Orientador: Wilson Nadruz Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T09:54:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gemignani_Tiago_D.pdf: 3089084 bytes, checksum: aedee263d43b0d61197caea8058ed566 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: As artérias dos membros inferiores são submetidas a uma maior sobrecarga hemodinâmica na posição ortostática. Este estudo avaliou os efeitos da variação postural sobre a tensão circunferencial na parede das artérias poplíteas, carótidas e braquiais, bem como investigou a correlação entre a tensão circunferencial e a presença de placas ateroscleróticas nestas artérias em uma população com fatores de risco cardiovascular. Duzentos e três indivíduos (118 mulheres e 85 homens) com fatores de risco cardiovascular (tabagismo, hipertensão arterial e diabetes mellitus) foram estudados clínica e laboratorialmente, sendo a pressão arterial mensurada nos braços e panturrilhas, tanto em posição supina como ortostática. As artérias foram avaliadas por ultrassonografia, enquanto a tensão circunferencial foi calculada de acordo com a Lei de Laplace. Nos indivíduos participantes, observou-se a presença de placas ateroscleróticas em 47%, 29% e 0% das artérias poplíteas, carótidas e braquiais, respectivamente. As medidas de tensão circunferencial em artérias carótidas não foram associadas à presença de placas ateroscleróticas após ajuste pelas variáveis confundidoras. Por outro lado, as análises de regressão logística e de modelo linear geral mostraram, após ajuste pelas variáveis confundidoras, que a tensão circunferencial sistólica ortostática foi o único parâmetro hemodinâmico local que demonstrou correlação significativa com placas ateroscleróticas poplíteas em toda amostra estudada. Na análise específica por sexos, apesar da correlação positiva com a presença de placas ateroscleróticas poplíteas em ambos os sexos, a tensão circunferencial sistólica ortostática exibiu associação independente com placas ateroscleróticas somente em mulheres, após ajuste pelas variáveis confundidoras. Em conclusão, a tensão circunferencial ortostática poplítea e não a em posição supina, é associada com placas ateroscleróticas em artérias poplíteas, particularmente em mulheres. Estes dados sugerem que a posição ortostática pode desempenhar uma função importante na aterogênese das artérias dos membros inferiores, modificando as forças hemodinâmicas locais, podendo, contudo, haver diferença entre os sexos / Abstract: Lower limb arteries are exposed to higher hemodynamic burden in erectile posture. This study evaluated the effects of body posture on popliteal, carotid and brachial circumferential wall tension (CWT) and investigated the relationship between local CWT and atherosclerotic plaques in subjects with cardiovascular risk factors. Two hundred and three subjects (118 women and 85 men) with cardiovascular risk factors (smoking, hypertension or diabetes mellitus) underwent clinical and laboratory analysis and had their blood pressure measured in the arm and calf in supine and orthostatic positions. Arteries were evaluated by ultrasound analysis, while CWT was calculated according to Laplace's law. Among the enrolled participants, 47%, 29% and none presented popliteal, carotid and brachial plaques, respectively. Carotid CWT measurements were not associated with local plaques after adjustment for potential confounders. Conversely, general linear model and logistic regression analyses adjusted for potential confounders demonstrated that peak orthostatic CWT was the only local hemodynamic parameter showing significant relationship with popliteal plaques in the whole sample. In gender-specific analyses, although positively correlated with popliteal plaques in both genders, local peak orthostatic CWT exhibited an independent association with popliteal plaques after adjustment for potential confounders only in women. In conclusion, popliteal CWT measured in orthostatic posture, rather than in supine position, is associated with popliteal atherosclerotic plaques, particularly in women. These findings suggest that orthostatic posture might play a role in the atherogenesis of leg arteries by modifying local hemodynamic forces and that there may be gender differences in this regard / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-28T00:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LucenaMarkman_Renata_M.pdf: 960885 bytes, checksum: 639bd2b482bba1e49ed3111595f8f4da (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Estudos sugerem que o tratamento radioterápico em região de cabeça e pescoço possa ser considerado um importante fator desencadeador da formação de calcificações em carótida. No entanto, evidências científicas para tal comprovação são limitadas. Portanto, os objetivos deste estudo foram identificar através de radiografias panorâmicas a prevalência de ateromas calcificados da carótida numa população com câncer de cabeça e pescoço antes e depois de serem submetidos à radioterapia e correlacionar com os aspectos sócio-demográficos e comorbidades destes pacientes. Foram selecionados, de forma retrospectiva, 180 pacientes tratados por radioterapia que tinham radiografias panorâmicas realizadas antes e após o término deste tratamento. Os dados clínicos foram coletados dos prontuários médicos. A análise das radiografias panorâmicas mostrou que 35% dos pacientes apresentaram ateromas calcificados da carótida. Não foi encontrada diferença significativa na prevalência de ateromas antes e após a radioterapia. Com relação aos achados clínicos, houve maior prevalência de acidentes vasculares cerebrais em pacientes com ateromas quando comparados aos pacientes que não apresentaram ateromas (p<0,05). Não foram observadas outras diferenças significativas com relação à idade, gênero, hipertensão