Orientador: Jose Vassallo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T18:15:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aranha_FranciscoJosePenteado_M.pdf: 2465435 bytes, checksum: 817fa99d791a5717b042de699bfe775a (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Os linfomas não-Hodgkin englobam um conjunto de entidades nosológicas que apresentam características comuns quanto à clínica e à histologia, sendo genericamente divididos em alto e baixo graus de malignidade. Um grande problema tem sido a sistematização dos vários subtipos histológicos dos linfomas não-Hodgkin, tendo-se chegado a uma classificação mais adequada na década de 70, à luz dos novos conhecimentos da imunologia e melhor compreensão da fisiopatologia dos mesmos. Entre todas, escolhemos neste trabalho a classificação de Kiel, que está de acordo com os novos conceitos imunológicos, relaciona melhor os linfomas não-Hodgkin com a ontogenia dos linfócitos, apresenta uma boa reprodutibilidade entre os hemopatologistas, e apresenta tambémboa correlação clínica. Estudamos 89 casos de linfomas não-Hodgkin diagnosticados no Departamento de Anatomia Patológica da UNICAMP, entre os anos de 1978-1986. Ao todo, diagnosticamos, utilizando a morfologia tradicional adicionada à imuno-histoquímica, 72 casos (80,9%) como linfoma não-Hodgkin de origem B, 12 casos (13,5%) como linfoma não-Hodgkin T. Cinco casos (5,6%) de linfoma linfoblástico não puderam ser classificados como linfoma não-Hodgkin B ou T e foram considerados como indeterminados. Em 63 casos (71%) realizamos o estudo imuno-histoquímico com os anticorpos monoclonais L-26 (CD20) e UCHL-l (CD45RO), respecti~amente pan B e pan T. Com anticorpo monocional pan B, obtivemos 46 caSbs positivos (73%), com anticorpo monoclonal UCHL-lseis casos positivos (9,5%). Em 11 casos (17,5%) não obtivemos nenhuma reação. Com o acréscimo da reação de imunoperoxidase às colorações habituais dos laboratórios de patologia, conseguimos definir a origem celular do linfoma não-Hodgkin em onze casos (12,7%), onde a impressão morfológica não fora suficiente. Os subtipos histológicos e imunofenotípicos de linfomas não-Hodgkin de nossa casuística equivalem, globalmente, aos dados dos países do 10 mundo. Além do mais, mesmo a utilização de um painel imuno-histoquímico reduzido permitiu a fenotipagem de grande parte dos casos / Abstract: The non-Hodgkin lymphomas belong to a group of nosologic entities which present ordinary characteristics in relation to both clinical and histology, being in general divided into high and low levels of malignity. The systematization of the many subtypes of the non-Hodgkin lymphomas has been a great problem. Only in the 70's, in the light of the immunological knowledge and due to a better understanding of their physiopathology, a more adequate classification was reached. Among all, Kiel classification was chosen, since it is in accordance of relationship between the non-Hodgkin lymphomas with the lymphocyte ontogenesis, as it presents a good receptivity among hemopathologists as well as presenting a good clinical correlation. Eighty nine cases ofnon-Hodgkin lymphomas which were diagnosed at the Pathological Anatomy Department at UNICAMP, from 1978 to 1986 were studied. Only through the use oftraditional morphology, 72 cases (80,9%) as non-Hodgkin lymphomas ofB-cell origin and 12 cases (13,5%) as non-Hodgkin T-celllymphomas. Five cases (5,6%) of lymphoblastic lymphoma could not be classified as non-Hodgkin lymphoma neither as B nor as T and were considered indeterminate. In 63 cases (71%) the immuno-histochemical study with monoclonal antibodies L26 (CD 20) and UCHL-i (CD45RO), pan B and pan T, respectively, was carried out: with the monoclonal antibodies pan B 46 positive cases (73%) were Gbtained; with the monoclonal UCHL-l antibodies 6 positives cases were established; 11 cases (17,5%) presented no reaction. With addition of immunoperoxydase reaction to the usual coloration of Pathology laboratory it was possible to define the cellular origin of the non-Hodgkin lymphoma in 11 cases (12,7%), where the morphological impression proved to be insufficient. The histologycal and immunophenotypic subtypes of non-Hodgkin lymphomas in our registered cases are globally equivalent to the first world countries findings. Furthermore, even the utilization of a reduced immuno-histochemical panel allowed the classification of phenotypes in the great majority of the cases / Mestrado / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T04:53:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cunha_FernandoMedinada_D.pdf: 6283103 bytes, checksum: 6a441c4b9f0a2d1b59708dd7cdd2eaae (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O câncer colorretal é uma doença muito freqüente. Estima-se que nos Estados Unidos da América 11.500 novos casos ocorream em 1992 e que 51. 