o padrão indometacina (10mg/Kg) apresentou reduções de 75,49% e 82,73% de inibição, respectivamente para as horas 3 e 4, do experimento. Os resultados do teste da Formalina para a atividade analgésica dos E.B.Es. mostram que há atividade nas duas fases de análise (neurogênica [1] e inflamatória [2]). No teste Von Frey, analisando a intensidade de hipernocicepção induzida por carragenina, os extratos se mostraram significativos como agentes antinociceptivos. Os valores dos limiares de retirada de pata próximos ao padrão morfina obtidos para as flores apresentou o melhor resultado na dose de 300mg/Kg na primeira hora, com um delta de 1,21±0,35 e na terceira hora, um delta de 1,38±0,47, enquanto que o fármaco referência apresentou valores de 0,617±0,25 e 0,66±0,21, respectivamente para a primeira e terceira horas de análise. A atividade antioxidante da partição acetato das flores de Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides foi maior que o padrão Butil-hidróxitolueno (BHT) e equivalente ao padrão Ácido Ascórbico (AA), próxima a 100% de inibição do radical DPPH. O resultado do teste fenólicos totais mostrou que a espécie é rica em polifenólicos, apresentado valores de 28,62%, 32,07%, 39,18%, 30,63%, respectivamente, para os E.B.Es. do caule, folhas, flores e frutos. Um biflavonoide isolado da fração acetato de etila do caule teve sua estrutura determinada como inédita na literatura pesquisada até o momento. Onde foram utilizadas técnicas de RMN de 1H e 13C, além das correlações bidimensionais COSY, HSQC e HMBC e também Infravermelho. No gênero Caesalpinia, apenas uma espécie apresentou a ocorrência desta classe de compostos raríssima, os biflavonoides, sendo ela a Caesalpinia pyramidalis. O presente trabalho contribuiu para o conhecimento quimiotaxonômico do gênero Caesalpinia e o conhecimento sobre a espécie trabalhada com suas atividades farmacológicas testadas. / Plants have provided comfort to the man and raw materials in all their needs in terms ranging from housing, clothing, foods, flavors and fragrances and chemicals that are of immeasurable importance for humanity in its current state. Among the more than 500 species of the genus Caesalpinia spp., 30 species only were studied for their potential bio-pharmacological. Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides, object of study to be systematic in this work, will be tested about the pharmacological properties of its constituents, providing important information of the species. In literature there are few reports on information from its traditional use. An exception is given to preliminary studies about the molluscicide activity of extracts from various plants, and among them Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides. For the phytochemical study of its constituents, the crude ethanol extracts (CEE) of the stem, flowers, leaves and fruits were obtained by extraction in ethanol PA, concentrated and subsequently fractionated into hexane, ethyl acetate and EtOH/H2O (hydro-alcoholic) and then tested for its anti-inflammatory, analgesic and antioxidant activities. Pharmacological tests showed that the CEE. has significant activity against carrageenan-induced inflammation, reducing the paw edema at 53.81% in the fourth hour of the test for a dose of 100mg/kg (stem) and 43.69% (flowers) at a dose of 100mg/kg in third hour of testing, while the standard indomethacin (10mg/Kg) showed reductions of 75.49% and 82.73% inhibition, respectively, for the hours 3 and 4 of the experiment. The test results of Formalin for analgesic activity of the CEE. show that there is activity in the two phases of analysis (neurogenic [1] and inflammation [2]). In Von Frey test, analyzing the intensity of hypernociception induced by carrageenan, the extracts were significant as antinociceptive agents. Values ​​of paw withdrawal threshold close to the standard morphine were obtained, where the CEE of the flowers showed the best result at a dose of 300 mg/kg in the first hour, with a delta of 1.21±0.35 and third hours, a delta of 1.38±0.47, while the reference drug showed values ​​of 0.617±0.25 and 0.66±0.21, respectively, for the first and third hours of analysis. The antioxidant activity of ethylic acetate partition of the flowers of Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides was higher the standard Butylatedhydroxytoluene and equivalent to the Ascorbic Acid, close to 100% inhibition of DPPH radical. The results of Total Phenolics Test showed that the phenolic species is rich in polyphenols, presented values ​​of 28.62%, 32.07%, 39.18%, 30.63%, respectively, for the CEE. stem, leaves, flowers and fruits. A biflavonoide isolated from the ethyl acetate fraction of the stem of Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides and its structure was determined to be unprecedented in the literature so far. For the structural determination was performed techniques of NMR were used hydrogen and carbon, in addition to the two-dimensional correlations COSY, HSQC, HMBC and also the technique of mass spectrometry. In the genus Caesalpinia, only one species showed the occurrence of this rare class of compounds, the biflavonoids, she being the Caesalpinia pyramidalis. This work contributed to the knowledge of the genus Caesalpinia chemotaxonomic and knowledge about the species worked with their pharmacological activities tested. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A antitrombina de B. jararaca foi isolada por meio de cromatografia de afinidade em coluna HiTrap Heparin HP (GE Healthcare). A análise da interação da antitrombina humana ou de B. jararaca com a heparina em sistema BIAcoreT200 demonstrou que a antitrombina de B. jararaca apresenta maior afinidade pela heparina que a antitrombina humana. Com relação à sua atividade anti-inflamatória, os resultados obtidos evidenciaram o efeito anti-inflamatório do pré e do pós-tratamento com a antitrombina de B. jararaca na resposta inflamatória aguda. A análise proteômica do exsudato inflamatório de camundongos identificou algumas proteínas possivelmente relacionadas ao mecanismo de inibição da antitrombina, como a enzima C3 do sistema complemento, a sorotransferrina, a a1-antitripsina, a apolipoproteína AI, o fibrinogênio, o cininogênio e a albumina. O processo de clonagem permitiu a obtenção da sequência completa da antitrombina de B. jararaca e apesar da longa distância evolutiva entre serpentes e humanos, diversas características da antitrombina encontram-se conservadas. / B. jararaca antithrombin was isolated by affinity chromatography using HiTrap Heparin HP column (GE Healthcare). The interaction analysis of human or B. jararaca antithrombin with heparin using a BIAcoreT200 system (GE Healthcare) demonstrated that the affinity of B. jararaca antithrombin for heparin is higher than human antithrombin. Regarding the anti-inflammatory activity of B. jararaca antithrombin, the results showed the anti-inflammatory effect of pre- and post-treatment with this molecule in acute inflammation. The proteomic analysis of inflammatory exudate of mice identified some proteins possibly related to the mechanism of inhibition of antithrombin, such as C3 complement, serum transferrin, a1-antitrypsin, apolipoprotein AI, fibrinogen, albumin and kininogen. The molecular cloning process allowed the determination of the complete sequence of B. jararaca antithrombin and despite the evolutionary distance between snakes and human, a number of characteristics are preserved in antithrombin molecule.

Os receptores nucleares são uma família de fatores de transcrição que regulam a transcrição gênica em resposta a ligantes e estão envolvidos em vários processos fisiológicos e metabólicos do organismo. O receptor ativado por proliferadores peroxissomais γ (PPARγ) está envolvido em vários processos fisiológicos incluindo adipogênese, homeostase da glicose, metabolismo de lipídios e inflamação e foi identificado como alvo molecular para o tratamento do diabetes tipo II. A importância desse receptor ficou ainda mais evidente pela descoberta de mutações que prejudicam sua função, causando a Síndrome de Resistência ao Ligante, na qual os pacientes apresentam um fenótipo de lipodistrofia parcial, profundas desordens metabólicas como severa resistência à insulina e início precoce de diabetes mellitus tipo II. O PPARγ possui um amplo bolsão de ligação que permite que uma variedade de ligantes possa se ligar ao receptor. Essa variedade de ligantes pode induzir interações diferenciadas com correguladores, o que induzirá uma resposta biológica específica. Os agonistas totais, como as tiazolinedionas (TZDs) são eficientes sensibilizadores da insulina utilizados no tratamento do diabetes tipo II, porém seu uso tem sido limitado devido a efeitos adversos e novas abordagens terapêuticas são necessárias. Neste trabalho, o PPARγ foi caracterizado na presença de ligantes naturais (luteolina, ácidos graxos) e sintéticos (aintiinflamatórios não esteroidais AINEs) e também os mutantes envolvidos na Síndrome de Resistência aos Ligantes do PPARγ através de ensaios funcionais e cristalografia de proteínas. A luteolina apresentou um comportamento de agonista parcial, com atividades antiinflamatórias e com modo de ligação ao receptor diferente da rosiglitazona, resultando em uma diferenciação na expressão gênica em adipócitos. Os AINEs por sua vez, apresentaram diferentes perfis de ativação e modos de ligação ao receptor, além da capacidade de induzirem a diferenciação de adipócitos. Por fim, foi resolvida a estrutura cristalográfica do mutante V290M envolvido na Síndrome de Resistência ao Ligante, que mostrou que a mutação causa significativas alterações na estrutura do receptor, prejudicando sua função, o que representa um importante passo no entendimento das bases moleculares dessa síndrome. / Nuclear receptors are a family of ligand activated trancription factors that regulate gene transcription in response to ligands and are involved in several aspects of human physiology and metabolism. Peroxisome proliferator activated receptor γ (PPARγ) is involved in a range of distinct physiological processes including the regulation of adipogenesis, glucose homeostasis, lipid metabolism and inflammatory responses and it has been identified as a molecular target in the treatment of several diseases as diabetes type II. The importance of this receptor became even more evident by the discovery of mutations that impair its function causing Ligand Resistance Syndrome, in which patients have a phenotype of partial lipodystrophy, profound metabolic disorders such as severe insulin resistance and early onset of diabetes mellitus type II. PPARγ has a large binding pocket that permits that a wide range of ligands can bind to this receptor. This variety of ligands can induce differential interactions with coregulatory factors that will be translated into a specific biological response. PPAR full agonists, like thiazolidinediones (TZDs), are effective insulin sensitizers and antiinflammatories but their use is limited by adverse side effects and new therapeutic approaches are needed. In this study, the PPARγ, as well as their respective mutants involved in Ligand Resistance Syndrome, were characterized in the presence of natural (luteolin) and synthetic ligands (nonsteroidal anti-inflamatory drugs - NSAIDs) by functional assays and protein crystallography. Luteolin showed a partial agonist behaviour, with anti-inflammatory activity and a different binding mode in comparion with rosiglitazone, resulting in a different pattern of gene expression in adipocytes. NSAIDs showed different profiles of activation and binding modes, and they can promote adipocyte differentiation. Finally, we solved the crystal structure of the mutant V290M involved in the Ligand Resistance Syndrome, which showed that the mutation causes significant changes in the structure of the receptor, impairing its function. This structure represents an important step in understanding the molecular basis of this syndrome.

Made available in DSpace on 2011-03-23T21:19:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Item created via OAI harvest from source: http://www.bdtd.ufpa.br/tde_oai/oai2.php on 2011-03-23T21:19:21Z (GMT). Item's OAI Record identifier: oai:bdtd.ufpa.br:144 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / PPBIO/MCT - Programa de Pesquisa em Biodiversidade / Aniba canellila is a large size tree found in Northern region of Brazil and largely used in folk medicine. The infusate of its leaves and bark skin is believed to be a good antispasmodic, antidiarreic, anti-inflammatory, tonic agent and a good stimulant of digestive and the central nervous systems. This study was designed to evaluate the effects 1-nitro-2-phenylethane, main component of Aniba canelilla. We evaluated the antinociceptive and anti-inflammatory effects of the 1-nitro-2-phenylethane which is the main component of essential oil of Aniba canelilla. For nociception models were designed the writhing test, hot plate test and formalin test. For inflammation models were designed the croton oil-induced ear edema, rat paw edema induced by carrageenan and dextran, and leucocyte and neutrophil migration on carrageenan-induced peritonitis. In the writhing test, the 1-nitro-2-phenylethane dosed at 15, 25 and 50 mg/kg reduced the abdominal writhes in a significant manner. In the hot plate test (55 ? 0.5? C), the 1-nitro-2-phenylethane dosed at 50, 100 and 200 mg/kg did not induced alterations in the latency time when compared to the control. In the formalin test, the 1-nitro-2-phenylethane dosed at 50 and 25 mg/kg reduced in a significant manner the second phase of the algic stimulous. In addition, its antinociception was reversed by naloxone in the second phase. The 1-nitro2-phenyletahne produced inhibition of rat paw edema induced by carrageenan and dextran in a dose-dependent manner at the doses of 25 and 50 mg/kg. Doses of 25 and 50 mg/kg caused a dose-dependent inhibition of croton oil-induced ear edema in mice (with inhibition of 73% and 79%, respectively). Pretreatment (60 min) of rats with 1-nitro-2-phenylethane (25 mg/kg) significantly decreased leucocyte and neutrophil migration on carrageenan-induced peritonitis (with inhibition of 22,55% and 38,13%, respectively). Our results suggest that 1-nitro-2-phenylethane has analgesic activity which, according to the tests employed, is probably of peripheral origin. The mechanism involved is not completely understood, however these results suggest that opiod receptors are involved in the antinociceptive action of the 1-nitro-2-phenylethane. Further, our results suggest that 1-nitro-2-phenylethane has anti-inflammatory activity which, according to the tests employed, is probably of peripheral origin. / A Aniba canelilla (H.B.K) Mez, conhecida popularmente como casca-preciosa é uma espécie da família Lauraceae que apresenta ampla distribuição na região amazônica. O chá das folhas e das cascas são utilizados na medicina popular como digestivo, carminativo e antiinflamatório. Neste estudo decidiu-se avaliar se esta atividade é devida a um de seus principais constituintes, o 1-nitro-2-feniletano. A amostra obtida por purificação do óleo essencial de Aniba canelilla possui 97,5% de 1-nitro-2-feniletano foi fornecida pelo Laboratório de Engenharia Química da UFPA. Nos modelos de nocicepção foram realizados os testes da contorção abdominal, placa quente e formalina. Enquanto que nos modelos de inflamação foram realizados a dermatite induzido pelo óleo de croton, edema de pata induzido por dextrana e carragenina e peritonite induzido pela carragenina. No teste de contorção abdominal induzido por ácido acético, o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 15, 25 e 50 mg/kg reduziu de maneira significativa o número de contorções abdominais. No teste de placa quente (55 0,5 C), o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg não induziu alterações no tempo de latência quando comparado ao grupo controle. No teste de formalina, o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 25 e 50 mg/kg reduziu de maneira significativa o estímulo álgico na 2 fase do teste. Além disso, a antinocicepção foi revertida pela naloxona na segunda fase. Na dermatite induzida pelo óleo de croton, o 1-nitro-2-feniletano nas doses de 25 e 50 mg/kg reduziu de maneira significativa o eritema em relação ao grupo controle (inibição de 73% e 79%, respectivamente). Nos edemas de pata induzido por carragenina e dextrana, o 1-nitro-2-feniletano foi capaz de impedir o desenvolvimento do edema, nas doses de 25 e 50 mg/kg, em comparação com o grupo controle. Na peritonite induzida por carragenina, o 1-nitro-2-feniletano na dose de 25 mg/kg reduziu o número de células globais e o número de neutrófilos quando comparado ao grupo controle (inibição de 22,55% e 38,13%, respectivamente). Nossos resultados sugerem que o 1-nitro-2-feniletano tem atividade antinociceptiva e antiinflamatória, provavelmente, de origem periférica, além disso, os resultados sugerem que os receptores opióides estão envolvidos no efeito antinociceptivo do 1-nitro-2-feniletano.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000392212-Texto+Completo-0.pdf: 1435232 bytes, checksum: c5e320809f8271743be3719e2d01aeda (MD5) Previous issue date: 2007 / Introduction and Objectives: HTLV-I/II viruses have a special tropism for infecting T cells and inducing spontaneous lymphocyte proliferation. Leukemia and inflammatory states such as neurological manifestations are associated with HTLV-I/II infections and treatment is usually based on antiinflammatory drugs including glucocorticoids. Although steroid resistance has been reported, it is unknown whether this condition is related to the viral infection itself or treatment. Here, we investigated whether spontaneous cell proliferation is associated to T-cell sensitivity to glucocorticoids (dexamethasone – DEX). Materials ad Methods: Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were isolated from assinthomatic drug-free HTLV-I (n=18) and HTLVII (n=10) infected patients, as well as from healthy subjects (Control, n=11) and cultivated with and without phytohemmaglutinin (PHA 1%).Cells were also cultivated with PHA 1% and several concentrations of DEX (10-9 a 10-4 M). Results and Discussion: Patients with HTLV-I/II showed similar unstimulated and stimulated T-cell proliferation as well as comparable sensitivity to dexamethasone in vitro. There were no group differences in the frequency of glucocorticoid responders versus non-responders. However, T cells of patients with spontaneous proliferation were unresponsive to mitogenic stimulation and remarkably more resistant to dexamethasone than cells of patients with normal proliferation. These data suggest that the poor clinical response to steroids may be associated to spontaneous cell proliferation during HTLV infection. / Introdução e Objetivos: As infecções por HTLV-I/II se caracterizam pelo tropismo viral por infectar células T humanas e promover um estado de proliferação espontânea deste tipo celular. Leucemia e doenças inflamatórias graves, com destaque para as doenças neurológicas, estão fortemente associadas às infecções por HTLV-I/II e o tratamento usual destas patologias envolve a administração de antiinflamatórios da classe dos glicocorticóides. Embora haja relatos de resistência farmacológica à terapia com glicocorticóides, não se sabe ao certo se essa condição se deve à infecção viral ou ao hospedeiro. Neste estudo, avaliou-se a relação entre proliferação celular espontânea e sensibilidade de linfócitos T aos efeitos dos glicocorticóides (dexametasona - DEX). Materiais e Métodos: Células mononucleares de sangue periférico foram isoladas de pacientes assintomáticos e livres de tratamento, com infecção por HTLV-I (n=18) e HTLV-II (n=10), e foram cultivadas na presença e na ausência do mitógeno fitohemaglutinina (PHA 1%).Células foram também cultivadas com PHA 1% e concentrações variadas de DEX (10-9 a 10-4 M). Para fins comparativos, as mesmas avaliações foram realizadas em sujeitos saudáveis (Controle, n=11). Resultados e Discussão: Os pacientes com HTLV-I/II apresentaram taxas similares de proliferação estimulada (PHA 1%) e não-estimulada (PHA 0%), bem como sensibilidade comparável à DEX. Não houve diferença na freqüência de indivíduos resistentes versus sensíveis à DEX entre os grupos HTLV-I e HTLV-II. Entretanto, linfócitos T de pacientes com proliferação espontânea não responderam ao estímulo mitogênico por PHA e foram mais resistentes à modulação por DEX do que as células de pacientes com proliferação normal. Os resultados aqui apresentados sugerem que a baixa resposta clínica à terapia com glicocorticóides pode estar associada a um estado de proliferação celular espontânea decorrente da infecção por HTLV.

Gliomas são os mais comuns e devastadores tumores primários do sistema nervoso central. Nucleotídeos extracelulares estão envolvidos em diversos processos patofisiológicos no sistema nervoso central. Os níveis dos nucleotídeos da adenina podem ser controlados por hidrólise através da ação de vários membros da família das ectonucleotidases. O AMP formado pelas NTPDases é hidrolizado até adenosina por ação da ecto-5’-nucleotidase (ecto-5’-NT). A enzima ciclooxigenase (COX) está surgindo como um novo alvo na prevenção e no tratamento do câncer, sendo que substanciais evidências epidemiológicas, experimentais e clínicas sugerem que os antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) possuem propriedades anticâncer. Vários estudos têm demonstrado que certos AINEs causam efeitos antiproliferativos independentes da atividade da COX. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito dos AINEs em linhagens celulares de gliomas e os possíveis mecanismos envolvidos neste efeito e avaliar a influência da indometacina na cascata de enzimas que catalisam a interconversão dos nucleotídeos. Indometacina, acetaminofeno, sulfeto de sulindaco e NS-398 induziram uma inibição da proliferação celular de modo tempo e dose dependente. Indometacina causou uma redução significativa na viabilidade celular. Nenhum dos AINEs testados induziu ativação de caspase 3/7. O tratamento com indometacina diminuiu a percentagem de células na fase S, com um aumento relativo nas fases G0/G1 e/ou G2/M, indicando uma parada na progressão do ciclo celular. A exposição de células de glioma à indometacina causou um aumento nas hidrólises de AMP e ATP. Um aumento significativo nos níveis de mRNA da ecto-5’-NT/CD73 foi observado após tratamento com indometacina Estes resultados suportam a hipótese que o aumento na atividade da ecto-5’-NT está relacionado com a superexpressão do mRNA com possíveis alterações no catabolismo das purinas extracelulares. Os dados sugerem ainda que o receptor A3 e a enzima ecto-5’-NT estão envolvidos no efeito antiproliferativo da indometacina nas linhagens celulares de gliomas. Considerando que a via das ectonucleotidases pode representar um importante mecanismo associado com a transformação maligna dos gliomas, os AINEs podem ser clinicamente importantes na intervenção farmacológica deste tipo de tumor.

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Inclui bibliografias / Introdução: A metaloproteinase-1 é uma enzima importante na remodelação dos tecidos periodontais durante o movimento dentário ortodôntico. É comum o uso de antiinflamatórios esteróides (AIES) e não-esteróides (AINES) na terapêutica de doenças crônicas, co / Background: MMP-1 is an important enzyme to the periodontal tissue remodeling during orthodontic tooth movement. Steroid (SAID) or non-steroidal (NSAID) antiinflammatory drugs are used for the treatment of chronic diseases by orthodontic patients, which c

Bezerra, Maria Julia Barbosa. Atividade anti-inflamatória, anti-nociceptiva e pro-cicatrizante de uma nova lectina purificada do muco do caramujo Achatina fulica Bowdith 1822. 2015. 131 f. Tese (Doutorado em Bioquímica)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2015. / Submitted by Aline Mendes (alinemendes.ufc@gmail.com) on 2016-08-04T16:37:46Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_mjbbezerra.pdf: 16343996 bytes, checksum: 7fe36b795dd43a5672fc813e407decd8 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-08-04T17:16:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_mjbbezerra.pdf: 16343996 bytes, checksum: 7fe36b795dd43a5672fc813e407decd8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T17:16:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_mjbbezerra.pdf: 16343996 bytes, checksum: 7fe36b795dd43a5672fc813e407decd8 (MD5) Previous issue date: 2015 / The land snail Achatina fulica Bowditch 1822, also known as African giant snail, is an invasive exotic species that was introduced in Brazil for gastronomic purposes. Although considered a plague by destroying plantations, having no predator and being on the list of the 100 most invasive species in the world, studies have shown that mucus of A. fulica has medicinal purposes and also has bactericidal properties, fungicidal activity and proven healing activity. In animals the mucus has immune protection functions, prevents dehydration and helps in movement and reproduction. Such functions are possible by the presence of various mucus macromolecules, including glycoproteins and lectins. Some works have shown the presence of different lectins in Achatina fulica mucus, but since purification a few biological activities were performed with this protein. In this context the present study describes the purification, characterization and evaluation of biotechnological potential of a lectin present in Achatina fulica mucus. The protein was purified on hydrophobic interaction column PhenilSepharose and strongly agglutinated rabbit erythrocytes treated and untreated enzymatically. The purified lectin was called the AFL and shown to be dependent on calcium ions, and remain active between pH 6 to10 and 8 is the optimal pH and its stable over the temperature range of 30 to 40, gradually losing its activity to the temperature 70 ° C and become inactive. It has been demonstrated that the lectin AFL recognizes sialic acid having strong affinity to N-acetylneuraminic acid and KDN, glycan expressed in greater quantity on tumor cells. In the evaluation of biotechnological potential of this lectin, this work shows that the AFL does not have toxicity in a test against Artemia sp. The purified lectin has anti-nociceptive activity, it inhibited the number of writhes induced by acetic acid, the licking time of paw induced by formalin but was not able to inhibited thermal nociception induced by hot plate. Furthermore, it showed potent anti-inflammatory action by inhibition of edema induced by formalin and peritonitis induced by acetic acid. These activities are associated with the carbohydrate binding site. The lectin AFL also showed potent activity in healing wounds surgically induced in mouse model being the first animal lectin to demonstrate these biological activities, which opens a wide field for research for molecules of biotechnological interest. / O molusco terrestre Achatina fulica Bowditch 1822, também conhecido como caramujo-gigante-africano, é uma espécie exótica invasora que foi introduzida no Brasil para fins gastronômicos. Apesar de ser considerada uma praga por destruir plantações, não possuir predador e estar na lista das 100 espécies mais invasivas do mundo, estudos mostram que o muco da Achatina fulica possui fins medicinais além de possuir propriedades bactericidas, atividade fungicida e comprovada atividade cicatrizante. Nos animais o muco tem funções de proteção imunológica, evita a desidratação e auxilia na locomoção e reprodução. Tais funções são possíveis pela presença de diversas macromoléculas no muco, entre elas glicoproteínas e lectinas. Alguns trabalhos já mostraram a presença de diferentes lectinas no muco de Achatina fulica, mas desde sua purificação poucas atividades biológicas foram realizadas com essa proteína. Neste contexto o presente trabalho descreve a purificação, caracterização e avaliação do potencial biotecnológico de uma lectina presente no muco de Achatina fulica. A proteína foi purificada em coluna de interação hidrofóbica de PhenilSepharose e aglutinou fortemente eritrócitos de coelho tratados e não tratados enzimáticamente. A lectina purificada foi chamada de AFL e mostrou ser dependente do íon cálcio, além de se manter ativa entre os pHs 6 a 10 sendo 8 seu pH ótimo e ser estável entre as temperaturas de 30º a 40º, perdendo gradativamente sua atividade até atingir a temperatura de 70ºC e se tornar inativa. Foi comprovado que a lectina AFL reconhece ácido siálico possuindo afinidade fina ao ácido N-acetilneuramínico e ao KDN, glicano expresso em maior quantidade em células tumorais. Na avaliação do potencial biotecnológico desta lectina, este trabalho mostra que a AFL não possui toxidade em teste contra Artemia sp. A lectina purificada possui atividade anti-nociceptiva, pois inibiu o número de contorções induzidas por ácido acético, o tempo de lambida da pata induzido por formalina, no entanto não inibiu a nocicepção térmica induzida pela placa quente. Além disso, apresentou potente ação anti-inflamatória pela inibição do edema induzido por formalina e peritonite induzida por ácido acético. Estas atividades estão associadas ao sítio de ligação a carboidratos. A lectina AFL apresentou também potente atividade cicatrizante em feridas cutâneas cirurgicamente induzidas em modelo murino sendo a primeira lectina animal a demonstrar essas atividades biológicas, o que abre um vasto campo para a pesquisa de moléculas de interesse biotecnológico.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 538.pdf: 2311657 bytes, checksum: d0b8d3576143dd863e4ee93b09e67a98 (MD5) Previous issue date: 2003 / O trabalho utilizou dados do I Censo Saúde de uma universidade do Rio de Janeiro (Estudo Pró-Saúde), no qual foram aplicados questionários auto-preenchíveis, no segundo semestre de 1999, com 4030 funcionários técnico-administrativos. Nesse estudo os AINE apareceram entre os principais produtos consumidos por esta população com uma prevalência de 7 por cento. O diclofenaco foi o fármaco mais referido, com cerca de 60 por cento do total, seguido do ácido mefenâmico (11,4 por cento), piroxicam (6,1 por cento) e nimesulida (5,7 por cento).Verificou-se que as mulheres têm maior chance de serem usuárias (OR=2,11; IC95 por cento: 1,59-2,79). Os dados foram submetidos à análise multivariada, tendo sido propostos modelos logísticos por sexo. Após ajuste pelas covariáveis estudadas, a carga horária trabalhada na semana foi um importante preditor do uso de AINE tanto para homens quanto para mulheres (OR=1,03; IC95 por cento: 1,01-1,04). Dor e artrose também se mostraram relevantes, com OR=2,89 (IC95 por cento: 1,77-4,71) e OR=2,29 (IC95 por cento: 1,10-4,75), respectivamente, para os homens; e OR=2,65 (IC95 por cento: 1,89-3,70) e OR=2,00 (IC95 por cento: 1,37-2,93), respectivamente, para as mulheres. Para os homens, a hérnia de disco foi ainda outro preditor (OR=2,27; IC95 por cento: 0,93-5,54), enquanto que para as mulheres, LER (OR=1,64; IC95 por cento: 1,15-2,35); cálculos vesical (OR=1,85; IC95 por cento: 1,00-3,45) e renal (OR=1,81; IC95 por cento: 1,12-2,91) foram identificados como preditores através da regressão. Segundo o perfil de utilização dos AINE, as mulheres e os indivíduos com maior carga horária de trabalho semanal constituem grupos mais vulneráveis, em termos de uso irracional e, portanto, mais sujeitos a programas de intervenção. Os resultados apontam para a importância das condições de trabalho no processo de desencadeamento de doenças.