Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-02-05T21:00:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 327652.pdf: 3739651 bytes, checksum: fa675820773a6f373feace230e75228c (MD5) Previous issue date: 2014 / A família Myrtaceae destaca-se como uma das mais abundante e diversificada nos ecossistemas brasileiros, sendo uma fonte de compostos bioativos. Levando em consideração o potencial terapêutico das espécies desta família, o objetivo deste trabalho foi realizar o estudo fitoquímico de quatro espécies representadas pelos gêneros Myrcia, Eugenia e Psidium, e em adição, avaliar os efeitos biológicos dos extratos, frações e compostos isolados das mesmas. O fracionamento cromatográfico das frações - insolúvel e acetato de etila de E. catharinae - levou ao isolamento do composto fenólico monometil-olivetol, dos esteróis ß- sitosterol e estigmasterol em mistura, do triterpeno ácido rotúndico e dos flavonoides miricitrina, quercetina e catequina. De P. cattleyanum foi isolado o flavonoide glicosilado quercitrina. Das espécies M. splendens e M. palustris obteve-se em elevado rendimento o flavonoide miricitrina nas frações acetato de etila das duas espécies. Na fração butanol de M. palustris, além da miricitrina, obteve-se também miricetina e quercetina em mistura. Utilizando a plataforma HPLC-SPE-ttNMR, acoplado a ensaios de alta resolução, foi possível identificar na espécie M. palustris os compostos ácido 4-hidroxicinâmico, miricetrina, quercetina, miricetina, quercitrina, todos com atividade antioxidante, sendo a miricetina e quercitrina também ativos quanto à inibição da a-glicosidase. As espécies vegetais foram avaliadas por diversos testes biológicos. No teste de avaliação da letalidade frente à larvas de A. salina, a atividade concentrou-se nas frações hexano das espécies. Todas as espécies apresentaram atividade antioxidante considerável, com destaque para espécie M. splendens. Para o teste de inibição da enzima acetilcolinesterase, foi observada maior atividade nas espécies M. splendens e M. palustris, chegando a valores de porcentagem de inibição de 99,9 %. Não foi observada atividade antibacteriana significativa para nenhuma das espécies estudadas. M. splendens e M. palustris foram avaliadas quanto ao seu potencial antifúngico e anti-inflamatório. M. splendens se mostrou mais ativa no ensaio antifúngico, apresentando atividade elevada contra cepas de Candida. No ensaio de atividade anti-inflamatória através do modelo de pleurisia induzida por carragenina, as duas espécies demonstraram capacidade de inibir o processo inflamatório com valores que variam de 30 a 70 %, na maior dose testada.<br> / Abstract : The Myrtaceae family stands out as one of the most abundant and diverse in Brazilian ecosystems and therefore a rich source of bioactive compounds. Considering the therapeutic potential of this family, the aim of this work was to perform the phytochemical study of four species represented by the genera Myrcia, Eugenia and Psidium, and in addition, to evaluate the biological effects of extracts, fractions and compounds isolated from them. The chromatographic fractionation of the insoluble and ethyl acetate fractions from E. catharinae led to the isolation of the monomethyl-olivetol, ß-sitosterol and stigmasterol as a mixture, rotundic acid, myricitrin, quercetin and catechin. From P. cattleyanum was isolated the glycoside flavonoid quercitrin. From the ethyl acetate fractions of species M. splendens and M. palustris was obtained in high yield the myricitrin flavonoid. In butanol fraction of M. palustris, besides myricitrin was obtained also myricetin and quercetin as a mixture. Using the coupling HPLC-SPE-ttNMR with a microplate-based high-resolution assay was possible to identify, from the specie M. palustris, 4-hydroxycinnamic acid, myricitrin, quercetin, myricetin and quercitrin (all compounds with antioxidant activity); myricetin and quercitrin also active for inhibition of a-glucosidase. The plants were assessed by different biological tests. For the toxicity assay using A. salina, the activity was concentrated in the hexane fractions of the species. All species showed good antioxidant activity, especially M. splendens. In vitro acetylcholinesterase inhibition assay, the highest activity was observed in the species M. splendens and M. palustris, reaching inhibition values of 99.9%. No significant antibacterial activity was observed for any of the studied species. M. splendens and M. palustris were evaluated in relation to antifungal and anti-inflammatory potential. M. splendens was more active in the antifungal assay, showing high activity against Candida strains. In the anti-inflammatory assay using the carrageenan-induced pleurisy model, the two species have demonstrated the ability to inhibit the inflammatory process with values ranging from 30 to 70% at the highest dose tested.

PEREIRA, A. C. S. Desenvolvimento de sucos tropicais mistos com elevada capacidade antioxidante e avaliação in vivo. 2014. 120 f. Tese (Doutorado em Ciência e Tecnologia de Alimentos) - Centro de Ciências Agrárias, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2015-01-26T17:54:51Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_acspereira.pdf: 2223617 bytes, checksum: 78f3ce03b26cd1f0155a4bc6fccba9d5 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-26T20:49:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_acspereira.pdf: 2223617 bytes, checksum: 78f3ce03b26cd1f0155a4bc6fccba9d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-26T20:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_acspereira.pdf: 2223617 bytes, checksum: 78f3ce03b26cd1f0155a4bc6fccba9d5 (MD5) Previous issue date: 2014 / The aim of this research was to optimize the formulation of mixed tropical juices, based on research into the Mediterranean Diet” (MD), using a statistical design of fractional type for variable selection (P<0.10), followed by a planning type DCCR (Delineation central composite rotational) 25 with P<0.05, and response surface methodology (RSM), which it was possible to assess. Moreover this investigation proposed to quantify possible additive effects, synergisms and antagonisms between variables, and to evaluate in vitro and in vivo profile of functional the juices. We used six species of tropical fruits (camu-camu, acerola, cashew, yellow