000 pessoas morreram em conseqüencia a esta neoplasia. Muitos progressos tem sido realizado no campo da gênese desta neoplasia. Estudos genéticos tem propostos modelo seqüencial de eventos moleculares genéticos coincidentes com o desenvolvimento e progressão do câncer colorretal. O resultado destes estudos é que num futuro próximo poderemos prever com segurança como vão evoluir os pacientes portadores desta neoplasia. A despeito da evolução no diagnóstico precoce, no entendimento da gênese da neoplasia, no conhecimento dos fatores prognósticos, a taxa de sobrevida obtida com o tratamento cirúrgico não mudou significativamente nos últimos 40 anos. 38% de todos os pacientes com câncer de colon que são operados tem doença metastática em linfonodos regionais; 21 % tem metastáses à distância e não mais que 20 a 30% destes sobrevivem a 5 anos. A recidiva do tumor é a outra causa de óbito, sendo que 2/3 ocorrem nos 2 primeiros anos após a cirurgia e 90% dentro dos primeiros 5 anos. Estes números significam que a aproximadamente 55% dos pacientes com câncer colorretal morrem em conseqüência à neoplasia com doença disseminada. O tratamento sistêmico é baseado em uma única droga, 5-fluorouracil, há mais de 40 anos. Avanços tem sido realizado no tratamento adjuvante do câncer de colon estágio C de Dukes coma combinação de 5-fluorouracil e levamisole. Trabalhos clínicos confirmam um decréscimo no número de recidivas após a cirurgia neste grupo de pacientes, enquanto os pacientes com doença metastática respondem ao 5-fluorouracil clássico em menos de 10% das vezes. A radioterapia tem sua indicação restrita aos pacientes portadores de câncer de reto com alto risco de disseminação locoregional. Sua atuação não tem mudado a sobrevida, mas tem valor na redução das recidivas locais. Justifica-se plenamente a busca de novas opções de tratamento para pacientes avançados portadores de neoplasia coloretal. Os modificadores da resposta biológica são novos agentes com acapacidade de lise tumoral desenvolvidos nos últimos anos. A maneira de atuação destas substâncias ainda não é totalmente conhecida. Além de uma possível citotoxicidade direta, atua estimulando o sistema imunológico e proporciona sinergismo na citotoxicidade de alguns quimioterápicos. O interferon alfa tem sido empregado no tratamento de várias neoplasias hematológicas e em alguns tumores sólidos. Sua combinação com 5-fluorouracil tem mostrado sinergismo tanto "in vitro"quanto em trabalhos clínicos fase I e 11 em câncer coloretal avançado, com índice de resposta que variam de 35 a 70%. A interleucina-2 é uma glicoproteina produzida por linfócitos T tem a capacidade de ativação das células "NK" e, também, das células T citotóxicas. Trabalhos clínicos fase I, para tratar câncer colorretal avançado tem sido realizado porém, com respostas ocasionais sem impacto na sobrevida. Este trabalho tem como objetivo estudar "in vitro" a combinação do quimioterápico antimetabólito 5-fluorouracil com interferon alfa para confirmar seu sinergismo e adicionar interleucina-2 como provável agente sinérgico realizando dupla modulação na tentativa de aumentar a citotoxicidade. Além disto, estudar o possível sinergismo entre 5-fluorouracil e a radioterapia "in vitro". Para o estudo com interferon, interleucina e 5- fluorouracil foram utilizadas sete linhagens celulares de câncer colorretal: SW403, WiDr, HCTII16, HCT8, SW48, LoVo e Colo201. O teste de cititoxicidade empregado foi o MTT. O IC50 do 5-FU encontrado foi, l1Itl média, 2.5 uM. O interferon alfa apresentou citotoxicidade muito variável não sendo possível definir o IC50 a não ser para a linhagem LoVo onde seu valor foi de 20.000 UI/ml. A interleucina';2 não mostrou citoxici~de direta às linhagens celulares estudadas. A interação sinérgica do 5 fluorouracil e interferon foi vista em apenas uma linhagem: WiDr (ICso = 2.11 / LI). A interação sinérgica entre 5-fluorouracil e IL-2 foi vista em três linhagens: HCT8(IC5o = 2.45/1.3), LoVo (IC5o = 2.25/1.2) e Colo201 (IC50 = 10.7/5.2). Não houve interação sinérgica quando foi combinado 5-fluorouracil, interferon alfa e interleucina-2, nas linhagens celulares estudadas. No estudo da radiosensibilidade foram utilizadas os testes de citotoxicidade por Ensaio Clonogênico e o SRB e as seguintes linhagens celulares: LS 174T, WiDr, HT29, SW1398, LoVo, SWl16 e Col0205. O teste de radiosensibilidade pelo SRB mostrou um DO de aproximadamente 5 Gy sendo as linhagens mais radiosensíveis a LoVo (4 Gy) e LSl74T (2 Gy). O ensaio clonogênico foi realizado mostrou que a linhagem LS 174T foi a mais sensível com um DO igual 1.5 Gy. Utilizando-se doses citotóxicas mihimas do 5-FU (O.Olmg/ml a 0.05mg/ml) para testar sua radiosensibilidade nas linhagens celulares, o resultado foi que em ambos os testes não houve mudança significativa na radiosensibilidade. Concluimos que as linhagens celulares de câncer colorretal são muito heterogênias com relação a resposta a imunomodulação e a radiosensibilidade "in vitro". Osinergismo entre 5-fluorouracil é as citoquinas são dose dependentes e existem tanto com alfa interferon quanto com a interleucina-2, porém não existe sinergismo para dupla modulação. O mecanismo de modulação do alfa interferon é diferente do mecanismo da interleucina-2 e provavelmente antagônicos / Abstract: Colorectal cancer is one of the most frequent tumor in adults. Despite alI knowledge on molecular biology, risk factors and prevention of these tumors, survivals with surgery haven't changed during last 40 years. 38% of patients presenting colon cancers have positive lymphonods at time of surgery. About 55% of them will dye of disseminated disease. Systemic treatment is based on 5-Fluouracil monochemotherapy for more than 40 years. Some better results are possible ou stage Dukes C by combining 5-FU with levamisole. Radiotherapy reduces local recurrence but does not change overall survival This study evaluated combinations of 5-FU with Alfa interferon and interleukin-2, biological responses modifiers, and also the impact of adding 5-FU to treatment with irradiation. We used 10 colon celIlines with MIT, SRB and clonogenic assays. We could detect synergism in one celIline (WiDr) with association of 5-FU with Alfa Interferon. and in 3 celIlines (LoVo, Colo 201, HCT8) with 5-FU plus interleukin-2. We couId not detect any synergism by combining the 3 drugs ~ same experiment in any celIIine. AlI celIlines did not present any improved response to radiotherapy by adding 5 FIuorouracil / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Kazue Panetta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-20T06:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shinzato_JuliaYoriko_D.pdf: 1761577 bytes, checksum: 1588de9685a0902d3e57a4acaafbf84c (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O carcinoma de mama cujo maior diâmetro seja de 21 a 50mm é considerado um tumor potencialmente operável. Pela rotina do atual protocolo de tratamento, estes casos são submetidos inicialmente a uma terapêutica cirúrgica, na maioria das vezes mastectomia radical, seguida de tratamento quimioterápico adjuvante. A partir do final da década de 80, surgiram alguns ,estudos utilizando para estes casos o tratamento quimioterápico primário prévio à cirurgia, com o intuito de iniciar precocemente a terapêutica sistêmica no combate às micrometástases, bem como, em se obtendo a redução local do tumor, de permitir a realização de uma cirurgia menos extensa. Este estudo é clínico, experimental e prospectivo, realizado em 30 pacientes atendidas no Ambulatório de Patologia Mamária da Universidade Estadual de Campinas e que apresentavam carcinoma da mama medindo entre 21 e 50mm ao exame mamográfico. . Teve como objetivo avaliar o efeito da quimioterapia primária no tamanho tumoral ao exame clínico e mamo gráfico, e de acordo com algumas variáveis: estado menstrual, receptor estrogênico, grau histológico, grau nuclear e tamanho inicial do tumor. Os resultados mostraram que a quimioterapia primária promoveu uma redução maior que 25% do volume tumoral em mais de 60% das pacientes e uma redução total em 3,3 %, porém nenhuma das variáveis estudadas influenciou significativamente a redução tumoral. Após o tratamento quimioterápico, a avaliação do tamanho tumoral através da mamografia foi mais concordante com o tamanho patológico do que o exame clínico / Abstract: The carcinoma of the breast whose largest diameter is between 21mm and 50mm is considered a potentially operable tumor. Nowadays , the routine protocol of treatment consists of an initial surgical procedure, generally a radical mastectomy, followed by adjuvant chemotherapy. Since the late eighties some studies have arisen using the primary chemotherapy prior the surgery for i these cases, with the purpose of to early start the systemic therapy against the micrometastasis and to achieve a less extensive surgical procedure through the reduction of the tumor. This is a clinical, experimental and prospective study performed in thirty patients cared at the Breast Disease Outpatient Clinic of University of Campinas, who presented mammary carcinoma measuring from 21mm to 50 mm by mammographyc exam. The objective was to evaluate the effect of the primary chemothert;lpy on the tumor size through both the clinical and mammographyc examinatión, according to some variables: menstrual status, estrogenic receptor, histologyc grade, nuclear grade and initial size of tumor. The results showed that the primary chemotherapy promoted a reduction of tumor volume larger than 25% in more of 60% of these patients and a complete reduction in 3.3%, although none of these variables studied was significantly associated with the tumor reduction. After the primary chemotherapy, the evaluation of tumor size through mammography was more agreeable with real pathological measure than through clinical examination / Doutorado / Tocoginecologia / Mestre em Ciências Médicas

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T19:43:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:08:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Mariana Souza Arruda de Santana.pdf: 2796865 bytes, checksum: 0aa061173cd03226c1887478c5c3b48d (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / CAPES / O câncer de próstata é uma doença que causa 30.720 mortes por ano na população mundial. Isto significa que 1 em cada 6 homens é diagnosticado com câncer de próstata. Os métodos de diagnóstico, atualmente adotados, são altamente invasivos, necessitando de uma melhor forma de diagnóstico. O uso de biossensor é postulada como sendo uma alternativa atrativa para o diagnóstico de várias doenças. Este é um dispositivo de análise que compreende um elemento de reconhecimento biológico, tal como ácidos nucleicos, utilizado diretamente na interface de um transdutor, que converte a informação biológica em um sinal mensurável. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi desenvolver genossensores eletroquímicos para o diagnóstico do câncer de próstata, através do encontro de uma seqüência específica para o câncer de próstata utilizando ferramentas de bioinformática, testar a concentração ideal para imobilização de DNA, analisar a menor concentração que o sistema foi capaz de detectar (Detecção Limite) e confirmar os resultados obtidos frente as amostras biológicas (sangue) proveniente do Hospital das Clinicas de Pernambuco (HC/UFPE). Em primeiro lugar, a sequência do marcador de câncer de próstata foi coletada a partir do banco de dados do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia e analisados pelo software CLC Workbench principal. O primeiro biossensor foi composto por três eletrodos impressos: eletrodo de trabalho constituído de ouro; eletrodo de referência constituído de Ag/AgCl e eletrodo auxiliar constituído de carbono. O outro modelo de biossensor foi formado por dois eletrodos impressos, um eletrodo de trabalho constituído por Carbono e um eletrodo de referência constituído de Ag/AgCl. Nos dois biossensores propostos, um sonda de DNA específica para o Câncer de próstata (PCA3 gene) foi imobilizada sob o eletrodo de trabalho e, em seguida, uma sequência alvo foi hibridizada com a sonda imobilizada. Tanto no primeiro quanto no segundo biossensor, os alvos foram os oligonucleotídicos sintéticos e o DNA extraído de amostras de pacientes. Os sinais redox da hibridização, nos dois biossensores, foram analisados pela técnica de voltametria de pulso diferencial. Os resultados mostraram que os biossensores puderam diferenciar a hibridização da não-hibridização. Os dois biossensores propostos apresentaram elevada sensibilidade cujos limites de detecção foram para o primeiro biossensor de 2,28 pg/μL (1 nM) e o segundo biossensor de 0.22 pg/μL (0.1 nM). Os dados obtidos com os biossensores mostraram viabilidade para o diagnóstico do câncer de próstata, permitindo com isso o desenvolvimento de um sistema pioneiro para detecção portátil do câncer. Após a análise do biossensor, foi proposto um estudo visando entender o papel das sirtuínas no processo da tumorigênese da próstata, pois várias vias de sinalização celular e fatores de transcrição estão envolvidos no controle do metabolismo do câncer. Nós utilizamos PCA3 como controle da expressão do câncer de próstata, bem como, e as sirtuínas 1 e 3 para entender os seus respectivos papéis no câncer. Amostras de sangue foram coletadas e analizadas para verificação da expressão do PCA3, SIRT-1 and SIRT-3. A SIRT-3 apresentou baixa expressão em pacientes com câncer de próstata (P = 0.027) mostrando correlação negativa com este câncer. Não foi observado diferença estatística significativa da expressão da SIRT-1 entre os grupos analisados (P = 0.082). Mais estudos são necessário para compreender o seu papel e envolvimento na tumorigênese da próstata. A SIRT3 pode ser usado como um biomarcador prognóstico no câncer de próstata, porém, um exame cuidadoso do papel de SIRT3 no metabolismo do câncer ainda é necessário, a fim de desenvolver melhores abordagens terapêuticas. / Prostate cancer is a disease that causes 30,720 deaths per year worldwide. This means that 1 in 6 men is diagnosed with prostate cancer. The diagnostic methods are highly invasive, requiring a best diagnosis. The use of biosensor is postulated to be an attractive alternative for the diagnosis of various diseases. This is a test device comprising a biological recognition element such as nucleic acids, used directly in the interface of a transducer which converts the biological information in a measurable signal. The aim of this study was to find a specific sequence for prostate cancer using bioinformatics tools, test the optimal concentration for immobilization of DNA, analyze the lowest concentration that the system was able to detect (detection limit) and confirm the results of the front biological samples (blood) from the Hospital das Clinicas de Pernambuco (HC / UFPE). Firstly, the sequence marker of prostate cancer were collected from the database of the National Center for Biotechnology Information and analyzed by the software CLC Main Workbench. These results show the possibility of developing a new portable device, non-invasive, more sensitive and specific than current methods. The first biosensor was composed of three screen-printing electrodes: a working electrode constituted of gold; a reference electrode constituited of Ag/AgCl; and auxiliary electrode constituted of carbon. The other model biosensor was composed of two screen-printing electrodes: a working electrode constituted of carbon and a reference electrode constituited of Ag/AgCl. In both biosensors proposed, a DNA probe specific for prostate cancer (PCA3 gene) was immobilized on the working electrode by electrodeposition and then a target sequence was hybridized with the probe immobilized. Both the first and the second biosensor, the targets were the synthetic oligonucleotide and extracted sample DNA from patients. The results showed that biosensors could differentiate hybridization of non-hybridization. The two biosensors showed high sensitivity which detection limits were in the first biosensor 2,28 pg/μL (1 nM) and the second biosensor 0.22 pg/μL (0.1 nM). The data obtained with the biosensors showed viability for the diagnosis of prostate cancer, thereby allowing the pioneering development of a new portable detection system for cancer. After examination of the biosensor, a study aimed at understanding the role of sirtuins in prostate tumorigenesis process was proposed, but several pathways cell signaling and transcription factors are involved in the control of cancer metabolism.We used the prostate cancer gene 3 (PCA3) as control of expression of prostate cancer, as well, the role of sirtuins 1 and 3 in prostate cancer. Blood samples were collected and analyzed for the expression of the PCA3, SIRT-1 and SIRT-3. SIRT-3 presented low expression in patients with prostate cancer (P = 0.027) showing negative correlation with this cancer. No clear differences were observed in SIRT-1 expression between the analyzed groups (P = 0.082). Further studies about the role of SIRT1 in PCa are necessary in order to understand its involvement in tumorigenesis while SIRT3 can be used as a prognostic biomarker in PCa. A careful examination of the role of SIRT3 in prostate cancer metabolism is still necessary in order to develop better therapeutic approaches.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-09T21:02:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO José Guedes da Silva Júnior.pdf: 2699851 bytes, checksum: 680fbb4f9eaf27c316716d1074b117f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T19:31:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO José Guedes da Silva Júnior.pdf: 2699851 bytes, checksum: 680fbb4f9eaf27c316716d1074b117f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T19:31:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO José Guedes da Silva Júnior.pdf: 2699851 bytes, checksum: 680fbb4f9eaf27c316716d1074b117f5 (MD5) Previous issue date: 2015-02-09 / FACEPE / Segundo a Organização Mundial de Saúde as neoplasias estão entre as doenças com maior índice de mortalidade, acometendo aproximadamente 17 milhões de pessoas em todo o mundo. Desta maneira, a pesquisa de novos compostos contra o câncer é fundamental, para que novos medicamentos antineoplásicos com maior eficácia e mais segurança sejam desenvolvidos. Nesse contexto, esse projeto propôs a síntese e avaliação antitumoral de ftalimidas glicoconjugadas sobre tumores sólidos experimentais em camundongos albinos suíços machos. A síntese química das ftalimidas glicoconjugadas com triazóis (1A, 1B e 1C) foi obtida através da reação de cicloadição 1,3-dipolar. A citotoxicidade in vitro foi realizada em linhagens de células MCF-7, HL 60 e NCL H292 utilizando o método colorimétrico de MTT (3- [4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazólio) de acordo com o protocolo do National Câncer Institute (NCI). A atividade anti-tumoral in vivo foi avaliada em 5 grupos de camundongos: controle negativo que recebeu Carboximetilcelulose 1%, grupo controle positivo 5-Fluoruracil e os grupos tratados com as ftalimidas 1A, 1B e 1C durante sete dias. A dose utilizada foi de 20mg/kg/dia e os animais tiveram acesso livre a água e alimentação. No oitavo dia os animais foram sacrificados e obtidos amostras de sangue para análise do hemograma e os tumores para avaliação histológica. As avaliações foram feitas frente ao Carcinoma de Eherlich e ao Sarcoma 180. A avaliação da inibição tumoral (TWI%) foi realizada através do cálculo: TWI= C-T/Cx100, onde C: é a medida do peso dos tumores do grupo controle negativo e T: é a média dos pesos dos tumores dos animais tratados. Foi realizado o ensaio antiinflamatório por peritonite também na dose 20mg/Kg e o Ácido Acetilsalicilico como controle positivo. Os valores foram expressos como média ± desvio padrão, com um intervalo de confiança de 95%, as diferenças estatísticas foram acessados por ANOVA. Os resultados obtidos na citotoxicidade In vitro demonstraram que compostos sintetizados apresentaram baixa percentagem de inibição do crescimento das células NCIH 292, HL60 e MCF-7 (>20). Já na atividade antitumoral In vivo com o tumor Ehrlich os animais tratados com o composto 1A tiveram uma inibição de 63,8% do tumor, enquanto os tratados com o composto 1B tiveram 62,8% de inibição tumoral e com o composto 1C 62%. O grupo controle positivo tratado com 5-Fluorouracil apresentou inibição de 76,6%. Frente ao Sarcoma 180 o composto 1A inibiu em 70,6% o crescimento tumoral, o composto 1B em 62,% e o composto 1C 64,3%, já o grupo tratado com o 5-Fluoracil inibiu o crescimento do tumor em 76,8%. Não foram encontradas alterações hematológicas em nenhum dos grupos experimentais. Os compostos 1A, 1B e 1C mostraram-se também capazes de reduzir o número de leucócitos do líquido peritoneal formado na cavidade dos animais, apresentando boa atividade Anti-inflamatória. Os resultados obtidos demonstraram boa atividade antitumoral das ftalimidas glicoconjugadas frente ao Carcinoma de Ehrlich e ao Sarcoma 180 In vivo, além de excelente atividade Anti-inflamatória, colocando esses compostos como grupos farmacofóricos promissores para tratamento do câncer. / Cancer is a group of diseases characterized by loss of control of cell differentiation and proliferation. According to the World Health Organization (WHO) neoplasms are among the diseases with the highest mortality rate, affecting approximately 17 million people worldwide. Thus, the search for new compounds against cancer is critical for developing new anticancer drugs with greater efficacy and safety. In this context, this project proposes the synthesis and antitumor evaluation of phthalimides glycoconjugate on experimental solid tumors in Swiss albino male mice. Chemical synthesis of glycoconjugate with triazoles phthalimides (1A, 1B, and 1C) was obtained by 1,3-dipolar cycloaddition reaction. The in vitro cytotoxicity evaluation was performed on MCF-7, HL60 and NCL H292 cell lines by colorimetric method using the MTT (3- [4,5- dimethylthiazole-2-il]-2,5- diphenyltetrazolium), according to the protocol of the National Cancer Institute (NCI). The in vivo anti-tumor activity was assessed in 5 groups of mice, each with eight animals: a negative control group that received carboxymethylcellulose 1%, a positive control group treated with 5-fluorouracil and the other groups treated with the phthalimides 1A, 1B and 1C, for seven days. The dose was 20 mg/kg/day and the animals had free access to food and water. On the eighth day the animals were sacrificed and blood samples collected for complete blood count and examination of the tumors for histological evaluation. The evaluations were made against Eherlich carcinoma and sarcoma 180. Assessment of tumor inhibition (TWI%) was performed by calculating: TWI = TC / CX100, where C: is the measure of the weight of tumors of the negative control group and T: is the average weight of the tumors of treated animals. It was conducted the anti-inflammatory peritonitis assay also at 20 mg/kg using acetylsalicylic acid as positive control. Values were expressed as mean ± standard deviation, with a 95% confidence interval, and the statistical differences were assessed by ANOVA. Results from the in vitro cytotoxicity showed that the synthesized compounds showed a low percentage of growth inhibition of cells NCIH 292, HL-60 and MCF-7 (> 20). While in vivo antitumor activity with Ehrlich tumor, animals treated with compound 1A had a 63.8% inhibition of tumor, ones treated with the compound 1B had 62.8% tumor inhibition and compound 1C had 62%. The positive control group treated with 5-fluorouracil showed 76.6% inhibition. Front Sarcoma 180, the 1A compound inhibited in 70.6% tumor growth, compound 1B in 62% and compound 1C in 64.3%, whereas the group treated with 5-Fluoracil inhibited tumor growth by 76.8%. No hematological changes were found in any of the experimental groups. Compounds 1A, 1B and 1C also show up able to reduce the number of leukocytes in the peritoneal fluid formed in the cavity of the animals, demonstrating good anti-inflammatory activity. The results showed good antitumor activity of phthalimides glycoconjugate against Ehrlich carcinoma and sarcoma 180 in vivo as well as excellent anti-inflammatory activity, placing these compounds as promising pharmacophore groups for cancer treatment.

Orientador: Gilberto Uemura / Banca: Maria de Fátima Brito Vogt / Banca: Eduardo Carvalho Pessoa / Resumo: Objetivo: Determinar o valor preditivo positivo para malignidade de lesões mamárias classificadas nas subcategorias 4A, 4B e 4C do sistema BI-RADS® pela correlação entre os achados mamográficos e histopatológicos. Sujeitos e métodos: Estudo analítico-descritivo de 89 pacientes submetidas à core biopsy e biópsia cirúrgica com e sem estereotaxia, que possuíam mamografias classificadas nas subcategorias 4A, 4B e 4C do BI-RADS® 4ª edição. Os achados mamográficos foram correlacionados com os diagnósticos histológicos das lesões, calculando-se o valor preditivo positivo para malignidade em cada subcategoria. Resultados: Dentre as 89 pacientes avaliadas foram diagnosticados 50 casos de câncer de mama (56,2%), sendo 9 na subcategoria 4A, 21 na 4B e 20 na 4C. Os valores preditivos positivos encontrados foram, respectivamente, 25,7 %, 63,6 % e 95,2 % para as subcategorias 4A, B e C. O nódulo espiculado foi o achado mais relacionado à doença maligna. Conclusão: Houve elevação progressiva do VPP nas subcategorias 4A, 4B e 4C do BIRADS ® / Abstract: Objective: To determine the positive predictive value for malignancy of mammary lesions classified in the subcategories 4A, 4B and 4C of the BI-RADS® system based on the correlation between the mammographic and histopathological findings. Subjects and methods: Analytical-descriptive study of 89 patients submittted to core biopsy and surgical biopsy with and without stereotatic localization, that possessed mammograms classified as subcategories 4A, 4B and 4C of the BI-RADS® 4th edition. The mammographic findings were correlated to the histological diagnosis of the lesions, then calculating the positive predictive value for malignancy in each subcategory. Results: Among the 89 evaluated patients, 50 were diagnosed as breast cancer cases (56.2%), of which 9 in subcategory 4A, 21 in 4B and 20 in 4C. The positive predictive values found were, respectively, 25.7%, 63.6% and 95,2% for the 4A, B and C subcategories. The spiculated nodule was the finding most related to the malignant disease. Conclusion: There has been progressive elevation of the PPV in subcategories 4A, 4B and 4C of BI-RADS® / Mestre

Orientador: Edésio Luiz Simionatto. / Dissertação (Mestrado em Química) - Programa de Pós-Graduação em Química, Centro de Ciências Exatas e Naturais, Universidade Regional de Blumenau, Blumenau.

PANDER/FAM3B (PANcreatic-DERived factor) é uma citocina capaz de induzir apoptose em células-β secretoras de insulina e regular a homeostase da glicose nos tecidos periféricos. Considerando que PANDER/FAM3B também é expresso em tumores de próstata, o presente trabalho avaliou o papel desta citocina na inibição da apoptose in vitro, assim como o crescimento e invasividade tumoral de células de carcinoma de próstata da linhagem DU145 in vivo, usando o modelo de superexpressão estável mediada por lentivirus. Os nossos resultados apontam um aumento da viabilidade e uma diminuição da morte celular em células que superexpressam PANDER quando comparadas ao grupo controle. Este efeito protetor é acompanhado por um aumento da expressão de genes anti-apoptoticos e uma diminuição da atividade proteolítica das caspases. Por outro lado, a superexpressão de PANDER/FAM3B por tumores in vivo se correlaciona com aumento da massa tumoral e o aumento de vasos sanguíneos nos tumores. Em síntese, nossos dados demonstram que, em contraste ao papel observado em células β-pancreáticas, o PANDER/FAM3B inibe morte celular e promove a tumorigenicidade e o crescimento tumoral in vivo, sugerindo ao mesmo tempo, algum envolvimento com angiogênese e metástase em células DU145. / PANDER / FAM3B (pancreatic-derived factor) is a cytokine capable of inducing apoptosis in secreting β-cells and insulin to regulate glucose homeostasis in peripheral tissues. Whereas PANDER / FAM3B is also expressed in prostate tumors, this study evaluated the role of this cytokine in the inhibition of apoptosis in vitro as well as tumor growth and invasiveness of prostate carcinoma DU145 cells lineage in vivo, using the model Stable overexpression mediated by lentivirus. Our results suggest that increased viability and decreased cell death in cells that overexpress PANDER when compared to the control group. This protective effect is accompanied by an increased expression of anti-apoptotic genes and a decrease in proteolytic activity of caspases. Moreover, overexpression of PANDER / FAM3B by tumors in vivo correlates with increased tumor mass and the increase of blood vessels in tumors. In summary, our data demonstrate that in contrast to the role observed in pancreatic cells, PANDER / FAM3B inhibits cell death and promotes tumorigenicity and tumor growth in vivo, suggesting at the same time, some involvement in angiogenesis and metastasis in cell DU145.

A subnutrição é uma das comorbidades mais freqüentes que atinge os pacientes oncológicos. Entender as conseqüências do câncer nas alterações do metabolismo energético é necessário para o estabelecimento de estratégias que previnam o desenvolvimento e tratem a má-nutrição. A carnitina desempenha papel fundamental no metabolismo energético lipídico. Sendo que o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis plasmáticos nos pacientes com câncer no pré cirúrgico e relacionar com os resultados da história alimentar, antropometria, impedância bioelétrica, calorimetria indireta, aminoacidemia e valores urinários de carnitina e nitrogênio. Trata-se de um trabalho prospectivo no qual foram escolhidos aleatoriamente 4 grupos, sendo um de pacientes portadores de câncer esofágico ou gástrico (n=24), e os outros 3 considerados controles. O primeiro grupo controle foi o obesos (n=16), o segundo de voluntários saudáveis (n=12), enterectomizados (n=6) Os valores médios de carnitinemia , em todos os grupos, variou entre 60 e 80 µM no plasma e urinária entre 78 e 124 µM, sem diferenças estatísticas entre os grupos. Quando avaliados os níveis de carnitina plasmático, 80% (p<0.05) dos pacientes com câncer apresentaram deficiência associados à excreção urinária inferior a 5 mol/kg/dia, consumo insuficiente de proteínas e baixa reserva adiposa. No entanto os níveis de metionina e lisina, bem como o gasto energético de repouso não apresentaram diferença com os controles. A deficiência de carnitina nestes pacientes pode comprometer o metabolismo energético além de estar associado à ocorrência de fadiga e piora da qualidade de vida. / The malnutrition is one most common comorbidity among hospitalized patients. Understanding cancer consequences in energetic metabolim changes is necessary in order to avoid malnutrition or to treat it. Carnitine has a important role in lipid metabolism. The aim of this study was to evaluate the levels of serum carnitine in patients with stomach and esophagus cancer and correlated with dietary intake, body composition, resting energy expenditure, carnitine and amino acid serum levels and urinary excretion of carnitine. Twenty-four cancer patients were assessed. Cancer patients were compared with obese (n=16), healthful (n=12) and short bowel disease (n=6). The mean values of serum carnitine and urinary carnitine among all groups were 60-80 µM and 74-124 µM respectively. Serum carnitine levels between cancer patients and other groups were significantly different. 80% of cancer patients had low serum levels, which was associated with urinary below 5 µmol/Kg/day, decreased protein and low adipose tissue. However, the methionine and lysine levels, as well as the resting energy expenditure had no difference when compared with the healthy volunteers. Carnitine deficiency in cancer patients can affect energetic metabolism and contribute to the progression of cachexia.

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:18:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-11-28 / Uterine cervix cancer (UCC) is the third most frequent type in the brazilian female population, except for non-melanoma cases. Approximately 16,340 new cases are expected for the year 2016, in Brazil, with an estimated risk of 15.85 cases per 100,000 women. Against the problematic of these diseases in women's health, we ask: what is the repercussion of these diseases in the quality of life of women ?. Faced with this questioning, we opted for this study, with the objective of evaluating the quality of life of women with uterine cervix cancer associated with renal disease. A quantitative, cross-sectional descriptive study with the objective of evaluating the quality of life of women with uterine cervix cancer associated with kidney disease, performed at the Ceará Cancer Institute in Fortaleza, CE, from january to july 2016, with 113 women diagnosed with uterine cervix cancer (UCC). There was a predominance of adult women aged between 24 and 59 years (61.6%), married (46.9%), children (95.6%), natural (60.5%) and residents (71.68 %) In the Fortaleza-CE Macroregion, with incomplete and complete elementary education (67.3%), monthly family income of 1 to 2 prevailing minimum wages (81.4%), and occupants of household items (38.1%). It is noteworthy that 30 women lived in the other Macroregions of the State of Ceará, and 2 in other states in the Northeast Region. The majority of women did not present depression, according to the parameter found in the Hamilton Scale (HAM-D). The Karnofsky Index (IK) showed 46 (40.7%) women who reached 80.0% of this index, which means that they had "Normal activity, with some difficulty, some signs and symptoms", followed by 45 (39.8%) in which an index of 90.0% was found, which is to be "capable of normal activity, few signs or symptoms of the disease". It was evidenced that the CCU affected the quality of life (QoL) of the women reaching varying concepts and levels according to each domain of the SF 36 instrument. Among the 8 domains studied, the one that presented better relation with the QoL was the domain of the Emotional Aspects. On the other hand, the domain that presented less satisfactory relation, with regular score, was the domain of the Social Aspects. The relationship between two impacting diseases was verified, as is the case of cancer and renal disease and their influence on QoL. Therefore, there is a need for measures aimed at contributing to a better QoL of these women, and it is necessary for the multidisciplinary team to adopt strategies aimed at improving the areas that have been affected, in order to promote a satisfactory overall QoL. / O câncer do colo do útero (CCU) é o terceiro tipo mais incidente na população brasileira feminina, exceto os casos não melanoma. São esperados cerca de 16.340 novos casos para o ano de 2016, no Brasil, apresentando um risco estimado de 15,85 casos a cada 100.000 mulheres. Mediante a problemática destes agravos na saúde da mulher, indaga-se: qual a repercussão dessas doenças na qualidade de vida da mulher? Diante deste questionamento, optou-se por este estudo, com o objetivo de avaliar a qualidade de vida de mulheres com câncer de colo uterino associado à doença renal. Estudo descritivo de abordagem quantitativa, do tipo transversal com o objetivo de avaliar a qualidade de vida da mulher com câncer de colo uterino associado à doença renal, realizado no Instituto do Câncer do Ceará em Fortaleza-CE, no período de janeiro a julho de 2016, com 113 mulheres com diagnóstico de câncer de colo uterino (CCU). Houve predomínio de mulheres adultas na faixa etária de 24 a 59 anos (61,6%), casadas (46,9%), com filhos (95,6%), naturais (60,5%) e residentes (71,68%) na Macrorregião Fortaleza-CE, com Ensino Fundamental incompleto e completo (67,3%), renda familiar mensal de 1 a 2 salários mínimos vigentes (81,4%), e ocupantes de prendas do lar (38,1%). Ressalta-se que 30 mulheres residiam nas demais Macrorregiões do Estado do Ceará, e 2 em outros estados da Região Nordeste. A maioria das mulheres não apresentava depressão, segundo o parâmetro encontrado na Escala de Hamilton (HAM-D). Quanto ao Índice de Karnofsky (IK), sobressaíram 46 (40,7%) mulheres que atingiram 80,0% desse índice, que significa que elas tinham ¿Atividade normal, com alguma dificuldade, alguns sinais e sintomas¿, seguidas de 45 (39,8%) em que foi constatado um índice de 90,0%, que consiste em ser ¿Capaz de atividade normal, poucos sinais ou sintomas da doença¿. Evidenciou-se que o CCU afetou a QV das mulheres, atingindo conceitos e níveis variados de acordo com cada domínio do instrumento SF 36. Dentre os 8 domínios estudados, o que apresentou melhor relação com a QV foi o domínio dos Aspectos Emocionais. Por outro lado, o domínio que apresentou relação menos satisfatória, com escore regular, foi o domínio dos Aspectos sociais. Constatou-se a relação entre duas doenças impactantes, como é o caso do câncer e doença renal e a influência destas na qualidade de vida. Portanto há necessidade de medidas que visem contribuir para uma melhor Qualidade de Vida, dessas mulheres sendo necessário que a equipe multidisciplinar, adote estratégias que visem melhorar os domínios que foram afetados, de forma a promover uma QV de um modo geral satisfatória.