Este trabalho apresenta a compilação de 5 experimentos carreados ao longo de 2004-2007. Na parte 1 apresenta sucintamente o marco teórico dos quatro trabalhos. Inicialmente são discutidos aspectos gerais da sepse. Após, são descritos alguns mecanismos conhecidos do envolvimento do sistema nervoso central com a sepse, como a permeabilidade diminuída da barreira sanguínea cerebral, alteração de alguns neurotransmissores, apoptose neuronal, ativação de algumas cascatas imunológicas, enfim, o processo inflamatório no sistema nervoso central. Os danos cognitivos ocasionados pela encefalopatia séptica também foram relatados, e por fim o estresse oxidativo e as defesas antioxidantes como um mecanismo que possa estar mediando os danos cognitivos observados em pacientes sobreviventes as sepse. Os experimentos (Parte II) comportamentais realizados 10 dias após a indução da sepse em ratos ocupam os Capítulos 1 e 2. No capítulo 1 é apresentado um corpo de resultados que permite observar os déficits cognitivos nos testes de Habituação ao Campo Aberto, Esquiva Inibitória e Esquiva Inibitória de Múltiplos Treinos em ratos sobreviventes a sepse após 10 dias da indução pelo modelo animal de CLP. Estes dados demonstram uma incapacidade cognitiva no aprendizado e na memória dos animais sépticos. O Capítulo 2 apresenta os resultados dos testes comportamentais de Reconhecimento de Objeto, Labirinto de Cruz Elevada e Teste de Natação Forçada, onde foi possível demonstrar que os ratos sépticos apresentaram uma incapacidade na memória e comportamento compatível com “depressão”, mas não com ansiedade. O Capítulo 3 estende os achados comportamentais observados no Capítulo 1, realizando os testes comportamentais de Habituação ao Campo Aberto, Esquiva Inibitória e Esquiva Inibitória de Múltiplos Treinos após 30 dias da indução de sepse em ratos pelo procedimento CLP. Os dados obtidos confirmam que a incapacidade de aprendizado e memória demonstrados no Capítulo 1 persiste após 30 dias da cirurgia de CLP. A mensuração do estresse oxidativo no hipocampo, cerebelo, estriado e córtex de ratos submetidos à sepse foram descrito no Capítulo 4. Neste experimento foi observado que nas horas iniciais após a indução de sepse em ratos, houve danos oxidativos, avaliados pelo TBARS e carbonil em diversas regiões do cérebro. Entretanto, a exceção do estriado, foi demonstrado um aumento na atividade de SOD sem um proporcional aumento na atividade de CAT, com aumento conseqüente na relação de SOD e CAT, também nos períodos iniciais após a indução de sepse nos ratos (6 horas). O Capítulo 6 aborda os resultados do experimento realizado com administração de antioxidantes NAC e DFX antes do Teste de Esquiva Inibitória, Esquiva Inibitória de Múltiplos Treinos após 10 e 30 dias da indução da sepse e Habituação ao Campo Aberto após 10 dias da cirurgia de CLP, onde foi demonstrando que, DFX e NAC associado, porém não isoladamente, revertem os danos cognitivos observados em ratos submetidos aos testes acima. A discussão geral (parte III) busca integrar esses achados descritos nos capítulos anteriores dentro de uma nova perspectiva para esclarecer os mecanismos neurobiológicos do dano cognitivo em sobreviventes a sepse. Além disso, abre discussões acerca de possíveis novas possibilidades de pesquisas. / This work presents the compilation of 5 experiments enters throughout 2004-2007. The part I presents lightly the theoretical landmark of the four works. Initially general aspects of sepsis are argued. After, some known mechanisms of the involvement of the central nervous system with sepsis are described, as the diminished permeability of the brain blood barrier, alteration of some neurotransmitters, neuronal apoptosis, activation of some inflammatory cascades, at last, the inflammatory process in the central nervous system. The cognitive damage caused by the septic encephalopathy had been also discussed, and finally it stress oxidative and the antioxidants defenses as a mechanism that can be causing the cognitive deficit in sepsis survivors patients. The main experiments (part II) carried through 10 days after the induction of sepsis in rats occupy chapters 1 and 2. In chapter 1 a body of results is presented that allows observing the cognitive incapacities to the tests of Habituation to the Open Field, Inhibitory Avoidance and Continuous Multiple Trials Step-down Inhibitory Avoidance in rats surviving sepsis after 10 days of the induction for the animal model of CLP. These data demonstrate a cognitive incapacity in the memory and the learning of the septic animals. chapter 2 presents the results of the complementary behavioural tests: Object Recognition, Elevated Plus-maze and Forced Swimming Test, where it was possible to demonstrate that the septic rats had presented incapacity in the memory and symptoms of depression, but not of anxiety. chapter 3 extends the observed findings in chapter 1, carrying through the tests of Habituation to the Open Field, Continuous Multiple Trials Step-down Inhibitory Avoidance after 30 days of the induction of sepsis in rats for procedure CLP. The gotten data confirm that the incapacity of demonstrated learning and memory in chapter 1 after persists 30 days of the surgery of CLP. The measure of it stress oxidative in hippocampus, cerebellum, striatum and cortex of rats submitted to sepsis was described in chapter 4. In this experiment it was observed that in the initial hours after the induction of sepsis in rats, had oxidative damages, evaluated for the TBARS and carbonyl in diverse regions of the brain. However, the exception of the striatum, was demonstrated an increase in the activity of SOD without a proportional increase in the activity of CAT, with consequent increase in the relation of SOD and CAT, also in the initials periods after induction of sepsis in the rats (6 hours). chapter 5 approaches the results of the experiment carried through with antioxidants substance administration NAC and DFX before the Test of Inhibitory Avoidance and Continuous Multiple Trials Step-down Inhibitory Avoidance after 10 and 30 days of the induction of sepsis and Habituation to the Open Field after 10 days of the surgery of CLP, where it was demonstrating that, DFX and NAC associated, but not separately, above revert the observed cognitive damages in rats submitted to the tests. The general quarrel (part III) searches to integrate these described findings in the previous chapters inside of a new perspective to clarify the neurobiological mechanisms underlying brain damage in sepsis survivors. Moreover, it opens possible quarrels concerning new possibilities of research.

O Croton cajucara BENTH (SACACA) é uma planta da região Amazônica utilizada no tratamento de várias doenças. Objetivamos verificar sua ação antioxidante por testes in vitro e in vivo. Como teste químico foi utilizado 1,1-difenil 2-picrilhidrazil (DPPH•), nos testes biológicos in vitro foram utilizadas células eucarióticas de levedura Saccharomyces cerevisiae e in vivo foram utilizados ratos machos Wistar divididos em quatro grupos: I-Controle (n=5); II-Controle+SACACA (n=10) (extrato de folhas 1g/20mL H2O fervida–15min na dose de 1,5mL i.g.); III-PQ (n=8) (50mg/kg i.p.); IVSACACA+ PQ (n=10). O estresse oxidativo foi induzido por PQ aplicado no quinto dia do uso de sacaca. Após 24 horas os animais foram mortos e realizadas provas de integridade hepática (PIH), avaliação da lipoperoxidação - LPO (Substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico – TBARS nmol/mgprot. e quimilumunescência – QL cps/mgprot.) e quantificação da enzima superóxido dismutase – SOD U/mg de prot.. A análise estatística ANOVA foi seguido de Newman-Keuls - p<0,05. Nos testes químicos o valor de DPPH• para o grupo sacaca foi 9,39%±1,20 comparado com a vitamina E 12,59%±0,54. In vitro o percentual de sobrevivência das células com sacaca foi 100% em quanto no grupo PQ (10mM) foi 51,53%±0,00. Quando tratadas previamente com sacaca+PQ a sobrevivência foi 81,24%±0,50 na concentração de 0,001% e 62,42%±0,51 a 0,01%. No modelo in vivo na LPO por TBARS observou-se que o grupo IV difere dos grupos I, III [(I) 0,416±0,09; (II) 0,209±0,016; (III) 1,56±0,08; (IV) 0,236±0,029*] e por QL denotou-se diferença do grupo III em relação aos grupos I e II [(I) 3657,57±395,0; (II) 3467,42+227,85; (III) 6336,40+208,9**; (IV) 4727,0±254,0]. A atividade da enzima SOD apresenta diferença do grupo III em relação aos demais [(I) 5,04+0,62; (II) 1,765±0,147; (III) 13,05+ 1,04***; (IV) 5,203+0,443]. Nas PIH não houve diferença entre os grupos. Os dados obtidos sugerem que o extrato da Sacaca apresenta efeito antioxidante nos diferentes testes estudados.

A taurina (ácido 2-aminoetanosulfônico) é um β-aminoácido não utilizado para a síntese protéica, encontrada livremente no liquido intracelular e um dos aminoácidos livres mais abundantes nos leucócitos, cérebro, músculo esquelético, retina e coração, tendo um papel essencial em diversos processos biológicos. As propriedades antioxidantes da taurina já foram estudadas e testadas, no entanto, a maior parte dos estudos feitos até hoje utilizou concentrações menores do que as fisiológicas. O objetivo deste estudo é investigar as propriedades antioxidantes e de scavenger das concentrações fisiológicas de taurina (i.e.: 1, 15, 30 e 60 mM) contra diversas espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, utilizando diferentes técnicas in vitro. Nós achamos diferentes reatividades da taurina contra diferentes oxidantes testados. Nenhuma reatividade significativa entre taurina e peróxido de hidrogênio foi encontrada. Por outro lado, a taurina reagiu de forma significativa com óxido nítrico e superóxido. Da mesma forma, a taurina foi capaz de impedir a perda da atividade da superóxido dismutase (CuZnSOD) – um alvo descrito do ONOO- – causada por peroxinitrito in vitro. Além disso, a taurina pode agir como scavenger do radical peroxil e diminuir o dano ex vivo causado pelo tert-butilhidroperóxido em fatias de fígado de rato. Os dados deste trabalho demonstram que a taurina, em concentrações fisiológicas, pode ser um eficiente scavenger de diferentes espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, sugerindo um possível papel nas funções celulares e mitocondrial. / Taurine antioxidant properties have already been studied and tested, however most part of the studies used lower concentrations than physiological. This study was undertaken to investigate the scavenging and antioxidant activities of physiological concentrations of taurine (i.e.: 1, 15, 30 and 60 mM) against several reactive oxygen and nitrogen species, using different in vitro assays. We found different reactivity of taurine against different oxidants. No significant reactivity between taurine and hydrogen peroxide was found. Instead, taurine exhibited a significant reactivity with nitric oxide and superoxide. Also, taurine was able to restore superoxide dismutase activity loss caused by peroxynitrite in vitro. In addition, taurine can scavenge peroxyl radical and decrease the ex vivo damage caused by tert-butilhydroperoxide in rat liver slices. The aforementioned experimental data showed that taurine, at physiological concentrations, efficiently scavenge different reactive oxygen species and reactive nitrogen species, suggesting that these properties could be pivotal for the maintenance of cellular and mitochondrial functions.

A aterosclerose é uma doença pró-inflamatória, caracterizada por disfunção endotelial e pela presença de placa de ateroma, formada pela fagocitose de oxLDL por macrófagos da região subíntima. As espécies reativas apresentam um papel importante na doença, sendo responsáveis diretos pela oxidação da LDL. Os macrófagos podem apresentar dois fenótipos, o classicamente ativado, M1 (pró-inflamatório), e o alternativamente ativado, M2 (anti-inflamatório). Entretanto, o papel desses fenótipos na aterosclerose ainda carece de um maior entendimento. Portanto, nosso objetivo foi, em um primeiro momento, revisar os dados presentes na literatura sobre oxidação de LDL e fenótipos de macrófagos em aterosclerose. Em um segundo momento, objetivamos comparar (através de estudo de bioinformática) as expressões de grupos de genes antioxidantes (HAG), de genes relacionados ao fenótipo M1 e de genes relacionados ao fenótipo M2 entre macrófagos de pessoas com aterosclerose e de pessoas saudáveis e entre placas de aterosclerose humanas em estágio avançado e em estágio inicial. Os dados de expressão foram obtidos do repositório GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), enquanto as interações funcionais foram obtidas com os programas STRING (http://string-db.org/) e Medusa (http://coot.embl.de/medusa/). As análises estatísticas foram conduzidas com o programa ViaComplex (http://lief.if.ufrgs.br/pub/biosoftwares/viacomplex/) ze com a plataforma GSEA (http://www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). A expressão dos grupos de genes HAG e M1 aumentou nas placas em estágio avançado em comparação às placas em estágio inicial. A expressão dos grupos de genes HAG, M1 e M2 aumentou nos macrófagos de pessoas com aterosclerose em comparação com os macrófagos de pessoas saudáveis, mas somente o grupo de genes M1 teve sua expressão aumentada em células espumosas (foam cells) de pessoas com aterosclerose em comparação com pessoas saudáveis. Por outro lado, houve uma diminuição na expressão do grupo de genes M1 em foam cells de pessoas saudáveis em comparação com macrófagos do mesmo grupo de indivíduos. Portanto, nossos resultados sugerem que, diferente do que acontece em câncer, na aterosclerose não há uma polarização dos fenótipos de macrófagos. Na verdade, ambos estão aumentados e mais estudos são necessários para melhor elucidar os mecanismos envolvidos. Palavraschave: antioxidantes, aterosclerose, macrófagos, polarização, M1/M2. / Atherosclerosis is a pro-inflammatory disease, which is characterized by endothelial dysfunction and atheroma plaque formation, as a result of oxLDL phagocytosis by macrophages in subintima region. Reactive species play an important role, being involved with the LDL oxidation process. Macrophages can present two phenotypes, classically activated, M1 (pro-inflammatory), and the alternatively activated, M2 (antiinflammatory). However, the role of these phenotypes needs to be better explained. Therefore, our objective is to review the literature data about LDL oxidation and macrophage phenotypes in atherosclerosis. Thereafter, we aimed to compare, through bioinformatics study, the expression of human antioxidant genes (HAG), M1 phenotype-related genes and M2 phenotype-related genes groups between healthy people macrophages and atherosclerotic people macrophages, and between human advanced atherosclerotic plaques and human initial atherosclerotic plaques. Expression data were obtained from GEO (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), while functional interactions were from STRING (http://string-db.org/) and Medusa (http://coot.embl.de/medusa/). The statistical analysis was conducted with ViaComplex (http://lief.if.ufrgs.br/pub/biosoftwares/viacomplex/) and GSEA (http://www.broadinstitute.org/gsea/index.jsp). The expression of HAG e M1 groups increased in advanced plaques compared to initial plaques, while the expression of HAG, M1 e M2 groups increased in atherosclerotic people macrophages compared to healthy people macrophages. Nevertheless, only M1 group had its expression elevated in atherosclerotic people foam cells compared to healthy people foam cells. On the other hand, there was a decreased expression of M1 group in healthy people foam cells compared to the macrophages from the same individuals set. Thus, our results suggest that in atherosclerosis there is not a macrophage phenotype polarization, differently of what happens for cancer. Actually, both phenotypes are increased and more studies are needed to better elucidate the involved mechanisms. Key-words: antioxidants, atherosclerosis, macrophages, polarization, M1/M2.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-06-30T18:20:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - POLYANA CAMPOS NUNES.pdf: 1797675 bytes, checksum: e0f3006389a634403786465b1e80fea1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-30T18:20:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO - POLYANA CAMPOS NUNES.pdf: 1797675 bytes, checksum: e0f3006389a634403786465b1e80fea1 (MD5) Previous issue date: 2015-02-23 / CNPQ / Os produtos de origem vegetal, como o jambo vermelho (Syzygium malaccense),apresentam grande importância nutricional e presença de compostosque podem desempenhar diversos efeitos benéficos para a saúde. Pesquisas recentes têm demonstrado o enorme potencial das substâncias presentes nesses alimentos, como os compostos fenólicos, que se destacam por sua elevada atividade antioxidante e influência na promoção da saúde. Nesse contexto, o presente estudo avaliou características físicas (diâmetro, peso e rendimento), químicas (composição centesimal, açúcares redutores, fibras, sólidos solúveis totais e pH.) e fitoquímicas (presença ou ausência de alcaloides, esteroides, taninos, flavonoides e saponinas); a capacidade antioxidante e a presença de compostos bioativos encontrados na casca e na casca e polpa do jambo vermelho (S. malaccense), utilizando técnicas titulométricas, espectrofotométricas e cromatográficas.As análises foram realizadas, separadamente, para as porções da casca e da casca e polpa, em amostras do fruto provenientes de regiões geográficas diferentes do Estado da Paraíba.As amostras da casca apresentaram significativa presençado fitoquímico flavonoide e elevada presença doácido ascórbico (321,27 mg/100g), de compostos fenólicos (1293 mg GAE/100 g) e de antocianinas (1045 mg/100 g). A identificação por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas (CLAE-PDA-EM/EM) das antocianinas revelou a presença de cianidina 3,5-diglucosídeo, peonidina 3-glucosídeo e cianidina 3-glucosídeo, sendo esta última o constituinte majoritário.A atividade antirradical livre dos extratos de jambo vermelho foi determinada frente ao radical DPPH (2,2-difenil-1-picril-hidrazila) e aos ensaios FRAP (Ferric Reducing Antioxidant Power) e co-oxidação do β-caroteno/ácido linoleico.Foi observada uma correlação positiva (p<0,01) entre as quantidades de compostos fenólicos (CFs) e a atividade antioxidante frente ao radical DPPH (r= 0.9424) e entre os CFse o ensaio FRAP (r= 0.9667).Todos os extratos testados apresentaram habilidade de inibir a oxidação em meio lipídico. Assim, considerando a composição química e a ação antioxidante, o fruto jambo vermelho surge como uma fonte potencial de antioxidante natural. / Vegetable products, such as Malay apple (Syzygium malaccense), have a great nutritional potential and presence of bioactive compounds. Recently, many epidemiological studies have suggested that the consumption of natural antioxidants such as polyphenol-rich food, fresh fruits, vegetables or teas has protective effects against many diseases and this protection has been partly ascribed to the presence of several components, such as vitamins, flavonoids, anthocyanins and other phenolic compounds Considering these characteristics, there is great interest in the characterization and exploitation of these food matrices. Malay apple (Syzygium malaccense) falls into this category and is presented as a potential source of natural antioxidants and bioactive substances that has not been widely explored. Thus, the purpose of this study was to evaluate physico-chemical characteristics, bioactive compounds and antioxidant activity of Malay apple fruit (S. malaccense).Fractions of peel and edible portion analyzed separately for samples from two different geographical origins. Physical characteristics(diameter, weight and yield) chemical characteristics (proximate composition, ascorbic acid, reductive sugars, total soluble solids, pH and fiber), phytochemicals (presence or absence of alkaloids, steroids, tannins, flavonoids and saponins), antioxidant activity and bioactive compounds were analyzed. Phytochemical analysis showed weak presence of steroids and strong presence of flavonoids.Ascorbic Acid (321,27 mg/100g), total phenolics (1293 mg GAE/100 g) and total monomeric anthocyanins (1045 mg/100 g) contents were higher in peel, with the major anthocyanin identified by HPLC-DAD-MS/MS as cyanidin 3- glucoside. Positive correlations (p<0.01) between the total phenolic content (TPC) and DPPH antioxidant activity (r= 0.9424) and between TPC and FRAP (r= 0.9667) were observed. All extracts tested showed the ability to inhibit oxidation in the β-carotene/linoleic acid system. In this context, Malay apple fruit can be considered as a good source of antioxidant compounds with potential benefits to the human health.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-31T21:51:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Alana Carolina Costa Veras.pdf: 1613660 bytes, checksum: 5f3155dc2ed10229ad80578f57b4bbde (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-02T17:35:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Alana Carolina Costa Veras.pdf: 1613660 bytes, checksum: 5f3155dc2ed10229ad80578f57b4bbde (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-02T17:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Alana Carolina Costa Veras.pdf: 1613660 bytes, checksum: 5f3155dc2ed10229ad80578f57b4bbde (MD5) Previous issue date: 2017-02-13 / O estresse oxidativo elevado no ambiente materno, durante o período perinatal, pode determinar distúrbios funcionais na prole. O tratamento materno com lipopolissacarídeos (LPS) desencadeia respostas orgânicas similares às desencadeadas por um processo inflamatório, inclusive com elevação do estresse oxidativo. Nesse contexto, o objetivo do estudo foi investigar a ação antioxidante do extrato aquoso de sementes de Moringa oleifera (EASMO) e de uma de suas lectinas, a WSMoL, em ratas submetidas ao tratamento com LPS durante a prenhez. O protocolo experimental foi aprovado pelo Comitê de Ética em Experimentação Animal da UFPE, sob o número 23076.009437/2015-15. Ratas Wistar, aos 90 dias de idade, foram acasaladas e após a detecção de espermatozoides no esfregaço vaginal foram randomicamente separadas em gaiolas individuais e distribuídas em grupo controle tratado com salina (0,5 mL/kg, sc, n=8), grupo controle tratado com EASMO (200 mg/kg, po., n=7), grupo tratado com LPS (0,5 mg/kg, sc, n=9) e grupos tratados com LPS mais EASMO (n=8), WSMoL (1,1 mg/kg, po., n=9) e tempol (T, 18 mg/kg, po, n=6). A salina e o LPS foram administrados nos dias 13, 15, 17 e 19 de gestação, enquanto que os tratamentos com EASMO, WSMoL e tempol foram administrados a partir do 13º até o 19º dia da gestação. No 20º dia de prenhez, as ratas foram anestesiadas com tiopental sódico (60 mg/kg, ip) para coleta de placentas, fígados materno e fetal e rim fetal. O estresse oxidativo foi avaliado através dos níveis de malondialdeído (MDA), pela produção de ânion superóxido (O₂⁻) e pelos níveis de glutationa reduzida (GSH). A análise estatística foi realizada através do teste “t” de Student para comparação entre o grupo controle e tratado com LPS e através de ANOVA one-way, seguida pelo teste de Student-Newman-Keuls para comparação entre os grupos tradados com LPS e os demais tratamentos. As diferenças foram consideradas significantes para P < 0,05. O processo inflamatório desencadeado pelo LPS elevou os níveis de MDA no fígado materno e fetal, na urina materna e na placenta, bem como elevou O₂⁻ na placenta e no rim fetal. O EASMO e a WSMoL reduziram os níveis de MDA e O₂⁻ nestes órgãos, enquanto que o T reduziu apenas os níveis de MDA no fígado materno e placenta. O LPS reduziu os níveis de GSH no fígado fetal, enquanto a WSMoL teve efeito contrário no fígado materno. Estes dados demonstram que o EASMO e a WSMoL têm ação antioxidante quando administrados in vivo, portanto, podem afetar o desenvolvimento fetal. / Maternal environment, during pregnancy, may imprint diseases at adult life. Maternal treatment with lipopolysaccharides (LPS) leads to reactions similar to an inflammatory process, including with increment in oxidative stress. This work aimed to investigate whether aqueous soluble extract from Moringa oleifera seeds (AEMOS) and its water soluble lectin, the WSMoL, have antioxidant action in pregnant rats treated with LPS and whether they affect fetal oxidative stress status. The experimental protocol was approved by the Committee for Experimental and Animal Ethics at the Federal University of Pernambuco (No. 23076.009437/2015-15). Wistar rats were mated at age of 90 days and the first pregnancy day was identified by the presence of spermatozoids. At 13ᵗʰ, 15ᵗʰ, 17ᵗʰ and 19ᵗʰ pregnancy days, control dams was treated with physiological saline (0.5 mL/kg, sc), while LPS dams were treated with LPS (0.5 mg/kg, s.c.). From the 13ᵗʰ to 19ᵗʰ pregnancy days, dams treated with LPS were additionally treated with AEMOS (200 mg/kg, by gavage), WSMoL (1.1 mg/kg, by gavage) or tempol (18 mg/kg, dissolved in drinking water). Pregnancy was interrupted at day 20 under sodium tiophental anesthesia to withdraw placentas corresponding to male fetuses, maternal liver and male fetuses. Markers of oxidative stress were malondialdehyde (MDA), superoxide anion (O₂⁻) and reduced glutathione (GSH). Statistical analysis was performed by the Student “t” test and one-way ANOVA followed by the Student-Newman-Keuls. P < 0.05 was considered different. The LPS treatment increased MDA in maternal liver, maternal urine, placenta and fetal liver, as well as it elevated O₂⁻ in placenta and fetal kidney. AEMOS and WSMoL reduced MDA and O₂⁻ in these organs, while tempol reduced MDA only in the maternal liver and placenta. LPS reduced the levels of GSH in the fetal liver, while WSMoL had a contrary effect in maternal liver. The present data show that AEMOS and WSMoL have antioxidant effect when administered in vivo, therefore they can affect fetal development.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:35:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_8385_Leandro Dias.pdf: 2753443 bytes, checksum: 0185c5d0ffbf0c4cc09248757b0f4488 (MD5) Previous issue date: 2016-12-12 / Jatropha curcas L. pertencente à família Euphorbiacae, tem recebido atenção no cenário mundial pela sua aplicabilidade nos setores ambiental e econômico, por meio da utilização em programas de recuperação de áreas degradadas, como cerca-viva e na produção de biocombustível em substituição aos combustíveis fósseis. Parte do interesse pelo cultivo dessa espécie está relacionada ao uso de sua semente que apresenta teor de óleo entre 35 e 40%. Com o objetivo de compreender as alterações no metabolismo fotossintético de genótipos de Jatropha curcas L. submetidos ao déficit hídrico, realizou-se um experimento em casa de vegetação utilizando nove genótipos de distintas regiões do Brasil: CNPAE121 (Bom Jesus-RJ), 124 (Maranhão-MA), 148 (Candeias-BA), 168 (Minas Gerais-MG), 222 (Paraná-PR), 215 (São Francisco do Glória-MG), 226 (Água de Santa Bárbara-SP), 298 (Sidrolândia-MS) e 299 (Rio Grande do Sul-RS), oriundos do Banco de Germoplasma da Embrapa Agroenergia. Sementes desses materiais foram colocadas para germinar em vasos com capacidade para 12 dm³, contendo solo classificado como latossolo amarelo distrófico. Após 20 dias da germinação realizou-se o desbaste, deixando apenas uma planta por vaso. Imediatamente os vasos foram cobertos com papel alumínio para evitar a evaporação e o aquecimento do solo, iniciando assim, o tratamento de deficiência hídrica por um período de 42 dias. Os tratamentos consistiram em dois regimes hídricos medidos em percentagem de capacidade de campo (CC): plantas controle (100% da CC) e deficiência hídrica (50% da CC). O primeiro capítulo aborda os estudos relacionados à amplitude da mudança C3-MAC induzida pela deficiência hídrica (DH) em J. curcas através de avaliações da acidificação durante a noite de tecidos foliar e caulinar, bem como da atividade da fosfoenolpiruvato carboxilase (PEPC) e composição isotópica de carbono (&#948;13C). A área foliar específica (AFE) diferiu significativamente (p<0.05) para os genótipos e entre os tratamentos de DH aos 42 DAT. A atividade da fosfoenolpiruvato carboxilase (PEPC) nas folhas plantas sob DH aumentou significativamente em relação às plantas controle, tanto em amostras coletadas às 4 h (167%) quanto às 16 h (187%). O acúmulo de ácidos orgânicos (malato e citrato) diferenciou entre os genótipos e os tratamentos de DH para todas as quantificações. O acúmulo de malato ocorreu entre os regimes hídricos apenas para os genótipos 148, 222, 215 e 298. Entretanto, o acúmulo de citrato somente ocorreu para o genótipo 215, que se diferenciou dos demais, com valores médios entre 59 e 73 &#956;mol H+/g MF para as plantas controle e sob DH, respectivamente. A DH levou a aumento significativo no teor de açúcares solúveis totais (AST) média de 62% quando comparadas às plantas controle. O teor de amido teve aumento nas plantas controle em 78% em média ao comparadas com as plantas sob DH. Houve diferenças significativas (p<0.05) entre os genótipos, bem como entre os tratamentos de DH, na composição isotópica de carbono (&#948;13C). Contudo, o 121 foi o único a diferenciar estatisticamente entre os regimes hídricos, com diminuição dos valores (-34.7) de &#948;13C sob DH. O segundo capítulo relata os resultados ao estresse oxidativo induzido por deficiência hídrica. Não foram verificadas diferenças significativas (p<0.05) entre os genótipos e entre os tratamentos de deficiência hídrica (DH) para o potencial hídrico foliar (&#936;w). No entanto, diferenças significativas foram observadas entre os genótipos, bem como entre os tratamentos de DH para o potencial osmótico (&#936;s). Os genótipos 222 e 215 se destacaram em relação aos vii demais, apresentando uma amplitude de -0.53 (plantas controle) e -0.73 MPa (plantas sob DH), respectivamente. Diferenças significativas foram encontradas para o conteúdo de prolina entre os genótipos e tratamentos de DH. As plantas submetidas à DH apresentaram um aumento de 56% quando comparadas às plantas controle. Aos 42 dias após tratamento (DAT) houve diferença significativa nas trocas gasosas foliares, tanto os genótipos quanto os tratamentos de DH. Nesse momento foram observadas reduções nos valores da taxa fotossintética (PN), condutância estomática (gs), taxa transpiratória (E) e relação Ci/Ca de 62, 112, 78 e 23% respectivamente, em relação às plantas controle. Em relação às eficiências intrínseca (PN/gs) e instantânea (PN/E) do uso da água, verificou-se que os genótipos apresentaram diferenças significativas (p<0.05), bem como entre os regimes hídricos não houve diferença significativa (p<0.05) entre os tratamentos de DH para o teor de clorofila a (Chl a), com exceção do genótipo 121, onde as plantas de DH apresentaram um aumento (24%) em relação as plantas controle. As enzimas antioxidantes dismutase do superóxido (SOD), peroxidase do guaiacol (GPX) e catalase (CAT) apresentaram diferenças significativas (p<0.05) para os genótipos e tratamentos de DH. Aumento da SOD foi de 35%, da GPX de 44% e da CAT de 35%, quando comparadas as plantas sob DH em relação às plantas controle.). Em geral, os genótipos apresentaram um eficiente mecanismo de defesa contra o estresse oxidativo induzido pela seca. Tal estratégia, observado em todos os genótipos, é sugerido para ser um componente importante de tolerância à seca em J. curcas. Embora J. curcas seja considerada uma planta que tolera a seca, ela é capaz de aumentar a eficiência do uso da água mudando de C3 para metabolismo MAC sob baixa disponibilidade de água. Níveis primários dessa alteração foram encontrados nesta pesquisa, o que sugere ser esse um potencial mecanismo de tolerância a ser investigado futuramente. Palavras-chave: ácidos orgânicos, enzimas antioxidantes, Euphorbiaceae, estresse abiótico, trocas gasosas

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Sidney Glina / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T05:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Castro_MarcosAntonioSantana_M.pdf: 1660960 bytes, checksum: 01fb3a36cde03c94c15d31bc92d19ac1 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: INTRODUÇÃO: A cisplatina é uma droga amplamente utilizada no tratamento do câncer e seu efeito antineoplásico deve-se à habilidade de inibir a síntese de ácido desoxirribonucléico (DNA). O grau de lesão testicular induzido por este quimioterápico é variável, podendo afetar tanto o epitélio seminífero como as estruturas do tecido intertubular. Sabe-se ainda, que a cisplatina induz à queda dos níveis de antioxidantes séricos, que pode resultar em falência do mecanismo de defesa contra a lesão oxidativa ocorrida. OBJETIVO: Verificar os efeitos da administração isolada da cisplatina ou associada a superóxido de dismutase (SOD) e catalase na quantificação da produção espermática através de contagens das células da linhagem espermatogênica e das reservas espermáticas testicular e epididimária, e nas proporções volumétricas dos componentes testiculares de ratos adultos. MATERIAL E MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar adultos foram divididos casualmente em três grupos: Grupo I - Controle: submetidos à injeção intraperitoneal (IP) de soro fisiológico (SF) a 0,9% e também, através da veia femoral (n = 8); Grupo II: submetidos à injeção IP de cisplatina na dose de 4 mg/kg de peso corporal e a SF 0,9%, através da veia femoral (n = 8) e Grupo III: submetidos à injeção IP de cisplatina na mesma dose e a SOD + catalase, na dose de 2,5 mg/ml cada, através da veia femoral (n = 8). Todos os animais foram sacrificados 13 dias após injeção intraperitoneal. RESULTADOS: O tratamento com cisplatina com ou sem uso de antioxidantes não afetou os seguintes parâmetros: (1) pesos testicular, epididimário e das glândulas anexas; (2) número de células da linhagem espermatogênica assim como nas razões destas células com as células de Sertoli; (3) reservas espermáticas testicular e epididimária totais ou por grama de parênquima; e (4) diâmetro nuclear/nucleolar médio das espermatogônias, espermatócitos primários em preleptóteno, em paquíteno e das células de Sertoli. Entretanto, o tratamento afetou significativamente os seguintes parâmetros: (1) peso corporal de ratos tratados com cisplatina e cisplatina + antioxidantes reduzidos; (2) proporção volumétrica que se mostrou diminuída no epitélio seminífero testicular nos animais tratados com cisplatina sugestivo de possível proteção pelos antioxidantes; (3) percentual da túnica própria dos testículos de ratos tratados com cisplatina + antioxidantes que se mostrou aumentado em relação aos tratados com cisplatina; (4) percentual do estroma testicular dos animais tratados com cisplatina aumentado em relação aos tratados com cisplatina + antioxidantes; (5) percentual de núcleos das células de Leydig dos testículos de ratos tratados com cisplatina e cisplatina + antioxidantes que se evidenciou reduzido; e (6) diâmetro nuclear médio de espermátides arredondadas nos animais tratados com cisplatina e cisplatina + antioxidantes que se mostrou reduzido. CONCLUSÕES: a proporção volumétrica dos componentes testiculares, principalmente o epitélio seminífero, foi o parâmetro mais afetado pela cisplatina, sendo este efeito redutor minimizado pelo uso de antioxidantes / Abstract: INTRODUCTION: Cisplatin is a common widely used antineoplasic drug with the ability to inhibit DNA synthesis. The extent of testicular lesion induced by cisplatin is variable affecting both the seminiferous epithelium and the structures of the intertubular spaces. Cisplatin is also known to lead to a reduction of the serum levels of antioxidants which could result in the failure of the defense mechanism against oxidative lesion. OBJECTIVE: To evaluate the effects of the administration of cisplatin alone or in association with superoxide dismutase (SOD) and catalase in the quantification of sperm production through the analysis of germ cell counts, of testicular and epidydimal sperm reserves as well as of the volumetric densities of the testicular components of adult rats. MATERIAL AND METHODS: Twenty-four adults Wistar rats were randomly assigned to either of three groups: Group I- Control: submitted to i.p. injection of 0,9% saline solution as well as through the femoral vein (n=8); Group II: submitted to i.p. injection of cisplatin (4mg/kg body weight) and 0,9% saline solution through the femoral vein (n=8) and Group III: submitted to i.p. injection of cisplatin (4mg/kg body weight) and SOD + catalase (2,5mg/ml each) injection through the femoral vein (n=8). All animals were killed 13 days following i.p injection. RESULTS: Treatment with cisplatin or cisplatin plus antioxidants did not affect the following parameters: (1) testicular, epidydimal and the accessory complex glands; (2) number of germ cells as well as their ratios to the Sertoli cells; (3) testicular and epidydimal sperm reserves (total or per gram) and (4) nuclear/nucleolar mean diameter of spermatogonia, primary spermatocytes at preleptotene and pachytene stages and the Sertoli cells. However, the treatment significantly affected the following parameters to a variable extent: (1) reduced body weight of rats treated with cisplatin and cisplatin plus antioxidants; (2) reduced volume density of testicular seminiferous epithelium in animals treated with cisplatin but protected with antioxidants; (3) increased percentage of the testicular tunica propria of the rats treated with cisplatin plus antioxidants in comparison with the cisplatin treated animals; (4) increased percentage of testicular stroma in animals treated with cisplatin as compared to the cisplatin plus antioxidants treated rats; (5) reduced percentage of the Leydig cell nuclei of rats treated both with cisplatin and cisplatin plus antioxidants and (6) reduced mean nuclear diameter of round spermatids of rats treated both with cisplatin and cisplatin plus antioxidants. CONCLUSION: volume density of the testicular components, mainly that of the seminiferous epithelium, was the most important parameter affected by cisplatin, its effect being ameliorated by the use of antioxidants / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Orientador: Maria Cecilia F. Toledo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-26T18:04:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bannwart_GiseleC.MazieroC_M.pdf: 35333911 bytes, checksum: 706983784a912a9e340664487d48e8a7 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A ingestão potencial dos antioxidantes fenólicos butil hidroxianisol (BHA), butil hidroxitolueno (BHT) e terc-butil hidroquinona (TBHO) foi estimada com base em dados de consumo nacional de alimentos e nos níveis máximos destes aditivos permitidos pela legislação brasileira. Em uma primeira etapa, a segurança dos limites máximos de cada antioxidante, estabelecidos pela legislação vigente na época do estudo, foi avaliada através do Método de "Budget". Os resultados obtidos indicaram a necessidade de um estudo de ingestão mais detalhado, principalmente para o BHA e o BHT. Foi então estimada a ingestão diária máxima teórica (lDMT) para os três compostos, que resultou em valores inferiores à Ingestão Diária Aceitável (IDA) recomendada pelo JECFA para cada um dos antioxidantes. Com base nos resultados obtidos e no fato de que ambos os métodos utilizados geralmente conduzem a superestimativas, concluiu-se que a ingestão dos antioxidantes BHA, BHT e TBHO pelo consumidor brasileiro médio não evidencia preocupação. Com o objetivo de verificar se os níveis reais de uso dos antioxidantes BHA, BHT e TBHO estão de acordo com a legislação brasileira, algumas categorias de alimentos foram selecionadas para análise. Os alimentos analisados foram: óleos de soja e milho, gordura vegetal hidrogenada, margarina, creme vegetal e halvarina, que foram considerados como a principal fonte de exposição aos três antioxidantes estudados, através da dieta. Amostras de diferentes marcas e lotes foram coletadas nos principais hipermercados da cidade de Campinas, SP. A técnica analítica utilizada foi a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com detecção na região ultra-violeta. Os resultados analíticos obtidos indicaram que o TBHO e BHT são os antioxidantes fenólicos mais utilizados, respectivamente, em óleos vegetais e em gorduras e derivados. O antioxidante BHA não foi detectado em nenhuma das amostras analisadas. De acordo com os dados analíticos, o uso do BHT e do TBHQ encontra-se de acordo com a legislação vigente no Brasil na época do estudo, já que em 95% das amostras analisadas os níveis destes compostos foram inferiores aos respectivos limites máximos permitidos. Estes resultados reforçam a conclusão do estudo de ingestão realizado, através do qual se concluiu que a ingestão dos antioxidantes fenólicos BHA, BHT e TBHQ no Brasil encontrase de acordo com as recomendações do JECFA, não representando riscos à população. / Abstract: The potential intake of the phenofic antioxidants butylated hydroxyanisole (BHA), butylated hydroxytoluene (BHT) and tert-butyl hydroquinone (TBHQ) was estimated based on national food consumption data and on national maximum permitted additive levels. In a first step, the safety aspects of the maximum permitted levels of each antioxidant were assessed using the Budget Method. The results indicated the need of a more detailed intake study, mainly for BHA and BHT. Their Theoretical Maximum Oaily Intake (TMOI) was then estimated, resulting in values lower than the Acceptable Oaily Intake (AOI) recommended by JECFA for each compound. Based on the results and on tha fact that both the used methods tend to produce superestimates, it was concluded that the intake of the antioxidants BHA, BHT and TBHQ do not indicate any worry for mean Brazifian consumers. To confirm that the use levels of BHA, BHT and TBHQ are in accordance with the current legislation, some categories of food were selected for analysis. The analysed food were: soybean and com oil, hydrogenated vegetable fat, margarine, vegetable cream and halvarina, which were considered as the main exposure source to the three studied antioxidants through the diet. Samples of different brands and batches were colected in the main supermarkets of the city of Campinas, SP. The used analytical techique was high performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection. The analytical results indicate that TBHQ and BHT are the most used phenolic antioxidants in vegetable oils and in fats and derived products, respectively. The antioxidant BHA was not detected in any of the analysed samples. According to the analytical data, the use of BHT and TBHQ is in fine with the current legislation, as the antioxidant levels were below their respective maximum permitted levels for 95% of the analysed samples. These results reinforce the conclusion of the intake study, when it was concluded that the intake of BHA, BHT and TBHQ in Brazil are in accordance with JECFA's recommendations and do not represent health risks to the population. / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Orientadores: Maria Angela de Almeida Meirelles, Osvaldo Chiavone Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-01T03:47:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amorim_JosiniraAntunesde_M.pdf: 31893170 bytes, checksum: bd825967a34e5e698c730e56563da0e1 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os processos de extração usando fluidos pressurizados (EFP) como solvente têm recebido uma atenção especial pois tem demonstrado ser uma técnica de separação limpa e efetiva de produtos naturais. Algumas vantagens da EFP em relação aos outros métodos (destilação por arraste a vapor e extração com solventes orgânicos) são a utilização de temperaturas amenas e do dióxido de carbono como solvente. Porém, para a ampliação da tecnologia envolvida na EFP é importante o conhecimento de parâmetros como a solubilidade dos solutos no solvente e seu comportamento em função das condições operacionais, visto que são imprescindíveis na análise de viabilidade técnico-econômicado processo. Este trabalho teve como objetivo estudar a influência de fatores agronômicos na solubilidade do óleo essencial do Alecrim pimenta (Uppia sidoides Cham.) em C02 pressurizado bem como na atividade antioxidante e no rendimento de extração. As medidas de solubilidade foram realizadas pelo método dinâmico na temperatura de 288,15 K e pressões de 100,150 e 200 bar. Os valores de solubilidade obtidos variaram de 1,37 x 10-3a 3,50 x 10-3kg óleo/kgCO2 com uma faixa ótima de vazão de solvente de 1,16 x 10-5a 1,67 x 10-5kg/s. A cromatografiagasosa foi empregada na análise dos óleos essenciais obtidos por arraste a vapor e extratos obtidos por extração com C02. Os compostos foram identificados por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas. Os resultados mostraram que o timol foi o composto majoritário em todos os extratos analisados.A quantificação de timol foi realizada e os resultados mostraram uma variação de timol numa faixa de 0,38 a 0,71 mg timo/mg extrato. Para o teste de atividade antioxidante para o óleo essencial e para o extrato obtido por COZcom pressurizado e os resultados mostraram um poder inibitório de cerca de 85%. Os rendimentos variaram de 2,3 % a 4,0% para o estudo das épocas de colheitas e de 3,0 % a 4,4 % para os diferentes níveis de adubação. / Abstract: The pressurized fluid extraction (PFE) processes have received special attention, because they have shown to be a clean and effective separation technique for natural products. Some advantages of PFE in relation to other methods (steam distillation and organic solvents extraction) are the utilization of mild temperatures and the carbon dioxide as solvent. However, the knowledge of parameters as solubility of solutes in the solvent and its behavior as a function of operational conditions is important to the expansion of the technology involved in the PFE, once this information is necessary to the technical-economical analysis of the process.This work had as objective to study the influence of agronomic factors on the Uppia sidoides Chamo essential oil solubility in pressurized CO2,as well as on the antioxidant activity and on the extraction yields. The solubility measurementswere done with the dynamic method in the temperature of 288,15 K and pressures of 100, 150 and 200 bar. The solubility values varies from 1.37 x 10-3 to 3.50 x 10-3kgoil/kgCO2 with a optimal solvent flow rate range of 1.16 x 10-5to 1,67 x 10-5kg/s. The gas chromatography was use to analyze the essential oils obtained by steam distillation and the extracts obtained by extraction with CO2. The compounds were identified by gas chromatography coupled with mass spectrometry. The results showed that thymol was the major compound in all analyzed extracts. The quantification of thymol was done and the results showed a variation of thymol in the range 0.38 to 0.71 mg thymol /mg extract. The antioxidant activity test showed an inhibitorypower of about 85% to the essential oil and to the extract obtained with pressurized CO2.The yields varied from 2.3% to 4.0% in the harvest time study and from 3.0% to 4.4% to the different manure levels. / Mestrado / Mestre em Engenharia de Alimentos