Resumo: O presente estudo avaliou o potencial tóxico da selamectina (principio ativo do antiparasitário Revolution®, Pfizer) sobre fêmeas ingurgitadas de carrapatos Rhipicephalus sanguineus, por meio da elaboração de um protocolo em que a CL50 do composto foi determinada (CL50 = 452.221ppm). Além disso, analisou-se por meio de técnicas histológicas os efeitos das concentrações de 50% e 80% do produto comercial sobre o intestino de fêmeas de R. sanguineus com 48 horas de alimentação, fixadas em coelhos New Zealand White nos quais aplicou-se topicamente o produto. Os resultados demonstraram que a selamectina provocou a estratificação e posterior desorganização do epitélio intestinal, alterando a morfofisiologia das células generativas e digestivas dos carrapatos, induzindo-as à morte. No grupo exposto a 50% as células generativas apresentaram atividade mitótica acelerada em função da necessidade da reposição celular como resposta à agressão do produto. Ao contrário, nos indivíduos expostos a 80% os processos de divisão celular não foram observados. Nas células digestivas, no entanto, verificou-se citoplasma contendo granulações escuras, possivelmente resultantes do processo de oxidação que ocorreu no lúmen do intestino. A taxa de desprendimento das células em direção ao lúmen do intestino foi maior no grupo exposto a 80%, provavelmente para retirar o composto químico do sistema do carrapato. O comprometimento das células generativas (morte celular) afetou a reposição celular do epitélio (formação de novas células digestivas), prejudicando a digestão do sangue, o que pode afetar tanto o processo de alimentação como o desenvolvimento do carrapato. Além disso, este estudo mostrou que concentrações menores que aquelas indicadas pelo fabricante já foram suficientes para provocar alterações celulares que inviabilizaram a alimentação dos carrapatos / Abstract: This study has evaluated the toxicity potential of selamectin (active principle of the antiparasitic Revolution®, Pfizer) in engorged female ticks, Rhipicephalus sanguineus, by elaborating a protocol to determinate the LC50 of this compound, which was 452,221 ppm. Moreover, the effects of 50% and 80% of selamectin concentration on intestine of females were analyzed by histological techniques. The ticks were removed from their hosts (New Zealand White rabbits) which the product was applied topically after 48 hours of feeding. The results have demonstrated that selamectin caused stratification and subsequent disruption in the intestinal epithelium, changing the morphophysiology of generative and digestive cells, inducing them to death. In the group treated with 50% the generative cells showed accelerated mitotic activity due to the need of cell replacement in response to the product aggression. Instead, individuals in the group treated with 80% the process of cell division were not observed. In the digestive cells of this group, there were dark granules in cytoplasm, which probably occurred due to an oxidation process in the intestine lumen. The detachment of the cells into the lumen was higher in the group treated with 50%, probably to remove the chemical from the tick organism. The damage that occurred in the generative cells (cell death) affected the epithelial cell replacement (new digestive cells formation), which impaired the blood digestion, the feeding process as well the tick development. Furthermore, this study has showed that lower concentrations than the indicated by the manufacturer were enough to cause cellular changes which made the tick feeding process unfeasible / Orientador: Maria Izabel Camargo Mathias / Coorientador: Karim Christina Scopinho Furquim / Banca: Roberta Cornelio Ferreira Nocelli / Banca: Gabriela Ortiz / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-23Bitstream added on 2014-06-13T20:29:33Z : No. of bitstreams: 1 araujo_am_me_rcla.pdf: 566963 bytes, checksum: df9675c6390a51a9e4bc7859c553bcab (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente estudo avaliou o potencial tóxico da selamectina (principio ativo do antiparasitário Revolution®, Pfizer) sobre fêmeas ingurgitadas de carrapatos Rhipicephalus sanguineus, por meio da elaboração de um protocolo em que a CL50 do composto foi determinada (CL50 = 452.221ppm). Além disso, analisou-se por meio de técnicas histológicas os efeitos das concentrações de 50% e 80% do produto comercial sobre o intestino de fêmeas de R. sanguineus com 48 horas de alimentação, fixadas em coelhos New Zealand White nos quais