Magíster en Bioquímica área de Especialización en Bioquímica Clínica y memoria para optar al Título de Bioquímico / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento hasta enero 2017 / El Carcinoma Basocelular Cutáneo (BCC), un tipo de cáncer de piel, es una de las neoplasias más frecuentes en el ser humano. Es causado por una desregulación de la vía Sonic Hedgehog/Gli (Shh/Gli), cuya señalización juega un rol importante en la proliferación y mantenimiento de nichos celulares troncales. Comúnmente el BCC se caracteriza por ser poco metastático, sin embargo es capaz de dañar significativamente el tejido y existen subtipos de gran agresividad y recurrencia. Por esto se hace necesario entender mejor esta patología y buscar nuevos blancos terapéuticos y/o marcadores tumorales que ayuden a mejorar la prognosis y tratamiento de esta enfermedad. Recientemente se reportó que la proteína Neogenina-1 (NEO1) es un blanco transcripcional de la vía Shh/Gli. NEO1 es un receptor transmembrana de Netrinas y RGM con funciones contexto y ligando dependientes. Se ha postulado que NEO1 pertenece a la familia de receptores de dependencia, entre otras funciones. La habilidad de estos receptores de gatillar apoptosis en ausencia de ligando se ha propuesto como un mecanismo de supresión tumoral, implicado tanto en proliferación como sobrevida de células tumorales. Diversos antecedentes indican que la expresión de NEO1 varía en distintos tipos de cáncer, relacionándose con su grado de proliferación, indiferenciación, agresividad y sobrevida. Estos antecedentes junto a un estudio piloto desarrollado en el laboratorio de la Dra. Palma que indica la presencia de NEO1 en muestras de BCC, permiten postular que: “Los niveles de expresión receptor de dependencia NEO1 y su(s) ligando(s) varían en la progresión del BCC ligado a la sobre-activación de la vía de señalización SHH/GLI”. Para comprobar esta hipótesis se analizó la expresión de mRNA de NEO1 y sus ligandos por PCR cuantitativo y por inmunotinciones en muestras de pacientes con BCC y muestras de piel sana correlacionándolos con la actividad de la vía SHH/GLI; se evaluó la relación entre los niveles de NEO1 y sus ligandos con la agresividad tumoral; y por último se analizaron las variaciones de este receptor, sus ligandos y reporteros la vía Shh/Gli en un modelo murino de BCC. Como principales resultados se observó la presencia de NEO1 y sus ligandos en piel sana y en BCC y se comprobó que los niveles de NEO1 y sus ligandos NTN1 y RGMA se correlacionan positivamente con los niveles de GLI1, un conocido reportero de la vía SHH/GLI. La inhibición de la vía SHH/GLI ex vivo produce una disminución de los niveles de mRNA de estos genes. Notablemente, los niveles de expresión de NEO1, RGMA y GLI1 son menores en las muestras correspondientes a subtipos más agresivos; en la progresión tumoral del BCC murino, dichos niveles disminuyen conforme avanza la enfermedad. El aumento de NEO1 y sus ligandos en las muestras de BCC indolentes podría guardar relación con su rol de receptor de dependencia, promoviendo la proliferación de las células tumorales. En tanto la disminución de NEO1 en subtipos agresivos, guarda relación a lo observado con otros blancos transcripcionales de la vía Shh/Gli y podría estar relacionado con eventos tumorigénicos adicionales. Se concluye que NEO1 y sus ligandos se encuentran aumentados en BCC en correlación con la actividad de la vía SHH/GLI. NEO1 disminuye en casos agresivos de BCC lo que lo podría postular como un potencial marcador prognóstico tumoral / Basal Cell Carcinoma of the skin (BCC), a type of skin cancer, is one of the most common cancers in humans. It is mainly caused by a deregulation of Sonic Hedgehog/ Gli (Shh/Gli) pathway, which plays an important role in proliferation and maintenance of stem cell niches. Commonly, BCC is rarely metastatic, nevertheless it can cause large tissue damage and some aggressive subtypes with great recurrence are known. Therefore a deeper knowledge of this disease is required combined with the search for new therapeutic targets and/or tumor markers that might contribute to improve prognosis and treatment of this pathology. Recently it has been reported that Neogenin-1 (NEO1), a transmembrane receptor, is a transcriptional target of Shh/Gli pathway. NEO1 is a receptor of Netrin and RGM ligands and has both context and ligand dependent functions. NEO1 has been postulated as a death dependence receptor. In the absence of ligand interaction this kind of receptors can trigger apoptosis; process that has been proposed as a tumor suppression mechanism that could be altered in cancer promoting either proliferation or survival of tumor cells. NEO1 and ligand expression have been reported to vary in different types of cancer, in relation to the degree of tumor proliferation, differentiation, aggressiveness and survival. In addition, a pilot study developed in Dra. Palma’s laboratory shows presence of NEO1 in BCC samples. These findings lead us to propose that: “Neogenin-1 and ligand levels of expression vary in BCC tumor progression, relating with SHH/GLI pathway overactivation”. To test this hypothesis both NEO1 and ligand mRNA levels where quantified by qPCR and assessed by immunostaining on human BCC and healthy skin samples, correlating these results with SHH/GLI pathway activity; correlation between NEO1 and ligand levels with aggressiveness was assessed; and finally, variations in NEO1, ligand and SHH/GLI readouts levels were assessed in a BCC mouse model. As key results, presence of NEO1 and ligand was detected in healthy skin and in BCC. NEO1 and ligands (NTN1 and RGMA) mRNA levels presented a positive correlation with GLI1 levels, a classical SHH/GLI readout. Pharmacological inhibition of SHH/GLI pathway ex vivo decreased mRNA levels of these genes. Noteworthy, NEO1, RGMA and GLI1 levels where found to be significantly lower in aggressive subtypes of BCC and, in addition, a decrease their levels with tumor progression was observed. The increase of NEO1 and ligand in BCC samples could be related with its role as a death dependence receptor, promoting tumor cell proliferation. Meanwhile the decrease of NEO1 in aggressiveness could be related with additional tumorigenic events similar to what has been reported for other SHH/GLI transcriptional targets. In conclusion, NEO1 and it ligand are upregulated in BCC in relation to deregulation of the SHH/GLI pathway. NEO1 is decreased in aggressive BCC subtypes; therefore it is possible to evaluate NEO1 as a potential prognosis marker / Conicyt

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-06-10Bitstream added on 2014-06-13T19:15:37Z : No. of bitstreams: 1 chinem_vp_me_botfm.pdf: 1046536 bytes, checksum: b5e64bea756306e2b54ffb56b99c094a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O carcinoma basocelular é a neoplasia maligna mais comum em humanos e sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. Sua grande frequência gera significativo ônus ao sistema de saúde configurando problema de saúde pública. Apesar das baixas taxas de mortalidade e de rara ocorrência de metástases, o tumor pode apresentar comportamento invasivo local e recidivas após o tratamento, gerando importante morbidade. Exposição à radiação ultravioleta representa o principal fator de risco ambiental associado a sua gênese. Entretanto, descrevem-se outros elementos de risco como: fototipos claros, idade avançada, história familiar de carcinomas de pele, olhos e cabelos claros, sardas na infância e imunossupressão, além de aspectos comportamentais como: exercício profissional exposto ao sol, atividade rural e queimaduras solares na juventude. Entre 30% e 75% dos casos esporádicos estão associados à mutação do gene patched hedgehog, mas outras alterações genéticas são ainda descritas. A neoplasia é comumente encontrada concomitantemente a lesões cutâneas relacionadas à exposição solar crônica como: queratoses actínicas, lentigos solares e telangiectasias faciais. A prevenção do carcinoma basocelular está baseada no conhecimento de fatores de risco, no diagnóstico e tratamento precoces além da adoção de medidas específicas, principalmente nas populações susceptíveis. Os autores apresentam uma revisão da epidemiologia do carcinoma basocelular / The basal cell carcinoma is the most common malignant human neoplasm, and its incidence has increased over the last decades. Its high frequency generates significative costs to the health system constituting a public health problem. Despite the low mortality rates and rare occurrences of metastases, the tumor may present local invasive behavior and relapses after treatment, producing a significant morbidity rate. Exposure to ultraviolet radiation is the most important environmental risk factor associated to its genesis. However, other risk factors are also described such as: fair skin types, aging, family history of skin cancer, fair hair and light eyes, freckles in childhood, and imunosuppression. Behavioral aspects like occupational sun exposure, rural activity, and sunburns at young age are also risk factors. Between 30% and 60% of sporadic cases are associated to patched hedgehog gene mutation, but further genetic changes are also described. This neoplasm is frequently accompanied by cutaneous lesions associated to chronic solar exposure such as: actinic keratosis, solar lentigo, and facial telangectasias. Prevention of basal cell carcinoma is based on the knowledge of risk factors, early detection and treatment, besides the adoption of specific measures mainly in susceptible populations. The authors present a revision of the epidemiology of basal cell carcinoma

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-03-04T20:34:14Z No. of bitstreams: 1 2014_RoulaKozak.pdf: 1063118 bytes, checksum: 52c44499a97f1667f309fbae073b7be7 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-03-05T18:04:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RoulaKozak.pdf: 1063118 bytes, checksum: 52c44499a97f1667f309fbae073b7be7 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T18:04:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RoulaKozak.pdf: 1063118 bytes, checksum: 52c44499a97f1667f309fbae073b7be7 (MD5) / A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade importante não invasiva no tratamento de casos selecionados de carcinoma basocelular, a neoplasia maligna mais frequente em humanos. A eficácia da TFD no tratamento do carcinoma basocelular nodular (CBCn) não está bem estabelecida, havendo taxas de cura e recorrência variáveis na literatura. A melhora da ação dos agentes fotossensibilizantes em termos de especificidade, potência e penetração cutânea constitui uma importante perspectiva para o aprimoramento da TFD. Nesse aspecto, a nanotecnologia e seu potencial em aprimorar os sistemas de liberação de fármacos são bastante promissores. No presente trabalho, foi estudada a eficácia e tolerabilidade de dois precursores fotossensibilizantes no tratamento do carcinoma basocelular nodular com até 2mm de profundidade, o ácido aminolevulínico em nanoemulsão lipídica polimérica, o Nano-ALA, e o metil-aminolevulinato, o M-ALA. Participaram do estudo 24 pacientes com o total de 30 lesões de CBCn, divididos aleatoriamente em dois grupos de tratamento. Foram realizadas duas sessões padronizadas de TFD com intervalo de uma semana e após três meses foi realizada excisão cirúrgica da área tratada: 26 lesões (86,7%) localizavam-se em face e 16 (53,3%) situavam-se em área de alto risco. No total, a taxa de cura histológica foi de 50% e não houve diferença significativa entre os dois grupos (M-ALA = 62,5% e Nano-ALA = 35,7%; P = 0,14). Alguns fatores podem ter influenciado negativamente nesse resultado do Nano-ALA, como maior número de lesões em áreas de alto risco e a presença de tipos e subtipos diferentes do CBCn nesse grupo. O tratamento em geral foi bem tolerado, com escores de dor, eritema e edema semelhantes nos dois grupos. O único preditor de má resposta encontrado foi a localização do tumor em áreas de alto risco. Em conclusão, o desempenho do Nano-ALA em termos de eficácia e tolerabilidade foi semelhante ao do M-ALA na TFD para CBCn. A taxa de cura relativamente baixa no presente trabalho reforça que a TFD no tratamento do CBCn deve ser indicada em casos selecionados e usada com cautela. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Photodynamic therapy (PDT) is an important noninvasive strategy of treatment for selected cases of basal cell carcinoma (BCC), the commonest malignancy in humans. The efficacy of PDT in the treatment of nodular BCC (BCCn) is not established, with cure and recurrence rates highly variable. The improvement of photosensitizing agents in terms of specificity, potency and skin penetration is an important perspective for achieving better results with PDT. In this regard, Nanotechnology and its potential in improving drug releasing systems are very promising. In this study, the efficacy and side effects of two photosensitizing precursors in the treatment of BBCnup to 2 mm deep were investigated, the aminolevulinic acid in polymeric lipid nanoemulsion, the Nano-ALA, and methyl-aminolevulinate, the M-ALA. The study included 24 patients with a total of 30 BCCn lesions, randomly divided into two treatment groups. Two standard PDT sessions were performed one week apart and three months later the treated area underwent surgical excision. 26 lesions (86.7%) were located in the face and 16 (53.3%) were at high risk area. In total, the histological cure rate was 50% and there was no significant difference between the two groups (M-ALA = 62.5% and Nano-ALA = 35.7%; P = 0.14). Some factors may have impaired Nano-ALA results, such as a greater number of lesions at high risk areas and the presence of different types and subtypes of BCCn in this group. The treatment was overall well tolerated, with pain scores, erythema and edema similar in both groups. The only poor response predictor was the location of the tumor in high-risk areas. In conclusion, the performance of Nano-ALA in terms of efficacy and tolerability was similar to that of M-ALAin PDT for BCCn. The relatively low cure rate in this study suggests that PDT in the treatment of CBCn should be indicated in selected cases and used with caution.

Orientador: Hélio Amante Miot / Banca: Hamilton Ometto Stolf / Banca: Mauro Y. Enokihara / Resumo: O carcinoma basocelular é a neoplasia maligna mais comum em humanos e sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. Sua grande frequência gera significativo ônus ao sistema de saúde configurando problema de saúde pública. Apesar das baixas taxas de mortalidade e de rara ocorrência de metástases, o tumor pode apresentar comportamento invasivo local e recidivas após o tratamento, gerando importante morbidade. Exposição à radiação ultravioleta representa o principal fator de risco ambiental associado a sua gênese. Entretanto, descrevem-se outros elementos de risco como: fototipos claros, idade avançada, história familiar de carcinomas de pele, olhos e cabelos claros, sardas na infância e imunossupressão, além de aspectos comportamentais como: exercício profissional exposto ao sol, atividade rural e queimaduras solares na juventude. Entre 30% e 75% dos casos esporádicos estão associados à mutação do gene patched hedgehog, mas outras alterações genéticas são ainda descritas. A neoplasia é comumente encontrada concomitantemente a lesões cutâneas relacionadas à exposição solar crônica como: queratoses actínicas, lentigos solares e telangiectasias faciais. A prevenção do carcinoma basocelular está baseada no conhecimento de fatores de risco, no diagnóstico e tratamento precoces além da adoção de medidas específicas, principalmente nas populações susceptíveis. Os autores apresentam uma revisão da epidemiologia do carcinoma basocelular / Abstract: The basal cell carcinoma is the most common malignant human neoplasm, and its incidence has increased over the last decades. Its high frequency generates significative costs to the health system constituting a public health problem. Despite the low mortality rates and rare occurrences of metastases, the tumor may present local invasive behavior and relapses after treatment, producing a significant morbidity rate. Exposure to ultraviolet radiation is the most important environmental risk factor associated to its genesis. However, other risk factors are also described such as: fair skin types, aging, family history of skin cancer, fair hair and light eyes, freckles in childhood, and imunosuppression. Behavioral aspects like occupational sun exposure, rural activity, and sunburns at young age are also risk factors. Between 30% and 60% of sporadic cases are associated to patched hedgehog gene mutation, but further genetic changes are also described. This neoplasm is frequently accompanied by cutaneous lesions associated to chronic solar exposure such as: actinic keratosis, solar lentigo, and facial telangectasias. Prevention of basal cell carcinoma is based on the knowledge of risk factors, early detection and treatment, besides the adoption of specific measures mainly in susceptible populations. The authors present a revision of the epidemiology of basal cell carcinoma / Mestre

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2014-10-17T13:12:28Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao Samir Pereira - 2013.pdf: 2721205 bytes, checksum: c3b5f53437d5aadf2091980bf889ad34 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-10-20T17:14:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertacao Samir Pereira - 2013.pdf: 2721205 bytes, checksum: c3b5f53437d5aadf2091980bf889ad34 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-20T17:14:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao Samir Pereira - 2013.pdf: 2721205 bytes, checksum: c3b5f53437d5aadf2091980bf889ad34 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-10-09 / Background Skin cancer is the most common malignant neoplasm affecting Caucasian population worldwide. Its incidence has increased globally in the last decades. There are few existing incidence studies focusing on individuals under the age of 40. Objectives Verify incidence and trends for non-melanoma skin cancer as well as for multiple skin malignant neoplasms in populations under the age of 40 in Goiânia, Central-west Brazil, 1988-2009. Methodology A descriptive epidemiological study is reported herein on melanoma skin cancer (MSC) and on non-melanoma skin cancer (NMSC). Incident cases were obtained from the Population-Based Cancer Registry (PBCR) of Goiânia and from its sources. Incident cases with single- or multiple-lesions were identified. The existence of genetic syndromes and/or transplants (in the cases of multiple lesions) was investigated. Frequency, incidence and trends were analyzed for NMSC as well as for single- and multiple- lesion cases. Results: From 1988 to 2009, 1995 skin cancer were identified in 1688 pacients, of which 1614 were basal cell carcinoma (BCC), 222 were squamous cell carcinoma (SCC), and 159 MSC. Analysis revealed 1524 (90.3%) single-lesion cases and 164 (9.7%) multiple-lesion cases. Of these, 10% presented association with genetic syndromes, with an average of 5.4 lesions, while for non-associated cases the average was 2.6 lesions. BCC incidence increased from 1.70 to 3.69 in men and from 2.38 to 6.14 per 100,000 in women in the period. Significant increasing trends were verified for men with APC = 2.8% and for women with APC = 3.9%. BCC incidence trends revealed increases per age group (in men starting from the age of 30 and in women starting from the age of 25) and per topography (in head and neck and members in men, and for all anatomical regions in women). Regarding SCC, non-significant decreasing trends were verified for both genders. Conclusions: Non-melanoma skin cancer in young individuals is not rare. BCC incidence has increased in the population under the age of 40 in Goiânia, Central-west Brazil, especially among women. Approximately 10% of cases are multiple-lesion type, of which for 90% no association was established with genetic syndromes or transplants. / Introdução O câncer de pele é a neoplasia maligna mais comum da população caucasiana mundial. A sua incidência tem aumentado globalmente nas últimas décadas. Há poucos estudos de incidência em pessoas com menos de 40 anos. Objetivos Verificar a incidência e a tendência do câncer de pele não-melanoma e neoplasias malignas múltiplas de pele em população com menos de 40 anos em Goiânia, no centro oeste do Brasil, de 1988 a 2009. Metodologia Estudo epidemiológico descritivo de câncer de pele melanoma (MC) e não melanoma (CPNM). Os casos incidentes foram obtidos do Registro de Câncer de Base Populacional de Goiânia e de suas fontes. Foram identificados os casos incidentes com lesões únicas e múltiplas. Investigou-se a existência de síndromes genéticas e ou transplante nos casos com lesões múltiplas. Analisou-se a freqüência, incidência e a tendência da incidência dos CPNM e dos casos com lesões únicas e múltiplas. Resultados: De 1988 a 2009, 1995 tumores de pele foram identificados em 1688 pacientes, sendo 1614 carcinomas basocelular (CBC), 222 carcinomas espinocelular (CEC) e 159 MC. Encontrou-se 1524 (90,3%) pacientes com lesões únicas e 164 (9,7%) com múltiplas. Destes, 10% apresentavam associação com síndrome genética, com média de 5,1 lesões, enquanto que nos não associados a média foi de 2,6 lesões. A incidência de CBC aumentou em homens de 1,70 para 3,69 e em mulheres de 2,38 para 6,14 por 100.000 no período. Houve tendência de aumento significativo nos homens APC 2,8% e nas mulheres APC 3,9%. A tendência da incidência do CBC mostrou aumento por grupo etário em homens a partir dos 30 anos e nas mulheres a partir dos 25 anos, e por topografia na cabeça e pescoço e membros nos homens, e em todas as regiões anatômicas nas mulheres. Quanto ao CEC, houve tendência de queda em ambos os sexos, não significativa. Conclusão: O câncer de pele não melanoma em jovens não é raro. A incidência de CBC tem aumentado na população com menos de 40 anos em Goiânia no centro oeste do Brasil, principalmente em mulheres. Cerca de 10% dos casos são de lesões múltiplas, sendo que em 90% destes não havia associação com síndrome genética e ou transplante.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:03:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Introdução: O câncer de pele do tipo não melanoma apresenta uma incidência crescente em todo o mundo, causando um importante problema para a saúde pública. Pelas repercussões psicológicas, físicas e sociais que afetam os pacientes com câncer de pele não melanoma e pela necessidade de se avaliar os benefícios das modalidades de tratamento, torna-se importante disponibilizar para o Brasil, um instrumento específico para avaliação da qualidade de vida destes pacientes. Objetivo: Traduzir para a língua portuguesa, adaptar para a cultura brasileira e realizar a validação do instrumento The Skin Cancer Index. Métodos: The Skin Cancer Index é um instrumento específico composto por 15 itens divididos em três subescalas: emocional, social e a aparência. Foram realizadas a tradução, a adaptação cultural e testadas a consistência interna do instrumento, a reprodutibilidade e a validade de construção. Resultados: Nas etapas de tradução e adaptação cultural, três questões foram modificadas. Na consistência interna para as subescalas emocional, social e a aparência foram respectivamente de 0,78, 0,82 e 0,74. Na fase reprodutibilidade, a correlação linear de Pearson e o coeficiente de correlação intraclasse no primeiro momento foi de 0,991 e 0,984 e no segundo momento foi de 0,96 e 0,94. Na fase de validade de construção houve correlação do The Skin Cancer Index com o Short Form -12. Conclusão: The Skin Cancer Index foi traduzido e adaptado para a cultura brasileira e validado para avaliação da qualidade de vida de pacientes com câncer de pele não melanoma. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-30T14:03:27Z No. of bitstreams: 1 Tese_ ICS_Jacqueline Ramos Machado Braga.pdf: 1373327 bytes, checksum: 0f33799c989480e22ae9871c63b365c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-31T11:39:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ ICS_Jacqueline Ramos Machado Braga.pdf: 1373327 bytes, checksum: 0f33799c989480e22ae9871c63b365c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-31T11:39:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ ICS_Jacqueline Ramos Machado Braga.pdf: 1373327 bytes, checksum: 0f33799c989480e22ae9871c63b365c1 (MD5) / O Carcinoma Basocelular (CBC) é o tipo mais comum e corresponde a 75% de todas as variedades de câncer de pele. Apesar de ser um tumor potencialmente maligno, tem um comportamento benigno na maioria dos casos. O papel dos mecanismos de defesa do hospedeiro nas neoplasias ainda é objeto de controvérsia. O presente estudo teve como objetivo quantificar mastócitos e as células do infiltrado inflamatório nos subtipos histológicos de Carcinoma Basocelular (CBC). Foram utilizados 71 casos de biópsias de pele com diagnóstico de Carcinoma Basocelular (CBC) não-recorrentes, agrupados de acordo com o subtipo de tumor (Circunscrito, Infiltrativo, Superficial, Folicular, Adenóide, Cístico e Morfea). Foi empregada a imuno-histoquímica com os anticorpos monoclonais anti-(CD3, CD4, CD8, CD68, CD20 e MAST cell) para a caracterização do infiltrado inflamatório peritumoral, além do Ki-67 para avaliar o índice de proliferação no tumor. Para a detecção dos mastócitos, foi usada também a técnica histológica do azul de toluidina. Do total de casos analisados, 70% eram homens, com idade média de 56,9±14,2 anos e local mais freqüente da lesão na face (28,6%). Os subtipos mais freqüentes foram o Infiltrativo (26%) e o Superficial (23%). Com relação à composição do infiltrado inflamatório, os linfócitos TCD4+ corresponderam à população mais numerosa (308,9±27,26 células CD3+ e 216,2±22,23 CD4+), seguida por mastócitos (111,0±7,88), linfócitos TCD8+ (57,38± 5,94), linfócitos B (55,9± 6,83) e macrófagos (21,18±2,58). Houve uma baixa atividade proliferativa das células neoplásicas (47,61±7,48), no entanto formas mais agressivas como o Morfea, apresentaram alta atividade proliferativa (217,8±27,01) e infiltrado rico em mastócitos (211,7±19,73). O subtipo Adenóide apresentou o mais denso infiltrado inflamatório dos subtipos de CBC, formado em sua maioria por linfócitos TCD4+ (529,4±54,6) (p<0,001). O subtipo Cístico apresentou o mais pobre infiltrado inflamatório dos subtipos de CBC (p<0,001). Estes dados permitem-nos concluir que o denso infiltrado inflamatório peritumoral no CBC consiste, em sua maioria, de linfócitos TCD4+, sugerindo uma resposta imunológica localizada mediada por célula e que os diferentes tipos celulares, que compõem o infiltrado inflamatório, variam seu número de acordo com o subtipo de tumor, o que poderia interferir na qualidade da resposta imunológica em cada caso. Existiu uma relação inversa entre o número de mastócitos e o de linfócitos T, sem correlação com a agressividade. Com isso supõese que as características próprias a cada subtipo de tumor talvez possam promover diferenças no micro-ambiente tecidual, levando à alterações na composição do infiltrado que poderiam tanto auxiliar quanto impedir o crescimento do tumor.

SENA, C.M. Imunoexpressão do fator induzido por hipóxia (hif-1) em carcinoma basocelular. 2016. 50 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2016 / Submitted by Mestrado Ciências da Saúde (ppgcsufcsobral@gmail.com) on 2017-02-01T18:53:24Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_cmsena.pdf: 10501307 bytes, checksum: 0f78ffaad25bbfc3a02edff35006d19c (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Márcia Sousa (marciasousa@ufc.br) on 2017-02-02T11:45:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_cmsena.pdf: 10501307 bytes, checksum: 0f78ffaad25bbfc3a02edff35006d19c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T11:45:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_cmsena.pdf: 10501307 bytes, checksum: 0f78ffaad25bbfc3a02edff35006d19c (MD5) Previous issue date: 2016-03-28 / BACKGROUND: Skin cancer (non-melanoma) is a lesion with high prevalence, with the Basal Cell Carcinoma (BCC) is the most common type of this malignancy. Recent research has sought molecular biomarkers for cancer, with a focus on energy metabolism of cells, highlighting the factor induced by hypoxia, HIF-1. To evaluate the immunohistochemical expression of HIF-1α in CBC; correlate the immunoreactivity of HIF-1α with normal tissue, histologic subtypes and clinical parameters of CBC. METHODS: The sample consisted of 27 cases of BCC in the head and neck region, classified as histologic subtype. Was performed immunohistochemical assessment by the technique of streptoavidin-Biotin with HIF-1α antibody (clone EP1215Y, ABCAM®, 1: 100 dilution, antigen retrieval with citrate pH6, Pascal Pan, System Envision Flex, overnight incubation). five fields each case in 400x magnification were assessed, using the Image J program Statistical tests were performed based on significance level of 5% using the Mann-Whitney test / Kruskal-Wallis test. RESULTS: Obtained immunoreactivity of HIF-1α in all cases of BCC, 100% (n = 27), whichever is the nodular subtype in males and elderly face. Observed was weak cytoplasmic immunostaining in cells of higher side lesions (51.3 ± 20.3) (p = 0.018) and no cytoplasmic immunostaining of cells in lesions in non-face (68.7 ± 22.6) (p = 0.015). Strong immunostaining was higher in nuclear BCC cells compared to that observed in normal skin cells (6.9 ± 7.4) (p = 0.036); greater immunoreactivity weak cytoplasmic HIF-1α in the lesions of the cells with positive margins (61.1 ± 10.4) (p = 0.004); higher percentage of cells with no cytoplasmic immunostaining in lesions with clear margins (56.0 ± 23.2) (p = 0.004); and greater weak cytoplasmic immunostaining in AML cells with positive margins compared to the normal skin cells and free margins (61.1 ± 10.4) (p = 0.042). There was no statistical difference between the immunostaining of HIF-1α between cells of different subtypes and between cells ulcerated and non-ulcerated. CONCLUSION: There was immunoreactivity of HIF-1α in all cases of CBC sample analyzed, with no statistical difference in the histological subtype, less immunostaining in normal epithelial tissue cells. The immunoreactivity of HIF-1α, both as nuclear cytoplasmic may be indicative of the involvement of this protein in these tumors, suggesting a role of HIF-1α in the CBC carcinogenesis. / INTRODUÇÃO: O Câncer de pele (não melanoma) é uma lesão com elevada prevalência, sendo o Carcinoma Basocelular (CBC) o tipo mais frequente dessa neoplasia maligna. Pesquisas recentes têm buscado biomarcadores moleculares para câncer, com enfoque no metabolismo energético das células, destacando-se o Fator Induzido por Hipóxia, HIF-1. OBJETIVOS: Avaliar a expressão imuno-histoquímica do HIF-1αem CBC; correlacionar a imunoexpressão do HIF-1αcom tecido normal, subtipos histológicos e parâmetros clínicos de CBC. METODOLOGIA: A amostra foi constituída por 27 casos de CBC na região de cabeça e pescoço, classificados conforme subtipo histológico. Realizou-se a avaliação imunohistoquímica pela técnica da Estreptoavidina-Biotina, com anticorpo HIF-1α(clone EP1215Y, ABCAM ® , diluição 1:100, recuperação antigênica com citrato pH6, Panela Pascal, Sistema Envision Flex, incubação overnight). Foram analisados cinco campos de cada caso no aumento de 400x, utilizando o programa Image J. Os testes estatísticos foram realizados com base nos níveis de significância de 5%, utilizando-se os testes de Mann-Whitney/Kruskall-Wallis. RESULTADOS: Obteve-se imunoexpressão do HIF-1α em todos os casos de CBC, 100% (n=27), prevalecendo o subtipo nodular em idosos do sexo masculino e em face. Observaramse imunomarcação citoplasmática fraca maior nas células das lesões em face (51,3±20,3) (p=0,018) e ausência de imunomarcação citoplasmática nas células das lesões em não face (68,7±22,6) (p=0,015). Houve maior imunomarcação nuclear forte em células de CBC comparativamente ao que foi observado nas células de pele normal (6,9±7,4) (p=0,036); maior imunoexpressão citoplasmática fraca do HIF-1α nas células das lesões com margens comprometidas (61,1±10,4) (p=0,004); maior percentual de células sem imunomarcação citoplasmática em lesões com margens livres (56,0±23,2) (p=0,004); além de maior imunoexpressão citoplasmática fraca em células de CBC com margens comprometidas, comparando-se às células de pele normal e margens livres (61,1±10,4) (p=0,042). Não houve diferença estatística entre a imunomarcação do HIF-1αentre as células dos diversos subtipos, bem como entre células de lesões ulceradas e não ulceradas. CONCLUSÃO: Houve imunoexpressão do HIF-1α em todos os casos de CBC da amostra analisada, sem diferença estatística quanto ao subtipo histológico, com menor imunomarcação em células de tecido epitelial normal. A imunoexpressão do HIF-1α, tanto nuclear quanto citoplasmática pode ser indicativo da participação dessa proteína nessas neoplasias, sugerindo possível papel do HIF-1αnas carcinogênese do CBC.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:33:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317429.pdf: 1450762 bytes, checksum: 0bd676a117643c98d42bc72ae6f5425b (MD5) / Introdução: O carcinoma basocelular (CBC) é o tumor maligno de pele mais comum em humanos. Atualmente existem inúmeras terapias para tratar o CBC, entretanto não se sabe se a inflamação peritumoral influencia na decisão cirúrgica, nem que fatores adicionais influenciam na qualidade de vida (QV) de seus portadores. Objetivos: 1) Avaliar a exerese cirúrgica do CBC utilizando-se bisturi de lâmina dupla e determinar o papel do infiltrado inflamatório peritumoral no comprometimento das margens cirúrgicas laterais dos CBC 2) Identificar os fatores que alteram a QV destes indivíduos. Métodos: Estudo transversal com componente analítico. Neste protocolo foi realizada a exérese de 99 CBCs primários sob técnica cirúrgica com bisturi de lâmina dupla e avaliação da QV com Dermatology Life Quality Index (DLQI). Resultados: Neste estudo foram analisadas 99 peças cirúrgicas de CBC. A técnica com bisturi de lâmina dupla diminuiu as margens laterais falso negativas em 50%. O infiltrado inflamatório não foi determinante no comprometimento das margens do tumor. O tipo basoescamoso foi associado com o infiltrado inflamatório intenso OR 8,38 IC95 (1,01-392,2). O infiltrado intenso e a ulceração foram associados aos plasmócitos, neutrófilos e eosinófilos. Pacientes com hábito regular de utilização do fotoprotetor apresentaram escores de DLQI elevados OR 5,33 IC95 (1,06-26,61) , bem como pacientes com tumores ulcerados OR 7,63 (IC95 1,55-37,5) ou maiores que 2 cm OR 3,81 (1,03-14,09) ou ainda que estavam localizados fora da cabeça OR 3,62 IC95 (0,98-13,36). Conclusão: Diminuição das margens laterais falso negativas pela aplicação da técnica com bisturi de lâmina dupla.As características histológicas e clínicas não demonstraram associação com o comprometimento das margens cirúrgicas. A QV foi afetada em pacientes com tumores ulcerados, ? 2cm, localizados fora da cabeça ou que tinham hábito de utilizar fotoprotetor.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Nanociências e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-08-11T13:08:29Z No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-20T19:11:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T19:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) Previous issue date: 2017-09-20 / As estatísticas globais mostraram aumento progressivo da incidência de câncer de pele em diversos países. A exposição cumulativa à radiação solar (ultravioleta B) nas duas primeiras décadas da vida representa fator de risco crítico para o desenvolvimento da doença. O carcinoma basocelular (CBC) é uma neoplasia com origem na derme profunda. TFD demonstra potencial inovador para tratar pacientes diagnosticados com CBC que têm contra-indicações para outras modalidades terapêuticas e que estão de acordo com os riscos de recorrência relacionados ao tratamento. Para melhor avaliar como a TFD modifica o histórico natural do CBC, é necessário realizar ensaios controlados randomizados avaliem não apenas a efetividade imediata dos protocolos, mas seus efeitos a longo prazo em termos de resposta terapêutica completa, de modo a gerar melhores evidências que orientem a prática clínica. Para responder a essas questões, foi desenhado um ensaio clínico fase II, aberto, com TFD combinada a nanoemulsão de Alumínio-Cloro Ftalocianina (TFD-AlClFc-N). A pesquisa foi projetada com dois braços de intervenções, um primeiro para definir a melhor dose - resposta patológica do CBC (30 pacientes) e um segundo para avaliar a não inferioridade da TFD em comparação ao tratamento cirúrgico, com 120 sujeitos de pesquisa. Durante a realização da primeira parte do ensaio, foi observado que a nanoemulsão de AlClFc a 10 μM apresentou permeação cutânea inadequada, observando-se histologicamente a não remissão dos tumores. / Basal Cell Carcinoma (BCC) is an epithelial neoplasm with origin in the deep dermis. Global statistics have shown the progressive increase in the incidence of skin cancer in several countries. The cumulative exposure to solar radiation (ultraviolet B) in the first two decades of the lifetime represents the critical risk for the development of the disease. TFD demonstrates innovative potential for treat patients diagnosed with BCC who may prefer best cosmetic results or have contraindications to others therapeutic modalities, which are in accordance with the risks of recurrence. Although, in order to better evaluate how TFD modify the natural history of BCC it is necessary to perform randomized controlled trials which should assess not only the immediate effectiveness of the protocols but their long-term effects in terms of complete therapeutic response, in order to generate the best evidence to guide the clinical practice. To answer these questions, it was designed a clinical trial phase II, open label, with PDT combined to a nanoemulsion of Aluminum-Chloride Phthalocyanine (PDT-AlClFc-N) to treat Superficial Basal Cell Carcinoma clinical and histologically diagnosed. The research was designed with two arms of intervention, one to define the best dose to achieve a complete pathologic answer of sBCC (30 patients) and a second branch to evaluate the non-inferiority of TFD when compared to surgery treatment (130 patients). The second arm would be a non-inferiority study to compare PDT to surgery with 120 patients. During the realization of the first part of research, it was observed the nanoemulsion of AlClFc 10 μM was not absorbed, with no histologically remission of the tumors and the trial was cancelled for ethical reasons.