Con el objetivo de obtener péptidos bioactivos de Lupinus mutabilis (“tarwi”), se extrajo las proteínas hidrosolubles y se concentraron por precipitación isoeléctrica. Las proteínas fueron hidrolizadas con las enzimas alcalasa y el crudo enzimático obtenido de Bacillus sp. a pH 8 y 50 °C a 30, 60 y 90 min. Los hidrolizados H30EA, H60EA, H90EA y H30CE, H60CE, H90CE obtenidos se separaron mediante electroforesis en gel de poliacrilamida desnaturalizante (SDS-PAGE). Después, se determinó la actividad antioxidante de los hidrolizados proteicos mediante el método del radical 1,1-difenil-2-picrilhidrazil (DPPH). Los hidrolizados proteicos H90EA y H90CE presentaron mayor actividad antioxidante de 10,09 y 5,58 %, y un CI50 de 41,38 y 59,80 µg / mL, respectivamente. Los hidrolizados proteicos de Lupinus mutabilis con el crudo enzimático de Bacillus sp. presentan menor actividad antioxidante comparado a los obtenidos por alcalasa. / Tesis

Tesis para optar al título profesional de Ingeniero Agrónomo y al grado de Magíster en Ciencias Agropecuarias con Mención en Producción Agroindustrial / Un alimento funcional es aquel que entrega a quienes lo consumen un beneficio para la salud, además de cumplir el rol de nutrir. Esta característica está dada esencialmente por la presencia de uno o varios de sus ingredientes que poseen compuestos bioactivos como la fibra dietética y los compuestos antioxidantes, que tienen un comprobado efecto en la prevención y control de enfermedades no transmisibles (ENT). Dentro de esta clasificación, destaca el crecimiento en los últimos años de las bebidas funcionales, debido a que los consumidores ya no consideran las bebidas simplemente para saciar la sed, sino más bien como un producto saludable que tiene ingredientes específicos que forman parte de su estilo de vida, es por esto que las bebidas funcionales han tenido el mayor número de innovaciones en la industria. En este estudio se evaluó el polvo de nopal, como ingrediente funcional, rico en fibra dietética (42,87 %) añadido a una bebida. Este ingrediente se ha probado en productos de panadería, galletas y pastas o bien en fibras dietéticas peletizadas, pero aún no ha sido testeado en bebidas. La investigación se dividió en 3 etapas. En la primera, se realizó un diseño de mezclas simplex lattice cúbico aleatorizado, logrando diez tratamientos con matriz variable de polvo de nopal, ácido cítrico y endulzante, de los cuales se obtuvo la bebida optimizada (1,52 % polvo de nopal, 1,48 % ácido cítrico y 1 % endulzante) mediante el criterio de mayor capacidad antioxidante y aceptabilidad sensorial y un valor fijo de viscosidad. En la segunda etapa se comparó la bebida optimizada con la bebida control (0,0 % polvo nopal, 1,48 % ácido cítrico y 1 % endulzante), estas se caracterizaron física, química, sensorial y microbiológicamente. La bebida optimizada presentó mayores contenidos de fibra cruda, fibra dietética y fenoles totales. La bebida optimizada tuvo un contenido de fibra dietética total de 3 g en una porción de 330 mL. En la tercera etapa se realizó un seguimiento en el almacenamiento de la bebida optimizada por seis meses, donde no se presentaron diferencias significativas durante el periodo, en características como color, fenoles totales, capacidad antioxidante y calidad sensorial. / A functional food is a processed food that, in addition to being nutritious, fulfills a health benefit for consumers. This characteristic is due essentially to the presence of bioactive compounds like dietary fiber and antioxidants in one or more ingredients, which have a proven effect on the prevention and control of noncommunicable diseases (NCD). In recent years the growth of functional beverages within this classification stand out, because consumers no longer consider drinks simply for quenching thirst, but rather as a healthy product that has specific ingredients for specific lifestyles, which is why functional drinks have the highest rate of innovation in the industry. In this study nopal powder, was evaluated as a functional ingredient rich in dietary fiber (42,87 %) added to a soft drink. This ingredient has been tested in baking, biscuit and pasta or in dietary fiber pelleted, but not in beverages. This research was divided into three stages. In the first one a randomized cubic simplex lattice mixture design was used, obtaining ten treatments with a variable matrix of nopal powder, citric acid and sweetener in which an optimal beverage (1,52 % nopal powder, 1,48 % citric acid and 1 % sweetener) was obtained through antioxidant activity, sensory acceptability tests and viscosity. In the second stage a comparison of this optimal beverage with a control beverage (0,0 % nopal powder, 1,48 % citric acid and 1 % sweetener) was done. The beverages were characterized physically, chemically, sensory and microbiological. The optimized beverage scored higher contents of crude fiber, dietary fiber and total phenols. In the third stage the optimized beverage shelf-life was followed up for six months, where no significant differences were observed during period, in characteristics such as color, total phenols, antioxidant activity and sensory quality.

El estrés oxidativo genera diversas enfermedades inflamatorias con carcinogénesis y muerta celular. Luma chequen (Molina) A. Gray es una especie nativa con virtudes antiinflamatorias, antimicrobianas y conservante de tejidos postmortem. Con el objetivo de caracterizar la composición química y determinar la actividad antioxidante del aceite esencial de L. chequen, se realizó el presente trabajo. El aceite esencial reporta un rendimiento (1.25%v/p), rotación óptica (+6 a -8), densidad (0.9044) e índice de refracción (1.470). Por CG-SM y RMN-13C se elucidó las estructuras de 40 compuestos al 93.6% de la muestra total: hidrocarburos monoterpénicos (68.8%), conteniendo a-pineno (57.3%) y b-pineno (6.2%); hidrocarburos oxigenados (18.9%), destacando 1,8 cineol (7.5%), linalol (3.7%) y trans-verbenol (2.2%); sesquiterpenos (3.0%), con el b-selineno (1.3%) y óxido de b-cariofileno (0.9%); y fracción no terpénica (3.0%). Se ensayó en 3 modelos la actividad antioxidante: 1) En el modelo DPPH, resultó muy cercano a la vitamina C, captando al radical DPPH en 63.5600% y la vitamina C en 69.7767%; tiene una concentración media (IC50) de 43.3571 ug/mL y la vitamina C de 36.4090 ug/mL; 2) la captación de radical hidroxilo a concentraciones de 100, 50 y 10 ug/mL, resultan en 67.2033, 51.9633 y 31.2767%, respectivamente; a mayor concentración de aceite hay mayor capacidad antioxidante; y 3) inhibe la formación del complejo malondialdehido-ácido tiobarbitúrico en 0.117 Umoles/mL y la vitamina C 0.103 Umoles/mL, comparando con el control negativo que exhibe 0.540 Umoles/mL; el aceite esencial resulta con menor capacidad antioxidante en este modelo. La dosis letal media (DL50), ensayados en ratones albinos, del aceite es 906.1140 mg/kg; su CL50 es 28.9013 ug/mL, ensayados en Artemia salina Leach. Los resultados, sugieren que el aceite esencial de L. chequen posee actividad antioxidante, debido a la estructura de sus constituyentes químicos. / Oxidative stress generates several inflammatory diseases with cell death and carcinogenesis . Luma chequen (Molina) A. Gray is a native specie with anti-inflammatory and antimicrobial virtues and corpse (post mortem tissue ) preservative .With the goal of characterizing the chemical composition and determining antioxidant activity of essential oil of L. chequen, it was carried out the present work .The essential oil reports a ( 1.25 % v/p ) performance, (+6 a -8) optical rotation , (0.9044 g/mL) density and a (1.470) refraction index. By means of CS-SM and RMC-13C, it was elucidated the structures of 40 compounds at a 93.6 % of the whole sample, monoterpenic hydrocarbons (68.8 %), containing a-pinene (57.3 %) and b-pinene (6.2 %) oxygenated hydrocarbons (18.9 %), emphasizing 1,8 cineol (7.5 %), linalool (3.7 %), and trans-verbenol (2.2 %), sesquiterpenes (3.0 %), with b-selinene (1.3% ) and b-cariofilene oxide (0.9%), and a non terpenic fraction (3.0%). It was assayed 3 models of antioxidant activity, 1) resulted very near to vitamin C, gaining over of the DPPH radical in 63.5600% and the vitamin C in 69.7767%, it has an CI50 of 43.3571 ug/mL and the vitamin C of 36.4090 ug/mL, 2) the winning of hydroxyl radical at concentrations of 100, 50, and 10 ug/mL, resulting in 67.2033 and 31.2767%, respectively, at a greater concentration of oil, there is a greater antioxidant capacity and 3) it Inhibits the formation of malondialdehyde-thiobarbituric acid complex in 0.117 Umols/mL an the vitamin C, 0.103 Umols/mL, comparing with negative control that exhibits 0.540 Umols/mL; essential oil results with minor antioxidant capacity in this model. LD50 of the oil is 906.1140 mg/kg that was assayed in albine mice; Its LC50 is 28.9013 ug/mL, that was assayed in Artemia salina Leach. The results suggest that the essential oil of L. chequen has antioxidant activity, due to structure of their chemical constituent .

Orientadora: Ivanise Guilherme Branco / Banca: Cassia Roberta Malacrida Mayer / Banca: Izabel Cristina Freitas Moraes / Resumo: As algas marinhas pardas são as principais fontes de alginato de sódio utilizados na indústria alimentícia. O Brasil não possui o processamento de alginato, sendo assim dependente de produtos importados para suprir a demanda. A macroalga Sargassum sp. é comumente encontrada nas regiões costeiras do litoral de São Paulo, a extração de alginato dessa alga possibilitaria autonomia brasileira na produção de alginato de sódio. O meio ambiente e as condições climáticas em que as algas marinhas vivem influencia no rendimento de alginato, na massa molecular e na capacidade antioxidante. No primeiro capítulo foi realizado a otimização da extração de alginato de sódio por delineamento Box-Behnken e também o estudo da influência dos parâmetros de pH, temperatura e tempo de extração sobre o rendimento, viscosidade intrínseca e massa molecular. O pH influencia no rendimento, viscosidade intrínseca e massa molecular, enquanto que o tempo apresentou baixo efeito sobre o rendimento e a temperatura não influenciou nas respostas avaliadas. Os resultados da otimização mostraram que máximo rendimento (46,04%), viscosidade intrínseca (4,89 dL/g) e massa molecular (231,78 kDa) podem ser obtidos utilizando na extração a temperatura de 80°C, pH 10 por 90,08 minutos. No segundo capítulo foram estudados alginatos extraídos de Sargassum cymosum C. Agardh coletadas em duas localidades diferentes do litoral de São Paulo (Ubatuba-ASU e São Sebastião-ASS) com relação ao rendimento, massa molecular, compor... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Brown seaweeds are the main sources of sodium alginate used in the food industry. Brazil doesn't have alginate processing, so it is dependent on imported products to supply the demand. The macroalgae Sargassum sp. is commonly found in the coastal regions of São Paulo, the extraction of alginate from this alga would allow Brazilian autonomy in the production of sodium alginate. The environment and climatic conditions in which marine algae live influence alginate yield, molecular weight and antioxidant capacity. In the first chapter, the optimization of the sodium alginate extraction by the Box-Behnken design was carried out, as well as the influence of pH, temperature and extraction time parameters on yield, intrinsic viscosity and viscosimetric molecular mass. pH influenced yield, intrinsic viscosity and molecular mass, while time had low effect and temperature did not influence the responses evaluated. The optimization results showed that maximum yield (46.04%), intrinsic viscosity (4.89 dL / g) and viscosimetric molecular weight (231.78 kDa) can be obtained using the extraction at temperature of 80 ° C, pH 10 and 90 minutes. In the second chapter, alginates extracted from Sargassum cymosum C. Agardh were studied in two different locations along the coast of São Paulo (Ubatuba-ASU and São Sebastião-SSA) and were studied the difference between them in the yield, molecular mass, rheological behavior and antioxidant activity. The yield presented higher values for the alginates ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

A aterosclerose é uma doença pró-inflamatória, caracterizada por disfunção endotelial e pela presença de placa de ateroma, formada pela fagocitose de oxLDL por macrófagos da região subíntima. As espécies reativas apresentam um papel importante na doença, sendo responsáveis diretos pela oxidação da LDL. Os macrófagos podem apresentar dois fenótipos, o classicamente ativado, M1 (pró-inflamatório), e o alternativamente ativado, M2 (anti-inflamatório). Entretanto, o papel desses fenótipos na aterosclerose ainda carece de um maior entendimento. Portanto, nosso objetivo foi, em um primeiro momento, revisar os dados presentes na literatura sobre oxidação de LDL e fenótipos de macrófagos em aterosclerose. Em um segundo momento, objetivamos comparar (através de estudo de bioinformática) as expressões de grupos de genes antioxidantes (HAG), de genes relacionados ao fenótipo M1 e de genes relacionados ao fenótipo M2 entre macrófagos de pessoas com aterosclerose e de pessoas saudáveis e entre placas de aterosclerose humanas em estágio avançado e em estágio inicial. Os dados de expressão foram obtidos do repositório GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), enquanto as interações funcionais foram obtidas com os programas STRING (http://string-db.org/) e Medusa (http://coot.embl.de/medusa/). As análises estatísticas foram conduzidas com o programa ViaComplex (http://lief.if.ufrgs.br/pub/biosoftwares/viacomplex/) ze com a plataforma GSEA (http://www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). A expressão dos grupos de genes HAG e M1 aumentou nas placas em estágio avançado em comparação às placas em estágio inicial. A expressão dos grupos de genes HAG, M1 e M2 aumentou nos macrófagos de pessoas com aterosclerose em comparação com os macrófagos de pessoas saudáveis, mas somente o grupo de genes M1 teve sua expressão aumentada em células espumosas (foam cells) de pessoas com aterosclerose em comparação com pessoas saudáveis. Por outro lado, houve uma diminuição na expressão do grupo de genes M1 em foam cells de pessoas saudáveis em comparação com macrófagos do mesmo grupo de indivíduos. Portanto, nossos resultados sugerem que, diferente do que acontece em câncer, na aterosclerose não há uma polarização dos fenótipos de macrófagos. Na verdade, ambos estão aumentados e mais estudos são necessários para melhor elucidar os mecanismos envolvidos. Palavraschave: antioxidantes, aterosclerose, macrófagos, polarização, M1/M2. / Atherosclerosis is a pro-inflammatory disease, which is characterized by endothelial dysfunction and atheroma plaque formation, as a result of oxLDL phagocytosis by macrophages in subintima region. Reactive species play an important role, being involved with the LDL oxidation process. Macrophages can present two phenotypes, classically activated, M1 (pro-inflammatory), and the alternatively activated, M2 (antiinflammatory). However, the role of these phenotypes needs to be better explained. Therefore, our objective is to review the literature data about LDL oxidation and macrophage phenotypes in atherosclerosis. Thereafter, we aimed to compare, through bioinformatics study, the expression of human antioxidant genes (HAG), M1 phenotype-related genes and M2 phenotype-related genes groups between healthy people macrophages and atherosclerotic people macrophages, and between human advanced atherosclerotic plaques and human initial atherosclerotic plaques. Expression data were obtained from GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), while functional interactions were from STRING (http://string-db.org/) and Medusa (http://coot.embl.de/medusa/). The statistical analysis was conducted with ViaComplex (http://lief.if.ufrgs.br/pub/biosoftwares/viacomplex/) and GSEA (http://www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). The expression of HAG e M1 groups increased in advanced plaques compared to initial plaques, while the expression of HAG, M1 e M2 groups increased in atherosclerotic people macrophages compared to healthy people macrophages. Nevertheless, only M1 group had its expression elevated in atherosclerotic people foam cells compared to healthy people foam cells. On the other hand, there was a decreased expression of M1 group in healthy people foam cells compared to the macrophages from the same individuals set. Thus, our results suggest that in atherosclerosis there is not a macrophage phenotype polarization, differently of what happens for cancer. Actually, both phenotypes are increased and more studies are needed to better elucidate the involved mechanisms. Key-words: antioxidants, atherosclerosis, macrophages, polarization, M1/M2.

A bioquímica farmacológica dos organismos marinhos tem emergido como uma interessante área a ser pesquisada. O Brasil com 8.000 km de litoral rico em espécies de esponjas representa um grande potencial de investigação de metabólitos secundários ativos. O screening de extratos de esponjas e de outros organismos marinhos é uma prática comum para identificar compostos de importância biomédica e reflete o comportamento do conjunto de compostos presentes numa dada espécie. Portanto, o objetivo deste trabalho foi realizar um screening de propriedades redox-ativas em vinte extratos de esponjas marinhas coletadas no litoral dos estados de Santa Catarina, Pernambuco e Paraíba. Os extratos foram avaliados através dos ensaios: TRAP, degradação da 2-deoxirribose via radical •OH, produção de nitritos via •NO, auto-oxidação da adrenalina por O2 •-, redução do NBT via O2 •- e lipoperoxidação induzida por AAPH, Fe2+ e H2O2 pela técnica de TBARS. Este trabalho mostrou que extratos de esponjas marinhas possuem atividades de scavenger de •NO, H2O2 e ROO• e de proteção de peroxidação lipídica induzida por H2O2, ROO• e Fe2+. Dada a importância e o envolvimento destas espécies reativas em várias patologias, os mecanismos bem como as moléculas responsáveis pelas ações antioxidantes observadas nestes extratos de esponjas marinhas merecem ser melhor entendidos. Este trabalho apresentou uma metodologia plausível para determinar potenciais redox-ativos de importância fisiopatológica em extratos de esponjas marinhas e forneceu dados estimulantes para o prosseguimento da pesquisa por moléculas antioxidantes nestes organismos. Conforme já descrito para outras bioatividades, é possível que as características redox destes extratos sejam reflexo da biologia e ecologia das esponjas marinhas. / The biochemistry of marine organisms is emerging as a promising research area. Brazil has a 8,000 km coastline and presents diversity of sponge species, which indicates a great potential of investigation of pharmacologically active secondary metabolites. Screening of crude extracts from marine sponge and other organisms is a powerfull tool to search for biomedical relevant compounds and also reflects the behavior of the metabolites mixture presented in a species. Hence, the aim of this study was perform a redox-activity screening of twenty marine sponge extracts collected off Santa Catarina, Pernambuco, and Paraíba States. Extracts were evaluated by: TRAP, 2-deoxiribose oxidative degradation by •OH radical, •NO production of nitrites, SOD-like activity, NBT reduction via O2 •- and AAPH-, Fe2+- and H2O2-induced lipid peroxidation by TBARS. It was observed that marine sponge extracts possess scavenging activity of •NO, H2O2 and ROO•, and are able to prevent lipid peroxidation induced by H2O2, ROO• and Fe2+. In the knowledge of the involvement of reactive species in relevant dysfunctions, the mechanisms and the molecules related to the antioxidant potentials observed in these marine sponge extracts must be better studied. This work presented a feasible approach to evaluate redox-active properties against reactive nitrogen and oxygen species of physiological and pathological relevance in marine sponge extracts. Furthermore, the data obtained estimulate the research for novel antioxidant prototypes in sponge extracts. It is possible that the redox features here observed be related to the biology and ecology of marine sponges, such it is for other bioactivities.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina el efecto antioxidante y antiproliferativo del Rubus sparsiflorus “shiraca”. El estudio es analítico, experimental, longitudinal y prospectivo. Se utilizaron los extractos acuosos de Rubus sparsiflorus verde y maduro a los que se les determinaron cuantitativamente los contenidos de vitamina C, polifenoles, antocianinas y flavonoides. Así mismo, se realizaron determinaciones de capacidad antioxidante utilizando la técnica FRAP y la capacidad para reaccionar con los radicales DPPH, ABTS+ y radicales hidroxilo generados por el sistema ascorbato/Cu-II. También se realizó la determinación del efecto de la “shiraca” sobre la proliferación de fibroblastos. El Rubus sparsiflorus maduro mostró un contenido más elevado de flavonoides, polifenoles y antocianinas que el fruto verde, en cambio, el contenido de vitamina C fue similar en el fruto verde y maduro. Con respecto a la capacidad antioxidante evaluado por la técnica FRAP el fruto maduro mostró un valor más elevado que el fruto verde, de manera análoga, el fruto maduro fue más eficiente para reaccionar con los radicales libres DPPH, ABTS+ e hidroxilo, así mismo, los frutos maduro y verde mostraron similares efectos sobre la proliferación de fibroblastos. Se concluye que el Rubus sparsiflorus ejerce un considerable efecto antioxidante y no exhibe actividad antiproliferativa contra los fibroblastos. Así mismo, mostró un elevado contenido de vitamina C. / Tesis

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2009 / Made available in DSpace on 2012-10-24T12:39:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 269447.pdf: 1011841 bytes, checksum: 083f4b25bbb361ca9c1d3c1b300e3548 (MD5) / Este estudo demonstrou as propriedades antioxidantes e secundariamente a citotoxicidade de cinco complexos nitrosilados de rutênio: trans-[Ru(NH3)4(L)(NO)]Cl3 (A - D; sendo que (A) L = Cafeína, (B) L = Teofileno, (C) L = Metil-1-imidazol, (D) L = Benzoimidazol), e (E) cis-[Ru(NH3)4(NO)2]Cl3. Somente o complexo (A) apresentou significante reatividade identificada pelo método de reatividade antioxidante total (TAR) e também atividade sequestradora de radical ânion superóxido através da redução do nitro blue tetrazólio (NBT). Os complexos (A), (B), (C), (D) e (E) exibiram capacidade sequestradora de radicais hidroxilas ("OH). O potencial decresceu na respectiva ordem: D>A>B>C>E (a maioria dos valores foi menor que 15 µM). O sistema gerador de radicais hidroxilas foi o complexo Fe-ácido nitriloacético (NTA) e a oxidação da deoxirribose. A inibição da mioglobina induzida por radical monóxido de nitrogênio ("NO) foi observada para os complexos seguindo a ordem: C>B>D>E>A. A proteção da peroxidação lipídica em microssomas (MC) induzida por sistema ascorbato/H2O2 Fe3+ foi potente para os complexos (D) e (E), demonstrando valores de IC50 inferiores a 100 µM (de modo dependente da concentração). Adicionalmente, a lipoperoxidação induzida por radical ascorbila em lipossomas de fosfatidilcolina de soja foi inibida por todos os complexos, demonstrando valores de IC50 inferiores a 180 µM, no qual apresentou potencial decrescente, seguindo a ordem: D>A>C>B>E. Quando avaliado em microssomas, alguns valores foram similares. Além disto, o complexo (A) protegeu a lipoperoxidação induzida por radiação UV em MC, e somente o complexo (D) protegeu a lipoperoxidação induzida por peroxinitrito. Nenhum dos complexos demonstrou citotoxicidade em hepatócitos, mas os complexos (A) e (C) causaram a morte de células tumorais linfoblásticas de murinos (L1210). / This study shows the antioxidant and secondary the cytotoxic activity of five different ruthenium nitrosyl complexes: trans-[Ru(NH3)4(L)(NO)]Cl3 (A - D; being (A) L = Caffeine, (B) L = Theophylline, (C) L = Methyl-1-imidazole, (D) L = Benzoimidazole), and (E) cis-[Ru(NH3)4(NO)2]Cl3. Only the complex (A) (L = Caffeine) presented significant reactivity identified by the total antioxidant reactivity (TAR) assay and also potential scavenger activity of superoxide anion (O2"?) through the nitro blue tetrazolium (NBT) reduction test. The complexes (A), (B), (C), (D) and (E) showed capability to scavenge hydroxyl radicals ("OH). The respective potential decreased following the order D>A>B>C>E (most of the values of IC50 were smaller than 15 µM). The system to generate the free radical used was Fe-acetonitrile acid (NTA) and deoxyribose oxidation protection. The inhibition of myoglobin oxidation potential induced by nitrogen monoxide ("NO) was observed for the complexes following the order C>B>D>E>A. The protection of lipid peroxidation in microsomes (MC) induced by H2O2 Fe3+ ascorbate system was effective for complexes (D) and (E), with values of IC50 below 100 µM (concentration-dependent manner). In addition, lipoperoxidation promoted by ascorbyl radical in soybean phosphatidylcholine liposomes was inhibited in all samples presenting values of IC50 lower than 180 µM, in which presented potential decrease following the order D>A>C>B>E. When evaluated in microsomes, some values of IC50 were similar. Furthermore, complex (A) protected also the lipoperoxidation induced by UV radiation in MC and only complex (D) protected lipoperoxidation induced by peroxynitrite. None of the complexes showed cytotoxicity tested in hepatocytes, but the complexes (A) and (C) caused significant death to a leukemic lymphoblastic cell line (L1210).

Orientador: Dulce Helena Siqueira Silva / Banca: Lourdes Campaner dos Santos / Banca: Edilberto Rocha Silveira / Banca: Valdir Cechinel Filho / Banca: Mary Ann Foglio / Resumo: A criação de um modelo nacional de saúde pautado nas aptidões e carências brasileiras é tida como fundamental para tornar o acesso à saúde pública mais abrangente e de melhor qualidade. O histórico do desenvolvimento mundial de medicamentos, a biodiversidade e os conhecimentos tradicionais associados a esta, e as competências científicas existentes no Brasil evidenciam a importância da bioprospecção. O gênero Lippia é amplamente empregado em etnomedicina e é constituído principalmente por espécies aromáticas. As investigações químicas e farmacológicas estão majoritariamente concentradas nos seus óleos essenciais, mas alguns componentes fixos, como flavonóides, fenilpropanóides, naftoquinóides e iridóides glicosilados já foram relatados. O Brasil abriga a maioria das espécies deste gênero, mas diversos problemas taxonômicos dificultam o estabelecimento de dados precisos. O stress oxidativo é apontado como ponto central no desenvolvimento de processos degenerativos associados ao envelhecimento e a diversas doenças. Conseqüentemente, terapias antioxidantes estão sendo propostas para o seu tratamento ou prevenção. Este trabalho descreve o fracionamento de extratos de folhas e de ramos de L. salviaefolia guiado por testes antioxidantes que levou ao isolamento de 16 substâncias fenólicas, sendo 4 isômeros interconversíveis inéditos, 2S e 2R-3',4',5,6-tetraidroxi-7-O-β-glicopiranosil-flavanona (12a e 12b) e 2S e 2R-5,8,3',4'-tetraidroxi-7-O-β-glicopiranosil-flavanona (13a e 13b), que foram identificadas em mistura por estudos extensivos de Ressonância Magnética Nuclear e Espectrometria de Massas. Foram isoladas também 8 substâncias do extrato de raízes de L. lupulina, selecionado com base em estudos iniciais de desreplicação por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada a Arranjo de Fotodiodos (CLAE-DAD). Os extratos... (resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The creation of a national model of health guided by need and capacity in Brazil is seen as fundamental to making access to public health more comprehensive and of better quality. The historical development of world medicine, the biodiversity and traditional knowledge associated with this, and the scientific expertise available in Brazil highlight the significance of bioprospecting in this country. The genus Lippia is widely used in ethnomedicine. Since most of its species are aromatic, the studies on the chemistry and pharmacology of this genus are mainly focused in essential oils, but some fix compounds, such as flavonoids, phenylpropanoids, naphthoquinoids and iridoids glucosides have also been reported. It is estimated that Brazil hosts most of Lippia species, but several taxonomical problems related to this species hamper the establishment of accurate data difficult. Oxidative stress has a central role in the development of degenerative processes associated to aging and several diseases, including cancer and inflammation. Consequently, antioxidant therapies are being proposed for their treatment or prevention. This work describes the fractionation procedures of L. salviaefolia leaves and stems extracts guided by simple antioxidant assays which led to 16 phenolic compounds, including 4 novel interconverting isomers (2S) and (2R)-3',4',5,6-tetrahydroxyflavanone-7-O-β-glucopyranoside (12a and 12b) and (2S) and (2R)-3',4',5,8-tetrahydroxyflavanone-7-O-β-glucopyranoside (13a and 13b), which were identified in mixture by extensive use of 1D and 2D NMR and MS techniques. Additionaly, other 8 compounds were isolated from the extract of roots of L. lupulina, which led to its selection for dereplication studies by High Pressure Liquid Chromatography-Photodiode Array Detector (HPLC-DAD). The bioactivity evaluation of extracts and isolated compounds from L. salviaefolia was initiated... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Os alcalóides β-carbolínicos possuem uma ampla distribuição, sendo encontrados em várias famílias de plantas, além de estarem presentes na fumaça do cigarro, bebidas alcoólicas, alimentos excessivamente cozidos e em mamíferos. Estes alcalóides são conhecidos por apresentarem várias ações farmacológicas sobre os sistemas nervoso central, muscular e cardiovascular, causando alucinações, tremores, convulsões, hipotensão e bradicardia. Possuem também atividade antioxidante e imunossupressora, além de ligarem-se a receptores de serotonina, dopamina, benzodiazepina; são também inibidores das enzimas monoamino-oxidase-A (MAO-A) e DNA topoisomerases. Os objetivos do presente estudo foram avaliar os possíveis efeitos antioxidantes, antimutagênicos, antigenotóxicos e neurocomportamentais dos alcalóides β-carbolínicos: harmano, harmina, harmol, harmalol e harmalina, utilizando teste de sensibilidade e antimutagênese em Saccharomyces cerevisiae, ensaio cometa em cultura de células de pulmão de hâmster chinês (V79) e avaliação do comportamento, através da tarefa de reconhecimento de novo objeto, em camundongos, respectivamente. Em testes de sensibilidade, todos os alcalóides protegeram as linhagens deficientes em sistemas de defesa antioxidante de S. cerevisiae contra danos induzidos pelos oxidantes H2O2 e paraquat. De maneira geral, os alcalóides β-carbolínicos protegeram mais as células dos danos gerados pelo H2O2 e o aumento da viabilidade foi mais significativo para as linhagens sod1Δ, sod2Δ e sod1Δsod2Δ. Também, possivelmente por uma ação seqüestradora de espécies reativas de oxigênio, os alcalóides β-carbolínicos mostraram forte atividade contra danos no DNA induzidos pelo H2O2, no teste de antimutagênese com a linhagem N123 de S. cerevisae e no teste de antigenotoxicidade, utilizando o ensaio cometa com células V79. As dihidro-β-carbolinas harmalina e harmalol mostraram um efeito mais pronunciado que as β-carbolinas nos ensaios citados acima. Quanto à avaliação dos efeitos neurocomportamentais em camundongos, a administração sistêmica dos alcalóides β-carbolínicos facilitou a formação de memória de curta duração, no caso da harmina, harmol e harmalina e, também a memória de longa duração (harmalina) em camundongos, verificada com uso da tarefa de reconhecimento de novo objeto.