arterial, diabetes mellitus, infarto agudo do miocárdio, localização do tumor e dose de radiação recebida. Sendo assim, podemos concluir que apesar da radioterapia não ter modificado a prevalência de ateromas calcificados da carótida nesta população estudada, esta alteração é frequentemente encontrada em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Portanto, é importante que os cirurgiões-dentistas fiquem atentos quanto à presença de ateromas em radiografias panorâmicas de pacientes com câncer de cabeça e pescoço / Abstract: Studies suggest that radiotherapy to the head and neck may be an important triggering factor for calcified carotid artery atheromas. However, scientific evidences to prove this matter are limited. Therefore, this essay aimed to identify the prevalence of calcified carotid artery atheromas observed by panoramic radiograph in a head and neck cancer population before and after radiotherapy and to correlate them with the sociodemographic features and comorbidities of these patients. For this research, 180 patients submitted to radiotherapy that had panoramic radiographs before and after this treatment, were selected retrospectively. Clinical data from these patients were collected from their medical records. The panoramic radiographs were examined and 35% of the patients demonstrated calcified carotid artery atheromas. There was no significant difference in the prevalence of atheromas before and after radiotherapy. According to clinical data, there was a greater prevalence of strokes in patients with calcified carotid artery atheromas when compared to patients who did not have atheromas (p<0.05). Differences related to age, gender, arterial hypertension, diabetes mellitus, acute myocardial infarctation, tumor location and radiotherapy dose were not observed. Thus, we can conclude that although radiotherapy did not alter the prevalence of calcified carotid artery atheromas in the studied population, this alteration is commonly found in head and neck cancer patients. Therefore, it is important that dentists be aware to the presence of calcified carotid artery atheromas in panoramic radiographs of head and neck cancer patients / Mestrado / Estomatopatologia / Mestra em Estomatopatologia

Orientador: Ana Terezinha Guillaumon / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-28T09:17:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Siqueira_LeticiaCristinaDalledone_M.pdf: 5041737 bytes, checksum: 615b5b4269f2f46490565662d28dfb21 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: A espectroscopia próxima ao infra-vermelho (NIRS) é uma técnica não invasiva e de baixo custo que detecta as alterações hemodinâmicas teciduais. O NIRS pode monitorar de forma contínua as informações fisiológicas vasculares intracranianas. Por ser portátil, ele pode ser utilizado a beira do leito e no centro cirúrgico. Objetivo: Avaliar o comportamento das possíveis alterações hemodinâmicas cerebrais, durante a endarterectomia, em pacientes com estenoses maiores que 70%, utilizando NIRS. Casuística e métodos: Foram avaliados 10 voluntários portadores de doença carotídea aterosclerótica com indicação de endarterectomia. Após a seleção dos pacientes que responderam um questionário com dados epidemiológicos e informações referentes a presença de comorbidades, a doença foi confirmada por métodos diagnósticos. No procedimento cirúrgico utilizou-se o NIRS para monitorização. Foram avaliadas as variáveis saturação de oxigênio (Sat O2) hemoglobina total (HbT), hemoglobina reduzida (HbR) e hemoglobina oxigenada (HbO) nos três tempos cirúrgicos pré, trans e pós-clampeamento carotídeo. Resultados: Utilizou-se p<0,05 como nivel de significância. A avaliação dos resultados obtidos através das medidas registradas pelo NIRS permite afirmar que as etapas da cirurgia diferem quanto ás variável HbR e SatO2. Durante a etapa do clampeamento, a variável HbR mostra valores mais elevados que nas outras duas etapas da cirurgia. De outra parte, a variável SatO2 mostra redução durante o clampeamento. Conclusão: O NIRS é um método viável e aplicável de monitorização intracerebral, não-invasivo e em tempo real, durante a endarterectomia carotídea, capaz de medir de forma precisa as mudanças das condições hemodinâmicas capilares intra-cerebrais / Abstract: Introduction: Near-infrared spectroscopy (NIRS) is a low-cost, non-invasive technique that detects tissue hemodynamic alterations. It enables continuous monitoring of the intracerebral vascular physiologic information. Due to its portable nature, NIRS may be used beside a bed or in the operating room. Objective: To evaluate the use of NIRS for intra-surgical monitoring of the brain hemodynamic response, during an endarterectomy procedure of the atherosclerotic carotid artery. Casuistry and Methods: 10 patients with atherosclerotic carotid disease and recommended endarterectomy were evaluated. They were identified in a survey which provided epidemiologic data and the presence of comorbidities. Disease was confirmed by diagnostic methods. NRIS monitoring was used during the surgical procedure. Oxygen saturation (O2 Sat), total hemoglobin (THb), reduced hemoglobin (RHb), and oxyhemoglobin (OHb) were the variables analyzed at the three carotid clamp stages: pre-, trans- and post-. Results: A p<0.05 value was considered statistically significant. The results obtained from the NIRS data reveal that the surgical stages differ in relation to the RHb and O2Sat variables. RHb presents higher levels during clamping when compared with the other two surgical stages. On the other hand, O2Sat is decreased during clamping. Conclusion: NIRS is a feasible, realtime and non-invasive intracranial monitoring method, during carotid endarterectomy, which measures accurately and reliably the changes of the intracerebral capillary hemodynamic conditions / Mestrado / Cirurgia / Mestra em Ciências

