Orientador : Gloria Maria Braga Poterio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T20:13:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braga_AngelicadeFatimadeAssuncao_D.pdf: 2285439 bytes, checksum: 334f6c54992fa33ea50efea0987e2f0a (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O emprego de bloqueadores neuromusculares competitivos em doses fracionadas é indicado como técnica alternativa para acelerar o início do bloqueio e facilitar a rápida intubação traqueal. Estudaram-se os efeitos de diferentes "priming-doses" e da injeção única de dose total de pancurônio e alcurônio sobre a amplitude das respostas musculares, condições de relaxamento muscular para intubação traqueal e alterações cardiocirculatórias. Foram estudados 80 pacientes, distribuídos em dois grupos, de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado (Grupo I-pancurônio 0,08 mg.kg-l e Grupo II alcurônio-0,2 mg.kg-l). Foram formados subgrupos de acordo com as "priming-doses" (subgrupo A = 1/3, subgrupo B =1/5 e subgrupo c= 1/8 da dose total) e com a injeção única (subgrupo "controle"). Estabeleceu-se intervalo de um minuto entre a "priming-dose" e a dose complementar e entre esta e a intubação traqueal. No subgrupo "controle", a intubação traqueal foi realizada dois minutos após a injeção do agente. Graus variáveis de redução na amplitude das respostas musculares foram observados um minuto após as "priming-doses" e redução superior a 50% um minuto após a injeção única dos dois agentes. Percentuais de redução das respostas musculares no momento da intubação traqueal foram semelhantes em todos os subgrupos. Condições satisfatórias de intubação traqueal foram observadas em 87,5% e 92,5% dos pacientes nos Grupos I e II respectivamente. Nos subgrupos onde utilizou-se "priming-doses" correspondentes a 1/5 da dose total, 100% dos pacientes apresentaram condições consideradas satisfatórias (Graus 0 e 1) para intubação traqueal, sendo que à maioria destes, foi atribuído Grau 0 de relaxamento muscular. No Grupo I observou-se aumento estatisticamente significante da freqüência cardíaca nos subgrupos onde empregou-se "priming dose" maior e injeção única do bloqueador neuromuscular. No Grupo II este aumento foi significante nos subgrupos A, C e "Controle". Foram observadas alterações não significantes da pressão arterial média em todos os subgrupos. Doses fracionadas dos dois agentes encurtaram o tempo de início do bloqueio neuromuscular, proporcionando graus semelhantes de bloqueio no momento da intubação traqueal e condições satisfatórias para a intubação traqueal, na maioria dos casos / Abstract: The use of competitive neuromuscular blockers in fractional doses is indicated as an alternative technique to accelerate the beginning of blockage and facilitate the quick traqueal intubation. The effects of different priming-doses and the single injection of a total dose of pancuronium and alcuronium on the amplitude of muscular responses, conditions of muscular relaxation for traqueal intubation and cardiocirculatory alterations were studied. We analysed eighty patients, divided into two groups, according to the neuromuscular blocker used (Group I - pancuronium 0,008 mg.kg-1 and Group II - alcuronium 0,2 mg.kg-1). We then divided the Groups into subgroups according to the priming-doses (subgroup A=1/3, subgroup B=1/5 and subgroup C=1/8 of the total dose) and the single injection (subgroup "control"). An interval of one minute was determined between the priming-dose and complementary dose and between the latter and traqueal intubation. Regarding the subgroup "control", traqueal intubation. Was performed two minutes after agent injection. We observed, one minute after priming-doses, a variable reduction in the amplitude of muscular responses and a reduction in more than 50%, one minute after single injection of both agents. The percentages responses at intubation were traqueal subgroups. Satisfactory traqueal intubation conditions were observed in 87.5% and 92.5% of the patients of Groups I and II respectively,. In the subgroups were priming doses corresponding to 1/5 of the total doses were used, 100% of the patients presented satisfactory conditions (Grades 0 and 1) for traqueal intubation; to most of them muscular relaxation grade 0 was given. Only in Group I, subgroups A and "control" we observed that there was statistical significant increase in heart rate. All subgroups presented non significant alterations of arterial pressure. Fractional doses of the two agents shortened the time of beginning of the neuromuscular, blockage at traqueal intubation and satisfactory conditions of muscular traqueal relaxation in most of the cases / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientadores: Angelica da Assunção Braga, Gloria M. Braga Poterio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T11:46:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Munhoz_DerliConceicao_M.pdf: 3116871 bytes, checksum: 6bec0662345fd0672d367ac65cd12c20 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A interação entre agentes hipnóticos e os bloqueadores neuromusculares competitívos ainda não está totalmente elucidada. Neste estudo clínico, randomizado avaliamos a influência do propofol e do etomidato no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio, condições de intubação traqueal e repercussões hemodinâmicas. Foram incluídos no estudo 60 pacientes de ambos os sexos, estado físico I e 11 (ASA), com idades entre 17 e 58 anos e peso entre 42 e 88kg distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com o hipnótico empregado: (Grupo I - propofol=2,5mg.kg-1) e (Grupo 11 - etomidato=0,3mg.kg-1). Em todos os pacientes empregou-se alfentanil (501l9.kg-1), seguido da injeção do hipnótico e do rocurônio (0,6mg.kg-1). Os pacientes foram ventilados sob máscara com O2 a 100%, até a obtenção de redução de 75% ou mais na amplitude da resposta do adutor do polegar (tempo para intubação), quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubação traqueal. Avaliaram-se: parâmetros neuromusculares através da análise dos registros das respostas do músculo adutor do polegar obtidas por estimulação do nervo ulnar, com auxílio de estimulador de nervo periférico (TOF-GUARD); condições de intubação traqueal empregando-se pontuações de 1 a 4 para laringoscopia, posição e movimento das cordas vocais e presença e intensidade de tosse, considerando-se condições satisfatórias quando foi possível atribuir pontuações :s; a 2 aos três parâmetros e insatisfatórias quando pontuação> que 2 foi atribuída a pelo menos um dos parâmetros; pressão média e freqüência cardíaca. Nos grupos I e 11, os tempos para intubação foram 48,20 :t 10,85 e 51,20 :t 13,80 segundos, respectivamente. Os tempos para obtenção de bloqueio neuromuscular total foram: 58,87:t 10,73 e de 64,27:t 18,55, nos grupos I e 11, respectivamente. No grupo I, o grau de bloqueio neuromuscular observado no momento da intubação traqueal foi de 77,50% e no grupo 11 foi de 76,96%. As condições de intubação traqueal foram satisfatórias em 100% dos pacientes do Grupo I e em 83,33% no Grupo 11. Nos dois grupos observou-se diminuição significativa da pressão arterial média entre "controle" e T1, seguida de elevação. A comparação entre os tempos estudados mostrou diferença significativa entre "controle" e T2 no grupo I e entre T1 e T2 no grupo 11. Houve diminuição significativa da freqüência cardíaca entre "controle e T1 e elevação entre T1 e T2 nos dois grupos. Conclui-se que o rocurônio na dose de 0,6mg.kg-1 independentemente dos hipnóticos empregados, proporcionou em curto período de tempo condições satisfatórias de intubação traqueal. As técnicas de indução anestésica estudadas podem ser indicadas em situações nas quais rápida intubação traqueal é desejável / Abstract: The interaction between hypnotic agents and competitive neuromuscular blockers has not been totally elucidated. In this clinical trial, we evaluated the influence of propofol and etomidate on neuromuscular block produced by rocuronium, conditions for tracheal intubation and haemodynamic repercussions. Sixty patients of both sexes, physical status ASA I and 11, aged between 17 and 58 years old and weighing between 42 and 88kg were included in the study and randomly allocated in two groups, according to the hypnotic used: Group I - propofol = 2.5mg.kg-1; and Group 11 = etomidate 0.3mg.kg-1. In every patient alfentanil (50~g.kg-1) was used, followed by the injection of the hypnotic and rocuronium (0.6mg.kg-1). Patients were ventilated by mask with 100% oxygen until a reduction of 75% or more in the amplitude of the response of the addutor pollicis (time to intubate) was obtained, when laryngoscopy and tracheal ilÍtubation were performed. The following parameters were evaluated: neuromuscular parameters through the analysis of the record of the addutor pollicis response obtained by stimulation of the ulnar nerve with the aid of peripheral nerve stimulator (TOF-GUARD); conditions for tracheal intubation using scores 1 to 4 for laryngoscopy, position and movement of vocal cords and presence and intensity of coughing, considering satisfactory conditions when it was possible to give score :::;; 2 for three parameters and unsatisfactory when scores > 2 was given to at least one parameter; mean arterial blood pressure and heart rate. In groups I and 11, the times to intubate were 48.20 :t 10.85 and 51.20 :t 13.80 seconds, respectively. The times to obtain complete neuromuscular block were 58.87 :t 10.73 and 64.27:t 18.55 seconds, in groups I and 11, respectively. In group I, the degree of neuromuscular block observed during tracheal intubation was 77.50% and in group 11 76.96%. Conditions for tracheal intubation were satisfactory in 100% of patients in group I and 83.33% in group 11. In both groups, a significant reduction in mean arterial blood pressure between "control" and T1 followed by an increase was observed. A comparison between the times studied showed a significant difference between "control" and T2 in group I and betweenT1 and T2 in group 11. There was a significant difference in heart rate between "control" and T1 and an increase between T1 and T2 in both groups. It was concluded that rocuronium in the dose of 0.6mg.kg-1. regardless of the hypnotic used, provided in a short period for tracheal intubation. The techniques for anesthetic induction studied may be indicated in situations in which a rapid tracheal intubation is desired. / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Angelica de F. Assunção Braga, Gloria M. Braga Poterio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campínas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Munhoz_DerliConceicao_D.pdf: 15032169 bytes, checksum: 2cf164e00717816740722f20f7f288c8 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Além dos fatores relacionados ao paciente, ao bloqueador neuromuscular, fatores técnicos relacionados com a monitorização da função neuromuscular podem influenciara instalação do bloqueio neuromuscular. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência de duas diferentes freqüências de estúnulos sobre o tempo de instalação do bloqueio neuromuscular produzido pelo Pancurônio e pelo Rocurônio. Este estudo foi desenvolvidoem duas etapas: uma etapa clínica e uma experimental. No estudo clínico foram incluídos 120 pacientes, estado ASA I e lI, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distn"buídos aleatoriamente em dois grupos de acordo com a freqüência de estúnulos empregada: Grupo I - O,lHz (n=60) e Grupo II - 1Hz (n=60). Em cada grupo formaram-se dois subgrupos (n=30) de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado: Subgrupo P (pancurônio - O,lmg.kg-l) e Subgrupo R (rocurônio - 0,6mg.kgO1). Após indução anestésica e injeção do bloqueador neuromuscular, os pacientes foram ventilados sob máscara com oxigênio a 100% até a obtenção de redução de 75% ou mais na amplitude da resposta do músculo adutor do polegar, quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubação traqueal. A função neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia. Avaliaram-se: parâmetros neuromusculares (tempo de início de ação do bloqueador neuromuscular e tempo para bloqueio neuromuscular total) através da análise dos registros das respostas do músculo adutor do polegar obtidas por estimulação do nervo ulnar, com auxílio de estimulador de nervo periférico (TOF-GUARD); condições de intubação traqueal; pressão arterial média e fteqüência cardíaca. No grupo 1,subgrupos P e R, os tempos para início de ação foram, respectivamente, 159,33 :t 35,22 e 83,0 :t 17,25 segundos. No grupo lI, subgrupos P e R, foram 77,83 :t 9,52 e 48,96 :t 10,16 segundos, respectivamente. Os tempos para obtenção de bloqueio neuromuscular total foram 222,0 :t 46,56 e 125,33 :t 20,12, no Grupo 1,subgrupos P e R, respectivamente.No grupo lI, foram de 105,96:t 18,58 e 59,83 :t 10,36 segundos nos subgrupos P e R respectivamente. Nos dois subgrupos, os tempos de início de ação e para bloqueio neuromuscular total foram significativamente menores no Grupo II em relação ao Grupo I. As condições de intubação traqueal foram satisfatórias em 117 pacientes (97,5%) e insatisfatórias em 3 (2,5%). No estudo experimental foram utilizados ratos machos da linhagem Wistar, com peso entre 250 e 300g. As preparações foram montadas de acordo com a técnica descrita por BULBRING (1946). O diafTagma foi submetido à estimulação indireta de 0,1 e 1Hz de :freqüência (Grupos I e II, respectivamente) e as variações de tensão produzidas pelas contrações do diaftagma foram registradas em fisiógrafo Gould RS 3400. Formaram-se subgrupos (n=5) PE e RE de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado (pancurônio-2J.1g/rnle rocurônio-4J.1g/rnl,respectivamente). O grau de bloqueio das respostas do músculo diaftagma foi avaliado em 5, 15 e 30 minutos após a adição do bloqueador neuromuscular. Nos dois grupos (Grupo I - O,lHz e Grupo II - 1Hz) e subgrupos PE (pancurônio) e RE (rocurônio), observou-se um aumento cumulativo nos graus de bloqueio das respostas musculares com diferença significativa entre os diferentes tempos estudados em relação à resposta muscular controle. Nos dois subgrupos, a comparação dos valores médios dos graus de bloqueio nos diferentes tempos estudados entre os dois grupos também mostrou diferença estatisticamente significante. Para as duas drogas, os graus de bloqueio neuromuscular para o Grupo II foram maiores do que para o Grupo I, em todos os instantes (p < 0,01). Concluímos que, tanto no estudo clínico como no experimenta~ a freqüência de estímulo empregada interfere no tempo de instalação do bloqueio neuromuscular: tempo de início de ação e de bloqueio neuromuscular total menores com a maior freqüência nos dois subgrupos / Abstract: In addition to factors related to patient and neuromuscular blocker, technical factors related to neuromuscular monitoring may also influencethe onset of neuromuscular blockade. The aim of the present study was to evaluate the influence of two different stimulation :&equencieson onset time of the neuromuscular blockade produced by Pancuronium and Rocuronium. This study was conducted in two stages: clinical and experimental. The clinical study included 120 patients, ASA I and II physical status, submitted to elective surgery under general anesthesia, random1y distributed into two groups according to the stimulation :&equencyused: GToup 1-0.1 Hz (n=60) and GToup lI-I Hz (n=60). In each group two subgroups were formed (n=30), according to the neuromuscular blocker used: Subgroup P (pancuronium-O.l mg.kg-l) and Subgroup R (rocuronium-0.6 mg.kg-l). Afier induction of anesthesia and injection of the neuromuscular blocker, the patients were ventilated by mask with 100% oxygen until achieving a 75% or more reduction in the amplitude of the abductor pollicis muscle response. That was the moment laryngoscopy and tracheal intubation were performed. Neuromuscular function was monitored by acceleromyography. Neuromuscular parameters were evaluated (the onset time of NMB action and time to maxima1 neuromuscular blockade) ana1yzingrecordings of adductorpollicis muscle response, obtained by stimulating the ulnar nerve with a neuromuscular transmission monitor (TOF-GUARD). Tracheal intubating conditions, mean arterialpressure and heart rate were also evaluated. In GToupI, onset times for subgroups P and R were 159.33 :i:35.22and 83.0 :i: 17.25 seconds, respectively. In GTouplI, onset times for subgroups P and R were 77.83 :i:9.52 and 48.96 :i: 10.16 seconds, respectively. Times to maxima1neuromuscularblockadein GToupI, subgroupsP and R were 222.0 :f: 46.56 and 125.33 :f: 20.12 seconds, respectively. In GTouplI, times to maxima1neuromuscular blockwere 105.96 :i: 15.58 and 59.83 :i: 10.36 for subgroups P and R, respectively. In both subgroups, onset times of action and times to maxima1 neuromuscular block were significant1yshorter in GToup II than in GToup I. Tracheal intubating conditions were suitable in 117 (97.5%) and unsuitable in 3 (2.5%) patients. In the experimental study, Wistar male rats, weighing between 250 and 300g were used. Microscope preparation was mounted according to the technique described by BULBRING (1946). An indirect stimulation of 0.1 to 1 Hz was applied to the diaphragm (GToupsI and lI, respectively) and tension variations produced by diaphragmatic contractions were recorded by a Gould RS 3400 physiographer. Subgroups PE and RA (n=5) were fonned, according to the neuromuscular blocker used (pancuronium-2 ~g/m1and rocuronium-4 ~g/m1,respective1y). The degree of diaphragmatic blockade was evaluated at 5, 15 and 30 minutes after adding the neuromuscular bIocker. In both groups (Group 1-0.1 Hz and Group 11-1 Hz) and subgroups RE (rocuronium) and PE (pancuronium), a cumulative increase in the degree of musc1eblockade was observed. There was a significant difrerence between difrerent times studied compared to controI musc1e response. In both subgroups, there was also a statistica11ysignificant difrerence when comparing the mean values of degrees of bIockade between both groups at difrerent times studied. For both drugs, the degree ofneuromuscular bIock for Group 11is greater than for Group I, at alI moments (p<0.01). We conc1ude that both in the clinical and experimental study the stimulation ftequency applied interfere with the onset time of neuromuscularbIockade / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Oswaldo Vital Brazil / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-12T02:00:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 HeluanySobrinho_NadimFarah_D.pdf: 2047535 bytes, checksum: b14955981700be368f97b8fe39f1f5e5 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O veneno da Micrurus surinamensis, uma cobra coral da região amazônica, induz bloqueio neuromuscular nas preparações nervo frênico-diafragma de rato e nervo-músculo biventer cervicis de pintos. o veneno deprime a tensão das respostas do diafragma à estimulação direta, não deprimindo, entretanto, a do biventer cervicis. Deve conter uma ou mais toxinas pós-sinápticas curaremiméticas, uma vez que os potenciais de placa terminal em miniatura (ps.p.t.m.) bloqueados pelo veneno reapareceram após a adição da neostigmina ao banho. Deve haver também no veneno toxina ou toxinas que induzem a dessensibilização do receptor da placa terminal, fato demonstrado pelo efeito antagônico da 4-aminopiridina (4-AP) sobre o bloqueio dos ps.p.t.m. induzido pelo veneno. A reversibilidade e o efeito antagônico da neostigmina e da 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) apenas parciais nas preparações nervo frênico-diafragma de rato e biventer-cervicis de pintos sugere a presença de neurotoxina pós-sináptica irreversível ou de neurotoxinas pré-sinápticas no veneno. A ação contraturante do veneno, mais evidente no músculo biventer-cervicis de pintos, não abolida pela curarização da preparação mas suprimida pela elevação da concentração de cálcio na solução nutritiva ou adição de sulfato de magnésio (MgSO4), e a ação despolarizante das membranas das fibras do diafragma mostram que o veneno contém constituintes de ação semelhante à das cardiotoxinas. Portanto, os efeitos neuromusculares e miotóxico do veneno de M. surinamensis resultam de ações de um conjunto de toxinas, que ocorrem em outros venenos de cobras corais. É a primeira vez que ações semelhantes à das cardiotoxinas é identificada em espécies de Micrurus sul-americana / Abstract: Micrurus surinamensis occurs in the Amazon valley and upper Negro and Orinoco rivers. The distribution includes the countries Ecuador, Peru, Colombia, Brazil, Venezuela and the Guianas. M. surinamensis venom produces neuromuscular blockade in the rat phrenic nerve-diaphragm and in the chick biventer-cervicis nerve muscle preparations. It induces depression of the twitches elicited by direct muscle stimulation in the curarized rat diaphragm. In denervated hemidiaphragm of the rat, the contracture produced by acetylcholine (Ach) is blocked by the venom. Ach and carbachol-induced responses are also inhibited in chick biventer-cervicis muscle while the contracture produced by is increased. The blockade of the miniature end-plate potenciais (m.e.p.ps.) induced by M. surinamensis venom in the rat diaphragm is antagonized by neostigmine and by 4 aminopyridine. M. surinamensis venom causes depolarization of the rat diaphragm muscle fibers. It induces contracture of the rat diaphragm and biventer cervicis, the contracture being more intense in the last muscle. It is also produced in curarized muscles and in muscles treated with tetrodotoxin. On the other hand, calcium excess (Krebbs solution with 10 mM CaCb) blocks the venom-induced contracture. These results show that M. surinamensis venom contains reversible curaremimetic toxin(s) and toxin(s) that induces desensitization of the end-plate nicotinic receptor. They also show that it contains cardiotoxin-like toxin(s). Some results (increase of twitch tension before blockade, irreversibility of the neuromuscular blockade) suggest that presynaptic receptor toxins and irreversible curaremimetic toxins are contained in the M. surinamenis venom / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Todas as células eucarióticas apresentam mecanismos para controlar e operar o cálcio (Ca2+). Apesar desse íon não ser importante para regulação osmótica e manutenção da concentração iônica da hemolinfa em crustáceos, ele é finamente regulado, pois desempenha papel fundamental no enrijecimento do exoesqueleto desses organismos. Dessa forma o crescimento e fisiologia desses organismos estão ligados ao massivo transporte de Ca2+ que ocorre através das células epiteliais durante o ciclo da muda. Para avaliar os mecanismos transportadores de Ca2+ presentes na membrana plasmática, foram utilizadas células isoladas a partir de hepatopâncreas de D. pagei, um crustáceo dulcícola. Quando essas células foram submetidas a um pulso de 1mM de ATP externo, ocorreu uma queda rápida (50 s) na concentração de cálcio intracelular ([Ca2+]i), que foi totalmente inibida por 10mM de vanadato e parcialmente por 2mM de amiloride, sugerindo que o efluxo ocorreu através de uma Ca-ATPase (PMCA) e de um trocador Na+/Ca2+ (NCX ou NHE), respectivamente. Essa queda foi seguida de uma recuperação dos valores iniciais, que pode ter ocorrido via influxo de Ca2+ do meio externo, sensível ao verapamil (1mM), ou através da liberação de Ca2+ de estoque intracelulares. Células incubadas em meio livre de Ca2+ apresentam uma redução no [Ca2+]i e quando são submetidas a um pulso de Ca2+ externo ocorre um influxo imediato do íon, que é sensível tanto a 1mM de verapamil quanto a 2mM de amiloride, sugerindo que a entrada ocorra via canais para cálcio e via trocador Na+/Ca2+, respectivamente. Juntos esses resultados sugerem que o transporte de cálcio em células isoladas de hepatopâncreas de D. pagei parece ocorrer de maneira semelhante ao modelo proposto em outros crustáceos: efluxo via Ca-ATPase (PMCA) sensível ao vanadato e via trocador Na+/Ca2+ (NCX ) sensível ao amiloride; influxo via canais para Ca2+ sensíveis ao verapamil e modo de influxo de Ca2+ do trocador Na+/Ca2+ ou trocador Na+/H+ (NHE) operando como Ca2+ /(n) Na+, sensíveis ao amiloride. Esses dados contribuem para um maior entendimento do transporte de cálcio em D. pagei (e outros crustáceos) e sua importância para a homeostase e o ciclo da muda. / All eukaryotic cells display several mechanisms to control and operate calcium (Ca2+). Although there is no apparent importance for hemolymph osmo-ionic regulation, it plays an essential role on exoskeleton calcification (hardening). Crustaceans growth and physiology are linked to massive calcium transport during molting cycle. The aim of this work was to evaluate calcium transport mechanisms in hepatopancreatic cells of the freshwater crab D. pagei. When these cells were exposed to external ATP pulse (1mM), it was observed a decrease in intracellular calcium concentration ([Ca2+]i), inhibited by 10mM vanadate and partially by 2mM amiloride, suggesting the involvement of a Ca-ATPase (PMCA) and Na+/Ca2+ exchanger (NCX ou NHE), respectively. Recovery of [Ca2+]i was inhibited by 1mM verapamil, a calcium channel blocker. The same was observed in calcium free environment and so, calcium must have been provided by intracellular stocks (endoplasmatic reticulum and/or mitochondria). When cells incubated in calcium free environment were exposed to calcium pulse (1mM or 10mM), a rapid rise in [Ca2+]i was observed, suggesting calcium influx. This could be partially inhibited by 1mM verapamil or 2mM amiloride, suggesting the participation of calcium channels and Na+/Ca2+ exchanger (Ca2+ influx mode), respectively. Calcium transport in these cell appears to be the same as described for other crustaceans: efflux occurs via a vanadate sensitive Ca-ATPase (PMCA) and by an amiloride sensitive Na+/Ca2+ (NCX exchanger); influx is mediated by a verapamil sensitive calcium channel and by an amiloride sensitive Na+/Ca2+ or Na+/H+ (NHE) operating as Ca2+ /(n) Na+ exchanger. Taken together, these data contributes to a better understanding of D. pagei calcium homeostasis and the moult cycle.

Dois anti-hipertensivos da classe dos &beta;-bloqueadores, o nadolol ((2R, 3S)-5-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)-propoxi]tetralin-2,3-diol) e o atenolol ((R,S)-2-[4-[2-hidroxi-3-(1-isopropilamino)-propoxi]fenil]acetamida) foram submetidos à análise térmica para caracterização de seus mecanismos de decomposição e o primeiro submetido a estudos sobre polimorfismo. Após fusão em 129,6 &deg;C (&Delta;Hfus = 157,3 J g-1; &Delta;Sfus = 1,18 J &deg;C-1 g-1), a decomposição do nadolol ocorreu em uma única etapa entre 183,7-404,7 &deg;C, com liberação de terc-butil amina e vários fragmento da molécula. Estudos cinéticos baseados em método isoconversional mostraram Ea = 101,4 &plusmn; 0,1 kJ mol-1 fator pré-exponencial de Arrhenius log A = 8,53 &plusmn; 0,02 min-1. No caso do atenolol, a fusão apresentou-se em 153,1 &deg;C (&Delta;Hfus = 142,5 J g-1; &Delta;Sfus = 0,92 J &deg;C-1 g-1), seguida pela decomposição em uma única etapa entre 191,8-900,0 &deg;C, na qual ocorre a liberação de amônia, formando um dímero e as isopropilaminas das extremidades. Seguem-se amônia, isopropanol, gás carbônico e água. Estudos cinéticos baseados em método isoconversional mostraram Ea = 102 &plusmn; 3 kJ mol-1 fator pré-exponencial log A = 9,2 &plusmn; 0,3 min-1. Estudos de polimorfismo do nadolol mostraram que o composto pode ser separado em pelo menos duas de suas formas enantiomórficas por cristalização e que aglomerados cristalinos podem ser obtidos, variando-se o sistema solvente e a temperatura de cristalização. / Two &beta;-blocker antihypertensives nadolol ((2R, 3S)-5-[2-hidroxy-3-(terc-butilamine)-propoxy]tetralin-2,3-diol) and atenolol ((R,S)-2-[4-[2-hidroxy-3-(1-isopropylamine)-propoxy]phenyl]acetamide) were submitted to thermal analysis in order to characterize their decomposition mechanisms and the first was also subject of a polymorphism investigations. After melting at 129,6 &deg;C (&Delta;Hfus = 157,3 J g-1; &Delta;Sfus = 1,18 J &deg;C-1 g-1), the decomposition of nadolol took place in a single step beetwen 183,7-404,7 &deg;C, with release of terc-butyl amine and several fragments of the molecule. Kinetic studies based on the isoconvertional method reveled an activation energy Ea = 101,4 &plusmn; 0,1 kJ mol-1 and a pre-exponential factor log A = 8,53 &plusmn; 0,02 min-1. In atenolol case the melting was detected at 153,1 &deg;C (&Delta;Hfus = 142,5 J g-1; &Delta;Sfus = 0,92 J &deg;C-1 g-1), followed by decomposition in a single step between 191,8-900,0 &deg;C, in which a dimmer is formed after release of ammonia and the isopropylamines in the edges of the molecules. Then ammonia, isporpyl alcohol, carbonic gas and water were released. Kinetic studies by the isoconvertional method showed activation energy Ea = 102 &plusmn; 3 kJ mol-1 and exponential pre-factor log A = 9,2 &plusmn; 0,3 min-1 for the solid state thermal decomposition reaction. Polymorphism studies for nadolol revealed that at least two enantiomeric forms of the compound can be isolated in, by varying the solvent and the temperature of crystallization.

Hipertensão e Diabetes são dois dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de aterosclerose e doença da artéria coronária. Tais enfermidades aumentam o risco cardiovascular a índices muito elevados, e são acompanhadas por uma alteração fisiopatológica comum, que é o remodelamento vascular acelerado, caracterizado pelo desarranjo na regulação da atividade das metaloproteinases (MMPs) associado ao aumento do \"stress\" oxidativo. Um dos modelos mais semelhantes ao quadro de hipertensão renovascular em humanos é o modelo de hipertensão renovascular unilateral (2R-1C), que é produzido pelo clampeamento de uma das artérias renais, e manutenção do rim contra lateral intacto. Por outro lado, a Aloxana tem sido extensivamente utilizada como modelo de indução química dos tipos de diabetes não-insulino dependentes. Este remodelamento vascular acelerado presente na hipertensão bem como na diabetes está associado a ativação de um grupo de endopeptidases zinco-dependentes denominadas metaloproteinases, que têm sido implicadas no remodelamento vascular subjacente à aterosclerose. MMPs têm sido reconhecidas como um grupo de enzimas envolvidas na degradação de componentes da matriz extracelular em processo fisiológicos, bem como patológicos, e uma aumentada expressão e atividade de MMP pode resultar num remodelamento cardiovascular exacerbado e aterosclerose da artéria coronária. Lercanidipina é um bloqueador de canal de cálcio (CCB) da classe das diidropiridinas usado para tratamento da hipertensão. Além de reduzir a pressão arterial, há evidências de que a lercanidipina tenha ações pleiotrópicas que possam significativamente contribuir para os benefícios que ela produz na terapia da hipertensão. É possível que a lercanidipina e outros CCB com efeitos antioxidantes reduzam a atividade/ expressão das MMPs na hipertensão e diabetes. Baseado nestas informações, o os objetivos do nosso trabalho foram primeiramente, verificar possíveis aumentos de \"stress\" oxidativo e de MMP-2 (atividade e expressão gênica) nos vasos de ratos nos modelos de hipertensão arterial renovascular e diabetes mellitus citados. Objetivamos ainda estudar os efeitos do tratamento com lercanidipina sobre as alterações mencionadas anteriormente. E como terceiro objetivo, buscamos estudar os efeitos do tratamento com lercanidipina sobre a disfunção vascular presentes nos dois modelos experimentais de hipertensão arterial e de diabetes mellitus. Os resultados deste estudo mostraram que o tratamento com lercanidipina reduziu a pressão arterial sistólica nos ratos hipertensos e diabéticos. Além disso os animais tratados com tratamento com lercanidipina apresentaram uma redução significativa nos níveis plasmáticos de malondialdeído e da atividade da MMP-2. Os animais diabéticos tratados com lercanidipina, apresentaram ainda um aumento da expressão de RNAm de TIMP-2. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a lercanidipina produziu efeitos antihipertensivos e reverteu a disfunção endotelial associada com a hipertensão 2R-1C e diabetes mellitus induzida pela aloxana, provavelmente através de mecanismos envolvendo efeitos antioxidantes, o que levaria a uma menor ativação da MMP-2. Nossos achados sugerem que as drogas antihipertensivas com atividade antioxidante podem inibir a ativação da MMP-2 e colaborar na prevenção a aterosclerose. / Hypertension and Diabetes are two of the main factors of risk for the development of atherosclerosis and disease of the coronary artery. Such diseases increase the cardiovascular risk to the high elevated levels, and are followed by a common physiopatologic alteration, that is the accelarated vascular remodeling, characterized of the disarrangement in the regulation of the activity metalloproteinases (MMPs) associated to the increased of oxidative stress. One of the models most similar to the renovascular hypertension in humans, it is the model of unilateral renovascular hypertension (2R-1C), that is produced by the clamping of one of the renal arteries, and maintenance of intact contralateral kidney. Moreover, Alloxan has been exclusively used as a model of chemical induction of the diabetes not-insulin dependent. This vascular accelerated remodeling present in the hypertension as well in the diabetes is associated with a group of endopeptidases zinc-dependents recognized as metalloproteinases, that have been applied in a vascular remodeling associated to the atherosclerosis. MMPs have been recognized as a group of enzymes involved on the degradation of the components of extracellular matrix in physiologic process, as in the pathologic events, and the increased expression and the activity of MMP can result in an accelerated cardiovascular remodeling and atherosclerosis in the coronary artery. Lercanidipine is a calcium channel blocker (CCB) of the dihydropiridines used for the treatment of hypertension. Beyond reduding the arterial pressure, there is evidences that lercanidipine has pleiotropic actions can significantly contribute for the benefits that its produces in the therapy of hypertension. It is possible that lercanidipine and another CCBs with antioxidant effects reduce the activity/ expression of the MMPs in the hypertension and diabetes. Based in these information, the objectives of our work had been first, to verify possible increases of oxidative stress and MMP-2 (activity and expression) in the vases of rats in the models of cited renovascular arterial hypertension and diabetes mellitus. We still objective to study the effects of the treatment with lercanidipine on the alterations previously mentioned. And as third objective, we search to study the effect of the treatment with lercanidipine on the vascular dysfunction in the two experimental models of arterial hypertension and diabetes mellitus. The results of this study had shown that the treatment with lercanidipine reduced the systolic arterial pressure in hypertensive and diabetic rats. Morever, the animals treated with lercanidipine presented a significant reduction in the malondialdehyde levels and in the activity of MMP-2. The treated diabetic animals with lercanidipine, had still presented an increase of the expression of RNAm of TIMP-2. In conclusion, our result suggest that lercanidipine produced antihypertensive effects and reverted the endothelial dysfunction associated with the induced hypertension 2R-1C and diabetes mellitus, probably through mechanisms involving antioxidant effects, what it would lead to a lesser activation of MMP-2. Our findings suggest that the antihypertensive drugs with antioxidant activity can inhibit the activation of MMP-2 and collaborate in the prevention of atherosclerosis.

Hipertensão e Diabetes são dois dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de aterosclerose e doença da artéria coronária. Tais enfermidades aumentam o risco cardiovascular a índices muito elevados, e são acompanhadas por uma alteração fisiopatológica comum, que é o remodelamento vascular acelerado, caracterizado pelo desarranjo na regulação da atividade das metaloproteinases (MMPs) associado ao aumento do \"stress\" oxidativo. Um dos modelos mais semelhantes ao quadro de hipertensão renovascular em humanos é o modelo de hipertensão renovascular unilateral (2R-1C), que é produzido pelo clampeamento de uma das artérias renais, e manutenção do rim contra lateral intacto. Por outro lado, a Aloxana tem sido extensivamente utilizada como modelo de indução química dos tipos de diabetes não-insulino dependentes. Este remodelamento vascular acelerado presente na hipertensão bem como na diabetes está associado a ativação de um grupo de endopeptidases zinco-dependentes denominadas metaloproteinases, que têm sido implicadas no remodelamento vascular subjacente à aterosclerose. MMPs têm sido reconhecidas como um grupo de enzimas envolvidas na degradação de componentes da matriz extracelular em processo fisiológicos, bem como patológicos, e uma aumentada expressão e atividade de MMP pode resultar num remodelamento cardiovascular exacerbado e aterosclerose da artéria coronária. Lercanidipina é um bloqueador de canal de cálcio (CCB) da classe das diidropiridinas usado para tratamento da hipertensão. Além de reduzir a pressão arterial, há evidências de que a lercanidipina tenha ações pleiotrópicas que possam significativamente contribuir para os benefícios que ela produz na terapia da hipertensão. É possível que a lercanidipina e outros CCB com efeitos antioxidantes reduzam a atividade/ expressão das MMPs na hipertensão e diabetes. Baseado nestas informações, o os objetivos do nosso trabalho foram primeiramente, verificar possíveis aumentos de \"stress\" oxidativo e de MMP-2 (atividade e expressão gênica) nos vasos de ratos nos modelos de hipertensão arterial renovascular e diabetes mellitus citados. Objetivamos ainda estudar os efeitos do tratamento com lercanidipina sobre as alterações mencionadas anteriormente. E como terceiro objetivo, buscamos estudar os efeitos do tratamento com lercanidipina sobre a disfunção vascular presentes nos dois modelos experimentais de hipertensão arterial e de diabetes mellitus. Os resultados deste estudo mostraram que o tratamento com lercanidipina reduziu a pressão arterial sistólica nos ratos hipertensos e diabéticos. Além disso os animais tratados com tratamento com lercanidipina apresentaram uma redução significativa nos níveis plasmáticos de malondialdeído e da atividade da MMP-2. Os animais diabéticos tratados com lercanidipina, apresentaram ainda um aumento da expressão de RNAm de TIMP-2. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a lercanidipina produziu efeitos antihipertensivos e reverteu a disfunção endotelial associada com a hipertensão 2R-1C e diabetes mellitus induzida pela aloxana, provavelmente através de mecanismos envolvendo efeitos antioxidantes, o que levaria a uma menor ativação da MMP-2. Nossos achados sugerem que as drogas antihipertensivas com atividade antioxidante podem inibir a ativação da MMP-2 e colaborar na prevenção a aterosclerose. / Hypertension and Diabetes are two of the main factors of risk for the development of atherosclerosis and disease of the coronary artery. Such diseases increase the cardiovascular risk to the high elevated levels, and are followed by a common physiopatologic alteration, that is the accelarated vascular remodeling, characterized of the disarrangement in the regulation of the activity metalloproteinases (MMPs) associated to the increased of oxidative stress. One of the models most similar to the renovascular hypertension in humans, it is the model of unilateral renovascular hypertension (2R-1C), that is produced by the clamping of one of the renal arteries, and maintenance of intact contralateral kidney. Moreover, Alloxan has been exclusively used as a model of chemical induction of the diabetes not-insulin dependent. This vascular accelerated remodeling present in the hypertension as well in the diabetes is associated with a group of endopeptidases zinc-dependents recognized as metalloproteinases, that have been applied in a vascular remodeling associated to the atherosclerosis. MMPs have been recognized as a group of enzymes involved on the degradation of the components of extracellular matrix in physiologic process, as in the pathologic events, and the increased expression and the activity of MMP can result in an accelerated cardiovascular remodeling and atherosclerosis in the coronary artery. Lercanidipine is a calcium channel blocker (CCB) of the dihydropiridines used for the treatment of hypertension. Beyond reduding the arterial pressure, there is evidences that lercanidipine has pleiotropic actions can significantly contribute for the benefits that its produces in the therapy of hypertension. It is possible that lercanidipine and another CCBs with antioxidant effects reduce the activity/ expression of the MMPs in the hypertension and diabetes. Based in these information, the objectives of our work had been first, to verify possible increases of oxidative stress and MMP-2 (activity and expression) in the vases of rats in the models of cited renovascular arterial hypertension and diabetes mellitus. We still objective to study the effects of the treatment with lercanidipine on the alterations previously mentioned. And as third objective, we search to study the effect of the treatment with lercanidipine on the vascular dysfunction in the two experimental models of arterial hypertension and diabetes mellitus. The results of this study had shown that the treatment with lercanidipine reduced the systolic arterial pressure in hypertensive and diabetic rats. Morever, the animals treated with lercanidipine presented a significant reduction in the malondialdehyde levels and in the activity of MMP-2. The treated diabetic animals with lercanidipine, had still presented an increase of the expression of RNAm of TIMP-2. In conclusion, our result suggest that lercanidipine produced antihypertensive effects and reverted the endothelial dysfunction associated with the induced hypertension 2R-1C and diabetes mellitus, probably through mechanisms involving antioxidant effects, what it would lead to a lesser activation of MMP-2. Our findings suggest that the antihypertensive drugs with antioxidant activity can inhibit the activation of MMP-2 and collaborate in the prevention of atherosclerosis.

Dois anti-hipertensivos da classe dos &beta;-bloqueadores, o nadolol ((2R, 3S)-5-[2-hidroxi-3-(terc-butilamino)-propoxi]tetralin-2,3-diol) e o atenolol ((R,S)-2-[4-[2-hidroxi-3-(1-isopropilamino)-propoxi]fenil]acetamida) foram submetidos à análise térmica para caracterização de seus mecanismos de decomposição e o primeiro submetido a estudos sobre polimorfismo. Após fusão em 129,6 &deg;C (&Delta;Hfus = 157,3 J g-1; &Delta;Sfus = 1,18 J &deg;C-1 g-1), a decomposição do nadolol ocorreu em uma única etapa entre 183,7-404,7 &deg;C, com liberação de terc-butil amina e vários fragmento da molécula. Estudos cinéticos baseados em método isoconversional mostraram Ea = 101,4 &plusmn; 0,1 kJ mol-1 fator pré-exponencial de Arrhenius log A = 8,53 &plusmn; 0,02 min-1. No caso do atenolol, a fusão apresentou-se em 153,1 &deg;C (&Delta;Hfus = 142,5 J g-1; &Delta;Sfus = 0,92 J &deg;C-1 g-1), seguida pela decomposição em uma única etapa entre 191,8-900,0 &deg;C, na qual ocorre a liberação de amônia, formando um dímero e as isopropilaminas das extremidades. Seguem-se amônia, isopropanol, gás carbônico e água. Estudos cinéticos baseados em método isoconversional mostraram Ea = 102 &plusmn; 3 kJ mol-1 fator pré-exponencial log A = 9,2 &plusmn; 0,3 min-1. Estudos de polimorfismo do nadolol mostraram que o composto pode ser separado em pelo menos duas de suas formas enantiomórficas por cristalização e que aglomerados cristalinos podem ser obtidos, variando-se o sistema solvente e a temperatura de cristalização. / Two &beta;-blocker antihypertensives nadolol ((2R, 3S)-5-[2-hidroxy-3-(terc-butilamine)-propoxy]tetralin-2,3-diol) and atenolol ((R,S)-2-[4-[2-hidroxy-3-(1-isopropylamine)-propoxy]phenyl]acetamide) were submitted to thermal analysis in order to characterize their decomposition mechanisms and the first was also subject of a polymorphism investigations. After melting at 129,6 &deg;C (&Delta;Hfus = 157,3 J g-1; &Delta;Sfus = 1,18 J &deg;C-1 g-1), the decomposition of nadolol took place in a single step beetwen 183,7-404,7 &deg;C, with release of terc-butyl amine and several fragments of the molecule. Kinetic studies based on the isoconvertional method reveled an activation energy Ea = 101,4 &plusmn; 0,1 kJ mol-1 and a pre-exponential factor log A = 8,53 &plusmn; 0,02 min-1. In atenolol case the melting was detected at 153,1 &deg;C (&Delta;Hfus = 142,5 J g-1; &Delta;Sfus = 0,92 J &deg;C-1 g-1), followed by decomposition in a single step between 191,8-900,0 &deg;C, in which a dimmer is formed after release of ammonia and the isopropylamines in the edges of the molecules. Then ammonia, isporpyl alcohol, carbonic gas and water were released. Kinetic studies by the isoconvertional method showed activation energy Ea = 102 &plusmn; 3 kJ mol-1 and exponential pre-factor log A = 9,2 &plusmn; 0,3 min-1 for the solid state thermal decomposition reaction. Polymorphism studies for nadolol revealed that at least two enantiomeric forms of the compound can be isolated in, by varying the solvent and the temperature of crystallization.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-06Bitstream added on 2014-06-13T18:40:40Z : No. of bitstreams: 1 belmonte_ea_dr_jabo.pdf: 556608 bytes, checksum: 25d48df445b1b62ceb7d7b0dbb3c66e7 (MD5) / Objetivou-se, com este estudo, descrever e comparar os índices eletrocardiográficos de alta resolução (ECGAR) aos dados validados em outras espécies, em coelhos anestesiados com isofluorano associado ou não ao rocurônio. Para tal, formaram-se dois grupos com igual número de machos (n=8) e fêmeas (n=8), denominados grupo rocurônio (GR) e grupo controle (GC). Os coelhos foram induzidos à anestesia com isofluorano a 5,0 V%, ajustando-se a concentração para manutenção anestésica a 2,0 V%. Em seguida, no GR administrou-se rocurônio na dose de 0,6 mg/kg, por via intravenosa, e a ventilação controlada a pressão foi instituída. No GC, substituiu-se o rocurônio por solução de NaCl a 0,9%, no volume correspondente ao que receberam os animais do GR. Em relação à ECGAR, avaliaram-se a duração do complexo QRS filtrado (totQRS) e dos sinais de baixa amplitude abaixo de 20 microvolts na porção terminal do QRS filtrado (LAS20), a raiz quadrada média da voltagem ao quadrado da porção terminal do QRS filtrado (RMS20) e o nível de ruído na linha de base (r). Também foram registradas a frequência cardíaca (FC), a duração e amplitude da onda P (PmS e PmV, respectivamente), a duração do intervalo PR (PR) e do complexo QRS (QRS), a amplitude da onda R (RmV) e duração do intervalo QT (QT). Colheram-se 15 minutos de gravação para a análise da ECGAR e dois minutos para as demais variáveis avaliadas. Os dados foram submetidos à análise de variância, seguido do teste T Student (<0,05%), para comparação entre grupos. Não houve diferenças estatísticas entre os grupos nas variáveis estudadas. Conclui-se que a anestesia com isofluorano permitiu a obtenção de um traçado com baixa incidência de artefatos e não alterou os índices de ECGAR. A associação do rocurônio à anestesia não melhora a qualidade do exame / The aim of this study was to analyze and compare the electrocardiographic recordings obtained from the signal-averaged electrocardiogram (SAECG) in clínically normal rabbits anesthetized with isoflurane associated or not with rocuronium. For this, two groups of 16 animals, divided into equal numbers of males (n=8) and females (n=8), naimed as rocuronium group (GR) and control group (CG). The rabbits were induced with isoflurane anesthesia at 5.0V%, adjusting the concentration to maintain anesthesia to 2.0V%. Then, in GR, rocuronium was administered at a dose of 0.6 mg/kg intravenously and pressure controlled ventilation was instituted. In GC, rocuronium was replaced by NaCl 0.9% in volume corresponding to the animals that received the GR. It was evaluated in relation to SAECG, duration of the QRS complex filtrate (totQRS) and low amplitude signals below 20 microvolts in the terminal portion of the filtered QRS (LAS20), the square root of the average squared voltage of the terminal portion of the filtered QRS (RMS20) and the noise level baseline (r). Were also recorded heart rate (HR), the duration and amplitude of the P wave (PmS and PmV, respectively), the duration of the PR interval (PR) and QRS (QRS), the R-wave amplitude (RmV) and QT interval duration (QT). Picked up 15 minutes of recording for the analysis of SAECG and two minutes for other variables. Data were subjected to analysis of variance followed by T Student´s test (<0.05%), for group comparations. There were no statistical differences between groups. In conclusion, anesthesia with isoflurane afforded a trace with a low noise and did not alter the SAECG. The association of rocuronium to anesthesia does not improve the quality of examination