aplicou-se topicamente o produto. Os resultados demonstraram que a selamectina provocou a estratificação e posterior desorganização do epitélio intestinal, alterando a morfofisiologia das células generativas e digestivas dos carrapatos, induzindo-as à morte. No grupo exposto a 50% as células generativas apresentaram atividade mitótica acelerada em função da necessidade da reposição celular como resposta à agressão do produto. Ao contrário, nos indivíduos expostos a 80% os processos de divisão celular não foram observados. Nas células digestivas, no entanto, verificou-se citoplasma contendo granulações escuras, possivelmente resultantes do processo de oxidação que ocorreu no lúmen do intestino. A taxa de desprendimento das células em direção ao lúmen do intestino foi maior no grupo exposto a 80%, provavelmente para retirar o composto químico do sistema do carrapato. O comprometimento das células generativas (morte celular) afetou a reposição celular do epitélio (formação de novas células digestivas), prejudicando a digestão do sangue, o que pode afetar tanto o processo de alimentação como o desenvolvimento do carrapato. Além disso, este estudo mostrou que concentrações menores que aquelas indicadas pelo fabricante já foram suficientes para provocar alterações celulares que inviabilizaram a alimentação dos carrapatos / This study has evaluated the toxicity potential of selamectin (active principle of the antiparasitic Revolution®, Pfizer) in engorged female ticks, Rhipicephalus sanguineus, by elaborating a protocol to determinate the LC50 of this compound, which was 452,221 ppm. Moreover, the effects of 50% and 80% of selamectin concentration on intestine of females were analyzed by histological techniques. The ticks were removed from their hosts (New Zealand White rabbits) which the product was applied topically after 48 hours of feeding. The results have demonstrated that selamectin caused stratification and subsequent disruption in the intestinal epithelium, changing the morphophysiology of generative and digestive cells, inducing them to death. In the group treated with 50% the generative cells showed accelerated mitotic activity due to the need of cell replacement in response to the product aggression. Instead, individuals in the group treated with 80% the process of cell division were not observed. In the digestive cells of this group, there were dark granules in cytoplasm, which probably occurred due to an oxidation process in the intestine lumen. The detachment of the cells into the lumen was higher in the group treated with 50%, probably to remove the chemical from the tick organism. The damage that occurred in the generative cells (cell death) affected the epithelial cell replacement (new digestive cells formation), which impaired the blood digestion, the feeding process as well the tick development. Furthermore, this study has showed that lower concentrations than the indicated by the manufacturer were enough to cause cellular changes which made the tick feeding process unfeasible

Tesis para optar al grado académico de Doctor en Química / La presente tesis doctoral exhibe un estudio químico y biológico de dos familias de nitrocompuestos: derivados de Nitrofurano y derivados de Nitroindazol, con el propósito principal de obtener nuevos aspectos acerca de los mecanismos de acción tripanocida de estos potenciales nuevos fármacos, capaces de superar las limitancias que presentan las actuales drogas empleadas en el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Nifurtimox, Benznidazol y otros fármacos empleados en contra el mal de Chagas y algunos tipos de cánceres son capaces de producir radicales libres, los cuales en presencia de oxígeno, generan a través de un ciclo redox, especies reactivas de oxígeno, las cuales son sustancias altamente reactivas. El exceso de radicales libres puede generar daño celular (estrés oxidativo), este daño ocurre sólo si la acción de estos radicales no es remediada por los mecanismos de defensa presentes en cada organismo, como son los antioxidantes. En el mismo orden de ideas, se utilizó la Resonancia de Espín Electrónico para obtener información directa de las especies radicalarias. Además el uso de la técnica de spin trapping permitió evidenciar especies reactivas de oxígeno en medio biológico, durante la metabolización de los compuestos testeados. Voltamperometría cíclica se empleó como una herramienta valiosa para evaluar el mecanismo de reducción de ambas familias, donde fue posible identificar un