A utilização dos retalhos músculo-cutâneos na cirurgia plástica possibilitou grande avanço nas técnicas de reconstrução. Apesar de atualmente se apresentarem como técnica conhecida e reprodutível, existem ainda limitações quanto à morbidade na área doadora advinda da ressecção muscular. O desenvolvimento dos retalhos perfurantes e a aplicação clínica do retalho vascularizado na artéria perfurante muscular da artéria epigástrica inferior (DIEP) possibilitaram nova opção terapêutica em decorrência da completa preservação músculo-aponeurótica. Apesar dos benefícios funcionais em relação aos tradicionais retalhos músculo-cutâneos, o retalho DIEP exibe limitações como o tempo cirúrgico prolongado, a dificuldade técnica e o risco de lesão da artéria perfurante no trajeto intramuscular, todos decorrentes do calibre reduzido das artérias e da variabilidade anatômica. Embora a anatomia do músculo reto do abdome tenha sido exaustivamente estudada, escassas e imprecisas são as informações sobre a distribuição das artérias perfurantes, o trajeto intramuscular e as características do pedículo arterial. No presente estudo, a distribuição, o trajeto intramuscular e as dimensões do pedículo do retalho DIEP foram estudados em 15 cadáveres frescos não formolizados (30 retalhos) por técnica de coloração com tinta azul látex e posterior dissecção. Constatou-se 6,3 artérias perfurantes por retalho, sendo que a maior parte das artérias de médio e grande calibre localizavam-se na região lateral do músculo reto do abdome. Na análise do trajeto intramuscular foram classificadas de artérias com trajeto retilíneo, aquelas localizadas exclusivamente no septo muscular e sua dissecção foi realizada sem secção das fibras musculares. No trajeto oblíquo, se evidenciou mais de um septo muscular e houve a necessidade de se realizar a secção muscular. As artérias perfurantes da região lateral apresentaram trajeto retilíneo em maior número quando comparadas às artérias da região medial do músculo reto do abdome. Na maioria das dissecções, a artéria epigástrica inferior mostrou dois ramos principais sendo o calibre do ramo lateral maior ao do ramo medial. A maioria das artérias perfurantes de médio e grande calibres apresentaram origem no ramo lateral dominante da artéria epigástrica inferior. As artérias perfurantes e o pedículo arterial do retalho revelaram comprimento médio de 5,3 e 15,7 cm respectivamente. O pedículo arterial com a artéria perfurante proveniente da região medial apresentou comprimento maior do que o pedículo que continha a artéria proveniente da região lateral. O presente estudo permitiu-nos concluir que a maior concentração de artérias perfurantes de maior calibre e a presença do trajeto retilíneo na região lateral do músculo reto do abdome, constituíram parâmetros anatômicos importantes no planejamento da técnica. As conclusões obtidas reforçam a relevância dos estudos anatômicos na programação da reconstrução com retalhos vascularizados por artérias perfurantes. / The introduction of musculocutaneous flaps in plastic surgery has resulted in a great step forward in reconstructive procedures. In spite of their well-known and reproducible technique, their use is limited by morbidity in the donor area resulting from muscle resection. The development of perforator flap and the clinical application of the deep inferior epigastric flap (DIEP) has provided a new therapeutic option resulting from complete muscle-aponeurotic preservation. Despite the functional benefits achieved in comparison to traditional musculocutaneous flaps, the DIEP flap has limitations. The latter include prolonged operative time, technical difficulty and the risk of injury to the perforating artery in the intramuscular pathway. These factors result from reduced diameter of the arteries and to anatomic variation. Although anatomy of the rectus abdominus muscle has already been studied, information regarding distribution of the perforator arteries, intramuscular pathway, and characteristics of the arterial pedicle is lacking and inaccurate. In this thesis, the distribution, intramuscular pathway and pedicle size of the DIEP flap were studied in 15 fresh cadavers. Thirty flaps were analyzed by staining with blue latex dye and subsequent dissection. An average of 6.3 perforator arteries per flap were observed, and the major concentration of medium and large diameter arteries in the lateral region of the rectus muscle. The intramuscular pathway analysis classified the arteries as rectilinear, those located solely in the muscle septum and their dissection was performed without muscle fibers section. In the oblique pathway, not a single septum was observed and muscle section was necessary. A larger number of the perforator arteries of the lateral region presented a rectilinear path compared to the arteries of the medial region. In the majority of dissections, the inferior epigastric artery exhibited two main branches with the lateral branch diameter greater than that of the medial branch. The majority of the perforator arteries of medium and large diameter originated in the dominant lateral branch of the IEA. The perforator arteries and the arterial pedicle of the flap displayed a mean length of 5.3 and 15.7cm respectively. The arterial pedicle presenting the perforator artery originating from the medial region was longer than the pedicle containing the artery originating from the lateral region. The major concentration of perforator arteries of larger diameter besides being rectilinear in the lateral region of the rectus muscle establishes important parameters for technical planning. The results obtained in this study emphasize the importance of the anatomic studies in planning reconstructions with perforator flaps.

A utilização dos retalhos músculo-cutâneos na cirurgia plástica possibilitou grande avanço nas técnicas de reconstrução. Apesar de atualmente se apresentarem como técnica conhecida e reprodutível, existem ainda limitações quanto à morbidade na área doadora advinda da ressecção muscular. O desenvolvimento dos retalhos perfurantes e a aplicação clínica do retalho vascularizado na artéria perfurante muscular da artéria epigástrica inferior (DIEP) possibilitaram nova opção terapêutica em decorrência da completa preservação músculo-aponeurótica. Apesar dos benefícios funcionais em relação aos tradicionais retalhos músculo-cutâneos, o retalho DIEP exibe limitações como o tempo cirúrgico prolongado, a dificuldade técnica e o risco de lesão da artéria perfurante no trajeto intramuscular, todos decorrentes do calibre reduzido das artérias e da variabilidade anatômica. Embora a anatomia do músculo reto do abdome tenha sido exaustivamente estudada, escassas e imprecisas são as informações sobre a distribuição das artérias perfurantes, o trajeto intramuscular e as características do pedículo arterial. No presente estudo, a distribuição, o trajeto intramuscular e as dimensões do pedículo do retalho DIEP foram estudados em 15 cadáveres frescos não formolizados (30 retalhos) por técnica de coloração com tinta azul látex e posterior dissecção. Constatou-se 6,3 artérias perfurantes por retalho, sendo que a maior parte das artérias de médio e grande calibre localizavam-se na região lateral do músculo reto do abdome. Na análise do trajeto intramuscular foram classificadas de artérias com trajeto retilíneo, aquelas localizadas exclusivamente no septo muscular e sua dissecção foi realizada sem secção das fibras musculares. No trajeto oblíquo, se evidenciou mais de um septo muscular e houve a necessidade de se realizar a secção muscular. As artérias perfurantes da região lateral apresentaram trajeto retilíneo em maior número quando comparadas às artérias da região medial do músculo reto do abdome. Na maioria das dissecções, a artéria epigástrica inferior mostrou dois ramos principais sendo o calibre do ramo lateral maior ao do ramo medial. A maioria das artérias perfurantes de médio e grande calibres apresentaram origem no ramo lateral dominante da artéria epigástrica inferior. As artérias perfurantes e o pedículo arterial do retalho revelaram comprimento médio de 5,3 e 15,7 cm respectivamente. O pedículo arterial com a artéria perfurante proveniente da região medial apresentou comprimento maior do que o pedículo que continha a artéria proveniente da região lateral. O presente estudo permitiu-nos concluir que a maior concentração de artérias perfurantes de maior calibre e a presença do trajeto retilíneo na região lateral do músculo reto do abdome, constituíram parâmetros anatômicos importantes no planejamento da técnica. As conclusões obtidas reforçam a relevância dos estudos anatômicos na programação da reconstrução com retalhos vascularizados por artérias perfurantes. / The introduction of musculocutaneous flaps in plastic surgery has resulted in a great step forward in reconstructive procedures. In spite of their well-known and reproducible technique, their use is limited by morbidity in the donor area resulting from muscle resection. The development of perforator flap and the clinical application of the deep inferior epigastric flap (DIEP) has provided a new therapeutic option resulting from complete muscle-aponeurotic preservation. Despite the functional benefits achieved in comparison to traditional musculocutaneous flaps, the DIEP flap has limitations. The latter include prolonged operative time, technical difficulty and the risk of injury to the perforating artery in the intramuscular pathway. These factors result from reduced diameter of the arteries and to anatomic variation. Although anatomy of the rectus abdominus muscle has already been studied, information regarding distribution of the perforator arteries, intramuscular pathway, and characteristics of the arterial pedicle is lacking and inaccurate. In this thesis, the distribution, intramuscular pathway and pedicle size of the DIEP flap were studied in 15 fresh cadavers. Thirty flaps were analyzed by staining with blue latex dye and subsequent dissection. An average of 6.3 perforator arteries per flap were observed, and the major concentration of medium and large diameter arteries in the lateral region of the rectus muscle. The intramuscular pathway analysis classified the arteries as rectilinear, those located solely in the muscle septum and their dissection was performed without muscle fibers section. In the oblique pathway, not a single septum was observed and muscle section was necessary. A larger number of the perforator arteries of the lateral region presented a rectilinear path compared to the arteries of the medial region. In the majority of dissections, the inferior epigastric artery exhibited two main branches with the lateral branch diameter greater than that of the medial branch. The majority of the perforator arteries of medium and large diameter originated in the dominant lateral branch of the IEA. The perforator arteries and the arterial pedicle of the flap displayed a mean length of 5.3 and 15.7cm respectively. The arterial pedicle presenting the perforator artery originating from the medial region was longer than the pedicle containing the artery originating from the lateral region. The major concentration of perforator arteries of larger diameter besides being rectilinear in the lateral region of the rectus muscle establishes important parameters for technical planning. The results obtained in this study emphasize the importance of the anatomic studies in planning reconstructions with perforator flaps.

As doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de mortalidade no mundo. Entre estas doenças, a hipertensão arterial tem apresentado um dos índices mais significativos. A hipertensão arterial é uma doença multifatorial e, dentre os fatores desencadeantes, está o consumo excessivo de sal pela população. Segundo a OMS, a ingestão diária de sal por pessoa não deve ultrapassar o limite de 5g; porém, a maior parte dos países, incluindo o Brasil, ultrapassa o consumo de 10g de sal por pessoa por dia. Se considerarmos que o consumo de sal por dia ultrapassa os limites aceitáveis e que grande parte da população não apresenta hipertensão, surge como questionamento de como essa sobrecarga salina se relaciona com o desenvolvimento da hipertensão arterial e quais os mecanismos fisiológicos envolvidos numa fase pré-hipertensiva. Nossa hipótese é a de que a sobrecarga salina induz alterações na regulação hemodinâmica bem como adaptações vasculares independente de alterações na pressão arterial. Para responder nossa hipótese, foram utilizados ratos Wistar machos, distribuídos em três grupos experimentais: 1) controle (Cont), com acesso a água de beber livre de NaCl); 2) Sal-2, tratado com NaCl 1% na água de beber por 2 semanas; e 3) Sal-12, tratado com NaCl 1% na água de beber por 12 semanas. Os grupos experimentais foram usados para avaliar o modelo experimental (com acompanhamento de peso corporal e de ingestão de água e exceção de urina em gaiola metabólica), bem como para os estudos propostos: avaliação hemodinâmica (Estudo 1), avalição de fluxo regional (Estudo 2), estudo biomecânico da aorta (Estudo 3), e estudo do remodelamento vascular (Estudo 4). Para estes estudos, foi feita medida da pressão arterial e frequência cardíaca, teste biomecânico da aorta, avaliação de fluxo tecidual, avaliação histológica dos conteúdos de colágeno e lamelas elásticas; estudo de marcadores de fibrose vascular por imunohistoquímica e avaliação de metaloproteinases. Os principais resultados obtidos mostram que a sobrecarga salina não altera a pressão arterial, mas leva ao aumento da atividade simpática e redução da atividade parassimpática, além de reduzir a variabilidade da frequência cardíaca, normalmente relacionada ao aumento de risco cardiovascular. Os resultados indicam uma redução de fluxo tecidual, como no intestino e na aorta, sugerindo que pode haver remodelamento vascular reduzindo o aporte sanguíneo nestes tecidos. O estudo do remodelamento vascular sustenta a ideia de que a sobrecarga salina impõe tanto a artérias de condução como de resistência um importante remodelamento, aumentando a deposição de colágenos fibrilares e de colagenos IV e VII (não fibrilares), além de aumentar a marcação positiva para TGF-beta e Galectina 3. Este remodelamento é reforçado pela diferente marcação positiva para MMP-2, enzima importante da degradação da matriz colágena. A sobrecarga salina em períodos mais crônicos (Sal-12) apresenta redução da resistência da parede da aorta no teste biomecânico, sugerindo que o remodelamento observado possa não ser eficiente na manutenção fisiológica da estrutura vascular. Desta forma, mesmo que a sobrecarga salina não induza um efetivo aumento da pressão arterial para se considerar que estes animais normotensos estejam desenvolvendo hipertensão, é evidente seu efeito sobre os mecanismos regulatórios como o sistema nervoso simpático e parassimpático e sobre a estrutura vascular, levando à alteração na deposição de elementos da matriz extracelular e à modificação de suas características mecânicas. Tais características sugerem que a sobrecarga salina crônica está associada ao desenvolvimento de um estado semelhante aos níveis iniciais da hipertensão / Cardiovascular diseases are among the leading causes of mortality in the world. Among these diseases, hypertension has presented one of the most significant indexes. Arterial hypertension is a multifactorial disease and among the triggering factors is excessive salt intake by the population. According to WHO, the daily intake of salt per person should not exceed the limit of 5g; however, most countries, including Brazil, exceed 10 grams of salt per person per day. If we consider that salt intake per day exceeds acceptable limits and that a large part of the population does not present hypertension, it appears as a question of how this saline overload is related to the development of arterial hypertension and which physiological mechanisms involved in a prehypertensive phase. Our hypothesis is that saline overload induces changes in hemodynamic regulation as well as vascular adaptations independent of changes in blood pressure. To answer our hypothesis, we used male Wistar rats, distributed in three experimental groups: 1) control (Cont), with access to drinking water free of NaCl); 2) Salt-2, treated with 1% NaCl in drinking water for 2 weeks; and 3) Salt-12, treated with 1% NaCl in drinking water for 12 weeks. Experimental groups were used to evaluate the experimental model (with monitoring of body weight and water intake and urine exception in metabolic cage), as well as for the proposed studies: hemodynamic evaluation (Study 1), regional flow assessment (Study 2), biomechanical study of the aorta (Study 3), and study of vascular remodeling (Study 4). For these studies, blood pressure and heart rate were measured, aortic biomechanical test, evaluation of tissue flow, histological evaluation of collagen contents and elastic lamellae; study of vascular fibrosis markers by immunohistochemistry and evaluation of metalloproteinases. The main results show that saline overload does not alter blood pressure, but leads to increased sympathetic activity and reduced parasympathetic activity, as well as reducing heart rate variability, usually related to increased cardiovascular risk. The results indicate a