A eficácia terapêutica, segurança e intercambialidade dos medicamentos genéricos em relação ao medicamento de referência são comprovadas pelos ensaios de equivalência farmacêutica e bioequivalência. No entanto, alguns fatores que podem interferir na biodisponibilidade do princípio ativo, como o polimorfismo e a quiralidade, não são avaliados adequadamente. O presente trabalho teve como objetivo demonstrar, por meio de uma revisão da literatura, como alterações na rota de síntese de um fármaco podem afetar a biodisponibilidade/bioequivalência do medicamento genérico. Uma parte experimental foi realizada para a identificação de polimorfos em matérias-primas e medicamentos (genéricos e referência) do mebendazol, que apresenta 3 polimorfos distintos, com diferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas e, inclusive, diferentes comportamentos in vivo. Através de testes simples e rápidos, como a espectroscopia de infravermelho e ensaio de perfil de dissolução, foi possível caracterizar a presença dos diferentes polimorfos do mebendazol em matérias-primas e medicamentos disponíveis no mercado. Para o perfil de dissolução utilizou-se método modificado (sem lauril sulfato de sódio) da Farmacopéia Americana (USP 27), uma vez que o meio de dissolução preconizado impediu a diferenciação de polimorfos, deixando evidente que as monografias farmacopéicas não apresentam, normalmente, ensaios para a identificação das possíveis formas polimórficas de um mesmo fármaco. Os resultados obtidos demonstram que as 3 formas polimórficas do mebendazol estão presentes nos medicamentos e duas delas em matérias-primas, sugerindo que um maior controle deveria ser utilizado para a seleção de matérias-primas que apresentam polimorfismo, assegurando a qualidade de medicamentos genéricos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T10:26:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267874.pdf: 3010002 bytes, checksum: a29a3e8e60eb049d149b12231c37dd9e (MD5) / A primaquina (PQ) é o antimalárico de escolha para prevenir as recaídas e para prover a cura radical do Plasmodium vivax. O desenvolvimento de formas farmacêuticas de liberação prolongada representa uma alternativa promissora na otimização do esquema posológico e na redução dos efeitos adversos existentes. Através da dissertação de mestrado intitulada "Desenvolvimento e avaliação de matrizes de polióxido de etileno (POE) contendo o antimalárico primaquina", foram produzidos comprimidos de liberação prolongada contendo PQ (CRUZ, 2006). As formulações continham 30 ou 60 % do polímero de peso molecular de 4 x 106 Da ou 8 x 106 Da. Parâmetros quanto ao intumescimento, erosão e dissolução foram avaliados, apontando a formulação que continha 30 % do POE de 8 x 106 Da como a mais adequada. Neste presente trabalho, esta formulação foi submetida ao controle de qualidade, estudo de estabilidade e avaliação da biodisponibilidade em cães. A caracterização físico-química de matérias-primas (MPs) de PQ de quatro diferentes fornecedores foi realizada quanto à qualidade e o teor. A identificação foi positiva para todas MPs. O teor foi determinado por titulação potenciométrica e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Por titulação, o teor das MPs variou de 98,8 a 101,1 %, estando de acordo com as especificações farmacopéicas. Por CLAE, duas das quatro MPs demonstraram teor inadequado (90,7 % e 93,1 %), revelando-se a presença de uma impureza, possivelmente um isômero de posição. A estabilidade das MPs em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C foi avaliada, e todas seguiram uma cinética de decomposição de ordem zero. Através da aplicação do método gráfico de Arrhenius, foram observadas diferenças entre a constante de velocidade de degradação na temperatura de 25 °C (K25) e entre a energia de ativação das MPs. Os comprimidos foram produzidos com a MP C, seguindo-se com a determinação dos parâmetros físicos da formulação. O doseamento dos comprimidos foi de 94,45 % ± 0,61 % (n = 20), estando dentro dos limites farmacopéicos. O estudo de estabilidade abrangeu diferentes condições e materiais de acondicionamento para a determinação dos parâmetros cinéticos. Em estufa a 80 °C, 100 °C e 120 °C, a formulação exibiu uma cinética de degradação de ordem zero, sendo que o teor diminuiu mais rapidamente conforme aumentou a temperatura. Em câmara climática (40 °C e 75 % de umidade relativa) e câmara de luz UV (? = 254 nm), os comprimidos foram expostos sem embalagem, em blíster e em frascos plásticos âmbar. A maior degradação ocorreu nos comprimidos sem embalagem, sendo que os blísters e os frascos plásticos não foram suficientes para conter a degradação propiciada pelo excesso de umidade e de luz. Nas câmaras climáticas e de luz UV, os comprimidos tiveram uma degradação maior do que 10 % em 6 meses. A umidade e a luz foram os fatores mais relevantes na degradação do fármaco e da formulação, mais do que a própria temperatura. Para a avaliação da formulação in vivo, foram utilizados cães beagles, onde um método bioanalítico para análise da PQ no plasma foi desenvolvido e validado. A extração dos analitos de interesse do plasma foi realizada em fase sólida. A metodologia de doseamento por CLAE demonstrou ser específica, linear na faixa de 75 - 3000 ng/ mL, exata, precisa e estável (curto prazo, longo prazo, após ciclos de congelamento/ descongelamento e pós-processamento) dentro das condições experimentais testadas. As taxas de recuperação foram adequadas tanto para a PQ quanto para o padrão interno mostrando-se próximas a 100 %. O comportamento dos comprimidos de liberação prolongada foi comparado ao dos comprimidos de liberação imediata existentes no mercado. Os mesmos foram administrados oralmente aos cães na dose de 60 mg, com amostras de sangue coletadas em tempos pré-determinados para obtenção do perfil plasmático. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e tmax foram determinados para as duas formulações. Os comprimidos de liberação prolongada demonstraram maior ASC, menor Cmax e maior tmax. O aumento da ASC demonstra um aumento na extensão da absorção e da ação, o maior tmax demonstra uma menor velocidade de absorção e o menor Cmax pode sugerir uma menor toxicidade da PQ. A biodisponibilidade relativa dos comprimidos de liberação prolongada em relação aos de liberação imediata foi de 227,70 %, demonstrando que a formulação teste foi mais biodisponível.

Submitted by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2016-01-22T18:19:55Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Jucelino Júnior_MAASA 2014.pdf: 3273390 bytes, checksum: 5c125f1c2945284d23dd6d77d6e2427e (MD5) / Rejected by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br), reason: Está faltando a ficha de aprovação da Banca Examinadora. Envie um novo arquivo que conste a ficha de aprovação da Banca Examinadora. on 2016-01-29T13:40:05Z (GMT) / Submitted by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2016-02-11T15:05:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Jucelino Júnior_MAASA 2014.pdf: 3273390 bytes, checksum: 5c125f1c2945284d23dd6d77d6e2427e (MD5) / Approved for entry into archive by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br) on 2016-02-15T21:22:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Jucelino Júnior_MAASA 2014.pdf: 3273390 bytes, checksum: 5c125f1c2945284d23dd6d77d6e2427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-15T21:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Jucelino Júnior_MAASA 2014.pdf: 3273390 bytes, checksum: 5c125f1c2945284d23dd6d77d6e2427e (MD5) / Este trabalho relata a avaliação da biodisponibilidade dos metais tóxicos (cádmio, cobre, zinco, chumbo e níquel) em amostras de sedimentos empregando a técnica de "sulfetos voláteis por acidificação (do inglês, acidvolatile sulfide - AVS) e metais extraídos simultaneamente (do inglês,simultaneously extracted metal - SEM)". As amostras de sedimentos foram coletadas em dez estações ao longo da Bacia Hidrográfica do Rio Subaé,Bahia, Brasil, em dois períodos (outubro de 2013 e dezembro de 2013). Os elementos químicos foram determinados usando a técnica de fluorescência de raios-X e espectroscopia de absorção atômica com otimização em forno de grafite. O sulfeto foi quantificado empregando potenciometria com eléctrodo de íon seletivo. Além disso, a umidade, matéria orgânica, pH e potencial redox também foram determinados em todos as amostras. A avaliação da biodisponibilidade dos metais foi estimada pela relação entre as concentrações de AVS e SEM, considerando-se uma toxicidade significativa quando ΣSEM/AVS é superior a 1. As concentrações de AVS e SEM nas dez estações estudadas em dois períodos variou de 0,22-15,19 e 0,38-6,07, respectivamente. Assim, para o período seco (dezembro de 2013) os resultados demonstraram um estado crítico de toxicidade dos sedimentos (biodisponibilidade>1), em sete das dez estações amostradas. Em outro período (outubro de 2013), a biodisponibilidade foi inferior a 1 para 50% das amostras coletadas nas dez estações. Além disso, os valores individuais das concentrações de todos os elementos eram comparados com os parâmetros PEL (nível efeitos provável) e TEL (nível de efeitos de limiar), que foram estabelecidos pela EPA para a caracterização de risco ecológico. Essa avaliação demonstrou que Pb, Cd, Ni têm concentrações inferiores à PEL e apenas Zn e Cu têm teores mais elevados do que o PEL para algumas estações. A avaliação da biodisponibilidade e as concentrações encontradas para os cinco elementos nas amostras de sedimentos analisados demonstrou que o ecossistema estudado ainda apresenta um risco ambiental.

A eficácia terapêutica, segurança e intercambialidade dos medicamentos genéricos em relação ao medicamento de referência são comprovadas pelos ensaios de equivalência farmacêutica e bioequivalência. No entanto, alguns fatores que podem interferir na biodisponibilidade do princípio ativo, como o polimorfismo e a quiralidade, não são avaliados adequadamente. O presente trabalho teve como objetivo demonstrar, por meio de uma revisão da literatura, como alterações na rota de síntese de um fármaco podem afetar a biodisponibilidade/bioequivalência do medicamento genérico. Uma parte experimental foi realizada para a identificação de polimorfos em matérias-primas e medicamentos (genéricos e referência) do mebendazol, que apresenta 3 polimorfos distintos, com diferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas e, inclusive, diferentes comportamentos in vivo. Através de testes simples e rápidos, como a espectroscopia de infravermelho e ensaio de perfil de dissolução, foi possível caracterizar a presença dos diferentes polimorfos do mebendazol em matérias-primas e medicamentos disponíveis no mercado. Para o perfil de dissolução utilizou-se método modificado (sem lauril sulfato de sódio) da Farmacopéia Americana (USP 27), uma vez que o meio de dissolução preconizado impediu a diferenciação de polimorfos, deixando evidente que as monografias farmacopéicas não apresentam, normalmente, ensaios para a identificação das possíveis formas polimórficas de um mesmo fármaco. Os resultados obtidos demonstram que as 3 formas polimórficas do mebendazol estão presentes nos medicamentos e duas delas em matérias-primas, sugerindo que um maior controle deveria ser utilizado para a seleção de matérias-primas que apresentam polimorfismo, assegurando a qualidade de medicamentos genéricos.