mecanismo de autoprotonación. Además resultó útil para la determinación parámetros de significancia biológica. Por otra parte, también se realizó la exploración de los confórmeros de mínima energía y de las propiedades electrónicas empleando cálculos teóricos, específicamente teoría de funcionales de la densidad (DFT). Estos indicaron que los derivados de nitrofurano neutros tendían a adoptar una conformación plana estabilizada, mientras que los radicalarios lo hacían a través del plegado de su cadena lateral respecto del anillo. La familia de nitroindazoles también mostró que las conformaciones más estables dependían de la influencia de los sustituyentes. La correlación de las propiedades electrónicas con el potencial de pico catódico fue posible empleando el funcional híbrido B3LYP/6-31G*+(d,p). Finalmente, los ensayos biológicos mostraron que los derivados de nitrofurano resultan ser activos contra T. cruzi cepa Dm28C, frente a sus formas morfológicas epimastigotes y tripomastigote, encontrando valores de IC50 comparables y mejores a los reportados para las drogas parentales / The present investigation show a chemical and biological study about two families of nitro compounds: Nitrofurane and Nitroindazole derivatives, whith the target to obtain the main characteristic about tripanocide action mechanism of its new potential drugs, able to overcome the limitation the current treatment of Chagas disease. Nifirtimox, benznidazol and other drugs used against Chagas disease and some of the other types of cáncer disease are able to produce free radicals in which the presence of the oxygen, create through the redox cicle a reactive oxygen species (ROS) they are higly reactive subtances . The excess of the free radical can produce a celular damage (oxidative stress) this damage ocurs only if the action of these free radicals is not avoided by the action of antioxidant mechanism present in the organism. In the same order we used the Electronic Spin Resonance to get direct information about the free radicals. Besides the technique use of Spin Trapping allowed to show the ractive oxygen species of in a biological enviroment, during the methabolism of the testing compound. We used a very important tool called Cyclic Voltametry in order to valued the reduction mechanism of these compund. It was posible to identify an autoprotonation mechanism, besides CV was used to obtain parameters of biologycal significance. In the other hand we also realized a conformational study and the electronic properties using theorical calculations, specifically Density Functional Theory (DFT). This study indicates that the neutral nitrofurane derivatives adopt one plane stabilized conformation, meanwhile the nitro radical structures adopted the stabilised conformation trough the plication of the lateral chains respect to the nitrofurane ring. The Nitroindazoles family showed that stabilised conformation depends on the influence of the subtituents. The correlation of the electronic properties with the cathodic peak potential was possbile using the Hybrid functional B3LYP/6-31G*+(d,p). Finally the biologycal essays showed that the nitrofuranes derivates are actives against T. cruzi strain Dm28C, obtained values of IC50, better and comparables with the parental drugs / Conicyt

El presente estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia del oxfendazol (OXF), praziquantel (PZQ) y albendazol (ALB) contra quistes hidatídicos en una muestra de ovinos naturalmente infectados. Se usaron 30 animales por grupo, haciendo un total de 150 animales distribuidos en 5 grupos. Los grupos se trataron de la siguiente manera: Grupo 1, Control, sin dosificación; Grupo 2, OXF 60mg/kg, c/ semana por 4 veces; Grupo 3, OXF 100mg/kg, c/ 2 semanas por 2 veces; Grupo 4, ALB 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, c/ sem por 6 veces (administración de los fármacos por separado) y Grupo 5, OXF 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, c/ 2 sems por 3 veces (administración de los fármacos por separado). Todos los animales se mantuvieron bajo las mismas condiciones de manejo. Se evaluaron las variables de: positividad a la necropsia, ubicación por órgano (hígado y pulmón), tamaño (longitud en mm), fertilidad y viabilidad de los quistes; cantidad de quistes por órgano y animal. Los resultados mostraron que la fertilidad de los quistes a nivel de hígado tiene asociación estadística de acuerdo al tratamiento utilizado. De acuerdo a la longitud de los quistes se encontró