reduction of tissue flow, as in the intestine and aorta, suggesting that there may be vascular remodeling reducing the blood supply in these tissues. The study of vascular remodeling supports the idea that saline overload imposes an important remodeling on both the conduction and resistance arteries, increasing the deposition of fibrillar collagens and collagens IV and VII (non-fibrillar), besides increasing the positive marking for TGF-Beta and Galectin 3. This remodeling is reinforced by the different positive labeling for MMP-2, an important enzyme of collagen matrix degradation. Saline overload in more chronic periods (Salt-12) presents a reduction of aortic wall resistance in the biomechanical test, suggesting that the observed remodeling may not be efficient in the maintenance of the vascular structure. Thus, even if the saline overload does not induce an effective increase in blood pressure to consider that these normotensive animals are developing hypertension, its effect on the regulatory mechanisms such as the sympathetic and parasympathetic nervous system and on the vascular structure is evident, leading to alteration in the deposition of elements of the extracellular matrix and the modification of its mechanical characteristics. Such characteristics suggest that chronic saline overload is associated with the development of a state similar to the initial levels of hypertension

As propriedades funcionais e estruturais das grandes artérias tem sido foco de atenção nos últimos anos para o melhor entendimento das alterações fisiopatológicas associadas à hipertensão arterial e ao envelhecimento. Muitas destas alterações como a rigidez arterial, tem sido consideradas marcadores independentes de risco cardiovascular. A avaliação destas propriedades não foi estudada em hipertensos mais graves, onde o risco de complicações é maior. O objetivo do estudo foi avaliar, em pacientes com hipertensão estágio 3, as alterações vasculares estruturais e funcionais em grandes artérias, seus principais determinantes e suas correlações com lesões de órgãos-alvo. Foram avaliados 48 pacientes (idade média 53,6 ± 8 anos; 75% brancos; 71% mulheres), com hipertensão arterial estágio 3, recebendo o mesmo tratamento anti-hipertensivo por um mês. A avaliação dos parâmetros carotídeos (diâmetro, espessura e distensão) foi realizada pelo ultrassom de radiofrequência e a rigidez arterial pela medida da velocidade de onda de pulso (VOP) e pelo Índice Ambulatorial de Rigidez Arterial (IARA). Realizamos ecocardiograma e perfil bioquímico para análise das variáveis e avaliação de lesão de órgãos-alvo. Foram realizadas correlações das variáveis bioquímicas, antropométricas e de lesões em órgãos-alvo com os métodos de avaliação vascular, além da correlação entre os métodos. Observamos uma elevada rigidez arterial tanto pela medida da VOP (12,4 m/s) quanto pelo IARA (0,39), e metade dos pacientes apresentou valores de VOP considerados de pior prognóstico (> 12 m/s). Houve correlação significativa do IARA com a medida da VOP. A distensão da carótida foi menor nos pacientes com diabetes. O principal determinante independente da VOP foi a idade e do IARA os níveis de glicemia. Observou-se correlação significativa e positiva entre a distensão de carótida e o índice de massa de ventrículo esquerdo. Em conclusão, pacientes com hipertensão estágio 3 apresentam alterações importantes das propriedades funcionais de grandes artérias, que são agravadas pelo envelhecimento e pela associação de diabetes, e uma delas está associada à hipertrofia ventricular esquerda presente nestes pacientes. / Functional and structural properties of large arteries have been matter of attention for the better understanding of physiopathological modifications associated to arterial hypertension and aging. Most of these alterations, as arterial stiffness, have been considered independent markers of cardiovascular risk. The evaluation of these properties has not yet been studied in severe hypertensives where the risk for complications is high. The aim of our study was to evaluate, in patients with stage 3 arterial hypertension, vascular changes of large arteries, its major determinants and the correlations with end-organ damage. We evaluated 48 patients (mean age 53,6 ± 8 years; 75% white; 71% women), with stage 3 arterial hypertension, under the same antihypertensive treatment for one month. Carotid parameters (diameter, wall thickness, distension) were evaluated by radiofrequency ultrasound and arterial stiffness by measurement of pulse wave velocity (PWV) and ambulatory arterial stiffness index (AASI). It was performed echocardiogram and biochemical profile to evaluation of other variables and end-organ damage. We did correlations among biochemical, anthropometrical variables and end-organ damage with vascular parameters. We observed increased arterial stiffness measured either by PWV values (12,4 m/s) or AASI (0,39), and half of patients had PWV values considered as a poor prognostic marker (> 12 m/s). It was observed a significant correlation between PWV and AASI. Carotid distension was lower in diabetic patients. The main independent determinant of PWV was age while glycemia was the main determinant of AASI. It was noticed a positive and significative correlation between carotid distension and left ventricle mass index. In conclusion, patients with stage 3 hypertension had important modifications of functional properties of large arteries that are impaired by aging and association of diabetes, and one of them is associated to left ventricle hypertrophy present in these patients

A produção e liberação de substâncias vasodilatadoras pelas células endoteliais requer uma elevação sustentada na concentração intracelular de cálcio; essa elevação é consequente a um influxo de cálcio. Porém, a identidade do (s) canal (is) envolvido (s) nesse influxo ainda não foi (ram) determinada (s) conclusivamente. Existem evidências de que o gene TRPV4 (que codifica uma proteína permeável a cátions, inclusive ao cálcio) é expresso em células endoteliais. Porém, a falta de agentes que modulem especificamente a função dessa proteína não permitiu que o papel do TRPV4 no controle da função endotelial pudesse ser elucidado. Recentemente foram descritos dois novos compostos, o GSK1016790A (GSK) e o HC-067047 (HC), com ação ativadora e bloqueadora seletiva desse canal, respectivamente. Consequentemente, nesta dissertação descrevemos e interpretamos os resultados obtidos em experimentos concebidos para caracterizar o efeito do GSK1016790A (e com fins comparativos o efeito do 4PDD) em artérias isoladas de várias espécies. Para isso, empregamos anéis de artérias suspensos em cubas para órgão isolado para registro da tensão desenvolvida por esses anéis durante a contração isométrica provocada pela adição de fenilefrina; todos os experimentos foram realizados com solução de Krebs contendo diclofenaco (10 M). Inicialmente verificamos mediante imunohistoquímica a presença de imunorreatividade para o TRPV4 no endotélio da aorta torácica de rato. A adição de concentrações isoladas ou cumulativas de GSK produziu relaxamentos dependentes da concentração na aorta torácica de rato (CE50=0,5 nM; IC95%=0,35-0,72 nM; n=7); o 4PDD (1-10 µM), em concentrações isoladas, também produziu relaxamentos na aorta torácica de rato. Resultados semelhantes foram observados para o GSK na aorta torácica de coelho (CE50= 4,3 nM; IC95%=3,58-5,14 nM; n=5), de camundongo (CE50=1,4 nM; IC95%=0,85-2,24 nM; n=3) e de cobaia (CE50=0,2 nM; IC95%=0,12-0,22 nM; n=4). GSK relaxou também a aorta abdominal (CE50=6,5 nM; IC95%=3,71-11,3 nM; n=3) e a artéria femoral de coelho (CE50=17 nM; IC95%=16,8-18,7 nM; n=4); Os relaxamentos produzidos por ambas as drogas apareceram 1-2 min após a adição e atingiram o máximo em 5-8 min, foram reversíveis e não apresentaram taquifilaxia. Em todas as artérias os relaxamentos foram estritamente dependentes de endotélio e da presença de cálcio no meio extracelular. Na aorta torácica de rato, a pré-incubação com HC (5 minutos) aboliu o efeito do GSK sem afetar os relaxamentos produzidos pela acetilcolina. Em todas as artérias testadas os efeitos do GSK e do 4PDD foram revertidos completamente pelo HC (1-3 µM) ou pelo vermelho de rutênio (aorta torácica de rato e artérias de coelho, 1µM, VR). Esses resultados demonstram que os canais TRPV4 estão presentes na célula endotelial e que a sua ativação leva à produção de fatores relaxantes. Como corolário, esses resultados constituem indícios de que os canais TRPV4 podem participar da regulação da função das células endoteliais em situações fisiológicas e/ ou fisiopatológicas. / Production and release of vasodilator substances by endothelial cells require a sustained elevation of intracellular calcium which depends on calcium influx. The identity of the channels involved in this influx remains to be established. There is evidence that the TRPV4 gene (which encodes for a cation permeable channel including calcium) is expressed in endothelial cells; the lack of pharmacologic agents that selectively modulate the activity of TRPV4 channels has hindered the elucidation of its function in endothelial cells. Recently two new compounds, GSK1016790A (GSK) and HC-067047 (HC), which selectively activate or block TRPV4 channels, respectively, were described. This dissertation consists in the description and interpretation of results from experiments conceived to characterize the effect of GSK (and of 4PDD for comparison) in isolated arterial rings from several animal species. To this aim we used arterial rings mounted in isolated organ chambers; we recorded continuously the tension developed by them during isometric contractions elicited by phenylephrine (Phe); all the experiments were conducted using Krebs solution containing diclofenac (10 µM). Initially, we confirmed by immunohistochemistry the presence of anti-TRPV4 immunoreactivity in the endothelium of rat thoracic aorta. In rat thoracic aortic rings pre-constricted with Phe (0.1 µM) the addition of different concentrations of GSK (either single or cumulative concentrations) caused concentration-dependent relaxations (EC50=0.5 nM, 95%CI=0.35-0.72 nM, n=7); 4PDD (in single concentrations) also caused relaxations of rat thoracic aortic rings. Similar results were observed for GSK in thoracic aortic rings from rabbit (EC50=4.3 nM, 95%CI=3.58-5.14 nM, n=5), mouse (EC50=1.4 nM, 95%CI=0.85-2.24 nM, n=3) and guinea-pig (EC50=0.2 nM, 95%CI=0.12-0.22 nM, n=4). GSK also produced relaxations of rings from rabbit abdominal aorta (EC50=6.5 nM, 95%CI=3.71-11.3 nM, n=3) and femoral artery (EC50=17 nM, 95%CI=16.8-18.7 nM, n=4). Relaxations caused by both GSK and 4PDD started 1-2 min after their addition and reached a steady-state in 5-8min; they were reversible after washing-out and did not exhibit tachyphylaxis. In all the studied arteries GSK or 4PDD induced- relaxations were strictly endothelium- and extracellular calcium- dependent. Pre-incubation of rat thoracic aortic rings with HC (1 µM for 5min) abolished the effect of GSK but did not affect relaxations elicited by Ach (1 µM). In all the arterial rings HC (1-3 µM) also completely reverted the relaxations caused by GSK or 4PDD; in rabbit and rat thoracic aortic rings ruthenium red (1 µM) also completely reverted the relaxations caused by GSK or 4PDD. The present findings showing that TRPV4 channels are present in endothelial cells and that their activation results in the production and release of relaxing factors constitute an indication that TRPV4 channels could be involved in the regulation of endothelial cell functions under physiological or patho-physiological conditions.

O autor realizou um estudo anatômico da região lateral e proximal da perna por meio de dissecção anatômica em cadáver, de exame arteriográfico e de mapeamento com Doppler em pacientes, visando a descrição da artéria denominada fibular superior, que se origina no tronco tíbio-fibular em 70% dos casos, da artéria fibular, em 20% e da artéria tibial anterior, em 10% e participa na irrigação do músculo sóleo e gastrocnêmio. Este vaso possui características adequadas para a realização de micro-anastomose. Após a conclusão da parte anatômica-descritiva, o autor aplicou o retalho derivado da artéria fibular superior, denominado retalho súpero-lateral da perna, na reconstrução de defeitos cutâneos e defeitos complexos tridimensionais, localizados no pé e tornozelo, em 10 pacientes, obtendo bons resultados / The author performed an anatomical study of the proximal and lateral aspect of the leg, consisting of cadaver dissection, arteriogram and Doppler mapping, in order to disclose the features of a new vessel, denominated superior peroneal artery. It originates from the tibiofibular trunk in 70 % of times, from the peroneal artery, 20%, and from the anterior tibial artery, 10%. It contributes to nourish the soleous and the lateral gastrocnemius muscle. The superior peroneal vessels are also suitable for microanastomosis. Therefore, the flap derived from the superior peroneal artery, called superolateral leg flap (SLL), was used for lower leg reconstructions in 10 patients, in two of them as chimeric flap for complex tridimensional defects, with good results

O endotélio vascular é responsável por várias funções, dentre elas, o controle do tônus vascular realizado por meio da produção e liberação de substâncias constritoras (EDCFs) e relaxantes (EDRFs) derivadas das células endoteliais. Essas substâncias então envolvidas em várias ações como relaxamento ou contração do músculo liso vascular. Em algumas doenças como na hipertensão arterial, ocorre um desequilíbrio entre esses mecanismos. Essas alterações podem ocorrer devido ao aumento nas concentrações de espécies reativas de oxigênio (EROs) que reduzem a biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), principal EDRF, assim como aumentar os níveis de prostanóides como prostaglandinas (PGs) e tromboxano A2 (TXA2), principais EDCFs produzidos pela COX. Dessa forma, a liberação de NO e inibição da COX podem ser efetivas nesses casos. Os anti-inflamatórios não esteroidais associados a doadores de NO (CINODs) tem importantes ações no sistema vascular. O leito vascular coronariano pode sofrer com o desequilíbrio na produção de fatores endoteliais e apresentar disfunção endotelial. Porém, apesar da sua relevância, a microcirculação coronariana não tem sido explorada como alvo para os CINODs. O presente trabalho teve como objetivo avaliar as alterações vasculares do leito coronariano no modelo de hipertensão renal (2R-1C) e determinar a ação do composto NCX 2121 em artéria coronária de ratos normotensos (2R) e hipertensos 2R-1C. Observamos alterações cardíacas com hipertrofia do coração e menor aumento da pressão de perfusão coronariana (PPC) sob aumentos de fluxo, pela técnica de Langendorff em corações de 2R-1C. Na artéria coronária isolada houve aumento da expressão da enzima cicloxigenase (COX-2), redução na expressão de Cav-1 e em canais para potássio, ausência de disfunção endotelial e redução na resposta contrátil ao agonista do receptor TP (U46619) mediada pela atividade de COX, bem como resposta relaxante dependente do endotélio também dependente de COX em 2R-1C. Ainda o U46619 induziu uma grande produção de PGI2 somente em artérias coronárias de 2R-1C. O composto NCX2121 promoveu relaxamento de baixa magnitude em artérias coronárias, sem diferenças entre a resposta entre artérias de ratos 2R e 2R-1C e sem a participação de EROs. Verificamos que o L-NAME induziu um ganho de contração nas artérias dependente de atividade de COX. . Nossos resultados sugerem que durante a hipertensão a via da COX com produção de PGI2 pode estar aumentada justificando a baixa magnitude de relaxamento ao composto NCX2121, um inibidor de COX / as prostaglandins (PGs) and thromboxane A2 (TXA2) the main EDCFs produced by COX. Thus, NO release and COX inhibition may be effective in these cases. Non-steroidal anti-inflammatory drugs associated with NO donors (CINODs) have important actions in the vascular system. The imbalance between the production of endothelial factors is recognized as endothelial dysfunction. However, despite its relevance the coronary microcirculation has not been explored as a target for CINODs. The objective of this study was to evaluate the vascular alterations of the coronary vascular bed in renovascular hypertension model (2K-1C) and determine the action of the compound NCX 2121. We observed cardiac changes with hypertrophy of the heart and lower increase of coronary perfusion pressure (CPP) under increases of flow, by the Langendorff technique in 2K-1C hearts. In the isolated coronary artery there was an increase in the expression of the cyclooxygenase 2 (COX-2) enzyme, reduction in Cav-1 expression and in potassium channels, absence of endothelial dysfunction and reduction in the contractile response to TP-receptor agonist (U46619) mediated by COX activity, as well as endothelium-dependent relaxing response dependent of COX in 2K-1C. Furthermore, U46619 induced a large production of PGI2 only in 2R-1C coronary arteries. The compound NCX2121 promoted low magnitude relaxation in coronary arteries with no differences between the arteries from 2K and 2K-1C rats also without participation of EROs. We found L-NAME induced contraction dependent on COX activity in 2K-1C. Our results suggest that during hypertension the COX pathway with PGI2 production may be increased justifying the low magnitude of relaxation to the compound NCX2121, a COX inhibitor.