mombin, acai and mango). The dependent variables were analyzed: total antioxidant capacity (TAC) using ABTS method, total polyphenols (TP), ascorbic acid and sensory acceptance. The independent variables were the concentrations of fruit pulp (%). For evaluate the in vivo assays were used two formulations of optimized mixed tropical fruit: The formulation (mixed tropical acerola juice, pineapple, acai, cashew, yellow mombin and camu-camu) and formulation B (mixed tropical acerola juice, pineapple, acai and yellow mombin), with different pulp proportions (%) and weaned rats that were divided in 7 groups: control (water), six groups of animals treated by gavage in water to reconstitute lyophilized juice formulations at concentrations of 100, 200 or 400mg/kg for 30 days. The followed analyzes were performed: The nutritional indices of feed intake and weight gain; biochemical analyzes of glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL (High Density Lipoprotein), alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), serum lipid peroxidation and liver method TBARS (thiobarbituric acid reactive substances) and activities of antioxidant enzymes, catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) in erythrocytes and liver. Concerning to the statistical planning and MSR, camu-camu, acerola and acai were the main factors that influenced the antioxidant potential of the juice, and yellow mombin showed a positive effect on sensory acceptability of tropical juice. There was an antagonistic effect between acerola and camu-camu in regarding to TAC. The optimal formulation was composed of 20% acerola, 10% camu-camu, 10% yellow mombin, 10% cashew and 10% acai, which corresponding a result of 155,46 mg.100g-1 ascorbic acid, 103,01 mg GAE. 100 g-1 TP, 10,27 µM Trolox g-1 for TAC and sensory acceptance of approximately 6.1. The groups treated with the formulations of mixed juices showed no statistical significant difference in relation to nutritional indices and biochemical parameters, including the activity of the enzymes ALT and AST, indicating that the formulations did not cause liver damage these animals. The results showed that the SOD activity and CAT in the liver (FA200) and GSH-Px in erythrocytes (FB400) and in serum and liver TBARS (FB100, FA400, FB200, FB400) were efficiently reduced in the groups treated with the fruit juices, when compared with the control group, while HDL-c increased (FB400). In conclusion, daily consumption of 200mL of optimized formulation is responsible for approximately 50% of the recommended amount of antioxidants in the Mediterranean diet pattern, therefore, a rich source for these bioactive compounds. The results of in vitro and in vivo studies suggest that consumption of tropical juices mixed evaluated was effective in endogenous antioxidant defense, and effectively suggest that the tropical fruit juices may have significant relevance to the health beneficial effects. / O objetivo desta pesquisa foi desenvolver formulações de sucos tropicais mistos, baseando-se em dados da Dieta Mediterrânea (DM), utilizando ferramentas de otimização de processos, para avaliar e quantificar possíveis efeitos aditivo, sinergístico e antagônico entre as variáveis, e avaliar o perfil funcional in vitro e in vivo dos sucos. Foi utilizado um planejamento estatístico do tipo fracionado para seleção das variáveis (P<0,10), seguido de um delineamento composto central rotacional (DCCR) 25 com P<0,05. As variáveis independentes foram às concentrações das polpas de frutas (%) das seis espécies de frutas tropicais (camu-camu, acerola, caju, cajá, açaí e manga) e como variáveis dependentes a capacidade antioxidante total (TAC) através do método ABTS, polifenóis totais (TP), ácido ascórbico e aceitação sensorial. Para os ensaios in vivo foram utilizadas duas formulações de suco tropical misto: formulação A (suco tropical misto de acerola, abacaxi, açaí, caju, cajá e camu-camu) e formulação B (suco tropical misto de acerola, abacaxi, açaí e cajá), com suas diferentes porcentagens de polpa (%). Ratos machos da linhagem Wistar, recém-desmamados foram distribuídos em 7 grupos, sendo controle (água), e seis grupos de animais tratados por gavagem com a reconstituição em água das formulações dos sucos liofilizadas nas concentrações: 100, 200 ou 400mg/kg de peso corpóreo, durante 30 dias. Foram avaliados os índices nutricionais de consumo de ração e ganho de peso; análises bioquímicas: glicose, triglicerídeos, colesterol total, HDL (High Density Lipoprotein), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST); peroxidação lipídica do soro e fígado, pelo método TBARS (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) e atividade das enzimas antioxidantes, catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-Px), nos eritrócitos, e fígado. A partir da análise dos planejamentos estatísticos, o camu-camu, a acerola e o açaí foram os principais fatores que influenciaram o potencial antioxidante das formulações, e o cajá mostrou um efeito positivo sobre a aceitação sensorial dos sucos tropicais. Observou-se um efeito antagônico entre acerola e camu-camu para a resposta TAC. A formulação otimizada foi composta por 20% acerola, 10% de camu-camu, 10% de cajá, 10% caju e 10% de açaí, que correspondeu a um resultado de 155,46 mg.100 g-1 de ácido ascórbico, 103,01 mg de GAE.100 g-1 para TP, 10,27 µM Trolox g-1 para TAC e aproximadamente 6,1 de aceitação sensorial. Os grupos tratados com as formulações de sucos mistos não apresentaram diferença significativa em relação aos índices nutricionais e parâmetros bioquímicos, incluindo a atividade das enzimas ALT e AST, indicando que as formulações não ocasionaram danos hepáticos aos animais. Os resultados demonstraram que a atividade das enzimas SOD e CAT no fígado (FA200), e GSH-Px nos eritrócitos (FB400), e TBARS no soro e fígado (FB100, FA400, FB200, FB400) foi significantemente reduzida nos grupos tratados com os sucos de frutas, quando comparados com o grupo controle, enquanto que o HDL-c aumentou (FB400). Os resultados in vitro e in vivo sugerem que o consumo dos sucos tropicais mistos desenvolvidos neste trabalho foi eficaz na defesa antioxidante endógena, sugerindo efetivamente que os sucos de frutas tropicais podem ter significativa relevância para efeitos benéficos a saúde.

SILVA, Joaquim José de Lima. Efeitos da copaifera langsdorffii desf. na isquemia- reperfusão de retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2007. 103 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T16:08:08Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-15T16:11:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T16:11:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_jjlsilva.pdf: 1305333 bytes, checksum: ed9ccc64b8a09783a1ab79558feb75c9 (MD5) Previous issue date: 2007 / The protective effect of Copaifera langsdorfii (Desf.) resin-oil was evaluated on an experimental model of random skin flap on rat’s dorsum. Seventy-two young Wistar rats, average weight 216,8g, were randomized in 4 equal (n=18) groups (GCS – Saline control, GCV – vehicle control, GT200 - Test 1 and GT400 – Test 2). Each group was redistributed in 3 subgroups, n=6 animals). All surgical procedures were performed under general anesthesia (ketamine 90 mg+Xylasine 10mg/kg, i.p.) Resin-oil and control drugs (saline and Tween 80) were administered by gavage 24, 12 and 2 hours prior to the beginning of the experiment followed by daily doses for the next 7 days. Tissue and blood samples were collected at the end of the surgical procedure (T-0) and 24 (T24)/168 (T168) hours later. Laboratory analyses included plasma and tissue levels of tiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) and tissue levels of myeloperoxidase (MPO). The Kolmorogov-Smirnov test was used for verifying samples homogeneity and comparisons were made using ANOVA/Tukey and Kruskal-Wallis/Dunn tests. P values <0.05 were considered significant. Tissue TBARS levels were significantly increased in T24 time point in rats treated with 200/400mg of resin-oil. Tissue TBARS levels increased and GSH levels decreased significantly in GCS compared with GCV during both ischemia and reperfusion. These findings suggests a possible pro-peroxidative and pro-oxidant effect of the vehicle (Tween 80). Plasma GSH levels increased significantly in T200 and T400 resin-oil treated rats and only in T400 rats tissues. These results point to a dose-dependent anti-oxidative effect of the resin-oil in tissues. MPO levels increased in GCV compared with saline control. This may represent a pro-inflammatory activity of the vehicle used for resin-oil dilution. Anti-inflammatory properties of copaíba oil were demonstrated as MPO concentrations decreased significantly in resin-oil treated rats compared with GCS and GCV. It is concluded that copaiba resin-oil exerts a discrete anti-lipoperoxidative activity and an intense anti-oxidative activity during ischemia/reperfusion of rat’s dorsum random skin flap / O efeito protetor do óleo-resina de copaíba (Copaifera langsdorffii Desf.) foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Setenta e dois ratos, Wistar, jovens, com peso médio de 216,8g, foram distribuídos ao acaso, em quatro grupos (GCS - controle salina, GCV – controle veículo, GT200 – óleo-resina de copaíba a 200mg/kg, GT400 – óleo-resina de copaíba a 400mg/kg), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem), 24, 12 e 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) no plasma e tecido; bem como, mieloperoxidase (MPO) no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. As comparações intragrupais e intergrupais foram feitas utilizando-se os testes de ANOVA/Tukey e Kruskal-Wallis/Dunn. Valores iguais ou menores que p<0,05 foram considerados significantes. O óleo-resina de copaíba nas concentrações de 200mg e 400mg reduziram significantemente as concentrações de TBARS nos tecidos no tempo T24, não ocorrendo redução no plasma. Os níveis de TBARS estavam significantemente elevados nos ratos do grupo GCS comparados aos animais do grupo GCV no tempo de isquemia e durante a reperfusão, demonstrando o dano adicional decorrente do afluxo de sangue oxigenado (reperfusão) ao tecido isquêmico. As concentrações de GSH diminuíram nos ratos tratados com solução salina e aumentaram significantemente no plasma de animais tratados com Tween 80 nos tempos T24 e T48, refletindo uma possível ação anti-oxidante discreta dessa droga. Houve aumento das concentrações de GSH no plasma, quando administrado óleo-resina de copaíba em 200mg e 400mg, e no tecido, óleo-resina de copaíba a 400mg, evidenciando ação anti-oxidante e que, no tecido o efeito é dose-dependente. As concentrações de MPO aumentaram no grupo GCV comparado ao grupo GCS, sugerindo uma atividade pró-inflamatória do Tween 80. A MPO diminuiu quando foi utilizado o óleo-resina de copaíba nas concentrações de 200mg e 400mg, comparados aos grupos GCS e GCV,evidenciando ação anti-inflamatória da mesma. Conclui-se que óleo-resina de copaíba exerce discreta atividade anti-lipoperoxidativa e intensa ação antioxidante durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em ratos

SILVA, Joaquim José de Lima. Ações do ácido caurenóico e da l-arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação em retalhos cutâneos randomizados em ratos. 2015. 123 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T12:26:08Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T13:08:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jjlsilva.pdf: 2014214 bytes, checksum: 3e5e6bfad9230f586f756ffb03c78ad2 (MD5) Previous issue date: 2015 / The protective effect of kaurenoic acid (KA) and of L-arginine (LA) on the oxidative stress and inflammation was evaluated using an experimental model of ischemia-reperfusion of randomized skin flaps on the back of rats. Fifty-four young Wistar rats, average weight 267,2 g, were distributed randomly in three groups (GC-saline control, AK-kaurenoic acid group, GA – L-arginine group), numerically equal and subsequently redistributed into three subgroups (T-0, T-1 and T-2) with six animals each. All surgical procedures were performed under general anesthesia, using a combination of ketamine hydrochloride (90 mgkg) with xylazine (10mgkg), administered intraperitoneally.(ip). Groups GC and KA rats received the drugs used in this study by gavage; GA rats received LA ip. Treatments were provided 2: hours before the experiment (T0) and 24h (T1). T3 rats (168 h) received daily (6) doses of KA, until sacrifice. Skin concentrations of IL-1 β, TNF-α, MDA, GSH, MPO, Nitrite/Nitrate (Nox) ratio and MPO activity ere assayed.. The Kolmorogov-Smirnov test was used for determination of the distribution pattern of the samples. The data are presented as mean ± SE. ANOVA followed by the Dunnett test, were used for statistical evaluation. Values of p 0.05 were considered statistically significant KA promoted a significant reduction of IL-1, TNFα and MDA concentrations, after 24/48 h of randomized cutaneous flap construction demonstrating anti-inflammatory and antiperoxdative activities. LA promoted significant decrease of MDA concentration at T1 timepoint, and a significant increase in GSH concentration in 24/48 h timespoints, demonstrating its antiperoxidative and antioxidant activities. KA also promoted a sigbnificant increase in GSH concentrations after 24/48h. KA promoted significant decrease of MPO activity after 24h48h, showing anti-inflammatory activity. KA and LA promoted a significant decrease of the nitrite/nitrate ratio at T1, showing antioxidant activity. However, at 168 h timepoint the use of LA promoted significant increase of nitrite/nitrate ratio, demonstration a pro-oxidant activity. It is concluded that KA presents antiperoxidative action and intense antioxidant and anti-inflammatory activity while LA presents antiperoxidative and antioxidant action, during ischemia and reperfusion of randomized cutaneous flap rats / O efeito protetor do ácido caurenoico e da L-Arginina sobre o estresse oxidativo e a inflamação foi avaliado, utilizando um modelo experimental de isquemia-reperfusão de retalho cutâneo randomizado no dorso de ratos. Cinquenta e quatro ratos, Wistar, jovens, com peso médio de peso médio 267,2 g, foram distribuídos ao acaso, em três grupos (GC - controle salina, AK – grupo ácido caurenoico, GA – grupo L-Arginina), numericamente iguais e posteriormente redistribuídos em três subgrupos (T-0, T-1 e T-2), com seis animais cada. Todos os procedimentos cirúrgicos foram realizados sob os efeitos de anestesia geral, utilizando-se de uma associação do cloridrato de ketamina (90 mg/kg) com xilazina (10mg/kg), administrados por via intra-peritoneal. Os animais pertencentes aos grupos controle e ácido caurenoico receberam as drogas utilizadas nesse estudo por via oral (gavagem); enquanto que, o grupo L-arginina, por via intraperitoneal, 2 horas antes do experimento , no tempo T-1, uma dose pós-operatória e no tempo T-2, seis doses pós-operatórias. Foram determinadas as concentrações de IL-1β, TNF-α, MDA, GSH, , a relação Nitrito/Nitrato (Nox) e a atividade da MPO no tecido. Para determinação do padrão de distribuição das amostras utilizou-se o teste de Kolmorogov-Smirnov. Os dados foram apresentados como média ± SEM. ANOVA seguida pelo teste de Dunnett, foi utilizada para avaliação estatística. Valores de p<0,05 foram considerados significantes. O ácido caurenoico reduziu significantemente as concentrações IL-1, decorridas 24h e 48h da construção do retalho cutâneo randomizado; bem como, de TNFα, decorridas 24h e 48h, demonstrando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico promoveu diminuição significante da concentração de MDA decorridas 24/48h, demonstranto atividade antilipoperoxidativa. O ácido caurenóico promoveu diminuição significante da atividade de MPO, decorridas 24h/48h, evidenciando atividade anti-inflamatória. O ácido caurenoico e a L-arginina promoveram a diminuição significante da relação nitrito/nitrato, decorridas 24h, demonstrando atividade antioxidante. No entanto, a L-arginina promoveu aumento significante da relação nitrito/nitrato decorridas 168h, evidenciando atividade pró-oxidante. Conclui-se que o ácido caurenóico apresenta ação antilipoperoxidativa, intensa ação antioxidante e atividade anti-inflamatória; enquanto a L-arginina apresenta ação antilipoperoxidativa e antioxidante, durante a isquemia e reperfusão de retalho cutâneo randomizado em dorso de ratos.

MACHADO, Y. L. Estudo da estabilidade oxidativa de amostras de biodiesel obtidas a partir de diferentes fontes de oleaginosas. 86 f. 2010. Dissertação (Mestrado em Engenharia Química) – Centro de Tecnologia, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by Marlene Sousa (mmarlene@ufc.br) on 2016-03-30T13:28:29Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ylmachado.pdf: 1751478 bytes, checksum: 162ab91651cf4bd6a1b1e869bb94ce58 (MD5) / Approved for entry into archive by Marlene Sousa(mmarlene@ufc.br) on 2016-03-30T18:10:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_ylmachado.pdf: 1751478 bytes, checksum: 162ab91651cf4bd6a1b1e869bb94ce58 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-30T18:10:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ylmachado.pdf: 1751478 bytes, checksum: 162ab91651cf4bd6a1b1e869bb94ce58 (MD5) Previous issue date: 2010-01-21 / Biodiesel is defined as a mixture of alkyl esters obtained by the transesterification reaction of triglycerides such as vegetable oil or animal fat with a short-chained alcohol, usually methanol or ethanol in presence of basic catalysts. However, biodiesel obtained from raw materials which have unsaturated fatty acids in their composition may show less oxidative stability. This fact may jeopardize its storage and use as fuel, but its low stability may be increased by the addition of additives. In this work, a kinetic study of the oxidation reaction of biodiesel samples from castor oil and soybean oil was carried out at different temperatures and pure oxygen pressure of 700 kPa. Kinetic studies were carried out at temperatures of 100, 120 and 140°C with preset stops, as well as the efficiencies of some synthetic antioxidant additives (BHA, PG, TBHQ, DBPC) were evaluated. This study was made according to method ASTM 7545. This method is consisted by submitting samples with and without additives to an oxidation test at 140°C and pure oxygen pressure of 700 kPa. The oxidation degree was monitored by Total Acid Number, Kinematic Viscosity at 40°C and Density at 20°C as parameters. The results showed that temperature increase has a significant effect on oxidation degree of the samples. The results also showed that synthetic antioxidants increased significantly the oxidative stability of the evaluated biodiesel samples. The antioxidant DBPC increased oxidative stability of biodiesel from castor oil by around 6 times. Samples with additive TBHQ showed similar behavior, but samples with higher concentration of DBPC (5000 ppm) showed smaller induction periods. BHA’s antioxidant maximum activity was obtained at concentration of 2000 ppm. The best performance of antioxidant PG was at concentration of 3000 ppm. Antioxidant TBHQ increased oxidative stability of biodiesel from soybean oil by 2 times, while PG showed best activity for the concentration of 1000 ppm and the same level of activity was reached for BHA for concentrations above 2000 ppm. / Biodiesel é definido como sendo uma mistura de ésteres alquílicos obtido a partir de uma reação de transesterificação de um triglicerídeo (óleo vegetal ou gordura animal) com um álcool de cadeia curta, normalmente metanol ou etanol na presença de catalisadores básicos. Entretanto, biodieseis derivados de matérias-primas que possuam ácidos graxos insaturados em sua estrutura terão uma menor estabilidade oxidativa. Este fato pode comprometer a armazenagem e a sua utilização como combustível, no entanto sua baixa estabilidade pode ser superada pela utilização de aditivos. Neste trabalho, realizou-se um estudo cinético da reação de oxidação para as amostras de biodiesel de óleo de mamona e de óleo de soja em função da temperatura e pressão de oxigênio puro a 700 kPa. Os ensaios cinéticos foram realizados nas temperaturas de 100, 120 e 140°C com paradas de tempo pré-determinadas, como também foram avaliadas a eficiência de alguns aditivos antioxidantes sintéticos (BHA, PG, TBHQ e DBPC). O presente estudo foi realizado segundo o método ASTM 7545, onde todas as amostras aditivadas e não aditivadas foram submetidas a um ensaio de oxidação acelerado sob pressão de oxigênio puro a 700 kPa e temperatura de 140°C. O grau de oxidação foi acompanhado pelo Índice de Acidez Total (IAT), Viscosidade Cinemática a 40 °C e Massa Específica a 20 °C. Os resultados obtidos mostraram que o aumento da temperatura exerceu um efeito preponderante sobre o nível de oxidação das amostras com a evolução destas propriedades. Os resultados obtidos também mostraram que os antioxidantes sintéticos aumentaram significantemente a estabilidade oxidadativa das amostras de biodiesel estudadas. Para as amostras de biodiesel de mamona aditivadas com o antioxidante DBPC sua estabilidade aumentou em até 6 vezes, enquanto as amostras aditivadas com o antioxidante TBHQ obtiveram comportamentos semelhantes ao DBPC, porém amostras aditivadas na maior concentração (5000 ppm) deste aditivo obtiveram períodos de indução menores. O antioxidante BHA apresentou uma atividade máxima para concentração de 2000 ppm, enquanto o antioxidante PG apresentou melhor desempenho para amostras aditivadas a partir de 3000 ppm. O antioxidante TBHQ aumentou a estabilidade oxidativa do biodiesel de soja 2 vezes, enquanto o antioxidante PG apresentou melhor atividade para o nível de aditivação de 1000 ppm e esta mesma atividade só pode ser evidenciada para o BHA com amostras aditivadas acima de 2000 ppm.

MAGALHÃES, Herbert de Sousa. Quantificação de noratiriol nos extratos metanólicos do caule de Maclura Tinctoria e raiz de Mangifera indica. 2014. 57 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T17:36:55Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_hsmagalhaes.pdf: 2100927 bytes, checksum: b184c3ecc32f70b05b7e68a9c1336a8b (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-06-06T19:32:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_hsmagalhaes.pdf: 2100927 bytes, checksum: b184c3ecc32f70b05b7e68a9c1336a8b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-06T19:32:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_hsmagalhaes.pdf: 2100927 bytes, checksum: b184c3ecc32f70b05b7e68a9c1336a8b (MD5) Previous issue date: 2014 / Um meio de se evitar a oxidação excessiva das células e, assim, evitar doenças contra o câncer é a ingestão de substâncias chamadas antioxidantes. A mangiferina, tem apresentado um grande potencial antioxidante, bem como o noratiriol, sua aglicona. Daí surge a justificativa para se buscar fontes naturais dessas substâncias. Foram isolados cerca de 30 g de mangiferina da Mangifera indica através de extração a frio com etanol. Com ela foram feitos testes de conversão em noratiriol através de biotransformação porém, mostrando resultados negativos. Foram analisadas por HPLC os extratos metanólicos obtidos à quente de Maclura tinctoria estando o noratiriol presente apenas no caule que foi quantificado dando um valor de 1,56 % de noratiriol em massa. Um estudo paralelo foi realizado com a raiz da Mangifera indica que também apresentou noratiriol, pela primeira vez na espécie, porém em pequena quantidade que pela quantificação apresentou um valor de 0,0035 % de noratiriol em massa. Foram identificadas mais 14 substâncias neste extrato por padrões de HPLC como o ácido gálico, ácido gálico glicosilado, ácido 3,4-dihidroxibenzóico, metil galato, iriflofenona-3-C-β-glicosídeo, iriflofenona-3-C-(2-O-p-hidroxibenzoil)-β-D-glicosídeo, iriflofenona-3-C-(2-O-galoil)-β-D-glicosídeo, mangiferina, isomangiferina, 6-O-(p-hidroxibenzoil)mangiferina, metil mangiferina, naningerina, maclurina 3-C-(2-O-galoil)-β-D-glicosídeo e taxifolina.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Alimentos, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-11-21T03:21:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 348717.pdf: 4564177 bytes, checksum: ddfe0bfcc39a181f13e5529670c4532c (MD5) Previous issue date: 2017 / Os compostos trans-resveratrol e N-acetilcisteína são potentes antioxidantes de grande importância industrial. O trans-resveratrol é um polifenol encontrado em diversos alimentos, especialmente em amoras, uvas e seus derivados. Esse composto apresenta inúmeros benefícios para saúde: antioxidante, antiplaquetário, antifúngico, anti-inflamatório, cardioprotetor entre outros. A N-acetilcisteína é um composto de tiol (-SH) com um potente efeito antioxidante. Esse composto vem demonstrando efeitos relevantes em diversas condições como na doença renal crônica, no câncer, na insuficiência pulmonar e nas doenças mentais. A técnica de Dispersão de Solução Aumentada por Fluidos Supercríticos (Solution Enhanced Dispersion by Supercritical Fluids, na sigla em inglês SEDS) é um método que pode ser aplicado para micronizar compostos com propriedades bioativas. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o emprego da técnica SEDS na micronização de trans-resveratrol e N-acetilcisteína utilizando um DCC 23 com três pontos centrais, avaliando-se a influência da concentração do composto, temperatura e pressão de operação em relação ao tamanho médio de partícula (Dp), além das propriedades biológicas in vitro e in vivo. O trans-resveratrol antes do processo de micronização apresentava o tamanho médio de 36,65 µm e da NAC de 709,82 µm, sendo o melhor resultado de ambos compostos obtido nas mesmas condições de operação: concentração de 20 mg·mL-1, pressão de 80 bar e temperatura de 35 °C, o que reduziu o tamanho original em cerca de 166,59 vezes obtendo um diâmetro médio de partículas de 0,22 µm para trans-resveratrol e redução de cerca de 248,19 vezes obtendo Dp de 2,86 µm para N-acetilcisteína. Em relação às propriedades do trans-resveratrol após o processo de micronização verificou-se o aumento da solubilidade do composto em água, cerca de 2,8 vezes comparado ao composto não-micronizado, incremento da velocidade de dissolução em 1,8 vezes e além de aumentar a atividade antioxidante do composto. Pelas análises de DSC e DR-X observou-se que houve modificações na estrutura cristalina do trans-resveratrol. Já as propriedades físico-químicas da NAC micronizada versus não-micronizado observou-se aumento na velocidade de dissolução, sendo que somente o contato do solvente com o composto ocorre total dissolução do mesmo, além do aumento da atividade antioxidante. Pelas análises de DR-X verificou-se que a cristalinidade da NAC micronizada foi reduzida após o processo, e pela análise de DSC verificou-se que houve deslocamento do ponto de fusão do composto, indícios de modificações da estrutura. Foi comprovado pelo FTIR que não houve degradação dos compostos. Pela análise de solvente residual utilizando CG-EM e CG-FID, pode ser assinalado que os compostos micronizados estão de acordo com as normas para consumo humano. Assim, o fato de o melhor resultado ter sido obtido nas condições mais brandas de temperatura e pressão é relevante, pois além de redução do custo do processo há a possibilidade de trabalhar com compostos termossensíveis. Por fim, nos testes in vivo em zebrafish observou-se que a NAC micronizada diminuiu a concentração eficaz mínima em 100 vezes, obtendo o mesmo efeito tipo ansiolítico do composto não-micronizado. Portanto, a micronização aumentou a biodisponibilidade e potencializou os efeitos terapêuticos tanto in vitro como in vivo dos fármacos o que abre novos horizontes na área de micronização por fluido supercrítico tanto para indústria farmacêutica, química como de alimentos. / Abstract : Trans-resveratrol compounds and N-acetylcysteine are potent antioxidants of great industrial interest. The trans-resveratrol is a polyphenol found in various foods, especially in Blueberry, grape seeds, in the skin of the grapes and in red wine. This compound offers numerous health benefits, such as: antioxidant, antifungal, anti-inflammatory, antiplatelet, cardioprotective among others. N-Acetylcysteine is a thiol (-SH) with a potent antioxidant effect. This compound comes demonstrating preventive effect as protector in chronic kidney disease, cancer, pulmonary insufficiency among others. The technique Solution Enhanced Dispersion by Supercritical Fluids (SEDS), is a method that can be applied to micronization compounds with bioactive properties. In this context, the objective of this work was to evaluate the use of the method in the micronization of SEDS trans-resveratrol and N-acetylcysteine using both a DCC 23 with 3 central points, evaluating the influence of the concentration of the compound (4, 12, and 20 mg·mL-1), temperature (308, 313 and 318 F) and pressure (80, 100 and 120 bar) operating in relation to average particle diameter (Dp). In addition to evaluating biological properties in vitro and in vivo.The average size of the drug before processing of the trans-resveratrol was 36.65 µm and the NAC of 709.82 µm and the best result of both compounds were obtained in the same conditions: concentration of 20 mg·mL-1, 80 bar pressure and a temperature of 308 F, which reduced the original size at about 166.59 times getting an average diameter of 0.22 µm particles for trans-resveratrol and reduction of about 248.19 times getting Dp of 2.86 µm for N-acetylcysteine. In relation to the properties of Trans-resveratrol after the micronization process, the solubility of the compound increased in water, about 2.8 times compared to the non-micronized compound, increasing the dissolution rate by 1.8 times and increasing the activity Antioxidant of the compound. From DSC and PXRD analyzes, we observed that there were modifications in the trans-resveratrol crystal structure. The physicochemical properties of the micronized versus non-micronized NAC observed an increase in the dissolution rate, and only the contact of the solvent with the compound occurs totally dissolution of the same, besides the increase of the antioxidant activity. From the PXRD analysis it was found that micronized NAC reduced crystallinity after the process, and by DSC analysis it was found that there was a shift of the compound melting point indicative of structure modifications. It was proved by the FTIR found that there was no degradation of the compounds. Finally, the residual solvent analysis using GC-MS and GC-FID, it was proven that the micronized compounds are in accordance with the standards for human consumption. Thus, the fact that the best results have been obtained in milder conditions of temperature and pressure is relevant, as well as reducing the cost of the process there is the possibility of working with heat-sensitive compounds. Finally, in the in vivo tests in Zebrafish it was observed that the micronized NAC decreased the minimum effective concentration in 100 times, obtaining even anxiolytic type effect of the non-micronized compound. Therefore, micronization increased the bioavailability and potentiated the therapeutic effects, in vitro and in vivo, of the drugs, which opens new horizons in the area of supercritical fluid micronization for both the pharmaceutical, chemical and food industries.

A aterosclerose é uma doença pró-inflamatória, caracterizada por disfunção endotelial e pela presença de placa de ateroma, formada pela fagocitose de oxLDL por macrófagos da região subíntima. As espécies reativas apresentam um papel importante na doença, sendo responsáveis diretos pela oxidação da LDL. Os macrófagos podem apresentar dois fenótipos, o classicamente ativado, M1 (pró-inflamatório), e o alternativamente ativado, M2 (anti-inflamatório). Entretanto, o papel desses fenótipos na aterosclerose ainda carece de um maior entendimento. Portanto, nosso objetivo foi, em um primeiro momento, revisar os dados presentes na literatura sobre oxidação de LDL e fenótipos de macrófagos em aterosclerose. Em um segundo momento, objetivamos comparar (através de estudo de bioinformática) as expressões de grupos de genes antioxidantes (HAG), de genes relacionados ao fenótipo M1 e de genes relacionados ao fenótipo M2 entre macrófagos de pessoas com aterosclerose e de pessoas saudáveis e entre placas de aterosclerose humanas em estágio avançado e em estágio inicial. Os dados de expressão foram obtidos do repositório GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), enquanto as interações funcionais foram obtidas com os programas STRING (http://string-db.org/) e Medusa (http://coot.embl.de/medusa/). As análises estatísticas foram conduzidas com o programa ViaComplex (http://lief.if.ufrgs.br/pub/biosoftwares/viacomplex/) ze com a plataforma GSEA (http://www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). A expressão dos grupos de genes HAG e M1 aumentou nas placas em estágio avançado em comparação às placas em estágio inicial. A expressão dos grupos de genes HAG, M1 e M2 aumentou nos macrófagos de pessoas com aterosclerose em comparação com os macrófagos de pessoas saudáveis, mas somente o grupo de genes M1 teve sua expressão aumentada em células espumosas (foam cells) de pessoas com aterosclerose em comparação com pessoas saudáveis. Por outro lado, houve uma diminuição na expressão do grupo de genes M1 em foam cells de pessoas saudáveis em comparação com macrófagos do mesmo grupo de indivíduos. Portanto, nossos resultados sugerem que, diferente do que acontece em câncer, na aterosclerose não há uma polarização dos fenótipos de macrófagos. Na verdade, ambos estão aumentados e mais estudos são necessários para melhor elucidar os mecanismos envolvidos. Palavraschave: antioxidantes, aterosclerose, macrófagos, polarização, M1/M2. / Atherosclerosis is a pro-inflammatory disease, which is characterized by endothelial dysfunction and atheroma plaque formation, as a result of oxLDL phagocytosis by macrophages in subintima region. Reactive species play an important role, being involved with the LDL oxidation process. Macrophages can present two phenotypes, classically activated, M1 (pro-inflammatory), and the alternatively activated, M2 (antiinflammatory). However, the role of these phenotypes needs to be better explained. Therefore, our objective is to review the literature data about LDL oxidation and macrophage phenotypes in atherosclerosis. Thereafter, we aimed to compare, through bioinformatics study, the expression of human antioxidant genes (HAG), M1 phenotype-related genes and M2 phenotype-related genes groups between healthy people macrophages and atherosclerotic people macrophages, and between human advanced atherosclerotic plaques and human initial atherosclerotic plaques. Expression data were obtained from GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), while functional interactions were from STRING (http://string-db.org/) and Medusa (http://coot.embl.de/medusa/). The statistical analysis was conducted with ViaComplex (http://lief.if.ufrgs.br/pub/biosoftwares/viacomplex/) and GSEA (http://www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). The expression of HAG e M1 groups increased in advanced plaques compared to initial plaques, while the expression of HAG, M1 e M2 groups increased in atherosclerotic people macrophages compared to healthy people macrophages. Nevertheless, only M1 group had its expression elevated in atherosclerotic people foam cells compared to healthy people foam cells. On the other hand, there was a decreased expression of M1 group in healthy people foam cells compared to the macrophages from the same individuals set. Thus, our results suggest that in atherosclerosis there is not a macrophage phenotype polarization, differently of what happens for cancer. Actually, both phenotypes are increased and more studies are needed to better elucidate the involved mechanisms. Key-words: antioxidants, atherosclerosis, macrophages, polarization, M1/M2.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2015-12-11T15:36:22Z No. of bitstreams: 1 TESE_AnáliseEficáciaPolpa.pdf: 2506548 bytes, checksum: 2ae77445e1580b08b376827af48f45f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-12-14T17:29:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_AnáliseEficáciaPolpa.pdf: 2506548 bytes, checksum: 2ae77445e1580b08b376827af48f45f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-15T12:18:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_AnáliseEficáciaPolpa.pdf: 2506548 bytes, checksum: 2ae77445e1580b08b376827af48f45f7 (MD5) Previous issue date: 2015 / Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia crônica e alterações no metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteinas. Esta desordem leva a uma diminuição na atividade das enzimas antioxidantes, induz danos às células β-pancreáticas e a elevação da atividade de metaloproteinases de matriz tipo 2 (MMP-2) pelo aumento do estresse oxidativo, prejudicando a produção de insulina e, consequentemente, a manutenção da normoglicemia. A Morus nigra L. possui altas concentrações de metabólitos secundários e, principalmente, possui altas concentrações de fenólicos totais e flavonoides. Com base na composição química da Morus nigra, o seu potencial antioxidante pode ser um fator importante para modular o estresse oxidativo induzido pelo diabetes. Neste contexto, nossa meta principal foi avaliar a eficácia da polpa e do extrato das folhas de amoreira na modulação de parâmetros bioquímicos, atividade de MMP e enzimas antioxidantes em um modelo experimental de diabetes tipo 1. Para tal, este estudo foi subdividido em ensaios in vitro e in vivo. In vitro, objetivou-se caracterizar o perfil fitoquímico e antioxidante da polpa e do extrato das folhas de amoreira. In vivo, objetivamos verificar o potencial hipoglicemiante da polpa e extrato das folhas de amoreira bem como a modulação de parâmetros bioquímicos e enzimas relacionadas ao estresse oxidativo em um modelo experimental de diabetes tipo 1. Os resultados da caracterização fitoquímica sugeriram que a polpa de amora apresenta um conteúdo de flavonoides distinto daqueles encontrados no extrato das folhas. Também, observamos que o extrato das folhas apresentou uma maior quantidade de compostos fenólicos e uma maior capacidade de neutralização do radical DPPH quando comparado à polpa de amora. Para a realização dos ensaios in vivo, 32 ratas Fischer, fêmeas, albinas foram distribuídas em quatro grupos experimentais: controle, diabético, diabético tratado com polpa e diabético tratado com extrato das folhas da amoreira. O DM foi induzido por injeção intraperitoneal de aloxano na concentração de 135 mg/kg. Os animais foram tratados durante 30 dias com a polpa ou extrato das folhas de Morus nigra L.. Ao final do tratamento as ratas foram eutanasiadas e as amostras de fígado e de sangue foram coletadas para as análises de parâmetros bioquímicos e metabólicos. Nossos resultados mostraram que o tratamento de ratas diabéticas com o extrato das folhas diminuiu a hiperglicemia induzida pelo diabetes e aumentou as concentrações séricos de insulina. Este efeito não foi observado no tratamento com a polpa de amora. Além disto, o tratamento com a polpa e extrato das folhas de amora foi responsável pela diminuição na atividade de superóxido dismutase (SOD) e um aumento na atividade de catalase (CAT), restabelecendo a razão SOD/CAT aas concentrações do controle. Observamos também que o tratamento com a polpa e o extrato das folhas de amora diminuiu as concentrações de proteina carbonilada em relação ao grupo diabético não tratado. Em relação às metaloproteinases, não encontramos diferenças significativas na atividade de metaloproteinase de matriz tipo 9 (MMP-9), mas houve uma diminuição na expressão e atividade de MMP-2 em ratas diabéticas tratadas com o extrato das folhas de amora. Estes resultados, analisados em conjunto, sugerem que o extrato das folhas da amoreira é mais eficaz no controle glicêmico e na modulação de MMP-2 do que a polpa de amora em modelo experimental de diabetes tipo 1. _____________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease characterized by a chronic disorder of hyperglycemia and alterations in metabolism of carbohydrate, lipid and protein. This disorder decreases antioxidant enzyme activities, damages pancreatic β-cells and induce the elevation of activities's matrix metalloproteinase type 2 (MMP-2) by increases oxidative stress, consequently reducing insulin production and impacting negatively in the maintenance of normoglycemia. Morus nigra L. contains high levels of secondary metabolites, mainly phenolics and flavonoids. Based on the chemical composition of Morus nigra L., its antioxidant potential, may be an important factor for modulating the oxidative stress induced by diabetes. This work was subdivided in assays in vitro and in vivo. The objective in vitro, was characterize the phytochemical and antioxidant profile of pulp and leaves extract of mulberry. The assay in vivo, verified the potential hypoglycemic of leaves extracts and of mulberries's pulp and analyze the modulation of biochemical parameters and enzymes related with the stress oxidative in an experimental model of diabetics type 1. The results of phytochemical characterization suggested that the pulp and the extract of leaves have distinct phenolic compounds, the leaves has more phenolic compounds than the pulp of mulberry. The results also show that the leaves extract has a neutralization capacity bigger than a pulp of mulberry. In the assays in vivo were used 32 Fischer rats.In the experiment 32 rats, female, albino were distributed in four experimental groups: control, diabetic, diabetic treated with pulp and diabetic treated with Morus nigra leaf extract. The DM was induced by introperitoneal injection of aloxano monohidratano (135 mg/kg). The animals were treated during 30 days with Morus nigra pulp or leaf extract. In the end of treatment the rats were euthanized, and the samples of liver and blood were collected for analysis of biochemical and metabolic parameters. The results suggests that treatment of diabetics rats with leaf extract reduced the hyperglycemia induced by diabetes and increased the serum levels of insulin. The treatment with pulp and leaf extract of Morus nigra was responsible for decrease in activity of superoxide dismutase (SOD) and a increase in catalase (CAT) activity, reestablishing the reason SOD/CAT to levels of control animals (animals nondiabetic). We observed that the treatment with Morus nigra pulp and leaf extract decreased the carbonyl protein. In relation to metalloproteinase, there wasn't difference significantly in matrix metalloproteinase type 9 (MPP-9) activity, but there was a decrease in expression and activity of MPP-2 in diabetics rats treated with Morus nigraeaf extract. These results indicate that Morus nigraeaf extract is more efficient in glycemic control and in modulation of MPP-2 than pulp of Morus nigra when applied in an experimental model type 1 diabetes.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-04-12T19:15:01Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoEstresseOxidativo.pdf: 1980670 bytes, checksum: 2712926e3f6121cef3cc34dcc87aa1fc (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-04-12T19:32:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoEstresseOxidativo.pdf: 1980670 bytes, checksum: 2712926e3f6121cef3cc34dcc87aa1fc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-12T19:32:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_AvaliaçãoEstresseOxidativo.pdf: 1980670 bytes, checksum: 2712926e3f6121cef3cc34dcc87aa1fc (MD5) Previous issue date: 2016 / O Mayaro virus (MAYV) é membro da família Togaviridae, gênero Alphavirus. Em humanos, o MAYV causa a Febre Mayaro, doença que apresenta sintomas parecidos com a dengue e outras arboviroses, com exceção das artralgias e artrites persistentes, que são sintomas característicos da infecção pelos Alphavirus. Embora a Febre Mayaro seja importante em termos de saúde pública, os mecanismos que contribuem para a sua patogênese ainda são pouco elucidados. Neste contexto, trabalhos da literatura têm demostrado que o estresse oxidativo pode contribuir para a patogênese de muitos vírus. O estresse oxidativo é um estado de desregulação da sinalização e do controle redox, onde ocorre um desequilíbrio entre a produção de "Espécies Reactivas de Oxigênio" (EROs) e ação do sistema de defesa antioxidante, levando a danos celulares. Os principais antioxidantes enzimáticos são a Superóxido Dismutase (SOD) e Catalase (CAT), e entre os não-enzimáticos, a Glutationa (GSH). Assim, uma vez que são poucos os trabalhos na literatura pautando a patogênese do MAYV e que o estresse oxidativo pode ser fator chave no estabelecimento/progressão de uma variedade de doenças virais, a proposta desse trabalho foi investigar o envolvimento do estresse oxidativo na infecção pelo MAYV, e se esse evento está relacionado à produção exacerbada de EROs e/ou a alteração nas defesas antioxidantes. Para tal, macrófagos foram utilizados desde que são importantes células envolvidas no estabelecimento da artrite induzida por alfavírus. Macrófagos murinos J774 foram infectados com uma multiplicidade de infecção (moi) de 5 e em diferentes horas pós infecção (hpi) foram avaliados parâmetros oxidantes e antioxidantes nas células. A infecção aumentou a produção de EROs, a atividade da SOD e expressão das enzimas SOD e CAT, mas reduziu o conteúdo de Glutationa total. Níveis aumentados de Malondialdeído (MDA), um biomarcador de peroxidação lipídica, foram encontrados em células infectadas com o MAYV. Ainda, em células infectadas, a expressão do RNAm da citocina Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) aumentou nos tempos iniciais após a infecção. Seguida a maior indução de TNF-α, observamos também em células infectadas pelo MAYV um aumento na expressão gênica da Mataloproteinase de Matriz 3 (MMP-3), cujo papel no dano articular já foi observado na infecção por outros alfavírus. Juntos, nossos resultados sugerem que uma alteração no status redox após infecção pelo MAYV leva as células ao estresse oxidativo e seus efeitos deletérios para a células hospedeiras. Estes resultados apontam para novas abordagens na compreensão dos mecanismos envolvidos na patogênese da infecção pelo MAYV. ______________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT : Mayaro virus (MAYV) is a member of the family Togaviridae, genus Alphavirus. In human beings, the MAYV causes the Mayaro Fever, disease that presents symptoms similar to the dengue and others arboviruses, with an exception of the persistent arthralgia and arthritis, which are characteristic symptoms of the infection caused by the Alphavirus. Although the Mayaro Fever is more important in terms of public health, the mechanisms that contribute of the pathogenesis are still unknown. In this context, studies have shown that oxidative stress may contribute to the pathogenesis of many virus. The oxidative stress is a state of deregulation of the redox signaling and control, where there is an imbalance between the production of “reactive oxygen species" (ROS) and action of the antioxidant defense systems, leading to cellular damage. The main enzymatic antioxidant are the Superoxide Dismutase (SOD), and Catalase (CAT), and among the non-enzyme, the Glutathione (GSH). Therefore, there is little information regarding the pathogenic characteristics of MAYV, and considering that the oxidative stress may be a key factor in the establishment/progression of a variety of viral diseases, the purpose of this study was to examine the involvement of oxidative stress in infection by MAYV. We also analyzed if this event is related to the excessive production of ROS and/or changes in antioxidant defenses. Macrophages were used once that they are important cells involved in the establishment of the alphavirus-induced arthritis. The murine macrophages were infected with a multiplicity of infection (moi) of 5 and at different times post infection (pi) were evaluated parameters oxidants and antioxidants. The infection increased the production of ROS, the activity of SOD and expression of SOD and CAT, but decreased the content of total glutathione. In cells infected with MAYV, were found elevated levels of Malondialdehyde (MDA), a biomarker of lipid peroxidation. In addition, in infected cells, the expression of mRNA of cytokine Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) increased in the inicial hours pi. We also observed in infected cells by MAYV an increased in the gene expression that matrix metalloproteinase 3 (MMP-3), which role in the articular damage has been already observed in the infection by others Alphavirus. Our results suggest that an alteration in the redox status after the infection by MAYV leads the cells to the oxidative stress and its effects deleterious for the host cells. These results show new approaches in the comprehension of mechanisms involved in the pathogenesis of the infection by the MAYV.