diferencia estadística significativa entre el grupo control y los grupos de tratamiento (p menor 0.05) al igual que la viabilidad de los protoescólex muestra gran diferencia estadística entre el grupo control y los grupos de tratamiento (p menor 0.01) para ambos órganos. Es decir, se obtuvo en animales tratados, menor cantidad de quistes fértiles, quistes de menor tamaño y quistes con menor viabilidad, frente a los quistes de animales sin tratamiento. Se concluye que la combinación de fármacos (ALB+PZQ y OXF+PZQ) es más efectiva frente al uso de fármacos solos (OXF) en el presente estudio, en ovinos infectados naturalmente con el metacéstodo de E. granulosus (Quiste hidatídico). / --- The aim of this study was to evaluate the efficacy of oxfendazole (OXF), praziquantel (PZQ) and albendazole (ALB) against hydatid cysts in a sample of naturally infected ovines. 150 animals were divided into 5 groups of 30 each. The groups were treated as follows; Group 1: untreated controls. Group 2: 60 mg/kg OXF once a week during 4 weeks. Group 3: 100mg/kg OXF once each 2 weeks, during 4 weeks. Group 4: ALB 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, once a week, during 6 weeks. Group 5: OXF 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, once each 2 weeks, during 6 weeks. All animals were kept under the same management conditions. The variables positives to necropsy, cyst location by organ (lungs or liver), size, fertility and viability of the cysts as well as number of cysts per organ and per animal were evaluated. The results showed that the fertility of the liver cysts have statistic association with the treatment. About the size of the cysts, we found statistic significance between the untreated group and the treatments groups (p less than 0.05) and occurs the same with the protoescoleces viability which showed a big statistic difference between untreated group and the treatments groups in both organs. It means that the treated animales showed less fertile cysts, less size and less viability than the untreated animals cysts. It is concluded that the combination of drugs (ALB+PZQ and OXF+PZQ) is more effective comparing with a one drug (OXF) response used in this study, in sheep naturally infected with E. granulosus hydatid cysts.

El presente estudio usó al cerdo como modelo animal para el tratamiento de la cisticercosis humana. Específicamente, se quiso estudiar el efecto combinado de Albendazol (ALB), Praziquantel (PZQ) y Prednisona (PDN) sobre la fase larvaria de la Taenia solium. Para tal fin se utilizaron 36 porcinos infectados naturalmente con quistes de T. solium cuya infección se verificó con la prueba de la lengua y el ensayo de EITB. Los animales fueron distribuidos de forma homogénea en 6 grupos: El grupo 0 (Control), el grupo 1 (ALB+PZQ+PDN), el grupo 2 (ALB+PDN), el grupo 3 (PZQ), el grupo 4 (1/2ALB+PZQ+PDN) y el grupo 5 (ALB+PZQ+2PDN). El ALB fue administrado a 15 mg/kg cada 12 horas por 7 días, el PZQ a 75 mg/kg dividido en 3 tomas de 25 mg/kg cada 2 horas por un solo día y PDN a 0.5 mg/kg cada 24 horas por 5 días. Los cerdos fueron sacrificados entre la 9na y 10ma semana. La eficacia de las drogas fue evaluada mediante la prueba de evaginación de quistes extraídos de músculos, lengua y corazón. Se registraron los efectos adversos examinando clínicamente a los animales cada día. El estudio encontró mayor eficacia para los grupos que incluyeron al ALB en sus esquemas de tratamiento (87.00% - 100%) en comparación al grupo que utilizó sólo PZQ y al grupo control (35.5% - 47.00%). Sin embargo, no se halló diferencia estadísticamente significativa entre los grupos que incluyeron ALB en sus esquemas de tratamiento, por tanto, el efecto combinado de ALB y PZQ no mostró mayores ventajas frente al esquema clásico de ALB y PDN. Se encontró efectos adversos en todos los esquemas de tratamiento a excepción del grupo 4 en que se administró ½ dosis de ALB. / --- The present study used the pig as an animal model in the treatment of the human cysticercosis. Specifically, we studied the combined effect of Albendazole (ALB), Praziquantel (PZQ) and Prednisone (PDN) on the larval stage of Taenia solium. For such reason, 36 pigs naturally infected with cysts of T. Solium were used, whose infection was verified with the tongue test and EITB test. The animals were distributed of homogenous form in 6 groups: the group 0 (control), group 1 (ALB + PZQ +PDN), group 2 (ALB + PDN), group 3 (PZQ), group 4 (1/2 ALB +PZQ +PDN) and group 5 (ALB + PZQ + PDN). ALB