Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:46:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341078.pdf: 2463228 bytes, checksum: 1e4341868ecc0794afd3283d35f6268e (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: O gênero Calea pertence à família Asteraceae e contém cerca de 125 espécies, distribuídas mundialmente em áreas tropicais e subtropicais, sendo que o maior número dessas espécies é registrado no Brasil. Espécies do gênero Calea são popularmente utilizadas para o tratamento de reumatismo, doenças respiratórias e, problemas digestivos. A Calea pinnatifida (C. pinnatifida), popularmente conhecida como ?aruca? e ?cipó-cruz?, é uma planta perene e subarbustiva encontrada principalmente nos estados do sul e sudeste do Brasil, utilizada na medicina popular para o tratamento de dores estomacais, giardíase e amebíase. Embora já existam trabalhos que demonstrem a atividade antiproliferatica e leishmanicida da C. pinnatifida, ainda não existem estudos farmacológicos descritos que tenham avaliado sua atividade anti-inflamatória. Objetivos: Investigar a atividade anti-inflamatória do extrato bruto, frações e compostos isolados das folhas da C. pinnatifida, utilizando um modelo murino de pleurisia induzida pela carragenina. Metodologia: As folhas da C. pinnatifida foram submetidas a um processo de maceração com etanol 92%, para obtenção do extrato bruto etanólico (EB). O EB foi submetido a uma partição líquido/líquido sob agitação manual de forma exaustiva e sucessiva, utilizando os solventes: hexano, clorofórmio e acetato de etila, respectivamente, para obter as frações hexano (Hex), diclorometano (DCM), e acetato de etila (AcOEt), bem como a fração aquosa remanescente, pelo qual foi obtido a fração metanólica (MeOH), a partir de uma cromatografia em coluna, utilizando da resina Amberlite XAD-4 como fase estacionária e metanol como fase móvel. Os compostos foram isolados a partir da fração acetato por métodos cromatográficos e identificados por meio de dados espectroscópicos de infra-vermelho (IV) e ressonância magnética nuclear de hidrogênio e carbono treze. A pleurisia foi induzida segundo metodologia descrita por SALEH et al., 1996 e os parâmetros inflamatórios como: migração de leucócitos, exsudação, atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e adenosina-desaminase (ADA), concentrações dos metabólitos do óxido nítrico (NOx) e das citocinas pró-inflamatórias, fator de necrose tumoral alpha (TNF-a), interleucina- 1 beta (IL-1ß) e interleucina- 17A (IL-17A), foram avaliados 4 h após a indução da inflamação. Além disso, também avaliou-se a capacidade dos compostos isolados, ácido 3,5-di-O-E-cafeoil quínico (3,5-diACQ) e ácido 4,5-di-O-E-cafeoil quínico (4,5-diACQ), em inibir a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B e p38 MAPK. Para isso, diferentes grupos deanimais foram tratados com EB (25-100 mg/kg), Hex (5-25 mg/kg), DCM (5-25 mg/kg), MeOH (5-25 mg/kg), AcOEt (2,5-25 mg/kg), 3,5-diACQ (1-5 mg/kg) ou 4,5-diACQ (1-5 mg/kg) administrados por via intraperitoneal (i.p.) 0,5 h antes da carragenina (1%) administrada por via intrapleural (i.pl.). Para avaliar a exsudação, os animais foram tratados previamente com solução de Azul de Evans (25 mg/kg) por via intra-venosa (i.v.), 10 min antes da administração de EB, frações e compostos isolados da C. pinnatifida. Ensaios colorimétricos foram utilizados para analisar a atividade das enzimas MPO e ADA, bem como NOx. Testes imunoenzimaticos (ELISA) foram realizados, para determinar as concentrações das citocinas TNF-a, IL-1ß e IL-17A e também para avaliar a fosforilação de p65 (NF-?B) e p38 MAPK. Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinados utilizando análise de variância (ANOVA), complementados pelo teste post-hoc de Newman-Keuls, valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: EB (50-100 mg/kg), Hex (10-25 mg/kg), MeOH (10-25 mg/kg), AcOEt (5-25 mg/kg), 3,5-diACQ (2,5-5 mg/kg) e 4,5-diACQ (5 mg/kg) inibiram: leucócitos, neutrófilos e exsudação (p < 0,05). EB (50 mg/kg), Hex (10 mg/kg), MeOH (10 mg/kg), AcOEt (5 mg/kg), 3,5-diACQ (2,5 mg/kg) e 4,5-diACQ (5 mg/kg) inibiram as atividades das enzimas MPO e ADA, as concentrações de NOx e as citocinas IL-1ß e IL-17A (p < 0,05). EB, AcOEt, 3,5-diACQ e 4,5-diACQ, nas doses citadas acima, diminuiram as concentrações de TNF-a (p < 0,05). Os compostos 3,5-diACQ e 4,5-diACQ, também inibiram a fosforilação da p65 e p38 (p < 0,05). Conclusão: Este estudo demonstrou que a C. pinnatifida possui importante atividade anti-inflamatória, inibindo a migração de leucócitos do tipo neutrófilos, bem como a diminuição da exsudação. Esse efeito provavelmente foi devido a diminuição da concentração de mediadores pró-inflamatórios (TNF-a, IL-1ß e IL-17A e NOx) no lavado pleural e esses efeitos parecem estar relacionados em parte, pela capacidade dos compostos isolados em inibir vias intracelulares importantes envolvidas no processo inflamatório, como o NF-?B e p38 MAPK.<br> / Abstract : Introduction: Calea genus belongs to the Asteraceae family and contains about 125 species, distributed worldwide in tropical and subtropical areas, with the largest number of these species is registered in Brazil. Calea species of the genus are commonly used to treat rheumatism, respiratory diseases, and digestive problems. The Calea pinnatifida (C. pinnatifida), popularly known as "aruca" and "cipó-cruz", is a perennial and subshrub plant found mainly in the southern and southeastern Brazil states, used in folk medicine to treat stomach aches, giardiasis and amebiasis. Although there are studies that demonstrate the antiproliferative and leishmanicidal activities of C. pinnatifida, there are no pharmacological studies to describe its anti-inflammatory activity. Objectives: To evaluate the anti-inflammatory activity of crude extract, fractions and isolated compounds from C. pinnatifida leaves using a murine model of pleurisy induced by carrageenan. Methodology: C. pinnatifida leaves were subjected to a maceration process with ethanol 92% to obtain a crude hydroalcoholic extract (CE). CE was subjected to a liquid/liquid partition under manual exhaustive and successively stirring using hexane, chloroform and ethyl acetate eluents, respectively, to obtain the hexane fractions (Hex), dichloromethane (DCM) and ethyl acetate (EtOAc) as well as the remaining aqueous fraction from which was obtained the methanolic fraction (MeOH), from the use of XAD-4 resin. The compounds were isolated from the EtOAc fraction by chromatographic methods and identified by spectroscopic data of infrared (IR) and nuclear magnetic resonance of hydrogen and carbon thirteen. Pleurisy was induced according to the methodology described by Saleh et al, 1996 and inflammatory parameters such as: Leukocyte migration, exudation, activity of myeloperoxidase (MPO) and adenosine-deaminase (ADA), concentrations of nitric oxide metabolites (NOx) and pro-inflammatory cytokines, tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), interleukin-1 beta (IL-1ß) and interleukin-17A (IL-17A) were evaluated 4 hours after inflammation induction. In addition, we also evaluated the ability of the isolated compounds, 3,5-di-O-E-caffeoylquinic acid (3,5-diCQA) and 4,5-di-O-E-caffeoylquinic (4,5-diCQA) acid to inhibit the phosphorylation of the NF-?B p65 subunit and p38 MAPK. For this, different groups of animals were treated with CE (25-100 mg/kg) Hex (5-25 mg/kg), DCM (5-25 mg/kg), MeOH (5-25 mg/kg), EtOAc (2.5-25 mg/kg), 3,5-diCQA (1-5 mg/kg) and 4,5-diCQA (1-5 mg/kg) administered by intraperitoneally route (i.p.) 0.5 h before carrageenan (1%) administered by intrapleural route (i.pl.). To evaluate the exudation, the animals were pretreated with Evans blue solution (25 mg/kg) administred by intravenous (i.v.) route. Colorimetric assays were used to analyze the MPO and ADA activities, as well as NOx and immunoenzymatic assays (ELISA) to determine the TNF-a, IL-1ß and IL-17A concentrations and also to evaluate the phosphorylation of p65 (NF-?B) and p38 MAPK. The significant differences between groups were determined using analysis of variance (ANOVA) followed by Newman?Keuls post hoc test and the values of p < 0.05 were considered significant. Results: CE (50-100 mg/kg), Hex (10-25 mg/kg), MeOH (10-25 mg/kg), EtOAc (5-25 mg/kg), 3,5-diCQA (2,5- 5 mg/kg) and 4,5-diCQA (5 mg/kg) inhibited: leukocytes, neutrophils, and exudation (p < 0.05). CE (50 mg/kg), Hex (10 mg/kg), MeOH (10 mg/kg), EtOAc (5 mg/kg), 3,5-diCQA (2.5 mg/kg) and 4,5-diCQA (5 mg/kg) inhibited the MPO and ADA activities, NOx, IL-1ß and IL-17A concentrations (p < 0.05). At the same dose, only CE, EtOAc, 3,5-diCQA and 4,5-diCQA were able to decrease TNF-a concentrations (p < 0.05). The compounds 3,5-diCQA and 4,5-diACQ also inhibited phosphorylation of p65 and p38 (p < 0.05). Conclusion: This study demonstrated that C. pinnatifida has an important anti-inflammatory activity by inhibiting leukocyte migration, neutrophils and decreased exudation. This effect may be occurred by decrease of the concentration of pro-inflammatory mediators (NOx, TNF-a, IL-1ß and IL-17A) in pleural leakage and these effects appear to be related in part to the ability of the isolated compounds to inhibit important cellular pathways involved in inflammatory process, such NF-?B and p38 MAPK.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-19Bitstream added on 2014-06-13T20:53:17Z : No. of bitstreams: 1 nishijima_cm_me_botib.pdf: 1010470 bytes, checksum: 8b832b694446dd9e7a2a714c4342cb35 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Acidente ofídico é um sério problema de saúde pública no Brasil. Embora a neutralização do efeito tóxico sistêmico seja alcançada pela administração do soro antiofídico, a injúria tecidual local não é evitada. Em muitos países, plantas medicinais são tradicionalmente usadas no tratamento de envenenamento por picada de cobra. Nesse trabalho, foi investigado o potencial efeito anti-inflamatório de algumas espécies vegetais da flora brasileira que apresentaram capacidade de neutralização total contra a hemorragia causada por Bothrops jararaca como: Byrsonima crassa Niedenzu, Mouriri pusa Gardn., Rhamnidium elaeocarpum Reiss. e Davilla elliptica St. Hill. Os resultados obtidos nesse trabalho demonstraram uma importante ação anti-inflamatória de algumas espécies, com destaque para o extrato metanólico das cascas de R. elaeocarpum, que inibiu a produção de NO e TNF-α in vitro. Essa espécie possui ainda ação anti-nociceptiva modulada pelos receptores serotonérgicos e opióides. Já o extrato metanólico das folhas de B. crassa não apresentou atividade anti-nociceptiva na indução da nocicepção no modelo da formalina. O extrato metanólico das folhas de M. pusa possui ação anti-nociceptiva tanto na dor neurogênica como na dor inflamatória na dose de 500 mg/kg (p.o). Extratos metanólicos de B. crassa (folhas), R. elaeocarpum (cascas) e D. elliptica apresentaram importante ação anti-edematogênica nas doses de 15.62 mg/kg (i.p) e 31.24 mg/kg (i.p). Adicionalmente, a fração de taninos de D. elliptica (30 mg/kg, i.p) foram capazes de diminuir em 50 % o rolamento de leucócitos em vasos (´´rolling´´) durante o processo inflamatório induzido pela administração tópica de LPS. A fração de taninos e o extrato de D. elliptica diminuíram da atividade de MMP-9 ativa frente a inoculação de veneno de B. jararaca e apresentaram efeito anti-edematogênico...

Orientador : Prof. Dr. Guilherme Lanzi Sassaki / Co-orientador : Dr. Lauro Mera dos Santos / Co-orientadora : Profª Drª Yanna Dantas Rattmann / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências : Bioquímica. Defesa: Curitiba, 28/10/2014 / Inclui referências / Resumo: Ilex paraguariensis (Aquifoliaceae), conhecida popularmente como erva-mate, é uma espécie nativa da América do Sul, da qual são obtidas diversas bebidas. Esta planta tem ganhado rápida introdução no mercado internacional, na obtenção de chás ou como ingrediente de alimentos e suplementos dietéticos, devido às suas várias propriedades (antioxidante, estimulante do sistema nervoso central, hepatoprotetora, etc). No presente trabalho, foram avaliadas as atividades anti-inflamatória e antiúlcera de polissacarídeos extraídos de folhas de erva-mate. Inicialmente foi obtido um polissacarídeo por meio da extração aquosa à quente de folhas processadas, conforme o processo de beneficiamento para o chimarrão (SPI). Análises de metilação e RMN-HSQC permitiram caracterizar SPI como uma ramnogalacturonana, com uma cadeia principal formada por unidades de -D-GalpA (14)-ligadas, intercaladas por unidades de -L-Rhap, e substituída por cadeias laterais de arabinogalactanas do tipo I. SPI foi testado quanto à sua ação farmacológica contra septicemia, utilizando o modelo de ligadura e perfuração de ceco em camundongos (CLP). O tratamento com SPI nas doses de 3, 7, e 10 mg/kg reduziu significativamente a letalidade dos camundongos, em vários pontos no decorrer do período de observação, especialmente entre o período de 24 a 108 horas. Ao final da curva de letalidade (168 h), os camundongos apresentaram taxa de sobrevivência de 20%, 40% e 60% com as respectivas doses, em comparação ao grupo tratado com o veículo. SPI também afetou a infiltração de neutrófilos, diminuindo seu acumulo nos pulmões e o consequente dano causado por eles. Além disso, diminuiu significativamente os níveis teciduais de iNOS e COX-2, duas importantes enzimas relacionadas ao processo inflamatório. Sabe-se que as condições de crescimento dos vegetais (luz solar, estações, chuvas, etc), assim como o estágio de maturação das folhas podem promover alterações nos constituintes químicos das plantas. Processos realizados pós-colheita como o sapeco e torrefação realizados na erva-mate também levam a modificações estruturais destes constituintes. Assim, o potencial gastoprotetor de polissacarídeos isolados de folhas de erva-mate em diferentes estágios de crescimento, sob diferentes condições de luz solar e submetidas a diferentes processamentos também foi avaliado. Os polissacarídeos isolados por meio de extração aquosa à quente apresentaram como componentes monossacarídicos majoritários Ara, Gal, GalA, Rha e Glc e foram caracterizados como arabinogalactanas do tipo I, ligadas a ramnogalacturonas do tipo I. Análises de HSQC/PCA mostraram haver diferenças na intensidade de sinais nos espectros dos polissacarídeos, evidenciando que a porção neutra (arabinogalactana) é maior nos polissacarídeos obtidos das folhas submetidas aos processos oxidativos. Ao serem testados quanto sua atividade antiúlcera gástrica, todos os polissacarídeos inibiram significativamente lesões gástricas induzidas por etanol em ratas. No entanto, os polissacarídeos obtidos das folhas oxidadas mostraram-se mais eficientes, sendo SP12 (polissacarídeo extraído das folhas maduras cultivadas a sombra) o mais eficaz. O mecanismo de ação destes polissacarídeos ainda não foi elucidado, uma vez que estes não alteram a quantidade de muco gástrico e níveis de glutationa reduzida, dois importantes mecanismos citoprotetores contra lesões gástricas. Em paralelo aos estudos realizados com os polissacarídeos realizou-se uma análise comparativa de metabólitos secundários em diferentes espécies de Ilex. Palavras-chaves: Ilex paraguariensis, polissacarídeos, ramnogalacturonanas, arabinogalactanas, sepse, anti-inflamatória, efeito gastoprotetor. / Abstract: Ilex paraguariensis (Aquifoliaceae), popularly known as erva-mate, is a species native to South America, from which various beverages are obtained. This plant has gained rapid introduction in the international market, for tea manufacturing or as ingredient for foods and supplements, because it has many properties (e. g. antioxidant, stimulant of the central system, hepatoprotective, etc). In this study, were evaluated the anti-inflammatory and gastric protection activities of polysaccharides extracted from leaves of erva-mate. A polysaccharide was obtained by the hot aqueous extraction from chimarrão-type leaves (named SPI). Methylation analysis and NMR-HSQC allowed to characterize SPI, as a rhamnogalacturonana with a main chain of units -D-GalpA (14)-linked, intercalated by units -L-Rhap, branched by side chains of arabinogalactan type I. SPI was assayed for pharmacological action on septicemia in mice model, induced by cecal ligation and puncture (CLP). The treatment with SPI at doses of 3, 7, and 10 mg/kg significantly reduced the lethality of mice, at various points of curve during the observation period, particularly between from 24 to 108 hours. At the end of lethality curve (168 h), the mice survival rates was 20%, 40% or 60% accordingly to the doses of SPI, in comparison with the group treated with the vehicle. SPI also affected neutrophil infiltration, avoiding its accumulation in the lungs and the subsequent tissue damage. In addition, SPI significantly reduced the tissue levels of iNOS and COX-2, two important enzymes related to the inflammatory process. It is known that the cultivation conditions (i. e. sunlight, seasons, rain, etc), the maturation level of the leaves and post-harvest processes, such as blanching and roasting in mate can lead to structural modifications of the chemical constituents of plants. Thus, the potential gastroprotection of polysaccharides from I. paraguariensis, obtained from leaves at different stages of growth, under different conditions of sunlight or subjected to different manufacturing process was evaluated. The polysaccharides isolated by the hot aqueous extract showed as major components monossacarídicos Ara, Gal, GalA, Rha and Glc and were characterized as arabinogalactan type I linked to rhamnogalacturonan type I. Analysis by HSQC/PCA showed some differences in the intensity signals in the spectra of the polysaccharides, evidencing that neutral portion (arabinogalactan) is greater in the polysaccharides obtained from the leaves submitted the oxidative processes. When they were tested for their gastric antiulcer activity, all polysaccharides significantly inhibited ethanol-induced gastric lesions in rats. However polysaccharides obtained from the oxidized leaves were more efficient, and SP12 (polysaccharide extracted from cultured mature leaf shade) the more effective. The mechanism of action of these polysaccharides have not yet been elucidated, since they do not alter the amount of gastric mucus and levels of reduced glutathione, two cytoprotective mechanisms important against gastric lesions. In parallel to the studies of the polysaccharides was carried out a comparative analysis of different secondary metabolites Ilex species. Keywords: I. paraguariensis, polysaccharides, rhamnogalacturonan, arabinogalactan, sepsis, anti-inflammatory, potential gastroprotection.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000422143-Texto+Completo-0.pdf: 659009 bytes, checksum: 4a462f7c36025ba4acbf746909b37608 (MD5) Previous issue date: 2009 / The purpose of this study was to evaluate the anti-inflammatory, immunomodulatory and cytotoxic effect of the compound derivative of 4-tioxopirimidinas denominated RDV 8. In order to investigate RDV 8 anti-inflammatory effect, the model used was pleurisy induced by carrageenan in rats, where the parameters of the acute phase of inflammation were evaluated. In the in vitro model, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs from humans ) culture was used to investigate both the cytotoxic action and the immunomodulatory effect of RDV 8. In the in vivo model, 30 female Wistar rats were used divided in control and experimental groups. Half hour (30min) after the intraperitoneal injection of RDV 8, 3. 0 mg/Kg, carrageenan (0. 2mL, 1%) was injected in the pleural cavity to cause inflammation. After 4 hours the pleural liquid was aspirated and the volume of exudate, total and differential leukocytes were counted and protein concentration and nitric oxide (NO) were measured. In the cell culture model of mononuclear cells, we used blood samples from 6 healthy individuals, between 17 and 40 years olds. These cells were distributed in 11 groups, 5 for cytotoxic assessment and 6 for immunomodulatory research. After 96 hours (4 days) the cells were counted and their supernatants were withdrawn, in order to assess concentrations of interleukin (IL) 1 and 6 and the monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1 or CCL2). In the pleurisy model, RDV 8 significantly reduced (P<0. 05) all variables except the number of polymorphonuclear cell (PMNs). The cytotoxic tests presented no significant change in the concentrations used, but there was a significant immunosuppressant effect (P<0. 05) in immunomodulatory tests. There was a decrease in MCP-1 and a increase in IL-6 in the RDV 8 concentration of 0. 1μg/ml. These results indicate a high immunomodulatory and anti-inflammatory action of RDV 8 without any cytotoxic action on the concentrations used in these experiments. / A proposta deste estudo foi avaliar o efeito antiinflamatório, imunomodulador e citotóxico do composto derivado de 4-tioxopirimidinas denominado RDV 8. Para investigar o efeito antiinflamatório usou-se o modelo de pleurisia induzida por carragenina em ratos, onde foram avaliados os parâmetros da fase aguda da inflamação. No modelo in vitro foi utilizado o método de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) humano, tanto para investigar a ação citotóxica quanto o efeito imunomodulador do RDV 8. No modelo in vivo foram utilizadas 30 ratas Wistar divididas em grupos controle e experimental. Meia hora (30min) após a injeção intraperitonial de RDV 8 (3,0 mg/kg) a carragenina (0. 2mL) foi injetada na cavidade pleural para causar inflamação. Após 4 horas o volume de exudato, leucócitos totais e contagem diferencial, concentração de proteínas e óxido nítrico (NO) foram mensurados no liquido pleural aspirado. No modelo de cultura de células foram utilizadas células mononucleares de 6 indivíduos saudáveis, na faixa entre 17 e 40 anos. Estas células foram distribuídas em 11 grupos, 5 para avaliação citotóxica e 6 para investigação imunomoduladora. Após 96 horas (4 dias) as células foram contadas e retirados seus sobrenadantes, a fim de avaliar as concentrações de interleucinas-1 (IL-1) e (IL-6) e a proteína-1 quimioatraente de monócitos (MCP-1 ou CCL2). Na pleurisia o RDV 8 reduziu significativamente (P<0,05) todas as variáveis inflamatórias exceto o numero de células polimorfonucleares (PMNs). Em nenhum dos testes de citotoxicidade ocorreu morte celularsignificativa nas concentrações utilizadas, mas nos testes de imunossupressão houve uma significante (P<0,05) imunossupressão (antilinfoproliferação), diminuição de MCP-1 e aumento da IL-6 na concentração de 0,1μg/mL. Esses resultados indicam uma ação antiinflamatória e imunomoduladora do RDV 8, não apresentando ação citotóxica nas concentrações utilizadas nos experimentos.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2009-10-06T16:53:44Z No. of bitstreams: 1 2008_MariaBernadeteRQueiroz.pdf: 2524599 bytes, checksum: a8ad03c55537feee98b8ca82269586d3 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-08T13:16:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_MariaBernadeteRQueiroz.pdf: 2524599 bytes, checksum: a8ad03c55537feee98b8ca82269586d3 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-08T13:16:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_MariaBernadeteRQueiroz.pdf: 2524599 bytes, checksum: a8ad03c55537feee98b8ca82269586d3 (MD5) Previous issue date: 2008-06-27 / A espécie vegetal Matricaria recutita L. (Asteraceae), conhecida popularmente por camomila, possui amplo uso na indústria de medicamentos, cosméticos e alimentos. Estudos realizados mostram que esta planta apresenta efeito antiinflamatório, espasmolítico, sedativo, antibacteriano e antifúngico atribuídos, sobretudo, a duas classes de compostos: terpenos e flavonóides. O objetivo deste trabalho foi desenvolver preparações semi-sólidas com extrato de camomila, utilizando um promotor de penetração, avaliando a atividade antiinflamatória tópica in vivo. Utilizou-se o capítulo floral da camomila para preparação do extrato pelo método de maceração com líquidos extratores como etanol 95% e propilenoglicol. Uma parteda solução extrativa etanólica de camomila foi concentrada, obtendo o extrato bruto de camomila. Todos os extratos preparados foram caracterizados por cromatografia em camada delgada utilizando como padrões: apigenina, quercetina e luteolina, flavonóides presentes na camomila. Empregaram-se três tipos de polímeros para preparação dos géis: o carbopol 940P, a hidroxietilcelulose (Natrosol® 250) e hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) contendo a solução extrativa etanólica de camomila nas concentrações 3% e 5%. O extrato bruto de camomila, após levigação em etanol 95%, foi incorporado no gel carbopol nas duas diferentes concentrações (3% e 5%). As preparações foram submetidas aos estudos de estabilidade preliminar (estresse térmico) e acelerada (armazenamento em temperatura ambiente, 5 ± 2°C, 37 ± 2°C e 50 ± 2°C), avaliação do pH, características organolépticas, comportamento da viscosidade e análise microbiológica. Das formulações submetidas ao ensaio acelerado de estabilidade, as preparações com gel de carbopol mostraram-se mais estáveis que os demais géis formulados. Tanto o gel de natrosol como gel de HPMC nas diferentes concentrações de solução extrativa etanólica, não se mantiveram estáveis, quanto às características físico-químicas e organolépticas. O teste de estabilidade microbiológica, pelo método contagem microbiana por profundidade, do gel de carbopol, gel SEEC 3%, gel SEEC 5%, gel EBC 3% e gel EBC 5%, demonstrou que os conservantes utilizados na preparação das formulações desempenharam atividade bactericida e antifúngica. O potencial de irritação cutânea das formulações foi verificado por meio do teste de irritação primária de pele em coelhos e observou-se que os géis de carbopol com solução extrativa etanólica e extrato bruto em ambas concentrações quando aplicados na pele intacta não provocou irritação. Na pele abrasiva gel SEEC 3%, gel EBC 3 % e gel EBC 5% causou irritação pouco perceptível, sem relevância. A atividade antiinflamatória foi avaliada pelo método de edema de pata induzido por injeção de carragenina em ratos. Gel SEEC 3%, gel SEEC 5%, gel EBC 3% e gel EBC 5%, com e sem promotor de penetração, foram aplicados topicamente no dorso do animal. Como controle positivo aplicou-se diclofenaco sódico (Voltaren Emulgel®) e controle negativo o gel de carbopol (com e sem promotor de penetração). Algumas formulações não apresentaram atividade antiinflamatória significativa, porém as formulações gel EBC 5% sem LSS e gel EBC 3% com LSS apresentaram valores significativos. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Matricaria recutita L. (Asteraceae) is popularly known as chamomile. It is largely used in the drug industry, cosmetics and food. Studies have demonstrated that this plant presents anti-inflammatory, spasmolytic, sedative, antibacterial and antifungal effects due to the action of particularly two classes of components: terpenoids and flavonoids. The objective of this work is to develop semi-solid preparations with chamomile extract, using penetration promoter in order to evaluate the anti-inflammatory topical activity in vivo. Chamomile flower heads (capitulum) were used to prepare the extract obtained by maceration method with extractor liquids as ethanol 95% and propylene glycol. One part of the chamomile extractive ethanolic solution was concentrated obtaining the crude extract of chamomile. All extracts prepared were characterized by thin layer chromatography (TLC) using as standard: apigenin, quercetin and luteolin, flavonoids present in chamomile. Three types of polymers were used for preparing the gels, as carbopol 940P, hydroxyethylcellulose (Natrosol® 250) and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) containing the chamomile extractive ethanolic solution at 3% and 5% concentration. After levigation in ethanol 95%, the chamomile crude extract was incorporated into the gel carbopol in two different concentrations (3% and 5%). The preparations were submitted to preliminary studies of stability (thermal stress) and accelerated (storage at ambient temperature, 5 ± 2° C, 37 ± 2° C and 50 ± 2° C), evaluation of pH, organoleptics characteristics, viscosity behavior and microbiological analysis. Among the formulations submitted to accelerated stability test, preparations with the carbopol gel demonstrated more stable than the other gels formulated. Both gels natrosol and HPMC in different concentrations of extractive ethanolic solution have not maintained stability considering the physical-chemical and organoleptics characteristics. The microbiological testing of stability, using the method of microbial depth counting, for the carbopol gel, gel SEEC 3%, gel SEEC 5%, gel EBC 3% and gel EBC 5%, showed that the preservatives used in the pre paration of formulations played antibacterial and antifungal activities. With regard to potential skin irritation, the formulations were evaluated of primary skin irritation in rabbits and it was observed that the gels of carbopol with extractive ethanolic solution at 3% and 5% concentration when applied to intact skin did not cause irritation. In the abrasive skin the gel SEEC 3%, gel EBC 3% and gel EBC 5% caused little apparent irritation, without relevance. The anti-inflammatory activity was evaluated using carrageenan induced oedema method in rats foot. Gel SEEC 3%, gel SEEC 5%, gel EBC 3% e gel EBC 5%, with and without penetration promoter were applied topically on the back of the rats. Diclofenac sodium (Voltaren Emulgel®) was applied as positive control and the gel without carbopol chamomile (with and without penetration promoter) as negative control. Some formulations did not present significant anti-inflammatory activity, however the formulations gel EBC 5% without LSS and gel EBC 3% with LSS presented significant values.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6255_1.pdf: 3410858 bytes, checksum: ad49b00d2688bfb4c51d83ac9807becc (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os relatos de Relação Estrutura Atividade (REA) da Talidomida e análogos revelam o potencial farmacofórico do anel ftalimídico e, ao mesmo tempo, denotam o perfil toxicofórico do grupamento glutarimida. Em conseqüência, o núcleo ftalimida vem sendo explorado visando-se agentes antiinflamatórios e antitumorais mais potentes e menos tóxicos. Merece destaque ainda o conhecimento de que pequenos resíduos de L-&#945;-aminoácidos são utilizados como grupos transportadores na latenciação de agentes farmacológicos menos tóxicos. Em um estudo de REA preliminar, são descritos neste trabalho, a síntese e a avaliação das atividades antiinflamatória, citotóxica e imunomodulatória de derivados do tipo N-aminoacídicos-1,3-isoindolinadionas. Através da condensação entre o anidrido ftálico e os respectivos L-&#945;-aminoácidos os produtos foram obtidos e, posteriormente, submetidos aos testes biológicos. Para avaliação da atividade antiinflamatória &#8215;in vivo empregou-se o ensaio do bolsão de ar em camundongos. As substâncias foram administradas por via oral, na dose de 100 mg.kg-1, tomou-se a Talidomida como droga padrão. Foram realizados ainda, ensaios &#8215;in vitro frente às células tumorais MDA-MB 435, HCT-8 e SF-295, assim como para a linhagem de células de mamíferos BALB/c. Os resultados apontaram o derivado N-(3-metil-ácido pentanóico)-1,3- isoindolinadiona (5) como o mais potente antiinflamatório desta série, com percentual de inibição comparável com a Talidomida. A avaliação do derivado 5 na dose de 10 mg.Kg-1 no ensaio antiinflamatório demonstrou potência semelhante ao padrão. Todos os compostos apresentaram baixo nível de citotoxicidade em esplenócitos de mamíferos e não inibiram o crescimento das linhagens testadas na concentração de 25 &#61549;g.mL-1. No intuito de elucidar um possível mecanismo de atividade antiinflamatória por via imunomodulatória, as moléculas também foram testadas como possíveis inibidores da produção de óxido nítrico (NO). Todos os produtos foram capazes de inibir a produção de NO, no ensaio de ELISA, nas concentrações de 25 e 50 &#61549;g.mL-1, e com níveis bem próximos da droga padrão. Portanto, além de sintetizar derivados do tipo N-aminoacídicos-1,3-isoindolinadionas, esses produtos foram testados em ensaios preliminares para determinação de suas potenciais atividades biológicas

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:03:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339587.pdf: 2960841 bytes, checksum: 861acbfb6832b7e0cf06c4aa64087e26 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: O atual e crescente número de compostos derivados de plantas nos mais variados estágios de desenvolvimento, principalmente em estudos clínicos, indica que a investigação científica de produtos naturais é uma fonte viável na pesquisa de novos candidatos a fármacos. Neste contexto, a Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), conhecida popularmente como erva-mate, é a principal representante do gênero Ilex e uma espécie nativa da América do Sul, distribuída nas regiões subtropicais e temperadas da Argentina, Paraguai, Uruguai e Brasil. É amplamente usada na medicina popular para tratar artrite, obesidade, fadiga e acometimentos hepáticos e intestinais. Por este motivo, acreditamos que o seu estudo farmacológico merece destaque. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório e imunomodulador do extrato bruto padronizado, frações e compostos majoritários da I. paraguariensis, administrados por via oral, no modelo de pleurisia induzida pela carragenina (Cg) em camundongos. Método: Folhas secas e trituradas de I. paraguariensis foram submetidas à turbolização com etanol 20° GL para obtenção do extrato bruto (EB) liofilizado. As frações butanólica (BuOH) e residual aquosa (RAq) foram obtidas por partição com n-butanol. O perfil químico do extrato bruto foi determinado por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) e espectrometria de massas (EM). No modelo da pleurisia, foram utilizados camundongos albinos Swiss fêmeas, 1 mês, 18-25g (PP00965/CEUA/2015). A pleurisia foi induzida de acordo com a metodologia descrita por Saleh e colaboradores (1996). Após 4 horas de pleurisia, o lavado pleural obtido dos animais pré-tratados com EB, BuOH, RAq, cafeína (Caf), rutina (Rut) ou ácido clorogênico (AcCl) foi utilizado para avaliar a migração de leucócitos totais, neutrófilos e quantificação da concentração de exsudato. Em seguida, procedeu-se a avaliação das atividades das enzimas mieloperoxidase (MPO), adenosina desaminase (ADA), quantificação da concentração dos metabólitos do óxido nítrico (NOx), concentração de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-6, IL-17A, IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4 e IL-10). O tecido pulmonar também foi coletado e utilizado para avaliação histológica e para avaliar a ação dos compostos majoritários sobre a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B (p-p65 NF-?B). Diferenças estatísticas foram determinadas por ANOVA complementada por Newman-Keuls onde P<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Nas doses estudadas, EB, BuOH, RAq, Caf, Rut e AcCl inibiram de maneira significativa a migração de leucócitos, às custas de neutrófilos, bem como a exsudação (P<0,05). As doses selecionadas de EB, frações e compostos majoritários apresentaram efeito inibitório significativo sobre MPO, ADA e NOx, além de, inibir as principais citocinas pró inflamatórias relacionadas a polarização do sistema imune para a resposta Th1/Th17 (P<0,05). EB, RAq e AcCl demonstraram causar aumento significativo sobre a concentração de IL-10 (P<0,05). A lesão pulmonar causada pela Cg foi atenuada pelo pré-tratamento dos animais em todos os grupos estudados (P<0,05). Finalmente, os compostos majoritários Caf, Rut e AcCl inibiram significativamente a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B quando comparados ao grupo Cg (P<0,01). Conclusão: Os resultados do presente estudo demonstraram que a atividade anti-inflamatória da I. paraguariensis no modelo da pleurisia induzida pela carragenina é decorrente, dentre outros fatores, da sua capacidade imunomoduladora sobre o microambiente inflamatório sendo esse efeito, em parte, consequência da ação de seus compostos majoritários sobre via de sinalização do NF-?B.<br> / Abstract : Introduction: The current and growing number of plant-derived compounds in various stages of development, particularly in clinical trials, indicates that scientific research of natural products is a viable source in the search for new drug candidates. In this context, Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), popularly known as yerba mate, is a representative of the Ilex genus and a native species of South America, distributed in subtropical and temperate regions of Argentina, Paraguay, Uruguay and Brazil. It is widely used in folk medicine to treat arthritis, obesity, fatigue and liver and intestinal affections. For this reason, we believe that its pharmacological study must be highlighted.Objectives: Evaluate the anti-inflammatory and immunomodulatory effects of I. paraguariensis standardized crude extract, fractions and major compounds, orally administered, in the carrageenan (Cg)-induced murine model of pleurisy.Methodology: Dried and crushed leaves were subjected to turbolization process with 20° GL ethanol to obtain freeze-dried crude extract (EB). The butanolic fraction (BuOH) and aqueous residual fraction (RAq) were obtained by partitioning with n-butanol. The chemical profile of extract was determined by ultra performance liquid chromatography (UPLC) and mass spectrometry (MS). The pleurisy model employed female Swiss mice with 1 month, weighing 18-21g (this project was approved by the Ethics Committee on Animal Use of UFSC - PP00965 / CEUA / 2015). Pleurisy was induced according to the method described by Saleh and coworkers (1996). Four hours after pleurisy, pleural fluids leakage obtained from pretreated animals with EB, BuOH, RAq, caffeine (Caf), rutin (Rut) or chlorogenic acid (AcCl) were used to evaluate the inflammatory parameters: total leukocytes and neutrophils migration, and quantification of exudate concentration. Then, proceeded to the evaluation of myeloperoxidase (MPO) and adenosine deaminase (ADA) activities, measurement of nitric oxide metabolites (NOx) concentration, quantification of pro-and anti-inflammatorycytokines (IL-6, IL-17A IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4 and IL-10). The lung tissues of all groups were collected and used for histologic evaluation of leukocyte infiltration and edema, and lung tissues obtained from groups treated only with major compounds were used to evaluate the p65 NF-?B phosphorylation (p-p65 NF-kB). Statistical differences were determined by ANOVA followed by Newman-Keuls post-hoc test. P<0.05 values were considered significant.Results: BE, BuOH, RAq, Caf, Rut and AcCl significantly reduced the leukocyte content, due to inhibition of neutrophil migration, as well as exudation (P<0.05). The selected doses of EB fractions and major compounds showed significant effect upon MPO, ADA and NOx, and, in general, inhibited the release of pro-inflammatory cytokines related to Th1/Th17 polarization (P<0.05). EB, RAq and AcCl showed a significant increase of IL-10 concentration (P<0.05). The lung injury caused by Cg was attenuated by animals pretreatment in all groups (P<0.05). Finally, the major compounds Caf, Rut and AcCl significantly inhibited p65 NF-?B phosphorylation when compared to the Cg group (P<0.01).Conclusion: The results of this study showed that anti-inflammatory activity of I. paraguariensis in the carrageenan-induced pleurisy model is due, among other factors, to its immunomodulatory capacity at inflammatory microenvironment and this effect is partly result of the action of its major compounds on signaling pathway of NF-?B.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Engenharia de Materiais, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:19:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341816.pdf: 3448482 bytes, checksum: 841d2e0c211966364ad139b24e564fd5 (MD5) Previous issue date: 2016 / O cateterismo urinário é um procedimento amplamente utilizado na prática clínica devido a necessidade de controlar o débito urinário de pacientes com comprometimento desse sistema. Contudo, se trata de um procedimento invasivo, sua inserção pode ocasionar trauma mecânico e dor, bem como sua manutenção por longos períodos propiciar infecções bacterianas. Existem muitos estudos envolvendo o desenvolvimento de cateteres associados a agentes antimicrobianos, a fim de reduzir os índices de infecções do trato urinário associadas ao cateter. Entretanto, esse procedimento também gera um desconforto físico ao paciente, causando dor e podendo resultar na inflamação devido ao trauma de inserção. Nesse sentido, esse trabalho explorou a fabricação de estruturas tubulares através do método de extrusão, compostas por Polietileno de Alta Densidade (PEAD) e um anti-inflamatório, Ibuprofeno. As amostras foram desenvolvidas utilizando variáveis de processo como a temperatura de extrusão (150 e 160 °C) e velocidade de rotação da rosca (25 e 35rpm), ainda variando na adição de 0 e 10% de fármaco no sistema. Foram obtidos tubos com dimensões satisfatórias à aplicação proposta, a presença de fármaco provocou alterações na densificação da matriz. Para a condição de processamento de 160 °C houve uma maior fração de fármaco localizado na superfície dos tubos. A temperatura e presença do fármaco foram os fatores mais significativos nas alterações observadas para a cristalinidade. Nos ensaios mecânicos as amostras fabricadas com polímero puro apresentaram rigidez proporcional ao aumento de sua cristalinidade, para aquelas contendo Ibuprofeno, a distribuição do fármaco na matriz exerceu a maior influência na determinação do módulo de flexão e relaxações de cadeias observadas pela análise dinâmico mecânica. Avaliada a cinética de liberação do Ibuprofeno a partir dos tubos, se confirmou que parte do fármaco teve a tendência de se localizar nas áreas mais superficiais dos tubos. Fato que gerou uma rápida liberação inicial, sendo essa ainda determinada pela temperatura de processamento, quanto maior a temperatura aplicada maior a fração de fármaco localizada na superfície.<br> / Abstract : Urinary catheterization is a procedure widely used in clinical practice due to the need to monitor urine output in patients with system impairment. However, this is an invasive procedure; its inclusion can cause mechanical trauma and pain, as well as the maintenance for long periods can propitiate bacterial infections. There are many studies involving the development of catheters associated to antimicrobials agents in order to reduce infection rates associated to the urinary tract catheter. However, this procedure also generates physical discomfort to the patient, causing pain and it may result in inflammation due to insertion trauma. Thus, this study explored the manufacture of tubular structures by the extrusion method, consisting of High Density Polyethylene (HDPE) and an anti-inflammatory, Ibuprofen. The samples were developed using the process variables as the extrusion temperature (150 and 160 °C) and screw speed (25 and 35rpm), ranging in addition from 0 and 10% drug in the system. Tubes with satisfying dimensions to the proposed application were obtained. The presence of drug caused changes in matrix densification. Where for the processing condition of 160 ° C, it was noticed a larger fraction of the drug located on the pipe surface. Factors temperature and presence of drug were more significant in the changes observed for crystallinity. For mechanical testing, the samples manufactured from pure polymer had higher stiffness as greater was the crystallinity for the samples containing ibuprofen, the presence of the drug in the inner regions of the device exerted greater influence to the degree of crystallinity in determining the flexural modulus and relaxations chain observed by dynamic mechanical analysis. Ibuprofen release kinetics from the tubes was evaluated, this confirmed that part of the drug tended to be located in the most surface areas of the tubes. Which leads to a rapid initial release, this being also determined by the processing temperature, where the higher the temperature the greater the drug fraction located on the surface.

A espécie Garcinia brasiliensis, conhecida como "bacupari", é nativa da Amazônia e cultivada em todo o território brasileiro. Na medicina popular, suas folhas são utilizadas para tratar tumores, inflamações das vias urinárias e artrite, bem como para aliviar dores. Este trabalho foi conduzido para avaliar a atividade analgésica e antiinflamatória do extrato etanólico foliar (GbEE) e da 7-epiclusianona, uma benzofenona natural poliprenilada isolada de suas folhas, em modelos animais in vivo. A ação deste benzofenona também foi investigada em um ensaio antiinflamatório ex vivo, enfocando o “burst” respiratório de neutrófilos e as vias bioquímicas envolvidas. Foi constatada atividade atividade antiinflamatória tanto para GbEE v.o. ( 30, 100 3 300 mg /kg) como para 7-epiclusianona v.o.(5, 10 e 15mg/Kg) por reduzir o edema de pata induzido por carragenina e inibir o recrutamento de leucócitos na cavidade peritoneal. Além disso, através do modelo de indução de inflamação crônica foi observado uma redução estatisticamente significativa de formação do tecido granulomatoso. Por outro lado, efeito antinociceptivo periférico foi atribuído ao GbEE sugerindo ser mais eficaz contra dores inflamatórias, enquanto que para a benzofenona foi constatada tanto atividade antinociceptiva periférica como central, através de diferentes mecanismos. O composto 7-epiclusianona (10 a 100µg) também foi capaz de reduzir e até mesmo suprimir a liberação de ânion superóxido por fagócitos inflamatórios através de um mecanismo controlado pela fosforilação da proteína tirosina e pela estimulação direta da proteína quinase C, sugerindo novas abordagens terapêuticas para o tratamento de processos inflamatórios e desenvolvimento de novos fármacos. Os resultados mostraram atividades antiinflamatória e analgésica das folhas de G. brasiliensis e da benzofenona isolada, confirmando o uso tradicional dessa espécie para tratamento de dores e inflamações. / The species Garcinia brasiliensis, known as “bacupari”, is native to the Amazon and cultivated throughout Brazil. Their leaves are used in folk medicine to treat tumors, inflammation of the urinary tract and arthritis as well as to relief pain. This study was conducted to evaluate the anti-inflammatory and analgesic effects of the ethanolic extract of leaves (GbEE) and the 7-epiclusianone, a natural polyisoprenilated benzophenone isolated from G. brasiliensis, in several animal models. The action of the benzophenone was also investigated ex vivo throughout an anti-inflammatory assay, focusing neutrophil respiratory burst and the biochemical pathway. Antiinflammatory activity was found for both GbEE (30, 100 and 300 mg /kg) p.o. and for 7-epiclusianone (5, 10 and 15mg/kg) p.o. to reduce the paw edema induced by carrageenan and to inhibit leukocyte recruitment into the peritoneal cavity. In addition, through the induction model of chronic inflammation, was observed a statistically significant reduction of granulomatous tissue formation. Moreover, peripheral antinociceptive effect was attributed to GbEE suggesting that this extract could be more effective against inflammatory pain, whereas for benzophenone was verified both peripheral and central antinociceptive activity through different mechanisms.The compound 7-epiclusianone (10 to 100 μg) was also able to reduce and even suppress the release of superoxide anion by inflammatory phagocytes through a mechanism controlled by protein tyrosine phosphorylation and by direct stimulation of protein kinase C, suggesting new therapeutic approaches for the treatment of inflammatory processes and development of new drugs. So, it was demonstrated the anti-inflammatory and antinociceptive activities of the leaves of G. brasiliensis and the benzophenone isolated which supports previous claims of the traditional use of this species against inflammation and pain. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Os AINEs constituem uma importante classe de fármacos com aplicações terapêuticas que já têm sido utilizadas por mais de um século. A evolução do tratamento de doenças inflamatórias crônicas, tais como artrite reumatóide e a osteoartrite tem seu marco a partir da indometacina, um dos representantes dos AINEs tradicionais, para posterior ascensão e mais recentemente o desuso de inibidores com grande seletividade para PGHS-2. O esforço para a descoberta de um fármaco mais seguro e eficaz continua a ser um desafio e a busca por novos agentes antiinflamatórios e analgésicos tem levado ao planejamento e a obtenção de inúmeras acil e arilidrazonas ativas de diversos padrões estruturais. Existem vários ligantes ativos capazes de atuar sobre a cascata do ácido araquidônico cujos resultados identificaram as subunidades acil e arilidrazônicos como grupo farmacofórico importante para inibição do processo inflamatório. Apesar da racionalização dos resultados obtidos e de estudos da relação estrutura-atividade no perfil biológico das subunidades acil e arilidrazonas, não foi possível até o momento identificar de fato o mecanismo de ação de tais grupamentos. O safrol, que é um alilbenzeno de distribuição ampla no reino vegetal, possui propriedades físico-químicas interessantes para ser utilizado como um produto de partida para a síntese das novas moléculas planejadas, sendo amplamente empregado em projetos de pesquisas no Laboratório de Fitoquímica e Química Medicinal (LFQM) na Universidade Federal de Alfenas (Unifal- MG). Este trabalho descreve o planejamento e síntese de novos derivados indanohidrazônicos candidatos a protótipos de fármacos anti-inflamatórios. A rota sintética foi planejada em três etapas, utilizando reagentes de baixo custo e metodologias relativamente simples. Os compostos planejados e obtidos foram avaliados com o intuito de se observar o efeito anti-inflamatório a partir de ensaios preliminares (número de contorções abdominais induzidas por ácido acético) realizadas no Instituto Biomédico da Universidade Federal Fluminense – UFF. Foi possível identificar que todos os congêneres apresentaram inibição sendo que os mais ativos da série das moléculas sintetizadas foram os derivados (1c) e (1e) com 51,0% e 48,6% de inibição das contorções abdominais induzidas por ácido acético, respectivamente. / NSAIDs are an important class of drugs with therapeutic applications that have already been used by more than a century. The evolution of treatment of chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis has its mark from indomethacin, one of the representatives of traditional NSAIDS for later rise and more recently the disuse of inhibitors with high selectivity for PGHS-2. The effort to discover safer and more effective drug remains a challenge and the search for new anti-inflammatory agents and analgesics have led to the planning and the discovery of numerous active acyl and aryl-hydrazones. And there are several active ligands able to act on the arachidonic acid cascade results identified subunits acyl and aryl-hydrazones as important pharmacophore for inhibition of the inflammatory process. Despite the rationalization of the results and studies of structure-activity relationship in the biological profile of the subunits acyl and aryl-hydrazones, we could not yet identify because of the mechanism of action of such groups. Safrole, which is a allylbenzene wide distribution in the plant kingdom, has interesting physical and chemical properties for use as a starting product for the synthesis of new molecules designed and is widely used in research projects at the Laboratory of Phytochemistry and Medicinal Chemistry . This paper describes the design and synthesis of new indane-hydrazone candidates prototype antiinflammatory drugs. The synthetic route was planned in three stages, using reagents of low cost and relatively simple methods. The compounds obtained were planned and evaluated in order to observe the anti-inflammatory effect from preliminary tests (number of writhing induced by acetic acid) held in the Biomedical Institute of Universidade Federal Fluminense - UFF. It was possible to identify all congeners showed that inhibition was the most active of the series of synthesized molecules was derived (1c) and (1e) with 51.0% and 48.6% inhibition of writhing induced by acetic acid. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES