Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T13:58:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toledo_MerciaTancredo_M.pdf: 16683166 bytes, checksum: f8da2df9cfa943dbf10b1996b219fa5b (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Na gravidez, nutrientes são transportados ao feto via circulação placentária, sua integridade é essencial para manter o desenvolvimento fetal. Neste trabalho, investigamos a influência do crescimento do tumor de Walker 256 na morfologia placentária e sua influência no desenvolvimento fetal em ratas grávidas jovens e adultas. Após acasalamento, fêmeas Wistar jovens (50 dias) e adultas (90 dias) foram distribuídas em 6 grupos: jovens grávidas controle (JG), jovens grávidas com tumor (JW), jovens grávidas injetadas com líquido ascítico (JAs), adultas grávidas controle (AG), adultas grávidas com tumor (AW), adultas gravidas injetadas com líquido ascítico (AAs). Nos grupos JW e AW injetou-se no subcutâneo 2,5x106 células neoplásicas viáveis. Os grupos JAs e AAs receberam inoculação diária de 2.0ml de líquido ascítico. Após sacrifício, no 19° e 21° dias, as placentas foram coletadas e fixadas para análise histológica. Foram comparados os grupos JW e AW e os respectivos controles verificando-se: 1) Verificou-se redução de número de fetos por rata; 2) observou-se elevado índice de reabsorção fetal; 3)hemorragia na decídua e na camada de células trofoblásticas gigantes; 4)desarranjo e compactação do espongio trofoblasto e diminuição do perfil numérico destas células; 5)restrita delimitação dos vasos fetais do labirinto placentário e hemorragia e edema nesta área; 6) redução da espessura da camada labiríntica. Resultados similares foram verificados nas placentas dos grupos injetados com líquido ascítico (JAs e AAs). Estas alterações foram verificadas independente da idade da rata. Estes resultados indicam que o desenvolvimento tumoral durante o período gestacional causou efeitos deletérios na placenta e feto. Estas observações confirmam dados prévios de intensa reabsorções fetais verificadas em ratas grávidas portadoras de tumor ou injetadas com líquido ascítico. As modificações na morfologia placentária podem estar relacionadas com a síntese e secreção de fatores, produzidos pelo tumor e/ou pelas células do hospedeiro, com ação direta ou indireta sobre a placenta, com conseqüente prejuízo das trocas materno/fetais ou, ainda, induzindo morte celular placentária e/ou fetal, de forma irreversível / Abstract: In the present study we investigated the influence of Walker 256 tumor growth on the modification of placental morphometry and on fetal development in young and adult pregnant rats. After mating, female rats were divided into six groups: Young control pregnant (YP), young pregnant with tumor (YW), young pregnant injected with ascitic fluid (YAs), adult control pregnant (AP), adult pregnant with tumor (AW) and adult pregnant injected with ascitc fluid (AAs). Rats from tumor-bearing groups (YW and AW) were injected with 2.5 x 106 viable tumor cells into the right flank. Rats from Y..a and Aa groups received daily inoculations of ascitic fluid (2.0 mL, ip) obtained from tumor-bearing rats without tumor cells. After 21 days, ali animais were killed and the placentas were weighed and fixed with paraformaldehyde for histological analysis. Compared with control groups (YP and AP), both tumor bearing groups {YW and AW) presented the following changes: i) hemorrhage in the decidua and in the trophoblast giant cell layer; ii) disarrangement of the spongy zone,iii) restricted-delimitation of lhe maternaland fetal blood vessels in the placental labyrinth; iv) hemorrhage and edema in the placental labyrinth. Similar results were observed in the placenta of groups injected with ascitic fluid (Y As and AAs). These results indicate that tumor development during pregnancy can have deleterious effects on placenta and fetus. These observations extend our previous data of extensive fetal reabsorption in both pregnant tumor-bearing and ascitic fluid-injected animais. These changes in placental morphology may be related to the synthesis and release of some factors by the tumor and the host cells, which could act directly or indirectly on placental tissue / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Regina de Castro Bicudo Pisani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:23:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lorenzetti_GlauciaBeatrizdeFreitas_M.pdf: 6279163 