was administered at 15 mg/kg every 12 hours for 7 days, PQZ at 75 mg/kg divided in 3 times at 25 mg/kg every two hours for a single day, and PDN at 0,5 mg/kg every 24 hours for 5 days. Pigs were killed between the weeks ninth and tenth. The efficacy of the drugs was evaluated by means of the test of evagination of cysts extracted of muscles, tongue and heart.We registered the adverse side effects by clinical evaluation of the animals every day. The study determined greater effectiveness for the groups that included to the ALB in their schemes of treatment (87.00% - 100%) in comparison the group that only used PQZ and to the control group (35.5% - 47.00%). However, was not statistically significant difference between the groups that included ALB in their schemes of treatment, therefore, the combined effect of ALB and PQZ did not show greater advantages as opposed to the classic scheme of ALB and PDN. Visible adverse side effects were noted in all the schemes of treatment with exception of the group 4 in which 1/2 doses of ALB was administered.

El presente estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia del oxfendazol (OXF), praziquantel (PZQ) y albendazol (ALB) contra quistes hidatídicos en una muestra de ovinos naturalmente infectados. Se usaron 30 animales por grupo, haciendo un total de 150 animales distribuidos en 5 grupos. Los grupos se trataron de la siguiente manera: Grupo 1, Control, sin dosificación; Grupo 2, OXF 60mg/kg, c/ semana por 4 veces; Grupo 3, OXF 100mg/kg, c/ 2 semanas por 2 veces; Grupo 4, ALB 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, c/ sem por 6 veces (administración de los fármacos por separado) y Grupo 5, OXF 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, c/ 2 sems por 3 veces (administración de los fármacos por separado). Todos los animales se mantuvieron bajo las mismas condiciones de manejo. Se evaluaron las variables de: positividad a la necropsia, ubicación por órgano (hígado y pulmón), tamaño (longitud en mm), fertilidad y viabilidad de los quistes; cantidad de quistes por órgano y animal. Los resultados mostraron que la fertilidad de los quistes a nivel de hígado tiene asociación estadística de acuerdo al tratamiento utilizado. De acuerdo a la longitud de los quistes se encontró diferencia estadística significativa entre el grupo control y los grupos de tratamiento (p menor 0.05) al igual que la viabilidad de los protoescólex muestra gran diferencia estadística entre el grupo control y los grupos de tratamiento (p menor 0.01) para ambos órganos. Es decir, se obtuvo en animales tratados, menor cantidad de quistes fértiles, quistes de menor tamaño y quistes con menor viabilidad, frente a los quistes de animales sin tratamiento. Se concluye que la combinación de fármacos (ALB+PZQ y OXF+PZQ) es más efectiva frente al uso de fármacos solos (OXF) en el presente estudio, en ovinos infectados naturalmente con el metacéstodo de E. granulosus (Quiste hidatídico). / The aim of this study was to evaluate the efficacy of oxfendazole (OXF), praziquantel (PZQ) and albendazole (ALB) against hydatid cysts in a sample of naturally infected ovines. 150 animals were divided into 5 groups of 30 each. The groups were treated as follows; Group 1: untreated controls. Group 2: 60 mg/kg OXF once a week during 4 weeks. Group 3: 100mg/kg OXF once each 2 weeks, during 4 weeks. Group 4: ALB 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, once a week, during 6 weeks. Group 5: OXF 30mg/kg + PZQ 40mg/kg, once each 2 weeks, during 6 weeks. All animals were kept under the same management conditions. The variables positives to necropsy, cyst location by organ (lungs or liver), size, fertility and viability of the cysts as well as number of cysts per organ and per animal were evaluated. The results showed that the fertility of the liver cysts have statistic association with the treatment. About the size of the cysts, we found statistic significance between the untreated group and the treatments groups (p less than 0.05) and occurs the same with the protoescoleces viability which showed a big statistic difference between untreated group and the treatments groups in both organs. It means that the treated animales showed less fertile cysts, less size and less viability than the untreated animals cysts. It is concluded that the combination of drugs (ALB+PZQ and OXF+PZQ) is more effective comparing with a one drug (OXF) response used in this study, in sheep naturally infected with E. granulosus hydatid cysts.

El presente estudio usó al cerdo como modelo animal para el tratamiento de la cisticercosis humana. Específicamente, se quiso estudiar el efecto combinado de Albendazol (ALB), Praziquantel (PZQ) y Prednisona (PDN) sobre la fase larvaria de la Taenia solium. Para tal fin se utilizaron 36 porcinos infectados naturalmente con quistes de T. solium cuya infección se verificó con la prueba de la lengua y el ensayo de EITB. Los animales fueron distribuidos de forma homogénea en 6 grupos: El grupo 0 (Control), el grupo 1 (ALB+PZQ+PDN), el grupo 2 (ALB+PDN), el grupo 3 (PZQ), el grupo 4 (1/2ALB+PZQ+PDN) y el grupo 5 (ALB+PZQ+2PDN). El ALB fue administrado a 15 mg/kg cada 12 horas por 7 días, el PZQ a 75 mg/kg dividido en 3 tomas de 25 mg/kg cada 2 horas por un solo día y PDN a 0.5 mg/kg cada 24 horas por 5 días. Los cerdos fueron sacrificados entre la 9na y 10ma semana. La eficacia de las drogas fue evaluada mediante la prueba de evaginación de quistes extraídos de músculos, lengua y corazón. Se registraron los efectos adversos examinando clínicamente a los animales cada día. El estudio encontró mayor eficacia para los grupos que incluyeron al ALB en sus esquemas de tratamiento (87.00% - 100%) en comparación al grupo que utilizó sólo PZQ y al grupo control (35.5% - 47.00%). Sin embargo, no se halló diferencia estadísticamente significativa entre los grupos que incluyeron ALB en sus esquemas de tratamiento, por tanto, el efecto combinado de ALB y PZQ no mostró mayores ventajas frente al esquema clásico de ALB y PDN. Se encontró efectos adversos en todos los esquemas de tratamiento a excepción del grupo 4 en que se administró ½ dosis de ALB. / The present study used the pig as an animal model in the treatment of the human cysticercosis. Specifically, we studied the combined effect of Albendazole (ALB), Praziquantel (PZQ) and Prednisone (PDN) on the larval stage of Taenia solium. For such reason, 36 pigs naturally infected with cysts of T. Solium were used, whose infection was verified with the tongue test and EITB test. The animals were distributed of homogenous form in 6 groups: the group 0 (control), group 1 (ALB + PZQ +PDN), group 2 (ALB + PDN), group 3 (PZQ), group 4 (1/2 ALB +PZQ +PDN) and group 5 (ALB + PZQ + PDN). ALB was administered at 15 mg/kg every 12 hours for 7 days, PQZ at 75 mg/kg divided in 3 times at 25 mg/kg every two hours for a single day, and PDN at 0,5 mg/kg every 24 hours for 5 days. Pigs were killed between the weeks ninth and tenth. The efficacy of the drugs was evaluated by means of the test of evagination of cysts extracted of muscles, tongue and heart.We registered the adverse side effects by clinical evaluation of the animals every day. The study determined greater effectiveness for the groups that included to the ALB in their schemes of treatment (87.00% - 100%) in comparison the group that only used PQZ and to the control group (35.5% - 47.00%). However, was not statistically significant difference between the groups that included ALB in their schemes of treatment, therefore, the combined effect of ALB and PQZ did not show greater advantages as opposed to the classic scheme of ALB and PDN. Visible adverse side effects were noted in all the schemes of treatment with exception of the group 4 in which 1/2 doses of ALB was administered.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Prtograma de Pós-Graduação em Biotecnologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T03:17:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 240183.pdf: 698488 bytes, checksum: 20b2234d82bd9de7fb818bafbded8a81 (MD5) / Peptídeos ou proteínas antimicrobianas (PAM) são componentes do sistema imune inato, presentes na maioria dos seres vivos, que vêm despertando um crescente interesse, uma vez que podem apresentar uma atividade antimicrobiana potente contra um amplo espectro de microrganismos, sendo usualmente atóxicos para células de mamíferos. No presente trabalho, foi investigada a atividade antibacteriana, antifúngica, antiparasitária e hemolítica, assim como a estabilidade em diferentes salinidades, de diferentes peptídeos isolados de animais aquáticos: taquiplesina (Taq), do limulídeo Tachypleus tridentatus, magainina (Mag), do anfíbio Xenopus laevis, clavanina (Clav), do tunicado Styela clava, peneidina (Pen), do camarão Litopenaeus vannamei, mitilina (Mit) do mexilhão Mytilus edulis e o fator anti-lipopolissacarídeo (ALF) do camarão Penaeus monodon. Os diferentes PAM foram testados contra bactérias marinhas do gênero Vibrio, leveduras e fungos filamentosos, de interesse médico e para aqüicultura. Para tanto, estes microrganismos foram incubados em microplacas (96 poços) com diluições seriadas dos diferentes PAM e o crescimento microbiano foi monitorado através de densidade óptica (630nm) e/ou ensaio colorimétrico (INT) no caso de bactérias, determinando-se a concentração mínima inibitória (MIC) e bactericida (MBC) para cada peptídeo. A Mag, Mit, e principalmente a Taq e o ALF (MIC < 1.5 M) apresentaram uma evidente atividade anti-víbrio. Quanto à atividade antifúngica, a Mag e a Taq foram ativas contra a maioria dos fungos testados (com exceção do dermatófito Microsporum canis), enquanto a Clav e Pen não tiveram efeito contra nenhuma espécie avaliada. A Mit e o ALF foram ativos contra fungos do gênero Fusarium de importância para aqüicultura. De modo geral, os PAM investigados neste estudo mostraram uma tendência de diminuir ou perder sua atividade em altas salinidades (> 250mM NaCl), sendo a Taq e a Mit os peptídeos mais estáveis nas diferentes concentrações de NaCl testadas. Curiosamente, todos os PAM utilizados neste estudo perderam sua atividade em presença de água do mar. A atividade antiparasitária dos diferentes PAM foi avaliada contra formas promastigota de Leishmania braziliensis e epi e tripomastigota (infectiva para mamíferos) de Trypanosoma cruzi. Os parasitos foram incubados com diluições seriadas dos diferentes PAM por períodos de 5 a 7h (atividade parasiticida) e de 24 e 72h (atividade antiproliferativa), utilizando um ensaio colorimétrico de viabilidade celular (MTT). A Taq mostrou-se o peptídeo mais potente, inibindo em 100% o crescimento de L. braziliensis e de formas tripomastigota de T. cruzi a partir de 12,5 M. A Pen e a Clav foram ativas somente contra formas tripomastigota de T. cruzi, e a Mit contra L. braziliensis, porém apenas em altas concentrações (100 M). Dos PAM investigados, a Taq e a Mag apresentaram a maior atividade hemolítica em altas concentrações (>12,5 M), sendo que os demais causaram baixas taxas de hemólise (<10%) até 50 M. Os resultados obtidos neste estudo apontam para a Taq como um peptídeo promissor para uso terapêutico em aqüicultura e saúde humana, uma vez que mostrou uma acentuada atividade antimicrobiana e antiparasitária, sendo relativamente pouco hemolítico nas concentrações em que foi ativo e sendo ainda muito estável em diferentes salinidades. Já ALF e a Mit mostraram-se moléculas potencialmente interessantes mais especificamente para aqüicultura.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-22T11:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 232777.pdf: 2321200 bytes, checksum: fbcc92ec5bcbd587462090ddd50bae90 (MD5) / No presente trabalho investigou-se a síntese de uma série de heterociclos aromáticos nitrogenados nominalmente 1,7-naftiridinas e 1,8-naftiridinas, tiazapirimidinona e tiadiazapirimidinona via termólise dos respectivos adutos, obtidos pela condensação com o derivado 5-metóximetilênico do ácido de Méldrum. Diferentes anéis heterociclos foram condensados ao derivado 5-metóximetilênico do ácido de Meldrum a fim de avaliar sua potencial atividade biológica como antiparasitários e antivirais. Sulfonamidas baseadas no anel quinolínico foram preparadas como protótipos de substâncias de interesse em doenças neurodegenerativas. A complexação das referidas quinolinas com zn(II) e cobre(II) também foi investigada . Derivados quinolínicos 2-amino-8-arilsulfonatos foram obtidos pela reação dos respectivos cloretos de sulfonila e 2-amino-8-hidróxiquinolina em piridina. Os testes de avaliação antiviral revelaram um derivado tiadiazólico como um interessante modelo para exploração da relação estrutura-atividade. Este composto mostrou uma percentagem de inibição de replicação do vírus HSV-1 cepa 29R de 96,6% para o tratamento simultâneo e 90,1% para o pós-tratamento. Nos ensaios de atividade antiparasitária, cloronaftiridinas mostraram-se interessantes modelos para o tratamento de leishmaniose contra cepas de Leishmania amazonensis e contra cepa Y de T.cruzi . Os resultados observados nos ensaios de atividade biológica foram bastante promissores e demonstraram que os derivados aminometilênicos do ácido de Meldrum com a incorporação do anel tiadiazólico podem ser considerados candidatos em potencial a inibidores do herpes vírus cepa 29R que é resistente ao medicamento Aciclovir.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Aquicultura, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-05-26T04:07:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 333786.pdf: 643319 bytes, checksum: 926c5c3f68ee0391821cba1f9593cb42 (MD5) Previous issue date: 2015 / Parasitos de peixes estão entre um dos principais obstáculos para o sucesso da produção aquícola. O uso de produtos químicos nos tratamentos pode ser danoso para o peixe, para o ambiente e consumidores. Com o objetivo de controlar o parasitismo por Monogenea em tilápia do Nilo, este trabalho analisou a eficácia dos óleos essenciais das plantas Lippia sidoides (alecrim-pimenta) e Mentha x piperita (hortelã-pimenta), sobre os índices parasitológicos e parâmetros hematológicos. Um total de 320 peixes juvenis foram distribuídos em 16 tanques de 100 L, 20 peixes por tanque, divididos em quatro tratamentos em quadruplicatas: peixes expostos a banhos de L. sidoides à concentração de 20 mg.L-1; peixes expostos a banhos de M. piperita à concentração de 40 mg.L-1; peixes controle apenas com banhos de água e peixes controle com banhos de água + DMSO (dimetilsulfóxido). Foram realizados três banhos de 10 min com intervalo de 24 h para cada tratamento. Após o terceiro banho realizou-se a coleta para análise parasitológica e hematológica. Foi realizada análise unifatorial (ANOVA) sobre os parâmetros hematológicos e calculada a eficácia, frente ao parasitismo, dos óleos essenciais. A prevalência do parasito teve redução de aproximadamente 70% nos grupos tratados. A eficácia obtida no tratamento com L. sidoides comparada com controle água e água + DMSO foi de 1,96% e 14,16%, respectivamente e no tratamento com M. piperita comparada com os controles foi de 33,33% e 41,63%, respectivamente. Os números totais de eritrócitos e de trombócitos foram menores nos peixes tratados com L. sidoides. A taxa de glicose e o número de neutrófilos foram significativamente maior nos peixes tratados com L. sidoides. Devido a alta eficácia e ao resultado positivo sobre os parâmetros hematológicos analisados, recomenda-se o uso do óleo essencial de M. piperita na concentração de 40 mg.L-1, o qual mostrou positiva atividade antihelmíntica.