Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 431309.pdf: 274622 bytes, checksum: 3b80439f799e873c987cac63d42f75ee (MD5) Previous issue date: 2011-03-24 / Estudos com modelos de organismos demonstraram que o ambiente enriquecido induz mudan?as celulares, estruturais e comportamentais, e aumento nos n?veis do fator neurotr?fico derivado do c?rebro (BDNF) no sistema nervoso central. Essas evid?ncias sugerem que BDNF possa ser um interessante marcador biol?gico dos efeitos de estilo de vida na cogni??o e outros par?metros comportamentais em humanos. Para testar esta hip?tese, analisamos os efeitos do ambiente enriquecido na mem?ria de longa dura??o, atrav?s do reconhecimento do objeto, e os n?veis de BDNF no hipocampo, c?rtex frontal e soro de ratos expostos a um protocolo experimental que pode ser mais facilmente relacionado com estudos de intera??o com humanos. Os animais foram mantidos durante dez semanas em condi??o social (condi??es padronizadas de laborat?rio) ou enriquecido (aumento da oportunidade para exerc?cios f?sicos e experi?ncias de aprendizado). Na s?tima semana os animais foram submetidos a testes comportamentais (campo aberto e teste do reconhecimento do objeto) e no final da d?cima semana foram eutanisados para an?lise dos n?veis de BDNF. Os animais mantidos na condi??o enriquecida mostraram melhora na performance no teste de mem?ria, mas em contrapartida n?o apresentaram altera??o significativa nos n?veis centrais e perif?ricos de BDNF. Os resultados deste estudo s?o importantes para destacar a necessidade de desenvolver protocolos experimentais usando o modelos animais que se assemelham mais pr?ximo ?s caracter?sticas dos estudos com seres humanos e motivar mais investiga??es para determinar as circunst?ncias sob que BDNF poderia ser um marcador biol?gico dos efeitos do enriquecimento do ambiente

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 422572.pdf: 3424347 bytes, checksum: 36fe9a880d15795a75e960a4f9bbd750 (MD5) Previous issue date: 2010-03-26 / Introdu??o:Existem indiv?duos que apresentam um deterioro progressivo da linguagem sem apresentar d?ficits em outros dom?nios cognitivos, estes pacientes em geral apresentam afasia prim?ria progressiva. Este quadro geralmente ? iniciado por anomia. Objetivos: Identificar, pela imageneologia, ?reas cerebrais que quando lesadas, quando sofrem atrofia, ou quando seu sistema de conex?es apresenta altera??es, levam a anomia. M?todos: Foram avaliados quatro pacientes com afasia prim?ria progressiva atrav?s de testagem neuropsicol?gica, resson?ncia nuclear magn?tica utilizando imagem tensor de difus?o (DTI) e a medida do volume cortical em ?reas de interesse previamente definidas. Estes pacientes foram comparados quanto ? imageneologia com um grupo controle constitu?do de dois pacientes. Resultados: Existe uma tend?ncia a diferen?a no n?mero e volume de fibras na DTI entre os pacientes e os controles principalmente no fasc?culo arqueado e no fasc?culo longitudinal inferior. Quanto ao volume cortical existe uma tend?ncia a um menor volume principalmente dos giros temporais esquerdos nos casos, n?o houve rela??o entre as vari?veis de imagem e a avalia??o neuropsicol?gica. Conclus?o: Foram identificadas altera??es de volume cortical em lobo temporal e altera??es no n?mero e volume de fibras dos tratos envolvidos na linguagem.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-08-29T19:39:00Z No. of bitstreams: 1 RafaelaFaustinoLacerdaDeSouza_DISSERT.pdf: 5684674 bytes, checksum: 3dacbe77213824eafb322509b6e0ab0c (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-09-03T00:18:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RafaelaFaustinoLacerdaDeSouza_DISSERT.pdf: 5684674 bytes, checksum: 3dacbe77213824eafb322509b6e0ab0c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-03T00:18:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RafaelaFaustinoLacerdaDeSouza_DISSERT.pdf: 5684674 bytes, checksum: 3dacbe77213824eafb322509b6e0ab0c (MD5) Previous issue date: 2016-04-28 / Estudos recentes t?m demonstrado que o reconhecimento da lateralidade de m?os em uma perspectiva de segunda pessoa engaja processos de imag?tica motora. No entanto, pouco se sabe sobre a atividade e contribui??o das regi?es sens?rio-motoras corticais nesse processo. O objetivo do presente estudo ? mostrar como a rota??o mental de est?mulos visuais de partes do corpo influenciam o processamento neural dessas regi?es atrav?s da modula??o da atividade oscilat?ria de grupos neuronais nas faixas alfa e beta. Para tanto, realizamos a an?lise da perturba??o espectral relacionada ao evento (ERSP) do registro eletroencefalogr?fico (EEG) de 20 sujeitos engajados no reconhecimento da lateralidade de m?os apresentadas em uma tela de computador. Os resultados mostram que a supress?o da amplitude das frequ?ncias alfa e beta foi maior nas regi?es sens?rio-motoras e que caracter?sticas do est?mulo (como orienta??o da m?o, vis?o, postura de dedos e lateralidade) s?o capazes de modular esses componentes oscilat?rios em diferentes regi?es, sugerindo etapas distintas para o processamento da tarefa cognitiva. / Recent studies demonstrated that during third-person handedness recognition the subject engages motor imagery processes. However, little is known about the functional aspects of sensorimotor regions? participation in this process. The present study aims to show how motor imagery of body parts during handedness judgment influences neural processing in these regions by modulating the oscillatory behavior of neuronal populations in both the alpha and beta frequencies. Therefore, we analyzed the event-related spectral perturbation of electroencephalography (EEG) recordings of 20 subjects engaged in handedness recognition of stimuli presented on a computer screen. The results revealed the supression of both alpha and beta EEG amplitude on sensorimotor regions and that characteristics of the stimulus (such as hand orientation, vision, posture fingers and laterality) were able to modulate these oscilatory components in distinct regions, suggesting different stages of task processing.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-05-31T20:52:30Z No. of bitstreams: 1 BrunaSoaresLandeira_TESE.pdf: 8601965 bytes, checksum: a68be4513e6834f5aaf48800f8ea90d7 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-01T22:19:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 BrunaSoaresLandeira_TESE.pdf: 8601965 bytes, checksum: a68be4513e6834f5aaf48800f8ea90d7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-01T22:19:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaSoaresLandeira_TESE.pdf: 8601965 bytes, checksum: a68be4513e6834f5aaf48800f8ea90d7 (MD5) Previous issue date: 2017-04-11 / O c?rtex cerebral de mam?feros ? histologicamente organizado em diferentes camadas de neur?nios excitat?rios que possuem diversos padr?es de conex?o com alvos corticais e subcorticais. Durante o desenvolvimento, essas camadas corticais se estabelecem sequencialmente atrav?s de uma intrincada combina??o de especifica??o neuronal e migra??o em um padr?o radial conhecida como ?de dentro para fora?: neur?nios infragranulares s?o gerados primeiro do que os neur?nios granulares e supragranulares. Nas ?ltimas d?cadas, diversos genes codificando fatores de transcri??o envolvidos na especifica??o de neur?nios destinados a diferentes camadas corticais foram identificados. Todavia, a influ?ncia dos neur?nios infragranulares sobre a especifica??o das coortes neuronais subsequentes permanece pouco entendida. Para investigar os poss?veis efeitos da abla??o de neur?nios infragranulares sobre a especifica??o de neur?nios supragranulares, n?s induzimos a morte seletiva de neur?nios corticais das camadas V e VI antes da gera??o dos neur?nios destinados ?s camadas II-IV. Nossos dados revelam que um dia ap?s a abla??o, progenitores continuaram a gerar neur?nios destinados a camada VI que expressam o fator de transcri??o TBR1, enquanto praticamente nenhum neur?nio expressando TBR1 foi gerado na mesma etapa do desenvolvimento em controles com a mesma idade. Curiosamente, alguns neur?nios TBR1-positivos gerados ap?s a abla??o de neur?nios infragranulares se estabeleceram em camadas corticais superficiais, como esperado para neur?nios supragranulares gerados neste est?gio, sugerindo que a migra??o de neur?nios corticais pode ser controlada independentemente da sua especifica??o molecular. Al?m disso, n?s observamos um aumento em neur?nios de camada V que expressam CTIP2 e neur?nios calosos que expressam SATB2 ? custa da diminui??o neur?nios de camada IV em animais P0. Quando estes animais se tornam adultos jovens (P30) o aumento de neur?nios SATB2 e CTIP2 n?o existe mais, todavia encontramos esses neur?nios distribu?dos de forma diferente na ?rea somatossensorial dos animais que sofreram abla??o. Experimentos in vitro revelaram que a organiza??o citoarquitet?nica laminar do c?rtex ? necess?ria para gerar novamente os neur?nios TBR1+ que foram eliminados anteriormente. Al?m disso, experimentos in vitro indicam que em condi??o de baixa densidade celular os neur?nios tem seu fen?tipo alterado, expressando v?rios fatores de transcri??o ao mesmo tempo. Em conjunto, nossos dados indicam a exist?ncia de um mecanismo regulat?rio entre neur?nios infragranulares e progenitores envolvidos na gera??o de neur?nios supragranulares e/ou entre neur?nios infragranulares e neur?nios p?s-mit?ticos gerados em seguida. Este mecanismo poderia ajudar a controlar o n?mero de neur?nios em diferentes camadas e contribuir para o estabelecimento de diferentes ?reas corticais. / The cerebral cortex of mammals is histologically organized into in different layers of excitatory neurons that have distinct patterns of connections with cortical or subcortical targets. During development, these cortical layers are sequentially established through an intricate combination of neuronal specification and migration in a radial pattern known as "inside-out": deep-layer neurons are generated prior to upper-layer neurons. In the last few decades, several genes encoding transcription factors involved in the specification of neurons destined to different cortical layers have been identified. However, the influence of early-generated neurons in to the specification of subsequent neuronal cohorts remains unclear. To investigate the possible effects early born neurons ablation on the specification of late born neurons, we induced the selective death of cortical neurons from layers V and VI neurons before the generation of neurons destined to layers II, III and IV. Our data shows that oneday after ablation, progenitors resumed generation of layer VI neurons expressing the transcription factor TBR1, whereas virtually no TBR1-expressing neuron was generated at the same developmental stage in age-matched controls. Interestingly, many TBR1-positive neurons generated after deep-layer ablation settled within superficial cortical layers, as expected for upper-layer neurons generated at that stage, suggesting that migration post-mitotic neurons is independent of fate-specification. Furthermore, we observed an increase in layer V neurons expressing CTIP2 and cortico-cortical neurons expressing SATB2 at the expense of layer IV neurons in P0 animals. When these animals became young adults (P30) the increase os SATB2 and CTIP2 neurons is no longer observed, however these neurons are distributed in a different way in somatosensory areas from ablated animals. In vitro experiments show that the laminar cytoarchitectural organization of the cortex is necessary to regenerate the previously deleted TBR1 + neurons. In addition, in vitro experiments indicate that in a condition of low cell density the neurons phnotype is altered, they express several transcription factors at the same time. Together, our data indicate the existence of feedback mechanism either from early-generated neurons to progenitors involved in the generation of upper-layer neurons or from deep-layer neurons to postmitotic neurons generated subsequently. This mechanism could help to control the number of neurons in different layers and contribute to the establishment of different cortical areas.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2017-12-26T13:48:34Z No. of bitstreams: 1 CAROLINA_GARRIDO_ZINN_TES.pdf: 7131704 bytes, checksum: 554f552cadd232d7ef553c1f275476ba (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-12-29T11:25:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 CAROLINA_GARRIDO_ZINN_TES.pdf: 7131704 bytes, checksum: 554f552cadd232d7ef553c1f275476ba (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-29T11:48:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CAROLINA_GARRIDO_ZINN_TES.pdf: 7131704 bytes, checksum: 554f552cadd232d7ef553c1f275476ba (MD5) Previous issue date: 2017-08-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The social recognition memory (SRM) is crucial to reproduction, formation of social groups and species survival. It is well known that oxytocin, vasopressin, sexual hormones and the olfactory bulb are strongly involved in the formation of SEM. Despite its relevance, the involvement of neurotransmitters such as dopamine (DA), noradrenaline (NE) and histamine (HIS), as well as the brain structures basolateral amygdala (BLA) and CA1 region of dorsal hippocampus ? commonly known for their importance in consolidating and maintaining other types of memories ? remains unknown when concerning SRM. Therefore, the first part of this study aims to evaluate the participation of the D1/D5 dopaminergic, ?-adrenergic and H2 histaminergic receptors into BLA and CA1 on consolidation of SRM. For this, male Wistar adult rats (3 months) were submitted to the social discrimination task (SDT), which is based on the natural tendency of the rodents to explore the novelty. The adult animal was exposed to a juvenile (21 days) conspecific for 1 hour (training session) and 24 hours later to the juvenile previously met (familiar) and to a new juvenile during 5 minutes (test session), when the exploration time was measured. Pharmacological interventions took place immediately after the training session. We verified that the H2 histaminergic receptors are required to the consolidation of SRM both in CA1 and BLA. However, the activation of D1/D5 dopaminergic and ?-adrenergic receptors interferes in an opposite way in the two brain structures: D1/D5 receptors are required in CA1, but not in BLA for consolidation of MRS, whereas activation of ?-adrenergic receptors is indispensable in BLA, but not in CA1. Methylphenidate (MPH) is a drug widely used in the treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder. It exerts its therapeutic effect by increasing levels of DA and NE in brain structures involved in the learning processes, such as prefrontal cortex (PFC) and hippocampus. Since DA and NE have opposite actions in MRS, we decided to evaluate the effect of MPH on the formation and recall of MRS, since this drug acts on the levels of both neurotransmitters and has been used for academic doping by healthy individuals. Using SDT, with pharmacological interventions at different times, we verified that: 1) MPH, administered acutely prior to the information acquisition, blocked SRM; 2) Blockade was reversed when the animals received MPH at the time of acquisition and retrieval, characterizing the phenomenon known as state dependency (SD) learning; 3) The SD is associated to the CPF, but not to CA1; 4) SD does not depend on CA1, since the increase of NE in CA1 impairs the retrieval of the SRM. In addition, we verified that the 21-day chronic treatment with MPH causes a greater persistence of MRS when a weaker training session is performed. Considering the obtained results, this work demonstrates that the hippocampus, the basolateral amygdala and the prefrontal cortex, modulated by the dopaminergic and noradrenergic systems, regulate the SRM processing. / A mem?ria de reconhecimento social (MRS) ? crucial ? reprodu??o, forma??o de grupos sociais e sobreviv?ncia das esp?cies. Sabe-se que a ocitocina, a vasopressina, os horm?nios sexuais e o bulbo olfat?rio t?m um forte envolvimento na forma??o da MRS. Apesar de sua relev?ncia, a participa??o de neurotransmissores, como dopamina (DA), noradrenalina (NA) e histamina (HIS), bem como das estruturas am?gdala basolateral (BLA) e regi?o CA1 do hipocampo (CA1) ? j? amplamente conhecidos pela sua import?ncia na consolida??o e manuten??o de outros tipos de mem?rias ? permanece desconhecido quanto ? MRS. Sendo assim, a primeira parte deste trabalho buscou avaliar a participa??o dos receptores D1/D5 dopamin?rgicos, ?-adren?rgicos e H2 histamin?rgicos na BLA e CA1 sobre a consolida??o da MRS. Para isso, ratos Wistar machos adultos (3 meses) foram submetidos a tarefa de discrimina??o social (TDS), que baseia-se na tend?ncia natural dos roedores de explorar a novidade. O animal adulto foi exposto a um juvenil (21 dias) coespec?fico por 1 hora (sess?o de treino) e 24 horas depois ao juvenil previamente encontrado (familiar) e a um novo juvenil durante 5 minutos (sess?o de teste), quando o tempo de explora??o foi medido. As interven??es farmacol?gicas ocorreram imediatamente ap?s a sess?o de treino. Verificou-se que os receptores H2 histamin?rgicos s?o necess?rios para a consolida??o da mem?ria tanto em CA1 quanto na BLA. Contudo a ativa??o dos receptores D1/D5 dopamin?rgicos e ?-adren?rgicos interfere de forma oposta nas duas estruturas cerebrais: os receptores D1/D5 s?o necess?rios em CA1, mas n?o na BLA para a consolida??o da MRS, enquanto a ativa??o dos receptores ?adren?rgicos ? indispens?vel na BLA, por?m n?o em CA1. O metilfenidato (MPH) ? um f?rmaco amplamente utilizado no tratamento do Transtorno do D?ficit de Aten??o e Hiperatividade. Exerce seu efeito terap?utico pelo aumento nos n?veis de DA e NA em estruturas cerebrais envolvidas nos processos de aprendizagem, como c?rtex pr?frontal (CPF) e hipocampo. Uma vez que a DA e a NA tem a??es opostas na MRS, decidimos avaliar o efeito do MPH sobre a forma??o e a evoca??o da MRS, j? que esta droga atua sobre os n?veis de ambos os neurotransmissores e tem sido utilizada como doping acad?mico por indiv?duos saud?veis. Utilizando a TDS, com as interven??es farmacol?gicas em diferentes momentos, verificamos que: 1) o MPH, administrado de forma sist?mica aguda previamente ? aquisi??o da informa??o, bloqueou a MRS; 2) O bloqueio foi revertido quando os animais receberam MPH no momento da aquisi??o e da evoca??o, caracterizando o fen?meno conhecido como depend?ncia de estado (DE); 3) A DE ? associada ao CPF, mas n?o a CA1; 4) A DE n?o depende de CA1, pois o aumento de NA em CA1 prejudica a evoca??o da MRS. Al?m disso, verificamos que o tratamento cr?nico de 21 dias com MPH causa uma maior persist?ncia da MRS, quando realizada uma sess?o de treino mais fraca. Considerando os resultados obtidos, este trabalho demonstra que o hipocampo, a am?gdala basolateral e o c?rtex pr?-frontal, modulados pelos sistemas dopamin?rgico e noradren?rgico, regulam o processamento da MRS.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 422598.pdf: 1351554 bytes, checksum: 22248aa2eb43d9dad9079ea2b7472de1 (MD5) Previous issue date: 2010-03-22 / Introdu??o: Displasia cortical focal ? uma das formas mais freq?entes de malforma??es do desenvolvimento cortical, estando intimamente relacionada com epilepsia de dif?cil controle em crian?as e adultos. Caracterizam-se por altera??es histol?gicas, imaginol?gicas e eletrofisiol?gicas peculiares. At? o momento foram descritos 5 tipos de achados na resson?ncia magn?tica de pacientes com displasia cortical focal. Objetivos: Estudar as rela??es entre les?es displ?sicas corticais e descargas epileptiformes ao eletroencefalograma de superf?cie e ? Eletrocorticografia. Descrever os padr?es histol?gicos, imaginol?gicos e eletrofisiol?gicos, bem como os resultados cir?rgicos encontrados. Tentar correlacionar padr?es eletrofisiol?gicos e desfecho p?s-cir?rgico. M?todos: Ser?o avaliados a histologia, o eletroencefalograma, a eletrocorticografia e a resson?ncia magn?tica de 63 pacientes operados no servi?o de cirurgia da epilepsia do Hospital S?o Lucas da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul. Os resultados cir?rgicos (quanto ao controle de crises) foram avaliados atrav?s de revis?o de prontu?rios, verificando-se o status quanto ? taxa de sucesso no controle de crises na consulta de revis?o mais recente. Estes dados foram confirmados e detalhados atrav?s de liga??o telef?nica, onde foram efetuadas perguntas espec?ficas de acordo com ficha estruturada. Resultados: Foi observado que 55,5% dos pacientes estavam livres de crise em um ano ap?s a cirurgia. Na ?ltima visita 47% dos pacientes permaneceram sem crises. As vari?veis que se correlacionaram com progn?stico favor?vel foram ressec??o completa das descargas durante a cirurgia, estar livre de crises no primeiro ano do p?s-operat?rio. A ?nica vari?vel que se correlacionou com o intervalo livre de crises foi ressec??o completa das descargas. A resson?ncia magn?tica de cr?nio se correlacionou de forma significativa com os achados histopatol?gicos. Por fim, devido ao comportamento peculiar das crises epil?pticas nos pacientes com displasia cortical focal, foi descrito uma nova escala de resultados cir?rgicos para esta patologia. Conclus?o: O resultado cir?rgico das crises segundo os dados apresentados se correlaciona de forma estatisticamente significativa com ressec??o completa das descargas epileptog?nicas sugestivas de displasia e com um resultado favor?vel em um ano ap?s a cirurgia.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 392352.pdf: 3991245 bytes, checksum: 80c639419f3fca7909e35fe3f4fbdad6 (MD5) Previous issue date: 2007-01-30 / Introdu??o: a esquizofrenia ? um transtorno psiqui?trico grave, de etiologia multifatorial, atingindo cerca de 1% da popula??o. Numerosos aspectos dos sintomas esquizofr?nicos, incluindo as altera??es cognitivas e o empobrecimento ocupacional e social, mostram grande similaridade com a hipofrontalidade decorrente de les?es do c?rtex frontal. Estudos de neuroimagem t?m revelado hipometabolismo no c?rtex pr?-frontal, no t?lamo e nos n?cleos da base e uma correla??o positiva com a gravidade do quadro clinico dos pacientes esquizofr?nicos. Entretanto, poucos estudos t?m analisado a associa??o entre metabolismo cerebral e preju?zo no funcionamento ocupacional e social destes pacientes. Objetivos: Correlacionar as altera??es metab?licas do c?rtex pr?-frontal dorsolateral (CFDL), t?lamo, e estriado (put?men e n?cleo caudado), bilateralmente, mensurados ? resson?ncia magn?tica espectrosc?pica prot?nica (?H-ERM) com o grau de altera??es e ocupacionais e sociais em pacientes com esquizofrenia e controles. Materiais e M?todos: Participaram do estudo 25 pacientes com crit?rios da DSM-IV para esquizofrenia e 12 controles de volunt?rios sadios sem diagn?stico psiqui?trico de doen?as graves, avaliados por ?H-ERM e por medidas de desfecho funcional (EAFSO, AGF, EAS) cognitivo (WCST) e sintomatol?gico (BPRS). Foram utilizados m?todos de determina??o de diferen?as entre 2 grupos de m?dias e medianas, por teste t de Student e Mann-withney, com confirma??o atrav?s de an?lise de covari?ncia (Ancova), nos modelos lineares(GLM), do software SPSS 10.0. Com medida de covari?ncia: idade, sexo, educa??o, in?cio, tempo e gravidade de doen?a. Resultados: Houve diferen?a significativa de metabolismo cerebral entre esquizofr?nicos e controles em rela??o a diferentes par?metros. Foi evidenciada redu??o de metabolismo no grupo de esquizofr?nicos, quando comparados com controles, em CFDL direito em rela??o ?s raz?es metab?licas NAA/Cr (p=0,009), NAA/Co(p=0,001), e NAA/(Cr+Co) (p=0,001), e em put?men esquerdo nas raz?es metab?licas NAA/Co (p= 0,020) e NAA/(Cr+Co) (p= 0,046), e aumento de metabolismo em t?lamo esquerdo, na raz?o Co/Cr (p=0,013). Dentro do grupo dos esquizofr?nicos, foi detectada associa??o positiva no CFDL direito, entre os n?veis de N-Acetilaspartato, em suas raz?es NAA/Co (p= 0,009) e NAA/Cr+Co (p= 0,026),e funcionamento ocupacional e social, medido pela escala EAFSO e na AGF em suas raz?es metab?licas NAA/Co (p= 0,005) e NAA/Cr+Co (p= 0,020) Uma associa??o negativa da raz?o NAA/Co (p= 0,026) e sintomatologia psiqui?trica, medida pelo BPRS e associa??o negativa da raz?o NAA/Cr (p=0,050) em t?lamo direito e uma associa??o positiva para a raz?o NAA/Co (p=0,050) em CFDL direito e o n?mero de categorias completadas no WCST. Conclus?o: O estudo fornece quatro evid?ncias adicionadas a estudos anteriores, e uma evid?ncia original. O apoio encontrado aos dados da literatura ? de (i) diminui??o significativa de metabolismo de NAA (medido pelas raz?es NAA/Cr e NAA/Co) em rela??o a controles normais, (ii) associa??o entre metabolismo de NAA e preju?zo funcional, medido pela EAFSO e a AGF, (iii) preju?zo cognitivo medido por WCST e (iv) associa??o negativa entre altera??es dos n?veis de NAA no CFDL e sintomas psiqui?tricos definidos pelo BPRS. A evid?ncia original (v) foi de que portadores de esquizofrenia possuem menor metabolismo no c?rtex pr?-frontal dorsolateral direito, sendo que maior preju?zo nesta ?rea est? associado a maior preju?zo de funcionamento ocupacional e social. Ao confirmar as diferen?as de metabolismo cerebral em circuitos fronto-tal?mo-estriatais nos pacientes com esquizofrenia comparados com controles, corroborando no maior entendimento da fisiopatogenia desta doen?a. Tomadas em conjunto, estas altera??es metab?licas e funcionais, indicam que existe uma possibilidade de que a esquizofrenia se apresente como resultado de uma disfun??o ou perda de neur?nios, que antecedem, provavelmente, ao in?cio da doen?a, causando nesses pacientes um maior preju?zo de adapta??o ?s demandas da vida cotidiana

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-03-10T21:38:11Z No. of bitstreams: 1 BryanDaCostaSouza_DISSERT.pdf: 4719044 bytes, checksum: 0f6079a62146ca8bda3028f6b52ae503 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-03-17T22:42:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 BryanDaCostaSouza_DISSERT.pdf: 4719044 bytes, checksum: 0f6079a62146ca8bda3028f6b52ae503 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-17T22:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BryanDaCostaSouza_DISSERT.pdf: 4719044 bytes, checksum: 0f6079a62146ca8bda3028f6b52ae503 (MD5) Previous issue date: 2015-03-13 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / As principais vias aferentes ao hipocampo v?m do c?rtex entorrinal e fazem parte de um loop que retorna ao entorrinal ap?s passar pelo giro denteado, e pelas subareas do hipocampo CA3 e CA1. Desde a descoberta nos anos 50 de que o hipocampo est? envolvido na forma??o de mem?rias, esta regi?o vem sendo extensivamente estudada. Al?m desta fun??o mnem?nica, o hipocampo tamb?m est? associado a navega??o espacial. Em camundongos e ratos, c?lulas de lugar exibem um aumento da taxa de disparo relacionado ? posi??o do animal. O local do ambiente onde uma determinada c?lula de lugar se ativa ? chamado de campo de lugar. A taxa de disparo das c?lulas de lugar ? m?xima quando o animal est? no centro do campo de lugar, e diminui a medida que ele se afasta desse ponto, sugerindo a exist?ncia de uma codifica??o espacial baseada em taxa de disparos. Entretanto, pesquisas pr?vias v?m mostrando a exist?ncia de oscila??es hipocampais em m?ltiplas frequ?ncias e ligadas a diferentes estados comportamentais, e muitos acreditam que estas oscila??es s?o importantes para uma codifica??o temporal. Em particular, oscila??es teta (5-12 Hz) possuem uma rela??o espa?o-temporal com as c?lulas de lugar conhecida como precess?o de fase. Na precess?o, a fase de disparos da c?lula de lugar muda gradualmente do pico de teta para o fundo e, posteriormente, para a fase ascendente, a medida que o animal atravessa o campo de lugar. Al?m disso, as teorias vigentes sugerem que CA1, a porta de sa?da do hipocampo, intermediaria a comunica??o com o c?rtex entorrinal e CA3 atrav?s de oscila??es em diferentes frequ?ncias chamadas, respectivamente, de gama alto (60-100 Hz; HG) e gama baixo (30-60 Hz; LG). Essas oscila??es se relacionam com teta, estando aninhadas dentro de cada ciclo desta frequ?ncia mais lenta. Nesta disserta??o, utilizamos dados disponibilizados online para fazer an?lises computacionais visando reproduzir resultados cl?ssicos e recentes acerca da atividade das c?lulas de lugar no hipocampo de ratos em livre movimento. Em particular, n?s revisitamos o debate sobre a rela??o da precess?o de fase com varia??es na taxa de disparos e na posi??o do animal no campo de lugar. Conclu?mos que este fen?meno n?o pode ser explicado por nenhuma dessas vari?veis sozinha, e sim pela intera??o entre elas. N?s tamb?m realizamos novas an?lises investigando as propriedades das c?lulas de lugar em rela??o ?s oscila??es. N?s mostramos que o n?vel de modula??o dos disparos por teta afeta apenas levemente a informa??o espacial contida nas c?lulas de lugar, enquanto a fase de disparo m?dia n?o tem nenhuma influ?ncia na informa??o espacial. Tamb?m encontramos que as c?lulas de lugar est?o moduladas por teta quando disparam fora do campo de lugar. Al?m disso, nossos resultados mostram que o disparo das c?lulas de lugar dentro do ciclo de teta segue os padr?es de modula??o de HG e LG por teta presentes nos potenciais de campo local de CA1 e c?rtex entorrinal. Por ?ltimo, achamos um acoplamento fase-amplitude em CA1 associado apenas aos disparos dentro do campo de lugar na faixa de 40-80 Hz. Conclu?mos que o disparo de c?lulas de lugar est? ligado a estados de rede refletidos no potencial de campo local e sugerimos que a atividade dessas c?lulas sejam interpretadas como um estado din?mico ao inv?s de uma propriedade fixa da c?lula. / The main inputs to the hippocampus arise from the entorhinal cortex (EC) and form a loop involving the dentate gyrus, CA3 and CA1 hippocampal subfields and then back to EC. Since the discovery that the hippocampus is involved in memory formation in the 50's, this region and its circuitry have been extensively studied. Beyond memory, the hippocampus has also been found to play an important role in spatial navigation. In rats and mice, place cells show a close relation between firing rate and the animal position in a restricted area of the environment, the so-called place field. The firing of place cells peaks at the center of the place field and decreases when the animal moves away from it, suggesting the existence of a rate code for space. Nevertheless, many have described the emergence of hippocampal network oscillations of multiple frequencies depending on behavioral state, which are believed to be important for temporal coding. In particular, theta oscillations (5-12 Hz) exhibit a spatio-temporal relation with place cells known as phase precession, in which place cells consistently change the theta phase of spiking as the animal traverses the place field. Moreover, current theories state that CA1, the main output stream of the hippocampus, would interplay inputs from EC and CA3 through network oscillations of different frequencies, namely high gamma (60-100 Hz; HG) and low gamma (30-50 Hz; LG), respectively, which tend to be nested in different phases of the theta cycle. In the present dissertation we use a freely available online dataset to make extensive computational analyses aimed at reproducing classical and recent results about the activity of place cells in the hippocampus of freely moving rats. In particular, we revisit the debate of whether phase precession is due to changes in firing frequency or space alone, and conclude that the phenomenon cannot be explained by either factor independently but by their joint influence. We also perform novel analyses investigating further characteristics of place cells in relation to network oscillations. We show that the strength of theta modulation of spikes only marginally affects the spatial information content of place cells, while the mean spiking theta phase has no influence on spatial information. Further analyses reveal that place cells are also modulated by theta when they fire outside the place field. Moreover, we find that the firing of place cells within the theta cycle is modulated by HG and LG amplitude in both CA1 and EC, matching cross-frequency coupling results found at the local field potential level. Additionally, the phase-amplitude coupling in CA1 associated with spikes inside the place field is characterized by amplitude modulation in the 40-80 Hz range. We conclude that place cell firing is embedded in large network states reflected in local field potential oscillations and suggest that their activity might be seen as a dynamic state rather than a fixed property of the cell.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaSL_DISSERT.pdf: 1891001 bytes, checksum: 1d482b920c53ec1f846060dbc2158ebb (MD5) Previous issue date: 2012-08-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The cerebral cortex of mammals is histologically organized into different layers of excitatory neurons that have distinct patterns of connections with cortical or subcortical targets. During development, these cortical layers are established through an intricate combination of neuronal specification and migration in a radial pattern known as "insideout": deep-layer neurons are generated prior to upper-layer neurons. In the last few decades, several genes encoding transcription factors involved in the sequential specification of neurons destined to different cortical layers have been identified. However, the influence of early-generated neurons in the specification of subsequent neuronal cohorts remains unclear. To investigate this possible influence, we induced the selective death of cortical neurons from layer V and VI before the generation of layer II, III and IV neurons. Thus, we can evaluate the effects of ablation of early born neurons on the phenotype of late born neurons. Our data shows that one-day after ablation, layer VI neurons expressing the transcription factor TBR1 are newly generated while virtually no neuron expressing TBR1 was generated in the same age in control animals. This suggests that progenitors involved in the generation of neurons destined for superficial layers suffer interference from the selective death of neurons in deep layers, changing their specification. We also observed that while TBR1-positive neurons are located exclusively in deep cortical layers of control animals, many TBR1-positive neurons are misplaced in superficial layers of ablated animals, suggesting that the migration of cortical neurons could be controlled independently of neuronal phenotypes. Furthermore, we observed an increase in layer V neurons expressing CTIP2 and neurons expressing SATB2 and that these cells have changed their distributions. As a conclusion, our data indicate the existence of a mechanism of control exercised by the early-generated neurons in the cerebral cortex on the fate of the progenitors involved in the generation of the following cortical neurons. This mechanism could help to control the number of neurons in different layers and contribute to the establishment of different cortical areas / O c?rtex cerebral de mam?feros encontra-se histologicamente organizado em camadas de neur?nios excitat?rios que, por sua vez, apresentam distintos padr?es de conectividade com alvos corticais ou sub-corticais. Durante o desenvolvimento, estas camadas corticais s?o estabelecidas atrav?s de uma intrincada combina??o entre especifica??o neuronal e migra??o radial num padr?o conhecido como "inside-out" (de dentro para fora). Desta forma, por exemplo, neur?nios infragranulares nas camadas V e VI s?o gerados anteriormente aos neur?nios granulares da camada IV, que por sua vez s?o gerados antes dos supra-granulares das camadas II e III. Na ?ltima d?cada, foram identificados diversos genes codificando fatores de transcri??o envolvidos na especifica??o sequencial de neur?nios destinados ?s diferentes camadas corticais. No entanto, ainda pouco ? sabido sobre a influ?ncia dos neur?nios gerados previamente sobre a especifica??o das coortes neuronais subsequentes. Para investigar esta poss?vel influ?ncia, n?s utilizamos um m?todo de recombina??o g?nica (sistema Cre- Lox) para induzir a morte seletiva de neur?nios das camadas corticais V e VI antes da gera??o dos neur?nios das camadas II, III e IV. Dessa forma, pudemos avaliar os efeitos da abla??o de neur?nios infragranulares sobre o fen?tipo dos neur?nios gerados em seguida. Nossos dados mostraram que, um dia ap?s a abla??o, neur?nios da camada VI expressando o fator de transcri??o TBR1 voltaram a ser gerados enquanto praticamente nenhum neur?nio expressando TBR1 foi gerado na mesma idade em animais controle. Esse dado sugere que os progenitores envolvidos na gera??o de neur?nios destinados ?s camadas superficiais sofrem interfer?ncia da morte seletiva de neur?nios de camadas profundas, mudando sua especifica??o. Uma parte dos neur?nios TBR1 se estabeleceu na camada VI e outra migrou at? as camadas II e III, indicando que o controle dos padr?es migrat?rios pode ser independente dos fen?tipos neuronais. Al?m disso, observamos que na popula??o neuronal total tamb?m ocorreu um aumento na quantidade de neur?nios de camada V expressando CTIP2 e uma altera??o na distribui??o dessas c?lulas. O mesmo foi observado para neur?nios supragranulares expressando SATB2. Em conjunto, nossos dados indicam a exist?ncia de um mecanismo de controle exercido pelos neur?nios gerados inicialmente no c?rtex cerebral sobre o destino dos progenitores envolvidos na gera??o dos demais neur?nios corticais. Tal mecanismo poderia contribuir para o controle do n?mero de neur?nios em diferentes camadas e contribuir para o estabelecimento de diferentes ?reas corticais

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThemisTSS_DISSERT.pdf: 1249174 bytes, checksum: 23a39272c35586e8f475b1aa239af353 (MD5) Previous issue date: 2012-12-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The cortical development requires a precise process of proliferation, migration, survival and differentiation of newly formed neurons to finally achieve the development of a functional network. Different kinases, such as PKA, CaMKII, MAPK and PI3K, phosphorylate the transcription factors CREB, and thus activate it, inducing CREB-dependent gene expression. In order to identify the involvement of such signaling pathways mediated by CREB over neuronal differentiation and survival, in vitro experiments of cell culture were conducted using pharmacological kinase inhibitors and genetic techniques to express different forms of CREB (A-CREB and CREB-FY) in cortical neurons. Inhibition of PKA and CaMKII decreased the length of neuronal processes (neurites); whereas inhibition of MAPK did not affect the length, but increased the number of neurites. Blockade of PI3K do not appear to alter neuronal morphology, nor the soma size changed with the kinase blockades. CREB activation (CREB-FY) along with MAPK and PI3K blockades presented a negative side effect over neuritic growth and the expression of A-CREB leaded to a significant decrease in neuronal survival after 60h in vitro and mimicked some of the effects on neuronal morphology observed with PKA and CaMKII blockade. In summary the signaling through CREB influences the morphology of cortical neurons, particularly when phosphorylated by PKA, and CREB signaling is also important for survival of immature neurons prior to the establishment of fully functional synaptic contacts. Our data contribute to understanding the role of CREB signaling, activated by different routes, on survival and neuronal differentiation and may be valuable in the development of regenerative strategies in different neurological diseases / O desenvolvimento cortical requer um minucioso processo de prolifera??o, migra??o, sobreviv?ncia e diferencia??o celular para que se possa alcan?ar a elabora??o de uma rede neuronal funcional. Diferentes kinases, tais quais a PKA, CaMKII, MAPK e PI3K, fosforilam o fator de transcri??o CREB, ativando-o, e induzindo em ultima inst?ncia a express?o de genes CREB-dependentes. A fim de identificar o envolvimento de tais vias de sinaliza??o mediadas por CREB sobre a diferencia??o e sobreviv?ncia neuronal, experimentos in vitro de cultura celular foram conduzidos fazendo-se uso de f?rmacos bloqueadores das kinases e de t?cnicas gen?ticas para expressar diferentes formas do CREB (A-CREB e CREB-FY) em neur?nios corticais. A inibi??o da PKA e da CAMKII diminuiu o comprimento dos neuritos; enquanto a inibi??o da MAPK n?o afetou o comprimento, mas aumentou o numero de neuritos. O bloqueio da PI3K n?o pareceu alterar a morfologia neuronal, nem o tamanho do soma foi afetado pelo bloqueio dessas kinases. A ativa??o de CREB (CREB-FY) na presen?a de bloqueadores da MAPK e PI3K teve um efeito negativo sobre o crescimento neur?tico e a express?o do A-CREB provocou uma redu??o significativa da sobreviv?ncia neuronal a partir de 60h in vitro e revelou similaridades quanto ? morfologia neuronal observadas com o bloqueio da PKA e CaMKII. Em suma, a sinaliza??o mediada por CREB influi na morfologia de neur?nios corticais, principalmente quando fosforilado pela PKA, e o bloqueio da sinaliza??o via CREB interfere na sobreviv?ncia neuronal mesmo antes do aparecimento de atividade sin?ptica. Nossos resultados contribuem para o entendimento da sinaliza??o por CREB, ativado por diferentes vias, sobre a sobreviv?ncia e diferencia??o neuronal, podendo ser de grande valia na elabora??o de estrat?gias regenerativas em diferentes doen?as neurol?gicas