bytes, checksum: 4747592751adc9d088ede1d435bd73bb (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: Os ativadores de plasminogênio (PA)são enzimas proteolíticas que podem contribuir para os processos invasivos emetastáticos das neoplasias. Com o objetivo de avaliar a relação dos PA com as patologias mamárias malignas. Foi utilizado um ensaio caseinolitico para dosar o conteúdo de ativadores de plasminogênio livre (PAL) e do complexado com o inibidor (PAI). no plasma de 21 doadores sadios e ao pacientes com câncer de mama. com extensões variáveis da doença. o valor médio de PAL plasmático para doadores sadios foi o,039±O,13 Pu/ml (D. P.) e par a todas as pacientes com câncer de mama foi 0.289 ± 0.54 pu/ml . Este aumento foi estatisticamente significativo ao nível de 0.1%. Tomando-se 0.24 Pu/ml como limite de corte para PAL plasmático. Aproximadamente 34% das pacientes e 6"/0 dos controles sadios apresentaram valores de PAL plasmático acima deste ponto. Esta diferença foi estatisticamente significativa ao nível de 1%. Os valores médios e a distribuição de PAI plasmático não diferiram estatisticamente entre pacientes e controles. Não foram encontradas associações entre valores médios de PAL ou PAI plasmáticos e o estado menopausal de controles e pacientes. nem mesmo entre as diferentes variáveis da doença. Estudos sobre o comportamento conjunto de PAI em função de PAL através de testes de correlação,análise de regressão e comparação entre retas de regressão.mostraram que. nas variáveis grau histológico. Grau nuclear. invasão de vasos linfaticos. metástases em linfonodos. Número de linfonodos invadidos einvasão e ranodal. existe uma tendência à diminuição do controle da regulação do PAL através do PI relacionada auma maior desdiferenciação do tumor, à piora do prognóstico e ao avanço da doença / Abstract: Plasminogen activators CPIU are proteolytic enzymes that may contribute to the i nvasive and metastatic process in neoplasia. In order to evaluate the relationship of PA with the malignant mammary pathologies. a caseinolytic assay was used to measure the content of free CPAL) and inhibitor-complexed (PAI) plasminogen acti vators in plasma in 21 heal thy donors and 80 breast cancer patients with a varying extent o_ disease. The mean value of PAL in plasma of the heal thy donors was O. 0,039± 0,13 Pu/ml (S.D.) and for the breast cancer patients was 0.289 ± 0.54 Pu/ml o This increase was statistically significant at 0.1% level. Taking 0.24 Pu/ml as cut-off point of plasma PAL. About 34% of the patients and 5% of the healthy controls had values of plasma PAL above this point. This difference was statistically significant at the 1% level. The mean values and the distribution of plasma PAI did not differ statistically between patients and controls. No correlation was found between the mean values of plasma PAL or PAI and neither the menopausal status of controls and patients. nor the diferent disease variables. studies on the combined conduct of PAI in regard to PAL. through correlation tests. Regression analysis and comparison between regression lines. Showed that the variables histological grade. Nuclear grade. invasion of lymphatic vessels. lymph node status . number of invaded lymph nodes and extranodal extension of tumor present a trend to diminished PAI regulation of the control of PAL related to a higher tumor undifferentiation. To bad prognosis and to the disease¿s progress / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores : Gustavo Antonio de Souza, Luiz Guilhermo Bahamondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T04:06:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monti_CarlosRoberto_M.pdf: 2691661 bytes, checksum: 0bd8bb6331352147c46344a6ea417246 (MD5) Previous issue date: 1990 / Resumo: Estudou-se uma população de 114 pacientes portadoras de carcinoma do colo do útero, Estádio Clínico IIb, classificação da - Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO), submetidas ao tratamento exclusivo com radioterapia. O diagnóstico foi sempre realizado através da biópsia e o estadiamento clínico compreendeu a utilização dos métodos descritos na classificação da FIGO. A idade média da população estudada foi de 54 anos.O tratamento radioterápico compreendeu o uso da radioterapia externa e de braquiterapia ginecológica. Na radioterapia externa usaram-se dois tipos de equipamentos de megavoltagem, o acelerador linear e a telecobaltoterapia. Na braquiterapia ginecológica, dois tipos de aplicadores foram utilizados, um com o sistema de Fletcher-Suit-Delclos e o outro com o sistema de Henschke. O grupo de Fletcher compreendendo 66 pacientes e o grupo de Henschke 48 pacientes. A idade média do grupo de Fletcher foi de 54,5 anos e no grupo de Henschke foi de 53,5 anos. Nos dois grupos, como terapêutica prévia foi usada a radioterapia externa pélvica com megavoltagem, e as sessões de braquiterapia vieram posteriormente. A sobrevida total em cinco anos, no grupo de Fletcher, foi de 68% e no grupo de Henschke foi de 44%, resultado significativo para o grupo de Fletcher (p = 0,0143179). As complicações foram semelhantes nos dois grupos. Concluiu-se que os dois métodos são reproduzíveis em nosso meio e que as pacientes do grupo de Fletcher tiveram um melhor resultado / Abstract: A population of 114 patients with carcinoma of the cervix, Clinical Stage Ilb, according to FIGO (Federation Internationale de Gynecologie et d/Obstetrique) was submitted to a radiation therapy treatment. The diagnosis of the tumor was realized by biopsy and the clinical stage was conducted according to FIGO methods. The average age of the group was 54 years old. The radiotherapy treatment was realized by pelvic external radiation and gynecologic brachytherapy. In the pelvic external radiation two types of megavoltage equipment, linear accelerator and cobalt machine were used. In the gynecologic brachyterapy two types of applicators were used, the Fletcher-Suit-Delclos and Henschke systems. The Fletcher group had 66 patients and the Henschke group 48 patients. The average age for the Fletcher group was 54,5 years old and for the Henschke group 53,5 years old. In the treatment, the two groups were submitted to pelvic external beam with megavoltage, as a first step and gynecologic brachytherapy sessions as a second step. The disease free survival, in five years, was 68% in the Fletcher group and the Henschke group the result was 44%. The result was statistically significant for the Fletcher group (p = 0,0143179). The complications were similar in both groups. In conclusion we have that the use of Fletcher and Henschke applicators are reproducible for our medical management with better results for the patients of de Fletcher group / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Orientador : Joseph Miller / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-14T18:58:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duarte_RaimundaAmorim_M.pdf: 9264553 bytes, checksum: 276b37453254502f037b31c5ce0dbec1 (MD5) Previous issue date: 1979 / Mestrado

Orientador: Nelson Rodrigues Netto Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T02:55:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Palma_PauloCesarRodrigues_M.pdf: 509865 bytes, checksum: 0b0710daf6e905a526bfa433a55541ce (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Orientadores: Cesar Cabello dos Santos, Marcelo Alvarenga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:51:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Torresan_RenatoZocchio_D.pdf: 5350692 bytes, checksum: 0a6d5923be8155927f10ecba540b30dc (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: OBJETIVOS: Detenninar a prevalência e a quantidade de tecido glandular mamário residual, assim como a prevalência e o tipo de alterações epiteliais proltferativas no retalho cutâneo em mulheres que foram submetidas à mastectomia com preservação de pele.SUJEITOSE MÉTODO:Foi realizado um estudo clínico e descritivo com 42 pacientes portadoras de carcinoma de mama, estádios 0,I, II e III,e candidatas a tratamento cirúrgico com mastectomia seguida de reconstrução mamária imediata, atendidas no Ambulatório de Oncologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulherda Universidade Estadual de Campinas, no período de junho de 2003 a janeiro de 2004. Antes da cirurgiaforam desenhadas duas linhas na pele da mama, representando as incisões da mastectomia com preservação de pele e da mastectomia convencional. As cirurgias foram realizadas pela menor incisão e, imediatamente após, o retalho cutâneo que permaneceria depois da mastectomia com preservação de pele foi retirado e as cirurgias prosseguiram - com a reconstrução mamária imediata. Para cada retalho de pele foram mensuradas as espessuras e preparadas 80 lâminas, coradas pelo método de hematoxilina-eosina para análise por microscopia óptica. Na análise histológica o tecido glandular mamário foi identificado pela presença e quantidade de unidades dueto-terminais lobulares (UDTL), e as alterações proliferativasforam descritas, quando presentes. Para verificar a associação entre as variáveis: presença ou ausência de UDTL, alteração epitelial proliferativa e espessura do retalho cutâneo com idade, índice de massa corpórea, estado menopausal, estadiamento clínico e patológico, volume da mama, densidade mamográfica, quimioterapia neo-adjuvante, tipo de cirurgia e presença de componente intraductal extenso, utilizou-se o teste exato de Fisher, considerando-se diferença estatística significante com p-valor = 0,05. A espessura da pele foi estudada como variável contínua através de curva ROC (teeeiver oparator characteristic). RESULTADOS: A prevalência de tecido glandular mamário residual foi de 59% (25 I 42) e, entre as variáveis estudadas, somente a espessura do retalho cutâneo > 5mm associou-se significativamente com a presença de UDTL. Em 10% (4 I 42) das pacientes foi encontrada como alteração epitelial proliferativa, neoplasia residual na pele, que se associou à espessura> 5mm e também à presença de UDTL. A curva ROC mostrou que conforme a espessura do retalho cutâneo diminui, menor é a probabilidadede existir UDTL no retalho de pele. CONCLUSÕES: Em mais da metade das mulheres submetidas à mastectomia com preservação de pele, existiu tecido glandular mamário residual e em 10% delas encontrou-se neoplasia residual no retalho- cutâneo. A presença de tecido glandular mamário e de neoplasia - residual, aumentaram e foram significativamente maiores quanto maior a espessura do retalho cutâneo / Abstract: OBJECTIVES: To evaluate the prevalence and amount of residual glandular breast tissue and describe the epithelial proliferative findings of skin flap in women underwent skin-sparing mastectomy. PATIENTS AND METHODS: Forty-two breast cancer patients, stage 0, I, II e III, underwent skinsparing mastectomy from June 2003 to January 2004 at the Women's Integral Health Care Center of the State Universityof Campinas. Before surgery, two lines on the breast skin were drawn representing skin-sparing mastectomy and conventional mastectomy incisions. Afier skin-sparing mastectomy, the cutaneous envelope was removed and the surgeries were proceeded with immediate breast reconstruction. For each skin flap, minimum and maximum thickness were measured and 80 glass slides were prepared, stained in hematoxylin-eosin, and examined under an optical microscope. The presence and number of terminal duct-Iobular units (TDLU) were histologically evaluated. Epithelial proliferative findings of TDLU or skin were described.The Fisher' exact test was used to evaluate the association between parameters, such as the presence or absence of terminal duct-Iobular units, residual tumor, thickness of the skin flap and age, body mass index, menopausaI status, clinical and pathologic staging, breast volume, mammographic density, neoadjuvant chemotherapy, type of surgery and presence of extensive intraductal component. A statistically significantdifferencewas obtainedat p-value= 0.05.To evaluateskinthickness ~ as a continuous parameter, a ROC (receiver operator characterístic) curve was constructed for each thickness, establishing 5 mm as the cut-off for skin thickness. RESUL TS: The prevalence of residual breast tissue was 59% (25/42) and the presence of TOLU was signfficantly associated with skin flaps thicker than 5mm. In four of the patients residual tumor in the skin flap was found, which was associated with skin flaps thickness > 5mmand the presence of TDLU. The ROC curve showed that as skin flaps reduce in thickness, the presence TDLU also decrease. CONCLUSIONS: In the current study, we found a high prevalence of glandular breast tissue in the skin flap and residual disease in 10% of them. Skin flaps thicker than 5mm were significantly associated with the presence of TDLU, as well as a greater number of TDLU and residual disease / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2945_1.pdf: 2335438 bytes, checksum: 8ce9419932e5515faa4e59e886e825a8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / A inflamação é uma resposta benéfica do organismo, entretanto quando o processo é persistente e torna-se um evento crônico tem sido sugerido pela literatura como um fator comum na susceptibilidade de muitas doenças crônicas, incluindo asma, doença de Alzheimer, doenças cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2 e o Câncer. Este último, por sua vez, é uma das causas líderes de morte no mundo. Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), a doença matou cerca de 8 milhões de pessoas em 2007. O desenvolvimento de novos protótipos a fármacos que atuam não pela inibição de enzimas, proteínas ou cascatas de sinalização celular, mas sim pela modulação das atividades dos alvos biológicos é uma estratégia promissora. A Talidomida é um destes fármacos reconhecidamente com ação imuno-moduladora e inúmeras pesquisas são atualmente desenvolvidas com este fármaco para obtenção de análogos com características farmacodinâmicas e farmcocinéticas superiores. Este trabalho apresenta síntese e caracterização de vinte e um inéditos protótipos a fármacos anticâncer, análogos da Talidomida. Foram sintetizadas quatro séries químicas, ésteres, amidas, hidrazidas e N-acilhidrazonas através de métodos reacionais simples e que forneceram bons rendimentos (45% a 75%). Para cada série foi necessária apenas uma etapa reacional e purificação através de recristalização ou coluna cromatográfica (ésteres). A série da N-acil-hidrazona apresentou em média os menores rendimentos, inicialmente, devido aos métodos reacionais utilizados baseados na literatura. Esses foram otimizados até a obtenção das ótimas condições reacionais para condensação das hidrazidas deste projeto com os aldeídos aromáticos. Após a caracterização os compostos foram submetidos aos estudos biológicos. Nenhum composto apresentou atividade anti-proliferativa frente a linhagens de células tumorais in vitro. Contudo, sugere-se que em modelos in vivo tais compostos apresentem excelentes perfis, pois a própria Talidomida é utilizada na clínica (in vivo). Contudo, em estudos para avaliar a capacidade de inibir o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina um beta (1IL-1β) a maioria dos compostos apresentou atividade maior que a Talidomida. A série mais robusta, do ponto de vista da química, a N-acilhidrazonas, foi selecionada para um estudo preliminar do mecanismo ação. Três compostos, dos nove testados, apresentaram bons perfis de inibição do TNF- α, com destaque para um deles que apresentou um ótimo percentual de inibição de TNF-α, em torno de 13% (enquanto que a droga padrão Revlimide inibiu 14%, a 100 μM). As diferenças observadas nas atividades dos compostos sintetizados abrem perspectivas para estudos de relação estrutura atividade de um promissor novo grupo de moléculas candidatas a protótipos de fármacos anti-tumorais

As céluals tumorais estão constantemente expostas a flutuações nas concentrações de nutrientes e oxigênio no microambiente tumoral. Através da ativação de diferentes vias de sinalização, as células tumorais sofrem uma reprogramação metabólica a fim de suportar as condições hostis impostas pelo microambiente tumoral. Uma das vias de sinalização ativada nessas condições é a autofagia, a qual tem sido considerada um dos principais mecanismos de sobrevivência celular em condições de estresse. Além disso, muitos medicamentos anti-câncer, como os agentes alquilantes, tem sido implicados na indução de autofagia. Apesar da autofagia contribuir com a sobrevivência da célula, uma superativação da via autofágica por períodos prolongados pode contribuir com a morte celular, o que faz com que o papel da autofagia no câncer seja ainda bastante debatido. Neste trabalho, buscou-se avaliar o papel da autofagia induzida em células de câncer colorretal da linhagem HCT116 continuamente cultivadas em baixa concentração de glicose e submetidas ao tratamento com o agente alquilante oxaliplatina. Os resultados demonstraram que a autofagia induzida em células HCT116 nessas condições exerce um papel citoprotetor, contribuindo para a resistência ao tratamento com oxaliplatina. A ativação da autofagia pelo tratamento com oxaliplatina em baixa concentração de glicose foi capaz de manter os níveis intracelualres de ATP e de reduzir a morte celular por apoptose. A utilização de inibidores ou de um ativador farmacológico da via autofágica, em combinação com a oxaliplatina, foi capaz de sensibilizar células HCT116 tratadas em baixa concentração de glicose, aumentando a morte celular por apoptose. Além disso, a indução de autofagia pela oxaliplatina foi mediada pela ativação de AMPK e inibição de mTOR. Estes dados demonstram que a ativação da autofagia em células de câncer colorretal HCT116 expostas a baixa concentração de glicose contribui para resistência ao tratamento com oxaliplatina. Estes dados também sugerem que a manipulação da via autofágica, pela sua inibição ou superativação, pode fornecer um maneira eficiente de limitar a progressão do tumor e aumentar a eficiência dos regimes quimioterápicos. / Tumor cells are constantly exposed to nutrients and oxygen concentration fluctuations at tumor microenvironment. Through activation of different signaling pathways, tumor cells undergo metabolic reprogramming to tolerate hostile conditions imposed by tumor microenvironment. One of the activated signaling pathways in such conditions is autophagy, which has been considered one of the central mechanisms of cell survival in stress conditions. Furthermore, many anticancer drugs, like alkylanting agents, have been implicated in autophagy induction. Despite autophagy contribution to cell survival, the autophagic pathway activation for prolonged periods may contribute to cell death, which creates extensively debates about the role of autophagy in cancer. In the present work we intended to evaluate the role of autophagy induced in colorectal cancer cells HCT116 grown continuously in low glucose concentration and treated with the alkylating agent oxaliplatin. Our results showed that autophagy induced in HCT116 cells in these conditions plays a cytoprotective role, contributing to oxaliplatin resistance. The activation of autophagy by oxaliplatin in low glucose concentration was able to maintain the intracellular levels of ATP and to reduce apoptotic cell death. The combined use of pharmacologic inhibitors or an activator of autohophagy with oxaliplatin was capable to sensitize HCT116 cells treated in low glucose concentration, increasing apoptotic cell death. Moreover, autophagy induction by oxaliplatin was mediated by the activation of AMPK and inhibition of mTOR. Our data demonstrate that autophagy activation in colorectal cancer cells HCT116 exposed to low glucose concentration contributes to the tolerance of oxaliplatin. These data also suggest that the manipulation of autophagic pathway, through its inhibition or hyperstimulation, may provide an effective manner of limiting tumor progression and increase chemotherapy effectiveness.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Centro de Ciências da Saúde, Programa Programa de Pós-Graduação em Nanotecnologia Farmacêutica, Florianópolis, 2016 / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:20:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339989.pdf: 3605036 bytes, checksum: 463404323fe9debf4c88f315efbc7f38 (MD5) Previous issue date: 2016 / A liberação colônica de fármacos a partir de nano- e micropartículas por via oral é uma estratégia promissora para o tratamento local de diversas doenças que afetam o cólon, como o câncer colorretal. A sinvastatina é um fármaco inibidor competitivo efetivo da 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A redutase e atua diretamente na inibição da via da biossíntese do colesterol. Além do seu efeito redutor dos níveis de colesterol, evidências sugerem que a sinvastatina possui efeitos terapêuticos contra o câncer devido à sua interação com uma série de funções celulares essenciais. Desta maneira, objetivo deste trabalho foi desenvolver carreadores microestruturados gastroresistentes encapsulando nanopartículas de quitosana (CSNP) para a liberação colônica da sinvastatina. As nanopartículas de quitosana (CS) e tripolifosfato (TPP) foram preparadas por meio da técnica de interação iônica. Para aumentar a associação da sinvastatina nas nanopartículas foram adicionadas diferentes concentrações de taurocolato de sódio (STC) ou sulfobutiléter-ß-ciclodextrina (SBE-ß-CD) nas formulações. Para a quantificação da sinvastatina, uma metodologia de espectroscopia de absorção do ultravioleta foi desenvolvida e validada. As CSNP contendo STC apresentaram teores de sinvastatina entre 66,91 e 225,14 µg/mL e diâmetros variando entre 317,2 e 443,7 nm. Para as CSNP contendo SBE-ß-CD os teores variaram de 121,4 a 634,62 µg/mL e os diâmetros de 321,07 a 549,53 nm. A eficiência de encapsulação da sinvastatina foi superior a 91 % e o potencial zeta foi positivo para todas as amostras. Estudos in vitro demonstraram que tanto a sinvastatina livre quanto encapsulada (CSNP70) exibiram efeitos citotóxicos, além de induzir a morte celular por apoptose, inibir a migração celular e reduzir a capacidade das células HT-29 de formar colônias. As micropartículas encapsulando as CSNP foram obtidas mediante adição das suspensões de nanopartículas em soluções aquosas de Eudragit® S100 pH 7,2 e estes sistemas foram submetidos à secagem utilizando a técnica de spray-drying. Para avaliar o efeito da concentração de Eudragit® S100 adicionada no controle da liberação do fármaco, diferentes proporções de nanopartículas/Eudragit® S100 (1:4, 1:6 e 1:8) foram testadas. As micropartículas contendo CSNP70 apresentaram teores de sinvastatina entre 0,88 e 1,05 % e diâmetros de cerca 3 µm. As micropartículas encapsulando CSNPCD65 e CSNPTPP/CD45 apresentaram teores de sinvastatina de 0,97 a 1,51 % e diâmetros de cerca de 5 µm. As interações entre os componentes das formulações e as propriedades do estado sólido das partículas foram avaliadas por calorimetria exploratória diferencial, espectroscopia de absorção no infravermelho com transformada de Fourier e difração de raio X. Os ensaios de liberação in vitro confirmaram a obtenção de micropartículas gastroresistentes visto que apenas uma pequena fração de sinvastatina foi liberada em meio ácido. Entretanto, as micropartículas promoveram uma liberação sustentada do fármaco em meio tampão fosfato pH 7,2 ao longo de 8 horas, sendo esta liberação afetada pela proporção nanopartículas/Eudragit® S100 utilizada. Estes resultados indicam que estes sistemas de liberação inovadores podem ser promissores para a liberação colônica da sinvastatina visando o tratamento do câncer colorretal. <br> / Abstract : The colonic delivery of drugs from nano-microparticles after oral administration is a promising strategy for the local treatment of colonic diseases, such as colorectal cancer. Simvastatin (SIM) is a hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A inhibitor that acts directly in the suppression of the cholesterol biosynthesis by the inhibition of the mevalonate pathway. Besides the lip-lowering effect, increasing evidences suggest that simvastatin has therapeutic effects against cancer due to its interaction with essential cellular functions. Therefore, the aim of this study was to develop nano- and/or microparticles containing simvastatin for colonic delivery aiming the treatment of colorectal cancer. The chitosan nanoparticles were prepared using a modified ionic interaction technique by adding sodium taurocholate (STC) and/or sulfobutylether-ß-cyclodextrin (SBE-ß-CD). To determine the SIM loading in the nano- and/or microparticles an ultraviolet spectroscopy method was developed and validated. The nanoparticles containing STC presented SIM loading ranging between 66.91 and 225.14 µg/mL and mean diameters varying from 317.2 to 443.7 nm. The nanoparticles containing SBE-ß-CD exhibited SIM loading between 121.41 and 634.62 µg/mL and mean diameters ranging from 321.07 to 549.53 nm. The encapsulation efficiency of SIM was above 91 % and the zeta potential was positive for all the samples. In vitro studies demonstrated that both free and encapsulated SIM exhibited cytotoxic effect, induced apoptosis, inhibited cell migration, and reduced the ability of HT-29 cells to form colonies. The microparticles entrapping chitosan nanoparticles (SDP) were obtained by adding the nanoparticles suspensions in a Eudragit® S100 aqueous solution pH 7.2 and dried using the spray-dryer technique. In order to evaluate the effect of the Eudragit® S100 concentration on SIM release, different nanoparticles/Eudragit® S100 ratios (1:4, 1:6, and 1:8) were tested. The microparticles containing STC showed SIM 14 loading between 0.88 and 1.05 % with mean diameters around 3 µm. The microparticles containing SBE-ß-CD presented SIM loading varying from 0.97 to 1.51 % with mean diameters around 5 µm. The interactions between the components of the formulations and crystallinity properties of the nano- and/or microparticles were assessed by differential scanning calorimetry, Fourier-transformed infrared spectroscopy, and X-ray diffraction techniques. The in vitro release studies confirmed the enteric characteristic of all microparticles since a small fraction of SIM was released in the acidic medium. However, the microparticles revealed a sustained drug release in phosphate buffer solution pH 7.2 over 8 hours, that was affected by the nanoparticles/Eudragit® S100 ratios tested. These results indicated that these innovative drug delivery systems could be promising to deliver SIM in the colon for the treatment of colorectal cancer.

Orientador: Silvia Maria Santiago / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:16:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batiston_AdrianePires_M.pdf: 3112845 bytes, checksum: 7a4e11b22edb71cc7fcbfccc5c30ef3d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: o objetivo deste estudo foi conhecer a população de mulheres submetidas a tratamento para o câncer de mama, usuárias do serviço de fisioterapia do setor de Oncologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul no período compreendido entre janeiro de 1998 e dezembro de 2001. Foram estudadas variáveis sócio-demográficas e clínicas e o papel desempenhado pelo serviço de fisioterapia no cuidado da mulher submetida à cirurgia de mama. Para tanto, realizou-se um estudo descritivo do tipo transversal, que avaliou informações contidas nos prontuários médicos e fichas de avaliação fisioterapêutica de todas as 160 pacientes tratadas no serviço e incluídas no estudo. Os dados foram submetidos à análise estatística, com intervalo de confiança de 95% e significância de 5%. O estudo demonstrou que a população investigada apresentou, em média, 52,3 anos de idade; é em sua maioria de cor branca, casada, católica e com baixo grau de escolaridade. Os tumores de mama foram detectados pela própria paciente em 78,8% dos casos, estando os mesmos em estádio II e III (86,1%), sendo o tratamento cirúrgico radical realizado em 68,8% das mulheres estudadas. Em relação à Fisioterapia, as pacientes foram encaminhadas tardiamente para tratamento de complicações físico-funcionais já instaladas. As complicações mais encontradas foram a limitação da amplitude de movimento do ombro (61,9%), dor (32,5%), e linfedema (29,4%). Foram avaliados possíveis fatores de risco para o desenvolvimento do câncer de mama, onde a idade e a história familiar foram similares a outros estudos. O estudo possibilitou a identificação de problemas dentro do serviço estudado, como o encaminhamento tardio das pacientes para a reabilitação fisioterapêutica e a dificuldade de acesso de todas as mulheres operadas da mama ao programa de reabilitação. Aponta, também, para a precariedade de programas de rastreamento e detecção precoce do câncer de mama nos outros níveis de atenção. A partir dos resultados deste trabalho será possível a implementação de medidas que visem a melhoria da qualidade da assistência às mulheres com câncer de mama no Hospital Universitário, bem como no Estado de Mato Grosso do Sul / Abstract: The objective of this study was to get to know the women population that were submited to breast cancer treatments, users of the oncologic physiotherapeutical service at Hospital Universitário da Universidade Federal do Mato Grosso do Sul ( Matot Grosso do Sul' s Federal University Hospital ) during the period of January 1998 to December 2001. Clinic and social demographic variables were studied and the fulfilled role by the physiotherapy service at women care after breast surgery submission. Thus, a descriptive sectional type study was realized, in which contained information of medical records and physiotherapeutical assesment files of ali 160 patients treated at the service and included in the study. The data was submited to estatistic analysis with the trust interval of 95% and 5% of significance. The study showed that the investigated population presented, average of , 52.3 years of age, most had white skin, married, catholic, and with low levels of education. The breast tumors were detected by the patients in 78,8 % of the cases, at Il and III stage (86,1%), being the radical surgical treatement realized in 68,8% of the studed women. In relation to the Physiotherapy, the patientes were lately lead to treatment for the physical-functional complications already installed. The most found complication was the limited shoulder movement amplitude (61,9%), pain (32,5%), and Iymphedema (29,4). Possible risk factors for the development of breast cancer were evaluated, where the age and the family history were similar to other studies. The study made possible the identifications of problems within the studied service, as well the patients late leading to Physiotherapy Rehabilitation and the dificulty of access to ali breast operated women to the rehabilitation program. It points to, also, the program screening and early detection precaurousness of breast cancer in other levels of atention. From the results of this study it will be possible the implantation of measures that view the improvement of women with breast cancer assistance quality at the University Hospital, as well on the estate of Mato Grosso do Sul / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva