Orientador : Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T21:56:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veiga_RogeriodaSilva_M.pdf: 17070415 bytes, checksum: c94ae889cb30a429f11595cc876843ab (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Este estudo teve como objetivo a avaliação da bioequivalência de duas formulações de comprimidos de fentolamina (teste x referência), considerando-se a Regitina (Novartis Biociência, Brasil) como formulação teste e o Vasomax ® (Schering Plough, Brasil) como formulação referência. O estudo foi aberto, aleatório, cruzado, de três períodos com um intervalo de sete dias entre eles, para o " wash out " necessário. Trinta e quatro voluntários masculinos com idades entre 18 e 45 anos foram avaliados através de exames clínicos e laboratoriais. Todos os voluntários foram hospitalizados e ingeriram em jejum, 40 mg de fentolamina (teste ou referência). A coleta de sangue iniciou-se às 7:00 hs, logo após a administração, e terminou às 19:00 hs. A droga foi extraída do plasma e analisada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada ao espectrômetro de massa. A partir dos dados obtidos calculou-se: a concentração máxima atingida no sangue (Cmax) , o tempo em que esta ocorre (Tmax),o tempode meia-vida(T1/2),área sob a curva da concentração da droga no sangue de zero a infinito( ASCo-?), de zero a 720 minutos (ASCo-720),a razão da área soba curva de zero a 720 minutos por zero a infinito (ASC0-720/ ASCo-?). Alguns efeitos adversos ocorreram durante o estudo, tais como: episódios hipotensivos e hipertensivos agudos e crônicos, congestão nasal e diarréia leve. Os dados referentes as razões percentuais (teste/referência 1, teste/ referência 2, referência 1/referência 2, respectivamente) das médias geométricas foram: 98.6, 104.5 e 106% para Cmax; 91.9%, 101.4%e 114.2% para Tmax; 105.3%,103.9 e 98.6% para ASCo-a,a variabiliade do parâmetro Cmax expresso como coeficiente de variação foi maior que 25%. O intervalo de confiança (IC) 90% da média aritmética das diferenças individuais de Tmax inclui o valor zero e os IC das médias geométricas foram: 92.6, 82.5 e 93.9% para Cmax; 97.2, 89.1 e 94.3 para ASC o-?. A partir dos dados acima mencionados conclui-se que as drogas estudadas são bioequivalentes segundo normas e regras estabelecidas pela Comunidade Européia para estudos de bioequivalência em humanos, tanto com relação à velocidade quanto à extensão de absorção / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:22:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Padua_AnaAmeliaFaleirosde_M.pdf: 4560563 bytes, checksum: 1ab3a2c6d52f131fb5516a16ec2b9172 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Este estudo teve por objetivo avaliar a bioequivalência entre duas formulações farmacêuticas contendo a substância ativa lisinopril, em termos de velocidade (Cmax) e extensão de absorção (ASCo..) do ativo no organismo. O medicamento teste foi o Lisinopril comprimido de 20 mg da Medley S.A. Indústria Farmacêutica (lote LlC 06/01-1; validade: junho/03) e o medicamento de referência foi o Zestril comprimido de 20 mg, produzido pela Astra Zeneca (lote A03S34; validade: outubro/04). O estudo de bioequivalência foi do tipo aberto, aleatório, cruzado, dois períodos e duas seqüências, em 26 voluntários sadios de ambos os sexos (balanceado), dose única (20 mg) e em jejum. O intervalo entre as internações foi de 2 semanas. As amostras de sangue foram coletadas nos tempos O, 1 h, 2h, 3h, 3h30min, 4h, 4h30min, Sh, Sh30min, 6h, 6h30min, 7h, 7h30min, 8h, 8h30min, 9h, 10h, 12h, 24h e 48h. As amostras coletadas, foram imediatamente centrifugadas, e os plasmas foram separados e armazenados a - 20°C, para posterior quantificação. No geral, as formulações foram bem toleradas e apenas cinco voluntários se queixaram de cefaléia. Não houve desistência ou retirada de voluntários. As concentrações plasmáticas totais de lisinopril foram determinadas por um método devidamente validado, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao espectrometro de massas (HPLC/MSIMS). A fonte de ionização foi e/ectrosprayoperando no modo positivo (ES+) com monitorização de reações múltiplas (MRM). O limite de quantificação do método foi de 2 nglml, com precisão de 8,9 % (n=8) e exatidão de 98,9 %(n=8). O tempo total da corrida cromatográfica foi de 6,S mino e os tempos de retenção dos analitos foram próximos de 4,0 mino A faixa de linearidade validada foi de 2,00 - 200 ng/m!. A recuperação média do método de extração para o lisinopril foi de 79,2 :t S,9 %, 80,3 :t 3,4 % e 82,S :t 3,9 % (3,00; 30,0 e 1S0 ng/ml, respectivamente), e para o padrão interno enalaprilato foi de 77,7 :t 7,2 % (2S0 ng/ml). Após transformação logarítmica das concentrações plasmáticas encontradas experimentalmente, foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos utilizados no cálculo de bioequivalência: Cmax (concentração plasmática máxima) e AS(4.t (área sob a curva de zero ao último tempo de coleta). Foi feita a análise de variância (ANOV A) para avaliar os efeitos de período, seqüência, confiança com os limites extremos de aceitação da bioequivalência baseou-se em dois testes t unicaudais, com nível de significância de 5 %, utilizando o quadrado médio residual da ANOVA. Todos os voluntários foram considerados no cálculo. A média geométrica e o intervalo de confiança de 90 % para as razões das médias geométricas entre o medicamento teste e medicamento referência, para os parâmetros ASC ()..t e Crnax, foram de 95,5% (85,0 - 107,4 %) e 92,6 % (81,7 - 105,1 %), respectivamente. Uma vez que os resultados obtidos no estudo estão compreendidos no intervalo de confiança aceito pela ANVISA (80 a 125 %), conclui-se que as duas formulações em estudo são bioequivalentes, em termos de velocidade e extensão de absorção do ativo no organismo / Abstract: The aim of this study was to evaluate the bioequivalence between two formulations of lisinopril 20 mg. The test formulation was Lisinopril tablet 20 mg, manufactured by Medley S/A Indústria Farmacêutica (Iot # LlC 06/01-1; expiry date: june/03) and the reference formulation was Zestril@ tablet 20 mg, manufactured by Astra Zeneca (Iot # A03534; expiry date: october/04). The bioequivalence study design was an open, randomized, two-period crossover (2-sequence), with a 2-week washout interval, in 26 healthy volunteers, both sexes (balanced), single dose (20 mg), in fasting conditions. The blood samples collecting were O, 1 h, 2h, 3h, 3h30min, 4h, 4h30min, 5h, 5h30min,6h, 6h30min, 7h, 7h30min, 8h, 8h30min, 9h, 10h, 12h, 24h e 48h. The total plasma concentrations were quantified by a validated method, using high-performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-M5-MS), with electrospray ionization running in positive mode (ES+) and Multiple Reaction Monitoring (MRM). The limit of quantification (LOQ) was 2 ng/ml.The precision and accuracy, calculed from LOQ samples (n=8) were 8.9 % and 98.9 % respectivetely. The method had a chromatographic total run time of 6.5 mino and was linear within the range 2.00 - 200 nglml. The mean recoveries observed (n=5) for lisinopril were 79.2:t 5.9 %,80.3:t 3.4 % and 82.5:t 3.9 % (3.00, 30.0 and 150 ng/ml, respectively). The mean recoveries observed (n=5) for enalaprilat were 77.7 :t 7.2 %. From the log-transformation of the plasma concentrations values were obtained the pharmacokinetics parameteres for the bioequivalence calculation: Cmax (absorption rate) and AUCo-t (absorption extension). It was evaluated by ANOVA the effects of period, sequence, product and subject in the sequence for Cmax and AUCo-t. Only the subject in the sequence was considered statistically significant, showing the presence of significative interindividual variability. The 90 % confidence interval was based on the residual variance of ANOVA. The geometric mean and the 90 % CI testlreference ratios were 95.5 % (85.0 - 107.4 %) for AUC Iast and 92.6 % (81.7 - 105.1 %) for Cmax. Since the 90 % CI for for AUCIast and Cmax ratios are within the 80-125 % interval proposed by the ANVISA, it concludes that Lisinopril 20 mg tablet (test formulation) is bioequivalent to Zestril@ 20 mg tablet, in terms of both rate and extent of absorption / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T23:20:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perozin_MarliMadalena_M.pdf: 2269936 bytes, checksum: 6a4e54e89912c95652f840cade6e991a (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: OBJETIVO: esta dissertação tem como objetivo avaliar a biodisponibilidade e bioeqüivalência de duas preparações comerciais de comprimidos de sertralina (Tolrest do Laboratórios Biosintética e Zolof do Laboratórios Pfizer, Brasil) em 24 voluntários sadios de ambos os sexos, com idade entre 18 e 45 anos. O estudo foi conduzido aberto, randomizado e cruzado, com dois períodos de internamento e intervalo de quatorze dias entre eles. Os voluntários receberam dose única de 50mg da formulação de sertralina de cada laboratório. As amostras plasmáticas para a determinação dos níveis sanguíneos de sertralina foram obtidas pré-dose e em intervalos frequentes até quatro dias pósdose. A concentração da sertrallina plasmática foi determinada pelo método de cromatografia líquida de alta pressão, acoplada ao espectrômetro de massa (LCMS-MS) com ionização por eletrospray íon positivo, utilizando a monitorização de íon selecionado. Da concentração plasmática de sertralina versus curva do tempo os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos: área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC[O-96]) e área sobre a curva da concentração plasmática extrapolada para o infinito (AUC[o-<X)]), concentração plasmática máxima obtida (Cmax), concentração plasmática máxima obtida sobre ,a área sobre curva da concentração plasmática em função do tempo (Cmax/AUC[o96]), tempo empregado para que seja alcançada a concentração plamática máxima (T max) , constante de elilminação terminal (ke) e a meia vida de eliminação terminal (tllz). Para as análises de bioequivalência somente os métodos estatísticos paramétricos foram realizados. Resultados: os parâmetros farmacocinéticos apresentaram distribuição normal de acordo com o gráfico de Probit e o teste de Kolmogorov Smirnov e a variância do AU,C(O-96) AUC(o-<X) ou Cmax foi homoscedástica. As médias geométricas das razões individuais TolrestlZoloft foram 95,22% para AU,C(O-96) 99,87% para Cmax, 100,4% para AUC(O-co)r 103,36% para ke, 96,0% para t1/Z e 9.3,7% para T max. Conclusão: desde que o intervalo de confiança de 90% para ambos, Cmax e AUC(O-96) estiveram na proporção média entre 80 - 125%, o intervalo proposto pela Food and Drug Administration, concluiu-se que Tolrest foi bioequivalente ao Zoloft para ambos, extensão e média de absorção, em uma única dose administrada / Abstract: Objective: to compare the bioavailability of 2 sertraline tablets formulations (Tolrest@ from Laboratórios Biosintética, and Zoloft@ from Laboratórios Pfizer, Brazil) in 24 healthy volunteers of both sexes (12 male and 12 female) who received a single 50 mg dose of each sertraline formulation. Material and methods: the study was conducted open with randomized two-period crossover design and a 14-day washout period. Plasma samples were obtained over a 96-hour interval and sertraline concentrations were analyzed by combined reversed phase liquid chromatography and tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using selected ion monitoring method. From the plasma sertraline concentration vs. time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC(O-96h), AUC(o-oo), Cmax, CmaxlAUC(O-96h), T max Ke, and t1/2. Results: pharmacokinetics parameters presented normal distribution according to Probit's plot and Kolmogorov Smirnov's test and the variance of AUC(O-96h), AUC(oao) or Cmax were homoscedastic. Geometric mean Tolrest@/Zoloft@ individual percent ratio was 95.22% for AUC(O-96h), 99.87% for Cmax, 100.4% for AUC(o-oo), 103.6% for Ke, 96.0% for t1/2 and 93.7% for T max. Conclusion: since the 90% CI for both Cmax and AUC(O-96h) mean ratio were within the 80-125% interval proposed by Food and Drug Administration, it was concluded that Tolrest@ was bioequivalent to Zoloft@ for both extent and rate of absortion in a single dose administration / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:29:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mendes_GustavoDuarte_M.pdf: 15864596 bytes, checksum: 09970d46e36b10883e44d62f84b26e12 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar a biodisponibilidade de duas formulações (Sigmasporin Microoral® da Novaquímica Divisão Nature's Plus, Brasil, formulação teste e Sandimmun Neoral® da Novartis Biociências S.A, Brasil, como formulação referência) de cápsula de ciclosporina em 24 voluntários sadios do sexo masculino. O estudo foi conduzido aberto, aleatorizado, dois períodos com intervalo de uma semana entre as doses. Amostras de sangue total foram obtidas em intervalos de até 12 horas após administração de cada cápsula de ciclosporina. As concentrações sanguíneos de ciclosporina foram quantificadas por Imunoensaio de Fluorescência Polarizada (FPIA) produzidos por Abbott e por radioimunoesnaio (RIA) produzidos por DiaSorin. Utilizando estes testes obtivemos as curvas de concentrações sanguíneos de ciclosporina e os parâmetros farmacocinéticos (ASC último, ASCinf, Cmax). A média geométrica e os intervalos de confiança de 90% para Microoral®/Neoral® foram94.5% (90.8-98.4%) para ASC último,93.8 % (89.7-98.1%) para ASC inf e 98.1% (94.5-101.8%) para Cmax no FPIA e foram 96.1% (91.9-100.6%) para ASC último,95.2 % (90.2-100.5%) para ASC inf, and 99.4% (96.4-102.4%) para Cmax no RIA. Considerando que os intervalos de 90% para as razões geométricas de Cmax, ASC último e ASC inf estão dentro dos intervalos estabelecidos pela Food and Drug Administration (80-125%), conclui-se que a formulação de cápsula de 100 mg de ciclosporina elaborada pelos laboratórios Nature's Plus Farmacêutica Ltda/Sigma Pharma é bioequivalente à cápsula de 100 mg de ciclosporina (Sandimmun Neoral® elaborada pelos Laboratórios Novartis Biociências S.A, tanto para a taxa como para extensão da absorção / Abstract: Objective: the aim of study was to compare the bioavailability of two cyclosprine capsule formulations (100 mg; SigmasporinMicrooral® from NovaquímicaDivisão Nature's Plus Farmaceutica Ltd., Brazil, as test formulation and Sandimmun Neoral® from Novartis Biociências S.A., Brazil, as reference formulation) in 24 healthy male volunteers. Methods: The study was conducted in an open, randomized, two-period crossover fashion with an one-week washout interval between doses. Blood samples were obtained over a 12-hour interval after each cyclosporine oral administration (2 capsules of 100 mg of each formulation). Cyclosporine blood concentrations were quantified by a Fluorescence Polarization Immunoassay (FPIA) System provided by Abbott Axsym® System and by Cyclo- Trac® SP - Whole Blood Radioimmuoassay (RIA) kit provided by DiaSorin®.Using these assays we obtained the time curves of cyclosporin blood concentration and the following pharmacokinetic parameters were also evaluated: AUClast, AUCinf, Cmax. Results: geometric mean and 90% confidence intervals (CI) of Microoral® /Neoral@percent ratio were 94.5% (90.8-98.4%) for AUC last, 93.8% (89.7-98.1%) for AUCinf,and 98.1% (94.5-101.8%) for Cmax asdetermined by using FPIA and were 96.1% (91.9-100.6%) for AUClast,95.2 % (90.2-100.5%) for AUCinf, and 99.4% (96.4-102.4%) for Cmaxas determined by using RIA. Conclusion: since the 90% CI for Cmax,AUClastand AUCinf ratio were within the 80-125% interval proposed by US-FDA, it is concluded that Sigmasporin Microoral@100 mg capsule formulation is bioequivalent to Sandimmun Neoral®100 mg capsule formulation for both the rate and the extent of absorption / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:16:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_ErikaPerez_M.pdf: 5574354 bytes, checksum: fc8f52c3168c0ade958161c853e7fe37 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a biodisponibilidade relativa, baseado nos respectivos perfis farmacocinéticos apresentados após administração oral, do fármaco anlodipino, na forma de comprimido de 10 mg, em duas formulações comparativas: medicamento de referência (Norvasc@) da indústria Pfizer Ltda e medicamento teste Besilato de Anlodipino da indústria Arrow FarmacêuticaS.A. o estudo realizado foi aberto, randomizado, cruzado, sendo 2 tratamentos, 2 períodos nos quais os voluntários receberam, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência. Houve a participação de 26 voluntários sadios de ambos os sexos, com idades entre 18 e 50 anos, previamente selecionados. Foram coletadas amostras de sangue no início do estudo e após administração dos medicamentos (teste e referência) em tempos pré-determinados. Ao término de cada tempo de coleta, as amostras de sangue foram centrifugadas (10 minutos, 2.000 x g), transferidas para tubos criogênicos, levados ao congelador e mantidos congeladas até o término do estudo para posterior análise. As amostras foram analisadas por métodos analíticos de cromatografia líquida de alta eficiência, acoplada a um sistema de espectrometria de massas (LC-MS-MS). Foram calculadas para cada formulação, na ordem, a concentração máxima atingida Cmax, a área sob a curva a partir da hora da administração do medicamento até a última amostra coletada ASC(Q-t),e a área sob a curva, a partir da administraçãodo medicamento e extrapolada ao infinito ASC(O-inf). A razão entre as médias geométricas do Cmax,ASC(Q-t),ASC(Q-inf)da formulação de anlodipino comprimido 10 mg foram respectivamente de 100.55%, 103.86%, 103.61% da formulação Norvasc@comprimido 10 mg. Os intervalos de confiança de 90% foram, respectivamente,de 95.98 a 105.33%, 99.56 a 108.35%, 98.87 a 108.57%. Considerando que os intervalos de confiança de 90% para a razões entre as médias geométricas de CmaxA. SC(O-t),ASC(O-infr)e, lativos à formulação de Anlodipino comprimido 10 mg estão dentro dos intervalos de 80 a 125% da média geométrica da formulação referência estabelecidos pela RDC 135 (maio de 2003/ANVISA), conclui-se que a formulação de Besilato de Anlodipino comprimido 10 mg (Arrow Farmacêutica S.A) é bioequivalente à formulação Norvasc@ comprimido 10 mg (Pfizer Ltda)quanto à taxa de absorção / Abstract: The present study has for objective to evaluate the established relative bioavailability in the respective pharmacokinetics profiles presented after oral administration, of the anlodipine tablet 10 mg in two comparative formulations: reference medicine (NorvasC@)of the Pfizer industry and medicine it has tested Besilate Amlodipine of the industry PharmaceuticalArrow. The accomplished study was open, randomized, crossing, being two treatments, two periods in which the volunteers had received, in each penod, the formulation tested or the formularization reference. There was the 26 healthy volunteers of both the sexes participation, with age between 18 and 50 years selected previously. Samples of blood were colleted in the beginning of the study and after administration of medicines (test and reference) in pre-certain times. At the end of each time of collection, the samples of blood were centrifuged (10 minutes, 2000 x g), transferred to cryogenic tubes and taken to the freezer and maintained frozen until the end of the study for subsequent analysis. The samples were analyzed by analytical methods of liquid chromatography of high coupled efficiencythe a system of spectrometry of masses (LC-MS-MS). They were calculated for each formulation, in the order, the reached maximum concentration Cmax,the area under the curve starting from the hour of the administrationof the medicineto the last collectedsampleASC (O-t),and the area under the curve starting from the administration of the medicine and extrapolatedto the intiniteASC(O-inf). Thereasonamongthe geometricaveragesof the Cmax,ASC (O-t)A, SC(O-inf)of the formulari:tation of tablet anlodipine 10 mg there were respectively of 100.55%, 103.86% 103.61% of the NorvasC@formularization; tablet 10 mg. The intervals of trust of 90% were respectively of 95.98%-105.33%; 99.56%-108.35%; 98.87- 108.57%. Considering that the intervals of trusts of 90% for the reasons among the geometricaveragesof Cmax,ASC (O-t), ASC(O-inf) relative to the formulation of tablet anlodipine 10 mg are inside of the intervals from 80 to 125%of the geometric average of the reference formulation established by RDC 135 (May of 2003/ANVISA), it is ended that the formularization of tablet Besilate Anlodipine 10 mg (Pharmaceutical Arrow) is bioequivalence to the Norvasc@formulation; tablet 10 mg (Pfizer Ltda)as for the absorption tax / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-10-16. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:31:39Z : No. of bitstreams: 1 000856204.pdf: 3363766 bytes, checksum: 70b7bb759116f20b3870a5bb99392bf4 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Programa de Apoio ao Desenvolvimento Científico da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP (PADC) / O benznidazol (BNZ) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento da doença de Chagas. No Brasil, este fármaco está disponível na forma de comprimidos de liberação imediata de 100 mg (adulto) e 12,5 mg (pediátrico) e é administrado duas ou três vezes ao dia, durante 60 dias. A alta frequência diária de administrações e o longo período de tratamento são fatores que contribuem significativamente para o abandono da terapia, com consequências sobre o sucesso terapêutico. Diante deste cenário, pesquisadores do Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (Universidade Federal de Pernambuco) desenvolveram comprimidos de liberação prolongada de BNZ (LPK4M e LPK100M). Este estudo teve como objetivo avaliar a farmacocinética pré-clínica do BNZ administrado na forma farmacêutica de comprimidos de liberação prolongada (200 mg), comparando-a aos comprimidos atualmente disponíveis. Os estudos foram conduzidos em coelhos e a quantificação de BNZ foi realizada no plasma e urina através de métodos de cromatografia líquida de ultra eficiência previamente validados. O tempo de residência médio (MRT) foi duas vezes maior para o comprimido LPK100M em comparação ao de liberação imediata adulto. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx) foi três vezes maior para o comprimido LPK100M em relação ao de liberação imediata adulto. Na concentração plasmática máxima (Cmáx) não se observou diferença estatística entre os diferentes tipos de comprimido (100 mg e 200 mg), demonstrando que mesmo administrando o dobro da dose (comprimidos de liberação prolongada), as concentrações plasmáticas não superam as do comprimido de liberação imediata adulto (100 mg). A biodisponibilidade do BNZ foi adequada na administração dos comprimidos de liberação prolongada e no de liberação imediata adulto, no entanto, no pediátrico foi inferior aos demais. Os parâmetros farmacocinéticos mencionados... / Benznidazole (BNZ) is the first-line drug for the treatment of Chagas disease. In Brazil, the drug is available in the form of immediate-release tablets, 100-mg (adult) and 12.5-mg (pediatric); the drug is administered twice or thrice daily for 60 days. The high frequency of daily administrations and the long period of treatment are factors that significantly contribute to the abandonment of therapy, affecting therapeutic success. In this scenario, researchers from Laboratory of Medicine Technology (Federal University of Pernambuco) developed BNZ extended-release tablets (ERK4M and ERK100M). This study aimed to evaluate the preclinical pharmacokinetics of BNZ administered as extended-release tablets (200-mg dose) compared to the tablets currently available. The studies were conducted in rabbits and BNZ quantification was performed in plasma and urine by ultra performance liquid chromatography methods previously validated. The mean residence time (MRT) was twice as high for the tablet ERK100M when compared to the immediaterelease adult. The time to maximum plasma concentration (tmax) was three times higher for the tablet ERK100M when compared to immediate-release adult. The maximum plasma concentration (Cmax) there no was no statistical difference between the different types of tablet (100-mg and 200-mg), demonstrating that even administering a double dose (extended-release tablets), plasma concentrations do not exceed the immediate-release adult tablet (100-mg). The bioavailability of BNZ was adequate in the administration of extended-release tablets and immediaterelease adult tablet; however, with the administration of the pediatric tablet, bioavailability was lower than with other tablets. The pharmacokinetic parameters demonstrated that the ERK100M tablet prolonged drug release from the polymer matrix and provided an increase in the maintenance of the drug concentration in vivo. Thus, a relative bioavailability study in humans will be ... / FAPESP: 13/25882-6

Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Pedro José Rolim Neto / Banca: Daniel Rossi de Campos / Resumo: O benznidazol (BNZ) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento da doença de Chagas. No Brasil, este fármaco está disponível na forma de comprimidos de liberação imediata de 100 mg (adulto) e 12,5 mg (pediátrico) e é administrado duas ou três vezes ao dia, durante 60 dias. A alta frequência diária de administrações e o longo período de tratamento são fatores que contribuem significativamente para o abandono da terapia, com consequências sobre o sucesso terapêutico. Diante deste cenário, pesquisadores do Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (Universidade Federal de Pernambuco) desenvolveram comprimidos de liberação prolongada de BNZ (LPK4M e LPK100M). Este estudo teve como objetivo avaliar a farmacocinética pré-clínica do BNZ administrado na forma farmacêutica de comprimidos de liberação prolongada (200 mg), comparando-a aos comprimidos atualmente disponíveis. Os estudos foram conduzidos em coelhos e a quantificação de BNZ foi realizada no plasma e urina através de métodos de cromatografia líquida de ultra eficiência previamente validados. O tempo de residência médio (MRT) foi duas vezes maior para o comprimido LPK100M em comparação ao de liberação imediata adulto. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx) foi três vezes maior para o comprimido LPK100M em relação ao de liberação imediata adulto. Na concentração plasmática máxima (Cmáx) não se observou diferença estatística entre os diferentes tipos de comprimido (100 mg e 200 mg), demonstrando que mesmo administrando o dobro da dose (comprimidos de liberação prolongada), as concentrações plasmáticas não superam as do comprimido de liberação imediata adulto (100 mg). A biodisponibilidade do BNZ foi adequada na administração dos comprimidos de liberação prolongada e no de liberação imediata adulto, no entanto, no pediátrico foi inferior aos demais. Os parâmetros farmacocinéticos mencionados... / Abstract: Benznidazole (BNZ) is the first-line drug for the treatment of Chagas disease. In Brazil, the drug is available in the form of immediate-release tablets, 100-mg (adult) and 12.5-mg (pediatric); the drug is administered twice or thrice daily for 60 days. The high frequency of daily administrations and the long period of treatment are factors that significantly contribute to the abandonment of therapy, affecting therapeutic success. In this scenario, researchers from Laboratory of Medicine Technology (Federal University of Pernambuco) developed BNZ extended-release tablets (ERK4M and ERK100M). This study aimed to evaluate the preclinical pharmacokinetics of BNZ administered as extended-release tablets (200-mg dose) compared to the tablets currently available. The studies were conducted in rabbits and BNZ quantification was performed in plasma and urine by ultra performance liquid chromatography methods previously validated. The mean residence time (MRT) was twice as high for the tablet ERK100M when compared to the immediaterelease adult. The time to maximum plasma concentration (tmax) was three times higher for the tablet ERK100M when compared to immediate-release adult. The maximum plasma concentration (Cmax) there no was no statistical difference between the different types of tablet (100-mg and 200-mg), demonstrating that even administering a double dose (extended-release tablets), plasma concentrations do not exceed the immediate-release adult tablet (100-mg). The bioavailability of BNZ was adequate in the administration of extended-release tablets and immediaterelease adult tablet; however, with the administration of the pediatric tablet, bioavailability was lower than with other tablets. The pharmacokinetic parameters demonstrated that the ERK100M tablet prolonged drug release from the polymer matrix and provided an increase in the maintenance of the drug concentration in vivo. Thus, a relative bioavailability study in humans will be ... / Mestre

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T06:05:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miglioranca_LuisHenrique_M.pdf: 3126825 bytes, checksum: 2c21ff2875a4ccdf7b161478ecc7b5a3 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Foi desenvolvido um método rápido, sensível, robusto e específico para determinação e quantificação da felodipina, em plasma sanguíneo humano por cromatografia líquida acoplada com espectrometria de massas usando nimodipina como padrão interno. A felodipina foi extraída em plasma humano, utilizando o procedimento de extração líquido/líquido com éter dietílicolhexano (80:20 v/v) como eluente. O método inclui uma corrida cromatográfica de 5 minutos usando uma coluna analítica Cg(100 mm x 4,6 mm d.i.) e a curva de calibração foi linear de 0,02 nglmL a 10 ng/mL (r2 > 0,994). A precisão entre as corridas, determinadas pelo desvio padrão relativo de replicatas dos controles de qualidades, foi 5,7% (0,06 ng/mL), 7,1% (0,6 ng/mL) e 6,8% (7,5 ng/mL). A exatidão entre as corridas foi:!: 0;2,1 e 3,1% para as concentrações acima mencionadas, respectivamente / Abstract: A rapid, sensitive,robust and specificmethodwas developed for the determinationand quantitation of felodipine, in human blood plasma by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometryusing nimodipine as internalstandardoFelodipinewas extractedfrom 0.5mL human plasma by use of a liquid/liquidprocedureusing diethyIetherlhexane(80/20:v/v) as eluent. The method inc1uded a chromatographicrun of 5 minutes using a Cs analytical column (100 mm x 406mm iod.)and the calibrationcurve was linear over the range from 0.02 nglmL to 10nglmL(~ > 0.994). The between-run precision, determined as relative standard deviation ofreplicate qualitycontroIs,was 5.7%(0.06 ng/mL),7.1% (0.6ng/mL)and 6.8% (7.5 ng/mL). The between-runaccuracy was :I: 0, 2.1 and 3.1% for the above-mentioned concentrations,respectively / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-09-11T21:05:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Orives_AndreiaMariaLopesGuermani_M.pdf: 3018767 bytes, checksum: 284436344ffcfd9eb1783b1ac8b6ec4a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a bioequivalência de duas formulações de amlodipina em comprimidos ( Amlodipina® 5 mg comprimidos, Laboratório Teuto Brasileiro Ltda., formulação teste e Norvasc ® 5 mg, Laboratórios Pfizer Ltda., como referência ) após administração oral a 24 voluntários adultos sadios de ambos os sexos. O estudo foi aberto, randomizado com duas fases, onde os voluntários receberam uma dose única de besilato de amlodipina 5 mg. As amostras de plasma foram obtidas em um período total de 144 h. As concentrações de amlodipina plasmáticas foram analisadas por um método baseado na cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massa usando como fonte de ionização eletrospray íon positivo ( LC-MS-MS ) e desipramina como padrão interno. Foram obtidos os seguintes parâmetros das curvas de concentração plasmática x tempo: AUClast, AUCO-inf , AUC0-144h and Cmax. O intervalo estatístico proposto foi de 80 a 125% de acordo com o FDA / Abstract: The aim of this study was to assess the bioequivalence of two amlodipine tablet formulations ( Amlodipine ® 5 mg tablet formulation elaborated by Laboratório Teuto Brasileiro Ltda., Brazil as test formulation and Norvasc ® 5 mg tablet formulation from Laboratórios Pfizer Ltda., Brazil as reference formulation ) after their oral admistration to 24 healthy adult volunteers of both sexes. The study was conducted using an open, randomized two-period crossover design, in which twenty-four healthy volunteers received a single oral dose of amlodipine besylate tablet 5 mg. Plasma samples were obtained over a 144 h period. Plasma amlodipine concentrations were analysed by a method based on liquid chromatography with positive ion electrospray ionization ( LC-MS-MS ) using desipramine as internal standard. From the amlodipine plasma concentration vs time curves, the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUClast, AUCO-inf, AUC0-144h and Cmax. The statistical interval proposed was 80 to 125% according to the US Food and Drug Administration Agency / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Submitted by Hora Fontes Nadja Maria (pospetro@ufba.br) on 2012-11-12T19:04:42Z No. of bitstreams: 1 DISSERTA_A MILAZZO.pdf: 2969979 bytes, checksum: 4127600dc8de9e26702d478316561ca7 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-12T19:04:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTA_A MILAZZO.pdf: 2969979 bytes, checksum: 4127600dc8de9e26702d478316561ca7 (MD5) Previous issue date: 2011-12-13 / CAPES / Os riscos inerentes aos diversos tipos de ecossistemas presentes na natureza com elevadas concentrações de metais nos seus diversos segmentos tem contemplado a implementação de um conjunto de estratégias com ênfase em minimizar os danos aos manguezais a partir da reorganização de operações dirigidas ao enfrentamento de problemas específicos do ambiente. Estudar o comportamento geoquímico deste tipo de ecossistema pode ajudar a minimizar os impactos sofridos. O presente trabalho teve por objetivo estudar a biodisponibilidade de seis metais (Zn, Fe, Mn, Cu, Ni e Al) nas águas superficiais e nos sedimentos assim como verificar a bioconcentração dos mesmos metais em moluscos bivalves Cassostrea rhizophorae no manguezal localizado no estuário do Rio São Paulo, Baía de Todos os Santos, Bahia, Brasil. Outro tópico analisado foi verificar a influencia da sazonalidade (período seco e chuvoso) sobre os resultados encontrados. Com a determinação das concentrações nas águas superficiais dos elementos metálicos foi verificado que na estação seca a concentração de 0,25 mg L -1 para Mn, 0,44 mg L -1 para o Ni na fração total e 0,12 mg L -1 para Cu na fração dissolvida permite afirmar que o estuário já se encontra num estado que requer uma determinada atenção, pois estes valores estão acima dos limites permitidos pela Resolução CONAMA 357 de 2005. Foi verificado também que a granulometria dos sedimentos influenciam na distribuição e na biodisponibilidade dos metais. Nos moluscos as concentrações de metais para os elementos Cu e Zn estão muito acima dos valores permitidos por órgãos internacionais (NOAA). A pesquisa notou que a diferença dos índices pluviométricos entre a estação seca e chuvosa foi fundamental para mudar o comportamento geoquímico dos metais estudados no estuário citado. O estudo constatou também que a ocupação, de maneira desordenada, por parte dos seres humanos na região do estuário contribui diretamente para a deterioração deste ecossistema, pois as concentrações de fósforo total, geradas através do lançamento de efluentes domésticos, em alguns pontos estão acima dos limites permitidos pela CONAMA 357. Tais resultados além de prejudicarem o ecossistema em questão, podem acabar gerando problemas na população local, que é dependente deste estuário. Desta forma pode-se constatar que este estuário carece de novos estudos que monitorem as concentrações dos elementos metálicos e também sejam realizados novos estudos com outros organismos a fim de verificar a contaminação em outros organismos deste ecossistema. / Salvador