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-05-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:23Z : No. of bitstreams: 1 000330180.pdf: 743777 bytes, checksum: 88eea024d478d44e44df64ec88489cce (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos tóxicos dos sedimentos das represas de Barra Bonita e Bariri (SP), através de testes de toxicidade com peixes, e também quantificar o efeito deste na biodisponibilidade do mercúrio. Um experimento em condições de laboratório foi realizado com os seguintes tratamentos: C = Controle (somente água, sem sedimento); SC = sedimento controle; SBB = sedimento da represa de Barra Bonita; SBI = sedimento da represa de Bariri; SSHg = sedimento controle, experimentalmente contaminado - spiking com 1,0 mg/L Hg; SHgCL50 = sedimento controle, mantido em contato constante com água contaminada com mercúrio, na concentração 0,2 mg/L Hg e HgCL50 = somente água de diluição, com mercúrio na concentração 0,2 mg/L Hg. Os resultados foram avaliados através da mortalidade dos peixes, presença de Hg no sedimento e bioacumulação de Hg nos peixes. Verificou-se baixa mortalidade dos peixes expostos aos sedimentos de Barra Bonita e Bariri, baixa contaminação desse compartimento por mercúrio nas duas represas, determinado pelos baixos níveis de Hg nos peixes expostos a esses dedimentos. O sedimento adsorveu parte do mercúrio presente na coluna d'água, e influenciou a bioacumulação do metal, uma vez que os peixes do tratamento SHgCL50 acumularam níveis inferiores de Hg quando comparados com os peixes do tratamento com concentração 0,2mg/L de Hg sem sedimento. O sedimento atuou como filtro retentor de Hg. Aparentemente, o sedimento saturado com Hg (tratamento SSHg) não disponibilizou Hg para a coluna d'água. Analisando-se este sedimento antes e depois do experimento verificou-se não haver diferença na concentração de Hg e os peixes expostos a esse tratamento acumularam pouco Hg / The objective of this paper was to study the Barras Bonita's and Bariri's reservoir sediment, throw toxicity tests carried out with fishes, and also to analyze the role of the sediment in the bioavailability of Hg. The experiment was set up according to seven treatments: C= Control (only water, without sediment); SC= control sediment; SBB= Barra Bonita's reservoir sediment; SBI= Bariri's reservoir sediment; SSHg= control sediment, experimentally cantaminated - spiking with 1.0 mg/L Hg; SHgCL50= control sediment, maintained in constant contact with contamined water (mercury), at the concentration of 0.2 mg/L Hg and, HgCL50 = dilution water, at the concentration of mercury 0.2 mg /L Hg. The results showed low mortality of the exposed fish to the Barra Bonita's and Bariri's reservoir sediment and low contamination with mercury on this compartment. At the end of this experiment, the exposed fishes showed lows levels of Hg bioaccumulation. The analysis of the treatment SHgCL50 showed that sediment adsorved part of mercury contained in the water column, wich could be noticed by the bioaccumulation results, as the fishes of this treatment showed low Hg levels when compared with the treatment of concentration 0.2 mg/L of Hg (absence of sediment). It seemed that sediment play a role of a Hg filter. Apparently, the sediment satured with Hg (treatment SSHg) did not contaminante the water colunm, as analysis in the sediment after and before the experiment showed no differences in the Hg concentration, and the fishes exposed to this treatment accumulated low levels of Hg

Orientadora: Maria José Tavares Ranzani de Paiva / Coorientador: Julio Vicente Lombardi / Banca: José Roberto Ferreira / Banca: Joaquim Gonçalves Machado Neto / Resumo: O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos tóxicos dos sedimentos das represas de Barra Bonita e Bariri (SP), através de testes de toxicidade com peixes, e também quantificar o efeito deste na biodisponibilidade do mercúrio. Um experimento em condições de laboratório foi realizado com os seguintes tratamentos: C = Controle (somente água, sem sedimento); SC = sedimento controle; SBB = sedimento da represa de Barra Bonita; SBI = sedimento da represa de Bariri; SSHg = sedimento controle, experimentalmente contaminado - "spiking" com 1,0 mg/L Hg; SHgCL50 = sedimento controle, mantido em contato constante com água contaminada com mercúrio, na concentração 0,2 mg/L Hg e HgCL50 = somente água de diluição, com mercúrio na concentração 0,2 mg/L Hg. Os resultados foram avaliados através da mortalidade dos peixes, presença de Hg no sedimento e bioacumulação de Hg nos peixes. Verificou-se baixa mortalidade dos peixes expostos aos sedimentos de Barra Bonita e Bariri, baixa contaminação desse compartimento por mercúrio nas duas represas, determinado pelos baixos níveis de Hg nos peixes expostos a esses dedimentos. O sedimento adsorveu parte do mercúrio presente na coluna d'água, e influenciou a bioacumulação do metal, uma vez que os peixes do tratamento SHgCL50 acumularam níveis inferiores de Hg quando comparados com os peixes do tratamento com concentração 0,2mg/L de Hg sem sedimento. O sedimento atuou como filtro retentor de Hg. Aparentemente, o sedimento saturado com Hg (tratamento SSHg) não disponibilizou Hg para a coluna d'água. Analisando-se este sedimento antes e depois do experimento verificou-se não haver diferença na concentração de Hg e os peixes expostos a esse tratamento acumularam pouco Hg / Abstract: The objective of this paper was to study the Barras Bonita's and Bariri's reservoir sediment, throw toxicity tests carried out with fishes, and also to analyze the role of the sediment in the bioavailability of Hg. The experiment was set up according to seven treatments: C= Control (only water, without sediment); SC= control sediment; SBB= Barra Bonita's reservoir sediment; SBI= Bariri's reservoir sediment; SSHg= control sediment, experimentally cantaminated - "spiking" with 1.0 mg/L Hg; SHgCL50= control sediment, maintained in constant contact with contamined water (mercury), at the concentration of 0.2 mg/L Hg and, HgCL50 = dilution water, at the concentration of mercury 0.2 mg /L Hg. The results showed low mortality of the exposed fish to the Barra Bonita's and Bariri's reservoir sediment and low contamination with mercury on this compartment. At the end of this experiment, the exposed fishes showed lows levels of Hg bioaccumulation. The analysis of the treatment SHgCL50 showed that sediment adsorved part of mercury contained in the "water column", wich could be noticed by the bioaccumulation results, as the fishes of this treatment showed low Hg levels when compared with the treatment of concentration 0.2 mg/L of Hg (absence of sediment). It seemed that sediment play a role of a Hg filter. Apparently, the sediment satured with Hg (treatment SSHg) did not contaminante the water colunm, as analysis in the sediment after and before the experiment showed no differences in the Hg concentration, and the fishes exposed to this treatment accumulated low levels of Hg / Mestre

A eficácia terapêutica, segurança e intercambialidade dos medicamentos genéricos em relação ao medicamento de referência são comprovadas pelos ensaios de equivalência farmacêutica e bioequivalência. No entanto, alguns fatores que podem interferir na biodisponibilidade do princípio ativo, como o polimorfismo e a quiralidade, não são avaliados adequadamente. O presente trabalho teve como objetivo demonstrar, por meio de uma revisão da literatura, como alterações na rota de síntese de um fármaco podem afetar a biodisponibilidade/bioequivalência do medicamento genérico. Uma parte experimental foi realizada para a identificação de polimorfos em matérias-primas e medicamentos (genéricos e referência) do mebendazol, que apresenta 3 polimorfos distintos, com diferentes propriedades físico-químicas e biofarmacêuticas e, inclusive, diferentes comportamentos in vivo. Através de testes simples e rápidos, como a espectroscopia de infravermelho e ensaio de perfil de dissolução, foi possível caracterizar a presença dos diferentes polimorfos do mebendazol em matérias-primas e medicamentos disponíveis no mercado. Para o perfil de dissolução utilizou-se método modificado (sem lauril sulfato de sódio) da Farmacopéia Americana (USP 27), uma vez que o meio de dissolução preconizado impediu a diferenciação de polimorfos, deixando evidente que as monografias farmacopéicas não apresentam, normalmente, ensaios para a identificação das possíveis formas polimórficas de um mesmo fármaco. Os resultados obtidos demonstram que as 3 formas polimórficas do mebendazol estão presentes nos medicamentos e duas delas em matérias-primas, sugerindo que um maior controle deveria ser utilizado para a seleção de matérias-primas que apresentam polimorfismo, assegurando a qualidade de medicamentos genéricos.

Orientador: Ronilson Agnaldo Moreno / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T05:47:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maluly_HellenDeaBarros_M.pdf: 7988282 bytes, checksum: 2d5724c0002bc95aaec9c7de5cbd35bd (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O Objetivo deste estudo foi comparar a bioequivalência do Cefadroxil - cápsula (500mg) da Apotex do Brasil Ltda (formulação teste) and Cemmox@do Laboratório Bristol-Myers Squibb (formulação de referencia) em voluntários sadios de ambos os sexos. Este estudo foi necessário para comercialização deste medicamento. O estudo foi aleatorizado, cruzado, com dois períodos e duas seqüências (2x2) e com uma semana de intervalo entre as doses (wash out), onde os mesmos voluntários receberam, em cada período a formulação teste e a formulação de referência. A seqüência de tratamento foi determinada por uma lista de aleatorização, automaticamente produzida pela Medicines Clinical Trials Control System. As amostras de plasma foram coletadas num intervalo de 36 horas. As concentrações de Cefadroxil foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector de UV-visível. A partir da curva da concentração de Cefadroxil no plasma vs tempo foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos: 'ASC IND. 0-t¿, 'ASC IND. 0-INFINITO¿ e 'C IND. max¿. As médias geométricas de CefadroxiI / 'Cefamox MARCA REGISTRADA¿ 500 mg em porcentagem foram: 105.58% (90% CI=102.17%; 109.10%) para 'ASC IND. 0-t¿, 104.74% (90% CI= 101.55%; 108.02%), para 'ASC IND. 0-INFINITO¿ 112.08% (90% CI=10S.59%; 118.97%) para 'C IND. max¿.Sendo 90% o intervalo de confiança para 'C IND. max¿, 'ASC IND. 0-t¿, 'ASC IND. 0-INFINITO¿ estiverem entre 80-125% do intervalo proposto pela RDC 135 (ANVISA/mai 2003), conclui-se que o Cefadroxil - cápsulas (500 mg) foi bioequivalente ao Cefamox MARCA REGISTRADA¿ ,de acordo com as porcentagens e extensão da absorção / Abstract: The objective of this study is to compare the bioequivalence of Cefadroxil- capsule 500 mg ¿ formulated by Apotex of Brazil Ltda (test formulation) and Cefamox by LaboratoryBristol-Myers Squibb (reference formulation) in volunteers of both sexes. This study was necessary for the commercialization of medicines. The study was conducted with a randomized two-period crossover design (2x2) and a one-week washout period, the same volunteers received, in each period, a test formulation or a reference formulation. The treatment sequence was determined by a randomization list, automatically produced by Medicines Clinical Trials Control System. Plasma samples were obtained over a 36-hour interval. Cefadroxil concentrations were analyzed by combined high pressure liquid chromatography and UV-visible detection (HPLC-UV). From the Cefadroxil plasma concentration vs time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: 'AUC IND. 0-t ', 'AUC IND. 0-INFINITO¿ and 'C IND. max¿. The Geometric mean of Cefadroxil / Cefamox 500 mg for individual percentage ratio was 105.58% (90% CI=102.17%; 109.10%) for an area under the cefadroxil plasma concentration versus time curves (0-t), 104.74% (90% CI= 101.55%; 108.02%), for an area under the cefadroxil plasma concentration versus time curves ('0-INFINITO¿), and 112.08% (90% CI=105.59%; 118.97%) for maximum observed plasma concentration. Conclusion: Since 90% CI for both 'C IND. max¿, 'AUC IND. 0-t ', and 'AUC IND. 0-INFINITO¿ were within the 80-125% interval proposed by the RDC 135 (ANVISA/may 2003), it was conc1uded that Cefadroxil - capsule 500 mg was bioequivalent to Cefamox, according to both the rate and the extension of absorption / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientadores : Maria Helena Andrade Santana, Gisella Maria Zanin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-28T00:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_HeronOliveiradosSantos_D.pdf: 8224466 bytes, checksum: c86c6bdb30ae60b67680056e810c68da (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A tuberculose é uma doença produzida pelo Bacilo de Koch (Mycobacterium tuberculosis) ao se instalar no organismo humano e tem sido considerada um problema de saúde pública mundial dado o número de óbitos observados nos últimos tempos. A falência do tratamento deve-se principalmente ao abandono por parte dos pacientes, causado pelos efeitos colaterais dos fármacos na forma livre. As ações de combate à tuberculose incluem tanto o desenvolvimento de novos medicamentos, limitado pelos elevados custos, quanto a busca de novas formas de administração que proporcionem o aumento do índice terapêutico. Nesse último aspecto, tanto a encapsulação de fármacos em lipossomas (vesículas lipídicas) como a complexação em ciclodextrinas (oligossacarídeos cíclicos) representam alternativas viáveis para a melhoria do tratamento da Tuberculose. Considerando o grande potencial das aplicações de lipossomas e ciclodextrinas destinados à administração e liberação controlada de fármacos, neste trabalho estudou-se os processos de associação e liberação dos fármacos de primeira linha no tratamento da tuberculose, Pirazinamida (Pz) e lsoniazida (Iz), nesses suportes. Os lipossomas usados foram dos tipos convencional e com superfície modificada com polietileno glicol ("Stea1th"). Os fármacos foram associados aos lipossomas nas formas livre ou complexados em _-ciclodextrinas (_-CD). As preparações foram caracterizadas em relação à complexação em ciclodextrinas, eficiência de encapsulação ou associação dos complexos de ciclodextrinas em lipossomas, diâmetro e distribuição de tamanhos dos lipossomas, estabilidade física, cinética de liberação dos fármacos, hemólise de células e ação contra o Mycobacterium tuberculosis. As eficiências máximas de encapsulação em lipossomas convencionais obtidas para os fármacos na forma livre foram 14,2% para pz e 10,0% para Iz correspondendo às razões fármaco/lipídio (F/L) finais 0,019 e 0,013, respectivamente. Para os fármacos complexados em _-ciclodextrinas foram 11,3% para Pz:_-CD e 9,0% para Iz:_-CD à razões (F/L) finais 0,015 e 0,012, respectivamente. Em lipossomas do tipo "Stealth", as eficiências de encapsulação para os fármacos livres foram 7,5% para pz e 8,3% para Iz, relativas às razões (F/L) finais 0,010 para ambos os fármacos, e 11,2% para Pz:_-CD e 7,5% para Iz:_­CD relativas às razões (F/L) finais 0,015 e 0,010, respectivamente. Os estudos de liberação dos compostos mostraram que para uma mesma razão (F /L) inicial, a taxa de liberação total foi maior para os lipossomas convencionais (24h) seguidos dos "Stealth" (36h) e, fmalmente dos complexos _-CD associados a lipossomas "Stealth" (48h) / Abstract: Tuberculosis is a disease produced by the Koch Bacillus (Mycobacterium tuberculosis) when installed in the human organismo It has been considered a world health problem due to the number of deaths observed lately. The failure in the treatment is mainly due to the poor adherence by patients caused by the side effects of the drugs in fTee formo The fighting actions against Tuberculosis include both the development of new medicines, limited by the high costs, and the new ways of administrating, which provide the increase in the therapeutic index. In this latter aspect, both the encapsulation of drugs in liposomes (lipid vesicles) and the complexation in cyclodextrins (cyclic oligosaccharides) represent feasible alternatives for the improvement oftuberculosis treatment. Considering the great potential of applications of liposomes and cyclodextrins in the administration and controlled release of medicines, in this work the association and delivery of Pyrazinamide (Pz) and Isoniazid (Iz), in these supports were studied. The liposomes used were of the conventional and Stealth types. The drugs were associated to liposomes in fTee form or complexed in l3-cyclodextrins (I3-CD). The preparations were characterized in terms of the complexation in cyclodextrins, encapsulation efficiency or association of cyclodextrin complexes in liposomes, diameter and size distribution of liposomes, physical stability, drug delivery kinetic, cell hemolysis and action against the Mycobacterium tuberculosis. The maximum efficiencies of encapsulation in conventionalliposomes obtained for fTee drugs were 14.4% for pz and 10.0% for Iz related to the final drug-lipid ratio (F/L) 0.019 and 0.013, respectively. For drug:l3-cyclodextrin complexes they were 11.3% for Pz:I3-CD and 9.0% for Iz:I3-CD at (FIL) final ratio 0.015 and 0.012, respectively. For Stealth liposomes efficiences of encapsulation for the fTee drugs were 7.5% for pz and 8.3% for Iz, related to (F/L) final rates 0.010 for both drugs, and 11.2% for Pz:I3-CD and 7.5% for Iz:I3-CD related to the (F/L) final rates 0.015 and 0.010, respectively. The studies about drug delivery showed that for the same (F/L) initial ratio, the delivery rate was greater for conventional liposomes (24 h) followed by the Stealth (36h) and, finally by 13­CD complexes associated to Stealth liposomes (48h) / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Orientador : Felix Guillermo Reyes Reyes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-28T04:45:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moura_MirianRibeiroLeite_D.pdf: 19042773 bytes, checksum: 84cd9ab9221f397002d43a4548b1a5ca (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Tem sido sugerido que dietas ricas em fibras podem ser benéficas para os diabéticos desde que elas possam reduzir a glicose sangüínea pós-prandial e os níveis de lipídeos sangüíneos. Outro ponto de interesse é a possível influência das fibras dietéticas sobre a cinética de fármacos. Assim, o objetivo deste estudo foi: a) avaliar o efeito de farinha konjac (uma fibra dietética introduzida recentemente no Brasil) na absorção de glicose, usando o teste de tolerância à glicose (GTT) e o perfil lipídico em ratos Wistar machos, não diabéticos e diabéticos; b) avaliar, em voluntários humanos, a influência de farinha konjac sobre a biodisponibilidade da glibenclamida (medicamento hipoglicemiante). Para o GTT, depois de 18 h de jejum, os animais receberam 2,0 mL de solução de glicose (1,5 glkg peso corpóreo) por sonda oro-gástrica, sem e com a adição de farinha de konjac (0,1 glkg peso corpóreo). A glicemia foi determinada (método glicose oxidase) no estado de jejum e após 30,60,90 e 120 min...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: It has been suggested that diets rich in fiber may be beneficia! to the diabetics since they could reduce the postprandial blood glucose and serum lipid levels. Another point of interest is the possible influence of dietary fibers on the kinetics of drugs. So, the aim of this study was to: a) evaluate the effect of konjac fiour (a dietary fiber recently introduced in Brazil) on the absorption of glucose, using the glucose tolerance test (GTT), and on lipid profile in non diabetic and diabetic male Wistar rats and b) to assess, in human volunteers, the influence ofkonjac fiour on the bioavailability of glibenclamide (a hypoglycemic drug). For the GTT, afier 18 h fasting state, the animaIs received 2.0 m.L glucose solution (1.5 g/kg body weight.) by oral (intragastric) tube, with and without konjac fiour addition (0.1 gI kg body weight). Glycemia was determined (glucose oxidase method) in the fasting state and afier 30,60,90 and 120 min postprandial...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos