Orientador: Nelson Eduardo Duran Caballero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-21T17:06:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Justo_GiselleZenker_D.pdf: 7464760 bytes, checksum: a0d6c7d28708fe74eed69001007bee94 (MD5) Previous issue date: 1996 / Doutorado

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T01:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bezerra_FernandoAntonioFrota_M.pdf: 5664148 bytes, checksum: 90d4a93cd491100a95bae357558dfca4 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O presente trabalho,um ensaio clínico Fase I, aberto, com doses únicas crescentes. teve como propósitos avaliar, em voluntários humanos sadios, a tolerância, a segurança, possíveis efeitos farmacodinâmicos e o perfil farmacocinético do Cloridrato de (1R,2R) -(+)¬N-metil- N- [2-(1-pirrolidinill) ciclohexil] benzo [b] tiofeno-4-acetamida (RSD921). 18 voluntários sadios, masculinos, foram escolhidos após avaliação através de exame clínico, exames cardiológicos e exames de patologia clínica. O estudo consistiu de uma infusão intravenosa, por 15 minutos, de RSD921, administrado em doses crescentes por três ocasiões diferentes. A dose máxima administrada foi de 1110 (0,02 mg/kg) da dose de segurança (0,2 mg/kg) em animais de laboratório. Amostras de plasma e urina foram colhidas antes da infusão da droga e a intervalos frequentes até 24 horas após infusão. Nesse período os voluntários foram clinicamente observados e o seu eletrocardiograma continuamente monitorizado e registrado em um sistema Holter de eletrocardiografia. Exames clínicos e laboratoriais foram repetidos após cada infusão de RSD921. Um voluntário (VoI.II-UNN) apresentou sintomas alérgicos caracterizados por conjuntivite e rinite durante a segunda infusão (dose de 0,0004 mg/kg), posteriormente classificado como não relacionado a droga em teste, determinando porém, uma modificação do protocolo de modo que todos os voluntários restantes receberam em seu primeiro intemamento uma infusão de RSD921 na dose de 0,0004 mg/kg. Nenhum outro voluntário relatou sintomas ou sinais alérgicos durante ou após administração do RSD921. Um outro voluntário, (VoI. XIV-AFA), apresentou significante hematúria apenas após a segunda infusão de RSD921, tambem não atribuida ao RSD921. Nenhuma hematúria foi observada após a terceira infusão de RSD921. Nenhuma outra alteração clínica, laboratorial e eletrocardiográfica considerada de relevância foi detectada ou relatada durante ou após infusão da droga nos voluntários, permitindo concluir que o RSD921 foi seguro e bem tolerado até a dose de 0,02 mg/kg, quando administrado por infusão intravenosa durante 15 minutos. As concentrações plasmáticas de RSD921 foram quantificadas por cromatografia líquida de alta pressão acoplada a espectrometria de massa.Os gráficos semi-logarítmicos de concentrãção plasmática versus tempo permitiram a conclusão de que a distribuição da droga não obedeceu ao modelo teórico de um compartimento, sendo mais consistente com o modelo de dois compartimentos. As variáveis farmacocinéticas AUC, Cmax; tl/2; ke, V d; foram calculadas a partir das curvas de concentração plasmática versus tempo. CL, t1/2 klO para os compartimentos alfa e beta, VI e Vss foram calculados utilizando o modelo teórico de dois compartimentos. A linearidade farmacocinética foi aceita com base na correlação entre AUC, ke e tl/2 versus dose total administrada. 95% de intervalo de confiança para o coeficiente r de Pearson foram -0,47 a 0,005; -0,17 a 0,037 e 0,78 a 0,92 para; ke, tl/2 e AUC versus Dose Total Administrada, respectivamente, permitindo concluir que o RSD921 apresenta farmacocinética linear ou de 1 a ordem / Abstract: The aim of the study was to evaluate, on healthy human male volunteers, the tolerance, the safety, pharmacokinetic profile, and some pharmacodynamic effects of the compound (IR, 2R)-( +)-N-methyl-N- [2-(I-pyrrolidinylI)cyclohexyl]benzo[b ]tiophene-4¬acetamide monohydrochloride (RSD921) administered as a single dose. The study was an open, stepwise-ascending dose. Eighteen healthy male volunteers, as assessed by clinical and laboratory test evaluations, were emolIed onto the study. The study consisted in a fifteen-minute intravenous infusion RSD921, administered in three different occasions. The maximum dose reached was 1/10th of that considered safe (0.2 mg/kg) in laboratory animaIs. Plasma and urine samples for RSD921 determination were obtained pre-dose and up to 24 hours post-dosing. During the infusion period and until 24 hours post-dosing the volunteers were continuously monitored by fulI Holter electrocardiography. Clinical and laboratory test evaluations were repeated folIowing each infusion. One volunteer presented alIergic symptom characterised by conjunctivitis and rhinitis during the second infusion (I/500) of RSD921 that lasted two hours after the infusion. The same dose was repeated in a week later, and was not accompanied by any clinical sign or symptom of alIergy. A protocol modification was introduced and alI volunteers (but the last one) received first an infusion of 1/500 before proceeding to the next dose. No other volunteer reported alIergic symptoms or signs during or after RSD921 administration. One volunteer presented. haematuria after the second infusion of RSD921. The volunteer did report that had sexual intercourse one hour before colIecting the urine sample. The volunteer presented no haematuria after the third infusion RSD921. No other significant clinical or laboratory alteration was either reported or detected folIowing RSD921 infusion in the volunteers. In conclusion, RSD921 up to the dose of 0.02 mg/kg was safety and welI tolerated by alI volunteers when administered intravenously in a fifteen-minute infusion. RSD921 plasma concentrations were quantified by a validated method employing high-pressure liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS-MS). As plasma concentration of RSD921. versus time (starting at maximum concentration attained) in a semi-Iogarithmic plot did not show a straight-line, it could b~ conclude that the data did not agree with one-compartment theory model. Goodness of fit did not show statistical difference between two- or three¬compartment model. The sum of squared residual was less for two- than for three¬compartment model and it has shown smalIer degree of freedom (one less variable for two¬compartment model), therefore it gave more consistence to the two-compartment theoretic model. From the plasma samples, the area under the curve (AUC), the maximum concentration attained (Cmax), the elimination half-life, the elimination constant (Ke) and the distribution volume (V d) were calculated with the observed values. Clearance (CL), alpha, beta and KlO half-lives (t1/2), volume of compartment 1 (VI) and volume of distribution at the steady state (Vss) were calculated assuming the two-compartment theoretic model. 95% CI for Pearson's r coefficient were -0.47 to 0.05, -0.17 to 0.37 and 0.78 to 0.92, for Ke, t1/2 and AUC versus Total Dose Administered, respectively. Pharmacokinetic linearity was accepted in the basis of correlation between AUC and Ke and t1/2 versus Total Dose Administered. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:19:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10553_Resumo da Dissertação Final de Mestrado - Paula Tavares Antunes PDF.pdf: 27126 bytes, checksum: 731e45fa8f77a426808bd35301d98915 (MD5) Previous issue date: 2018-03-01 / Os hábitos alimentares inadequados levam à deficiência nutricionais na população, acarretando problemas de saúde pública. Para controlar esse déficit algumas tentativas vem sendo utilizadas, tais como os programas de suplementação, fortificação e a biofortificação. A biofortificação visa enriquecer alimentos básicos para a população, como feijão e mandioca com ferro, zinco e pró-vitamina A. A vitamina A pode influenciar no metabolismo do ferro, aumentando sua absorção e liberação dos estoques corporais, porém, pouco é conhecido sobre o seu papel na biodisponibilidade de ferro de alimentos biofortificados. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da vitamina A na biodisponibilidade de ferro em mistura de alimentos biofortificados. Foram utilizadas como matéria-prima feijão-caupi e mandioca bifortificados e convencionais. Inicialmente as amostras foram cozidas e moídas e após foram determinados a composição centesimal da matéria-prima e realizado um estudo in vivo, em ratos Wistar, 5 grupos de 8 animais, para se avaliar o ganho de hemoglobina, através do método de depleção-repleção e os efeitos do consumo da mistura de caupi e mandioca biofortificados em biomarcadores do metabolismo do ferro. Foi realizada análise de variância (ANOVA), seguida do teste de Tukey (p<0,05) para comparação entre os grupos experimentais.O feijão-caupi biofortificado (BRS Aracê) apresentou um aumento de aproximadamente 19,5% no teor de ferro em relação ao feijão-caupi convencional (BRS Nova era). Paralelamente, o feijão biofortificado apresentou maiores teores de fitatos, compostos fenólicos e de fibras em relação ao convencional. A relação molar fitato/ferro, entretanto, não diferiu entre os feijões caupi biofortificado e convencional, o que pode ter refletido no ganho de hemoglobina e HRE semelhantes entre os grupos, independente da presença de vitamina A. O feijão caupi biofortificado com ferro mostrou-se semelhante ao sulfato ferroso quanto à expressão das proteínas hefaestina e ferroportina, sugerindo uma maior eficiência na absorção intestinal de ferro. Por outro lado, o feijão convencional apresentou menor expressão de transferrina quando comparado com o grupo controle, sulfato ferroso, o que indica menor absorção do ferro nesses grupos. A expressão de ferritina no fígado foi menor no grupo alimentado com ambos os alimentos biofortificados (FBMB), o que pode indicar maior mobilização das reservas de ferro hepático na presença de vitamina A. Entretanto, não foi observada diferença entre os grupos quanto às demais proteínas analisadas, DCytB e DMT-1. Assim, o presente estudo aponta maior eficiência do feijão caupi biofortificado na biodisponibilidade de ferro, independente da presença da vitamina A.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:54:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 326723.pdf: 12400631 bytes, checksum: c360d28aa8a9d54e1aa9e3b17ffed2d9 (MD5) Previous issue date: 2014 / Para fármacos com solubilidade aquosa limitada, estratégias farmacotécnicas visando a melhoria das propriedades biofarmacêuticas pode ser mais interessante do que a investigação de rotas alternativas de administração, o que não acontece para muitos dos fármacos que apresentam alta solubilidade aquosa. Neste estudo, prepararam-se dispersões sólidas de mesilato de saquinavir (MS) com o objetivo de aumentar a sua biodisponibilidade oral e também investigou-se a permeabilidade bucal deste fármaco bem como do cloridrato de donepezila (DPZ). Para o preparo das dispersões sólidas, utilizaram-se dois principais carreadores, o PEG 4000 e o GelucireTM 44/14 e, uma vez que observaram-se problemas de instabilidade físico-química, o PVP K30 foi também incluído na formulação (um agente bem conhecido por evitar/retardar a cristalização de fármacos). A formulação com PEG 4000 levou a uma precipitação de fármaco após a dissolução tendo em vista sua baixa capacidade de solubilização, aumentou ainda mais o efluxo mediado pela gp-P e, desta forma, baixa biodisponibilidade oral foi observada. Por outro lado, o sistema com GelucireTM proporcionou menor dissolução em meio gástrico, porém, foi capaz de inibir a glicoproteína-P, demonstrando maior capacidade de solubilização do fármaco quando da sua liberação da formulação, o que consequentemente explicaria sua maior biodisponibilidade oral, similar àquela da formulação comercial (SvirTM). Formulações preparadas com GelucireTM mostraram ser promissoras para fins comerciais em vista da similar taxa de absorção do fármaco em relação aquela proporcionada pelo SvirTM. Após a administração oral de MS (200 mg) na forma de dispersões sólidas contendo GelucireTM ou SvirTM, os perfis farmacocinéticos do MS nas duas formulações foram similares e melhor descritos a partir de um modelo de dois compartimentos e com tempo latência. A farmacocinética do MS após administração intravenosa (1 mg/Kg) foi melhor descrita por um modelo de três compartimentos. O MS não foi absorvido pela mucosa bucal devido o seu alto peso molecular, diferentemente do DPZ, que apresentou alta absorção bucal (± 20% da quantidade inicialmente administrada). Os reforçadores químicos de penetração transdérmica selecionados para o ensaio com o DPZ reduziram o seu coeficiente de permeabilidade bucal, o que é desejável tendo em vista a possibilidade de se controlar a liberação do DPZ, prolongando-a, o que reduziria os intervalos entre as dosagens (extremamente relevante para pacientes com Doença de Alzheimer uma vez que são mais suscetíveis a esquecerem da medicação).<br> / Abstract : Pharmacotechnical strategies aiming to improve the biopharmaceutical properties can be more interesting than the investigation of alternative administration routes for drugs presenting a limited aqueous solubility, unlike some highly water-soluble drugs. In this study, solid dispersions of saquinavir mesylate (SQVM) were prepared aiming to increase oral bioavailability and it was also investigated buccal permeability of this drug as well as donepezil hydrochloride (DPZ). Two major carriers (PEG 4000 and Gelucire® 44/14) were used to prepare solid dispersions, and given that chemical and physical instability problems had been shown, PVP K30 (a well-known polymer to prevent drug crystallization) was also included in the formulation. PEG 4000-based formulation led to precipitation of the drug its upon dissolution in view of its reduced capacity to solubilize the SQVM. It was also observed a significant efflux of SQVM mediated by P-gp which may account for the poor bioavailability of SQVM. On the other hand, Gelucire-based system provided lower drug dissolution in gastric medium, however, it was able to inhibit P-glycoprotein, showed higher solubilizing capacity of the SQVM upon release, which could explain the greater oral bioavailability of SQVM, similar to that of the commercial formulation (Svir®). Gelucire-based formulation is more promising for commercial applications given the similarity of SQVM absorption rate to that from the Svir®. Furthermore, a similar disposition of SQVM was obtained after oral administration of the lipid delivery systems (Gelucire®-based formulation vs Svir®, 200 mg/dose), which were best described by a two-compartment model with lag time. The pharmacokinetic of SQVM after intravenous administration (1 mg/Kg) were best described by a three-compartment model. SQVM was not absorbed through the buccal mucosa due to its high molecular weight, unlike the DPZ, which showed high buccal absorption (close to 20 % of the initial drug amount). Transdermal penetration enhancers selected for testing with DPZ reduced its buccal permeability coefficient, which is desirable in view of the possibility to control the release of DPZ, extending it, reducing the intervals between doses (this characteristic is extremely important for patients with Alzheimer's disease because they are more susceptible of forgetting to take medication).

Orientador: Leonardo Fernandes Fraceto / Resumo: O estudo de características e aplicações de estruturas em escala nanométrica passou a ter um grande interesse de pesquisadores das áreas médicas (humana e animal), ambiental e agrícola. Entre essas estruturas, destacam-se os nanocarreadores, que permitiram a melhoraria da biodisponibilidade de muitos compostos bioativos e a diminuição de possíveis efeitos toxicológicos. Além disso, evitar a ocorrência de altos prejuízos na agropecuária com o desenvolvimento de novos nanocarreadores voltados ao combate de endo e ectoparasitas causadores de grandes prejuízos aos pecuaristas. Fármacos como a Ivermectina e o Metopreno são utilizados no combate de ectoparasitas, no entanto, estes compostos possuem problemas relacionados à biodisponibilidade. Este trabalho teve como objetivo preparar e caracterizar sistemas carreadores lipídicos, como as Nanopartículas Lipídicas Sólidas e os Carreadores Lipídicos Nanoestruturados a fim de melhorar e produzir alternativas para o uso destes compostos visando aplicações em veterinária. Na primeira etapa do trabalho foram preparadas e caracterizadas as nanopartículas lipídicas sólidas e os carreadores lipídicos nanoestruturados contendo os fármacos ivermectina e metopreno. As propriedades físico-químicas das suspensões coloidais, como, diâmetro, polidispersão, potencial zeta, pH e eficiência de encapsulação foram avaliadas em função do tempo. A eficiência de encapsulação alcançada foi acima de 99% para ambos os fármacos, sendo que as suspensões coloidais apresentaram estabilidade durante o período investigado. Os resultados do ensaio de citotoxicidade e genotoxicidade demonstram que as nanopartículas testadas para a encapsulação possibilitaram um aumento na viabilidade celular das células testadas, onde as nanopartículas lipídicas sólidas apresentaram menor toxicidade do que os carreadores lipídicos nanoestruturados ... (Resumo completo,clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The study characteristics and structures of applications in nanoscale have a great interest of researchers in medical areas (human and animal), environment and agriculture. Among these, the nanocarriers stand out, that allowed improve the bioavailability of many bioactive compounds and the reduction of potential toxicological effects, and prevent the occurrence of high losses in agriculture with the development of new nanocarriers aimed at fighting and endo ectoparasites causing great harm to farmers. Drugs such as Ivermectin and Methoprene are used to combat ectoparasites, however, these compounds possess bioavailability problems related. This study aimed to prepare and characterize lipid carrier systems, such as Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipid carriers to improve and produce alternatives to the use of these compounds targeting applications in veterinary. In the first stage of the work we have been prepared and characterized the solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers containing the drug ivermectin or methoprene. The physico-chemical properties of colloidal suspensions such as, diameter, polydispersity, Zeta potential, pH and encapsulation efficiency were measured as a function of time. The encapsulation efficiency was achieved above 99% for both drugs, and colloidal suspensions were stable during the period investigated. The results of the cytotoxicity and genotoxicity test demonstrate that the tested nanoparticles for encapsulating allowed an increase in cell viability of test cells, where the solid lipid nanoparticles had lower toxicity than the nanostructured lipid carriers. The solid lipid nanoparticles have an average size of 285,6 ± 15,8 nm and nanostructured lipid carriers 257,5 ± 7,4 nm. All the carriers had spherical morphology without forming aggregates and without morphological changes after encapsulation ... (Complete abstract electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:35:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10119_DISSERTAÇÃO VERSÃO FINAL - SARAH RAMOS CORREA.pdf: 809780 bytes, checksum: e0029eb744cb2f2366018227ee50b12f (MD5) Previous issue date: 2017-12-18 / A biofortificação de alimentos é um aliado no combate à deficiência de micronutrientes. No Brasil, alimentos básicos são produzidos com maiores teores de ferro, zinco e vitamina A, mas pouco se sabe acerca da biodisponibilidade desses nutrientes e suas interações. O objetivo deste projeto é avaliar a interação da vitamina A na biodisponibilidade de ferro de misturas de alimentos biofortificados, usando métodos in vitro e in vivo. Serão testados alimentos biofortificados com ferro e zinco (feijão caupi), pró-vitamina A (batata doce) e suas misturas com arroz convencional, comparados às contrapartes convencionais. Fitatos, fenólicos, fibras e micronutrientes serão determinados nos alimentos e combinações serão criadas para avaliação de biodisponibilidade de ferro. O estudo in vitro, com células Caco-2, irá avaliar a biodisponibilidade de ferro dos alimentos biofortificados com ferro e zinco (feijão caupi), na ausência e presença de vitamina A (batata doce) e na mistura com arroz convencional. A biodisponibilidade será expressa como a razão ferritina/proteína no lisado de células. O ensaio biológico contemplará o método de depleção-repleção de hemoglobina em ratos. Serão avaliados ganho e eficiência na regeneração de hemoglobina, valores relativos de biodisponibilidade, ferritina, hemossiderina, vitamina A hepática, capacidade antioxidante total plasmática, expressãogênica de DMT1, DcytB e ferroportina na mucosa duodenal e no fígado.

Orientador: Marcelo Nicolas Muscara / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T13:03:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_MariaLucia_M.pdf: 1996921 bytes, checksum: 89b8a8047b16cfbfaa60acc0642b10d5 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Neste trabalho foram comparadas as biodisponibilidades de duas formulações de comprimidos de atcnolol: Atcnol, comprimidos 50 mg, (Laboratório Wellcomc ICI; formulação de referência) versus Angipress, comprimidos 50 mg (Laboratório Biosintética; formulação teste), em dezoito voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico constava de dois períodos randômicos, com intervalo de quatorze dias entre as doses, aprovado pelo comitê de ética do Hospital de Clínicas da UNICAMP. Os voluntários, após uma triagem, foram hospitalizados às 23 horas ao dia anterior do estudo clínico sob jejum e, às 7 horas do dia seguinte, iniciou-se o ensaio clínico. Os voluntários receberam uma única dose de atenolol de cada formulação. As amostras de sangue foram obtidas imediatamente antes e a intervalos regulares, até 24 horas após a administração da droga. A concentração plasmática de atenolol foi determinada por HPLC com detecção fluorin1étrica. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos de cada formulação de atenolol foram: área sobre a curva da concentração plasmática em função do tempo de O até 24 h (AUC[O-24), concentração máxima alcançada (Cmax) e o tempo empregado para ser a1cançada (tmax), meia vida de eliminação {tll2), constante de eliminação terminal de primeira ordem (ke) e a área sobre a curva extrapolada ao infInito (AUC[o-oo).Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e não-paramétricos. As duas formulações de comprimidos de atenolol não apresentaram diferenças estatísticamente significantes em biodisponibilidade. Com base nos resultados obtidos e de acordo com os requerimentos estipulados pela EU e a FDA (EUA) as duas formulações foram consideradas bioequivalentes, com referência tanto à velocidade quanto ao grau de absorção / Abstract: The bioavailability of two atcnolol tablct rormulations: Angipress (rrom Laboratórios Biosintética, SP, Brazil), and Atenol (fram Wellcome ICI Laboratory, SP, Brazil) were compared in eighteen healthy male volunteers who received a single dose of 50 I mg 01' cach [ormulation, in. an open randomizcd two pcriod crossover fashion with a fourteen day washout interval between doses. Plasma samples were obtained over a 24 h interval and atenolol concentrations were determined by HPLC with tluorimetric detection. From thc plasma atenolol conccntration vs time curves, AUqO.24) (area under the concentration vs time curves fram O to 24 h), Cnax (maximum achieved concentration), tmax (time to achieve Cnax), ty, (terminal fIrst arder c1imination half-life), ke (terminal fIrst arder eliminati?n constant) and AUC (arca under thc' concentration vs time curves extrapolated to I infinity) wcre obtained. All thesc variables wcre analysed using both parametric and non parametric statistics. The two atenolol tablct bránds did not show statistically signwcant dilTerences in bioavailability as assessed by analyses 01' AUC[O.24), AUC, Cmax, trnax, t'h, and kc valucs. Bascd on thcse results and on thc Unitcd Statcs Food and Drug Administqllion (FDA) and the European Union requerimcnts, we conc1udc that both formulations are bioequivalent / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T09:49:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Koizumi_Flavio_M.pdf: 12875463 bytes, checksum: b5f4c242bde84731c347162176d87203 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o objetivo deste estudo foi avaliar se o ritonavir influi na biodisponibilidadeda carbamazepina. Neste estudo foram utilizadas as seguintes formulações: ritonavir (Norvir@), 100 mg, cápsulas, da Abbott Laboratories, Estados Unidos da América e a carbamazepina (Tegretol@),200 mg, comprimidos, da Novartis Biociências S.A., Brasil....Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The aim of the study was to assess the influence of the protease inhibitor ritonavir on the bioavailability of both carbamazepine and 10,ll-epoxy carbamazepine in hea1thy male volunteers....Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : Gilberto De Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T23:24:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Padilha_PriscillaScaff_M.pdf: 21239103 bytes, checksum: 179143c9cbfe2a479c003a01ed625229 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o presente trabalho tem por objetivo comparar a biodisponibilidade de duas preparações comerciais de comprimidos de omeprazol: Omeprazol da Medley S/A Indústria Farmacêutica, Brasil, como formulação teste, e Peprazol@ da Libbs Farmacêutica Ltda., Brasil, como formulação de referência, em vinte e quatro voluntários sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 45 anos. Realizou-se um estudo aberto, randomizado e cruzado, com intervalo de uma semana entre as duas internações. Os voluntários receberam dose única de 20mg da formulação de omeprazol de cada laboratório durante cada internação. Foram colhidas amostras plasmáticas dos voluntários antes da administração de cada formulação e em intervalos padronizados, durante vinte e quatro horas. As amostras foram processadas e as concentrações plasmáticas de omeprazol foram determinadas pelo método de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao espectrômetro de massas. A partir das curvas de concentração plasmática de omeprazol versus tempo, determinaram-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: área sob a curva (AUC), concentração plasmática máxima obtida (Cmax)e tempo para atingir a Cmax(Tmax).Foi calculada a média geométrica destes parâmetros e seus respectivos intervalos de confiança...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Objective: To compare the bioavailability of two omeprazole capsule (20mg) formulations (Omeprazol capsules from Medley S/A Indústria Farmacêutica, Brazil as test formulation and Peprazol@from Libbs Farmacêutica Ltda., Brazil as reference formulation) in 24 volunteers of both sexes. Material and methods: The study was conducted open with randomized two-period crossover design and one week washout period. Plasma samples were obtained over a 24-hour interval. Omeprazole concentrations were analyzed by combined reversed phase high performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry (HPLC-MSMS) with positive ion electrospray ionization using selected daughter ion monitoring method (MRM). From the omeprazole plasma concentration versus time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC1ast, AUCo-ao,AUCall and Cmax.Results: Geometric mean of Omeprazol/Peprazol@ 20mg individual percent ratio was 104.69% for AU...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations.C1ast,104.57% for AUCo-oo,104.76% for AUCalland 111.06% for Cmax.The 90% confidence intervals were 88.53 - 123.79%, 88.99 - 122.89%, 89.11 - 123.16% and 90.63 - 136.08%, respectively ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Jose Pedrazzoli Jr. / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T22:23:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sommer_Carolina_M.pdf: 813291 bytes, checksum: c8eac3b128eb986d4f32b5070fbf2afe (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Este estudo teve por objetivo avaliar a bioequivalência entre duas formulações farmacêuticas contendo a substância ativa pantoprazol, em termos de velocidade (Cmax) e extensão de absorção (ASC0-t) do ativo no organismo. O medicamento teste foi o Pantoprazol comprimido de 40 mg da Medley S.A. Indústria Farmacêutica e o medicamento de referência foi o Pantozol® comprimido de 40 mg, produzido pela BYK Química e Farmacêutica Ltda. O estudo de bioequivalência foi do tipo aberto, aleatório, cruzado, dois períodos e duas seqüências, em 26 voluntários sadios de ambos os sexos (balanceado), dose única (40 mg) e em jejum. O intervalo entre as internações foi de 2 dias. As amostras de sangue foram coletadas nos tempos 0; 0,5; 1; 1,25; 1,5; 1,75; 2; 2,5; 3; 4; 4,5; 5; 6; 8 e 12h. As amostras coletadas, foram imediatamente centrifugadas, e os plasmas foram separados e armazenados a - 70 ºC, para posterior quantificação. Não houve desistência ou retirada de voluntários. As concentrações plasmáticas totais de pantoprazol foram determinadas por um método devidamente validado, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector U. V. (CLAE/U.V.) O limite de quantificação do método foi de 25 ng/ml, com variação média de 7,64% (n=15) e exatidão de 104,1% (n=15). O tempo total da corrida cromatográfica foi de 9 min. e os tempos de retenção dos analitos foram próximos de 6,5 a 8,5 min. A faixa de linearidade validada foi de 25,00 - 8000 ng/ml. A recuperação média do método de extração para o pantoprazol (n=5) foi de 48,98 ± 8,98%, 56,22 ± 1,37% e 58,93 ± 6,44 % (75; 3000 e 6000 ng/ml, respectivamente), e para o padrão interno carbamazepina (n=5) foi de 67,90 ± 3,46% (10 µg/ml). Após transformação logarítmica das concentrações plasmáticas encontradas experimentalmente, foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos utilizados no cálculo de bioequivalência: Cmax (concentração plasmática máxima) e ASC0-t (área sob a curva de zero ao último tempo de coleta). Foi feita a análise de variância (ANOVA) para avaliar os efeitos de período, seqüência, tratamento e voluntário dentro da seqüência para os valores de Cmax e ASC0-t. A ANOVA não demonstrou efeitos significativos (p> 0,05) entre as duas formulações para os parâmetros Cmax, ASC0-t e tmax. O intervalo de confiança com os limites extremos de aceitação da bioequivalência baseou-se em dois testes t unicaudais, com nível de significância de 5 %, utilizando o quadrado médio residual da ANOVA. Todos os voluntários foram considerados no cálculo. A média geométrica e o intervalo de confiança de 90 % para as razões das médias geométricas entre o medicamento teste e medicamento referência, para os parâmetros ASC 0-t e Cmax, foram de 100,97% (90,58 - 112,56) e 94,31% (84,17 - 105,68%), respectivamente. Uma vez que os resultados obtidos no estudo estão compreendidos no intervalo de confiança aceito pela ANVISA (80 a 125%), conclui-se que as duas formulações em estudo são bioequivalentes, em termos de velocidade e extensão de absorção do ativo no organismo / Abstract: The aim of this study was to evaluate the bioequivalence between two formulations of pantoprazole 40 mg. The test formulation was Pantoprazole tablet 40 mg, manufactured by Medley S/A Indústria Farmacêutica and the reference formulation was Pantozol® tablet 40 mg, manufactured by BYK Química e Farmacêutica Ltda. The bioequivalence study design was an open, randomized, two-period crossover (2-sequence), with a 2-day washout interval, in 26 healthy volunteers, both sexes (balanced), single dose (40 mg), in fasting conditions. The blood samples collecting were 0; 0,5; 1; 1,25; 1,5; 1,75; 2; 2,5; 3; 4; 4,5; 5; 6; 8 and 12h. The total plasma concentrations were quantified by a validated method, using high-performance liquid chromatography coupled to U.V. detector (HPLC/UV). The limit of quantification (LOQ) was 25 ng/ml. The mean variation and accuracy, calculed from LOQ samples (n=15) were 7.64% and 104.1% respectivetely. The method had a chromatographic total run time of 9.0 min. and was linear within the range 25 - 8000 ng/ml. The mean recoveries observed (n=5) for pantoprazole were 48.98 ± 8.98%, 56.22 ± 1.37% e 58.93 ± 6.44 % (75; 3000 and 6000 ng/ml, respectively). The mean recoveries observed (n=5) for carbamazepin were 67.90 ± 3.46%. From the logtransformation of the plasma concentrations values were obtained the pharmacokinetics parameteres for the bioequivalence calculation: Cmax (absorption rate) and AUC0-t (absorption extension). It was evaluated by ANOVA the effects of period, sequence, product and subject in the sequence for Cmax and AUC0-t. ANOVA didin't reveal any significative differences (p>0.05) between the two formulations to Cmax, ASC0-t and tmax. The 90 % confidence interval was based on the residual variance of ANOVA. The geometric mean and the 90 % Cl test/reference ratios were 100.97% (90.58 - 112.56%) for AUC last and 94.31% (84.17 - 105.68%) for Cmax. Since the 90 % Cl for for AUClast and Cmax ratios are within the 80-125 % interval proposed by the ANVISA, it concludes that Pantoprazole 40 mg tablet (test formulation) is bioequivalent to Pantozoll® 40 mg tablet, in terms of both rate and extent of absorption / Mestrado / Mestre em Farmacologia