Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-12-16T20:02:51Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_FatoresClínicosComportamentais.pdf: 3122218 bytes, checksum: 782cbbb29e9bc463a65c234c74f25589 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-01-16T15:47:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_FatoresClínicosComportamentais.pdf: 3122218 bytes, checksum: 782cbbb29e9bc463a65c234c74f25589 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-16T15:47:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_FatoresClínicosComportamentais.pdf: 3122218 bytes, checksum: 782cbbb29e9bc463a65c234c74f25589 (MD5) Previous issue date: 2007 / O Câncer de Mama (CM) é uma doença com taxas de incidência crescentes em diversas partes do mundo e também no Brasil, a qual é causada pela interação de diversos fatores de risco. Foi realizado estudo caso controle, baseado em hospital, mascarado, com 654 mulheres (com CM, controles e com doença benígna da mama) para avaliar as interações entre diversos fatores de risco e a ocorrência de CM. A MTHFR, envolvida no metabolismo do ácido fólico, catalisa a redução da 5,10-MTHF a 5- MTHF que é necessário para a conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase. Uma redução da atividade da MTHFR produz uma enzima termolábil, resultando em um aumento da homocisteína plasmática e do estado de hipometilação genômica. Estudos epidemiológicos sugerem que o polimorfismo do gene da Metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), C677T, pode modificar o risco para CM. Foi realizada antropometria e aplicados questionários para avaliação de características sócio-demográficas, clínicas, antropométricas, reprodutivas, dietéticas, comportamentais e da freqüência de consumo alimentar (para avaliar a ingestão de ácido fólico, vitaminas B6 e B12). Foi coletado sangue periférico do paciente para extração do DNA. A genotipagem do polimorfismo C677T foi realizada através da técnica PCR-RFLP. Através do modelo logístico criado para explicar a ocorrência do CM de mama na população estudada, foi observado que o sedentarismo, a baixa renda, a não amamentação e a menopausa, ajustados pela idade, uso de CTO, % GC, escolaridade e idade da primeira MMG afetaram de forma estatisticamente significativa o risco para a ocorrência do CM. Mulheres na pré-menopausa que não amamentaram seus filhos apresentaram risco de 2,15 vezes de desenvolver CM em relação às mulheres na pós menopausa. Mulheres etilistas na pós-menopausa apresentaram maior risco de desenvolver CM em relação às mulheres não etilistas na pós menopausa. O consumo de ácido fólico encontrou-se acima da recomendação pré-estabelecida pela RDA, porém foi observado um consumo menor, não significante, no grupo de casos quando comparado com o grupo controle. Foi observado que o consumo de vitamina B6 se encontrava abaixo da recomendação no grupo de casos e, portanto este baixo consumo pode interferir no metabolismo do folato e da enzima da MTHFR. O polimorfismo C677T de MTHFR nem isoladamente nem em associação com fatores comportamentais e dietéticos neste trabalho não foi suficiente para aumentar o risco de CM, diferente do sugerido por resultados de outros trabalhos. ______________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The breast cancer (BC) is a disease, with increasing incidence rate worldwide and also in Brazil, which is caused by the interaction of different risk factors. A masked casecontrol study was conducted with 654 women (with breast cancer, controls and with benign breast disease) to assess the interaction between several risk factors and the breast cancer occurrence. The methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), involved in the folic acid metabolism catalyzes the 5,10-MTHF to 5- MTHF reduction, necessary to convert homocystein into methionine by methionine synthase. A reduction in the activity of MTHFR produces a thermo labile enzyme increasing plasma homocysteine and leading to genomic hypomethylation. Epidemiologic studies suggest that the MTHFR C677T gene polymorphism may modify the risk of BC. Anthropometric measures were collected and surveys for evaluation of social-demographic, clinical, behavioral features and food frequency ingestion (folic acid, vitamins B6 and B12) were conducted. Peripheral blood was collected for DNA extraction. The C677T polymorphism genotyping was conducted using a PCR-RFLP protocol. The logistic model created to explain the occurrence of BC has shown that sedentary behavior, low incomings, no breast-feeding and menopause, adjusted by age, oral contraceptive use, %body fat, education level and date of the first mammography has affected the risk for BC occurrence with statistic significance. Women in pre-menopause that did not breast-feed their children has a 2,15 times higher risk of BC compared with women in post-menopause. Alcoholic women in post-menopause presented a higher risk for BC compared to non-alcoholic women in post-menopause. The folic acid ingestion has shown to be higher than the established RDA recommendation, although the BC group presented a lower ingestion compared with the control group. The ingestion of vitamin B6 was lower than the recommendation in the case group, and this low ingestion can interfere in the folate metabolism. In this work, the C677T polymorphism, neither isolated, nor in association with behavioral and dietary factors, has not affected the risk of BC, opposed to results suggested in other works.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção. / Made available in DSpace on 2012-10-19T12:30:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 225526.pdf: 699686 bytes, checksum: bac0c97ab60b538d040256f4325481fb (MD5) / O câncer de colo uterino constitui um problema de Saúde Pública no Brasil, devido a sua alta incidência de mortalidade, atualmente está sendo considerado a segunda causa de mortalidade. A prevenção se dá através de medidas simples utilizando exame preventivo ou Papanicolaou. Atualmente a mulher brasileira vem assumindo responsabilidades nos trabalhos fora e dentro de casa. As jornadas de trabalho que lhes são ofertadas nas maiorias das empresas e de acordo com a Consolidação das Leis Trabalhistas, compreendem oito horas e solicita a permanência destas mulheres em quase tempo integral. Paralelo a este fato, as Unidades Básicas de Saúde de Curitiba e Região Metropolitana, que realizam o exame preventivo atendem também no mesmo período, dificultando o acesso das mesmas. Associado a isto a questão , a percepção e a preocupação com o corpo são deixadas em segundo plano levando muitas delas ao "esquecimento ou falta de tempo" para realizar seu preventivo. Partindo desta premissa, elaborou-se um estudo do perfil das trabalhadoras da Universidade Tuiuti do Paraná, resgatando a prevenção de câncer de colo como estratégia de qualidade de vida no trabalho. Dos objetivos propostos incluiam-se levantamento das condições de saúde ginecológica e de trabalho das mulheres através do instrumento de consulta, realização de consultas de enfermagem, propondo soluções ou respectivos encaminhamentos necessários, coleta de material para exame Papanicolaou, tratamento de infecções ginecológicas encontradas entre outros. A população objeto deste estudo foi de cento e seis mulheres trabalhadoras, na faixa etária de 15 a 61 anos, identificadas como sexualmente ativa e que ainda não iniciaram atividade sexual. Desde total, 86 mulheres foram submetidas ao exame preventivo. Compareceram às consultas de enfermagem semanalmente durante os meses de abril a novembro de 2000. Do total das mulheres entrevistadas a faixa etária de maior concentração foi de 31 a 35 anos, sendo que destas, a maioria eram casadas. Com a última citologia realizada até um ano, mulheres entre 33 a 41 anos eram em maior ocorrência. Das zeladoras, população inicialmente selecionada, 65% tinham até 2 anos de tempo de serviço na empresa. A importância desta análise se dá ao fato observado pela alta rotatividade de funcionários e pouco tempo de serviço. Portanto são mulheres que preocupam-se porque estão trabalhando há pouco tempo no emprego, elas têm medo de perdê-lo, desta forma não fazem o exame preventivo. Do total da população 96% fazem 8 horas diárias de trabalho. Segundo o diagnóstico citológico principal, 1% revelou HPV associado diretamente a fatores de risco encontradas nesta população.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-10Bitstream added on 2014-06-13T19:01:36Z : No. of bitstreams: 1 burini_chp_dr_botfmvz.pdf: 788656 bytes, checksum: 29e369ee0de982c1e6a5dbda2bc2c81c (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Com o objetivo de caracterizar pelo método histológico e imunoistoquimíco o câncer de mama de cadelas sem raça definida (SRD) foram estudados 40 animais com distribuição uniforme nos estágios I, II, III e IV da doença. Todos os animais foram submetidos a anamnese, exame físico e complementares (Citopatológico, Raio x, Ultra Som) para o estadiamento clínico do câncer (TNMc), amostra histológica da lesão para caracterização do tipo de tumor e amostra imunoistoquímica para determinação molecular das células em apoptose (caspase 3) e proliferação (PCNA). A amostra foi caracterizada com predominância de idade acima de seis anos (92,5%), obesos (57,5%) com ingestão de dieta mista (80%) caseira-industrial. 80% das cadelas já tiveram cria, apresentando pseudogestação (40%), tumoração das mamas inguinais (70%), em ambas as cadeias, com nódulos multicêntricos (82,5%) de incidência bilateral (60%), prevalecendo nódulos de tamanho inferior a 2cm de diâmetro (37,5%). Prevaleceu o carcinoma simples (70%) em relação ao carcinoma complexo (30%). Os animais com carcinoma simples apresentaram características de porte grande (50%), obesidade (57%), cios regulares (89%) e multíparas (82%) e prevalência idêntica entre os estadiamentos clínico (70%). O estadio mais grave (IV) esteve associado aos animais com idade média de 8 anos, ausência de obesidade (60%). A imunomarcação de PCNA e caspase-3 não apresentou diferença significativa entre os tipos de tumor, suas características clínicas e grau histológico, no entanto a caspase-3 teve associação significativa entre o estadiamento clínico (I<III e II<III) e presença de ulceração tumoral (P<0,049) / The severity of breast cancer in mongrel animals is not defined yet in its clinical, histologic and imunoistoquimical associative aspects. With the aim to establish that characterization we studied 40 bitches, 3-15 years old, mixed breed attended at the U. Vet. Hospital ambulatories in compliance with current ethical and pathological rules. The animals were alloted according to their clinical stage in groups stage I, II, III and IV with 10 animals each. After physical examination and lifestyle records. The tumor nodules were evaluated macro-and-microscopically, the later through histopathologicaly and imunoistopathologicaly. From these data the animals were classified as predominantly up to six years old (92,5%), obese (57,5%), presenting simple carcinoma (CS) more frequent (70%) than complex carcinoma type (30%). 80% of the animals wasanþt nuliparus, showing pseudopregnancies (40%), having multicentric nodules (82,5%) sizing less than two cm diameter (37,5%), located inguinally (70%) in both side mammary chains. The immunohistochemistry label for PCNA and caspase-3 were not associated with tumors type, clinical aspects and histological grade, however only caspase-3 had significant association with clinical stage (I<III and II<III) and tumors ulceration (P<0,049)

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:26Z : No. of bitstreams: 1 000841338.pdf: 1301891 bytes, checksum: 81aff4aec334ee1a6c709fad576a9218 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A Iniciação e Progressão das neoplasias prostáticas apresentam base hormonal, onde se destacam as alterações envolvendo estrógenos e andrógenos inerentes ao processo de envelhecimento, com incremento dos níveis estrogênicos em relação aos androgênicos. O Bisfenol A (BPA) é o xenoestrógeno mais estudado na atualidade e sua atividade estrogênica tem despertado interesse devido à ampla dispersão do composto no meio ambiente. Assim sendo, o BPA poderia contribuir para o aumento da incidência, agressividade e capacidade metastática dos tumores prostáticos. Por outro lado, a quimioproteção com os fitoquímicos dietéticos está associada à redução na incidência e na progressão de diferentes neoplasias, diminuição de processos inflamatórios e estresse oxidativo ocasionados por substâncias potencialmente nocivas. Desta forma, este estudo objetivou avaliar os efeitos dos fitoquímicos 3,3'-Di-indolil-metano (DIM) e Genisteína (Gen) isolados e/ou associados em células tumorais prostáticas humanas expostas ao BPA. Para tanto, as linhagens LNCaP e PC-3 foram cultivadas e submetidas, por 96h, aos tratamentos C (controle), B (BPA 10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); cujas doses foram estabelecidas pelo ensaio de viabilidade celular. Posteriormente, foi realizado Western Blotting para estudo das proteínas envolvidas com processos de sobrevivência, proliferação, morte celular, modulação hormonal e estresse oxidativo. A análise dos resultados mostrou que os tratamentos BD, BG e BDG, na linhagem LNCaP, apresentaram capacidade de sub-regular a expressão de AR. Acerca das proteínas ERK1/2 em PC-3, B provocou um aumento de expressão, enquanto BDG ocasionou uma diminuição. Já na linhagem LNCaP, a redução da expressão desta MAPK ficou por conta do tratamento BG. Para as proteínas JNK1/2, verificou-se a capacidade de B sub-regular a... / The prostate cancer initiation and progression present hormonal basis and this is mainly related to changes involving estrogens and androgens inherent aging process, where there is an increment of estrogens levels relative to androgens. Nowadays, Bisphenol A (BPA) is the most studied xenoestrogen and its estrogenic activity has attracted attention for its wide dispersion in the environment. Thus, this compound could contribute to the increased incidence, aggressiveness and metastatic ability of prostate tumors. Moreover, the chemoprotection with dietary phytochemicals is associated with a reduction in the incidence and progression of different cancers, decrease inflammatory processes and oxidative stress caused by potentially harmful substances. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of phytochemicals 3,3 '-Di-indolyl-methane (DIM) and Genistein (Gen) isolated and/or associated to prostatic tumor cells exposed to BPA. For this purpose, LNCaP and PC-3 cells were cultured and exposed, for 96 hours, to the treatments C (control), B (BPA10nM/L), BD (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L), BG (BPA 10nM/L + Gen 25μM/L) e BDG (BPA 10nM/L + DIM 25μM/L + Gen 25μM/L); which doses were established by cell viability assay. Subsequently, the cells were subjected to protein extraction for Western Blotting in order to analyze proteins involved in survival, proliferation, cell death, hormonal modulation and oxidative stress processes. The results showed that BD, BG and BDG treatments, in LNCaP cells, were able to down-regulate AR expression. About the ERK1/2 proteins in PC-3 lineage, B caused an increase of expression, while BDG was responsible for a decrease. However, in LNCaP, reducing the expression of MAPK was due to BG treatment. For the JNK1/2 protein, B had ability to down-regulate its expression and, on the other hand, phytochemicals from 3 treatments (BD, BG and BDG), increasing its expression in LNCaP. For the same cell lineage, the ERα ... / FAPESP: 2013/05038-6

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-06-13T18:51:55Z No. of bitstreams: 1 2017_JanaínaMoreiraCoelho.pdf: 4112557 bytes, checksum: b0f62a77d0c9b0c1e874699c9e11c4a9 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-06-27T20:30:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_JanaínaMoreiraCoelho.pdf: 4112557 bytes, checksum: b0f62a77d0c9b0c1e874699c9e11c4a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-27T20:30:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_JanaínaMoreiraCoelho.pdf: 4112557 bytes, checksum: b0f62a77d0c9b0c1e874699c9e11c4a9 (MD5) Previous issue date: 2017-06-27 / Doxorrubicina (DOX) é um fámaco altamente utilizado no tratamento de diversos tipos de câncer, porém apresenta efeitos adversos, tais como cardiotoxicidade irreversível. O óleo de rícino, um triacilglicerídeo natural vem sendo investigado como veículo de fármacos. O objetivo geral deste trabalho consistiu em desenvolver nanocápsulas com núcleo de óleo de rícino e DOX e avaliar sua atividade contra células de câncer de mama humano e murino in vitro. Foram obtidas nanocápsulas com núcleo de óleo de rícino e doxorrubicina com invólucro de poli (metil vinil-éter co-anidrido maléico) modificado com n-octadecilamina. As nanocápsulas apresentaram-se estáveis e monodispersas. Nos ensaios in vitro, foram utilizadas as células de adenocarcinoma mamário murino (4T1), fibroblasto murino (NIH-3T3), adenocarcinoma mamário humano (MCF-7) e célula de epitélio mamário humano (MCF-10A). O tratamento com NCR-DOX (nanocápsulas com invólucro de PVM/MA e núcleo contendo óleo de rícino e DOX) diminuiu a viabilidade e a adesão de células tumorais. NCR-DOX foi mais interiorizada que DOX livre em células tumorais. A distribuição intracelular da NCR-DOX foi identificada no citoplasma e no núcleo. Os tratamentos com DOX e NCR-DOX em 4T1 e MCF-7 alteraram os padrões morfológicos e diminuíram a confluência de células cancerosas, além disso, provocaram despolarização da membrana e causaram necrose e apoptose tardia. NCR-DOX causou menos fragmentação de DNA do que DOX. Concluiuse que nanocápsulas com núcleo de óleo de rícino e doxorrubicina são eficazes contra células tumorais MCF-7 e 4T1. / Doxorubicin (DOX) is an often used drug for the treatment of several types of cancer, but it has adverse side effects such as irreversible cardiotoxicity. Castor oil, a naturally occurring triacylglyceride, has been investigated as a drug vehicle. The overall objective of this work was to develop nanocapsules with castor oil nuclei containing DOX and evaluate its activity against human and murine breast cancer cells in vitro. Nanocapsules were obtained using with castor oil core and doxorubicin with noctadecylamine modified poly (methyl vinyl ether co-anhydride) casing. The nanocapsules were stable and monodisperse. In the in vitro assays, murine mammary adenocarcinoma (4T1), murine fibroblast (NIH-3T3), human mammary adenocarcinoma (MCF-7) and human mammary epithelial cells (MCF-10A) were used. NCR-DOX treatment decreased the viability and adhesion of tumor cells. NCR-DOX was more internalized than free DOX in tumor cells. The intracellular distribution of NCR-DOX was identified in the cytoplasm and nucleus. The DOX and NCR-DOX treatments in 4T1 and MCF-7 altered the morphological patterns and decreased the confluence of cancer cells. In addition, they provoked depolarization of the membrane and caused necrosis and late apoptosis. NCR-DOX caused less DNA fragmentation than DOX. It was concluded that castor oil core doxorubicin nanocapsules is effective against MCF-7 and 4T1 tumor cells.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-06-21T15:23:09Z No. of bitstreams: 1 2017_FelipeSilvaRedorat.pdf: 3524406 bytes, checksum: e6d1df094ec3fee8264548d8fca4c1d4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-07-31T16:42:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_FelipeSilvaRedorat.pdf: 3524406 bytes, checksum: e6d1df094ec3fee8264548d8fca4c1d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-31T16:42:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_FelipeSilvaRedorat.pdf: 3524406 bytes, checksum: e6d1df094ec3fee8264548d8fca4c1d4 (MD5) Previous issue date: 2017-07-31 / No Brasil o câncer de pâncreas representa 2% de todos os tipos de câncer, sendo responsável por 4% do total de mortes por essa doença. Seu tratamento raramente se restringe a remoção cirúrgica do tumor devido a elevada agressividade desta doença. Para a maioria dos casos a alternativa terapêutica é a cirurgia e/ou a quimioterapia associada ou não a radioterapia. O câncer de pâncreas é uma doença silenciosa com diagnóstico geralmente tardio, o que dificulta significativamente o tratamento devido a presença de metástases. Este fator também contribui decisivamente para um pobre prognóstico e uma sobrevida após o diagnóstico bastante reduzida, variando de seis a dezoito meses para um grande número de casos. As drogas de primeira escolha para serem utilizadas na quimioterapia desse tipo de câncer, Gencitabina e o 5-fluoracila (5-FU), atuam interferindo com a capacidade celular de sintetizar seu DNA, e assim inibindo a mitose e induzindo a morte celular por apoptose. Em razão dos mecanismos de ação destes fármacos causarem elevada toxicidade para todas as células, o tratamento do câncer de pâncreas está associado a diversos efeitos adversos severos como por exemplo a pancitopenia. Apesar dos avanços terapêuticos para o tratamento do câncer, o câncer de pâncreas persiste como o grande desafio, necessitando urgentemente de alternativas terapêuticas centrais e adjuvantes, que sejam eficientes na eliminação das células tumorais e tumorais com menos toxicidade para às células normais. Com base no acima exposto, nosso grupo passou a avaliar a proteína RAS mutada (KRAS), presente em mais de 40% dos casos de cânceres de pâncreas. Em seguida, nosso grupo sintetizou nove derivados de quinolonas com potencial predito computacionalmente de interferência indireta com a atividade das proteínas RAS. Desta forma, o objeto deste trabalho foi realizar a prova de conceito sobre as propriedades dos derivados das quinolonas atuarem reduzindo ou anulando a atividade anormal de KRAS, na expectativa que este potencial de inibição pudesse contribuir com a redução da taxa de proliferação celular, redução da migração celular e indução da apoptose nestas células tumorais. Embora os agentes aqui avaliados não tenham apresentado resultados promissores para o seu emprego direto, nossos resultados abrem um amplo horizonte para a síntese de outras séries de derivados das quinolonas que com elevado potencial de uso como drogas efetivas no tratamento do câncer de pâncreas. / In the Brazil, pancreatic cancer represents 2% of all cancer types. Accounting for 4% of all deaths from this disease. Its treatment is rarely restricted to the surgical removal of the tumor due to the high aggressiveness of this disease. For most cases the alternative therapy is surgery and/or chemotherapy associated or not with radiotherapy. Pancreatic cancer is a silent disease with a generally late diagnosis, which makes treatment difficult because of metastases presence. This factor also contributes decisively to a poor prognosis and a very short life after diagnosis, ranging from six to eighteen months for many the cases. The first choice drugs that are used in chemotherapy of this type of cancer, Gemcitabine and the 5-fluororacil (5-FU), act interfering with the cellular capacity to synthesize its DNA, thus inhibiting the mitosis and inducing the cell death by apoptosis. Because the mechanisms of action of these drugs cause high toxicity to all cells, the treatment of pancreatic cancer is associated with several severe adverse effects such as pancytopenia. Despite therapeutic advances in the treatment of cancer, pancreatic cancer persists as the major challenge, urgently requiring central therapeutic alternatives and adjuvants, which are efficient in eliminating tumor and tumor cells with less toxicity to normal cells. Based on the above, our group went on to evaluate the RAS protein (KRAS), changed in more than 40% of cases of pancreatic cancers. Next, our group synthesized nine quinolone derivatives with computational potential of indirectly interfering with the activity of RAS proteins. Thus, the objective of this work was to carry out the proof of concept on the properties of the quinolones derivatives to reduce or cancel the abnormal activity of KRAS, in the expectation that this potential inhibition could contribute to the reduction of the rate of cell proliferation, reduction of migration Cell and induction of apoptosis in these tumor cells. Although the agents evaluated here have not presented promising results for their direct use, our results open a wide horizon for the synthesis of other series of quinolone derivatives that with high potential of use as effective drugs in the treatment of pancreatic cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2010. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-06T14:34:39Z No. of bitstreams: 1 2010_FabianaPeçanhaValadares.pdf: 4326045 bytes, checksum: 73ad4f116f75fb9da052f9fd122e8685 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T15:58:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_FabianaPeçanhaValadares.pdf: 4326045 bytes, checksum: 73ad4f116f75fb9da052f9fd122e8685 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T15:58:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_FabianaPeçanhaValadares.pdf: 4326045 bytes, checksum: 73ad4f116f75fb9da052f9fd122e8685 (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / Os fungos Agaricus sylvaticus têm sido utilizados como suplemento dietético em pacientes com câncer devido às suas propriedades nutricionais, farmacológicas e medicinais. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da suplementação dietética com Agaricus sylvaticus nos parâmetros imunológicos. hematológicos nutricionais e as repercussões no sistema digestivo de pacientes com câncer de mama. O estudo constitui um ensaio clínico randomizado. duplocego e placebo-controlado. A amostra foi constituída de 46 mulheres, em estádios, II e III. alocados em de acordo com o número de ciclos de quimioterapia e tipo de suplementação: com Agaricus sylvaticus (2.1 g/dia) e placebo, durante o período de três e seis meses. Foram realizadas até seis avaliações de hemograma completo ao longo do tratamento, além da avaliação nutricional e clínica. Os resultados foram analisados pelos programas Microsoft Excel 2003 e R - versão 2.11.1 e, foram considerados significativos para um valor de p < 0,05. As alterações gastrointestinais foram avaliadas através de formulário-padrão e anamnese dirigida, cujos resultados foram analisados de forma descritiva, utilizando os programas Microsoft Excel 2003 e Epi Info 2004 para Windows, versão 3.3.2. O estudo foi realizado no Hospital de Base do Distrito Federal e o protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal. No grupo de pacientes suplementados com Agaricus sylvaticus. observou-se, aumento significativo de hemoglobina, hematócrito. hemácias. e contagem de leucócitos, neutrófilos, linfócitos, contagem total de linfócitos, além de aumento do apetite e redução da constipação, diarréia, náuseas e vómitos, fatos não observados no grupo placebo. Os resultados sugerem que a suplementação com fungos Agaricus sylvaticus é capaz de promover benefícios nos sistemas hematológico, imunológico e digestivo, logo. na qualidade de vida de pacientes com câncer de mama. / Agaricus sylvaticus fungi have been used as a dietary supplement in cancer patients due to their nutritional properties, pharmacological and medicinal. The aim of this study was to evaluate the effects of dietary supplementation with Agaricus sylvaticus in immunological parameters, haematological and nutritional effects on the digestive system of patients with breast cancer. The study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study. The sample consisted of 46 women in stages II and III. allocated in accordance with the number of cycles of chemotherapy and type of supplementation: with Agaricus sylvaticus (2.1 g / day) or placebo during the three and six months. Six evaluations were made up of complete blood count during treatment, as well as nutritional assessment and clinical research. The results were analyzed by Microsoft Excel 2003 and R - version 2.11.1, and were considered significant for a value of p < 0.05. Gastrointestinal changes were evaluated using the standard form and anamnesis, results were analyzed descriptively, using Microsoft Excel 2003 and Epi Info 2004 for Windows, version 3.3.2. The study was conducted at the Hospital of the Federal District and the protocol was approv ed by the Ethics in Research of the Ministry7 of Health of Distrito Federal. In patients supplemented with Agaricus sylvaticus, it was observed significant increase in hemoglobin, hematocrit, hemoglobin, and leukocyte count, neutrophils, lymphocytes, total lymphocyte count, and increased appetite and reduction of constipation, diarrhea, nausea and vomiting, events not observed in the placebo group. The results suggest that supplementation with Agaricus sylvaticus is able to promote benefits systems hematological, immune and digestive systems, so the quality of life of patients with breast cancer.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós Graduação em Nutrição Humana, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-08T19:36:49Z No. of bitstreams: 1 2017_NádiaDiasGruezo_PARCIAL.pdf: 2157009 bytes, checksum: e17391a96e49e881183a54e2fcf1fa9e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T20:09:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_NádiaDiasGruezo_PARCIAL.pdf: 2157009 bytes, checksum: e17391a96e49e881183a54e2fcf1fa9e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T20:09:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_NádiaDiasGruezo_PARCIAL.pdf: 2157009 bytes, checksum: e17391a96e49e881183a54e2fcf1fa9e (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / Introdução: O câncer de mama e os tumores ginecológicos estão, atualmente, entre os dez tipos de câncer mais incidentes na população feminina mundial. O comprometimento do estado nutricional dessas pacientes está associado a uma diminuição da resposta ao tratamento oncológico, maior necessidade de internação, menor qualidade de vida e menor chance de sobrevivência. Umas das ferramentas de avaliação nutricional com sensibilidade e especificidade significativas utilizadas na oncologia é a Avaliação Subjetiva Global Produzida pelo Paciente (ASGPPP). Este estudo teve como objetivo investigar, por meio da ASG-PPP, o estado nutricional e a relação entre o risco nutricional e fatores associados em pacientes hospitalizadas portadoras de tumores femininos no Brasil. Metodologia: Estudo transversal, desenvolvido com pacientes diagnosticadas com câncer de mama e tumores ginecológicos, hospitalizadas durante o mês de novembro de 2012 em instituições públicas e privadas do Brasil. Todas as pacientes foram avaliadas por meio da ASGPPP até 24 horas após a admissão hospitalar. Realizou-se análises descritivas, de comparação de médias e regressão múltipla para estudo de associação entre as variáveis. Resultados: Constituíram o grupo do estudo 1220 pacientes, 640 delas portadoras de câncer de mama (52,4%) e 580 de tumores ginecológicos (35,7% de útero e 11,9% ovário). Idade média de 52,6 ± 13,3 anos. Os três grupos de pacientes referiram significativa perda de peso (p = 0,011). O peso corporal referido no momento da coleta foi significativamente diferente entre os três grupos (p = 0,020), tendo as pacientes com câncer de ovário apresentado a maior perda de peso (p<0,001). Em geral, 63,5% da amostra foram classificados como bem nutridos ou anabólicos (ASG-PPP A) (p <0,001). Entretanto, o estado nutricional de acordo com a localização do tumor revelou que 57,9% das pacientes com câncer de ovário apresentaram algum grau de desnutrição (ASG-PPP B ou C) significativamente maior (p <0,001) do que aquelas portadoras de câncer de útero (45,1 %) ou mama (25,3%). O escore ASG-PPP por localização do tumor indicou que a maioria das pacientes necessitou de intervenção nutricional (pontuação > = 4), sendo 73,8% com câncer de ovário, 69,2% uterino e 58,0% de mama (p <0,001). A maioria apresentou sintomas de impacto nutricional, sendo os mais prevalentes: perda de apetite (28,3%), náusea (23,5%), boca seca (21,5%) e constipação (19,0%). O estágio da doença (p = 0,029) e o peso perdido nos últimos seis meses (p = 0,005) foram associados aos escores da ASG-PPP, independentemente dos locais do tumor. Conclusão: A ASG-PPP realizada em mulheres com câncer de mama e ginecológico mostrou que pacientes com câncer de ovário internadas no Brasil constituem o grupo com maior prevalência de desnutrição e maior incidência de sintomas em comparação com câncer de útero e mama. Independentemente do diagnóstico, o estágio da doença e a perda de peso estão associados à necessidade de intervenção nutricional precoce. / Introduction: Breast cancer and gynecologic tumors are currently one of the ten most common cancers in the world. The deterioration of the nutritional status among these patients is associated with a decrease in the response to oncological treatment, a greater need for hospitalization, a lower quality of life, and a lower chance of survival. Among the nutritional assessment tools with significant sensitivity and specificity used in oncology, the Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA) stands out. This study aimed to investigate the nutritional risk status and its associated factors in hospitalized patients with female tumors in Brazil through the PG-SGA. Methodology: Cross-sectional study conducted in patients diagnosed with breast cancer and gynecologic tumors hospitalized during November 2012 in public and private institutions in Brazil. All patients were assessed through PG-SGA up to 24 hours after hospital admission. Descriptives, comparison of means and multiple regression analysis were used to study the association between variables. Results: The study group consisted of 1,220 patients, of which 640 were breast cancer patients (52.4%) and 580 had gynecologic tumors (35.7% uterus and 11.9% ovary). Mean age was 52.6 ± 13.3 years. The three groups of patients reported significant weight loss (p = 0.011). The body weight at the time of collection was significantly different among the three groups (p = 0.020), with ovarian cancer patients presenting the highest loss (p <0.001). In general, 63.5% of the entire sample of patients were classified as well nourished or anabolic (PG-SGA A) (p <0.001). However, nutritional status according to tumor location revealed that 57.9% of ovarian cancer patients had some degree of malnutrition (PG-SGA B or C) significantly higher (p <0.001) than those with cancer of uterus (45.1%) or breast (25.3%). The PGSGA score by tumor location indicated that most of the patients required nutritional intervention (score> = 4), with 73.8% of patients with ovarian cancer, 69.2% of patients with uterine cancer and 58, 0% with breast cancer (p <0.001). Most of the patients presented symptoms of nutritional impact, where the most prevalent were loss of appetite (28.3%), nausea (23.5%), dry mouth (21.5%) and constipation (19.0%). The disease stage (p = 0.029) and weight loss in the last six months (p = 0.005) were associated with PG-SGA scores, regardless of tumor sites. Conclusion: The PG-SGA performed in women with breast and gynecological cancer showed that patients with ovarian cancer hospitalized in Brazil are the group with the highest prevalence of malnutrition and with a higher incidence of symptoms compared to uterine and breast cancer. Regardless of the diagnosis, the disease stage and weight loss are associated with the need for early nutritional intervention.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Nanociências e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-08-11T13:08:29Z No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-20T19:11:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T19:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) Previous issue date: 2017-09-20 / As estatísticas globais mostraram aumento progressivo da incidência de câncer de pele em diversos países. A exposição cumulativa à radiação solar (ultravioleta B) nas duas primeiras décadas da vida representa fator de risco crítico para o desenvolvimento da doença. O carcinoma basocelular (CBC) é uma neoplasia com origem na derme profunda. TFD demonstra potencial inovador para tratar pacientes diagnosticados com CBC que têm contra-indicações para outras modalidades terapêuticas e que estão de acordo com os riscos de recorrência relacionados ao tratamento. Para melhor avaliar como a TFD modifica o histórico natural do CBC, é necessário realizar ensaios controlados randomizados avaliem não apenas a efetividade imediata dos protocolos, mas seus efeitos a longo prazo em termos de resposta terapêutica completa, de modo a gerar melhores evidências que orientem a prática clínica. Para responder a essas questões, foi desenhado um ensaio clínico fase II, aberto, com TFD combinada a nanoemulsão de Alumínio-Cloro Ftalocianina (TFD-AlClFc-N). A pesquisa foi projetada com dois braços de intervenções, um primeiro para definir a melhor dose - resposta patológica do CBC (30 pacientes) e um segundo para avaliar a não inferioridade da TFD em comparação ao tratamento cirúrgico, com 120 sujeitos de pesquisa. Durante a realização da primeira parte do ensaio, foi observado que a nanoemulsão de AlClFc a 10 μM apresentou permeação cutânea inadequada, observando-se histologicamente a não remissão dos tumores. / Basal Cell Carcinoma (BCC) is an epithelial neoplasm with origin in the deep dermis. Global statistics have shown the progressive increase in the incidence of skin cancer in several countries. The cumulative exposure to solar radiation (ultraviolet B) in the first two decades of the lifetime represents the critical risk for the development of the disease. TFD demonstrates innovative potential for treat patients diagnosed with BCC who may prefer best cosmetic results or have contraindications to others therapeutic modalities, which are in accordance with the risks of recurrence. Although, in order to better evaluate how TFD modify the natural history of BCC it is necessary to perform randomized controlled trials which should assess not only the immediate effectiveness of the protocols but their long-term effects in terms of complete therapeutic response, in order to generate the best evidence to guide the clinical practice. To answer these questions, it was designed a clinical trial phase II, open label, with PDT combined to a nanoemulsion of Aluminum-Chloride Phthalocyanine (PDT-AlClFc-N) to treat Superficial Basal Cell Carcinoma clinical and histologically diagnosed. The research was designed with two arms of intervention, one to define the best dose to achieve a complete pathologic answer of sBCC (30 patients) and a second branch to evaluate the non-inferiority of TFD when compared to surgery treatment (130 patients). The second arm would be a non-inferiority study to compare PDT to surgery with 120 patients. During the realization of the first part of research, it was observed the nanoemulsion of AlClFc 10 μM was not absorbed, with no histologically remission of the tumors and the trial was cancelled for ethical reasons.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-16T16:57:50Z No. of bitstreams: 1 2017_FernandaCardosoLemos.pdf: 3984347 bytes, checksum: 7468cb916dc16e5ff95b4389d6bd98ba (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-12-01T21:45:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_FernandaCardosoLemos.pdf: 3984347 bytes, checksum: 7468cb916dc16e5ff95b4389d6bd98ba (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-01T21:45:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_FernandaCardosoLemos.pdf: 3984347 bytes, checksum: 7468cb916dc16e5ff95b4389d6bd98ba (MD5) Previous issue date: 2017-12-01 / O avanço tecnológico tem propiciado novas técnicas de avaliação da neoplasia mamária com ações preventivas, sendo assim, a Tomossíntese Mamária Digital (TMD) representa um novo procedimento de diagnóstico para o rastreamento do câncer de mama, especialmente no estágio inicial da doença. Dessa maneira, são imprescindíveis novos estudos científicos mais específicos e abrangentes em torno desta nova técnica. Esta pesquisa foi desenvolvida por meio de uma Revisão Sistemática (RS), onde realizou a análise crítica da literatura a fim de indicar a efetividade e a aplicabilidade do método de TMD para o rastreamento da neoplasia mamária em relação à Mamografia Digital (MD). Os resultados encontrados foram analisados e baseados em sete artigos científicos com alto fator de impacto. Estes artigos foram analisados seguindo os critérios da escala PEDro, e a qualidade da pesquisa foi validada de acordo com a escala AMSTAR. A RS foi realizada de forma randomizada e retrospectiva, em que o primeiro grupo foi composto por três artigos que considerou a TMD mais eficiente na precisão do diagnóstico que a MD, ou seja, 43%.O segundo grupo, composto também por três artigos, apresentou a precisão e a acurácia da TMD superior em relação a MD, ou seja, 43%.O terceiro grupo não obteve resultado estatístico necessário para se chegar a um valor de precisão, tornando seus dados inconclusivos com 14% do índice estatístico.Assim, pode observar que grande parte da coleta dos dados por meio da RS demonstrou que a eficiência da aplicação da TMD,concomitante ou não à MD, apresentou resultados positivos para os achados mamários, enquanto uma pequena parcela não obteve dados necessários, devido alguns percalços que dificultaram a análise de informações. / Technological advances have provided new techniques for the evaluation of breast cancer with preventive actions, in which Digital Breast Tomosynthesis (DBT) represents a new diagnostic procedure for screening, especially, at the initial stage. In this way, more specific and comprehensive scientific studies are needed around this new technique. This research was developed through a Systematic Review (SR) in which a critical analysis of the literature was performed in order to indicate the effectiveness and applicability of the DBT method for the screening of breast cancer in relation to Digital Mammography (DM). The results were analysed based on seven scientific articles with high impact factor. These articles were analysed according to the criteria of the PEDro scale and the research quality was validated according to the AMSTAR scale. The SR was performed randomly and retrospectively, in which the first group consisted of three articles that considered the DBT more efficient in the diagnostic accuracy than the DM that was 43%. The second group, also composed by three articles, presented the precision and accuracy of the DBT higher in relation to DM that was 43%. The third group did not obtain statistical results needed to achieve a desirable precision value, in which its data was inconclusive with 14% of the statistical index. Thus, it can be observed that a large part of the data collection through SR has shown that the application of DBT, concomitant or not to DM, presented positive results for the breast findings, whereas a small portion did not obtain necessary data due to some mishaps that hampered the information analysis.